一种β-咔啉吲哚鎓盐及其制备方法与应用

摘要

本发明属于生物医药领域，公开了一种β‑咔啉吲哚鎓盐及其制备方法与应用。本发明提供的β‑咔啉吲哚鎓盐具有线粒体靶向和pH敏感荧光成像特性，具有通式Ⅰ和Ⅱ所示结构：本发明提供的β‑咔啉吲哚鎓盐由9‑R1‑6‑R4‑1‑R2‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛与吲哚鎓盐或苯并吲哚鎓盐在加热条件下发生羟醛缩合反应得到，在肿瘤酸性微环境下能促进β‑咔啉吲哚鎓盐的荧光在肿瘤组织释放，有利于通过pH响应和/或线粒体靶向进行肿瘤的体内外荧光成像，进而对于癌症细胞的诊断和治疗具有重要意义。

权利要求

1.式Ⅰ和式Ⅱ所示通式结构的β‑咔啉吲哚鎓盐：其中，R1表示H、C1‑C6烷基、炔基取代的C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、甲氧基取代的C1‑C6烷基和吗啉取代的C1‑C6烷基中的一种；R2表示H、C1‑C6烷基和甲氧基取代的苯基中的一‑

种；R3表示C1‑C6烷基、炔基取代的C1‑C6烷基和卤代C1‑C6烷基中的一种；Y 表示卤负离子、六氟磷酸根负离子、磺酸负离子和甲磺酸负离子中的一种；R4表示H、氨基和硝基中的一种。

2.如权利要求1所述的β‑咔啉吲哚鎓盐，其特征在于，R1表示H、CH3、CH2CH3和中的一种；R2表示H、CH3、C(CH3)3、CH2CH(CH3)3、4‑甲氧基苯基和3,4,5‑三甲氧基苯基中的一种；R3表示CH3、CH2CH3、炔丙基和炔丁基中的一种。

3.根据权利要求1所述的β‑咔啉吲哚鎓盐，其特征在于，所述式Ⅰ和式Ⅱ的结构中，R1、R2、R3、R4及 选自如下组合：R1＝CH3，R2＝CH3，R3＝CH3，R4＝H，或者R1＝CH3，R2＝CH3，R3＝CH2C≡CH，R4＝H，或者R1＝CH2CH3，R2＝CH3，R3＝CH3，R4＝H，或者R1＝CH3，R2＝CH3，R3＝CH2CH2C≡CH，R4＝H，或者R1＝CH3，R2＝C(CH3)3，R3＝CH3，R4＝H，或者R1＝CH3，R2＝CH2C(CH3)3，R3＝CH3，R4＝H，或者R1＝H，R2＝3,4,5三甲氧基苯基，R3＝CH3，R4＝H，或者 R2＝CH3，R3＝CH3，R4＝H，或者R1＝CH3，R2＝CH3，R3＝CH3，R4＝H，或者R1＝CH3，R2＝CH3，R3＝CH2C≡CH，R4＝H，或者R1＝CH2CH3，R2＝CH3，R3＝CH3，R4＝H，或者R1＝CH3，R2＝CH3，R3＝CH2CH2C≡CH，R4＝H，或者R1＝CH3，R2＝C(CH3)3，R3＝CH3，R4＝H，或者R1＝CH3，R2＝CH2C(CH3)3，R3＝CH3，R4＝H，或者R1＝H，R2＝3,4,5‑三甲氧基苯基，R3＝CH3，R4＝H，或者 R2＝CH3，R3＝CH3，R4＝H，

4.权利要求1‑3任一项所述β‑咔啉吲哚鎓盐的制备方法，其特征在于，包括：将9‑R1‑6‑R4‑1‑R2‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛(1)与吲哚鎓盐(2)或苯并吲哚鎓盐(2)溶于无水乙醇中，滴加催化量的哌啶，回流反应，经重结晶或柱分离纯化得到β‑咔啉吲哚鎓盐Ⅰ和Ⅱ；

合成路线如下所示：

5.权利要求1‑3任一项所述β‑咔啉吲哚鎓盐在制备pH响应的荧光探针中的应用。

6.权利要求1‑3任一项所述的β‑咔啉吲哚鎓盐在制备肿瘤细胞和组织酸性微环境下进行pH敏感的肿瘤荧光成像试剂中的应用。

7.权利要求1‑3任一项所述的β‑咔啉吲哚鎓盐在制备线粒体靶向的荧光探针中的应用。

8.权利要求1‑3任一项所述的β‑咔啉吲哚鎓盐在制备肿瘤细胞或组织的线粒体靶向和/或pH敏感荧光成像试剂中的应用。

9.权利要求1‑3任一项所述的β‑咔啉吲哚鎓盐在制备肿瘤诊断剂中的应用。

说明书

一种β‑咔啉吲哚鎓盐及其制备方法与应用

技术领域

[0001] 本发明涉及生物医药领域，涉及一种β‑咔啉吲哚鎓盐及其制备方法与应用，具体涉及一类具有线粒体靶向和pH敏感荧光成像的β‑咔啉吲哚鎓盐及制备方法以及通过pH响
应和/或线粒体靶向进行体内外荧光成像的医药用途，特别是在制备肿瘤诊断剂中的应用。

背景技术

[0002] 线粒体是一种存在于大多数细胞中的双层膜结构的细胞器，通常被认为是细胞的能量工厂，是细胞进行有氧呼吸的主要场所，以三磷酸腺苷(ATP)的形式产生大部分细胞能
量。在目前的研究中，线粒体功能异常和代谢障碍与很多疾病相关。研究表明，线粒体缺陷
或功能障碍与癌症、炎症损伤或心血管疾病有关，因此被认为是癌症、炎症和心血管疾病的
新型药物设计中最重要的靶标之一。

