瑞巴派特的防脱发和生发用途

摘要

本发明提供了一种瑞巴派特及其生理上可接受的盐或溶剂合物在制备皮肤施用组合物上的用途以及所述皮肤施用组合物进一步在药物制剂、化妆品、护理品、美容品中的应用。所述皮肤施用组合物以及进一步应用的制剂可以全面有效的针对脱发的多种原因，从而更加有助于平衡需求对象的代谢状况，调整其精神状态以达到更好的治疗，护理协同作用，且所述瑞巴派特活性成分安全性高，毒副作用小，因而在药物制剂、化妆品、护理品、美容品等领域具有广泛的应用前景。

权利要求

1.瑞巴派特及其生理上可接受的盐在制备皮肤施用组合物上的用途，其特征在于，所述皮肤施用组合物是用于刺激毛发生长的组合物。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述皮肤包括覆盖人或动物身体表面的组织。

3.根据权利要求2的用途，其特征在于，所述皮肤包括头皮。

4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述刺激毛发生长包括刺激产生新毛发，以及促进已有毛发以健康状态生长。

5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述皮肤施用组合物用于预防和/或治疗病人化疗后脱发；用于预防和/或治疗雄激素脱发。

6.根据权利要求1或2所述的用途，所述皮肤施用组合物应用于药物制剂、化妆品中。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述皮肤施用组合物应用于药物制剂；所述药物制剂应用于预防，护理和治疗少发、脱发以及促进毛发健康及生长。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物制剂通过皮肤局部施用，所述制剂剂型选自霜剂、贴剂、软膏剂、乳膏制剂、凝胶剂和喷雾剂。

9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物制剂进一步包括生理学上可接受的载体。

10.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述瑞巴派特及其生理上可接受的盐占制剂总重量的3wt% 7wt% 。

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11.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述化妆品选自洗发香波、护发素、护发精华液、护发油、护发乳液、头皮膏、护发胶、喷发胶、护发膜、眉毛护理液。

12.瑞巴派特及其生理上可接受的盐在制备用于刺激毛发生长的口服制剂的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述口服制剂选自片剂、颗粒剂、胶囊、口服液体制剂、丸剂、滴丸。

说明书

瑞巴派特的防脱发和生发用途

技术领域

[0001] 本发明属于化合物及其制剂领域，具体的，涉及瑞巴派特在制备防脱发、生发制剂中的用途，以及进一步应用于药物，化妆品，护理品，美容品等领域。

背景技术

[0002] 脱发是指头发脱落的现象。正常人进行新城代谢的过程中也伴随着头发的脱落和新生，属于生物的正常代谢现象。正常脱落的头发都是处于退行期及休止期的毛发，由于进
入退行期与新进入生长期的毛发不断处于动态平衡，故能维持正常数量的头发。但是，对于
病理性的脱发，则是因各种原因，或压力过大，或熬夜，或内分泌失调等各种原因，造成的头
发异常脱落的现象。脱发常对人的精神面貌产生影响，随着近年来社会竞争日趋激烈，脱发
症状的发生率也随之上升。治疗脱发药物和辅助化妆品的开发工业进行的如火如荼，但目
前临床用药或者有效产品仍较匾乏，FDA仅仅认证了治疗脱发的两种疗法(一是米诺地尔，
二是非那雄胺)就充分说明了这点。其原因在于现代医学对其病因和发病机制尚不完全清
楚，因此临床上缺乏行之有效的治疗方法。

[0003] 脱发从分类上可以分为精神性脱发，脂溢性脱发(雄激素脱发)，化学性脱发，物理性脱发，营养性脱发，内分泌脱发六种。其中以脂溢性脱发，精神性脱发以及化疗过后造成
的化学性脱发最为常见。

[0004] 精神性脱发主要是由于剧烈情绪变化、精神异常导致的脱发。主要包含失眠、烦躁易怒、焦虑、情绪低落、亢奋等问题。人的情绪可以左右人的行为意识对身体造成影响。从机
能来说，情绪可以调节内分泌，使身体出现代谢方面倾向，像代谢旺盛、代谢减缓等，给人以
精力充沛或者乏力的自我感受，从而影响到头发生长。因而能够促进毛发自然生长的活性
物质，往往具有调整精神状态的潜在协同效应。

