一种丁二酸衍生物或3-芳基丙酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种丁二酸衍生物或3‑芳基丙酸的合成方法，方法包括如下步骤：在干燥的反应管中加入碱，再在CO2的气氛下加入溶剂、硫酚和烯烃，在可见光照射下进行反应，原料反应完后，对反应所得混合物进行淬灭处理，之后进行分离纯化，即得丁二酸衍生物或3‑芳基丙酸产物；碱包括叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂和碳酸钾；硫酚包括4‑叔丁基苯硫酚和2,4,6‑三异丙基苯硫酚；反应底物包括丙烯酸酯类化合物或芳基乙烯类化合物。本发明可以在可见光诱导、CO2参与下高效、高选择性地地合成丁二酸衍生物和3‑芳基丙酸；本发明方案的反应条件温和，反应底物选择性广，且放大至克级规模；本发明所用原料廉价易得，具有良好的工业应用前景。

权利要求

1.一种丁二酸衍生物或3‑芳基丙酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：将碱加入反应装置中，再在CO2的气氛下加入溶剂、反应底物、硫酚和添加剂，经脱气后得反应液；所述碱为叔丁醇钠或碳酸钾；所述溶剂为NMP或DMSO；所述硫酚为4‑叔丁基苯硫酚；所述添加剂为叔丁醇或异丙醇；

S2：向装有反应液的反应装置中充入CO2气体，至反应装置内部压力为0.1Mpa；

S3：将反应液置于距可见光光源1 cm处，在室温下搅拌反应24 h，然后用淬灭剂淬灭反应，旋干溶剂得初产物；所述淬灭剂包括3体积份的乙酸乙酯和1.5体积份的盐酸或硫酸；

S4：通过快速柱层析纯化初产物，得丁二酸衍生物或3‑芳基丙酸；

所述反应底物为丙烯酸酯类化合物或芳基乙烯类化合物；所述丙烯酸酯类化合物的结构式如式(III)所示，

，

1 2 3 4

R和R为氢或烷基，R为烷基、烯基或芳香基，R为如下基团中的一种，；

所述芳基乙烯类化合物的结构式如式(IV)所示，，

5 6

Ar为芳香基或杂芳基，R为芳香基或烷基，R为氢或烷基。

2.根据权利要求1所述的丁二酸衍生物或3‑芳基丙酸的合成方法，其特征在于：所述碱的添加量为反应底物的2.5 3.0倍当量；所述硫酚的添加量为反应底物的2 3倍当量；所述~ ~

添加剂的添加量为反应底物的1 3倍当量。

~

3.根据权利要求1所述的丁二酸衍生物或3‑芳基丙酸的合成方法，其特征在于，S1中反应液脱气的具体方法为：将装有反应液的反应装置置于液氮下，待完全冰冻后，抽气5 min；

待完全解冻后再置于液氮下冷冻，完全冰冻后，抽气5 min，完成脱气。

4.根据权利要求1所述的丁二酸衍生物或3‑芳基丙酸的合成方法，其特征在于：所述可见光光源为30W的蓝色LED灯。

5.根据权利要求1所述的丁二酸衍生物或3‑芳基丙酸的合成方法，其特征在于，S4中层析柱纯化所用洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和冰醋酸的混合物，混合物中石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1，冰醋酸的质量分数为0.4 0.5%。

~

说明书

一种丁二酸衍生物或3‑芳基丙酸的合成方法

技术领域

[0001] 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种丁二酸衍生物或3‑芳基丙酸的合成方法。

背景技术

[0002] 丁二酸的合成方法主要有六类：一是催化氧化石蜡；二是顺丁烯二酸酐或反丁烯二酸催化加氢；三是丙烯酸羰基合成法，将丙烯酸和一氧化碳在催化剂作用下，生成丁二
酸；四是利用乙炔与一氧化碳及水在钴催化剂存在下，于酸性介质中反应产生丁二酸；五是
电解法氧化顺丁烯二酸或顺酐；六是生物发酵法。上述六种方法中，除了生物发酵法和电解法
之外，其余方法都需要使用贵金属催化剂和高温，条件苛刻；另外，丙烯酸羰基合成法尚未得
到工业应用；电解法采用铅板为电极，容易造成重金属残留和污染，对电解设备要求也较高。

[0003] 传统合成3‑芳基丙酸的方法主要有四类：一是利用肉桂酸催化加氢的方法；二是通过铬酸盐氧化丙苯的方法；三是苄基丙二酸二乙酯合成3‑芳基丙酸；四是芳基乙烯通过
催化的方法与甲酸反应。上述方法中，催化加氢和芳基乙烯的羧化需要高压，对反应设备要
求较高，并且需要昂贵的催化剂才能实现；铬酸盐氧化丙苯的方法存在氧化剂的浪费和过
度氧化等问题；通过苄基丙二酸二乙酯合成3‑芳基丙酸操作繁琐，原子经济性不高；而芳基
乙烯的羧化反应往往伴随着α‑羧基化的副产物产生。

[0004] 与此同时，由于二氧化碳的大量排放，大气中CO2浓度持续增高，直接导致了全球气候日益变暖，海平面升高，生态环境恶化，自然灾害频发。因此，积极开展二氧化碳减排和
合理利用的基础性研究，通过化学手段利用CO2制备重要有机化合物是一种非常重要的途
径。如果能够实现其向具有重要价值的羧酸分子的高效转化，并实现其工业化大规模生产，
不仅可以创造化工生产工业模式，降低生产成本，还将大大提高CO2资源的利用效率，为解决
温室效应提供一种新的思路。目前化学家们已经实现了一些二氧化碳的转化并且获得的一系
列具有高附加值化学品。然而，对二氧化碳的化学利用特别是实现其工业化的部分仅仅是冰
山一角，其主要原因归结于二氧化碳的动力学稳定性和热力学惰性。因此，实现二氧化碳的化
学利用，必须从二氧化碳的活化入手。随着对二氧化碳活化研究的深入，化学家们发展了一些
不同的二氧化碳活化模式来促进二氧化碳的利用，如金属催化活化、路易斯酸碱协同活化、光
电活化和生物酶催化活化等等，将这些活化模式应用于二氧化碳参与的反应中去，探索新的
二氧化碳转化反应，推动二氧化碳的资源化利用进程，这具有重要的学术价值和实际意义。

[0005] 由此，如何开发一种可以克服上述缺点的丁二酸衍生物和3‑芳基丙酸的合成方法，并将CO2应用到羧酸分子的合成当中是本领域所亟需的。

发明内容

[0006] 针对现有合成技术的缺点，本发明的目的在于提供一种丁二酸衍生物或3‑芳基丙酸的合成方法，该方法具有产率高、反应条件温和、反应试剂毒性低、成本低等优点。本发明
的合成方法包括如下步骤：

[0007] S1：将碱加入反应装置中，再在CO2的气氛下加入溶剂、反应底物、硫酚和添加剂，经脱气后得反应液；

[0008] S2：向装有反应液的反应装置中充入CO2气体，至反应装置内部压力为0.1Mpa；

[0009] S3：将反应液置于距可见光光源1cm处，在室温下搅拌反应24h，然后用淬灭剂淬灭反应，旋干溶剂得初产物；所述淬灭剂包括3体积份的乙酸乙酯和1.5体积份的盐酸或硫酸；

[0010] S4：通过快速柱层析纯化初产物，得丁二酸衍生物或3‑芳基丙酸；

[0011] 反应底物为丙烯酸酯类化合物或芳基乙烯类化合物；丙烯酸酯类化合物的结构式如式(III)所示，

[0012]

[0013] R1和R2为氢或烷基，R3为烷基、烯基、芳香基或带取代基的芳香基，R4为如下基团中的一种，

[0014]

[0015] 芳基乙烯类化合物的结构式如式(IV)所示，

[0016]