[0003] 亲脂性阳离子的线粒体靶向主要是基于线粒体内外膜两侧的跨膜电位差。肿瘤细胞由于线粒体的功能障碍，使得其线粒体比正常细胞具有更高的线粒体膜电位，从而使得
亲脂性阳离子对肿瘤细胞更具有选择性，带正电化合物可根据浓度梯度积聚在线粒体基质
中。因此将药物特异性地传递给线粒体最有效的方法是通过共价将亲脂阳离子(如三苯基
膦)连接到感兴趣的药效团。线粒体靶向已被开发用于研究线粒体生理学和功能障碍以及
线粒体与其他亚细胞细胞器之间的相互作用，并用于治疗各种恶性肿瘤疾病。

[0004] 刺激响应性的小分子荧光化合物的发展，特别是对pH响应性小分子荧光化合物的发展，推动了肿瘤成像领域的发展。研究发现，在生理状态下，正常组织细胞外pH介于7.2‑
7.4之间，然而恶性肿瘤组织细胞外pH介于5.0‑6.5之间，说明肿瘤细胞微环境普遍存在酸
化。在线粒体中，当氧化和抗氧化失衡时，会严重缺氧，这会导致厌氧糖酵解产生大量的乳
酸，从而诱导细胞内产生酸性微环境。

[0005] 小分子荧光探针因其较高的灵敏度、无损快速分析、可实时检测的特点成为检测和成像生物系统中的有力工具。根据癌细胞酸性微环境，为开发新的、更具选择性的抗癌药
物提供理论依据。因此，研究开发一种β‑咔啉哚鎓盐的小分子荧光探针，通过pH刺激响应进
行肿瘤组织体内外荧光和光声成像，将具有重要的医药用途前景。

发明内容

[0006] 有鉴于此，本发明提供了一种β‑咔啉吲哚鎓盐及其制备方法与应用，其具有pH敏感荧光成像和线粒体靶向等功能，可应用于线粒体靶向和/或pH敏感性荧光成像。

[0007] 本发明具体技术方案如下：

[0008] 式Ⅰ和式Ⅱ所示通式结构的β‑咔啉吲哚鎓盐：

[0009]

[0010] 其中，R1表示H、C1‑C6烷基、炔基取代的C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、甲氧基取代的C1‑C6烷基和吗啉取代的C1‑C6烷基中的一种；R2表示H、C1‑C6烷基和甲氧基取代的苯基中
‑
的一种；R3表示C1‑C6烷基、炔基取代的C1‑C6烷基和卤代C1‑C6烷基中的一种；Y 表示卤负离
子、六氟磷酸根负离子、磺酸负离子和甲磺酸负离子中的一种；R4表示H、氨基和硝基中的一
种。

[0011] 进一步的，式Ⅰ和式Ⅱ所示通式结构中，R1表示H、CH3、CH2CH3和N‑乙基吗啉中的一种；R2表示H、CH3、C(CH3)3、CH2CH(CH3)3、4‑甲氧基苯基和3,4,5‑三甲氧基苯基中的一种；R3表
示CH3、CH2CH3、炔丙基和炔丁基中的一种。

[0012] 进一步的，β‑咔啉吲哚鎓盐优选结构如表1所示：

[0013] 表1式Ⅰ和Ⅱ部分化合物代号及其对应的结构

[0014]

[0015]

[0016]

[0017] I1：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐；

[0018] I2：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑溴盐

[0019] I3：(E)‑2‑(2‑(9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑六氟磷酸盐；

[0020] I4：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑甲磺酸盐

[0021] I5：(E)‑2‑(2‑(1‑(1‑(叔丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐

[0022] I6：(E)‑2‑(2‑(1‑(1‑(异丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐

[0023] I7：(E)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(9‑甲基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑吲哚‑1‑碘盐

[0024] I8：(E)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑吲哚‑1‑碘盐；

[0025] I9：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐；

[0026] I10：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑溴盐

[0027] I11：(E)‑2‑(2‑(9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑六氟磷酸盐；

[0028] I12：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑甲磺酸盐

[0029] I13：(E)‑2‑(2‑(1‑(1‑(叔丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐

[0030] I14：(E)‑2‑(2‑(1‑(1‑(异丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐

[0031] I15：(E)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(9‑甲基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐

[0032] I16：(E)‑1,1,3‑三甲基‑2‑(2‑(1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘盐；

[0033] I17：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑硝基‑9H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘盐

[0034] I18：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑氨基‑9H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘盐

[0035] II1：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐；

[0036] II2：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑溴盐

[0037] II3：(Z)‑2‑(2‑(9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑六氟磷酸盐；

[0038] II4：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑甲磺酸盐

[0039] II5：(Z)‑2‑(2‑(1‑(1‑(叔丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐

[0040] II6：(Z)‑2‑(2‑(1‑(1‑(异丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐

[0041] II7：(Z)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(9‑甲基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑吲哚‑1‑碘盐

[0042] II8：(E)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑吲哚‑1‑碘盐；

[0043] II9：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐；

[0044] II10：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑溴盐

[0045] II11：(Z)‑2‑(2‑(9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑六氟磷酸盐；

[0046] II12：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑甲磺酸盐

[0047] II13：(Z)‑2‑(2‑(1‑(1‑(叔丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐

[0048] II14：(Z)‑2‑(2‑(1‑(1‑(异丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐

[0049] II15：(Z)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(9‑甲基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐

[0050] II16：(Z)‑1,1,3‑三甲基‑2‑(2‑(1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘盐；

[0051] II17：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑硝基‑9H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘盐

[0052] II18：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑氨基‑9H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘盐

