一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物

摘要

本发明公开了一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，属于中药技术领域。本发明的中药组合物原料包括以下组分：柴胡10‑18份、茯苓9‑14份、菟丝子8‑13份、炙甘草9‑12份、桑寄生8‑10份、金樱子13‑16份、白花蛇舌草7‑9份、旱莲草9‑12份、仙灵脾11‑14份，山茱萸5‑12份。治疗结果显示，本发明的中药组合物，能够显著降低维持阶段狼疮肾炎的复发，相对于现有免疫抑制剂的治疗效果较好，稳定性高，复发率低，出现并发症的概率小。同时还能实现在一年内使患者尿蛋白定量从≤1.5g/d降至≤0.5g/d的范围内，实现了狼疮肾炎患者尿蛋白的快速稳定下降。

权利要求

1.一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，其特征在于，按质量份计，原料由以下组分构成：

柴胡10‑18份、茯苓9‑14份、菟丝子8‑13份、炙甘草9‑12份、桑寄生8‑10份、金樱子13‑16份、白花蛇舌草7‑9份、旱莲草9‑12份、仙灵脾11‑14份，山茱萸5‑12份；

所述用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将原料粉碎后，进行浸泡；

(2)浸泡完成后，将含有原料的浸泡液进行煎煮，过滤，除去药渣，即可；

所述步骤(1)中浸泡所用溶剂为水，原料与溶剂的料液比为1：(10‑15)g/L。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，其特征在于，按质量份计，原料由以下组分构成：

柴胡13份、茯苓12份、菟丝子10份、炙甘草11份、桑寄生9份、金樱子14份、白花蛇舌草8份、旱莲草10份、仙灵脾12份，山茱萸8份。

3.根据权利要求1所述的一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，其特征在于，所述步骤(1)中原料粉碎后的目数为50‑100目。

4.根据权利要求1所述的一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，其特征在于，所述步骤(1)中浸泡温度为室温，浸泡时间为15‑30min。

5.根据权利要求1所述的一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，其特征在于，所述步骤(2)中煎煮方式为未沸腾前采用武火加热，沸腾后采用文火加热。

6.根据权利要求5所述的一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，其特征在于，所述文火加热的时间为40‑50min。

说明书

一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物。

背景技术

[0002] 狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythenatosus，SLE)常见且严重的并发症,也是继发性肾病导致终末期肾衰竭的常见病因
之一。狼疮性肾炎的病因复杂，相关因素有遗传因素、自身免疫功能因素、病菌因素、原虫感
染性因素等等。

[0003] 狼疮性肾炎治疗的最终目标是防止LN复发，保护肾功能，尽可能减少并发症,促进患者的恢复。LN治疗可分为两个部分：诱导缓解阶段和治疗维持阶段。

[0004] 诱导缓解阶段的目的是使急性炎症状态尽快缓解(3‑6个月内),尽可能减少肾实质受损。治疗维持阶段的目的是使疾病处于非活动状态,防止疾病复发和肾功能进展性损
伤,同时尽量减少药物的副作用。但迄今为止，国际上对LN的维持治疗方案未达成共识。关
于狼疮性肾炎治疗的现状，黎磊石院士指出:“国内在重症LN治疗中普遍存在着对诱导疗法
及维持治疗的意义及其合理应用的原则认识不足,表现在诱导疗法取得效果以后不重视维
持治疗，甚或中断治疗,导致SLE病情迅速复发。虽然再次应用诱导治疗又可能导致病情缓
解,但已加重了肾组织的损害,加速慢性肾衰竭的发生。”

[0005] 可见，LN维持阶段的治疗是保护肾功能的关键环节，但目前该阶段的治疗尚未引起足够的重视。

[0006] 在对LN完成诱导缓解后，进一步降低尿蛋白、维持病情稳定、不复发是维持阶段的治疗目标。现有技术中，最普遍采用的狼疮性肾炎维持阶段的主要免疫抑制剂有吗替麦考
酚酯(Mycophenolate mofetil，MMF)、硫唑嘌呤、钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司、环孢素)，但
由于钙调磷酸酶抑制剂长期使用后有一定肾毒性，因此维持治疗时一般在MMF、硫唑嘌呤中
做出选择。上述两种免疫抑制剂虽然一定程度上能够降低复发风险，但由于免疫抑制剂自
身对人体的危害性，其防复发效果和降低并发症的效果依然有待提高。

