ASK1抑制剂化合物及其用途转让专利
申请号 : CN201880090640.2
文献号 : CN111801314A
文献日 : 2020-10-20
发明人 : 塞谬尔·大卫·布朗
申请人 : 西尔洛克治疗公司
摘要 :
权利要求 :
1.具有式(I)结构的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:其中
为
每个R1独立地选自氢、卤素和C1-6烷基;
2 6 6 7 6 7
R选自氢、卤素、-CN、-OH、-OR 、-SR 、-S(=O)R、-NO2、-N(R)2、-S(=O)2R、-NHS(=O)
2R7、-S(=O)2N(R6)2、-C(=O)R7、-C(=O)OR6、-OC(=O)R7、-C(=O)N(R6)2、-OC(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)R7、-NR6C(=O)OR6、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
R3选自氢、卤素、-CN和C1-6烷基;或者R2和R3组合形成任选地被一个、两个或三个R8取代基所取代的苯基环;
R4选自氢、卤素、-CN、-OH、-OR6、-SR6、-S(=O)R7、-NO2、-N(R6)2、-S(=O)2R7、-NHS(=O)
2R7、-S(=O)2N(R6)2、-C(=O)R7、-C(=O)OR6、-OC(=O)R7、-C(=O)N(R6)2、-OC(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)R7、-NR6C(=O)OR6、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
每个R5独立地选自卤素、-CN和C1-6烷基;
R5a选自氢和C1-6烷基;
每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-C2-9杂环、-C1-6烷基-6
C2-9杂芳基、C3-8环烷基和C2-9杂环;或者同一个杂原子上的两个R 与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环或C2-9杂芳基;
每个R7独立地选自C1-6烷基、C3-8环烷基和C2-9杂环;
每个R8独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)
2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
每个R13独立地选自氢、C1-6烷基和C3-8环烷基;或者同一个杂原子上的两个R13与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环;
每个R14独立地选自C1-6烷基和C3-8环烷基;
p为0、1、2或3;且
q为0、1或2。
2.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(Ia)的结构,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:
3.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(Ib)的结构,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中2
R选自氢、卤素和C1-6烷基。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为氢。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中2
R为卤素。
7.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为C1-6烷基。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。
9.根据权利要求8所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自C2-9杂环和C1-9杂芳基;其中C2-9杂环和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)
2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。
10.根据权利要求9所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自C2-9杂环和C1-9杂芳基;其中C2-9杂环和C1-9杂芳基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。
11.根据权利要求10所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自吡唑、咪唑、噻唑和吡啶;其中吡唑、咪唑、噻唑和吡啶任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)
13 13 13 13 14 13 13
2R 、-S(=O)2-N(R )2、-N(R )2、-N(R )C(=O)R 和-N(R )S(=O)2R 。
12.根据权利要求11所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自吡唑、咪唑、噻唑和吡啶;其中吡唑、咪唑、噻唑和吡啶任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。
13.根据权利要求12所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
11
其中R 为C1-6烷基或C3-6环烷基。
14.根据权利要求12所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
其中每个R12独立地为氢、卤素、CN、C1-6烷基或C3-6环烷基;且m为1或2。
15.根据权利要求12所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自未取代的吡唑、未取代的咪唑、未取代的噻唑和未取代的吡啶。
16.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为任选地被一个、两个或三个取代基所取代的C6-10芳基,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。
17.根据权利要求16所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为任选地被一个或两个取代基所取代的苯基,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。
18.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为-C(=O)N(R6)2且每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-6
C2-9杂环、-C1-6烷基-C2-9杂芳基、C3-8环烷基和C2-9杂环;或者同一个杂原子上的两个R 与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环或C2-9杂芳基。
19.根据权利要求18所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
20.根据权利要求18所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
其中R10为C1-9杂芳基。
21.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为-NHC(=O)R7。
22.根据权利要求21所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
23.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为-C(=O)R7。
24.根据权利要求23所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
25.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其3
中R为氢。
26.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R3为C1-6烷基。
27.根据权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2和R3组合8
形成任选地被一个、两个或三个R取代基所取代的苯基环。
28.根据权利要求1所述的化合物,其具有式(Ic)的结构,或其药学上可接受的盐或溶剂化物:其中n为0、1、2或3。
29.根据权利要求28所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中n为0。
30.根据权利要求28所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中n为1。
31.根据权利要求28所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中n为2。
32.根据权利要求1-31中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中4
R选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。
33.根据权利要求1-32中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。
34.根据权利要求1-33中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷
14 13
基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。
35.根据权利要求1-34中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。
36.根据权利要求1-35中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。
37.根据权利要求36所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4为
38.根据权利要求37所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4为
39.根据权利要求38所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4为
40.根据权利要求38所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4为
41.根据权利要求34所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4为
42.根据权利要求1-41中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
43.根据权利要求1-42中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中p为0。
44.根据权利要求1-41中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
45.根据权利要求1-41中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
46.根据权利要求1-41中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
47.根据权利要求44-46中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中q为0。
48.根据权利要求1-41中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
49.根据权利要求48所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R5a为氢。
50.根据权利要求1-49中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中每个R1为氢。
51.一种化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其具有结构:
52.一种化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其具有结构:
53.一种化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其具有结构:
54.一种药物组合物,其包含权利要求1-53中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
55.一种治疗有需要的受试者的非酒精性脂肪性肝炎的方法,其包括向该受试者施用治疗有效量的权利要求1-53中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
说明书 :
ASK1抑制剂化合物及其用途
交叉引用
背景技术
发明内容
为
每个R1独立地选自氢、卤素和C1-6烷基;
R2选自氢、卤素、-CN、-OH、-OR6、-SR6、-S(=O)R7、-NO2、-N(R6)2、-S(=O)2R7、-NHS(=O)