[0053] 本发明的另一目的在于提供本发明通式Ⅰ和Ⅱ所述β‑咔啉吲哚鎓盐的如下制备方法：9‑R1‑6‑R4‑1‑R2‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛(1)与吲哚鎓盐(2)或苯并吲哚鎓盐(2)
在加热条件下发生羟醛缩合反应得到。

[0054] 更进一步的，该制备方法具体为：将9‑R1‑6‑R4‑1‑R2‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛(1)与吲哚鎓盐(2)或苯并吲哚鎓盐(2)溶于无水乙醇中，滴加催化量的哌啶，回流反应，
经重结晶或柱分离纯化得到β‑咔啉吲哚鎓盐化合物Ⅰ和Ⅱ。

[0055] 合成路线如下所示：

[0056]

[0057] 本发明还提供了一种上述β‑咔啉吲哚鎓盐在制备pH响应的荧光探针中的应用，β‑咔啉吲哚鎓盐具有酸性pH敏感的荧光变化。

[0058] 本发明还提供了一种上述的β‑咔啉吲哚鎓盐在肿瘤细胞和组织酸性微环境下进行pH敏感的肿瘤荧光成像中的应用。

[0059] 本发明还提供了一种上述β‑咔啉吲哚鎓盐在制备线粒体靶向的荧光探针中的应用。

[0060] 本发明还提供了一种上述的β‑咔啉吲哚鎓盐在肿瘤细胞或组织的线粒体靶向和/或pH敏感荧光成像中的应用。

[0061] 本发明还提供了一种上述β‑咔啉吲哚鎓盐在制备肿瘤诊断剂中的应用。

[0062] 与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明基于β‑咔啉生物碱具有吡啶[3,4‑b]并吲哚的平面三环结构骨架，在β‑咔啉母环的3位通过Knoevenagel缩合引入亲脂
性阳离子，从而形成具有D‑π‑A型的结构，进一步延长β‑咔啉母环共轭体系，得到具有线粒
体靶向和pH敏感荧光成像特性的β‑咔啉吲哚鎓盐。实验验证，肿瘤酸性微环境能促进β‑咔
啉吲哚鎓盐的荧光在肿瘤组织释放，有利于通过pH响应和/或线粒体靶向进行肿瘤的体内
外荧光成像，进而对于肿瘤细胞的诊断和治疗具有重要意义。

附图说明

[0063] 图1为本发明实施例得到的化合物I9、I16在1％DMSO的水溶液的紫外吸收光谱图，横坐标为波长，纵坐标为吸光度值；

[0064] 图2为本发明实施例得到的化合物I1、II1、II9、I16和I17在1％DMSO的水溶液的荧光发射光谱图，横坐标为波长，纵坐标为荧光强度；

[0065] 图3为本发明实施例得到的化合物I16、I17和I18在1％DMSO的水溶液不同pH的荧光发射光谱图，横坐标为波长，纵坐标为荧光强度；

[0066] 图4为本发明实施例得到的化合物I1、I9和I16和MitoTracker green同时共染Hela细胞线粒体定位验证共聚焦荧光成像图；

[0067] 图5为本发明实施例得到的化合物II1、II9和I18和MitoTracker green同时共染HT29细胞线粒体定位验证共聚焦荧光成像图。

具体实施方式

[0068] 以下结合具体实施例对本发明的β‑咔啉吲哚鎓盐及其制备方法与应用作进一步详细的说明，这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明具体描述，不应当理解为对
本发明的限制。

[0069] 本发明实施例提供的具有式Ⅰ和式Ⅱ所示通式结构的β‑咔啉吲哚鎓盐：

[0070]

[0071] 其中，R1表示H、C1‑C6烷基、炔基取代的C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、甲氧基取代的C1‑C6烷基和吗啉取代的C1‑C6烷基中的一种；R2表示H、C1‑C6烷基和甲氧基取代的苯基中
‑
的一种；R3表示C1‑C6烷基、炔基取代的C1‑C6烷基和卤代C1‑C6烷基中的一种；Y 表示卤负离
子、六氟磷酸根负离子、磺酸负离子和甲磺酸负离子中的一种；R4表示H、氨基和硝基中的一
种。

[0072] 在其中一个实施例中，R1表示H、CH3、CH2CH3和N‑乙基吗啉中的一种；R2表示H、CH3、C(CH3)3、CH2CH(CH3)3、4‑甲氧基苯基和3,4,5‑三甲氧基苯基中的一种；R3表示CH3、
CH2CH3、炔丙基和炔丁基中的一种；R4表示H、氨基和硝基中的一种。

[0073] 在其中一个实施例中，式Ⅰ和式Ⅱ的结构中，R1、R2、R3、R4及 选自如下组合：

[0074] R1＝CH3，R2＝CH3，R3＝CH3，R4＝H，

[0075] 或者R1＝CH3，R2＝CH3，R3＝CH2C≡CH，R4＝H，

[0076] 或者R1＝CH2CH3，R2＝CH3，R3＝CH3，R4＝H，

[0077] 或者R1＝CH3，R2＝CH3，R3＝CH2CH2C≡CH，R4＝H，

[0078] 或者R1＝CH3，R2＝C(CH3)3，R3＝CH3，R4＝H，

[0079] 或者R1＝CH3，R2＝CH2C(CH3)3，R3＝CH3，R4＝H，

[0080] 或者R1＝H，R2＝3,4,5‑trimethoxyphenyl，R3＝CH3，R4＝H，

[0081] 或者 R2＝CH3，R3＝CH3，R4＝H，

[0082] R1＝CH3，R2＝CH3，R3＝CH3，R4＝H，

[0083] 或者R1＝CH3，R2＝CH3，R3＝CH2C≡CH，R4＝H，

[0084] 或者R1＝CH2CH3，R2＝CH3，R3＝CH3，R4＝H，

[0085] 或者R1＝CH3，R2＝CH3，R3＝CH2CH2C≡CH，R4＝H，

[0086] 或者R1＝CH3，R2＝C(CH3)3，R3＝CH3，R4＝H，

[0087] 或者R1＝CH3，R2＝CH2C(CH3)3，R3＝CH3，R4＝H，

[0088] 或者R1＝H，R2＝3,4,5‑trimethoxyphenyl，R3＝CH3，R4＝H，

[0089] 或者 R2＝CH3，R3＝CH3，R4＝H，

[0090] 每个组合对应的化合物的名称分别为：

[0091] 化合物I1：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘；

[0092] 化合物I2：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑溴；

[0093] 化合物I3：(E)‑2‑(2‑(9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑六氟磷酸；

