一种赖氨葡锌口腔崩解片

摘要

本发明涉及一种赖氨葡锌口腔崩解片，属于药物制剂技术领域。本发明所述赖氨葡锌口腔崩解片，含有盐酸赖氨酸40g、葡萄糖酸锌35g、十二烷基硫酸钠2‑4g、富马酸4‑6g、甘露醇（粒化）69‑73g、蔗糖4g、交联羧甲基纤维素钠40g、硬脂酸镁2g。本发明提供了一种稳定的赖氨葡锌口腔崩解片。

权利要求

1.一种赖氨葡锌口腔崩解片，其特征在于，每1000片中含有盐酸赖氨酸40g、葡萄糖酸锌35g、十二烷基硫酸钠2‑4g、富马酸4‑6g、粒化甘露醇69‑73g、蔗糖4g、交联羧甲基纤维素钠40g、硬脂酸镁2g。

2.根据权利要求1所述赖氨葡锌口腔崩解片，其特征在于，每1000片中含有盐酸赖氨酸

40g、葡萄糖酸锌35g、十二烷基硫酸钠3g、富马酸5g、粒化甘露醇70g、蔗糖4g、交联羧甲基纤维素钠40g、硬脂酸镁2g。

3.权利要求1所述赖氨葡锌口腔崩解片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：第一步：将粒化甘露醇、盐酸赖氨酸、葡萄糖酸锌、十二烷基硫酸钠、富马酸、交联聚维酮、蔗糖、依次按处方量称取，投入湿法制粒机中，将物料混合均匀，备用；

第二步：将混匀的物料用干法制粒机进行制粒，备用；

第三步：过筛制粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；测定含量，确定压片片重；

第四步：用压片机压片，硬度控制在3kg‑4kg。

说明书

一种赖氨葡锌口腔崩解片

技术领域

[0001] 本发明涉及一种赖氨葡锌口腔崩解片，属于药物制剂技术领域。

背景技术

[0002] 赖氨葡锌是用于预防和治疗缺乏赖氨酸和锌导致的疾病。市售的赖氨葡锌剂型多为颗粒剂，另外还有口服片剂、口服液体制剂、软胶囊剂等剂型。

[0003] 赖氨酸是人体所需且无法自己合成的一种氨基酸，通过将其制成盐酸盐，加入处方中，制成所需的剂型。盐酸赖氨酸易溶于水，微溶于醇，不溶于醚。主要作用是促进生长，
增强体质，增强食欲，改善营养不良的状况，改善失眠，提高记忆力。帮助产生抗体、激素和
酶，提高机体的免疫力。也可以促进钙的吸收，治疗和防止骨质疏松症，降低血中甘油三酯
的水平，预防心脑血管疾病的产生。葡萄糖酸锌为白色结晶或颗粒状粉末，易溶于水，不溶
于乙醇，不溶于氯仿、乙醚等。葡萄糖酸锌是锌元素缺乏的患者普遍选用的一种补锌产品。
本品制剂需要遮光密闭保存。缺锌可以出现消化功能减退、生长发育落后、免疫功能降低、
智能发育延迟。严重的还可以有脱发、皮肤粗糙、皮炎、地图舌、反复的口腔溃疡、伤口愈合
延迟、贫血、夜盲等疾病。

[0004] 此类药品针对的患者包括一些特殊人群，比如儿童，儿童服药的依从性较差，对于口感略差的颗粒剂，难吞咽的片剂和胶囊剂等，难以达到治疗效果；另外，对于特殊环境下
需要无水服药的情况，颗粒剂、片剂等服用不便；对于需要分剂量的患者，因颗粒剂包装的
问题，无法精确分出合适的服用剂量。

[0005] 市售的赖氨葡锌片剂，因片形较大，难以吞咽，较难被服药困难者接受。且在高温高湿环境下，产品有关物质增长迅速，导致产品质量不稳定，不易长期保存。

[0006] 口腔崩解片，是一种在无水或只有少量水存在的环境下，在口腔中能快速崩解或溶解并能快速起效的片剂。一般要求口腔崩解片在口内的崩解时间在1min以内，对于水溶
性好的药物，一般在35s内即可全部在口中崩解完全，药物可通过口腔和食道中的黏膜溶解
和部分吸收，并且在食道中无滞留现象。