2R7、-S(=O)2N(R6)2、-C(=O)R7、-C(=O)OR6、-OC(=O)R7、-C(=O)N(R6)2、-OC(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)R7、-NR6C(=O)OR6、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
3 2 3 8
R选自氢、卤素、-CN和C1-6烷基;或者R 和R组合形成任选地被一个、两个或三个R 取代基所取代的苯基环;
R4选自氢、卤素、-CN、-OH、-OR6、-SR6、-S(=O)R7、-NO2、-N(R6)2、-S(=O)2R7、-NHS(=O)
2R7、-S(=O)2N(R6)2、-C(=O)R7、-C(=O)OR6、-OC(=O)R7、-C(=O)N(R6)2、-OC(=O)N(R6)2、-
6 6 6 7 6 6
NRC(=O)N(R)2、-NRC(=O)R、-NRC(=O)OR 、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、
14 13 13
C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
每个R5独立地选自卤素、-CN和C1-6烷基;
R5a选自氢和C1-6烷基;
每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-C2-9杂环、-C1-6烷基-C2-9杂芳基、C3-8环烷基和C2-9杂环;或者同一个杂原子上的两个R6与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环或C2-9杂芳基;
每个R7独立地选自C1-6烷基、C3-8环烷基和C2-9杂环;
每个R8独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)
2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
每个R13独立地选自氢、C1-6烷基和C3-8环烷基;或者同一个杂原子上的两个R13与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环;
每个R14独立地选自C1-6烷基和C3-8环烷基;
p为0、1、2或3;且
q为0、1或2。
式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、
14 13 13 14 13
C1-9杂芳基、-C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R 、-S(=O)2R 、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自C2-9杂环和C1-9杂芳基;其中C2-9杂环和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自C2-9杂环和C1-9杂芳基;其中C2-9杂环和C1-9杂芳基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自吡唑、咪唑、噻唑和吡啶;其中吡唑、咪唑、噻唑和吡啶任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自吡唑、咪唑、噻唑和吡啶;其中吡唑、咪唑、噻唑和吡啶任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
其中R11为C1-6烷基或
C3-6环烷基。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为 其中每个R12独立地为氢、卤素、CN、C1-6烷基或C3-6环烷基;且m为1或2。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自未取代的吡唑、未取代的咪唑、未取代的噻唑和未取代的吡啶。在一些实施方案中,R2为任选地被一个、两个或三个取代基所取代的C6-10芳基,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)
14 13 13 14 13 13 13
R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R 、-S(=O)2R 、-S(=O)2-N(R )2、-N(R )2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为任选地被一个或两个取代基所取代的苯基,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为-C(=O)N(R6)2且每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-C2-9杂环、-C1-6烷基-C2-9杂芳基、C3-8环烷基和C2-9杂环;或者同一个杂原子上的两个R6与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环或C2-9杂芳基。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
其中R10为C1-9杂芳基。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为-NHC(=O)R7。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中R2为-C(=O)R7。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
在
一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R3为氢。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)或(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2和R3组合形成任选地被一个、两个或三个R8取代基所取代的苯基环。
4
方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R 选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N
13 14 13 13
(R )C(=O)R 和-N(R )S(=O)2R 。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9
14 13 13 14 13
杂芳基、-C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R 、-S(=O)2R 、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)
2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4为
在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或
溶剂化物,其中R4为 在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4为 在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或
(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4为 在一些实
施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R4为在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)
化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 在一些实施方案
中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中p为0。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、
(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 在一
些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中q为0。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R5a为氢。在一些实施方案中是式(I)、(Ia)、(Ib)或(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中每个R1为氢。
具体实施方式
2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tRf(其中t为1或2)和-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2),其中a
每个R 独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基,并且每个Rf独立地为烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
2)和-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2),其中每个Ra独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基,并且每个Rf独立地为烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
三甲基甲硅烷基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、-OR 、-SR 、-OC(O)-R 、-N(R )2、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)N(Ra)2、-N(Ra)C(O)ORf、-OC(O)-NRaRf、-N(Ra)C(O)Rf、-N(Ra)S(O)tRf(其中t为1或2)、-S(O)tORa(其中t为1或2)、-S(O)tRf(其中t为1或2)和-S(O)tN(Ra)2(其中t为1或2),其中每个Ra独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基,并且每个Rf独立地为烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
3-基、喹嗪基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢硫代吡喃基、硫氮杂基、噻唑烷基、噻吩基[1,3]二噻烷基、硫杂环庚烷基、硫杂环丁烷基、硫代吗啉基、噻噁烷基和三硫杂环己烷基。除非在本说明书中另有特别说明,否则术语“杂环烷基”意在包括任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代的如上定义的杂环烷基基团:烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、氧代、硫代、氰基、硝基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-Rb-ORa、-Rb-OC(O)-Ra、-Rb-OC(O)-ORa、-Rb-OC(O)-N(Ra)2、-Rb-N(Ra)2、-Rb-C(O)Ra、-Rb-C(O)ORa、-Rb-C(O)N(Ra)2、-Rb-O-Rc-C(O)N(Ra)2、-Rb-N(Ra)C(O)ORa、-Rb-N(Ra)C(O)Ra、-Rb-N(Ra)S(O)tRa(其中t为1或2)、-Rb-S(O)tORa(其中t为1或2)、-Rb-S(O)a b a a
tR (其中t为1或2)和-R-S(O)tN(R)2(其中t为1或2),其中每个R 独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基,每个Rb独立地为直接键或直链或支链亚烷基或亚烯基链,且Rc为直链或支链亚烷基或亚烯基链。
为
每个R1独立地选自氢、卤素和C1-6烷基;
R2选自氢、卤素、-CN、-OH、-OR6、-SR6、-S(=O)R7、-NO2、-N(R6)2、-S(=O)2R7、-NHS(=O)
2R7、-S(=O)2N(R6)2、-C(=O)R7、-C(=O)OR6、-OC(=O)R7、-C(=O)N(R6)2、-OC(=O)N(R6)2、-
6 6 6 7 6 6
NRC(=O)N(R)2、-NRC(=O)R、-NRC(=O)OR 、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、
14 13 13
C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
R3选自氢、卤素、-CN和C1-6烷基;或者R2和R3组合形成任选地被一个、两个或三个R8取代基所取代的苯基环;
R4选自氢、卤素、-CN、-OH、-OR6、-SR6、-S(=O)R7、-NO2、-N(R6)2、-S(=O)2R7、-NHS(=O)
2R7、-S(=O)2N(R6)2、-C(=O)R7、-C(=O)OR6、-OC(=O)R7、-C(=O)N(R6)2、-OC(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)R7、-NR6C(=O)OR6、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
每个R5独立地选自卤素、-CN和C1-6烷基;
R5a选自氢和C1-6烷基;
