一种基于肌醇分子制备α-磷酸三钙的方法及其应用

摘要

本发明提供一种基于肌醇分子制备α‑磷酸三钙的方法及其应用，属于材料科学与生物医学技术领域。本发明通过含肌醇的钙盐溶液和磷酸根溶液在特定pH值下的沉淀反应及随后的低温煅烧，在低于相转变温度时促进无定形磷酸钙定向转化成α‑磷酸三钙。相比高温固相反应随后急冷的传统制备工艺，本方法设备简单，能耗低，有效避免了因高温煅烧导致的晶粒粗化，实现了低温煅烧下的纳米级α‑磷酸三钙粉体的快速大量制备。所制备粉末结晶性好，颗粒尺寸均匀，是磷酸钙骨水泥的理想原料，因此具有良好的实际应用前景。

权利要求

1.肌醇在制备α‑磷酸三钙中的应用；

所述应用包括：在钙盐溶液与磷酸盐溶液的沉淀反应路线中加入肌醇。

2.如权利要求1所述肌醇在制备α‑磷酸三钙中的应用，其特征在于，所述应用包括如下

1)和/或2)：

1)稳定无定形磷酸钙；

2)促进无定形磷酸钙向α‑磷酸三钙定向转化。

3.一种制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述方法包括：S1、向钙盐溶液添加肌醇后得溶液A，调节pH为碱性；

S2、制备磷酸盐溶液，设置为溶液B，并将溶液B加入至溶液A中，在此过程保持搅拌并不断添加碱液，使pH值保持稳定，至反应完全得乳液；

S3、将所得乳液纯化得前驱体；

S4、将所述前驱体煅烧，冷却，获得α‑磷酸三钙。

4.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述步骤S1和S2中，所述钙盐为硝酸钙，所述磷酸盐为磷酸二氢铵。

5.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，钙磷比(摩尔比)控制为1.5:

1。

6.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述钙盐溶液与磷酸盐溶液的体积保持一致。

7.如权利要求4所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述硝酸钙溶液的浓度为

0.3～0.5mol/L；磷酸氢二铵溶液浓度为0.2～0.333mol/L。

8.如权利要求4所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述硝酸钙溶液的浓度为

0.4mol/L。

9.如权利要求4所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，磷酸氢二铵溶液浓度为

0.2667mol/L。

10.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，肌醇在溶液中的质量分数为1～2％。

11.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，肌醇在溶液中的质量分数为1％。

12.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述步骤S1和S2中，pH控制为10.0～10.5。

13.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述步骤S1和S2中，pH控制为10.2～10.5。

14.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，通过加入碱液以调节并控制溶液pH。

15.如权利要求14所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述碱液为氨水。

16.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，混合反应条件为低温水浴+磁力搅拌，其中，水浴温度25～30℃，搅拌转速600～700rad/min。

17.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述步骤“将溶液B加入至溶液A”过程采用滴加的方式进行，滴加速度控制为4～5毫升/分钟。

18.如权利要求17所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，滴加速度控制为4毫升/分钟。

19.如权利要求17所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，滴加结束后，继续搅拌处理30～40分钟。

20.如权利要求17所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，滴加结束后，继续搅拌处理30分钟。

21.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述步骤S3中，纯化过程包括抽滤、清洗沉淀并干燥；所述清洗步骤选用水和/或非水溶剂。

22.如权利要求21所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述清洗步骤可选用酒精。

23.如权利要求21所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，清洗沉淀过程为：先使用水洗涤，然后再使用酒精洗涤；所述干燥采用流动吹风干燥6～8小时。

24.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述纯化过程：采用真空抽滤，用水和酒精先后洗涤，然后采用流动吹风干燥。

25.如权利要求24所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，对于500mL待抽滤溶液，抽滤气压0.06～0.08MPa，洗涤用水体积100～200mL，洗涤用纯酒精300～400mL；流动吹风干燥6～8小时。

26.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述步骤S4中，煅烧具体条件为：以5～10℃/min的升温速度升温至600～700℃，保温3～5小时。

