一种具有戒烟功效的中药组合物及其制备方法和应用

摘要

本发明提供一种具有戒烟功效的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物由皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材制备而成。药效学试验结果表明，本发明中药组合物能够通过降低气道炎症因子TNF‑α、IL‑6、IL‑1β含量，显著缓解吸烟模型大鼠的呼吸道炎症，同时对吸烟大鼠有明显的祛痰作用。临床观察表明，本发明中药组合物有显著的戒烟功效，使患者对香烟气味感到厌恶从而完全放弃吸烟，同时可以显著缓解患者呼吸道问题且戒断症状轻，具有味少量轻、简便轻廉、疗效确切、安全性好的特点，适合长期服用。

权利要求

1.一种具有戒烟功效的中药组合物，其特征在于，它由下列中药组份制成：皂角20重量份 、浙贝母100重量份、桑白皮100重量份、桔梗90重量份；

制备方法，包括下列步骤：

A.称取皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材；将桔梗净选、切段；桑白皮净选、切丝；

浙贝母净选、粗碎；将皂角低温粉碎成皂角细粉，过筛，备用；

B.取步骤A浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加入药材重量8‑12倍量的水，煎煮1

3次，每次1‑2h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.15‑1.25的浸膏，然后~采用真空带式干燥机干燥，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用；

C.取步骤B干膏粉Ⅰ及步骤A皂角细粉，混匀，按照常规制剂工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂。

2.根据权利要求1所述的具有戒烟功效的中药组合物，其特征在于，步骤A所述皂角细粉平均粒径小于260μm。

3.根据权利要求1所述的具有戒烟功效的中药组合物，其特征在于，步骤B所述真空带式干燥机干燥条件为真空度‑0.08Mpa‑‑0.10Mpa，干燥温度56‑65℃。

4.根据权利要求1所述的具有戒烟功效的中药组合物，其特征在于，步骤B取浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加药材9倍量水，煎煮2次，每次煎煮1.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.21的浸膏，经真空带式干燥机干燥，真空度‑0.09Mpa，干燥温度63℃，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用。

5.权利要求1所述的中药组合物在制备辅助戒烟，缓解患者呼吸道症状和戒断症状的药物中的应用。

说明书

一种具有戒烟功效的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，尤其涉及一种具有戒烟功效的的中药组合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

[0002] 中国是世界上最大的烟草生产国及消费国，平均每年约有100多万人死于烟草相关的疾病，烟草已成为中国人死亡最主要的可预防危险因素。目前我国吸烟人数约有3.5亿，人群被动吸烟率较高，烟草使用造成巨大的经济和社会负担，因此，如何有效的预防烟草危害，已经成为亟待解决的公共健康问题。目前，全球多国在减少吸烟方面正在取得进展，许多国家通过立法、提高烟草消费税，以及通过建立无烟环境、禁止烟草广告营销等手段，以降低人群总体吸烟率。

[0003] 吸烟严重危害人体健康，烟草及其燃烧后的烟雾中含有数千种化学物质,包括许多有害物质,如焦油、尼古丁、一氧化碳等。其中，焦油是烟草中有机物不完全燃烧的产物,含有大量致癌物质,沉积于肺部，易引起肺组织癌变；一氧化碳可造成机体缺氧症状，也可使血液黏稠度增加，造成血管阻塞，从而导致冠心病等心血管疾病的发生；尼古丁虽然不是主要直接致癌物质，其毒性也相对较小，但它具有中枢兴奋和提神的作用，是造成烟草成瘾的主要物质。总之，吸烟不仅可以导致咳嗽、哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病，亦是心血管系统、生殖系统、内分泌系统、皮肤等疾病的患病危险因素。特别需要指出的是，吸烟者并不是烟草使用唯一的受害者,吸烟所造成的二手烟(即被动吸烟)同样对人类健康存在巨大威胁。