每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-C2-9杂环、-C1-6烷基-C2-9杂芳基、C3-8环烷基和C2-9杂环;或者同一个杂原子上的两个R6与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环或C2-9杂芳基;
7
每个R独立地选自C1-6烷基、C3-8环烷基和C2-9杂环;
每个R8独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)
2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
每个R13独立地选自氢、C1-6烷基和C3-8环烷基;或者同一个杂原子上的两个R13与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环;
每个R14独立地选自C1-6烷基和C3-8环烷基;
p为0、1、2或3;且
q为0、1或2。
或溶剂化物,其中每个R为卤素。
其中R11为C1-6烷基或C3-6环烷基。在一些实施方案中是式(I)
化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为 其中每个R12独立地为
氢、卤素、CN、C1-6烷基或C3-6环烷基;且m为1或2。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自未取代的吡唑、未取代的咪唑、未取代的噻唑和未取代的吡啶。在一些实施方案中,R2为任选地被一个、两个或三个取代基所取代的C6-10芳基,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为任选地被一个或两个取代基所取代的苯基,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为-C(=O)N(R6)2且每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-C2-9杂环、-C1-6烷基-C2-9杂芳基、C3-8环烷基和C2-9杂环;或者同一个杂原子上的两个R6与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环或C2-9杂芳基。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药
2
学上可接受的盐或溶剂化物,其中R为
其中R10为C1-9杂芳基。在一些实施方案
中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为-NHC(=O)R7。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物 ,其中R2为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中R2为-C(=O)R7。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
的盐或溶剂化物,其中 为 且p为1。在一些实施方案中是式(I)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且p为0。在一些实施方案中是
式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4选
自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 p为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述
C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N
13 13 13 14 13 13
(R )2、-N(R )2、-N(R )C(=O)R 和-N(R )S(=O)2R 。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4选自C1-9杂芳基
和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8
14 13 13
环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁
唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和
四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可
4
接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方
案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为
0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接
受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中
是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4
为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学
4
上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R 为 在一些实施
方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p
为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化
物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,
或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实
施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂
化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为
接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(I)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施方
案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为
0,且R4选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷
14 13
基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述
C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基
和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8
14 13 13
环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁
唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑
和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方
案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为
4
0,且R为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
4
q为0,且R为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接
受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中
是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4
为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学
上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施
方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化
4
物,其中 为 q为0,且R为 在一些实施方案中是式(I)化合物,
或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实
施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂
化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合
4
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R 为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(I)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施方案中是
4
式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R
选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S
13
(=O)2R 。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述
C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基
和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)
14 13 13 13 13 14 13 13
R 、-S(=O)2R 、-S(=O)2-N(R )2、-N(R )2、-N(R )C(=O)R 和-N(R )S(=O)2R 。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
4
q为0,且R 选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁
唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和
四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方
案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为
0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且
R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其
中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实
施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化
物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,
或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实
施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂
化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(I)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施方
案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为
0,且R4选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述
C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基
和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁
唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C
14 13 13
(=O)R 和-N(R )S(=O)2R 。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑
和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上
4
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方
案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为
0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或
4
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R为 在一
些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接
受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中
4
是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R