发明内容

[0007] 发明目的：针对当前赖氨葡锌片剂存在的服用不便和稳定性问题，本发明的目的是提供一种赖氨葡锌口腔崩解片，并解决存放不稳定问题。

[0008] 试验发现，在处方中加入一定量的十二烷基硫酸钠和富马酸，能够解决片剂在高温高湿环境下的不稳定问题。

[0009] 本发明所述赖氨葡锌口腔崩解片，使用干法制粒压片技术，利用片剂溶胀或者崩解剂吸水产生的崩解力促使片剂迅速崩解，快速起效。

[0010] 本发明所用到的十二烷基硫酸钠和富马酸均为在天津市科密欧化学试剂有限公司购买。

[0011] 本发明的技术方案是：

[0012] 一种赖氨葡锌口腔崩解片，含有盐酸赖氨酸40g、葡萄糖酸锌35g、十二烷基硫酸钠2‑4g、富马酸4‑6g、甘露醇（粒化）69‑73g、蔗糖4g、交联羧甲基纤维素钠40g、硬脂酸镁2g。

[0013] 十二烷基硫酸钠常用作表面活性剂，其含有两亲性基团，对水溶性和脂溶性物质的亲和性均较好；富马酸常作为芳香剂，在此处方中两种物质相互作用，可以保护本发明赖
氨葡锌口崩片中的活性成分，使其与水接触减少，进而延缓其降解反应发生，使稳定性期间
有关物质控制较好。

[0014] 本发明创造性的发现十二烷基硫酸钠和富马酸在处方中均存在其最佳用量范围，当用量高于本声明所述范围时，口内崩解效果较差；当用量低于本发明所述范围的低限时，
达不到稳定性控制效果。

[0015] 优选的，本发明所述赖氨葡锌口腔崩解片，含有盐酸赖氨酸40g、葡萄糖酸锌35g、十二烷基硫酸钠3g、富马酸5g、甘露醇（粒化）70g、蔗糖4g、交联羧甲基纤维素钠40g、硬脂酸
镁2g。

[0016] 本发明所述的口腔崩解片使用普通的压片设备即可实现制备。所述片剂的制备方法采用干法制粒压片工艺。

[0017] 具体操作可以按照以下方法进行：

[0018] 第一步：将甘露醇（粒化）、盐酸赖氨酸、葡萄糖酸锌、十二烷基硫酸钠、富马酸、交联聚维酮、蔗糖、依次按处方量称取，投入湿法制粒机中，将物料混合均匀，备用；

[0019] 第二步：将混匀的物料用干法制粒机进行制粒，备用；

[0020] 第三步：过筛制粒，加入硬脂酸镁，混合均匀；测定含量，确定压片片重；

[0021] 第四步：用压片机压片，压片冲模为φ8mm，片重200mg左右，硬度控制在3kg‑4kg。

[0022] 有益效果

[0023] 相比于常规的剂型，口腔崩解片不需要水既可以达到吸收快，生物利用度高，肠道残留少，副作用低，还可以避免部分肝脏首过效应。对于稳定性期间考察对比颗粒剂，其外
观性状基本无变化，有关物质控制较好，颗粒剂会出现结块，有关物质相对增长略快的问
题。本发明的处方中加入十二烷基硫酸钠和富马酸，可以减缓其有关物质增长的问题。

[0024] 本发明提供了一种稳定的赖氨葡锌口腔崩解片，适合更多人群服用，且使用方法简单，避免了用水吞服，用药方便，还能提高特殊患者的顺应性，对保存环境和对包装材料
的要求，也较颗粒剂简单，可节约生产成本，适合工业化生产。
具体实施例

[0025] 以下，列举实施例和比较例，对本发明进行进一步的具体说明，但本发明不受他们的限制。

[0026] 实施例1  . 盐酸赖氨酸40g、葡萄糖酸锌35g、十二烷基硫酸钠2g、富马酸4g、甘露醇（粒化）73g、蔗糖4g、交联羧甲基纤维素钠40g、硬脂酸镁2g。按说明书技术方案所述制备
方法制备1000片，铝塑包装。

[0027] 实施例2  . 盐酸赖氨酸40g、葡萄糖酸锌35g、十二烷基硫酸钠3g、富马酸5g、甘露醇（粒化）71 g、蔗糖4g、交联羧甲基纤维素钠40g、硬脂酸镁2g。按说明书技术方案所述制备
方法制备1000片，铝塑包装。

[0028] 实施例3. 盐酸赖氨酸40g、葡萄糖酸锌35g、十二烷基硫酸钠4g、富马酸6g、甘露醇（粒化）69g、蔗糖4g、交联羧甲基纤维素钠40g、硬脂酸镁2g。按说明书技术方案所述制备方
法制备1000片，铝塑包装。

[0029] 对比例1  . 盐酸赖氨酸40g、葡萄糖酸锌35g、十二烷基硫酸钠6g、富马酸8g、甘露醇（粒化）70g、蔗糖4g、交联羧甲基纤维素钠40g、硬脂酸镁2g。参考说明书技术方案所述制
备方法制备1000片，铝塑包装。