[0004] 吸烟具有成瘾性，其对健康所造成的危害是人类所面临的重大公共卫生问题之一。目前全球已经有十分之一的成年人死于吸烟相关的疾病，到2030年,预计每6个人中有1人死于吸烟相关的疾病。吸烟行为流行病学调查和卫生服务调查表明，我国目前吸烟率大于25％，具有戒烟意愿人群少，靠自我毅力戒烟的成功者更少。目前，市面上有多种戒烟疗法，西药戒烟疗法主要包括尼古丁替代疗法(NRT)和非尼古丁替代疗法。迄今为止，FDA已认定6种一线辅助戒烟药物，包括瓦伦尼克林片剂、尼古丁吸入剂、安非他酮缓释片、尼古丁喷鼻剂、尼古丁贴片、尼古丁口胶糖，此外还有二线辅助治疗药物可乐定和去甲阿米替林。另外还有一些其它戒烟疗法如电子烟、厌恶疗法、催眠疗法、运动疗法等。

[0005] 中医专家认为长期吸烟辩证为烟毒伤肺、气阴两伤，治疗当清宣烟毒、养阴润肺，选清燥救肺汤。针对虚证，采取益肺健脾、益气养血等法。相较于西医采用抑制类药物或者尼古丁替代品来辅助戒烟，中药疗法具有标本兼治的优点，同时结合中医理论，对人体内脏肺腑，尤其是肝脏进行调理，能够从根源上缓解戒烟过程中的戒断症状，进而提高戒烟成功率。目前戒烟中药主要包括戒烟汤、戒烟药酒、戒烟药茶等。另外还有推拿、放血疗法、针刺戒烟、耳压戒烟法等。但是中医戒烟疗法亦存在一些问题，如针刺有一定的疼痛、中药汤剂需要长时间煎煮、耳穴贴压的长期戒断率不高、中药药茶的疗效不能肯定等，因此还需不断探索科学合理、无痛高效的中医药戒烟疗法。

发明内容

[0006] 本发明的目的是提供一种具有戒烟功效的中药组合物，所述中药组合物由皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材制备而成，具有清热祛痰，养阴肃肺之功效，可有效协助吸烟者戒烟，缓解患者呼吸道症状和戒断症状。

[0007] 技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

[0008] 一种具有戒烟功效中药组合物，它由下列中药组分制成：

[0009] 皂角10‑30重量份     浙贝母80‑120重量份

[0010] 桑白皮80‑120重量份  桔梗70‑110重量份。

[0011] 所述中药组合物原料的优选重量配比为：

[0012] 皂角15‑25重量份     浙贝母95‑105重量份

[0013] 桑白皮95‑105重量份  桔梗85‑95重量份。

[0014] 所述中药组合物原料的最优重量配比为：

[0015] 皂角20重量份     浙贝母100重量份

[0016] 桑白皮100重量份  桔梗90重量份。

[0017] 方中，皂角味辛、咸，性温，微毒，归肺、大肠经，具有祛痰开窍，散结消肿之功效。用于中风口噤，昏迷不醒，癍痫痰盛，关窍不通，喉痹痰阻，顽痰喘咳，咳痰不爽，大便燥结等症，外治痈肿。《本草纲目》注：“皂荚，味辛而性燥，气浮而散。吹之导之，则通上下诸窍。服之则治风湿痰喘肿满，杀虫。涂之则散肿消毒，搜风治疮。”本方以皂角为君药，能有效去除痰浊、痰热，清肺润肺，戒烟者服用后，肺部对香烟成分及气味的敏感性升高，从而对烟味感到厌恶，减少吸烟的念头，且戒断症状轻，具有戒烟功效治疗功效显著。