为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实
施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化
物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,
或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中
是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4
为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实
施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)
化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施方案中是式(I)
化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4选自C3-8
环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 R5a为氢,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9
杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4选自C1-9杂芳基和稠合
的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-
13 13 13 13 14 13 13
S(=O)2R 、-S(=O)2-N(R )2、-N(R )2、-N(R )C(=O)R 和-N(R )S(=O)2R 。在一些实施
5a
方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R 为
氢,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三
唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案
中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,
且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其
中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些
实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学
上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施
5a
方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R 为
氢,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化
物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,
或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中
是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4
为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实
施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a
4
为氢,且R为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂
化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(I)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(I)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
为
每个R1独立地选自氢、卤素和C1-6烷基;
2 6 6 7 6 7
R选自氢、卤素、-CN、-OH、-OR、-SR 、-S(=O)R 、-NO2、-N(R)2、-S(=O)2R、-NHS(=O)
2R7、-S(=O)2N(R6)2、-C(=O)R7、-C(=O)OR6、-OC(=O)R7、-C(=O)N(R6)2、-OC(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)R7、-NR6C(=O)OR6、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
R3选自氢、卤素、-CN和C1-6烷基;或者R2和R3组合形成任选地被一个、两个或三个R8取代基所取代的苯基环;
R4选自氢、卤素、-CN、-OH、-OR6、-SR6、-S(=O)R7、-NO2、-N(R6)2、-S(=O)2R7、-NHS(=O)
2R7、-S(=O)2N(R6)2、-C(=O)R7、-C(=O)OR6、-OC(=O)R7、-C(=O)N(R6)2、-OC(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)R7、-NR6C(=O)OR6、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
每个R5独立地选自卤素、-CN和C1-6烷基;
R5a选自氢和C1-6烷基;
每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-C2-9杂环、-C1-6烷基-C2-9杂芳基、C3-8环烷基和C2-9杂环;或者同一个杂原子上的两个R6与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环或C2-9杂芳基;
每个R7独立地选自C1-6烷基、C3-8环烷基和C2-9杂环;
8
每个R 独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)
2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
每个R13独立地选自氢、C1-6烷基和C3-8环烷基;或者同一个杂原子上的两个R13与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环;
每个R14独立地选自C1-6烷基和C3-8环烷基;
p为0、1、2或3;且
q为0、1或2。
C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R 、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自C2-9杂环和C1-9杂芳基;其中C2-9杂环和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自C2-9杂环和C1-9杂芳基;其中C2-9杂环和C1-9杂芳基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自吡唑、咪唑、噻唑和吡啶;其中吡唑、咪唑、噻唑和吡啶任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、
14 13 13 14 13
C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R 、-S(=O)2R 、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自吡唑、咪唑、噻唑和吡啶;其中吡唑、咪唑、噻唑和吡啶任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
其中R11为C1-6烷基或C3-6环烷基。在一些实施方案中是式(Ia)
化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为 其中每个R12独立地
为氢、卤素、CN、C1-6烷基或C3-6环烷基;且m为1或2。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其
2
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R选自未取代的吡唑、未取代的咪唑、未取代的噻唑和未取代的吡啶。在一些实施方案中,R2为任选地被一个、两个或三个取代基所取代的C6-10芳基,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-
13 13 13 14 13 13
S(=O)2-N(R )2、-N(R )2、-N(R )C(=O)R 和-N(R )S(=O)2R 。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为任选地被一个或两个取代基所取代的苯基,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)
2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为-C(=O)N(R6)2且每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-C2-9杂环、-C1-6烷基-C2-9杂芳基、C3-8环烷基和C2-9杂环;或者同一个杂原子上的两个R6与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环或C2-9杂芳基。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
在一些实施方案中是式
(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
其中R10为C1-9杂芳
基。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为-NHC(=O)R7。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为在一些实施方案中是式(Ia)
2 7
化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R 为-C(=O)R 。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且p为1。在一些实施方案中是式(Ia)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且p为0。在一些实施方
案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为
0,且R4选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N
13 13
(R )S(=O)2R 。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所
述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4选自C1-9杂
芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁
唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑
和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
4
p为0,且R为
在一些
实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可
4
接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R为 在一些实施方
案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为
0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化
4
物,其中 为 p为0,且R 为 在一些实施方案中是式(Ia)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(Ia)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施
方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷
基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选
自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、
咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、
异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合
4
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或
4
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R为 在一
些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐
或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式
