一种治疗慢阻肺的药物组合物及其应用转让专利
申请号 : CN202010758585.9
文献号 : CN111888384B
文献日 : 2021-12-14
发明人 : 郭昕 , 武正才 , 黄春球 , 杨利 , 谢忠浪 , 姜志祥 , 腾利兵
申请人 : 云南植物药业有限公司
摘要 :
权利要求 :
1.一种治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物,其特征在于:按重量份计,该药物组合物由如下组分组成:灯台叶提取物10~60份,白及多糖10~60份,红参多糖10~50份,麦冬多糖
10~50份,岩白菜素1~6份;
其中,灯台叶提取物、白及多糖、红参多糖、麦冬多糖的制备方法如下:灯台叶提取物:取灯台叶药材,加10倍量水煎煮两次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1 .20~1 .30,边加入乙醇边搅拌使含醇量为65%,静置24小时,取上清液回收乙醇,浓缩,干燥,粉碎即得;
白及多糖:取白及药材,粉碎成中粉,照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法,用60%乙醇作溶剂,进行渗漉,收集漉液至几乎无色、无味,另做它用,压榨药渣,药渣晾干,加入15倍量水煎煮两次,每次1 .5h,过滤,滤液减压浓缩至相对密度1 .08~1 .15,边加入乙醇边搅拌使含醇量为60%,静置12h,过滤,95%乙醇洗涤滤渣后干燥粉碎,即得;
红参多糖:取红参药材,粉碎过5目筛,90%乙醇回流提取,过滤,滤液合并另做它用,提取后的药渣通蒸汽回收药渣中乙醇后,加入10倍量水煎煮两次,每次2h,过滤,滤液减压浓缩至相对密度1 .15~1 .20,边加入乙醇边搅拌使含醇量为70%,静置12h,过滤,95%乙醇洗涤滤渣后干燥粉碎,即得;
麦冬多糖:取麦冬药材,粉碎过5目筛,90%乙醇回流提取,过滤,滤液合并另做它用,提取后的药渣通蒸汽回收药渣中乙醇后,加入10倍量水煎煮两次,每次2h,过滤,滤液减压浓缩至相对密度1 .15~1 .20,边加入乙醇边搅拌使含醇量为60%,静置12h,过滤,95%乙醇洗涤滤渣后干燥粉碎,即得。
2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物,其特征在于:该药物组合物由如下组分组成:灯台叶提取物20~40份,白及多糖20~40份,红参多糖10~30份,麦冬多糖10~30份,岩白菜素2~5份。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗慢性阻塞性肺病的药物组合物,其特征在于:该药物组合物由如下组分组成:灯台叶提取物30份,白及多糖30份,红参多糖20份,麦冬多糖
20份,岩白菜素3份。
4.权利要求1‑3任一项所述的药物组合物在制备治疗慢性阻塞性肺病的药物中的应用,其特征在于:药物剂型包括丸剂、片剂、胶囊、冲服剂或口服液。
说明书 :
一种治疗慢阻肺的药物组合物及其应用
技术领域
背景技术
流受限特征的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展;以气道、肺实质和肺血管的慢性
炎症为特征,在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞增加,激活的炎症
细胞释放多种炎症介质,气道的慢性炎症持续存在导致气道壁不正常的损伤和修复过程反
复发生,逐渐出现小气道重塑和气流受限,是慢性呼吸系统疾病的主要死亡原因。
发明内容
片剂、胶囊、冲服剂(粉剂、颗粒剂等)或口服液。
肺病,尤其是慢性支气管炎和阻塞性肺气肿。止咳、化痰、抗炎效果显著,适用于慢阻肺引起