[0018] 浙贝母味苦、寒，归肺、心经。具有清热化痰止咳，解毒散结消痈之功效。用于风热咳嗽，痰火咳嗽，肺痈，乳痈，瘰疬，疮毒。《本草正》注：“大治肺痈肺萎，咳喘，吐血，衄血，最降痰气，善开郁结……”；《纲目拾遗》谓其“解毒利痰，开宣肺气，凡肺家夹风火有痰者宜此。”桑白皮味甘、寒，归肺经。具有泻肺平喘，利水消肿之功效。用于肺热喘咳，水肿胀满尿少，面目肌肤浮肿。《本草衍义补遗》称其：“气寒味苦酸，主伤中、五劳、羸瘦，补虚益气，除肺中水气，止呕血，消水肿，利水道，须炒而用之。”两者相须为用，辅助君药皂角清热化痰，特别是可有效平衡皂角副作用，减少香烟伤阴弊害，煎灼津液成痰，润燥利水，有助于排痰去热，增强戒烟功效，为臣药。

[0019] 桔梗味苦、辛，性平，归肺经，具有宣肺利咽，祛痰排脓之功效，用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛音哑，肺痈吐脓。《新修本草》记载其：“主胸胁痛如刀刺，腹满，肠鸣幽幽，惊恐悸气；利五脏肠胃，补血气，除寒热风痹，温中消谷，疗喉咽痛，下蛊毒。”药理学研究证明，桔梗能够有效增加呼吸道黏膜分泌量，可以协助君臣药排痰润肺，起到协同增效的作用，为佐使药。

[0020] 上述皂角、浙贝母、桑白皮和桔梗四味药，依据中医“君臣佐使”及“药对”配伍理论进行组方配伍，诸药相合，协同增效，具有清热祛痰，养阴肃肺之功，可用于戒烟，每获良效。

[0021] 本发明的另一个目的是提供一种含有上述中药组合物的中药口服制剂，所述的中药口服制剂为片剂、胶囊剂或颗粒剂。

[0022] 本发明所述的中药口服制剂的制备方法包括以下步骤：

[0023] A.称取皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材，其中，桔梗净选、切段，桑白皮净选、切丝，浙贝母净选、粗碎；皂角低温粉碎成皂角细粉，过筛，备用；

[0024] B.取步骤A浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加药材重量8‑12倍体积量的水，煎煮1～2次，每次1‑2h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.15‑1.25的浸膏，然后采用真空带式干燥机干燥，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用；

[0025] C.取步骤B干膏粉Ⅰ及步骤A皂角细粉，混匀，按照常规制剂工艺制成口胶囊剂、颗粒剂、片剂。

[0026] 优选地，步骤A所述皂角细粉平均粒径小于260μm。

[0027] 优选地，步骤B所述真空带式干燥机干燥条件为真空度‑0.08Mpa‑‑0.10Mpa，干燥温度56‑65℃。

[0028] 优选地，步骤B取浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加药材重量9倍量水，煎煮2次，每次煎煮1.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.21的浸膏，真空带式干燥机干燥，真空度‑0.09Mpa，干燥温度63℃，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用。

[0029] 有益效果：本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论，选取中药药味进行配伍组方，动物药理实验结果表明，本发明能够通过降低气道炎症因子TNF‑α、IL‑6、IL‑1β的含量，显著缓解吸烟模型大鼠的呼吸道炎症，另外本发明中药组合物对吸烟模型大鼠具有明显的祛痰作用，且效果优于皂荚丸。表明皂角与浙贝母、桑白皮和桔梗配伍后其疗效增强。

[0030] 并且临床实验结果表明：本发明的中药组合物能帮助患者成功戒烟，使患者对香烟气味产生厌恶，戒断症状轻，同时能有效缓解患者的呼吸道问题，发挥确切的戒烟效果。

附图说明

[0031] 图1为药物对吸烟模型大鼠气道炎症因子TNF‑α的影响；

[0032] 图2为药物对吸烟模型大鼠气道炎症因子IL‑6的影响；

[0033] 图3为药物对吸烟模型大鼠气道炎症因子IL‑1β的影响；

[0034] 图4为药物对吸吸烟模型大鼠气管酚红排泄量的影响。

具体实施方式

[0035] 以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域相关技术人员理应知晓，此所述实施例并不以任何方式限制本发明。