(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药
4
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R 为 在一些
实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施
方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 q为0,且R4为
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(Ia)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施
方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
4
为0,且R选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;
其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)
4
化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R 选自C1-9
杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S
14 13 13 13 13 14 13 13
(=O)R 、-S(=O)2R 、-S(=O)2-N(R )2、-N(R )2、-N(R )C(=O)R 和-N(R )S(=O)2R 。
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁
唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐
4
或溶剂化物,其中 为 q为0,且R选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑
和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接
受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中
是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且
R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其
中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其
4
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R为 在一些
实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐
或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式
(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其
4
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R为 在一
些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施
方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 q为0,且R4为
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(Ia)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施
方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷
基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选
自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、
咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-
14 13 13 14 13 13
C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R 、-S(=O)2R 、-S(=O)2-N(R )2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、
异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或
4
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R为 在一
些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐
或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式
(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
4
为 q为0,且R为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
4
q为0,且R 为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施
方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 q为0,且R4为
的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施方案中是式
(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4选
自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 R5a为氢,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述
C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合
5a 4
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R 为氢,且R选自C1-9杂芳
基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-
13 13 14 13 13 13 13
C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R 、-S(=O)2R 、-S(=O)2-N(R )2、-N(R )2、-N(R )C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐
5a 4
或溶剂化物,其中 为 R 为氢,且R选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和
四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学
上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方
案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为
氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化
物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实
施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实
施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中
是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且
R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,
或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在
一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方
案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为
氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式
(Ia)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
为
每个R1独立地选自氢、卤素和C1-6烷基;
R2选自氢、卤素、-CN、-OH、-OR6、-SR6、-S(=O)R7、-NO2、-N(R6)2、-S(=O)2R7、-NHS(=O)
2R7、-S(=O)2N(R6)2、-C(=O)R7、-C(=O)OR6、-OC(=O)R7、-C(=O)N(R6)2、-OC(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)R7、-NR6C(=O)OR6、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
3 2 3 8
R选自氢、卤素、-CN和C1-6烷基;或者R 和R组合形成任选地被一个、两个或三个R 取代基所取代的苯基环;
R4选自氢、卤素、-CN、-OH、-OR6、-SR6、-S(=O)R7、-NO2、-N(R6)2、-S(=O)2R7、-NHS(=O)
2R7、-S(=O)2N(R6)2、-C(=O)R7、-C(=O)OR6、-OC(=O)R7、-C(=O)N(R6)2、-OC(=O)N(R6)2、-
6 6 6 7 6 6
NRC(=O)N(R)2、-NRC(=O)R、-NRC(=O)OR 、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
每个R5独立地选自卤素、-CN和C1-6烷基;
R5a选自氢和C1-6烷基;
每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-C2-9杂环、-C1-6烷基-C2-9杂芳基、C3-8环烷基和C2-9杂环;或者同一个杂原子上的两个R6与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环或C2-9杂芳基;
每个R7独立地选自C1-6烷基、C3-8环烷基和C2-9杂环;
每个R8独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)
2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
每个R13独立地选自氢、C1-6烷基和C3-8环烷基;或者同一个杂原子上的两个R13与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环;
每个R14独立地选自C1-6烷基和C3-8环烷基;
p为0、1、2或3;且
q为0、1或2。
个R为氢且一个R为C1-6烷基。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中每个R1为C1-6烷基。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中每个R1为卤素。
(R )2、-N(R )C(=O)R 和-N(R )S(=O)2R 。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自C2-9杂环和C1-9杂芳基;其中C2-9杂环和C1-9杂芳基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N
13 14 13 13 13 13 14 13
(R )2、-S(=O)R 、-S(=O)2R 、-S(=O)2-N(R )2、-N(R )2、-N(R )C(=O)R 和-N(R )S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自吡唑、咪唑、噻唑和吡啶;其中吡唑、咪唑、噻唑和吡啶任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自吡唑、咪唑、噻唑和吡啶;其中吡唑、咪唑、噻唑和吡啶任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
其中R11为C1-6烷基或C3-6环烷基。在一些实施方案中是式(Ib)
化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为 其中每个R12独立地
为氢、卤素、CN、C1-6烷基或C3-6环烷基;且m为1或2。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2选自未取代的吡唑、未取代的咪唑、未取代的噻唑和未取代的吡啶。在一些实施方案中,R2为任选地被一个、两个或三个取代基所取代的C6-10芳基,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式
2
(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R 为任选地被一个或两个取代基所取代的苯基,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)