[0017] Ar为芳香基、带取代基的芳香基或杂芳基，R5为芳香基、带取代基的芳香基或烷6
基，R为氢或烷基。

[0018] 在上述技术方案的基础上，可以做如下进一步的改进。

[0019] 进一步，碱的添加量为反应底物的2.5～3.0倍当量；所述硫酚的添加量为反应底物的2～3倍当量；所述添加剂的添加量为反应底物的1～3倍当量。

[0020] 进一步，碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂或碳酸钾。

[0021] 进一步，溶剂为DMF、DMA、NMP或DMSO。

[0022] 进一步，硫酚为苯硫酚、4‑甲基苯硫酚、4‑叔丁基苯硫酚或2,4,6‑三甲基苯硫酚。

[0023] 进一步，添加剂为叔丁醇、正丁醇、异丙醇、三氟乙醇、六氟异丙醇、苯基甲醇、二苯基甲醇或三苯基甲醇。

[0024] 进一步，S1中反应液脱气的具体方法为：将装有反应液的反应装置置于液氮下，待完全冰冻后，抽气5min；待完全解冻后再置于液氮下冷冻，完全冰冻后，抽气5min，完成脱气。

[0025] 进一步，可见光光源为30W的蓝色LED灯。

[0026] 进一步，S4中层析柱纯化所用洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和冰醋酸的混合物，混合物中石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1，冰醋酸的质量分数为0.4～0.5％。

[0027] 利用硫酚与丙烯酸酯体系合成丁二酸衍生物具有巨大挑战。首先，丙烯酸酯的α位和β位都有可能发生羧基化；其次，在可见光和碱性条件下，很容易发生迈克尔加成反应。另
外，该体系也很难避免硫羧基化的副反应。为了避免上述问题，本发明的合成方法中利用
CO2参与丙烯酸酯或芳基乙烯的羧化，具有较强的选择性，可在指定的位置形成羧基。

[0028] 以丙烯酸酯丁酯(1a)作为起始原料对本发明的合成过程进行探究，合成按反应式(I)进行。在室温下一个大气压的CO2气氛里以不同的反应条件进行反应，部分反应条件如
表1所示，表中标准反应条件为：1a(0.2mmol)，硫酚(0.4mmol)，碱(0.5mmol)，溶剂(2mL)，
1atm CO2，30W蓝光照射，室温，24小时。N.D.为未检测到产物。

[0029]

[0030] 表1丙烯酸酯丁酯的反应条件及产率

[0031]

[0032] 从表中可以看出，当利用2倍当量的2,4,6‑三异丙基苯硫酚，2.5倍当量的叔丁醇钠和2倍当量的叔丁醇时，可以得到目标产物丁二酸衍生物2a，且收率高达73％。之后，通过
一系列的控制反应表明，硫酚、碱、可见光和二氧化碳对于这种转化都是必不可少的。如果
不添加叔丁醇，产物2a的产率会明显降低。添加4‑叔丁基苯硫酚时产率可达64％。

[0033] 通过上述研究可以预见，在可见光驱动下利用芳基乙烯来合成3‑芳基丙酸可能也是可行的。如表3所示，在现有的最优条件下，本发明成功地实现了以芳基乙烯3起始物，以
较好的产率得到目标产物3‑芳基丙酸4，3‑芳基丙酸的合成反应式如式(II)所示，

[0034]

[0035] 3‑芳基丙酸的结构及产率如表2所示。

[0036] 表2 3‑芳基丙酸的结构及产率

[0037]

[0038]

[0039] 苯环上电中性取代基(3a‑3c，3h，3l)以及给电子取代基(3d，3f，3i)对产率没有明显的影响。杂环取代的芳基乙烯(3g，3z)也能很好地兼容反应体系。值得一提的是，该反应
体现出了很好的化学选择性，O‑烯丙基取代的底物(3k)也能顺利地与CO2发生反应，且以较
高的产率得到相应的产物。此外，在碱性条件下，苄醇取代的底物(3x)也能顺利的得到目标
产物。α芳基取代和烷基取代的底物也显示出较好的反应性。最重要的是，抗糖尿病的GPR40
活性药物(4ga)也能通过本发明中的方法进行高效的合成。结果进一步展示了本发明方法
具有很好的应用前景。另外，三取代的芳基乙烯(3ka)也是可以兼容我们的反应体系，得到
中等收率的目标产物。

[0040] 在上述基础上，为了考察本发明方法的应用前景，进行放大反应以验证本发明是否能放大至克级规模。在标准反应条件下，以10mmol的芳基乙烯(3a)为起始底物，反应顺利
进行，得到4a，产率78％。

[0041] 根据上述内容可知，利用本发明中的合成方案，可制备得到式(2a)～(2ia)所示的丁二酸衍生物：

[0042]

[0043]

[0044] 同样，利用本发明中的合成方案，可制备得到式(4a)～(4ka)所示的3‑芳基丙酸化合物：

[0045]

[0046] 本发明的有益效果是：本发明可以在可见光诱导、CO2参与下高效的合成丁二酸衍生物和3‑芳基丙酸；本发明方案的反应条件温和，反应底物选择性广，且放大至克级规模，
产率也基本不受影响；本发明克服了现有技术试剂毒性高、反应条件苛刻的缺陷，所用原料
廉价易得，具有良好的工业应用前景。

具体实施方式

[0047] 下面结合实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。

[0048] 实施例一：合成丁二酸衍生物

[0049] 丁二酸衍生物的合成反应式如式(III)所示，

[0050]

[0051] 丁二酸衍生物的合成包括以下步骤：

[0052] S1：将加有磁子的干燥Schlenk管(10mL)转入手套箱中，加入叔丁醇钠(48mg，0.5mmol，2.5倍当量)；

[0053] S2：将Schlenk管从手套箱中取出并连接到连有CO2钢瓶的双排管上，在保证Schlenk管封闭的情况下，双排管上抽充CO2至少3次，排除支口中的N2，使其中充满CO2气体；

[0054] S3：在CO2气氛下加入NMP(2mL)、叔丁醇(38μL，0.4mmol，2倍当量)、2,4,6‑三异丙基苯硫酚(95mg，0.4mmol，2倍当量)和反应底物(1)(0.2mmol)；

[0055] S4：将Schlenk管封好，置于液氮下，待完全冰冻后，打开Schlenk管保持抽气状态5min；随后封闭Schlenk管，待完全解冻后又置于液氮下脱气，如此操作2次；

[0056] S5：第二次解冻后，打开Schlenk管让其充入CO2气氛，至管内压力为1个大气压；

[0057] S6：将反应液置于距30W的蓝色LED光源1cm处，在室温(25℃)下搅拌反应24h；

[0058] S7：用3mL乙酸乙酯和1.5mL 2N盐酸淬灭反应，乙酸乙酯萃取6次后，直接浓缩旋干有机相，得初产物；

[0059] S8：初产物通过快速柱层析纯化得到纯的所需产物(2)，纯化所用洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和冰醋酸的混合物，混合物中石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1，冰醋酸的质
量分数为0.4～0.5％。

[0060] 丁二酸衍生物的结构及产率如表3所示。

[0061] 表3丁二酸衍生物的结构及产率

[0062]

[0063] 注：[b]d.r.值大约为1:1；[c]3mL NMP被使用；[d]d.r.值为3:1；[e]d.r.值为1:1；[f]丙烯酸酯的顺反比例为1:1。[g]d.r.值为5:1；[h]d.r.值大于19:1；[i]3倍硫酚和3.5倍
碱被使用，反应48h。各化合物下方的百分数为产率，如“2a”为化合物的编号。

[0064] 从表中可以看出，不同酯基取代的丙烯酸酯，如三级酯基取代底物1a‑1e，二级酯基取代底物1f‑1h和一级酯基取代底物1i‑1j都能很好地兼容该体系中。另外，丙烯酸酯的α
位除了甲基1a之外，其他一级取代基团1k‑1o，二级取代基团1p‑1r，三级取代基团1s，以及
芳基取代1t‑1w也都能以较好的收率得到目标产物。值得一提的是，烯丙基取代的丙烯酸酯
1o表现出很好的化学选择性。此外，三取代的丙烯酸酯1x‑1ba，甚至是四取代的丙烯酸酯
1ca‑1da也能得到相应的目标产物。综上所述，在本发明的体系下，一些活性分子修饰的丙
烯酸酯都能很好地兼容。

[0065] 丁二酸衍生物的结构表征如下：

[0066] 4‑(叔丁氧基)‑3‑甲基‑4‑氧代丁酸(2a)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.20(s,1H),2.86–2.68(m,2H),2.41(dd,J＝16.0,8.0Hz,1H),1.44(s,9H),1.20(d,J＝
13
8.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.21,174.34,80.66,37.47,36.46,27.81,16.87；MS
(ESI‑):187.09.

