光敏脂质体及其应用

摘要

本发明涉及一种光敏脂质体及其应用，其包含脂质材料和光敏剂，脂质材料包括至少一种不饱和磷脂，不饱和磷脂占脂质材料的摩尔质量比为20‑50％，光敏剂在光敏脂质体中的浓度为10‑40μg/mL。本发明的光敏脂质体能够在激光辐照下产生单线态氧，氧化脂质体中的不饱和磷脂，改变脂质体的亲疏水性，释放所包载的内容物；在移除激光后，又能恢复脂质体的结构完整性；所述的光敏脂质体能够在激光辐照下发生膜融合，增大粒径。本发明所提供的光敏脂质体可用于载药，并且可借助肿瘤组织长时滞留，实现药物的反复诱导释放，减少给药频率，提高患者依从性。在单次注射后可通过外源激光随时启动和停止治疗，灵活调整给药方案，按需进行多次治疗。

权利要求

1.一种光敏脂质体，其包含脂质材料和光敏剂，其特征在于：脂质材料包括至少一种不饱和磷脂，不饱和磷脂占脂质材料的摩尔质量比为20‑50％，光敏剂在光敏脂质体中的浓度为10‑40μg/mL，所述的不饱和磷脂选自蛋黄卵磷脂。

2.根据权利要求1所述的光敏脂质体，其特征在于：所述的光敏剂选自叶绿素降解产物、卟啉类化合物、血卟啉类化合物、亚甲基蓝或其类似物、核黄素或其衍生物、视黄素、镓卟啉类化合物、嘌呤化合物中一种或其组合。

3.根据权利要求1所述的光敏脂质体，其特征在于：所述光敏脂质体还包含脂溶性活性成分或水溶性活性成分中的至少一种。

4.权利要求1‑3任一权利要求所述光敏脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述抗肿瘤药物的使用方法，是通过激光1

刺激释放药物的活性成分，所述激光选自可以导致所述光敏剂产生单线态氧O2的激光。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的激光为600‑1100nm波段的激光。

2

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的激光功率密度为0.1‑0.5W/cm。

8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述的抗肿瘤药物为治疗肝癌、肺癌、卵巢癌、口腔癌、前列腺癌、睾丸癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌或成骨肉瘤的药物。

说明书

光敏脂质体及其应用

技术领域

[0001] 本发明涉及脂质体领域，特别地涉及一种光敏脂质体及其用于制备抗肿瘤药物的应用。

背景技术

[0002] 响应性纳米载体可以在内源性刺激或外源性刺激下释放药物,非常适合用于肿瘤治疗。内源性刺激主要包括pH、氧化还原性、酶、温度等。外源性刺激主要包括超声、光和射
线等。对于依赖内源性刺激的响应性纳米载体而言，其控释方式很大程度上依赖于体内因
素，而这些因素的个体差异较大，在连续的刺激条件下往往表现为零级或一级药物释放，难
以达到有效的细胞内浓度，尤其是对化疗药物敏感性较低的肿瘤。对于依赖外源性刺激的
响应性纳米载体而言，物理信号触发的方式对体内环境因素依赖少，而且还可以监控物理
刺激信号的强度和部位，可控性更高，在临床上的实用性更高。此外依赖外源性刺激的响应
性纳米载体具备定时定点释放药物的功能，能够显著增强肿瘤治疗的效果。

[0003] 在众多物理信号中，激光是一种理想的体外触发手段，它可以非常精确地定位在靶区，激发迅速且受干扰较少。近年来，基于光敏感的一些响应性纳米载体如脂质体已经得
到广泛的关注。光敏脂质体主要由不饱和磷脂和其他脂质材料与光敏剂如二氢卟吩e6
(Ce6)组成。光敏脂质体在到达肿瘤部位后，经特定波长的激光辐照包载的光敏剂后，产生
1 1
单线态氧(O2)。O2是强有力的氧化剂，不仅可以破坏肿瘤细胞的结构完整性，通过光动力
疗法(PDT)对肿瘤细胞产生直接杀伤作用，还可以氧化光敏脂质体结构中的不饱和磷脂，改
变光敏脂质体亲疏水性，破坏光敏脂质体的结构完整性，释放包载的药物。