2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中
2 6 6
是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R 为-C(=O)N(R)2且每个R 独立地选自氢、C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-C2-9杂环、-C1-6烷基-C2-9杂芳基、C3-8环烷基和C2-9杂环;或者同一个杂原子上的两个R6与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环或C2-9杂芳基。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
在一些实施方案中是式
(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
其中R10为C1-9杂芳
基。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为-NHC(=O)R7。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为在一些实施方案中是式(Ib)
化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为-C(=O)R7。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R2为
为氢。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R 为C1-6烷基。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中R3为卤素。
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且p为1。在一些实施方案中是式(Ib)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且p为0。在一些实施
方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p
为0,且R4选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷
基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4选
自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 p为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、
咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、
异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接
受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中
是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且
R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其
中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些
实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可
4
接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R 为 在一些实施方案
中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为
在一些
实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方
案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为
0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化
物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为
上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(Ib)
化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实
施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂
芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中
三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、
异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐
或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式
(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施
方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 q为0,且R4为
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(Ib)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施
方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷
基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选
自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、
咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药
4
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R 选自三唑、咪唑、噁唑、
异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
4
且R为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
4
且R为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
4
其中 为 q为0,且R 为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐
或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式
(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施
方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 q为0,且R4为
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(Ib)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施
方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
4
剂化物,其中 为 q为0,且R 选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷
基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选
自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、
咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、
异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为
0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化
物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实
施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
4
且R为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐
或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式
(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
4
为 q为0,且R为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实
施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施
方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 q为0,且R4为
的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施方案中是式
(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4选
自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 R5a为氢,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9
杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药
5a 4
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R 为氢,且R 选自C1-9杂芳基和稠合
的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-
13 13 13 13 14 13 13
S(=O)2R 、-S(=O)2-N(R )2、-N(R )2、-N(R )C(=O)R 和-N(R )S(=O)2R 。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a
为氢,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三
唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药
5a 4
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R 为氢,且R 为 在一些实
施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实
施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药
5a 4
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R 为氢,且R 为 在一些实施
方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a
为氢,且R4为
在一些实施方案
中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化
物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上
5a 4
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R 为氢,且R为 在一些实
施方案中是式(Ib)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4为
为
每个R1独立地选自氢、卤素和C1-6烷基;
R4选自氢、卤素、-CN、-OH、-OR6、-SR6、-S(=O)R7、-NO2、-N(R6)2、-S(=O)2R7、-NHS(=O)
2R7、-S(=O)2N(R6)2、-C(=O)R7、-C(=O)OR6、-OC(=O)R7、-C(=O)N(R6)2、-OC(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)N(R6)2、-NR6C(=O)R7、-NR6C(=O)OR6、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
每个R5独立地选自卤素、-CN和C1-6烷基;
R5a选自氢和C1-6烷基;
每个R6独立地选自氢、C1-6烷基、-C1-6烷基-O-C1-6烷基、-C1-6烷基-C2-9杂环、-C1-6烷基-C2-9杂芳基、C3-8环烷基和C2-9杂环;或者同一个杂原子上的两个R6与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环或C2-9杂芳基;
每个R7独立地选自C1-6烷基、C3-8环烷基和C2-9杂环;
每个R8独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂
14 13 13 14