[0036] 实施例1戒烟片的制备

[0037] 皂角0.1kg         浙贝母0.8kg

[0038] 桑白皮1.2kg       桔梗1.1kg

[0039] A.称取皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材，其中，桔梗净选、切段，桑白皮净选、切丝，浙贝母净选、粗碎，皂角净选，低温粉碎成平均粒径小于240μm皂角细粉，过筛，备用；

[0040] B.取浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加10倍量水，煎煮2次，每次煎煮1.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.22的浸膏，真空带式干燥机干燥，真空度‑0.09Mpa，干燥温度62℃，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用；

[0041] C.取步骤B干膏粉Ⅰ、步骤A皂角细粉，混匀，加入配方量的微晶纤维、羟丙基纤维(重量比2：1)，混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制颗粒，低温干燥，整粒，加入0.8％硬脂酸镁，混匀，压制成10000片，包薄膜衣，即得。

[0042] 实施例2戒烟颗粒的制备

[0043] 皂角0.25kg         浙贝母1.05kg

[0044] 桑白皮0.95kg       桔梗0.85kg

[0045] A.称取皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材，其中，桔梗净选、切段，桑白皮净选、切丝，浙贝母净选、粗碎，皂角净选，低温粉碎成平均粒径小于230μm皂角细粉，过筛，备用；

[0046] B.取浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加8倍量水，煎煮2次，每次煎煮2h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.17的浸膏，真空带式干燥机干燥，真空度‑0.08Mpa，干燥温度58℃，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用；

[0047] C.取步骤B干膏粉Ⅰ、步骤A皂角细粉，混匀，加入配方量的蔗糖粉：羟丙基淀粉：甘露醇＝4：3：1混合物赋形剂，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。

[0048] 实施例3戒烟胶囊的制备

[0049] 皂角0.20kg      浙贝母1kg

[0050] 桑白皮1kg       桔梗0.9kg

[0051] A.称取皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材，其中，桔梗净选、切段，桑白皮净选、切丝，浙贝母净选、粗碎，皂角净选，低温粉碎成平均粒径小于220μm皂角细粉，过筛，备用；

[0052] B.取浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加9倍量水，煎煮2次，每次煎煮1.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.21的浸膏，真空带式干燥机干燥，真空度‑0.09Mpa，干燥温度63℃，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用；

[0053] C.取步骤B干膏粉Ⅰ、步骤A皂角细粉，混匀，加入配方量的淀粉、微晶纤维素(重量比5：2)，混匀，制粒，干燥，整粒，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。

[0054] 实施例4戒烟片的制备

[0055] 皂角0.22kg         浙贝母1.02kg

[0056] 桑白皮0.98kg       桔梗0.89kg

[0057] A.称取皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材，其中，桔梗净选、切段，桑白皮净选、切丝，浙贝母净选、粗碎，皂角净选，低温粉碎成平均粒径小于250μm皂角细粉，过筛，备用；

[0058] B.取浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加10倍量水，煎煮2次，每次煎煮1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.25的浸膏，真空带式干燥机干燥，真空度‑0.1Mpa，干燥温度58℃，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用；

[0059] C.取步骤B干膏粉Ⅰ、步骤A皂角细粉，混匀，加入配方量的淀粉、糊精和蔗糖(重量比3：0.5：1)，混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制颗粒，低温干燥，整粒，加入0.9％硬脂酸镁，混匀，压制成10000片，包薄膜衣，即得。

[0060] 实施例5戒烟颗粒的制备

[0061] 皂角0.3kg         浙贝母1.2kg

[0062] 桑白皮0.8kg       桔梗0.7kg

[0063] A.称取皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材，其中，桔梗净选、切段，桑白皮净选、切丝，浙贝母净选、粗碎，皂角净选，低温粉碎成平均粒径小于250μm皂角细粉，过筛，备用；

[0064] B.取浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加12倍量水，煎煮2次，每次煎煮2h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.22的浸膏，真空带式干燥机干燥，真空度‑0.1Mpa，干燥温度65℃，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用；