[0030] 对比例2. 盐酸赖氨酸40g、葡萄糖酸锌35g、富马酸5g、甘露醇（粒化）75g、蔗糖4g、交联羧甲基纤维素钠40g、硬脂酸镁2g。参考说明书技术方案所述制备方法制备1000片，铝
塑包装。

[0031] 对比例3. 盐酸赖氨酸40g、葡萄糖酸锌35g、十二烷基硫酸钠3g、甘露醇（粒化）75g、蔗糖4g、交联羧甲基纤维素钠40g、硬脂酸镁2g。参考说明书技术方案所述制备方法制
备1000片，铝塑包装。

[0032] 对比例4  . 盐酸赖氨酸40g、葡萄糖酸锌35g、十二烷基硫酸钠0.5g、富马酸1g、甘露醇（粒化）71 g、蔗糖4g、交联羧甲基纤维素钠40g、硬脂酸镁2g。按说明书技术方案所述制
备方法制备1000片，铝塑包装。

[0033] 参考说明书技术方案所述制备方法制备1000片，铝塑包装。

[0034] 试验例1：

[0035] 分别取实施例1‑3、对照例1‑4产品进行崩解时限检查，检查方法依据2020版中国药典四部通则0921项下口崩片崩解时限检查法进行测定，结果记录于表1。

[0036] 表1 崩解时限测定结果

[0037] 。

[0038] 表1数据说明：对比例1产品（十二烷基硫酸钠和富马酸用量高于本发明所述范围）口内崩解效果较差，崩解时间较长，达不到口崩片崩解时限检测的要求。

[0039] 实施例1‑3产品、对比例2‑4产品其崩解时间较短，符合要求。说明本发明技术方案、以及低于本发明技术方案底限范围以下的十二烷基硫酸钠和富马酸用量，均能获得很
好的崩解时限。

[0040] 试验例2：

[0041] 分别取实施例1‑3、对比例1‑4产品各200片，置于温恒湿箱中，温度40℃±2℃，相对湿度70%RH±5%，分别于第1月末、2月末、3月末、6月末取样观察外观并检测总杂，数据记
录于表2、表3。

[0042] 总杂测定：

[0043] 色谱条件：高效液相色谱仪：Agilent1200 ；InertsiAmide色谱柱（250*4.6mm，5μm），检测波长203nm，流速为1ml/min，柱温30℃，进样量为10μl.

[0044] 流动相A：磷酸盐缓冲液‑乙腈（32:68）

[0045] 流动相B：磷酸盐缓冲液‑乙腈（95:5）

[0046] 按下表进行梯度洗脱：

[0047] 。

[0048] 混合对照品溶液的配置：取盐酸赖氨酸80.00mg、葡萄糖酸锌80.00mg至20ml量瓶中，加水使溶解，并稀释至刻度，摇匀，得对照品储备液①，精密量取对照品储备液①5ml至
10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

[0049] 供试品溶液的制备，取普通赖氨葡锌颗粒，赖氨葡锌口崩片分别用水溶解，设计合理的稀释步骤，将其稀释成含有盐酸赖氨酸和葡萄糖酸锌的浓度与对照品溶液相当；赖氨
葡锌颗粒剂因处方中盐酸赖氨酸的处方量较大，所以需要按照盐酸赖氨酸的配置浓度与对
照品溶液相当即可。

[0050] 空白对照溶液的配置，取除活性成分外的各辅料，按处方量配置空白辅料，用与供试品溶液相同的配制方法制备空白对照溶液。

[0051] 分别将混合对照品溶液、供试品溶液、空白对照溶液分别10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。

[0052] 下表是加速6个月稳定性期间检测的不同样品有关物质的变化情况，杂质含量指代总杂含量（%）。

[0053] 表2 实施例1‑3、对比例1‑3产品外观变化汇总

[0054] 。

[0055] 表2数据说明：对比例2、对比例3产品在稳定性试验箱加速条件放置6个月后其片子颜色与0天比较明显变深，实施例1‑3和对比例1产品外观无明显变化，说明适宜量十二烷
基硫酸钠和富马酸的加入，对产品的稳定起了积极的作用。

[0056] 表3 实施例1‑3、对比例1‑3产品总杂情况汇总

[0057] 。

[0058] 表3数据说明：在相同材质的包装条件下，在相同的实验环境下，实施例1‑3产品、对比例1产品总杂变化很小，说明合适量十二烷基硫酸钠和富马酸的加入，对产品的稳定性
起了很好的积极作用。

[0059] 对比例2‑4样品总杂升高明显，说明十二烷基硫酸钠和富马酸的加入量低于本发明范围下限时，不能控制本发明所述口崩片的稳定性。