一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物的制备方法和应用转让专利
申请号 : CN202011477255.9
文献号 : CN112574215B
文献日 : 2021-08-10
发明人 : 周易 , 董萌萌 , 马彩翼 , 杨晓 , 赵盼利
申请人 : 河南科技大学第一附属医院
摘要 :
权利要求 :
1.一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物,其特征在于,该苯并噁唑类化合物结构为:。
2.一种制备如权利要求1所述的苯并噁唑类化合物的方法,其特征在于,反应方程式如下:
;
制备过程包括以下步骤:
(1)、3,4‑二氢‑1(2H)‑萘酮与乙二酸二乙酯在金属钠作用下缩合得到化合物2;
(2)、化合物2与盐酸肼在碱性作用下发生缩合反应得到化合物3;
(3)、化合物3在催化剂作用下与二氯异氰尿酸钠发生反应得到化合物4;
(4)、化合物4与三氟乙醇在碱性环境作用下发生反应得到化合物5;
(5)、化合物5与盐酸肼发生取代反应得到化合物6;
(6)、化合物6和丙酮酸乙酯发生缩合反应得到化合物7;
(7)、化合物7在催化剂作用下发生分子内重排环合后再酯水解得到化合物8;
(8)、化合物8和[2‑(1,3‑苯并恶唑‑2‑基)乙基]胺盐酸盐缩合得到目标化合物。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(1)的具体过程为:将一定量的金属钠加入干燥的乙醇中,在氮气保护下加热至回流,可以观察到金属钠逐渐溶解,保持氮气氛围,在50℃条件下,通过恒压滴液漏斗缓慢向反应体系中加入一定量的乙二酸二乙酯,滴加完后降至室温,再通过恒压滴液漏斗缓慢滴加溶有3,4‑二氢‑1(2H)‑萘酮的乙醇溶液,反应体系在室温条件下反应一段时间后降至0℃,向反应体系中加入一定二氯甲烷,然后保持0℃条件下缓慢滴加2N的盐酸溶液调节反应体系pH至6 7,浓缩反应液,再向浓缩物中加入二氯~
甲烷,使其完全溶解,用水洗涤多次后分出有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到;所述的3,4‑二氢‑1(2H)‑萘酮与乙二酸二乙酯与金属钠的投料量摩尔比为1:1:2。
4.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(2)的具体过程为:在带有分水器的反应瓶中,将一定量的 加入干燥的溶剂中,再加入一定量的哌啶,碳酸盐和盐酸肼,搅拌均匀后加入沸石,缓慢升温至回流,通过分水器排出反应过程中产生的水分,等分水器中不再有水分出现,继续反应一段时间后趁热过滤反应液,滤液在真空条件先浓缩,后加入二氯甲烷,在0℃条件下缓慢滴加2N的盐酸溶液调节反应体系pH至8 9,分出有~
机相,浓缩后得到 ;所述的 与哌啶的投料量质量比为1:1;所述的 与碳酸盐与盐酸肼的投料量摩尔比为1:1:1.5;所述的碳酸盐为碳酸钾或碳酸钠或碳酸铯;所述的一段时间为2‑8h。
5.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(3)的具体过程为:在带有氮气保护装置的反应瓶中,把一定量的 加入二氯甲烷和三氟乙酸的混合液中,室温搅拌均匀一段时间后浓缩反应液,然后再加入二氯甲烷和三氟甲磺酸银,在氮气保护下,缓慢滴加溶有二氯异氰尿酸钠的乙腈溶液,滴加完后在氮气保护下缓慢升温至一定温度,保持该温度搅拌反应一段时间后加入一定量磷酸盐,反应结束后降温至0 10℃,在氮气保护下~
缓慢地滴加水,控制反应体系温度不超过20℃,滴加完后过滤反应液,向反应液中加入活性炭,加热后趁热过滤反应液,然后用稀盐酸调节反应液pH为4 5,加入氯仿搅拌萃取,然后分~
出有机相;有机相用水洗涤有机相两次,再用饱和氯化钠溶液洗涤一次,最后经无水硫酸镁干燥,抽滤后浓缩,得到 ;所述的 与二氯异氰尿酸钠的投料量摩尔比为1:0.6~1;所述的二氯甲烷与三氟乙酸混合液的体积比为V二氯甲烷:V三氟乙酸=2:
1;所述的 与三氟甲磺酸银与磷酸盐的投料量摩尔比为10:1:1 1.5;所述~
的磷酸盐为磷酸钾或磷酸镁;所述的一定温度为60 80℃。
~