[0094] 化合物I4：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑甲磺酸；

[0095] 化合物I5：(E)‑2‑(2‑(1‑(1‑(叔丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘；

[0096] 化合物I6：(E)‑2‑(2‑(1‑(1‑(异丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘；

[0097] 化合物I7：(E)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(9‑甲基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑吲哚‑1‑碘；

[0098] 化合物I8：(E)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑吲哚‑1‑碘；

[0099] 化合物I9：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘；

[0100] 化合物I10：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑溴；

[0101] 化合物I11：(E)‑2‑(2‑(9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑六氟磷酸；

[0102] 化合物I12：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑甲磺酸；

[0103] 化合物I13：(E)‑2‑(2‑(1‑(1‑(叔丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘；

[0104] 化合物I14：(E)‑2‑(2‑(1‑(1‑(异丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘；

[0105] 化合物I15：(E)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(9‑甲基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘；

[0106] 化合物I16：(E)‑1,1,3‑三甲基‑2‑(2‑(1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘；

[0107] 化合物I17：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑硝基‑9H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘；

[0108] 化合物I18：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑氨基‑9H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘；

[0109] 化合物II1：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘；

[0110] 化合物II2：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑溴；

[0111] 化合物II3：(Z)‑2‑(2‑(9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑六氟磷酸；

[0112] 化合物II4：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑甲磺酸；

[0113] 化合物II5：(Z)‑2‑(2‑(1‑(1‑(叔丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘；

[0114] 化合物II6：(Z)‑2‑(2‑(1‑(1‑(异丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘；

[0115] 化合物II7：(Z)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(9‑甲基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑吲哚‑1‑碘；

[0116] 化合物II8：(E)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑吲哚‑1‑碘；

[0117] 化合物II9：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘；

[0118] 化合物II10：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑溴；

[0119] 化合物II11：(Z)‑2‑(2‑(9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑六氟磷酸；

[0120] 化合物II12：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑甲磺酸；

[0121] 化合物II13：(Z)‑2‑(2‑(1‑(1‑(叔丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘；

[0122] 化合物II14：(Z)‑2‑(2‑(1‑(1‑(异丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘；

[0123] 化合物II15：(Z)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(9‑甲基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘；

[0124] 化合物II16：(Z)‑1,1,3‑三甲基‑2‑(2‑(1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘；

[0125] 化合物II17：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑硝基‑9H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘；

[0126] 化合物II18：(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑氨基‑9H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘；

[0127] 实施例1：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐(化合物I1)的制备和(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]
吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐(化合物II1)的制备

[0128] 将1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛(2.24g,10mmol)和1,2,3,3‑四甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐(2.35g,10mmol)加入单口瓶中，加入5ml无水乙醇，随后加入1滴哌啶，
回流过夜，TLC监测反应至完全，反应液降温，减压浓缩，柱分离纯化得到β‑咔啉吲哚鎓盐化
合物红色固体(化合物I1)2.4g，产率为61.1％和橙色固体(化合物II1)1.3g，产率为32.3％。

[0129] 化合物I1谱图数据为：ESI‑MS(m/z):381[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),6.28(d,J＝15.7Hz,
1H,CH＝C),3.28(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),1.49(s,6H,2CH3),0.9(s,3H,CH3).

[0130] 化合物II1谱图数据为：ESI‑MS(m/z):381[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),5.51(d,J＝8.5Hz,
1H,CH＝C),3.28(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),1.49(s,6H,2CH3),0.9(s,3H,CH3).

[0131] 实施例2：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑溴盐(化合物I2)和(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶
并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑溴盐(化合物
II2)

[0132] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由2,3,3‑三甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑溴盐代替方法中的1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐，最后得到红色固体(化合物I2)
2.3g，产率为52.9％和橙色固体(化合物II2)1.8g，产率为34.3％。

[0133] 化合物I2谱图数据为：ESI‑MS(m/z):405[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),6.28(d,J＝15.7Hz,
1H,CH＝C),3.28(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),2.83(s,1H,CH),2.1(m,2H,CH2),1.49(s,6H,
2CH3).

[0134] 化合物II2谱图数据为：ESI‑MS(m/z):405[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),5.51(d,J＝8.5Hz,
1H,CH＝C),3.28(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),2.83(s,1H,CH),2.1(m,2H,CH2),1.49(s,6H,
2CH3).

[0135] 实施例3：(E)‑2‑(2‑(9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑六氟磷酸盐(化合物I3)的制备和(Z)‑2‑(2‑(9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑
吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑六氟磷酸盐(化合物II3)的
制备

[0136] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛代替方法中的1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛，1,2,3,3‑四甲基‑3H‑吲
哚‑1‑六氟磷酸盐代替方法中的1,2,3,3‑四甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐，最后得到红色固体(化
合物I3)2.9g，产率为45.1％和橙色固体(化合物II3)1.5g，产率为23.3％。

[0137] 化合物I3谱图数据为：ESI‑MS(m/z):395[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),6.28(d,J＝15.7Hz,
1H,CH＝C),4.53(m,2H,CH2),2.89(s,3H,CH3),1.49(s,6H,2CH3),1.29(s,3H,CH3),0.9(s,
3H,CH3).