[0004] 传统脂质体为得到高敏感的响应释放特性，在特定刺激条件下发生药物突释，普遍采用高浓度光敏剂、高比例不饱和卵磷脂及高强度激光刺激条件，共同实现单次响应释
药。但是，传统脂质体已越来越难以满足目前临床应用中对灵活调整给药方案的迫切需求。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种制备方法简便、易于工业化生产的光敏脂质体，其可提高药物的靶向性和可控性，降低药物的毒副作用，提高给药方案的灵活性和提高患者依从
性。

[0006] 本发明的另一个目的是提供上述光敏脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。

[0007] 本发明的目的是这样实现的：一种光敏脂质体，其包含脂质材料和光敏剂，其特征在于：脂质材料包括至少一种不饱和磷脂，不饱和磷脂占脂质材料的摩尔质量比为20‑
50％，光敏剂在光敏脂质体中的浓度为10‑40μg/mL。

[0008] 所述的不饱和磷脂为含有不饱和双键的不饱和磷脂。

[0009] 所述的不饱和磷脂选自蛋黄卵磷脂、不饱和磷脂酰胆碱、多不饱和卵磷脂、糖脂、脂肪酸中一种或其组合。

[0010] 所述的光敏剂选自叶绿素降解产物、卟啉类化合物、血卟啉类化合物、亚甲基蓝或其类似物、核黄素或其衍生物、视黄素、镓卟啉类化合物、嘌呤化合物中一种或其组合。

[0011] 所述光敏脂质体还包含脂溶性活性成分或水溶性活性成分中的至少一种。

[0012] 上述光敏脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。

[0013] 所述抗肿瘤药物的使用方法，是通过激光刺激释放药物的活性成分，所述激光选1
自可以导致所述光敏剂产生单线态氧O2的激光。

[0014] 所述的激光为600‑1100nm波段的激光。

[0015] 所述的激光功率密度为0.1‑0.5W/cm2。

[0016] 所述的抗肿瘤药物为治疗肝癌、肺癌、卵巢癌、口腔癌、前列腺癌、睾丸癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌或成骨肉瘤的药物。

[0017] 本发明的有益效果：

[0018] 本发明的光敏脂质体能够提高药物的靶向性和有效性，降低药物的毒副作用，提供一种制备方法简便、易于工业化生产的光敏脂质体。

[0019] 本发明中的光敏脂质体能够提高药物的包封率，能够给肿瘤部位提供适宜的药物浓度，促进了对肿瘤细胞的杀伤作用。

[0020] 本发明中的光敏脂质体能够可重复地按需释放药物，减少了给药次数，提高患者1
依从性。本发明提出基于光动力产生 O2原理，构建可触发多次释药的光敏脂质体的设计思
路，在含不饱和磷脂的脂质体膜材受到光照刺激，发生部分解体释药的基础上，进一步优化
膜材的种类、配比以及光敏剂浓度等，使得在移除激光后，脂质体恢复结构完整性，实现可
重复的按需释药。

[0021] 本发明中的光敏脂质体能够在激光照射下增大粒径，增加在肿瘤部位的滞留时间。

[0022] 本发明中的光敏脂质体能够单次注射、多次治疗，还可通过外源激光随时启动治疗和停止治疗，灵活调整给药方案。由于本发明中脂质体可在肿瘤组织内，实现局部可重复
诱导释药，这就要求所设计脂质体与传统脂质体相比，在肿瘤部位具有明显延长的滞留时
间，维持脂质体在肿瘤局部的有效浓度，以保证多次释药下的治疗效率。此外，基于这一需
求，本发明未在膜材中添加可能会增大脂质体粒子空间距离的长链修饰磷脂材料，在脂质
体受到光照刺激，不饱和磷脂成分部分解体，临近脂质体发生空间融合，出现粒径增长现
象，能够有效避免脂质体从肿瘤组织的洗脱，显著提高肿瘤局部药物浓度和滞留时间。

[0023] 综上所述，本发明设计光敏脂质体，通过光动力治疗直接发挥肿瘤抑制作用，并且可通过受到光激发产生的粒径增大效应，延长肿瘤组织滞留时间，持续在肿瘤部位按需诱
导释药。通过脂质体的单次注射，由外源激光随时启动治疗和停止治疗，灵活调整给药方
案，提高了患者的依从性，减少过度治疗风险。

附图说明

[0024] 通过阅读下文优选实施方式的详细描述，各种其他的优点和益处对于本领域普通技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的，而并不认为是对本发明
的限制。在附图中：