的气道慢性炎症、咳嗽、咯痰、呼吸困难的治疗。所用原料:
气管炎,百日咳等症。本发明的药物组合物重用灯台叶提取物,适宜治疗慢阻肺的气道慢性
炎症,能有效缓解慢阻肺的咳嗽、咯痰等气道炎症症状;
具有收敛止血、补肺止咳的作用,本发明的药物组合物重用白及多糖可修复慢阻肺的变应
性炎症损伤组织以消除炎症症状;
有效减轻慢阻肺的咳嗽、咯痰等气道炎症症状。
用,其组合物的中药材及提取物配方配伍没有文献报道,其组合配伍为本发明首创。该组合
物组方合理,创造性的兼顾了慢阻肺的各种气道症状,具有止咳平喘、清热祛痰和补肺益气
的功效止咳化痰、抗炎、改善肺通气,修复变应性炎症损伤组织以消除症状,协同作用来治
疗慢阻肺病,尤其适用于慢性支气管炎和阻塞性肺气肿;该组合物止咳、化痰、抗炎效果显
著,适用于慢阻肺引起的气道慢性炎症、咳嗽、咯痰、呼吸困难的治疗;可用于制备治疗慢阻
肺的各种药物制剂。
具体实施方式
清液回收乙醇,浓缩,干燥,粉碎即得。
干,加入15倍量水煎煮两次,每次1.5h,过滤,滤液减压浓缩至相对密度1.08~1.15,边加入
乙醇边搅拌使含醇量为60%,静置12h,过滤,95%乙醇洗涤滤渣后干燥粉碎,即得。
缩至相对密度1.15~1.20,边加入乙醇边搅拌使含醇量为70%,静置12h,过滤,95%乙醇洗
涤滤渣后干燥粉碎,即得。
缩至相对密度1.15~1.20,边加入乙醇边搅拌使含醇量为60%,静置12h,过滤,95%乙醇洗
涤滤渣后干燥粉碎,即得。
压片,即得。
即为成品。
自由摄食,饮水。
(市售)按配方比例混匀,使用时用纯化水配制成相应浓度的混悬液。
技有限公司,货号:DZE70502;大鼠白三烯B4(LTC4)酶联免疫分析试剂盒,武汉博士德生物
工程有限公司。脂多糖(LPS),美国Sigma公司,批号:20180722;云烟(紫云),红云红河烟草
(集团)有限责任公司,焦油含量12mg/支,烟气烟碱量1.1mg/支。
1.05g/kg,试验中以1g/kg进行试验。组合物比例见表2:
计算(按体表面积换算),则大鼠剂量为1.26mg/kg。
入LPS法复制COPD大鼠模型。在第1天和第14天用0.3%的戊巴比妥钠(30mg/kg)腹腔注射麻
醉,将其固定于解剖台上,头低位,暴露气管,将18号静脉套管针快速插入气管,拔出针芯,
用1mL注射器注入溶于生理盐水的脂多糖0.2mL(200ug/uL)然后将大鼠直立左右旋转,使脂
多糖能够均匀分布于两肺。第2~28天(第14天除外)将大鼠分组置入自制密闭箱内,给予大
鼠每日上午香烟烟熏30min,每次4支香烟。
物2、组合物3六个剂量组。另取10只大鼠作为正常对照组。各组大鼠按如下方法给药,每天1
次,连续20天:阳性对照组灌胃给予地塞米松片1.0mg/kg;组合物1‑红麦、组合物2‑红麦、组
合物3‑红麦、组合物1、组合物2、组合物3六个组灌胃给予相应配方的药物组合物,剂量1g/
kg;正常对照组、模型组灌胃给予等量生理盐水,1mL/100g。给药20天后,过量乙醚麻醉处
死,立即解剖,取出完整的肺组织,用玻璃匀浆器制成匀浆,按试剂盒方法检测肺通气相关
的因子基质金属蛋白酶‑9(MMP‑9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子‑1(TIMP‑1)及炎症因子
白三烯C4(LTC4)。
和TIMP‑1。因此,在慢阻肺的病理状态下MMP‑9和TIMP‑1的含量增多引起支气管壁厚度及平
滑肌厚度增加,导致气流受限,肺通气抑制,从而引起呼吸困难。因此,检测这2个关键指标,
可以评价慢阻肺治疗后的肺通气改善情况。
物组合物治疗后具有明显治疗效果,组合物1‑红麦、组合物2‑红麦、组合物3‑红麦、组合物