[0138] 化合物II3谱图数据为：ESI‑MS(m/z):395[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),5.51(d,J＝8.5Hz,
1H,CH＝C),4.53(m,2H,CH2),2.89(s,3H,CH3),1.49(s,6H,2CH3),1.29(s,3H,CH3),0.9(s,
3H,CH3).

[0139] 实施例4：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑甲磺酸盐(化合物I4)的制备和(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲
基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑甲
磺酸盐(化合物II4)的制备

[0140] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由2,3,3‑三甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑吲哚‑1‑甲磺酸盐代替方法中的1,2,3,3‑四甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐，最后得到红色固体(化合
物I4)2.6g，产率为57.8％和橙色固体(化合物II4)1.8g，产率为27.8％。

[0141] 化合物I4谱图数据为：ESI‑MS(m/z):419[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),6.28(d,J＝15.7Hz,
1H,CH＝C),4.20(m,2H,CH2),3.28(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),2.83(s,1H,CH),2.1(m,2H,
CH2),1.49(s,6H,2CH3).

[0142] 化合物II4谱图数据为：ESI‑MS(m/z):419[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),5.51(d,J＝8.5Hz,
1H,CH＝C),4.20(m,2H,CH2),3.28(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),2.83(s,1H,CH),2.1(m,2H,
CH2),1.49(s,6H,2CH3).

[0143] 实施例5：(E)‑2‑(2‑(1‑(1‑(叔丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐(化合物I5)的制备和(Z)‑2‑(2‑(1‑(1‑(叔丁基)‑9‑甲
基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐(化合物II5)的
制备

[0144] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由1‑叔丁基‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛代替方法中的1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛，最后得到红色固体
(化合物I5)2.4g，产率为53.6％和橙色固体(化合物II5)1.4g，产率为23.3％。

[0145] 化合物I5谱图数据为：ESI‑MS(m/z):423[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),6.28(d,J＝15.7Hz,
1H,CH＝C),3.82(s,3H,CH3),1.49(s,6H,2CH3),1.29(s,3H,CH3),1.35(s,9H,3CH3),0.9(s,
3H,CH3).

[0146] 化合物II5谱图数据为：ESI‑MS(m/z):423[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),5.51(d,J＝8.5Hz,
1H,CH＝C),3.82(s,3H,CH3),1.49(s,6H,2CH3),1.29(s,3H,CH3),1.35(s,9H,3CH3),0.9(s,
3H,CH3).

[0147] 实施例6：(E)‑2‑(2‑(1‑(1‑(异丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐(化合物I6)的制备和(Z)‑2‑(2‑(1‑(1‑(异丁基)‑9‑甲
基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐(化合物II6)的
制备

[0148] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由1‑异丁基‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛代替方法中的1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛，最后得到红色固体
(化合物I6)2.1g，产率为56.1％和橙色固体(化合物II6)1.1g，产率为23.1％。

[0149] 化合物I6谱图数据为：ESI‑MS(m/z):423[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),6.28(d,J＝15.7Hz,
1H,CH＝C),3.82(s,3H,CH3),2.84(m,2H,CH2),1.82(m,1H,CH),1.49(s,6H,2CH3),0.91(s,
6H,2CH3),0.9(s,3H,CH3).

[0150] 化合物II6谱图数据为：ESI‑MS(m/z):423[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),5.51(d,J＝8.5Hz,
1H,CH＝C),3.82(s,3H,CH3),2.84(m,2H,CH2),1.82(m,1H,CH),1.49(s,6H,2CH3),0.91(s,
6H,2CH3),0.9(s,3H,CH3).

[0151] 实施例7：(E)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(9‑甲基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑吲哚‑1‑碘盐(化合物I7)的制备和(Z)‑1,3,3‑三甲基‑
2‑(2‑(9‑甲基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑吲
哚‑1‑碘盐(化合物II7)的制备

[0152] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛代替方法中的1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛，最后得到红
色固体(化合物I7)2.1g，产率为45.6％和橙色固体(化合物II7)1.1g，产率为23.2％。

[0153] 化合物I7谱图数据为：ESI‑MS(m/z):533[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.32(s,2H,2Ar‑H),7.09(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),
6.28(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),3.83(s,9H,3OCH3),3.28(s,3H,CH3),1.49(s,6H,2CH3),0.9
(s,3H,CH3).

[0154] 化合物II7谱图数据为：ESI‑MS(m/z):533[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.92(m,1H,Ar‑H),8.17(m,1H,Ar‑H),8.02(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),
7.37(m,2H,2Ar‑H),7.32(s,2H,2Ar‑H),7.09(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),
5.51(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),3.83(s,9H,3OCH3),3.28(s,3H,CH3),1.49(s,6H,2CH3),0.9
(s,3H,CH3).

[0155] 实施例8：(E)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑吲哚‑1‑碘盐(化合物I8)的制备和(Z)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(1‑
甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑吲哚‑1‑碘盐(化合物
II8)的制备

[0156] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛代替方法中的1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛，最后得到
红色固体(化合物I8)2.4g，产率为50.3％和橙色固体(化合物II8)1.6g，产率为25.6％。

[0157] 化合物I8谱图数据为：ESI‑MS(m/z):480[M+H]+：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.28(s,1H,ArH),8.59(m,2H,ArH),8.14(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),7.73(m,1H,ArH),7.70(m,5H,
5ArH),7.42(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),4.79(m,2H,CH2),4.45(s,3H,CH3),3.70(m,4H,
2CH2),3.20(m,6H,2CH3),2.90(m,2H,CH2),2.59(m,4H,2CH2),1.29(s,3H,CH3).