[0005] 脂溢性脱发也叫雄激素脱发(Androgenic Alopecia,AGA)，主要是脂溢性体质导致，内分泌旺盛，表皮代谢异常引起脱发。脂溢性脱发往往男性、青、壮年发生较多，随着年
纪增大，内分泌代谢减缓，脱发也会逐步缓解。像有些人服用激素抑制剂，通过减缓代谢，达
到减少脱发的目的就是这个原理。目前最为认可的米诺地尔酊剂就是以治疗雄激素脱发为
主，是一种钾离子通道开放剂，具有扩张末梢血管的功效，可以缩短毛囊休止期，让毛囊提
早进入生长期。但是根据FDA提供的数据，即使是米诺地尔，在头顶的有效率也只有39％。

[0006] 化疗脱发(Chemotherapy‑Induced Alopecia,CIA)，则是在恶性肿瘤治疗过程中，由于使用了大量无差别杀伤的细胞毒性药物，进而产生的副作用之一。相比生理上的痛苦，
更多的是损害了患者形象，剥夺患者隐私，对其自尊心产生极大的负面影响，甚至引起患者
焦虑、抑郁、意志消沉。部分患者甚至会因难以面对脱发而选择疗效较差的治疗方式或因此
拒绝治疗，解决化疗脱发问题依然现实且必要。

[0007] 瑞巴派特(Rebamipide)，化学名称为2‑(4‑氯甲酰胺基)‑3‑[2(lH)‑喹诺酮‑4‑基]丙酸，是一种治疗胃溃疡的药物，可预防胃溃疡的发生和加速溃疡的愈合，经过多项研究发
现，其有可增加胃粘膜血流量、前列腺素E2的合成和胃粘液分泌，促进消化性溃疡的愈合及
炎症的改善。但至今尚未有文献公开报道瑞巴派特在脱发、生发方面的相关应用。其结构式
为：

[0008]

[0009] 综上，亟需寻找一种针对脱发产生的多种原因，促进毛发自然生长，减少脱发，安全稳定不刺激，能够充分满足护理，治疗，美容效果的活性物质。

发明内容

[0010] 为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了瑞巴派特及其生理上可接受的盐或溶剂合物在制备皮肤施用组合物上的用途。

[0011] 根据本发明的实施方案，所述皮肤施用组合物是具有抗雄激素，刺激毛发生长，抗皮脂作用中的一种或多种协同作用的组合物；在一些实施方案中，所述皮肤施用组合物是
抗雄激素组合物；在一些实施方案中，所述皮肤施用组合物是用于刺激毛发生长的组合物；
在一些实施方案中，所述皮肤施用组合物是抗皮脂组合物。

[0012] 根据本发明的实施方案，所述皮肤包括覆盖人或动物身体表面的组织，进一步包括覆盖脸部或身体的表面、及头皮和毛发的组织；所述毛发涵盖身体的毛发和头部的毛发
(例如，少发，脱发中的“发”进一步包含涵盖身体的毛发和头部的毛发)；优选的，所述皮肤
为头皮；优选的所述毛发为头发。

[0013] 根据本发明的实施方案，所述皮肤施用组合物的施用对象包括人和动物。

[0014] 根据本发明的实施方案，所述刺激毛发生长包括刺激产生新毛发，以及促进已有毛发以健康状态生长(降低脱发风险)。

[0015] 根据本发明的实施方案，所述皮肤施用组合物可以抑制雄激素，刺激毛囊细胞的毛囊乳突细胞和毛发生长的增殖，同时控制皮脂过度分泌。

[0016] 根据本发明的实施方案，所述抗皮脂组合物可应用于调理或改善皮脂腺过度分泌导致的皮肤问题，例如，毛囊扩张，痤疮，脂溢性皮炎等。

[0017] 根据本发明的实施方案，所述皮肤施用组合物用于预防和/或治疗病人化疗后脱发。

[0018] 根据本发明的实施方案，所述皮肤施用组合物用于预防和/或治疗雄激素脱发。

[0019] 根据本发明的实施方案，所述皮肤施用组合物用于预防和/或治疗自身免疫性疾病斑秃产生的脱发。

[0020] 根据本发明的实施方案，在一些实施方式中，所述组合物包括瑞巴派特及其生理上可接受的盐或溶剂合物作为唯一生理学活性成分；在另一些实施方式中，所述组合物除
了瑞巴派特及其生理上可接受的盐或溶剂合物作为活性成分，还包括其它生理学活性成
分。