发明内容

[0007] 本发明的目的是提供一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，以解决上述现有技术存在的问题，该中药组合物用于治疗维持阶段狼疮肾炎中，能够显著降低维持阶
段狼疮肾炎的复发，同时减少并发症的出现。

[0008] 为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

[0009] 本发明提供一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，按质量份计，原料包括以下组分：

[0010] 柴胡10‑18份、茯苓9‑14份、菟丝子8‑13份、炙甘草9‑12份、桑寄生8‑10份、金樱子13‑16份、白花蛇舌草7‑9份、旱莲草9‑12份、仙灵脾11‑14份，山茱萸5‑12份。

[0011] 进一步地，按质量份计，原料包括以下组分：

[0012] 柴胡13份、茯苓12份、菟丝子10份、炙甘草11份、桑寄生9份、金樱子14份、白花蛇舌草8份、旱莲草10份、仙灵脾12份，山茱萸8份。

[0013] 本发明还提供一种上述用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

[0014] (1)将原料粉碎后，进行浸泡；

[0015] (2)浸泡完成后，将含有原料的浸泡液进行煎煮，过滤，除去药渣，即可。

[0016] 进一步地，所述步骤(1)中原料粉碎后的目数为50‑100目。

[0017] 进一步地，所述步骤(1)中浸泡所用溶剂为水，原料与溶剂的料液比为1：(10‑15)g/L。

[0018] 进一步地，所述步骤(1)中浸泡温度为室温，浸泡时间为15‑30min。

[0019] 进一步地，所述步骤(2)中煎煮方式为未沸腾前采用武火加热，沸腾后采用文火加热。

[0020] 进一步地，所述文火加热的时间为40‑50min。

[0021] 本发明中，柴胡，苦，微寒，疏散退热、疏肝、升阳。

[0022] 茯苓，性平淡，味甘和，归肝、胃经功能益气安神，健脾和胃，祛除湿热，行水止泄，治疗气虚劳伤、心腹胀满、水肿、腹泻、健忘、失眠等。

[0023] 菟丝子，补肝肾，益精髓，明目，治腰膝酸痛，消渴。

[0024] 炙甘草，甘平，补脾和胃、益气复脉、用于脾胃虚弱、倦怠乏力心动悸、脉结代。

[0025] 桑寄生，性苦、味甘平。入肝、肾经。具有补肝肾，强筋骨，除风湿，通经络，益血之功效。

[0026] 金樱子，酸甘涩平，固精锁尿、涩肠止泻，用于遗尿尿频、崩漏带下、久泻久痢。

[0027] 白花蛇舌草，味甘淡、性凉，入胃、大肠、小肠经，具有清热解毒、利尿消肿、活血止痛的功效。

[0028] 旱莲草，甘酸，凉。入肾、肝。胃、大小肠。用于便血，血痢等。

[0029] 仙灵脾，辛、甘，温，归肝、肾经。具有补肾阳，强筋骨，祛风湿之功效。

[0030] 山茱萸，酸、涩，微温。归肝、肾经。

[0031] 本发明公开了以下技术效果：

[0032] 本发明通过选取特定中药成分并限定具体的配比，煎煮后用于治疗维持阶段狼疮肾炎的治疗中，长期跟踪治疗结果显示，本发明的用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合
物，能够显著降低维持阶段狼疮肾炎的复发，相对于现有免疫抑制剂的治疗效果较好，稳定
性高，复发率低，出现并发症的概率小。

[0033] 同时，本发明用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物还能实现在一年内使患者尿蛋白定量从≤1.5g/d降至≤0.5g/d的范围内，实现了狼疮肾炎患者尿蛋白的快速稳定下
降。