[0158] 化合物II8谱图数据为：ESI‑MS(m/z):480[M+H]+：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.28(s,1H,ArH),8.59(m,2H,ArH),8.14(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),7.73(m,1H,ArH),7.70(m,5H,
5ArH),5.51(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),4.79(m,2H,CH2),4.45(s,3H,CH3),3.70(m,4H,2CH2),
3.20(m,6H,2CH3),2.90(m,2H,CH2),2.59(m,4H,2CH2),1.29(s,3H,CH3).

[0159] 实施例9：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐(化合物I9)的制备和(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并
[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐(化合物II9)的制备

[0160] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由1,1,2,3‑四甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐代替方法中的1,2,3,3‑四甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐，最后得到红色固体(化合物I9)2.6g，产
率为52.1％和橙色固体(化合物II9)1.3g，产率为22.5％。

[0161] 化合物I9谱图数据为：ESI‑MS(m/z):431[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝
C),6.28(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),3.28(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),1.62(s,6H,2CH3),
0.9(s,3H,CH3).

[0162] 化合物II9谱图数据为：ESI‑MS(m/z):431[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝
C),5.51(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),3.28(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),1.62(s,6H,2CH3),0.9
(s,3H,CH3).

[0163] 实施例10：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑溴盐(化合物I10)的制备和(Z)‑2‑(2‑(1,9‑
二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并
[g]吲哚‑1‑溴盐(化合物II10)的制备

[0164] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由1,1,2‑三甲基‑1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑溴盐代替方法中的1,2,3,3‑四甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐，最后得到红色固体(化
合物I10)2.1g，产率为60.0％和橙色固体(化合物II10)1.1g，产率为23.1％。

[0165] 化合物I10谱图数据为：ESI‑MS(m/z):455[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝
C),6.28(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),3.28(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),2.83(s,1H,CH),2.1
(m,2H,CH2),1.62(s,6H,2CH3).

[0166] 化合物II10谱图数据为：ESI‑MS(m/z):455[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝
C),5.51(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),3.28(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),2.83(s,1H,CH),2.1
(m,2H,CH2),1.62(s,6H,2CH3).

[0167] 实施例11：(E)‑2‑(2‑(9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑六氟磷酸盐(化合物I11)的制备和(Z)‑2‑(2‑(9‑乙基‑1‑甲
基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑六氟磷酸盐
(化合物II11)的制备

[0168] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由9‑乙基‑1‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛代替方法中的1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛，1,2,3,3‑四甲基‑3H‑苯
并[g]吲哚‑1‑六氟磷酸盐代替方法中的1,2,3,3‑四甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐，最后得到红色
固体(化合物I11)2.2g，产率为60.3％和橙色固体(化合物II11)1.2g，产率为24.3％。

[0169] 化合物I11谱图数据为：ESI‑MS(m/z):445[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝
C),6.28(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),4.53(m,2H,CH2),2.89(s,3H,CH3),1.62(s,6H,2CH3),
1.29(s,3H,CH3),0.9(s,3H,CH3).

[0170] 化合物II11谱图数据为：ESI‑MS(m/z):445[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝
C),5.51(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),4.53(m,2H,CH2),2.89(s,3H,CH3),1.62(s,6H,2CH3),
1.29(s,3H,CH3),0.9(s,3H,CH3).

[0171] 实施例12：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑甲磺酸盐(化合物I12)的制备和(Z)‑2‑(2‑
(1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3,3‑二甲基‑1‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑
苯并[g]吲哚‑1‑甲磺酸盐(化合物II12)的制备

[0172] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由1,1,2‑三甲基‑3‑(丁‑3‑炔‑1‑基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑甲磺酸盐代替方法中的1,2,3,3‑四甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐，最后得到红色固
体(化合物I12)2.2g，产率为52.1％和橙色固体(化合物II12)1.2g，产率为26.1％。

[0173] 化合物I12谱图数据为：ESI‑MS(m/z):469[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝
C),6.28(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),4.20(m,2H,CH2),3.28(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),
2.83(s,1H,CH),2.1(m,2H,CH2),1.62(s,6H,2CH3).

[0174] 化合物II12谱图数据为：ESI‑MS(m/z):469[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝
C),5.51(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),4.20(m,2H,CH2),3.28(s,3H,CH3),2.89(s,3H,CH3),2.83
(s,1H,CH),2.1(m,2H,CH2),1.62(s,6H,2CH3).

[0175] 实施例13：(E)‑2‑(2‑(1‑(1‑(叔丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐(化合物I113)的制备和(Z)‑2‑(2‑(1‑(1‑(叔
丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑
碘盐(化合物II13)的制备

[0176] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由1‑叔丁基‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛代替方法中的1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛，由1,1,2,3‑四甲基‑
3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐代替方法中的1,2,3,3‑四甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐，最后得到红色固
体(化合物I13)2.4g，产率为53.3％和橙色固体(化合物II13)1.4g，产率为23.6％。

[0177] 化合物I13谱图数据为：ESI‑MS(m/z):473[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝
C),6.28(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),3.28(s,3H,CH3),1.62(s,6H,2CH3),1.35(s,9H,3CH3),
0.9(s,3H,CH3).

[0178] 化合物II13谱图数据为：ESI‑MS(m/z):473[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝
C),5.51(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),3.28(s,3H,CH3),1.62(s,6H,2CH3),1.35(s,9H,3CH3),
0.9(s,3H,CH3).