[0025] 图1为本发明实验例1四价顺铂光敏脂质体的粒径图；

[0026] 图2为本发明实验例1四价顺铂光敏脂质体的透射电镜TEM图；

[0027] 图3为本发明实验例1四价顺铂光敏脂质体的紫外吸收光谱图；

[0028] 图4为本发明实验例1四价顺铂光敏脂质体的荧光图；

[0029] 图5为本发明实验例3的体外光敏响应释放图；

[0030] 图6为本发明实验例4的细胞内ROS产生图；

[0031] 图7为本发明实验例5的作用于肺癌和肝癌细胞的相对细胞活性图；

[0032] 图8为本发明实验例8的作用于肝癌的人源肿瘤异种移植模型的效果图；

[0033] 图9为本发明的光敏脂质体在激光照射及激光移除的结构示意图。

具体实施方式

[0034] 本发明的一种光敏脂质体，其包含脂质材料和光敏剂，脂质材料包括至少一种不饱和磷脂，不饱和磷脂占脂质材料的摩尔质量比为20‑50％，光敏剂在光敏脂质体溶液中的
浓度为10‑40μg/mL。

[0035] 优选的，所述的不饱和磷脂为含有不饱和双键的不饱和磷脂，能够被光敏剂在激光辐照下产生的活性氧ROS氧化，改变磷脂的亲疏水性。更优选的，不饱和磷脂选自蛋黄卵
磷脂、不饱和磷脂酰胆碱、多不饱和卵磷脂、糖脂、脂肪酸中一种或其组合。最优选地，所述
不饱和磷脂为蛋黄卵磷脂。

[0036] 优选的，不饱和磷脂占脂质材料的摩尔质量比为25‑45％，更优选为30‑40％，最优选为33％。

[0037] 以初始添加的脂质材料与最终所得的光敏脂质体溶液相比进行换算，脂质材料的浓度为2‑15mg/mL较佳，视乎选用的脂质材料不同而不同，但只要不饱和磷脂占脂质材料的
摩尔质量比为20‑50％，均可实现多次照射多次释放的目的。脂质材料除不饱和磷脂外，其
他脂质材料可选自二硬脂酰磷脂酰甘油、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、聚甘油烷基醚、
大豆磷脂、氢化大豆磷脂等常用于光敏脂质体的材料。

[0038] 所述的光敏剂选自叶绿素降解产物、卟啉类化合物、血卟啉类化合物、亚甲基蓝或其类似物、核黄素或其衍生物、视黄素、镓卟啉类化合物、嘌呤化合物中一种或其组合。优选
地，所述光敏剂为叶绿素降解产物，更优选地，所述的叶绿素降解产物为二氢卟吩e6(Ce6)。

[0039] 优选的，所述的光敏剂在光敏脂质体中的的浓度范围为15‑35μg/mL，最优选为20μg/mL。

[0040] 所述光敏脂质体还包含脂溶性活性成分或水溶性活性成分中的至少一种。脂溶性活性成分或水溶性活性成分优选脂溶性或水溶性抗癌剂，更优选顺铂、卡铂、阿霉素或紫杉
醇。为实现良好的包封率，脂质材料与活性成分的重量比为10‑75:1‑15较佳。

[0041] 所述光敏脂质体还包含有溶剂，通常采用超纯水。

[0042] 上述光敏脂质体的制备方法按常规的光敏脂质体制备工艺即可，例如：按配方量称取各种脂质材料(至少包括一种不饱和磷脂)、光敏剂和活性成分(例如脂溶性抗癌药物
四价顺铂)，溶于氯仿:甲醇(5:1)的溶液中，55‑60℃下旋转蒸发除去有机溶剂，得到干燥、
均匀附着在玻璃瓶底的薄膜。所得薄膜采用超纯水于室温下水化形成一个均匀的脂质体溶
液，使光敏剂在光敏脂质体中的浓度范围在10‑40μg/mL。然后，挤压过聚碳酸酯膜(例如孔
径为100nm)，反复挤压数次，即可得到的四价顺铂光敏脂质体在4～7℃条件下保存备用。

[0043] 上述光敏脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。

[0044] 所述抗肿瘤药物的使用方法，是通过激光刺激释放药物的活性成分，所述激光选1
自可以导致所述光敏剂产生单线态氧 O2的激光，优选的，所述的激光为600‑1100nm波段的
2
激光。优选的，所述的激光功率密度为0.1‑0.5W/cm，能够使所述光敏脂质体较好的表现出
多次诱导响应特性。

[0045] 所述的抗肿瘤药物为治疗肝癌、肺癌、卵巢癌、口腔癌、前列腺癌、睾丸癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌或成骨肉瘤的药物。