[0065] C.取步骤B干膏粉Ⅰ、步骤A皂角细粉，混匀，加入配方量的蔗糖粉：羟丙基淀粉：甘露醇＝3：2：1混合物赋形剂，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。

[0066] 实施例6戒烟胶囊的制备

[0067] 皂角0.15kg         浙贝母0.95kg

[0068] 桑白皮1.05kg       桔梗0.95kg

[0069] A.称取皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材，其中，桔梗净选、切段，桑白皮净选、切丝，浙贝母净选、粗碎，皂角净选，低温粉碎成平均粒径小于260μm皂角细粉，过筛，备用；

[0070] B.取浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加11倍量水，煎煮2次，每次煎煮1.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.23的浸膏，真空带式干燥机干燥，真空度‑0.08Mpa，干燥温度59℃，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用；

[0071] C.取步骤B干膏粉Ⅰ、步骤A皂角细粉，混匀，加入配方量的淀粉、微粉硅胶、低取代羟丙基纤维素(重量比5：3：1)，混匀，制粒，干燥，整粒，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。

[0072] 实施例7戒烟颗粒的制备

[0073] 皂角0.12kg         浙贝母0.83kg

[0074] 桑白皮1.14kg       桔梗1.05kg

[0075] A.称取皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材，其中，桔梗净选、切段，桑白皮净选、切丝，浙贝母净选、粗碎，皂角净选，低温粉碎成平均粒径小于220μm皂角细粉，过筛，备用；

[0076] B.取浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加8倍量水，煎煮2次，每次煎煮2h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.15的浸膏，真空带式干燥机干燥，真空度‑0.09Mpa，干燥温度61℃，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用；

[0077] C.取步骤B干膏粉Ⅰ、步骤A皂角细粉，混匀，加入配方量的蔗糖粉、羟丙基淀粉、甘露醇(重量比5：2：3)，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。

[0078] 实施例8戒烟胶囊的制备

[0079] 皂角0.23kg         浙贝母1.01kg

[0080] 桑白皮0.98kg       桔梗0.88kg

[0081] A.称取皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材，其中，桔梗净选、切段，桑白皮净选、切丝，浙贝母净选、粗碎，皂角净选，低温粉碎成平均粒径小于210μm皂角细粉，过筛，备用；

[0082] B.取浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加10倍量水，煎煮2次，每次煎煮1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.18的浸膏，真空带式干燥机干燥，真空度‑0.08Mpa，干燥温度56℃，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用；

[0083] C.取步骤B干膏粉Ⅰ、步骤A皂角细粉，混匀，加入配方量淀粉、微晶纤维素(重量比3：1)，混匀，制粒，干燥，整粒，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得。

[0084] 实施例9戒烟片的制备

[0085] 皂角0.28kg         浙贝母1.16kg

[0086] 桑白皮0.87kg       桔梗0.78kg

[0087] A.称取皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材，其中，桔梗净选、切段，桑白皮净选、切丝，浙贝母净选、粗碎，皂角净选，低温粉碎成平均粒径小于200μm皂角细粉，过筛，备用；

[0088] B.取浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加11倍量水，煎煮2次，每次煎煮1.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.20的浸膏，真空带式干燥机干燥，真空度‑0.1Mpa，干燥温度64℃，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用；

[0089] C.取步骤B干膏粉Ⅰ、步骤A皂角细粉，混匀，加入配方量的淀粉、糊精和蔗糖(重量比3：2：0.5)，混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制颗粒，低温干燥，整粒，加入0.9％硬脂酸镁，混匀，压制成10000片，包薄膜衣，即得。

[0090] 实施例10戒烟颗粒的制备

[0091] 皂角0.16kg         浙贝母0.98kg

[0092] 桑白皮1.01kg       桔梗0.91kg

[0093] A.称取皂角、浙贝母、桑白皮、桔梗4种原料药材，其中，桔梗净选、切段，桑白皮净选、切丝，浙贝母净选、粗碎，皂角净选，低温粉碎成平均粒径小于210μm皂角细粉，过筛，备用；