1、组合物2、组合物3能明显降低COPD大鼠模型肺组织MMP‑9和TIMP‑1的含量,与模型组相比
有显著差异(P<0.01或P<0.05);组合物1、组合物2、组合物3分别与组合物1‑红麦、组合物2‑
红麦、组合物3‑红麦相比,能明显降低COPD大鼠模型肺组织MMP‑9和TIMP‑1的含量,具有极
显著差异(P<0.01);阳性对照组在给予阳性药地塞米松片治疗后具有一定治疗效果,能明
显降低COPD大鼠模型肺组织MMP‑9的含量,与模型组相比有显著差异(P<0.05),但对肺组织
TIMP‑1的含量没有明显降低。结果说明,本发明的药物组合物对COPD具有明显治疗作用,能
明显改善COPD的肺通气相关因子,其效果显著优于阳性对照,比不添加红参多糖、麦冬多糖
的组合物具有更良好治疗效果。
加,激活的炎症细胞释放多种介质,其中主要的炎症介质就是白三烯C4;因此,检测此炎症
因子的含量可以评价慢阻肺治疗后的炎症改善情况。
组合物治疗后具有明显治疗效果,组合物1‑红麦、组合物2‑红麦、组合物3‑红麦、组合物1、
组合物2、组合物3能明显降低COPD大鼠模型肺组织炎症因子LTC4的含量,与模型组相比有
显著差异(P<0.01或P<0.05);组合物1、组合物2、组合物3分别与组合物1‑红麦、组合物2‑红
麦、组合物3‑红麦相比,能明显降低COPD大鼠模型肺组织炎症因子LTC4的含量,具有极显著
差异(P<0.01);阳性对照组在给予阳性药地塞米松片治疗后具有一定治疗效果,能明显降
低COPD大鼠模型肺组织炎症因子LTC4的含量,与模型组相比有显著差异(P<0.05)。结果说
明,本发明的药物组合物对COPD具有明显治疗作用,能明显降低COPD的肺炎症因子LTC4,其
效果显著优于阳性对照,比不添加红参多糖、麦冬多糖的组合物具有更良好治疗效果。
刺激引起的止咳试验可以评价慢阻肺治疗后的咳嗽改善情况,即药物的止咳效果。
菜素(市售)这5种原料按配方比例混匀后使用。
1.67g/kg,试验中以1.6g/kg进行试验。组合物比例见表2。
积换算),则小鼠剂量为0.2g/kg。
药,每天1次,连续14d:阳性对照组灌胃给予痰咳净片,剂量0.2g/kg;组合物1‑红麦、组合物
2‑红麦、组合物3‑红麦、组合物1、组合物2、组合物3六个组灌胃给予相应配方的药物组合
物,剂量1.6g/kg;;空白对照组灌胃给予等量生理盐水,0.1mL/10g。末次给药后30min,将小
鼠置于500mL的玻璃罩内,通过超声雾化器连接玻璃喷雾头,恒压将15%氨水均匀喷入玻璃
罩内,喷雾10s,然后观察和记录小鼠的咳嗽潜伏期和2min内的咳嗽次数。
与正常对照组相比有显著性差异(P<0.05或P<0.01),减少2min内的咳嗽次数,与空白组相
比有极显著性差异(P<0.01);组合物1、组合物2、组合物3分别与组合物1‑红麦、组合物2‑红
麦、组合物3‑红麦相比对小鼠氨水引发的咳嗽有明显抑制作用,能明显延长小鼠的咳嗽潜
伏期,减少2min内的咳嗽次数,具有极显著差异(P<0.01);阳性对照组对小鼠氨水引发的咳
嗽有明显抑制作用,能明显延长小鼠的咳嗽潜伏期及减少2min内的咳嗽次数,与空白组相
比有显著性差异(P<0.05)。结果说明,本发明的药物组合物对小鼠氨水引发的咳嗽具有明
显治疗作用,能明显延长小鼠的咳嗽潜伏期及减少咳嗽次,其效果显著优于阳性对照,比不
添加红参多糖、麦冬多糖的组合物具有更良好治疗效果。
COPD的肺炎症因子LTC4,显著增加小鼠氨水引发的咳嗽的治疗作用,能明显延长小鼠的咳
嗽潜伏期及减少咳嗽次,其效果显著优于阳性对照,比不添加红参多糖、麦冬多糖的组合物
具有更良好治疗效果。
形式上和细节上对其作出各种各样的改变,而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。