[0046] 本发明的光敏脂质体包括不饱和磷脂和一定量的光敏剂，再通过一定条件的光刺1
激后，脂质膜中的光敏剂会发生光动力反应，产生 O2，改变脂质体的亲疏水性，导致脂质膜
解体，进而将包裹在脂质体中的药物快速释放出来，并且由于磷脂的氧化使脂质体发生膜
融合，使得脂质体结合在一起，增大了脂质体的粒径，使得其在肿瘤部位的滞留时间变长。
此外在移除光刺激后，脂质体的结构恢复完整，起到单次给药，多次治疗的作用。如图9所
示，本发明的光敏脂质体对激光具有敏感性，能够在激光作用下解离并释放所包载的内容
物，此外其可以在激光照射下发生膜融合，增大粒径，并且在激光移除后，所述的光敏脂质
体的结构能得到恢复。

[0047] 本发明以光敏脂质体为四价顺铂的载体，构建了四价顺铂光敏脂质纳米制剂，并对其活性进行了体外(细胞)和体内(肝癌的人源肿瘤异种移植模型)药效学评价。

[0048] 以下实施例及各实验中所使用的缩写如下：

[0049] DSPG:二硬脂酰磷脂酰甘油

[0050] Chol:胆固醇

[0051] PC‑98T:蛋黄卵磷脂

[0052] Ce6:二氢卟吩e6

[0053] Pt(IV):四价顺铂

[0054] Pt/Ce6‑LP:四价顺铂光敏脂质体，按实施例1制得

[0055] Pt/Ce6‑LP+nL:四价顺铂光敏脂质体加n次激光，n＝1或3

[0056] Ce‑LP:光敏脂质体，除不添加四价顺铂，其他制作步骤同实施例1

[0057] Ce‑LP+nL:光敏脂质体加n次激光，n＝1或3

[0058] Pt‑LP:四价顺铂脂质体，除不添加光敏剂，其他制作步骤同实施例1

[0059] PBS:磷酸缓冲溶液，pH＝7.4

[0060] PDHC:肝癌的人源肿瘤异种移植模型

[0061] Cisplatin：顺铂

[0062] 实施例1四价顺铂光敏脂质体的制备

[0063] (1)材料及用量：(5mL脂质体的用量，下表1)

[0064] 表1

[0065]

[0066] (2)制备方法

[0067] 按表1中的用量称取各种脂质材料(包括有不饱和磷脂)、光敏剂和脂溶性抗癌药物，溶于12mL氯仿:甲醇(5:1)的溶液中，55‑60℃下旋转蒸发除去有机溶剂，得到干燥、均匀
附着在玻璃瓶底的薄膜。所得薄膜采用5mL超纯水于室温下水化10min形成一个均匀的脂质
体溶液。然后，挤压过聚碳酸酯膜，孔径为100nm，反复挤压5次后装入醋酸纤维素透析袋
(MWCO:3500Da)在水中透析24h。得到的四价顺铂光敏脂质体在4～7℃条件下保存备用。以
下各实验例中所采用的四价顺铂光敏脂质体如无特殊说明均为本实施例1所制得。

[0068] 对比实验

[0069] 按实施例1的制备方法，选用不同比例的不饱和磷脂和不同浓度的光敏剂Ce6，制备光敏脂质体，并包裹脂溶性活性成分尼罗红，用于释放试验。取样时间点为5，10，30，60，
120，240，480，720，1440min。其中在0min和240min时进行两次激光光照(650nm，0.5W/cm)，
每次3min。240min时的累计释放量是第一次累计释放量，1440min时的累计释放量是第二次
累计释放量，结果如表2所示。

[0070] 表2

[0071]

[0072]

[0073] 由表2可知，在不饱和磷脂占脂质材料的摩尔质量比为20‑50％，光敏剂在光敏脂质体中的浓度为10‑40μg/mL时，能够实现多次光照，多次释放药物的效果。

[0074] 实验例1四价顺铂光敏脂质体的表征

[0075] 使用动态光散射仪(DLS)测定实施例1制备得到的四价顺铂光敏脂质体和用650nm2
的激光照射后的四价顺铂光敏脂质体(0.5W/cm ，3min)的粒径，检测结果如图1所示，四价
顺铂光敏脂质体平均粒径为128nm。经过激光照射后，由于磷脂的氧化使四价顺铂光敏脂质
体发生膜融合，使得四价顺铂光敏脂质体结合在一起，增大了光敏脂质体的粒径。