[0021] 本发明进一步提供所述皮肤施用组合物在药物制剂、化妆品、护理品、美容品中的应用。

[0022] 根据本发明的实施方案，所述药物制剂应用于预防，护理和治疗少发、脱发以及促进毛发健康及生长、抑制皮脂分泌。

[0023] 所述药物制剂可通过皮肤，局部施用，所述制剂剂型选自霜剂、贴剂、软膏剂、乳膏制剂、凝胶剂和喷雾剂等，也可通过口服方式(即为口服制剂)，所述口服制剂包括片剂、颗
粒剂、胶囊、口服液体制剂、丸剂、混悬剂、滴丸等。所述药物制剂进一步包括生理学上可接
受的载体(例如具有生物相容性的材料)，例如任选地包括表面活性剂、赋形剂、保湿剂、乳
化促进剂、助悬剂、用于调节渗透压的盐或缓冲剂、着色剂、香精、稳定剂、杀菌剂、防腐剂或
其它常规补充剂。根据本发明的实施方案，所述药物制剂可包括含量占制剂总重量的
0.01wt％‑20wt％的瑞巴派特及其生理上可接受的盐或溶剂合物。优选的，所述瑞巴派特及
其生理上可接受的盐或溶剂合物占制剂总重量的3wt％～7wt％。

[0024] 根据本发明的实施方案，所述化妆品、护理品或美容品可选自洗发香波、护发素、毛发护理、护发精华液、护发油、护发液、护发乳液、头皮秀发滋养品、毛发精华、头皮膏、护
发胶、喷发胶、护发膜、眉毛护理液等。

[0025] 有益效果

[0026] 发明人发现，瑞巴派特能够促进自然生长毛发的生长速度，增加毛长和毛重，养护毛囊，调理或改善皮脂腺过度分泌，尤其能够防治化疗药物导致的脱发，有效治疗雄激素脱
发和斑秃，相较于上市药品米诺地尔，能够更有效的增加新增毛发或脱发后剩余毛发的生
长重量、长度等。且瑞巴派特的生理活性可以全面有效的针对脱发的多种原因，从而更加有
助于平衡需求对象的代谢状况，调整其精神状态以达到更好的治疗，护理协同作用，且所述
活性成分安全性高，毒副作用小，因而在医药护理等领域具有广泛的应用前景。

附图说明

[0027] 图1为瑞巴派特在自然生发模型小鼠上的毛长柱状图；

[0028] 图2为瑞巴派特在自然生发模型小鼠上的毛重柱状图；

[0029] 图3为瑞巴派特在化疗后脱发模型小鼠上的毛发生长评分柱状图；

[0030] 图4为瑞巴派特在化疗后脱发模型小鼠上的毛长柱状图；

[0031] 图5为瑞巴派特在化疗后脱发模型小鼠上的毛重柱状图；

[0032] 图6为瑞巴派特在AGA模型小鼠上的毛发生长评分折线图；

[0033] 图7为瑞巴派特在AGA模型小鼠上的毛长柱状图；

[0034] 图8为瑞巴派特在AGA模型小鼠上的毛重柱状图。

具体实施方式

[0035] 下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。
凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。

[0036] 除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。

[0037] 除非另有说明，实施例中所涉及“％”均意为质量百分比。

[0038] 实施例1：瑞巴派特对于C57BL/6小鼠自然生发模型的疗效评估实验

[0039] 1.实验动物

[0040] 实验动物为雄性C57BL/J6，8周龄，体重18‑20g，购置于扬州大学比较医疗中心。C57BL/6小鼠在正常条件下饲养，温度25±2℃，湿度50％‑70％，光照和黑暗各12h交替进
行，可自由进食和饮水，每两天更换玉米芯垫料，待其适应饲养环境7天后开始实验。

[0041] 2.药物配置

[0042] 4％水合氯醛：0.4g水合氯醛溶于10ml生理盐水，涡旋离心，待完全溶解，配制成4％水合氯醛溶液。

[0043] 2.1 4％(O/W)瑞巴派特的外用乳膏，由下述原料药物制成：

[0044] 瑞巴派特400重量份，硬脂酸1000重量份，硬脂酸甘油酯200重量份，蜂蜡200重量份，棕榈油200重量份，丁二醇600重量份，乙醇200重量份，水4800重量份，卡波姆3重量份，
三乙醇胺2重量份。按上述原料组分，制备本发明中的外用乳膏：