[0067] 3‑甲基‑4‑((1‑甲基环戊基)氧基)‑4氧代丁酸(2b)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71(s,1H),2.83–2.66(m,2H),2.39(dd,J＝16.0,8.0Hz,1H),2.12–2.05(m,2H),
13
1.70–1.58(m,6H),1.52(s,3H),1.18(d,J＝4.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.85,
174.68,90.35,39.01,38.89,37.59,36.51,24.03,23.71,16.98；HRMS(ESI‑):calcd for 
C11H17O4‑[M‑H]‑213.1132,found 213.1134.

[0068] 3‑甲基‑4‑叔戊氧基氧代丁酸(2c)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.83–2.68(m,2H),2.40(dd,J＝8.0,4.0Hz,1H),1.77(q,J＝8.0,4.0Hz,2H),1.40(s,6H),1.20
13
(d,J＝4.0Hz,3H),0.87(t,J＝8.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ176.92,174.43,83.25,
37.39,36.63,33.39,25.45,25.38,17.11,8.09；HRMS(ESI‑):calcd for C10H17O4‑[M‑H]‑
201.1132,found 201.1136.

[0069] 4‑((3s,5s,7s)‑1‑金刚烷氧基‑3‑甲基‑4‑氧代丁酸(2d)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.83–2.65(m,2H),2.38(dd,J＝16.0,4.0Hz,1H),2.15(s,3H),2.09(s,
13
6H),1.65(s,6H),1.19(d,J＝8.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.78,174.44,80.78,
41.14,37.81,36.75,36.15,30.79,17.06；HRMS(ESI‑):calcd for C15H21O4‑[M‑H]‑
265.1445,found 265.1444.

[0070] 3‑甲基‑4‑((2‑甲基‑1‑苯基丙烷‑2‑氧基)‑4‑氧代丁酸(2e)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29–7.17(m,5H),3.05(q,J＝12.0Hz,2H),2.83–2.68(m,2H),2.38(dd,J
13
＝16.0,4.0Hz,1H),1.43(d,J＝12.0Hz,6H),1.17(d,J＝8.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,
CDCl3)δ178.05,174.43,137.04,130.58,127.88,126.45,82.58,46.48,37.37,36.57,
25.87,25.75,16.98；HRMS(ESI‑):calcd for C15H19O4‑[M‑H]‑263.1289,found 263.1290.

[0071] 4‑环己氧基‑3‑甲基‑4‑氧代丁酸(2f)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.79–4.73(m,1H),2.90–2.72(m,2H),2.43(dd,J＝16.0,8.0Hz,1H),1.79–1.68(m,4H),1.54–
13
1.46(m,1H),1.43–1.27(m,5H),1.21(d,J＝4.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.04,
174.51,72.81,37.38,35.81,31.31,25.31,23.48,16.94；HRMS(ESI‑):calcd for C11H17O4‑
[M‑H]‑213.1132,found 213.1133.

[0072] 4‑异丙氧基‑3‑甲基‑4‑氧代丁酸(2g)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.05–13
4.98(m,1H),2.90–2.73(m,2H),2.43(dd,J＝16.0,4.0Hz,1H),1.23–1.20(m,9H)；C NMR
(101MHz,CDCl3)δ177.35,174.65,68.09,37.31,35.81,21.62,16.92；HRMS(ESI‑):calcd 
for C8H13O4‑[M‑H]‑173.0819,found 173.0823.

[0073] 3‑甲基‑4‑(((3aS,4R,7S)‑八氢‑1H‑4,7‑甲基环戊二烯‑2‑氧基)‑4‑氧代丁酸1
(2h)：浅黄色液体；H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.57–4.56(m,1H),2.89–2.71(m,2H),2.42(dd,J
＝16.0,4.0Hz,1H),2.05–2.61(m,2H),1.90–1.79(m,2H),1.77–1.72(m,2H),1.67–1.62(m,
2H),1.42–1.36(m,1H),1.34–1.32(m,1H),1.26–1.24(m,2H),1.21(d,J＝4.0Hz,3H),1.00–
13
0.86(m,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.36,177.33,174.87,174.83,77.50,77.49,
47.23,46.02,45.99,42.86,39.51,38.93,38.80,37.28,37.26,35.72,31.97,31.61,
29.33,29.29,27.70,16.96,16.89；HRMS(ESI‑):calcd for C15H21O4‑[M‑H]‑265.1445,
found 265.1445.

[0074] 4‑异丁氧基‑3‑甲基‑4‑氧代丁酸(2i)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.86(d,J＝8.0Hz,2H),2.90–2.74(m,2H),2.43(dd,J＝16.0,4.0Hz,1H),1.96–1.86(m,1H),
13
1.23(d,J＝8.0Hz,3H),0.90(d,J＝8.0Hz,6H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.05,175.10,
70.85,37.29,35.60,27.63,18.94,18.92,16.96；HRMS(ESI‑):calcd for C16H15O2S‑[M‑H]‑
187.0976,found 187.0982.

[0075] 4‑(2‑乙基己氧基)‑3‑甲基‑4‑氧代丁酸(2j)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.05–3.96(m,2H),2.95–2.75(m,2H),2.45(dd,J＝16.0,4.0Hz,1H),1.60–1.54(m,1H),
13
1.38–1.33(m,2H),1.28–1.27(m,5H),1.24(d,J＝8.0Hz,3H),0.89–0.86(m,7H)；C NMR
(101MHz,CDCl3)δ177.77,175.20,67.12,38.70,37.29,35.68,30.32,28.86,23.73,22.92,
16.99,14.00,10.91；HRMS(ESI‑):calcd for C13H23O4‑[M‑H]‑243.1602,found 243.1598.

[0076] 3‑(叔丁氧羰基)戊酸(2k)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(s,1H),2.68–2.61(m,2H),2.41–2.34(m,1H),1.66–1.52(m,2H),1.43(s,9H),0.91(t,J＝8.0Hz,
13
3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.11,174.29,80.67,43.49,35.93,27.95,24.99,11.21；
HRMS(ESI‑):calcd for C10H17O4‑[M‑H]‑201.1132,found 201.1135.

[0077] 3‑(叔丁氧羰基)庚酸(2l)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.70–2.64(m,2H),2.46–2.38(m,1H),1.66–1.57(m,1H),1.43(s,9H),1.31–1.25(m,5H),0.88(t,J＝
13
8.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.21,174.11,80.73,41.81,35.88,31.55,28.92,
27.95,22.43,13.85；HRMS(ESI‑):calcd for C12H21O4‑[M‑H]‑229.1445,found 229.1445.