[0179] 实施例14：(E)‑2‑(2‑(1‑(1‑(异丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐(化合物I14)的制备和(Z)‑2‑(2‑(1‑(1‑(异
丁基)‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,3,3‑三甲基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑
碘盐(化合物II14)的制备

[0180] 参照实施例1中(I1)的合成方法，由1‑异丁基‑9‑甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛代替方法中的1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛，由1,1,2,3‑四甲基‑3H‑苯
并[g]吲哚‑1‑碘盐代替方法中的1,2,3,3‑四甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐，最后得到红色固体(化
合物I14)2.0g，产率为55.5％和橙色固体(化合物II14)1.3g，产率为26.4％。

[0181] 化合物I14谱图数据为：ESI‑MS(m/z):473[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝
C),6.28(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),3.82(s,3H,CH3),2.84(m,2H,CH2),1.82(s,1H,CH),1.62
(m,6H,2CH3),0.91(s,6H,2CH3),0.9(s,3H,CH3).

[0182] 化合物II14谱图数据为：ESI‑MS(m/z):473[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.33(s,1H,Ar‑H),7.11(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝
C),5.51(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),3.82(s,3H,CH3),2.84(m,2H,CH2),1.82(s,1H,CH),1.62
(m,6H,2CH3),0.91(s,6H,2CH3),0.9(s,3H,CH3).

[0183] 实施例15：(E)‑1,3,3‑三甲基‑2‑(2‑(9‑甲基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐(化合物I15)的制备和(Z)‑1,3,3‑
三甲基‑2‑(2‑(9‑甲基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑
3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐(化合物II15)的制备

[0184] 参照实施例1中(I1)的合成方法，由1‑(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛代替方法中的1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛，由1,1,2,3‑四甲
基‑3H‑苯并[g]吲哚‑1‑碘盐代替方法中的1,2,3,3‑四甲基‑3H‑吲哚‑1‑碘盐，最后得到红
色固体(化合物I15)2.8g，产率为53.6％和橙色固体(化合物II15)1.3g，产率为23.4％。

[0185] 化合物I15谱图数据为：ESI‑MS(m/z):583[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.32(s,2H,2Ar‑H),7.09(s,1H,1Ar‑H),7.11(d,
J＝15.7Hz,1H,CH＝C),6.28(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),3.83(s,9H,3OCH3),3.82(s,3H,
CH3),1.62(m,6H,2CH3),0.9(s,3H,CH3).

[0186] 化合物II15谱图数据为：ESI‑MS(m/z):583[M+H]+；1H NMR(d6‑DMSO,400MHz):δ8.18(m,2H,2Ar‑H),8.05(m,1H,Ar‑H),7.92(m,1H,Ar‑H),7.59(m,1H,Ar‑H),7.54(m,2H,2Ar‑
H),7.47(m,1H,Ar‑H),7.42(m,2H,2Ar‑H),7.32(s,2H,2Ar‑H),7.09(s,1H,1Ar‑H),7.11(d,
J＝8.5Hz,1H,CH＝C),5.51(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),3.83(s,9H,3OCH3),3.82(s,3H,CH3),
1.62(m,6H,2CH3),0.9(s,3H,CH3).

[0187] 实施例16：(E)‑1,1,3‑三甲基‑2‑(2‑(1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘盐(化合物I16)的制备和(Z)‑1,1,3‑三甲
基‑2‑(2‑(1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1H‑苯并[g]
吲哚‑3‑碘盐(化合物II16)的制备

[0188] 参照实施例1中(I1)的合成方法，由1‑甲基‑9‑(2‑吗啉代乙基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛代替方法中的1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛，最后得到红色
固体(化合物I16)2.2g，产率为58.3％和橙色固体(化合物II16)1.2g，产率为29.3％。

[0189] 化合物I16谱图数据为：ESI‑MS(m/z):530[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.28(s,1H,ArH),8.59(m,2H,ArH),8.14(d,J＝15.7Hz,1H,ArH),8.09(m,2H,2ArH),7.73(d,J＝
15.7Hz,1H,CH＝C),7.70(m,5H,5ArH),7.42(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),4.79(m,2H,CH2),
4.45(s,3H,CH3),3.70(m,4H,2CH2),3.20(m,6H,2CH3),2.90(m,2H,CH2),2.59(m,4H,2CH2),
1.29(s,3H,CH3).

[0190] 化合物II16谱图数据为：ESI‑MS(m/z):530[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.28(s,1H,ArH),8.59(m,2H,ArH),8.14(d,J＝15.7Hz,1H,ArH),8.09(m,2H,2ArH),7.73(m,1H,CH
＝C),7.10(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),5.51(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),4.79(m,2H,CH2),4.45
(s,3H,CH3),3.70(m,4H,2CH2),3.20(m,6H,2CH3),2.90(m,2H,CH2),2.59(m,4H,2CH2),1.29
(s,3H,CH3).

[0191] 实施例17：(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑硝基‑9H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘盐(化合物I17)的制备和(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑硝
基‑9H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘盐(化合物
II17)的制备

[0192] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由1,9‑二甲基‑6‑硝基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛代替方法中的1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛，最后得到红色固
体(化合物I17)2.1g，产率为64.3％和橙色固体(化合物II17)1.1g，产率为21.1％。

[0193] 化合物I17谱图数据为：ESI‑MS(m/z):475[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.99(s,1H,ArH),8.59(m,2H,ArH),8.14(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),8.09(m,2H,2ArH),7.73(m,1H,
ArH),7.70(m,4H,4ArH),7.42(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),4.79(m,2H,CH2),4.45(s,3H,CH3),
3.70(m,4H,2CH2),3.20(m,6H,2CH3),2.90(m,2H,CH2),2.59(m,4H,2CH2),1.29(s,3H,CH3).

[0194] 化合物II17谱图数据为：ESI‑MS(m/z):475[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.99(s,1H,ArH),8.59(m,2H,ArH),8.14(d,J＝15.7Hz,1H,ArH),8.09(m,2H,2ArH),7.73(d,J＝
8.5Hz,1H,CH＝C),7.70(m,4H,4ArH),5.51(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),4.79(m,2H,CH2),4.45
(s,3H,CH3),3.70(m,4H,2CH2),3.20(m,6H,2CH3),2.90(m,2H,CH2),2.59(m,4H,2CH2),1.29
(s,3H,CH3).