环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R 、-S(=O)
2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13;
每个R13独立地选自氢、C1-6烷基和C3-8环烷基;或者同一个杂原子上的两个R13与它们所连接的杂原子一起形成C2-9杂环;
14
每个R 独立地选自C1-6烷基和C3-8环烷基;
n为0、1、2或3;
p为0、1、2或3;且
q为0、1或2。
8
是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中n为1且R为C1-6卤代烷基。
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且p为1。在一些实施方案中是式(Ic)
化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且p为0。在一些实
施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-
13 14 13 13
N(R )C(=O)R 和-N(R )S(=O)2R 。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接
4
受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂
芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p
为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中
三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、
异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐
或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式
4
(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R 为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
p为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p为0,且R4为 在一些实施
方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 p
为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 p为0,且R4为
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(Ic)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施
方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷
基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选
自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、
咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、
异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
4
q为0,且R 为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐
或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式
(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施
方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 q为0,且R4为
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(Ic)化
合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施
方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
4
为0,且R选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷
基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式
4
(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R 选
自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、
咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-
14 13 13 14 13 13
C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R 、-S(=O)2R 、-S(=O)2-N(R )2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、
异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合
4
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R 为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
4
且R为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可
4
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R为 在一些实施方案
中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
4
且R为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐
4
或溶剂化物,其中 为 q为0,且R 为 在一些实施方案中是式
(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施
方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 q为0,且R4为
上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(Ic)
化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实
施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4选自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接
4
受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂
芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、
14 13 13 14
C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R 、-C(=O)OR 、-C(=O)N(R )2、-S(=O)R 、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
为0,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N
13 13
(R )S(=O)2R 。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
4
其中 为 q为0,且R选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中
三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、
异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合
4
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或
4
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐
或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式
(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
q为0,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q为0,且R4为 在一些实施
方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 q
4
为0,且R为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶
剂化物,其中 为 q为0,且R4为
的盐或溶剂化物,其中 为 且q为1。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 且q为0。在一些实施方案中是式
(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4选
自C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中为 R5a为氢,且R4选自C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9
杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个、两个或三个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4选自C1-9杂芳基和稠合
的C5-9杂芳基-环烷基;其中所述C1-9杂芳基和稠合的C5-9杂芳基-环烷基任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a
为氢,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、-CN、C1-6烷基、-C1-6烷基-OH、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C2-9杂环、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-C(=O)R14、-C(=O)OR13、-C(=O)N(R13)2、-S(=O)R14、-S(=O)2R13、-S(=O)2-N(R13)2、-N(R13)2、-N(R13)C(=O)R14和-N(R13)S(=O)2R13。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4选自三唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑;其中三
唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噁二唑和四唑任选地被一个或两个取代基所取代,该取代基选自卤素、C1-6烷基和C3-8环烷基。在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药
学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施
方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a
为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂
化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可
接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案
中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,
且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,
5a 4
其中 为 R 为氢,且R 为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或
其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接
受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中
5a
是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R 为氢,且
R4为
在一些实施方案
中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,
4
且R 为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化
物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合