27.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，所述步骤S4中，煅烧具体条件为：以10℃/min的升温速度升温至600～700℃，保温3～5小时。

28.如权利要求3所述制备α‑磷酸三钙的方法，其特征在于，在煅烧前，将干燥后的前驱体进行粗磨处理。

说明书

一种基于肌醇分子制备α‑磷酸三钙的方法及其应用

技术领域

[0001] 本发明属于材料科学与生物医学技术领域，具体涉及一种基于肌醇分子制备α‑磷酸三钙的方法及其应用。

背景技术

[0002] 公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技
术。

[0003] 磷酸钙骨水泥，因其良好的生物相容性，骨传导和骨诱导性能受到了研究者的广泛关注，在骨替代和药物输送等领域有着广泛的应用前景。其中相比透钙磷石骨水泥需要
在酸性条件下才可以硬化，磷灰石骨水泥表现出在体液环境下优良的固化性能，并且水化
反应的最终产物是缺钙羟基磷灰石，与人体骨成分相近。尽管有各种各样的磷灰石配方，其
核心固化反应仍然基于α‑磷酸三钙(α‑TCP)的水化作用。因此探索高效的α‑磷酸三钙制备
方法是实现磷灰石骨水泥广泛应用的前提条件。

[0004] 磷酸三钙主要有低温相β‑TCP和高温相α‑TCP，α’‑TCP三种晶型，其中α’‑TCP仅在高于1430℃时存在，而低温相β‑TCP可以在1125℃左右重建性转化为α‑TCP，但α‑TCP可以通
过急冷保存至室温。α‑TCP的传统制备方法正是基于1200摄氏度以上的固相反应，保温随后
急冷获得。这种方法耗时耗能，并且高温保温往往导致晶粒生长，致使获得粉末粒径偏大，
同时在冷却过程中也难免生成β‑TCP，而β相没有自固化的作用，从而影响了骨水泥的机械
强度。因此目前市售的医用级的α‑TCP粉末大多价格高昂。

[0005] 利用具有特定结构的无定形磷酸钙，随后在低温下制备磷酸三钙为α‑磷酸三钙的低温制备提供了新的合成路径。已经有文献报道低温煅烧钙磷比为1.5的无定形磷酸钙获
得α/β相混合物，但如何稳定获得纯α相依旧未知，本发明人在长期实验中发现，前驱体无定
形磷酸钙的状态极大的影响了后续产物的效果。无定形磷酸钙作为过渡相从过饱和溶液中
率先沉淀出来，其组成和状态很大程度上取决于溶液的pH值，混合溶液的浓度以及添加剂
有机分子。因此探索可稳定转化α‑磷酸三钙的无定形磷酸钙的制备工艺是本方法的难点。

发明内容

[0006] 针对现有技术的不足，本发明提供一种基于肌醇分子制备α‑磷酸三钙的方法及其应用，本发明通过调节溶液pH值和溶液浓度制备无定形磷酸钙，并用肌醇分子稳定无定形
磷酸钙，促进其向α‑磷酸三钙定向转化，从而在远低于相转变温度下大量高效合成α‑TCP，
因此具有良好的实际应用之价值。

[0007] 为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：

[0008] 本发明的第一个方面，提供肌醇在制备α‑磷酸三钙中的应用。本发明通过研究发现，肌醇分子能够稳定无定形磷酸钙，促进其向α‑磷酸三钙定向转化，从而在远低于相转变
温度下大量高效合成α‑TCP。