[0078] 3‑(叔丁氧羰基)‑5‑苯基戊酸(2m)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29–7.25(m,2H),7.20–7.16(m,3H),2.78–2.60(m,4H),2.43(dd,J＝16.0,4.0Hz,1H),1.98–
13
1.88(m,1H),1.82–1.75(m,1H),1.46(s,9H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.66,174.19,
141.37,128.41,128.34,126.00,80.95,41.94,36.53,33.79,33.19,28.00；HRMS(ESI‑):
calcd for C16H21O4‑[M‑H]‑277.1445,found 277.1445.

[0079] 3‑苄基‑4‑(叔丁氧基)‑4‑氧代丁酸(2n)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30–7.26(m,2H),7.23–7.16(m,3H),3.04–2.96(m,2H),2.78–2.61(m,2H),2.40(dd,J＝
13
16.0,4.0Hz,1H),1.37(s,9H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.07,173.19,138.23,129.09,
128.44,126.60,81.05,43.61,37.69,35.08,27.84.MS(ESI‑):263.11.All analytical 
2
data are consistent with those reported in the literature.

[0080] 3‑(叔丁氧羰基)六‑5‑烯乌苏酸(2o)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.77–5.66(m,1H),5.09–5.05(m,2H),2.83–2.76(m,1H),2.66–2.60(m,1H),2.44–2.35(m,2H),
13
2.30–2.23(m,1H),1.42(s,9H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.72,173.53,134.54,117.66,
80.99,41.60,35.98,35.42,27.97；HRMS(ESI‑):calcd for C11H17O4‑[M‑H]‑213.1132,
found 213.1133.

[0081] 3‑(叔丁氧羰基)‑4‑甲基戊酸(2p)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.74–2.67(m,1H),2.62–2.57(m,1H),2.40(dd,J＝16.0,4.0Hz,1H),2.04–1.95(m,1H),1.44(s,
13
9H),0.94(q,J＝12.0,4.0Hz,6H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.50,173.47,80.80,48.04,
32.67,30.02,28.00,20.03,19.43；HRMS(ESI‑):calcd for C11H19O4‑[M‑H]‑215.1289,
found 215.1286.

[0082] 4‑(叔丁氧基)‑3‑环戊基‑4‑氧代丁酸(2q)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.78–2.67(m,1H),2.55–2.45(m,2H),1.99–1.89(m,1H),1.80–1.67(m,2H),1.64–1.58(m,
13
2H)1.56–1.50(m,2H),1.43(s,9H),1.36–1.28(m,1H),1.22–1.17(m,1H)；C NMR(101MHz,
CDCl3)δ178.40,173.90,80.66,46.99,42.34,35.46,30.44,30.34,27.95,25.04,24.88；
HRMS(ESI‑):calcd for C13H21O4‑[M‑H]‑241.1445,found241.1446.

[0083] 4‑(叔丁氧基)‑4‑氧‑3‑(四氢‑2H‑4‑吡喃基)丁酸(2r)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.98(dd,J＝12.0,4.0Hz,2H),3.39–3.32(m,2H),2.72–2.56(m,2H),2.43
(dd,J＝16.0,4.0Hz,1H),1.86–1.76(m,1H),1.54–1.50(m,2H),1.47–1.45(m,2H),1.43(s,
13
9H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.76,172.84,81.16,67.86,67.80,47.16,37.18,33.24,
30.29,30.04,27.98；HRMS(ESI‑):calcd for C13H21O5‑[M‑H]‑257.1394,found 257.1396.

[0084] 3‑(叔丁氧羰基)‑4,4‑二甲基戊酸(2s)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13
2.80–2.73(m,1H),2.51–2.44(m,2H),1.44(s,9H),0.97(s,9H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ
178.25,172.89,80.61,51.86,32.58,32.50,27.98,27.87；HRMS(ESI‑):calcd for 
C12H21O4‑[M‑H]‑229.1445,found 229.1440.

[0085] 4‑(叔丁氧基)‑4‑氧‑3‑苯基丁酸(2t)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34–7.26(m,5H),3.96(q,J＝12.0,4.0Hz,1H),3.16(dd,J＝16.0,4.0Hz,1H),2.65(dd,J＝
13
16.0,4.0Hz,1H),1.38(s,9H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ176.69,172.02,138.11,128.73,
127.60,127.40,81.31,48.08,37.66,27.81；MS(ESI‑):249.09.

[0086] 4‑(叔丁氧基)‑4‑氧‑3‑对甲基苯基丁酸(2u)：白色固体；熔点122‑124℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.26–7.11(m,4H),3.91(dd,J＝8.0,4.0Hz,1H),3.16(dd,J＝16.0,
13
12.0Hz,1H),2.63(dd,J＝16.0,4.0Hz,1H),2.33(s,3H),1.38(s,9H)；C NMR(101MHz,
CDCl3)δ177.68,172.04,137.09,135.00,129.45,127.45,81.22,47.55,37.71,27.84,
21.07；HRMS(ESI‑):calcd for C11H17O4‑[M‑H]‑263.1289,found 263.1287.

[0087] 4‑(叔丁氧基)‑4‑氧‑3‑(4‑甲氧基苯基)‑4‑氧代丁酸(2v)：白色固体，熔点119‑1
120℃；H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.19(d,J＝12.0Hz,2H),6.85(d,J＝8.0Hz,2H),3.89(dd,J
＝8.0,4.0Hz,1H),3.79(s,3H),3.14(dd,J＝16.0,8.0Hz,1H),2.63(dd,J＝16.0,4.0Hz,
13
1H),1.38(s,9H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.21,172.11,158.85,130.06,128.63,
114.11,81.20,55.22,47.10,37.62,27.82；HRMS(ESI‑):calcd for C15H19O5‑[M‑H]‑
279.1238,found 279.1237.

[0088] 4‑(叔丁氧基)‑4‑氧‑3‑(4‑氟苯基)‑4‑氧代丁酸(2w)：浅黄色固体，熔点59‑60℃1
；H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(dd,J＝8.0,4.0Hz,2H),6.99(t,J＝8.0Hz,2H),3.92(dd,J＝
8.0,4.0Hz,1H),3.08(dd,J＝16.0,12.0Hz,1H),2.59(dd,J＝16.0,8.0Hz,1H),1.36(s,
13
9H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.22,172.11,162.04(d,J＝246.4Hz),133.93(d,J＝
3.0Hz),129.20(d,J＝8.1Hz),115.58(d,J＝22.2Hz),81.46,47.45,38.02,27.76；19F NMR
(376MHz,CDCl3)δ‑115.17；HRMS(ESI‑):calcd for C14H16FO4‑[M‑H]‑267.1038,
found267.1040.

[0089] 4‑(叔丁氧基)‑2,3‑二甲基‑4‑氧代丁酸(2x)：浅黄色液体，1H NMR(400MHz,CDCl3)13
δ2.74–2.67(m,2H),1.44(s,7.5H),1.43(s,1.5H),1.20–1.16(m,6H)；C NMR(101MHz,
CDCl3)δ180.08,173.95,81.07,42.98,42.32,27.92,14.77,14.10；HRMS(ESI‑):calcd for 
C10H17O4‑[M‑H]‑201.1132,found 201.1133.

[0090] 4‑(叔丁氧基)‑2‑乙基‑3‑甲基4‑氧代丁酸(2y)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.69–2.50(m,2H),1.71–1.60(m,1H),1.55–1.47(m,1H),1.44(s,6H),1.42(s,3H),
13
1.15(d,J＝8.0Hz,3H),0.95–0.91(m,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.54,179.77,
175.08,174.40,80.88,80.82,50.32,49.26,42.51,41.35,27.96,27.88,23.35,21.84,
15.16,14.44,11.93,11.22；HRMS(ESI‑):calcd for C11H19O4‑[M‑H]‑215.1289,found 
215.1286.