[0045] (1)按比例称取硬脂酸，硬脂酸甘油酯，蜂蜡，棕榈油水浴加热至融化后过滤，70‑80℃恒温保存；

[0046] (2)按比例称取丁二醇，乙醇，水，卡波姆，三乙醇胺加入到上述溶液中并水浴加热搅拌，保温乳化10‑20分钟；

[0047] (3)加入称取好的瑞巴派特原料，边加边搅拌至溶液冷凝成乳膏状得到4％(O/W)的瑞巴派特外用乳膏；

[0048] 2.2瑞巴派特口服制剂：使用剂量为100mg/kg，使用前用0.5％CMC‑Na溶解，涡旋离心，待完全混悬后对小鼠口服灌胃。

[0049] 3.自然脱发模型建立

[0050] 小鼠称重后，按10μl/g剂量腹腔注射4％水合氯醛，待小鼠麻醉完成后，电动剃毛器小心剃除小鼠所有背部毛发，避免伤口，剪裁大小为5.25×2.5cm的脱毛蜡纸，手掌温热
1min后撕开，顺小鼠毛发生长方向贴于小鼠背部正中央，手掌继续温热1min，固定小鼠尾
部，逆毛发生长方向快速撕开蜡纸，后用润肤纸擦拭，拔除所有的终止期毛发，诱导高度同
步的生长期毛囊的发育，该毛囊与自发形成的生长期毛囊在形态上无差别。

[0051] 将24只C57BL/6小鼠随机分为模型对照组(model)、米诺地尔酊剂组(Mino)、瑞巴派特软膏组(Reba膏剂)、瑞巴派特口服组(Reba口服)，每组6只。从脱毛后的第2天起，在小
鼠背部脱毛区域，按照每天给药1次，连续给药13天。市售米诺地尔酊浓度为5％，加入等体
积无水乙醇稀释到2.5％，给药剂量为200μl每只。对照组给不含药物的空白乳膏；瑞巴派特
组给药浓度为2.5％，每次给药使用棉签蘸取膏剂约0.2g涂抹于脱毛区域。

[0052] 4.瑞巴派特对脱毛小鼠毛发自然生长的疗效评估实验

[0053] 给药后的第14天，小鼠腹腔注射10ml/kg 4％水合氯醛，待小鼠麻醉稳定，用镊子小心镊取小鼠背部10个固定位点毛发，每次镊取约10根，放置于洁净白纸上，游标卡尺测量
长度并选取其中最长值为记录值，整个测量过程重复2次。

[0054] 结果如图1所示，与空白乳膏对照组相比，瑞巴派特软膏组显著增加毛发长度，具有统计学意义(***P＜0.01)，瑞巴派特软膏组显著地促进了毛发生长。瑞巴派特口服组同
样也能增加毛发长度(P＝0.1103)。与阳性药米诺地尔相比，瑞巴派特软膏组能够增加毛发
长度，但没有统计学意义(P＝0.143)。

[0055] 待毛长测量完成后，用动物剃毛器小心剃除造模区域毛发，称量纸收集保存后用十万分之一天平称重，记录毛重值。

[0056] 结果如图2所示，与空白乳膏对照组相比，瑞巴派特软膏组显著增加毛发重量，具有统计学意义(***P＜0.01)，说明瑞巴派特能促进毛发生长。与阳性药米诺地尔相比，瑞巴
派特软膏组也能够增加毛发重量(**P＝0.0064)。瑞巴派特口服组也能增加毛发重量(***P
＜0.01)。

[0057] 可以看出瑞巴派特在促进小鼠自然毛发生长过程中有显著的疗效，尤其是软膏制剂，在毛重方面甚至比阳性药米诺地尔还要好上一些。

[0058] 实施例2：瑞巴派特对于C57BL/6小鼠化疗脱发模型的疗效评估实验

[0059] 1.实验动物

[0060] 实验动物为雄性C57BL/J6，8周龄，体重18‑20g，购置于扬州大学比较医疗中心。C57BL/6小鼠在正常条件下饲养，温度25±2℃，湿度50％‑70％，光照和黑暗各12h交替进
行，可自由进食和饮水，每两天更换玉米芯垫料，待其适应饲养环境7天后开始实验。