[0009] 因此，具体的，所述应用包括如下1)和/或2)：

[0010] 1)稳定无定形磷酸钙；

[0011] 2)促进无定形磷酸钙向α‑磷酸三钙定向转化。

[0012] 本发明的第二个方面，提供一种制备α‑磷酸三钙的方法，所述方法包括：

[0013] S1、向钙盐溶液添加肌醇后得溶液A，调节pH为碱性；

[0014] S2、制备磷酸盐溶液，设置为溶液B，并将溶液B加入至溶液A中，在此过程保持搅拌并不断添加碱液，使pH值保持稳定，至反应完全得乳液；

[0015] S3、将所得乳液纯化得前驱体；

[0016] S4、将所述前驱体煅烧，冷却，获得α‑磷酸三钙。

[0017] 无定形磷酸钙是一种具有可变化学组成，高活化能的中间介稳相，许多研究者认为任何一种磷酸钙盐在水溶液中析出时都会经历或长或短的无定形磷酸钙过程。其本质的
亚稳态决定它会结晶化并转化为稳定的晶相，但由于无定形磷酸钙存在着局部有序结构，
一种称为波斯纳簇的微小结构单元，所以表现出在低温下的高反应活性，在远低于相转变
温度下制备出纯相α‑磷酸三钙。

[0018] 本发明首先通过调节溶液中钙离子和磷酸根离子的浓度，在碱性条件下直接制备了无定形磷酸钙，并通过使用肌醇作为一种空间稳定剂，减少了制备过程中磷酸根和钙离
子的迁移，稳定了无定形磷酸钙；并通过设计合适的干燥制度，除去物理结合水的同时避免
了相变，较好的保证了非晶状态；最后通过合理的煅烧方式，制备出α‑磷酸三钙如式(1)。

[0019] Ca9(PO4)6﹒nH2O(s)→α‑Ca3(PO4)2(S)+nH2O(g)(1)

[0020] 本发明的第三个方面，提供上述方法制备得到的α‑磷酸三钙。本发明通过优化工艺流程，制得的α‑磷酸三钙纯度极高，结晶性好，颗粒尺寸均匀，有利于其实际生产应用。

[0021] 本发明的第四个方面，提供上述α‑磷酸三钙在制备磷灰石骨水泥中的应用。

[0022] 上述一个或多个技术方案的有益技术效果：

[0023] 1)上述技术方案工艺流程简单，原料来源广泛，能耗低，适合批量生产；

[0024] 2)对比传统的固相反应法，没有球磨混料和后续的高温淬火过程，避免杂质引入的同时减少能耗；对比其他结晶相(缺钙型羟基磷灰石，β‑磷酸三钙等)热转化法，无定形磷
酸钙作为介稳相需要较低的反应能量，降低反应温度的同时减少α相的相变；相比其他基于
无定形磷酸钙的热转换法，本方法利用常见的肌醇分子在溶液中稳定了无定形磷酸钙，缩
短了制备周期的同时也减少了其在煅烧过程前的相变，从而通过煅烧制备出纯相的α‑磷酸
三钙；

[0025] 3)上述技术方案探索研究了无定形磷酸钙的稳定制备工艺及其热处理研究，通过改变反应条件，因此上述技术方案同样可以制备出无定形磷酸钙和β‑磷酸三钙等其他磷酸
钙生物材料，从而扩宽了实际应用范围和领域。

附图说明

[0026] 构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。

[0027] 图1为本发明实验例1‑3中添加肌醇分子时不同温度对煅烧产物的影响；

[0028] 图2为本发明实施例1‑3中不添加肌醇分子时不同温度对煅烧产物的影响；

[0029] 图3为本发明实验例4‑5中不同反应条件对煅烧产物的影响；

[0030] 图4为本发明实施例3中α‑磷酸三钙在不同放大倍数下的扫描图像。

具体实施方式

[0031] 应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常
理解的相同含义。

[0032] 需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式
也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包
括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。应理解，本发明的保护范
围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描
述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。

[0033] 如前所述，利用具有特定结构的无定形磷酸钙，随后在低温下制备磷酸三钙为α‑磷酸三钙的低温制备提供了新的合成路径。然而，探索可稳定转化α‑磷酸三钙的无定形磷
酸钙的制备工艺是本方法的难点。

[0034] 有鉴于此，本发明的一个典型实施方式中，提供肌醇在制备α‑磷酸三钙中的应用。本发明通过研究发现，肌醇分子能够稳定无定形磷酸钙，促进其向α‑磷酸三钙定向转化，从
而在远低于相转变温度下大量高效合成α‑TCP。