[0094] B.取浙贝母、桑白皮、桔梗3种原料药材饮片，加12倍量水，煎煮2次，每次煎煮1h，滤过，合并滤液，减压浓缩至60‑70℃下相对密度为1.19的浸膏，真空带式干燥机干燥，真空度‑0.08Mpa，干燥温度57℃，粉碎，得干膏粉Ⅰ，备用；

[0095] C.取步骤B干膏粉Ⅰ、步骤A皂角细粉，混匀，上述原料加入配方量的蔗糖粉、糊精(重量比5：2)，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。

[0096] 对比实施例1皂荚丸的制备

[0097] 取皂荚1.20kg，净选，刮皮，进行加热，使之达到酥软而不糊焦的程度，后研为细末，使用炼蜜将粉末制成梧子大小(直径约为6‑9mm)的蜜丸，即得皂荚丸。

[0098] 药效实施例1对吸烟模型大鼠气道炎症因子TNF‑α、IL‑6、IL‑1β的影响[0099] 1材料

[0100] 1.1实验动物选用健康雄性Wistar大鼠60只，6周龄，体重(200±20)g，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，实验动物许可证号：SCXK(鲁)20190002。实验前在清洁级动物实验室适应性饲养1周，室温20‑25℃，相对湿度40％‑60％，自然光照，自由摄食、饮水。每周检查动物的食物摄入量，饮水量以及实验期间的体重增加。

[0101] 1.2仪器、试剂及药品Thermo Scientific Medifuge小型台式离心机(美国赛默飞公司)，‑80℃低温冰箱(青岛海尔特种电器有限公司)，AG285型电子分析天平(瑞士Mettler‑Toledo公司)；ELISA试剂盒(TNF‑α、IL‑6、IL‑1β)(美国Sigma公司)，戊巴比妥钠(济南弘博化工有限公司)；受试药物为实施例3制备得到的中药组合物的提取物(戒烟药)，对比实施例1药物为皂荚丸(鲁南厚普制药有限公司生产)。

[0102] 2方法

[0103] 2.1分组与造模取健康Wistar大鼠60只，采用随机数字表取余法分为以下6组，即正常对照组、模型对照组、对比实施例1组、戒烟药高剂量组(简称“高剂量组”)、戒烟药中剂量组(简称“中剂量组”)和戒烟药低剂量组(简称“低剂量组”)，每组10只。除正常对照组外，3
其余五组以120只/m 密度放入100cm×50cm×50cm的有机玻璃制成的染毒箱内。每天被动吸烟2次(上午、下午各一次)，每次10支，每次大约2h，连续吸烟30d后完成吸烟模型造模。

[0104] 2.2给药待造模成功后，各组均采取灌胃给药，根据《中药新药临床研究指导原则》附录中不同动物的剂量折算系数进行剂量折算，其中对比实施例1组使用红枣汤灌服皂荚丸3.6g/kg/d(人等效剂量)，戒烟药高剂量组、中剂量组和低剂量组分别灌服为受试药物6.2g/kg/d(2倍人等效剂量)、3.1g/kg/d(人等效剂量)和1.55g/kg/d(1/2倍人等效剂量)，给药容积为10ml/kg，正常对照组和模型对照组则给予等容量生理盐水灌服，均每日给药1次，给药时间为每天上午9点至10点，连续灌服10周。

[0105] 2.3检测指标及方法末次给药结束后24h，各组大鼠均腹腔注射2％戊巴比妥钠(30mg/kg)进行麻醉。大鼠麻醉后行气管切开术，插入空心导管，结扎右侧支气管，用5ml冷生理盐水向左侧支气管行左肺灌洗，重复3次，回收率大于90％。收集的BALF(支气管肺泡灌洗液)在4℃、3000r/min的条件下离心10min，吸取上清液于EP管中并保存在‑80℃超低温冰箱。采用酶联免疫吸附法检测灌洗液中TNF‑α、IL‑6、IL‑1β含量。