[0091] 2‑(1‑(叔丁氧基)‑1‑氧‑2‑丙酰基)戊酸(2z)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.67–2.56(m,2H),1.69–1.59(m,1H),1.44(s,7H),1.42(s,2H),1.15(d,J＝8.0Hz,3H),
13
1.39–1.22(m,3H),0.93–0.88(m,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ181.07,180.39,174.63,
174.08,80.86,48.25,47.48,42.65,41.66,32.14,30.80,27.93,27.85,20.66,20.15,
15.07,14.31,13.98,13.82；HRMS(ESI‑):calcd for C12H21O4‑[M‑H]‑229.1445,found 
229.1450.

[0092] 4‑(叔丁氧基)‑3‑甲基‑4‑氧‑2‑苯乙基丁酸(2aa)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30–7.26(m,2H),7.20–7.17(m,3H),2.77–2.59(m,4H),2.07–1.99(m,1H),1.79–
13
1.74(m,1H),1.44(s,1.5H),1.41(s,7.5H),1.17(d,J＝8.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)
δ180.72,180.03,174.28,173.78,141.29,141.14,128.63,128.55,128.41,128.38,
126.12,126.02,82.11,81.00,47.76,47.11,42.60,41.64,33.67,33.28,31.59,30.40,
27.88,27.54,14.89,14.09；HRMS(ESI‑):calcd for C17H23O4‑[M‑H]‑291.1602,found 
291.1606.

[0093] 2‑(叔丁氧羰基)环戊基甲酸(2ba)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.03–13
2.93(m,2H),2.03–1.82(m,5H),1.64–1.53(m,1H),1.40(s,9H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ
180.62,173.02,80.67,77.32,77.00,76.68,47.83,46.75,28.82,28.59,27.85,23.73；
HRMS(ESI‑):calcd for C11H17O4‑[M‑H]‑213.1132,found 213.1137.

[0094] 4‑(叔丁氧基)‑2,2,3‑三甲基‑4‑氧代丁酸(2ca)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.80(q,J＝8.0Hz,1H),1.43(s,9H),1.22(d,J＝8.0Hz,6H),1.12(d,J＝8.0Hz,
13
3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.21,174.40,81.29,46.86,27.92,23.66,21.53,12.21；
HRMS(ESI‑):calcd for C11H19O4‑[M‑H]‑215.1289,found 215.1285.

[0095] 1‑(1‑(叔丁氧基)‑1‑氧‑2‑丙酰基环己基甲酸(2da)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.60–2.55(m,1H),2.10–2.01(m,2H),1.61–1.56(m,3H),1.45–1.41(m,
13
10H),1.31–1.23(m,4H),1.15(d,J＝8.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.84,174.03,
81.15,48.95,48.32,31.50,31.44,27.91,25.61,23.12,23.10,12.38.；HRMS(ESI‑):calcd 
for C14H23O4‑[M‑H]‑255.1602,found 255.1603.

[0096] 3‑甲基‑4‑氧‑4‑(((1R,2R,4R)‑1,7,7‑三甲基二环[2.2.1]‑2‑庚烷氧基)丁酸1
(2ea)：浅黄色液体；H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.64(dd,J＝8.0,4.0Hz,1H),2.91–2.73(m,
2H),2.44(ddd,J＝20.0,8.0,4.0Hz,1H),1.82–1.66(m,4H),1.57–1.51(m,1H),1.24–1.21
13
(m,3H),1.15–1.04(m,2H),0.96(d,J＝4.0Hz,3H),0.83(s,6H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ
177.76,174.47,174.43,81.46,81.45,48.70,48.67,46.90,46.88,44.98,38.68,38.67,
37.26,35.89,35.81,33.72,27.00,26.99,20.07,19.85,19.83,16.98,16.92,11.34,
11.32；HRMS(ESI‑):calcd for C15H23O4‑[M‑H]‑267.1602,found 267.1602.

[0097] 4‑(((1R,2S,5R)‑2‑异丙基‑5‑甲基环己基‑3‑氧基)‑3‑甲基‑4‑氧代丁酸(2fa)：1
浅黄色液体；H NMR(400MHz,CDCl3)δ4.71–4.63(m,1H),2.91–2.74(m,2H),2.46–2.40(m,
1H),2.01–1.84(m,2H),1.69–1.65(m,2H),1.49–1.36(m,2H),1.24–1.21(m,3H),1.09–0.93
13
(m,3H),0.90–0.87(m,6H),0.73(d,J＝8.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.60,
177.53,174.78,174.73,74.59,74.46,46.98,46.96,40.65,40.64,37.43,37.33,35.94,
35.89,34.24,31.35,31.34,26.15,26.06,23.38,23.21,22.00,21.99,20.79,20.69,
17.08,17.01,16.15,16.00；HRMS(ESI‑):calcd for C15H25O4‑[M‑H]‑269.1758,found 
269.1754.

[0098] 4‑((1‑异丙基‑4‑甲基环己基‑3‑烯‑1‑氧基)‑3‑甲基‑4‑氧代丁酸(2ga)：浅黄色1
液体；H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.35(s,1H),5.23(s,1H),2.87–2.63(m,3H),2.46–2.27(m,
3H),2.15–2.11(m,1H),2.01–1.84(m,2H),1.70–1.57(m,4H),1.16(dd,J＝8.0,4.0Hz,3H),
13
0.89–0.86(m,6H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.70,177.67,174.95,174.93,133.58,
133.42,117.57,117.50,86.54,86.48,37.92,37.04,32.40,29.83,29.80,27.75,27.58,
27.40,27.26,23.08,23.05,17.62,17.45,17.22,17.20,17.07,16.87；HRMS(ESI‑):calcd 
for C15H23O4‑[M‑H]‑267.1602,found 267.1598.

[0099] 3‑甲基‑4‑(2‑(R)‑4‑甲基环己基‑3‑烯‑2‑丙酰基)‑4‑氧代丁酸(2ha)：浅黄色液1
体；H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.22(s,1H),5.36(s,1H),2.84–2.64(m,2H),2.36(dd,J＝16.0,
8.0Hz,1H),2.02–1.92(m,4H),1.85–1.77(m,2H),1.63(s,3H),1.41(dd,J＝8.0,4.0Hz,
13
6H),1.34–1.28(m,1H),1.18(d,J＝8.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.63,174.69,
133.95,133.89,120.31,120.25,85.30,42.91,42.87,37.96,36.98,36.96,30.85,26.30,
26.27,23.85,23.82,23.29,23.22,23.14,23.06,22.98,17.12；HRMS(ESI‑):calcd for 
C15H23O4‑[M‑H]‑267.1602,found 267.1596.

[0100] 4‑胆固醇基‑3‑甲基‑4‑氧代丁酸(2ia)：白色固体，熔点169‑171℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.36(s,1H),4.65–4.57(m,1H),2.88–2.73(m,2H),2.44(dd,J＝16.0,
8.0Hz,1H),2.31–2.28(m,2H),2.02–1.94(m,2H),1.86–1.78(m,3H),1.58–1.34(m,10H),
1.23(d,J＝4.0Hz,3H),1.15–1.05(m,7H),1.04–0.95(m,4H),1.01(s,3H),0.91(d,J＝
13
8.0Hz,3H),0.86(dd,J＝8.0,4.0Hz,6H),0.67(s,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.69,
177.68,174.54,174.51,139.53,139.50,122.68,122.66,74.31,56.66,56.12,49.98,
39.71,39.49,37.90,37.36,36.93,36.55,36.16,35.78,31.88,31.83,28.21,27.99,
27.59,27.58,24.27,23.82,22.81,22.55,21.02,19.30,18.70,16.99,11.84；HRMS(ESI‑):
calcd for C32H51O4‑[M‑H]‑499.3793,found 499.3794.