具体实施方式

[0034] 现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。

[0035] 应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每
个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中
间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括
或排除在范围内。

[0036] 除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的
实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所
有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的
文献冲突时，以本说明书的内容为准。

[0037] 在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实
施方式对技术人员而言是显而易见的。本申请说明书和实施例仅是示例性的。

[0038] 关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。

[0039] 本发明中所述的“份”如无特别说明，均按质量份计。

[0040] 实施例1

[0041] 一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，按质量份计，原料包括以下组分：

[0042] 柴胡13份、茯苓12份、菟丝子10份、炙甘草11份、桑寄生9份、金樱子14份、白花蛇舌草8份、旱莲草10份、仙灵脾12份，山茱萸8份。

[0043] 制备方法如下：

[0044] (1)将上述原料粉碎至80目后，室温下,按照料液比为1：13g/L，将原料置于水中浸泡25min；

[0045] (2)浸泡完成后，将含有原料的浸泡液进行煎煮，先采用武火加热至沸腾，然后采用文火加热45min，过滤，除去药渣，得到用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物。

[0046] 实施例2

[0047] 一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，按质量份计，原料包括以下组分：

[0048] 柴胡15份、茯苓9份、菟丝子13份、炙甘草9份、桑寄生9份、金樱子16份、白花蛇舌草8份、旱莲草12份、仙灵脾11份，山茱萸8份。

[0049] 制备方法如下：

[0050] (1)将上述原料粉碎至50目后，室温下,按照料液比为1：10g/L，将原料置于水中浸泡15min；

[0051] (2)浸泡完成后，将含有原料的浸泡液进行煎煮，先采用武火加热至沸腾，然后采用文火加热40min，过滤，除去药渣，得到用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物。

[0052] 实施例3

[0053] 一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，按质量份计，原料包括以下组分：

[0054] 柴胡10份、茯苓14份、菟丝子8份、炙甘草11份、桑寄生8份、金樱子15份、白花蛇舌草7份、旱莲草9份、仙灵脾14份，山茱萸5份。

[0055] 制备方法如下：

[0056] (1)将上述原料粉碎至100目后，室温下,按照料液比为1：15g/L，将原料置于水中浸泡30min；

[0057] (2)浸泡完成后，将含有原料的浸泡液进行煎煮，先采用武火加热至沸腾，然后采用文火加热50min，过滤，除去药渣，得到用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物。

[0058] 实施例4

[0059] 一种用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物，按质量份计，原料包括以下组分：

[0060] 柴胡18份、茯苓12份、菟丝子10份、炙甘草12份、桑寄生10份、金樱子13份、白花蛇舌草9份、旱莲草10份、仙灵脾12份，山茱萸12份。

[0061] 制备方法如下：

[0062] (1)将上述原料粉碎至90目后，室温下,按照料液比为1：12g/L，将原料置于水中浸泡20min；

[0063] (2)浸泡完成后，将含有原料的浸泡液进行煎煮，先采用武火加热至沸腾，然后采用文火加热35min，过滤，除去药渣，得到用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物。

[0064] 下面结合临床试验对本发明作进一步详细地描述：

[0065] 1、临床资料：

[0066] 2017年5月6日，对我院系统性红斑狼疮肾炎住院患者展开临床调查，经统计，我院系统性红斑狼疮肾炎住院患者共143例，男性患者57例，女性患者86例，年龄范围为18‑76
岁；其中96例患者的诱导缓解阶段已结束，处于治疗维持阶段，该96名患者中，男性患者36
例，女性患者60例,年龄范围为18‑76岁。

[0067] 2.病例排查及诊断标准：

[0068] 经排查，上述96例诱导缓解阶段已结束、处于治疗维持阶段的患者中，有2例存在泌尿系统感染的情况，在疗效验证实验中对该病例进行排除；对其余94名患者进行项目检
查，均满足以下标准：