物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为
在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中
为 R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其
药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R5a为氢,且R4为 在一
些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4为 在一些实施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上
5a 4
可接受的盐或溶剂化物,其中 为 R 为氢,且R 为 在一些实
施方案中是式(Ic)化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中 为
R5a为氢,且R4为
溶剂化物。
溶剂化物。
PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS第4版,(Wiley 2007)中记载的那些技术和材料。制备化合物的一般方法可以利用适当的试剂和条件进行修改,以便引入在本文提供的通式中所见的各种部分。关于保护基的创建及其去除的适用技术的详细描述在Greene和Wuts,Green’s Protective Groups in Organic Synthesis,第4版,John Wiley&Sons,New York,NY,2007以及Kocienski,Protecting Groups,第3版,Thieme Verlag,New York,NY,
2003中描述,它们通过引用其公开内容而并入本文。
化合物的其他形式
C、C、N、O、O、P、P、S、F和 Cl。含有以上提到的同位素和/或其他原子的其他同位素的本文所述化合物及其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物、水合物或衍生物均在本发明的范围内。某些同位素标记的化合物,例如其中掺入了放射性同位素如3H和14C的那些化合物,在药物和/或底物组织分布测定中是有用的。氚(即3H)和碳-14(即14C)同位素由于其易于制备和可检测性而是特别优选的。此外,由于更好的代谢稳定性,例如,延长的体内半衰期或降低的剂量需求,使得用重同位素(如氘,即2H)取代产生了某些治疗优势。在一些实施方案中,通过任何合适的方法制备同位素标记的化合物、其药学上可接受的盐、酯、前药、溶剂化物、水合物或衍生物。
药物组合物/制剂
(b)分散剂;(c)湿润剂;(d)至少一种防腐剂;(e)粘度增强剂;(f)至少一种甜味剂;以及(g)至少一种调味剂。
Transformations(Richard C.Larock,John Wiley and Sons,第2版,1999)。该方案仅仅说明在一些实施方案中用来合成本文公开的化合物的一些方法,并且可以对该方案进行多种修改,并且对于参考本公开内容的本领域技术人员是提示性的。如果需要,可以使用常规技术分离并纯化起始材料和中间体以及反应的最终产物。这类材料可以使用包括物理常数和波谱数据在内的常规手段来表征。
DMAP:4-二甲基氨基吡啶
DMF:N,N-二甲基甲酰胺
DMF-DMA:N,N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛
EDCI:1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺
EtOAc:乙酸乙酯
EtOH:乙醇
MeOH:甲醇
NBS:N-溴代琥珀酰亚胺
PE:石油醚
实施例1:5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4,5-二氢-6H-噻吩并
[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例1)的制备
2H)。
1C。该物质然后直接在下一步使用。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.29(s,1H),8.24(d,J=7.7Hz,
1H),7.70(t,J=7.8Hz,1H),7.55(d,J=7.9Hz,1H),3.91–3.83(m,1H),1.20(q,J=6.9Hz,
2H),0.93(q,J=6.6Hz,2H)。
2H),0.97-0.93(m,2H);ESI m/z 324.0[M+H]+。
实施例2:2-(2-乙酰基苯基)-5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4,
5-二氢-6H-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例2)的制备
ESI m/z 258.1[M+H]+。
8.65(dd,J=8Hz,0.8Hz,1H),8.24(s,1H),7.97-7.89(m,2H),7.57-7.49(m,4H),7.03(s,
1H),5.02(s,2H),3.96-3.90(m,1H),2.32(s,3H),1.18-1.13(m,2H),0.98-0.94(m,2H);ESI m/z 442.0[M+H]+。
实施例3:N-(3-(5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-6-氧代-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-c]吡咯-2-基)苯基)乙酰胺(实施例3)的制备
2H),5.30(s,2H),4.16-4.10(m,1H),1.17-1.12(m,2H),1.02-0.98(m,2H);ESI m/z 434.0+
[M+H]。
实施例4:5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-
基)-4,5-二氢-6H-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例4)的制备
222.0[M+H]。
1.94(m,2H),1.88(td,J=11.8,3.7Hz,2H);ESI m/z 224.1[M+H]+。
3.93-3.87(m,1H),3.54(t,J=12Hz,2H),3.18-3.10(m,1H),2.03-1.95(m,2H),1.92-1.81(m,2H),1.11(q,J=6.8Hz,2H),0.97-0.93(m,2H);ESI m/z 408.1[M+H]+。
实施例5:5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2-甲基-4,5-二氢-6H-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例5)的制备
2.61(s,3H),1.13-1.08(m,2H),0.96-0.92(m,2H);ESI m/z 338.1[M+H]+。
实施例6:5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2-乙基-4,5-二氢-6H-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例6)的制备
HPLC进一步纯化,得到呈白色固体的实施例6(35mg,7%产率):H NMR(400MHz,CDCl3)δ
8.62-8.60(m,1H),8.22(s,1H),7.91-7.84(m,2H),6.84(s,1H),4.91(s,2H),3.93-3.88(m,
1H),2.68-2.92(m,2H),1.37(m,3H),1.13-1.08(m,2H),0.96-0.92(m,2H);ESI m/z 352.1[M+H]+。
实施例7:5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-苯基-4,5-二氢-6H-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例7)的制备
314.7[M+H]+。
实施例8:5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-
基)-4,5-二氢-6H-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例8)的制备
色固体的化合物8A(330mg,54%产率):ESI m/z 222.1[M+H]。
2.97-2.89(m,1H),1.89-1.77(m,4H),1.13-1.08(m,2H),0.99-0.95(m,2H);ESI m/z408.0+
[M+H]。
实施例9:5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-甲基-4,5-二氢-6H-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例9)的制备
154.0[M+H]+。
固体的实施例9(120mg,23%产率):H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.65-8.61(m,1H),8.24(s,1H),
7.90-7.88(m,2H),7.35(d,J=0.8Hz,1H),4.89(s,2H),3.92-3.86(m,1H),2.29(s,3H),
1.14-1.09(m,2H),0.97-0.93(m,2H);ESI m/z 338.0[M+H]+。
实施例10:3-溴-5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4,5-二氢-6H-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例10)的制备
8.26(s,1H),8.06(t,J=8Hz,1H),7.85(d,J=7.2Hz,1H),5.07(s,2H),4.06-4.02(m,1H),
1.10-0.99(m,4H);ESI m/z 401.9,403.9[M+H]+。
实施例11:5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-3-(异丁基氨基)-4,5-二氢-6H-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例11)的制备
8.4Hz,1H),8.04(t,J=8Hz,1H),7.78(d,J=7.2Hz,1H),6.47(s,1H),4.94(s,2H),2.86(d,J=8.4Hz,1H),1.92-1.86(m,1H),1.08-1.04(m,2H),0.96-0.95(m,6H),0.88-0.84(m,2H);
ESI m/z 395.0[M+H]+。
实施例12:2-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-1,2-二氢-3H-苯并[4,
5]噻吩并[2,3-c]吡咯-3-酮(实施例12)的制备
7.85(d,J=7.6Hz,1H),7.59-7.57(m,2H),5.37(s,2H),4.16-4.10(m,1H),1.15-1.11(m,
2H),1.05-0.95(m,2H);ESI m/z 374.0[M+H]+。
实施例13:5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2-甲氧基-4,5-二氢-
6H-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例13)的制备
3.83(s,3H),2.49(s,3H)。
6.30(s,1H),4.89(s,2H),3.99(s,3H),3.92-3.86(m,1H),1.13-1.08(m,2H),0.96-0.91(m,
2H);ESI m/z 354.1[M+H]+。
实施例14:5-(6-(4-异丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-4,5-二氢-6H-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例14)的制备
1
胶柱色谱法纯化(PE中的1%-50%EtOAc),得到呈白色固体的14A(1.7g,82%产率):H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.92(s,1),8.15(d,J=8Hz,1H),7.96-7.92(m,1H),7.77(d,J=8Hz,
1H),5.34-5.24(m,1H),1.48(d,J=6.8Hz,6H);ESI m/z 266.9,268.9[M+H]+。
23%产率):1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(d,J=8.4Hz,1H),8.42(s,1H),8.02(d,J=7.6Hz,
1H),7.89(t,J=8Hz,1H),7.69(d,J=4.8Hz,1H),7.16(d,J=4.8Hz,1H),5.63-5.53(m,
1H),4.97(s,2H),1.62(d,J=6.8Hz,6H);ESI m/z 326.1
[M+H]+。
实施例15:5-(6-(4-环丙基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶-2-基)-2-(二甲基氨基)-4,5-二氢-6H-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮(实施例15)的制备
实施例16:ASK1激酶试验
1 A
2 A
3 A
4 A
5 A
6 A
7 10μM下45%抑制
8 B
9 A
10 A
11 B
12 A
13 A
14 A
A<1μM;≤1μM实施例17:ASK1抑制剂在人NASH中的临床试验
患者选择/管理