[0101] 实施例二：合成3‑芳基丙酸

[0102] 3‑芳基丙酸的合成反应式如式(II)所示，

[0103]

[0104] 3‑芳基丙酸的合成包括以下步骤：

[0105] S1：将装有磁子的干燥的Schlenk管(10mL)转入手套箱中，加入叔丁醇钠(48mg，0.5mmol，2.5倍当量)；

[0106] S2：将Schlenk管从手套箱中取出并连接到连有CO2钢瓶的双排管上，在保证Schlenk管封闭的情况下，双排管上抽充CO2至少3次，排除支口中的N2，使其中充满CO2气体；

[0107] S3：在CO2气氛下加入NMP(2mL)、叔丁醇(38μL，0.4mmol，2倍当量)、4‑叔丁基苯硫酚(66.5mg，0.4mmol，2倍当量)和反应底物(3)(0.2mmol)；

[0108] S4：将Schlenk管封好，置于液氮下，待完全冰冻后，打开Schlenk管保持抽气状态5min，随后封闭Schlenk管，待完全解冻后又置于液氮下脱气，如此操作2次；

[0109] S5：第二次解冻后，打开Schlenk管让其充入CO2气氛，至管内压力为1个大气压；

[0110] S6：将反应液置于距30W的蓝色LED光源1cm处，在室温(25℃)下搅拌24h；

[0111] S7：用3mL乙酸乙酯和1.5mL 2N盐酸淬灭反应，然后直接浓缩旋干，得初产物；

[0112] S8：初产物通过快速柱层析纯化得到纯的所需产物(4)，纯化所用洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和冰醋酸的混合物，混合物中石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1，冰醋酸的质
量分数为0.4～0.5％。

[0113] 3‑芳基丙酸的结构及产率如表4所示。

[0114] 表4 3‑芳基丙酸的结构及产率

[0115]

[0116] 注：[b]克级规模。各化合物下方的百分数为产率，如“4a”为化合物的编号。

[0117] 3‑芳基丙酸的结构表征如下：

[0118] 3‑3‑芳基丙酸(a)：白色固体,熔点46‑47℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31–7.27(m,13
2H),7.23–7.19(m,3H),2.96(t,J＝8.0Hz,2H),2.68(t,J＝8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,
CDCl3)δ179.37,140.16,128.59,128.28,126.40,35.65,30.59；MS(ESI‑):149.09.

[0119] 3‑对甲基苯基丙酸(b)：白色固体，熔点118‑120℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.1113
(s,4H),2.93(t,J＝8.0Hz,2H),2.67(t,J＝8.0Hz,2H),2.33(s,3H)；C NMR(101MHz,
CDCl3)δ178.99,137.04,135.86,129.21,128.11,35.70,30.14,21.01；MS(ESI‑):163.11.

[0120] 3‑(4‑叔丁基苯基)丙酸(c)：白色固体,熔点112‑113℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),2.94(t,J＝8.0Hz,2H),2.69(t,J＝8.0Hz,
13
2H),1.32(s,9H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.89,149.19,137.06,127.89,125.44,35.50,
34.38,31.36,30.01；MS(ESI‑):263.11.

[0121] 3‑(4‑甲氧基苯基)丙酸(d)：白色固体,熔点101‑103℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.13(d,J＝8.0Hz,2H),6.84(d,J＝8.0Hz,2H),3.19(s,3H),2.91(t,J＝8.0Hz,2H),2.65
13
(t,J＝8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.56,158.12,132.21,129.21,113.95,
55.25,35.80,29.74；MS(ESI‑):179.01.

[0122] 3‑(4‑氟苯基)丙酸(e)：白色固体,熔点88‑89℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.16(dd,J＝8.0,4.0Hz,2H),6.98(t,J＝8.0Hz,2H),2.93(t,J＝8.0Hz,2H),2.66(t,J＝8.0Hz,2H)
13
；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.57,161.52(d,J＝245.4Hz),135.73(d,J＝3.0Hz),129.69
19
(d,J＝8.1Hz),115.32(d,J＝22.2Hz),35.63,29.75；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑116.83；MS
(ESI‑):167.09.

[0123] 3‑(4‑(二苯胺基)苯基)丙酸(f)：白色固体，熔点128‑129℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25–7.21(m,4H),7.10–7.06(m,6H),7.03–6.97(m,4H),2.92(t,J＝8.0Hz,2H),
13
2.68(t,J＝8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.42,147.84,146.14,134.53,129.15,
‑ ‑
129.04,124.42,123.94,122.52,35.53,29.96；HRMS(ESI‑):calcd for C12H13O3 [M‑H]
316.1343,found 316.1345.

[0124] 3‑(4‑(3‑噻吩基)苯基)丙酸(g)：淡黄色固体，熔点207‑209℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53(d,J＝8.0Hz,2H),7.42(s,1H),7.37(d,J＝4.0Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,
13
2H),2.99(t,J＝8.0Hz,2H),2.71(t,J＝8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.62,
142.05,139.07,134.08,128.72,126.61,126.27,126.16,119.99,35.28,30.26.MS(ESI‑):
230.91.

[0125] 3‑(邻甲基苯基)丙酸(h)：白色固体，熔点105‑106℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13
7.16–7.13(m,4H),2.96(t,J＝8.0Hz,2H),2.65(t,J＝8.0Hz,2H),2.33(s,3H)；C NMR
(101MHz,CDCl3)δ178.02,138.23,135.95,130.34,128.41,126.52,126.17,34.11,27.98,
19.23；MS(ESI‑):163.01.

[0126] 3‑(2‑甲氧基苯基)丙酸(i)：浅黄色固体，熔点89‑91℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23–7.17(m,2H),6.91–6.84(m,2H),3.83(s,3H),2.95(t,J＝8.0Hz,2H),2.67(t,J＝
13
8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ179.24,157.44,129.92,128.45,127.69,120.42,
110.17,55.13,33.87,25.87；MS(ESI‑):179.01.

[0127] 3‑(2‑氟苯基)丙酸(j)：黄色固体，熔点80‑81℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24–13
7.18(m,2H),7.09–7.00(m,2H),2.99(t,J＝8.0Hz,2H),2.70(t,J＝8.0Hz,2H)；C NMR
(101MHz,CDCl3)δ178.68,161.13(d,J＝246.4Hz),130.56(d,J＝5.0Hz),128.21(d,J＝
8.0Hz),126.94(d,J＝15.2Hz),124.09(d,J＝4.0Hz),115.33(d,J＝22.2Hz),34.06(d,J＝
19
1.0Hz),24.27(d,J＝3.0Hz)；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑118.47；MS(ESI‑):167.09.

[0128] 3‑(2‑(烯丙氧基)苯基)丙酸(k)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.21–7.17(m,2H),6.91–6.83(m,2H),6.11–6.02(m,1H),5.35(dd,J＝56.0,16.0Hz,2H),4.56(d,J＝
13
4.0Hz,2H),2.99(t,J＝8.0Hz,2H),2.70(t,J＝8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ
179.39,156.42,133.33,130.05,128.75,127.62,120.63,117.00,111.46,68.54,33.93,
‑ ‑
25.95；HRMS(ESI‑):calcd for C12H13O3[M‑H]205.0870,found205.0865.

[0129] 3‑(间甲基苯基)丙酸(l)：浅黄色固体，熔点44‑45℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.20(t,J＝8.0Hz,1H),7.05–7.01(m,3H),2.94(t,J＝8.0Hz,2H),2.69(t,J＝8.0Hz,2H),2.34
13
(s,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ179.13,140.07,138.13,129.04,128.44,127.09,125.21,
35.62,30.50,21.36；MS(ESI‑):163.09.