[0035] 因此，具体的，所述应用包括如下1)和/或2)：

[0036] 1)稳定无定形磷酸钙；

[0037] 2)促进无定形磷酸钙向α‑磷酸三钙定向转化。

[0038] 本发明的又一具体实施方式中，提供一种制备α‑磷酸三钙的方法，所述方法包括：

[0039] S1、向钙盐溶液添加肌醇后得溶液A，调节pH为碱性；

[0040] S2、制备磷酸盐溶液，设置为溶液B，并将溶液B加入至溶液A中，在此过程保持搅拌并不断添加碱液，使pH值保持稳定，至反应完全得乳液；

[0041] S3、将所得乳液纯化得前驱体；

[0042] S4、将所述前驱体煅烧，冷却，获得α‑磷酸三钙。

[0043] 本发明的又一具体实施方式中，所述步骤S1和S2中，

[0044] 所述钙盐为硝酸钙，所述磷酸盐为磷酸二氢铵；两者的溶解过程均没有热量放出，且价格低廉，是良好的工业原料；

[0045] 钙磷比(摩尔比)控制为1.5:1，所述钙盐溶液与磷酸盐溶液的体积保持一致；硝酸钙溶液浓度过低时，乳液中无定形相有着更好的水化环境，很难保持介稳态，导致终产物里
出现β‑磷酸三钙等；硝酸钙浓度过高时，混合溶液呈现伪凝胶状，限制了钙离子和磷酸根离
子的扩散，体系中出现大量离子团簇，导致混合反应不完全，出现钙磷比高于1.5或低于1.5
的其他杂质；因此控制所述硝酸钙溶液的浓度为0.3～0.5mol/L(优选为0.4mol/L)，相应
地，磷酸氢二铵溶液浓度为0.2～0.333mol/L(优选为0.2667mol/L)。

[0046] 肌醇在溶液中的质量分数为1～2％，优选为1％；肌醇是易溶于水的有机分子，较低的质量分数就可以在溶液中广泛存在，质量分数较高时容易在煅烧过后引入碳杂质。

[0047] pH控制为10.0～10.5，进一步为10.2～10.5；经实验证明，当体系为弱碱性(如pH小于10)时，所得煅烧产物含有较大比例的β‑磷酸三钙(图3)，而当体系为强碱时(如pH大于
11)时，无法生成无定形磷酸钙，溶液会直接生成较为致密的羟基磷灰石(HA)。

[0048] 本发明的又一具体实施方式中，通过加入碱液以调节并控制溶液pH；优选的，所述碱液为氨水，既能调节溶液pH，同时减少其他杂质元素的引入。

[0049] 特别的，发明人发现，由于反应最开始会发生pH值的骤降，此时应滴加过量氨水以补偿pH变化，优选的，混合反应条件为低温水浴+磁力搅拌，水浴温度25～30℃，搅拌转速
600～700rad/min。

[0050] 本发明的又一具体实施方式中，所述步骤“将溶液B加入至溶液A”过程优选采用滴加的方式进行，滴加速度控制为4～5毫升/分钟，优选为4毫升/分钟；滴加结束后，继续搅拌
处理30～40分钟，优选为30分钟；一般而言，太长的滴定时间和混合时间会延长实验流程，
并且生成的ACP在长期水溶液条件下容易转变，而太短的反应时间则导致反应不充分，从而
向终产物中引入杂质。

[0051] 本发明的又一具体实施方式中，所述步骤S3中，纯化过程包括抽滤、清洗沉淀并干燥；所述清洗步骤可选用水和/或非水溶剂(如酒精等)，优选使用非水溶剂，从而减少无定
形磷酸钙与水溶液的接触；同时为了节约成本，也可先使用水洗涤，然后再使用酒精洗涤。
由于水合作用是无定形磷酸钙自发结晶化的重要驱动力，一旦抽滤得到ACP，应尽量减少其
与水分接触，减少其相变(图3)。同时，采用酒精洗涤，由于酒精挥发更快，从而更加有利于
后续干燥，不用酒精洗涤沉淀时，终产物为β‑磷酸三钙。干燥过程目的在于除去物理吸附的
水分，这个过程应当尽可能短，减少其在煅烧前的相变过程，本发明采用流动吹风干燥6～8
小时。