[0076] 用移液枪吸取10μL制备得到的四价顺铂光敏脂质体以及用650nm的激光照射2
(0.5W/cm ，3min)后的四价顺铂光敏脂质体，滴到透射电镜(TEM)的专用铜网上，室温过夜
晾干，经上机测试后得到图2所示TEM图。与图1的DLS结果相似，经过激光照射后的四价顺铂
光敏脂质体发生了膜融合，粒径增大。

[0077] 用紫外可见分光光度计(UV‑5500PC，Metash)进行紫外吸收的测定，检测结果如图3所示，由图3可知，包载光敏剂Ce6的光敏脂质体的有三个特征吸收波长，分别是405，500和
670nm。用荧光光谱仪(FluoroMax‑4,Horiba)进行荧光发射的测定，检测结果如图4所示，由
图4可知，包载光敏剂Ce6的光敏脂质体的最大发射波长在670nm。

[0078] 实验例2四价顺铂光敏脂质体的包封率测定

[0079] 取50μL实施例1制备的四价顺铂光敏脂质体，加入5mL硝酸消解30min后用水稀释5000倍后送样用于ICP‑MS检测，测得浓度为1.07μg/mL。包封率(E)＝包载药物量/总投药量
×100％＝89％。

[0080] 实验例3四价顺铂光敏脂质体的体外光敏响应试验

[0081] 取0.5mL的实施例1制备的四价顺铂光敏脂质体放入醋酸纤维素透析袋(MWCO:2
3500Da)中，通过激光(650nm，0.5W/cm )辐照3min后浸入100mL的pH＝7.4PBS溶液中于
120r/min磁力搅拌。并按照时间点5，10，30，60，120，240，480，720，1440min取出2mL的释放
液，且补回2mL释放液。其中在240min时进行第二次光照后继续取样，然后采用ICP‑MS进行
释放液中的药物含量测定。

[0082] 以未采用光辐照的样品和采用100μM H2O2处理的样品作为对照，按相同方法采用ICP‑MS进行药物含量测定。检测结果如图5所示，在没有光照射以及H2O2处理条件下，Pt/
Ce6‑LP缓慢释放。经光照射后，Pt/Ce6‑LP在60min内快速释放，并且在第二次光照后再次呈
现快速释放的效果。

[0083] 实验例4四价顺铂光敏脂质体的细胞内ROS产生试验

[0084] 将PBS、光敏脂质体(Ce6‑LP)以细胞培养基(Gibco)稀释至Ce6为500μg/L、四价顺铂光敏脂质体(Pt/Ce6‑LP)以细胞培养基(Gibco)稀释至Ce6为500μg/L，分别滴加1mL作用
于A549DDP细胞。组别Pt/Ce6‑LP(Ce6:500μg/L)，Ce6‑LP(Ce6:500μg/L)，加激光组的在4h后
2
分别进行一次和三次激光照射，单次照射为1min(650nm，0.5W/cm)，多次照射时每次照射
的间隔为1min。然后使用流式细胞仪检测产生的ROS。如图6所示，照射三次的四价顺铂光敏
脂质体比照射一次的产生了更多的ROS。

[0085] 实验例5四价顺铂光敏脂质体的体外细胞毒性试验

[0086] 将顺铂(Cisplatin，浓度:1mM(用0.9％氯化钠配制))，四价顺铂(Pt(IV)，浓度:40mM(用DMSO配制))、四价顺铂脂质体(Pt‑LP)、光敏脂质体(Ce6‑LP)、四价顺铂光敏脂质体
(Pt/Ce6‑LP)按实验设定，以细胞培养基(Gibco)稀释至所需浓度，分别滴加100μL作用于肺
癌敏感细胞和耐药细胞(A549，A549DDP)，肝癌敏感细胞和耐药细胞(7404，7404DDP)，加激
2
光组的分别进行一次激光照射(650nm，0.5W/cm ，1min)，进行MTT实验。组别Cisplatin(Pt
浓度:0.05，0.5，5，10，20，40μM)；Pt(IV)(Pt浓度:0.05，0.5，5，10，20，40μM)；Pt‑LP(Pt浓
度:0.05，0.5，5，10，20，40μM)；Ce6‑LP+L(Ce6浓度:0.625，6.25，62.5，125，250，500μg/L)；
Pt/Ce6‑LP(Pt浓度:0.05，0.5，5，10，20，40μM，Ce6浓度:0.625，6.25，62.5，125，250，500μg/
L)；Pt/Ce6‑LP+L(Pt浓度:0.05，0.5，5，10，20，40μM，Ce6浓度:0.625，6.25，62.5，125，250，
500μg/L)，检测结果见图7。由图7可知，四价顺铂经本发明的光敏感脂质体包载后，有效的
提高了在细胞水平上的药效。因此制备得到的四价顺铂光敏脂质体对肝癌细胞、肺癌细胞
等有杀伤作用。