[0130] 3‑(3‑甲氧基苯基)丙酸(m)：浅黄色固体，熔点46‑48℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.23–7.19(m,1H),6.81–6.75(m,3H),3.80(s,3H),2.94(t,J＝8.0Hz,2H),2.68(t,J＝
13
8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.45,159.72,141.75,129.54,120.57,114.06,
111.68,55.15,35.40,30.62；MS(ESI‑):179.07.

[0131] 3‑(3‑氟苯基)丙酸(n)：浅黄色固体，熔点:45‑46℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24–13
7.20(m,1H),6.97–6.87(m,3H),2.94(t,J＝8.0Hz,2H),2.67(t,J＝8.0Hz,2H)；C NMR
(101MHz,CDCl3)δ178.66,162.91(d,J＝246.4Hz),142.61(d,J＝7.1Hz),130.0(d,J＝
8.1Hz),123.89(d,J＝2.0Hz),115.20(d,J＝21.2Hz),113.30(d,J＝21.2Hz),35.21,30.22
19
(d,J＝2.0Hz)；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑113.33；MS(ESI‑):167.09.All analytical data 
7
are consistent with those reported in the literature.

[0132] 3‑(3‑苯氧基苯基)丙酸(o)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(t,J＝8.0Hz,2H),7.25(t,J＝8.0Hz,1H),7.10(t,J＝8.0Hz,1H),7.00(d,J＝8.0Hz,2H),6.95(d,
13
J＝8.0Hz,1H),6.87–6.84(m,2H),2.93(t,J＝8.0Hz,2H),2.66(t,J＝8.0Hz,2H)；C NMR
(101MHz,CDCl3)δ178.51,157.40,157.08,142.20,129.79,129.72,123.24,123.08,
‑ ‑
118.90,118.69,116.73,35.42,30.46；HRMS(ESI‑):calcd for C11H17O4 [M‑H] 241.0870,
found 241.0868.

[0133] 3‑(4‑氟‑3‑甲基苯基)丙酸(p)：白色固体，熔点65‑66℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.02–6.96(m,2H),6.93–6.89(m,1H),2.89(t,J＝8.0Hz,2H),2.65(t,J＝8.0Hz,2H),2.24
13
(d,J＝4.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.34,160.04(d,J＝244.4Hz),135.44(d,J＝
4.0Hz),131.25(d,J＝5.1Hz),126.87(d,J＝8.1Hz),124.74(d,J＝17.2Hz),114.91(d,J＝
19
22.2Hz),35.64,29.76,14.52(d,J＝4.0Hz)；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑121.25；HRMS
‑ ‑
(ESI‑):calcd for C11H17O4[M‑H]181.0670,found 181.0673.

[0134] 3‑(3‑氟‑4‑甲基苯基)丙酸(q)：白色固体，熔点91‑92℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.09(t,J＝8.0Hz,1H),6.88–6.85(m,2H),2.92(t,J＝8.0Hz,2H),2.66(t,J＝8.0Hz,2H),
13
2.23(d,J＝4.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.67,161.25(d,J＝245.4Hz),139,72
(d,J＝8.1Hz),131.43(d,J＝6.1Hz),123.55(d,J＝3.0Hz),122.65(d,J＝17.2Hz),114.79
19
(d,J＝22.2Hz),35.19,29.94(d,J＝2.0Hz),14.15(d,J＝3.0Hz)；F NMR(376MHz,CDCl3)
‑ ‑
δ‑117.66；HRMS(ESI‑):calcd for C11H17O4[M‑H]181.0670,found 181.0674.

[0135] 3‑(4‑氟‑3‑苯氧基苯基)丙酸(r)：浅黄色固体，熔点60‑61℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34–7.30(m,2H),7.12–7.07(m,2H),6.98–6.89(m,4H),2.88(t,J＝8.0Hz,2H),
13
2.63(t,J＝8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.30,157.26,152.94(d,J＝247.4Hz),
143.48(d,J＝12.1Hz),136.88(d,J＝4.0Hz),129.69,124.36(d,J＝6.1Hz),123.12,
19
121.62(d,J＝2.0Hz),117.25,116.98(d,J＝19.2Hz),35.40,29.8；F NMR(376MHz,CDCl3)
‑ ‑
δ‑134.15；HRMS(ESI‑):calcd for C11H17O4[M‑H]259.0776,found 259.0776.

[0136] 3‑(2,4‑二甲基苯基)丙酸(s)：白色固体，熔点108‑109℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.05–7.04(m,1H),6.98–6.95(m,2H),2.92(t,J＝8.0Hz,2H),2.63(t,J＝8.0Hz,2H),2.29
13
(s,6H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.57,136.00,135.75,135.16,131.15,128.38,126.78,
34.38,27.61,20.89,19.15；MS(ESI‑):177.09.

[0137] 3‑(4‑氟‑2‑甲基苯基)丙酸(t)：白色固体，熔点112‑113℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.11–7.08(m,1H),6.88–6.80(m,2H),2.92(t,J＝8.0Hz,2H),2.62(t,J＝8.0Hz,2H),2.31
13
(s,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.37,161.38(d,J＝244.4Hz),138.14(d,J＝8.1Hz),
133.81(d,J＝3.0Hz),129.80(d,J＝8.1Hz),116.93(d,J＝21.2Hz),112.69(d,J＝
19
21.2Hz),34.30,27.25,19.35(d,J＝2.0Hz)；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑117.31；MS(ESI‑):
181.07.

[0138] 3‑(2‑氟‑4‑甲氧基苯基)丙酸(u)：浅黄色固体，熔点87‑88℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.12–7.08(m,1H),6.63–6.58(m,2H),3.77(s,3H),2.91(t,J＝8.0Hz,2H),2.64(t,
13
J＝8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.81,161.52(d,J＝246.4Hz),159.52(d,J＝
11.1Hz),130.77(d,J＝7.1Hz),118.77(d,J＝6.1Hz),109.66(d,J＝3.0Hz),101.65(d,J＝
19
25.2Hz),55.5,34.46(d,J＝1.0Hz),23.73(d,J＝2.0Hz)；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑
116.33；MS(ESI‑):197.06.

[0139] 3‑(4‑甲氧基‑2‑三氟甲基苯基)丙酸(v)：浅绿色固体，熔点84‑85℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24(d,J＝7.0Hz,1H),7.13(d,J＝2.0Hz,1H),6.98(dd,J＝8.0Hz,
13
4.0Hz,1H),3.80(s,3H),3.04(t,J＝8.0Hz,2H),2.61(t,J＝8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,
CDCl3)δ178.71,157.84,132.18,130.64(d,J＝1.0Hz),129.40(q,J＝30.3Hz),124.22(q,J
＝275.7Hz),117.23(d,J＝1.0Hz),111.83(q,J＝6.1Hz),55.43,36.16,26.89(d,J＝
19 ‑ ‑
1.0Hz)；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑60.12；HRMS(ESI‑):calcd for C11H17O4 [M‑H]
247.0588,found 247.0584.

[0140] 3‑(2,4,5‑三甲基苯基)丙酸(w)：白色固体，熔点97‑98℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.93(d,J＝4.0Hz,2H),2.91(t,J＝8.0Hz,2H),2.63(t,J＝8.0Hz,2H),2.27(s,3H),2.22
13
(s,6H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ179.27,135.49,134.53,134.07,133.04,131.73,129.89,
‑ ‑
34.65,27.60,19.19,19.13,18.57；HRMS(ESI‑):calcd for C11H17O4 [M‑H]191.1078,
found 191.1077.

[0141] 3‑(4‑(羟甲基)苯基)丙酸(x)：白色固体，熔点146‑147℃；1H NMR(400MHz,DMSO‑d6)δ12.08(s,1H),7.20–7.13(m,4H),5.07(t,J＝4.0Hz,1H),4.42(d,J＝4.0Hz,2H),2.77
13
(t,J＝8.0Hz,2H),2.48–2.46(m,2H)；C NMR(101MHz,DMSO‑d6)δ173.74,140.15,139.18,
‑ ‑
127.90,126.52,62.74,35.35,30.05；HRMS(ESI‑):calcd for C11H17O4 [M‑H] 179.0714,
found 179.0715.