[0052] 本发明的又一具体实施方式中，所述纯化过程采用真空抽滤，用水和酒精先后洗涤，然后采用流动吹风干燥；优选的，对于500ml待抽滤溶液，抽滤气压0.06～0.08MPa，洗涤
用水体积100～200ml，洗涤用纯酒精300～400ml；流动吹风干燥6～8小时。

[0053] 本发明的又一具体实施方式中，所述步骤S4中，煅烧具体条件为：以5～10℃/min(优选为10℃)的升温速度升温至600～700℃，保温3～5小时。通过采用较高的升温速度，可
以有效减少长时间的加热导致的相变，从而进一步纯化产物。

[0054] 本发明的又一具体实施方式中，在煅烧前，将风干后的前驱体(无定形磷酸钙)进行粗磨(如研磨)处理，经过粗磨可增大反应物热处理面积，促进反应完全，一般选取较快的
升温和降温速度，因为α‑磷酸三钙自身也是介稳相，长时间煅烧会转变成β‑磷酸三钙。因此
本方法在煅烧前先将蓬松颗粒研钵研磨处理，并随后采用5～10℃的升温速度，随后采用随
炉冷却的方式进行煅烧，提高α‑磷酸三钙的纯度。

[0055] 本发明的又一具体实施方式中，提供上述方法制备得到的α‑磷酸三钙。本发明通过优化工艺流程，制得的α‑磷酸三钙纯度极高，结晶性好，颗粒尺寸均匀，有利于其实际生
产应用。

[0056] 本发明的又一具体实施方式中，提供上述α‑磷酸三钙在制备磷灰石骨水泥中的应用。

[0057] 以下通过实施例对本发明做进一步解释说明，但不构成对本发明的限制。应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

[0058] 实施例1

[0059] 1)利用精密天平和容量瓶准确配置0.4mol/L的Ca(NO3)2溶液200ml(溶液A)，和0.266mol/L的(NH4)2HPO4溶液200ml(溶液B)。

[0060] 2)在28℃水热和磁力搅拌下，向溶液A中添加2g肌醇，搅拌30分钟以获得均匀溶液，随后滴加氨水，使其pH升高至10.2～10.5，随后通过分液漏斗将溶液B逐滴滴加到溶液A
中，过程中始终保持混合液pH处于10.2～10.5之间。40分钟后滴加完成，继续保持搅拌30分
钟。

[0061] 3)将上述溶液抽滤，原溶液抽滤结束后用水和无水乙醇洗涤三次，随后在室温条件(28℃)下风干6到8小时，然后将干燥所得颗粒在研钵中粗磨，随后进行煅烧，煅烧处理条
件为：升温速度10℃/min，煅烧温度600摄氏度，煅烧时间180min，自然随炉冷却。

[0062] 4)冷却至室温后，将所得粉末细磨过200筛，以测试其成分和形貌等。其XRD衍射图谱如附图1(肌醇600)所示。

[0063] 实施例2

[0064] 1)利用精密天平和容量瓶准确配置0.4mol/L的Ca(NO3)2溶液200ml(溶液A)，和0.266mol/L的(NH4)2HPO4溶液200ml(溶液B)。

[0065] 2)在28℃水热和磁力搅拌下，向溶液A中添加2g肌醇，搅拌30分钟以获得均匀溶液，随后滴加氨水，使其pH升高至10.2～10.5，随后通过分液漏斗将溶液B逐滴滴加到溶液A
中，过程中始终保持混合液pH处于10.2～10.5之间。40分钟后滴加完成，继续保持搅拌30分
钟。