[0195] 实施例18(E)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑氨基‑9H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘盐(化合物I18)的制备和(Z)‑2‑(2‑(1,9‑二甲基‑6‑氨
基‑9H‑吡啶[3,4‑b]吲哚‑3‑基)乙烯基)‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯并[g]吲哚‑3‑碘盐(化合物
II18)的制备

[0196] 参照实施例1中化合物I1的合成方法，由1,9‑二甲基‑6‑氨基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛代替方法中的1,9‑二甲基‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛，最后得到红色固
体(化合物I18)2.3g，产率为53.3％和橙色固体(化合物II18)1.1g，产率为23.6％。

[0197] 化合物I18谱图数据为：ESI‑MS(m/z):445[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.99(s,1H,ArH),8.59(m,2H,ArH),8.14(m,1H,ArH),8.09(m,2H,2ArH),7.73(d,J＝15.7Hz,1H,CH
＝C),7.70(d,4H,4ArH),7.42(d,J＝15.7Hz,1H,CH＝C),6.27(s,2H,NH2),4.79(m,2H,CH2),
4.45(s,3H,CH3),3.70(m,4H,2CH2),3.20(m,6H,2CH3),2.90(m,2H,CH2),2.59(m,4H,2CH2),
1.29(s,3H,CH3).

[0198] 化合物II18谱图数据为：ESI‑MS(m/z):445[M+H]+；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.99(s,1H,ArH),8.59(m,2H,ArH),8.14(d,J＝15.7Hz,1H,ArH),8.09(m,2H,2ArH),7.73(d,J＝
8.5Hz,1H,CH＝C),7.70(m,4H,4ArH),5.51(d,J＝8.5Hz,1H,CH＝C),6.27(s,2H,NH2),4.79
(m,2H,CH2),4.45(s,3H,CH3),3.70(m,4H,2CH2),3.20(m,6H,2CH3),2.90(m,2H,CH2),2.59
(m,4H,2CH2),1.29(s,3H,CH3).

[0199] 实施例19：本发明化合物的紫外吸收光谱测试

[0200] 选用本发明化合物I9和I16为代表进行紫外吸收光谱测试，将其配制成1‑25μM的检测液，采用紫外‑可见分光光度计测试其紫外吸收光谱数据，紫外吸收光谱图如图1所示，结
果显示本发明化合物紫外最大吸收波长在420‑600nm范围内。其中化合物I9和I16紫外最大
吸收波长均在580‑600nm范围内，其峰值分别随化合物I9和I16的浓度增加而增加(图1)；

[0201] 实施例20：本发明部分化合物的荧光光谱测试

[0202] 选用本发明化合物I1、II1、II9、I16和I17为代表进行荧光光谱测试，将其配制成1‑25μM的检测液，采用荧光光谱仪测试其荧光发射光谱数据，荧光发射光谱图如2所示，结果
显示本发明化合物最大发射波长在515‑660nm范围内。其中化合物I1、II1、II9、I16和I17在最
大发射波长分别在585‑610nm、540‑570nm、580‑610nm、590‑610nm和590‑610nm左右，其荧光
峰值分别随化合物I1、II1、II9、I16和I17的浓度增加而增加(图2)；

[0203] 实施例21：本发明部分化合物的pH响应的荧光光谱测试

[0204] 选用本发明化合物I16、I17和I18为代表进行pH响应的荧光光谱测试，将其配制成在pH＝3‑8下的1‑25μM的检测液。采用荧光光谱仪测试其荧光发射光谱数据，不同pH的荧光发
射光谱图如图3所示。结果显示本发明荧光化合物最大发射波长在515‑660nm范围内。其中
化合物I16(Em＝590‑610nm)、I17(Em＝590‑610nm)和I18(Em＝590‑610nm)的荧光峰值分别随
化合物I16、I17和I18的pH值减小而增加，相反其荧光峰值分别随pH值增加而减小，其峰值相
差2～15倍(图3)；

[0205] 实施例22：本发明化合物采用共聚焦显微镜进行线粒体定位实验

[0206] 选用本发明化合物I1、II1、I9、II9、I16和I18为代表，采用共聚焦显微镜进行线粒体定位实验，Hela或HT29细胞由DEME培养液在激光共聚焦皿中培养12～24h，再向细胞中加入
1～25μM的受试化合物，将其放置置于37℃、含5％CO2的细胞培养箱中孵育半小时。接着用
pH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液洗涤3次后，再加入1μM的线粒体染色剂MitoTracker green溶液
并继续孵育半小时后用pH＝7.4的磷酸盐缓冲溶液洗涤3次，将孵育好的细胞置于共聚焦显
微镜的载物台上进行共聚焦荧光成像，设置MitoTracker green：λex＝488nm，λem＝500‑
550nm；设置受试化合物激发波长：λex＝552nm，λem＝550‑650nm。结果如图4和图5所示，结
果表明本发明所述化合物(红)与线粒体染色剂MitoTracker green(绿)荧光共定位图像重
叠良好，I1(Rr＝0.83)、II1(Rr＝0.82)、I9(Rr＝0.85)、II9(Rr＝0.85)、I16(Rr＝0.84)和I18
(Rr＝0.84)皮尔森系数均高于0.8(其中I9和II9重叠效果最好，达到0.85)，由此表明β‑咔啉
吲哚鎓盐类荧光化合物靶向肿瘤细胞中线粒体的效果显著(图4和图5)。

[0207] 本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有
各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围
由所附的权利要求书及其等效物界定。