[0106] 2.4统计学处理采用SPSS19.0统计学软件进行分析，实验数据以“均数±标准差”的形式表示。多组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

[0107] 3结果

[0108] 与正常对照组相比，模型对照组大鼠的气道炎症因子TNF‑α、IL‑6、IL‑1β含量明显升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，提示造模成功；与模型对照组相比，对比实施例1组及戒烟药高、中、低剂量组大鼠的气道炎症因子TNF‑α、IL‑6、IL‑1β含量明显降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；与对比实施例1组相比，戒烟药试验高、中剂量组大鼠的气道炎症因子TNF‑α、IL‑6、IL‑1β含量明显降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。以上结果显示，本发明中药组合物能够通过降低气道炎症因子TNF‑α、IL‑6、IL‑1β的含量，显著缓解吸烟模型大鼠的呼吸道炎症，且效果优于皂荚丸。结果见表1及图1、图2和图3。

[0109] 表1对吸烟模型大鼠气道炎症因子TNF‑α、IL‑6、IL‑1β的影响( ％)

[0110]

[0111] 注：与正常对照组比较，#P＜0.05；与模型对照组比较，*P＜0.05；与对比实施例1组比较，▲P＜0.05。

[0112] 药效实施例2药物对吸烟模型大鼠的祛痰作用

[0113] 1材料

[0114] 1.1实验动物选用健康雄性Wistar大鼠50只，6周龄，体重(200±20)g，由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供，实验动物许可证号：SCXK(鲁)20190002。实验前在清洁级动物实验室适应性饲养1周，室温20‑25℃，相对湿度40％‑60％，自然光照，自由摄食、饮水。每周检查动物的食物摄入量，饮水量以及实验期间的体重增加。

[0115] 1.2仪器、试剂及药品AG285型电子分析天平(瑞士Mettler‑Toledo公司)，酶标仪(南京华东电子集团医疗装备有限责任公司)；酚红(美国Sigma公司)；受试药物为实施例3制备得到的中药组合物制备得到的戒烟药，对比实施例1药物为皂荚丸(鲁南厚普制药有限公司生产，制备方法见对比实施例1)。

[0116] 2方法

[0117] 2.1分组与造模取健康Wistar大鼠50只，采用随机数字表取余法分为以下5组，即模型对照组、对比实施例1组、戒烟药高剂量组(简称“高剂量组”)、戒烟药中剂量组(简称3
“中剂量组”)和戒烟药低剂量组(简称“低剂量组”)，每组10只。各组以120只/m 密度放入
100cm×50cm×50cm的有机玻璃制成的染毒箱内。每天被动吸烟2次(上午、下午各一次)，每次10支，每次大约2h，连续吸烟30d后完成吸烟模型造模。

[0118] 2.2给药待造模成功后，各组均采取灌胃给药，根据《中药新药临床研究指导原则》附录中不同动物的剂量折算系数进行剂量折算，其中对比实施例1组使用红枣汤灌服皂荚丸3.6g/kg/d(人等效剂量)，戒烟药高剂量组、中剂量组和低剂量组分别灌服为受试药物6.2g/kg/d(2倍人等效剂量)、3.1g/kg/d(人等效剂量)和1.55g/kg/d(1/2倍人等效剂量)，给药容积为10ml/kg，模型对照组则给予等容量生理盐水灌服，均每日给药1次，给药时间为每天上午9点至10点，连续灌服10周。

[0119] 2.3检测指标及方法

[0120] 末次给药结束前，各组大鼠于取材前一天饥饿过夜，空腹16h，只供饮水。末次给药30min后，大鼠腹腔注射酚红10mL/kg，30min后注射二氧化碳使其安乐死，背位固定，分离气管，取自甲状软骨至气管开叉上方(长约1.5cm)的一段气管，放入预先加入1mL生理盐水的试管中于室温下振荡30min。将溶液转移至新的试管中并加入0.1mL浓度为1mol/L的NaOH，使用酶标仪在波长546nm处比色，所得吸光度代入酚红标准曲线方程，求出大鼠气管酚红排泄量为祛痰指标进行比较。