[0066] 3)将上述溶液抽滤，原溶液抽滤结束后用水和无水乙醇洗涤三次，随后在室温条件(28℃)下风干6到8小时，然后将干燥所得颗粒在研钵中粗磨，随后进行煅烧，煅烧处理条
件为：升温速度10℃/min，煅烧温度650摄氏度，煅烧时间180min，自然随炉冷却。

[0067] 4)冷却至室温后，将所得粉末细磨过200筛，以测试其成分和形貌等。其XRD衍射图谱如附图1(肌醇650)所示。

[0068] 实施例3

[0069] 1)利用精密天平和容量瓶准确配置0.4mol/L的Ca(NO3)2溶液200ml(溶液A)，和0.266mol/L的(NH4)2HPO4溶液200ml(溶液N)。

[0070] 2)在28℃水热和磁力搅拌下，向溶液A中添加2g肌醇，搅拌30分钟以获得均匀溶液，随后滴加氨水，使其pH升高至10.2～10.5，随后通过分液漏斗将溶液B逐滴滴加到溶液A
中，过程中始终保持混合液pH处于10.2～10.5之间。40分钟后滴加完成，继续保持搅拌30分
钟。

[0071] 3)将上述溶液抽滤，原溶液抽滤结束后用水和无水乙醇洗涤三次，随后在室温条件(28℃)下风干6到8小时，然后将干燥所得颗粒在研钵中粗磨，随后进行煅烧，煅烧处理条
件为：升温速度10℃/min，煅烧温度700摄氏度，煅烧时间180min，自然随炉冷却。

[0072] 4)冷却至室温后，将所得粉末细磨过200筛，以测试其成分和形貌等。其XRD衍射图谱如附图1(肌醇700)及附图3(肌醇700)所示。其SEM扫描图谱，如附图4所示。

[0073] 实验例1

[0074] 1)利用精密天平和容量瓶准确配置0.4mol/L的Ca(NO3)2溶液200ml(溶液A)，和0.266mol/L的(NH4)2HPO4溶液200ml(溶液B)。

[0075] 2)在28℃水热和磁力搅拌下，向溶液A中滴加氨水，使其pH升高至10.2～10.5，随后通过分液漏斗将溶液B逐滴滴加到溶液A中，过程中始终保持混合液pH处于10.2～10.5之
间。40分钟后滴加完成，继续保持搅拌30分钟。

[0076] 3)将上述溶液抽滤，原溶液抽滤结束后用水和无水乙醇洗涤三次，随后在室温条件(28℃)下风干6到8小时，然后将干燥所得颗粒在研钵中粗磨，随后进行煅烧，煅烧处理条
件为：升温速度10℃/min，煅烧温度600摄氏度，煅烧时间180min，自然随炉冷却。

[0077] 4)冷却至室温后，将所得粉末细磨过200筛，以测试其成分和形貌等。其XRD衍射图谱如附图2(空白600)所示。

[0078] 实验例2

[0079] 1)利用精密天平和容量瓶准确配置0.4mol/L的Ca(NO3)2溶液200ml(溶液A)，和0.266mol/L的(NH4)2HPO4溶液200ml(溶液B)。

[0080] 2)在28℃水热和磁力搅拌下，向溶液A中滴加氨水，使其pH升高至10.2～10.5，随后通过分液漏斗将溶液B逐滴滴加到溶液A中，过程中始终保持混合液pH处于10.2～10.5之
间。40分钟后滴加完成，继续保持搅拌30分钟。

[0081] 3)将上述溶液抽滤，原溶液抽滤结束后用水和无水乙醇洗涤三次，随后在室温条件(28℃)下风干6到8小时，然后将干燥所得颗粒在研钵中粗磨，随后进行煅烧，煅烧处理条
件为：升温速度10℃/min，煅烧温度650摄氏度，煅烧时间180min，自然随炉冷却。

[0082] 4)冷却至室温后，将所得粉末细磨过200筛，以测试其成分和形貌等。其XRD衍射图谱如附图2(空白650)所示。

[0083] 实验例3

[0084] 1)利用精密天平和容量瓶准确配置0.4mol/L的Ca(NO3)2溶液200ml(溶液A)，和0.266mol/L的(NH4)2HPO4溶液200ml(溶液B)。