[0061] 2.药物配置

[0062] 4％水合氯醛配置同上。

[0063] 瑞巴派特软膏配置同上。

[0064] 瑞巴派特口服混悬剂配置同上。

[0065] 注射用环磷酰胺：0.2g环磷酰胺溶于20ml生理盐水，涡旋离心，待完全溶解，配制成10mg/ml溶液。

[0066] 3.化疗脱发模型建立

[0067] 小鼠称重后，按10μl/g剂量腹腔注射4％水合氯醛，待小鼠麻醉完成后，电动剃毛器小心剃除小鼠所有背部毛发，避免伤口，剪裁大小为5.25×2.5cm的脱毛蜡纸，手掌温热
1min后撕开，顺小鼠毛发生长方向贴于小鼠背部正中央，手掌继续温热1min，固定小鼠尾
部，逆毛发生长方向快速撕开蜡纸，后用润肤纸擦拭，拔除所有的终止期毛发，诱导高度同
步的生长期毛囊的发育，该毛囊与自发形成的生长期毛囊在形态上无差别。

[0068] 脱毛后第9天，脱毛区毛囊进入生长期Ⅵ的早期，单剂量腹腔注射80mg/kg浓度为10mg/ml的环磷酰胺溶液，诱导所有的生长期毛囊生长受阻从而诱导化疗后脱发。

[0069] 4.脱毛小鼠的治疗实验

[0070] 24只脱毛小鼠随机分4组，每组6只：对照组、瑞巴派特软膏组、瑞巴派特口服组、米诺地尔组。对照组给不含药物的空白乳膏；瑞巴派特组给药浓度为2.5％，每次给药使用棉
签蘸取膏剂约0.2g涂抹于脱毛区域；市售米诺地尔酊浓度为5％，加入等体积无水乙醇稀释
到2.5％，给药剂量为200μl每只。从脱毛后的第2天起，按照每天给药1次，持续给药至环磷
酰胺造模后第5天，共计13天。

[0071] 5.瑞巴派特对脱毛小鼠毛发化疗脱发的疗效评估实验

[0072] 环磷酰胺造模后第6天，小鼠腹腔注射10ml/kg 4％水合氯醛，待小鼠麻醉稳定，在标准条件下拍照记录各组小鼠背部皮肤状况和毛发生长情况并评分统计。评分标准：所剩
毛发面积占脱毛区域总面积的比例。

[0073] 结果如图3所示，与空白乳膏对照组相比，瑞巴派特软膏组毛发生长评分显著提高，具有统计学意义(*P＜0.05)。与阳性药米诺地尔相比，瑞巴派特软膏能够提高毛发生长
评分，但没有统计学意义(P＝0.259)。瑞巴派特口服组与米诺地尔评分近似，没有显著性区
别(P＝0.804)，但其相比模型组有提高(*P＝0.0157)。瑞巴派特在表观上能抑制化疗药物
导致的脱发，且软膏剂效果好于口服制剂。

[0074] 用镊子小心镊取小鼠背部10个固定位点毛发，每次镊取约10根，放置于洁净白纸上，游标卡尺测量长度并选取其中最长值为记录值，整个测量过程重复2次。

[0075] 结果如图4所示，与空白乳膏对照组相比，瑞巴派特软膏组显著增加毛发长度，具有统计学意义(***P＜0.01)。与阳性药米诺地尔相比，瑞巴派特软膏组能够增加毛发长度，
但是没有有统计学意义(P＝0.0907)。瑞巴派特口服组也能显著增加毛发长度(**P＝
0.0036)，稍强于米诺地尔，但无显著性区别。瑞巴派特能抑制化疗药物导致的脱发。

[0076] 待毛长测量完成后，用动物剃毛器小心剃除造模区域毛发，称量纸收集保存后用十万分之一天平称重，记录毛重值。

[0077] 结果如图5所示，与空白乳膏对照组相比，瑞巴派特软膏组显著增加剩余毛发重量，具有统计学意义(*P＜0.05)。与阳性药米诺地尔相比，瑞巴派特软膏组能够增加剩余毛
发重量，但没有统计学意义(P＝0.168)。瑞巴派特口服组对比模型组也能增加毛发重量(*P
＝0.022)。瑞巴派特能抑制化疗药物导致的脱发。