[0121] 2.4统计学处理采用SPSS19.0统计学软件进行分析，实验数据以“均数±标准差”的形式表示。多组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

[0122] 3结果

[0123] 与模型对照组相比，对比实施例1组及戒烟药高、中、低剂量组均能显著增加吸烟模型大鼠气管的酚红排泄量，差异均具统计学意义(P＜0.05)；与对比实施例1组相比，戒烟药高、中剂量组能显著增加模型大鼠气管的酚红排泄量，差异均具统计学意义(P＜0.05)；这一结果显示，本发明戒烟药对吸烟模型大鼠具有明显的祛痰作用，且效果优于皂荚丸。结果见表2和图4。

[0124] 表2对吸烟模型大鼠的祛痰作用( n＝10)

[0125] 组别 剂量(g/kg) 酚红排泄量(μg/ml)模型对照组 ‑‑ 0.642±0.133
对比实施例1组 3.6 1.075±0.196*
试验高剂量组 6.2 1.402±0.177*▲
试验中剂量组 3.1 1.299±0.202*▲
试验低剂量组 1.55 1.126±0.174*

[0126] 注：与模型对照组比较：P＜0.05用“*”表示，与对比实施例1组比较，▲P＜0.05。

[0127] 临床实验例1药物戒烟临床效果观察

[0128] 1资料与方法

[0129] 1.1一般资料本试验以自愿为原则，选取2019年3月至2019年6月在门诊就诊的呼吸道问题患者61例，受试者均为有吸烟史男性，采用随机数字表法分为观察组和对照组，其中观察组受试者30例，年龄(35.7±14.6)岁，吸烟史(12.2±3.5)年，吸烟日量(22.5±7.2)支；对照组受试者31例，年龄(35.1±15.2)岁，吸烟史(12.9±4.1)年，吸烟日量(23.4±6.6)支。两组受试者年龄、吸烟史、吸烟日量等一般资料比较均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

[0130] 1.2方法观察组：口服实施例3中药组合物制成的胶囊，每次服用10g，一日3次；对照组：口服对比实施例1方案制得的皂荚丸，每次服用10g，以红枣汤送服，一日4次。两组患者均以1个月为一个疗程。

[0131] 1.3疗效判定标准①完全戒烟：用药1个月后，患者完全不想吸烟，对香烟气味感到难闻恶心，精神较吸烟时明显好转，呼吸道问题缓解；②有效戒烟：用药1个月后，患者吸烟量减少80％，稍有戒断症状，呼吸道问题稍有缓解；③戒烟无效：用药1个月后，患者吸烟量未发生变化甚至有所增多，戒断症状明显，呼吸道问题加重。戒烟总有效率＝[(完全戒烟例数+有效戒烟例数)/总例数]×100％。

[0132] 1.4统计学处理运用SPSS19.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量数据以“均数±标准差 ”表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

[0133] 2试验结果

[0134] 观察组受试者完全戒烟21例，有效戒烟7例，其戒烟总有效率为93.33％；对照组受试者完全戒烟10例，有效戒烟14例，其戒烟总有效率为77.42％。试验结果表明，本发明戒烟药的戒烟效果显著优于皂荚丸，差异有统计学意义(P＜0.05)，其完全戒烟率及总有效戒烟率均更高。结果见表3。

[0135] 表3 2组受试者临床疗效的比较(n，％)

[0136]

[0137] 以上动物实验结果表明，本发明具有戒烟功效的组合物能有效降低吸烟模型大鼠气道炎症因子TNF‑α、IL‑6、IL‑1β含量，对吸烟模型大鼠发挥显著祛痰疗效；临床试验结果表明能帮助患者成功戒烟，使患者对香烟气味产生厌恶，戒断症状轻，同时能有效缓解患者的呼吸道问题，发挥确切的戒烟效果。