[0142] 3‑(2‑萘基)丙酸(y)：黄色固体，熔点134‑136℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83–7.78(m,3H),7.66(s,1H),7.49–7.43(m,2H),7.35(d,J＝8.0Hz,1H),3.14(t,J＝8.0Hz,
13
2H),2.79(t,J＝8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.85,137.60,133.54,132.16,
128.18,127.60,127.50,126.85,126.44,126.05,125.43,35.47,30.72；MS(ESI‑):199.08.

[0143] 3‑(1‑(叔丁氧羰基)‑1H‑‑5‑吲哚基)丙酸(z)：黄色固体，熔点102‑104℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝8.0Hz,1H),7.57(d,J＝4.0Hz,1H),7.39(s,1H),7.16(d,J＝
8.0,1H),6.51(d,J＝4.0Hz,1H),3.05(t,J＝8.0Hz,2H),2.72(t,J＝8.0Hz,2H),1.66(s,
13
9H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.61,149.75,134.51,130.84,126.17,124.65,120.25,
115.13,107.08,83.61,36.10,30.54,28.18；MS(ESI‑):288.10.

[0144] 3,3‑二苯基丙酸(aa)：浅黄色固体，熔点153‑154℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29–13
7.16(m,10H),4.51(t,J＝8.0Hz,1H),3.07(d,J＝8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ
177.39,143.21,128.60,127.59,126.61,46.59,40.35；MS(ESI‑):225.09.

[0145] 3‑(4‑甲氧基苯基)‑3‑苯基丙酸(ba)：浅黄色固体，熔点119‑121℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29–7.25(m,2H),7.21–7.18(m,3H),7.14(d,J＝8.0Hz,2H),6.81(d,J＝
13
8.0Hz,2H),4.47(t,J＝8.0Hz,1H),3.76(s,3H),3.05(t,J＝8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,
CDCl3)δ177.66,158.13,143.72,135.48,128.56,127.50,126.45,113.94,55.17,45.90,
40.85；MS(ESI‑):255.10.

[0146] 3‑(4‑氟苯基)‑3‑苯基丙酸(ca)：浅黄色固体，熔点111‑112℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30–7.24(m,2H),7.21–7.16(m,5H),6.98–6.93(m,2H),4.50(t,J＝8.0Hz,1H),
13
3.05(dd,J＝8.0,2.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.52,161.53(d,J＝246.4Hz),
142.99,138.92,129.08(d,J＝8.1Hz),128.69,127.46,126.76,115.42(d,J＝22.2Hz),
19
45.86,40.49；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑116.29；MS(ESI‑):243.09.

[0147] 3‑(4‑氟苯基)‑3‑(4‑甲氧基苯基)丙酸(da)：浅黄色固体，熔点85‑87℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.15–7.12(m,2H),7.09(d,J＝8.0Hz,2H),6.93(t,J＝8.0Hz,2H),6.80
13
(d,J＝8.0Hz,2H),4.42(t,J＝8.0Hz,1H),3.75(s,3H),2.96(d,J＝8.0Hz,2H)；C NMR
(101MHz,CDCl3)δ177.29,161.43(d,J＝245.4Hz),158.24,139.45(d,J＝3.0Hz),135.27,
19
128.98(d,J＝8.1Hz),128.45,115.33(d,J＝21.2Hz),114.02,55.19,45.22,41.01；F NMR
‑ ‑
(376MHz,CDCl3)δ‑116.52；HRMS(ESI‑):calcd for  C11H17O4 [M‑H] 273.0932,
found273.0933.

[0148] 3,3‑二(4‑氟苯基)丙酸(ea)：浅黄色固体，熔点109‑110℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)13
δ7.18–7.14(m,4H),6.99–6.95(m,4H),4.49(t,J＝8.0Hz,1H),3.03(d,J＝8.0Hz,2H)；C 
NMR(101MHz,CDCl3)δ176.71,161.59(d,J＝246.4Hz),138.72(d,J＝4.0Hz),128.99(d,J＝
19
8.1Hz),115.53(d,J＝21.2Hz),45.18,40.56；F NMR(376MHz,CDCl3)δ‑116.02；MS(ESI‑):
261.08.

[0149] 3,3‑二(4‑甲氧基苯基)丙酸(fa)：浅黄色固体，熔点136‑138℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.12(d,J＝8.0Hz,4H),6.80(d,J＝8.0Hz,4H),4.42(t,J＝8.0Hz,1H),3.75(s,
13
6H),2.99(d,J＝8.0Hz,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.63,158.07,135.85,128.45,
113.91,55.17,45.09,41.01；MS(ESI‑):285.03.

[0150] 3‑苯基‑3‑(4‑丙氧基苯基)丙酸(ga)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.27–7.16(m,5H),7.11(d,J＝8.0Hz,2H),6.79(d,J＝8.0Hz,2H),4.44(t,J＝8.0Hz,1H),3.85
13
(t,J＝8.0Hz,2H),3.01(d,J＝8.0Hz,2H),1.81–1.72(s,2H),1.00(d,J＝8.0Hz,3H)；C 
NMR(101MHz,CDCl3)δ177.41,157.71,143.77,135.26,128.53,127.51,126.43,114.49,
‑ ‑
69.40,45.92,40.83,22.57,10.52.HRMS(ESI‑):calcd for C18H19O3 [M‑H] 283.1340,
found 283.1341.

[0151] 3‑苯基丁酸(ha)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31–7.27(m,2H),7.22–13
7.18(m,3H),3.30–3.21(m,1H),2.68–2.52(m,2H),1.31(d,J＝8.0Hz,3H)；C NMR(101MHz,
CDCl3)δ178.41,145.52,128.52,126.68,126.44,42.73,36.19,21.82.MS(ESI‑):163.10.

[0152] 3,4‑二苯基丁酸(ia)：白色固体，熔点96‑97℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24–7.11(m,8H),7.02(d,J＝8.0Hz,2H),3.41–3.34(m,1H),2.89(dd,J＝8.0,4.0Hz,2H),2.71–2.59
13
(m,2H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.35,143.10,139.27,129.18,128.39,128.19,127.43,
126.63,126.19,43.55,42.95,39.75；MS(ESI‑):239.01.

[0153] 2‑(1,2,3,4‑四氢‑1‑萘基)乙酸(ja)：浅黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.74(s,1H),7.22–7.08(m,4H),3.40–3.34(m,1H),2.84–2.76(m,3H),2.63–2.56(m,1H),2.00–
13
1.93(m,1H),1.90–1.73(m,3H)；C NMR(101MHz,CDCl3)δ179.08,138.98,137.13,129.28,
128.19,126.07,125.87,41.90,34.36,29.47,28.03,19.46；MS(ESI‑):188.96.

[0154] 2‑甲基‑3,3‑二苯基丙酸(ka)：白色固体，熔点163‑164℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13
7.31‑7.13(m,10H),4.06(d,J＝12.0Hz,1H),3.34(m,1H),1.14(d,J＝8.0Hz,3H)；C NMR
(101MHz,CDCl3)δ180.17,142.86,142.03,128.68,128.52,128.14,127.52,126.64,
‑ ‑
126.54,54.68,44.06,17.13.HRMS(ESI‑):calcd for C16H15O2 [M‑H] 239.1078,found 
239.1086.

[0155] 虽然结合实施例对本发明的具体实施方式进行了详细地描述，但不应理解为对本专利的保护范围的限定。在权利要求书所描述的范围内，本领域技术人员不经创造性劳动
即可作出的各种修改和变形仍属本专利的保护范围。