[0078] 实施例3：瑞巴派特对于C57BL/6小鼠雄激素脱发模型的疗效评估实验

[0079] 1.实验动物

[0080] 实验动物为C57BL/J6，8周龄，体重18‑20g，购置于扬州大学比较医疗中心。C57BL/6小鼠在正常条件下饲养，温度25±2℃，湿度50％‑70％，光照和黑暗各12h交替进行，可自
由进食和饮水，每两天更换玉米芯垫料，待其适应饲养环境7天后开始实验。

[0081] 2.药物配置

[0082] 4％水合氯醛配置同上。

[0083] 瑞巴派特软膏配置同上。

[0084] 瑞巴派特口服混悬剂配置同上。

[0085] 丙酸睾酮注射液(1mL：25mg，广州白云山明兴制药有限公司)，使用时用食用油稀释成1mg/ml。丙酸睾酮稀释液稀释后用漩涡混合仪振荡2分钟，使其充分混合均匀后备用。

[0086] 3.AGA小鼠造模

[0087] 在小鼠背部平行于脊柱区皮下进行注射丙酸睾酮，剂量为5mg/kg*d。稀释成1mg/ml后，每只小鼠皮下注射100mL，每天注射一次，持续28天。

[0088] C57BL/J6小鼠雄激素脱发动物模型造模成功的判断标准：1背部毛发片状脱落，部分融合成大片。2背部可见明显的皮脂溢出。3组织病理表现，终毛/毳毛比例变小，毛囊萎
缩、退化、消失。同时符合上述3条，可认为模型成功。

[0089] 4.AGA脱毛小鼠的治疗实验

[0090] 24只脱毛小鼠随机分4组，每组6只：对照组、瑞巴派特软膏组、瑞巴派特口服组、米诺地尔组。对照组给不含药物的空白乳膏；瑞巴派特组给药浓度为2.5％，每次给药使用棉
签蘸取膏剂约0.2g涂抹于脱毛区域；市售米诺地尔酊浓度为5％，加入等体积无水乙醇稀释
到2.5％，给药剂量为200μl每只。在AGA造模的同时进行治疗，同样给药28天。

[0091] 从造模开始，每周对小鼠用异氟烷麻醉后，对小鼠拍照评分。

[0092] 5.瑞巴派特对脱毛小鼠AGA脱发的疗效评估实验

[0093] 如上所述，每周进行毛发生长拍照评分。评分标准：所剩毛发面积占脱毛区域总面积的比例。

[0094] 结果如图6所示，与空白乳膏对照组相比，瑞巴派特软膏组毛发生长评分显著提高。与阳性药米诺地尔相比，瑞巴派特软膏也能够提高毛发生长评分。同样的，瑞巴派特口
服组效果也好于米诺地尔，但是没有显著性区别。瑞巴派特在表观上能抑制雄激素脱发。

[0095] 用镊子小心镊取小鼠背部10个固定位点毛发，每次镊取约10根，放置于洁净白纸上，游标卡尺测量长度并选取其中最长值为记录值，整个测量过程重复2次。

[0096] 结果如图7所示，与空白乳膏对照组相比，瑞巴派特软膏组显著增加毛发长度，具有统计学意义(**P＜0.01)。与阳性药米诺地尔相比，瑞巴派特软膏能够增加毛发长度，但
是没有有统计学意义(P＝0.3597)。瑞巴派特口服组也能显著增加小鼠毛长(*P＝0.0101)。
综上，瑞巴派特能抑制雄激素脱发。

[0097] 待毛长测量完成后，用动物剃毛器小心剃除造模区域毛发，称量纸收集保存后用十万分之一天平称重，记录毛重值。

[0098] 结果如图8所示，与空白乳膏对照组相比，瑞巴派特软膏组显著增加剩余毛发重量，具有统计学意义(***P＜0.01)。与阳性药米诺地尔相比，瑞巴派特软膏组能够增加剩余
毛发重量，但没有统计学意义(P＝0.1243)。瑞巴派特口服组可也显著增加小鼠毛重(**P＝
0.0089)，效果与米诺地尔近似。瑞巴派特能抑制雄激素脱发，保持最多的毛重。

[0099] 以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保
护范围之内。