[0087] 实验例6四价顺铂光敏脂质体的体内滞留试验

[0088] 取临床病人的肿瘤组织块，切成2×2×2mm3规格的小块，将其建在BABL/C裸鼠(北京维通利华实验动物技术有限公司)的右后腿上，建立肝癌的人源肿瘤异种移植模型
(PDHC)。将6只建有PDHC模型的小鼠分为2组：四价顺铂光敏脂质体组和四价顺铂光敏脂质
体加激光组，每组3只。两组小鼠均尾静脉注射制备得到的四价顺铂光敏脂质体(Pt:3.0mg/
2
kg，Ce6:0.2mg/kg)，24h后，一组进行激光照射10min(650nm，0.5W/cm)，一组不进行处理。
24h后，杀死小鼠，收集肿瘤，用于Pt含量测定。结果如下，加激光组的Pt含量(1594.0±
270.0ng Pt/g tissue)高于不加激光组的Pt含量(1040.0±280.1ng Pt/g tissue)，说明
在激光照射下，光敏脂质体可在肿瘤部位滞留，提高了在肿瘤部位的药物浓度，有利于抗肿
瘤治疗。

[0089] 实验例7四价顺铂光敏脂质体的体内光敏感响应释放试验

[0090] 将6只建有PDHC模型的小鼠分为2组：四价顺铂光敏脂质体组和四价顺铂光敏脂质体加激光组，每组3只。两组小鼠均尾静脉注射制备得到的四价顺铂光敏脂质体(Pt:3.0mg/
2
kg，Ce6:0.2mg/kg)，24h后，一组进行激光照射10min(650nm，0.5W/cm)，一组不进行处理。
24h后，杀死小鼠，收集肿瘤，用于Pt‑DNA加和物的测定。结果如下：加激光组的Pt‑DNA加和
物(130.0±37.4ng Pt/μg DNA)高于不加激光组的Pt‑DNA加和物(120.9±17.3ng Pt/μg 
DNA)，说明在激光照射下，光敏脂质体释放出四价顺铂，产生更多的Pt‑DNA加和物，抑制肿
瘤细胞DNA复制，产生肿瘤细胞凋亡。

[0091] 实验例8四价顺铂光敏脂质体的体内药效学试验

[0092] 将36只建有PDHC模型的小鼠随机分成6组：PBS组，顺铂组(Cisplatin)，光敏脂质体加激光组(Ce6‑LP+L)，四价顺铂组(Pt‑LP)，四价顺铂光敏脂质体不加激光组(Pt/Ce6‑
LP)和四价顺铂光敏脂质体加激光组(Pt/Ce6‑LP+L)，每组6只。分别在第0，3，6天给予药物
PBS(200μL)，Cisplatin(浓度:1mM(用0.9％氯化钠配制)，Pt:3.0mg/kg)，Ce6‑LP+L(Ce6:
0.2mg/kg)，Pt‑LP(Pt:3.0mg/kg)，Pt/Ce6‑LP(Pt:3.0mg/kg，Ce6:0.2mg/kg)和Pt/Ce6‑LP+L
(Pt:3.0mg/kg，Ce6:0.2mg/kg)，共给药三次。加激光组在第1，2，4，5，7，8天给与10min的激
2
光照射(650nm，0.5W/cm)。每天量取肿瘤的体积，结果如图8所示。四价顺铂光敏脂质体加
激光组明显抑制了肿瘤的生长。因此，其可以用于制备抗肿瘤药物。

[0093] 本发明的光敏脂质体能够提高药物的靶向性和有效性，提高肿瘤部位药物的浓度和滞留时间，减少药物给药次数，提高患者依从性，并且可通过体外光源刺激随时开启和终
止治疗，灵活调整给药方案，提供一种制备方法简便、易于工业化生产的光敏脂质体。本发
明的光敏脂质体可以在工业生产中实施。

[0094] 以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，
都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范
围为准。