[0069] (1)尿蛋白定量≤1.5g/d；

[0070] (2)尿沉渣高倍视野内红细胞≤5个；

[0071] (3)尿沉渣隐血≤1+；

[0072] (4)尿沉渣无红细胞管型；

[0073] (5)血肌酐正常。

[0074] 可见，该94名系统性红斑狼疮肾炎患者的诱导缓解取得了很好的治疗效果,满足进入维持阶段治疗的条件。

[0075] 3.维持阶段治疗的分组治疗实验

[0076] 从上述94名诱导缓解阶段已结束、处于治疗维持阶段的患者中，随机选取90名，将随机将其分成6组，即实验组1‑4，对照组1‑2，每组15人，各组患者年龄、性别、病程、病因、肾
功能情况，无显著性差异(P>0.05)。

[0077] 实验组和对照组的所有患者，在维持阶段治疗期间均采用肾病饮食，维持水电解质酸碱平衡。

[0078] 维持阶段治疗期间，对照组1的患者按照常规免疫抑制剂吗替麦考酚酯(MMF)以常规剂量进行治疗；对照组2的患者按照常规免疫抑制剂硫唑嘌呤以常规剂量进行治疗；实验
组1‑4的患者，对应服用本发明实施例1‑4的中药组合物，即实验组1服用实施例1中药组合
物，实验组2服用实施例2中药组合物，实验组3服用实施例3中药组合物，实验组4服用实施
例4中药组合物。实验组患者每日服用本发明中药组合物两次,于早晚空腹服用。

[0079] 4、疗效判断：

[0080] 对上述90名患者进行为期三年的跟踪调查，根据调查结果判定药物疗效，疗效判定分为稳定、显效、有效、无效4个级别。

[0081] 稳定：患者诊断标准内的检测项目全部指标保持稳定，病情无复发，且无并发症。

[0082] 显效：患者诊断标准内的检测项目80％以上指标保持稳定，病情无复发，且无并发症。

[0083] 有效：患者诊断标准内的检测项目50％以上指标保持稳定，且病情无复发，偶见并发症出现；

[0084] 无效：患者诊断标准内的检测项目指标无法保持稳定，三年内出现复发，并伴有并发症。

[0085] 对照组1‑2和实验组1‑4的治疗结果对应人数如表1所示：

[0086] 表1

[0087] 效果级别 对照组1 对照组2 实验组1 实验组2 实验组3 实验组4稳定 4人 2人 8人 8人 7人 7人
显效 5人 4人 6人 5人 5人 6人
有效 6人 8人 1人 2人 2人 2人
无效 0人 1人 0人 0人 1人 0人

[0088] 从表1可以看出，采用吗替麦考酚酯(MMF)为免疫抑制剂的对照组1中，能够保持检测项目全部稳定且无复发、无并发症的患者占比40％；检测项目50％以上指标保持稳定，病
情无复发，但偶见并发症出现的患者占比较多，为60％。

[0089] 采用硫唑嘌呤为免疫抑制剂的对照组2中，能够保持检测项目全部稳定且无复发、无并发症的患者占比13.3％；检测项目50％以上指标保持稳定，病情无复发，但偶见并发症
出现的患者占比较多，为53.3％。

[0090] 采用本发明中药组合物的实验组1‑4中，能够保持检测项目全部稳定且无复发、无并发症的患者占比较多，其中最高占比为80％；且大部分患者能够实现治疗效果在显效级
别以上。

[0091] 可见，本发明的用于治疗维持阶段狼疮肾炎的中药组合物相对于现有免疫抑制剂的治疗效果较好，稳定性好，复发率低，出现并发症的概率小。

[0092] 另外，跟踪调查结果还显示，服用本发明中药组合物的实验组1‑4中稳定级别的患者，能够在一年内实现患者尿蛋白定量从≤1.5g/d降至≤0.5g/d的范围内，实现了狼疮肾
炎患者尿蛋白的快速稳定下降；而对照组1‑2中稳定级别的患者实现尿蛋白定量从≤1.5g/
d降至≤0.5g/d的范围内，则需要1‑1.5年的时间。

[0093] 以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出
的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。