[0085] 2)在28℃水热和磁力搅拌下，向溶液A中滴加氨水，使其pH升高至10.2～10.5，随后通过分液漏斗将溶液B逐滴滴加到溶液A中，过程中始终保持混合液pH处于10.2～10.5之
间。40分钟后滴加完成，继续保持搅拌30分钟。

[0086] 3)将上述溶液抽滤，原溶液抽滤结束后用水和无水乙醇洗涤三次，随后在室温条件(28℃)下风干6到8小时，然后将干燥所得颗粒在研钵中粗磨，随后进行煅烧，煅烧处理条
件为：升温速度10℃/min，煅烧温度700℃，煅烧时间180min，自然随炉冷却。

[0087] 4)冷却至室温后，将所得粉末细磨过200筛，以测试其成分和形貌等。其XRD衍射图谱如附图2(空白700)所示。

[0088] 实验例4

[0089] 1)利用精密天平和容量瓶准确配置0.4mol/L的Ca(NO3)2溶液200ml(溶液A)，和0.266mol/L的(NH4)2HPO4溶液200ml(溶液B)。

[0090] 2)在28℃水热和磁力搅拌下，向溶液A中添加2g肌醇，搅拌30分钟以获得均匀溶液，随后通过分液漏斗将溶液B逐滴滴加到溶液A中，40分钟后滴加完成，继续保持搅拌30分
钟。

[0091] 3)将上述溶液抽滤，原溶液抽滤结束后用水和无水乙醇洗涤三次，随后在室温条件(28℃)下风干6到8小时，然后将干燥所得颗粒在研钵中粗磨，随后进行煅烧，煅烧处理条
件为：升温速度10℃/min，煅烧温度700摄氏度，煅烧时间180min，自然随炉冷却。

[0092] 4)冷却至室温后，将所得粉末细磨过200筛，以测试其成分和形貌等。其XRD衍射图谱如附图3(无碱性)所示。

[0093] 实验例5

[0094] 1)利用精密天平和容量瓶准确配置0.4mol/L的Ca(NO3)2溶液200ml(溶液A)，和0.266mol/L的(NH4)2HPO4溶液200ml(溶液B)。

[0095] 2)在28℃水热和磁力搅拌下，向溶液A中添加2g肌醇，搅拌30分钟以获得均匀溶液，随后滴加氨水，使其PH升高至10.2～10.5，随后通过分液漏斗将溶液B逐滴滴加到溶液A
中，过程中始终保持混合液PH处于10.2～10.5之间。40分钟后滴加完成，继续保持搅拌30分
钟。

[0096] 3)将上述溶液抽滤，原溶液抽滤结束后用水洗涤三次，随后在室温条件(28℃)下风干6到8小时，然后将干燥所得颗粒在研钵中粗磨，随后进行煅烧，煅烧处理条件为：升温
速度10℃/min，煅烧温度700摄氏度，煅烧时间180min，自然随炉冷却。

[0097] 4)冷却至室温后，将所得粉末细磨过200筛，以测试其成分和形貌等。其XRD衍射图谱如附图3(无酒精漂洗)所示。

[0098] 结果分析

[0099] 实施例1‑3和实验例1‑3分别比较了是否含有肌醇分子时煅烧温度对所得产物的纯度影响，表明肌醇的存在纯相α‑磷酸三钙起到重要作用，在此基础上，实验例4和5则分别
表明碱性环境和酒精漂洗对反应过程的必要性。

[0100] 本发明提出的制备方法综合利用无定形磷酸钙自身的结构特点，以及肌醇分子在溶液中对无定形相的稳定作用，在较为温和的条件下促进了无定形相向α相的定向转化，在
保证产物纯度的前提下缩短了反应周期，提高了生产效率，为基于α‑磷酸三钙的磷灰石骨
水泥的大量应用提供了可能。

[0101] 此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当
将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员
可以理解的其他实施方式。