6.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(4)的具体过程为:把一定量的和一定量的金属醇盐和三氟乙醇加入四氢呋喃中,缓慢升温至回流,反应结束后浓缩反应液,再加入二氯甲烷,用水洗涤多次后浓缩,然后在丙酮和正己烷的混合液中重结晶得到 ;所述的金属醇盐为叔丁醇钾或叔丁醇钠;所述的与金属醇盐与三氟乙醇的投料量摩尔比为1:1 1.5:1.5。
~
7.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(5)的具体过程为:把一定量的和三乙胺加入到二甲基亚砜中,在室温条件下加入搅拌均匀,然后缓慢滴加溶有盐酸肼的二甲基亚砜溶液,滴加完后升温至80℃,反应完全后降至室温,过滤反应液,向滤液中加入水,搅拌后加入乙酸乙酯萃取多次,合并有机相,在真空条件下浓缩,浓缩物经硅胶柱层析分离得到 ;所述的 与三乙胺与盐酸肼的投料量摩尔比为1:1.5:1.1。
8.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(6)的具体过程为:把一定量的和丙酮酸乙酯加入到甲苯中,在室温条件下,搅拌均匀后加入对甲苯磺酸钠,然后逐渐升温至回流,及时除去反应过程中生成的水,回流反应一段时间在氮气保护下向反应液中滴加三氟乙酸,继续回流反应一段时间后停止加热,然后在氮气保护下,向反应液中缓慢加入溶有氢氧化钡的甲醇溶液,滴加完后继续回流搅拌反应一段时间后向滤液中倒入水,用稀盐酸调节反应液pH为中性,然后用二氯甲烷萃取反应液多次,合并有机相,再经无水硫酸镁干燥后浓缩经硅胶柱层析得到 ;所述的与丙酮酸乙酯与对甲苯磺酸钠的投料量摩尔比为1:1 1.1:1;所述的~
与三氟乙酸与氢氧化钡的投料量摩尔比为1:1:2 3。
~
9.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(7)的具体过程为:把一定量的和催化剂加入硝基甲烷中,再加入一定量的溴化锂,加热至一定温度,搅拌反应后趁热过滤反应液,然后开启真空蒸出硝基甲烷,然后加入冰水,搅拌后抽滤反应液,滤饼经丙酮重结晶后加入四氢呋喃中,再加入一定量的氢氧化锂,再加热至回流,反应结束后降至室温,用稀盐酸调节反应液pH为4 5,分出有机相,水相再用二氯甲烷萃~
取多次,合并有机相浓缩后烘干后得到 ;所述的催化剂为Bi(OTf)3‑LiClO4;所述的 与催化剂的投料量质量比为5:1~2;所述的一定温度为60 80℃;所述的 与氢氧化锂的投料量摩尔比为1:1 2。
~ ~
10.如权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(8)的具体过程为:把一定量的和[2‑(1,3‑苯并噁唑‑2‑基)乙基]胺盐酸盐加入N,N‑二甲基甲酰胺中,再加入一定量的HATU和DIPEA,加热至45℃,搅拌反应过夜,反应结束后真空浓缩,然后加入二氯甲烷,用水洗涤多次 ,有机相真空浓缩后经正己烷重结晶得到;所述的 与[2‑(1,3‑苯并恶唑‑2‑基)乙基]胺盐酸盐与HATU与DIPEA的投料量摩尔比为1:1:1.5:3。
11.如权利要求1所述的苯并噁唑类化合物在制备消毒药品方面的应用。
说明书 :
一种用于医院消毒的苯并噁唑类化合物的制备方法和应用
技术领域
背景技术
管理,能够保证医院诊疗活动的安全性,由此可见,消毒供应中心就是医院的“心脏”。对于
各类复用器械,必须选用适宜的清洗技术,保证医疗器械质量.
医院感染几率,给医护人员、患者的身心健康带来了危害。同时,很多消毒供应中心依然采
用传统的管理模式,不能做到彻底消毒,存在很大的缺陷。
表面活性剂分子的作用下聚集到细胞壁上,导致菌体内重要蛋白分子及营养物质外渗,细
菌呼吸及糖代谢过程受阻,从而产生室阻效应,导致菌体蛋白变性,抑制细菌生长,导致细
菌死亡。铵盐烷基通过与细菌表面蛋白质分子结合,改变细菌胞膜的通透性,继而发生溶胞
作用,破坏细菌细胞结构,引起细菌死亡,达到灭菌的效果。
性而在农药和医药等农业生产和人类健康中发挥着重要的作用,目前已经有许多含氮杂环
化合物被开发成农药和医药新产品。苯并噁唑是一类含有N和O杂原子的杂环化合物,该杂
环化合物在药物化学中有着广泛的应用,在制药领域中有着广泛的应用前景,该类化合物
具有显著的抗肿瘤,抗炎,抗HIV,抗菌以及褪黑素受体拮抗剂等活性。苯并噁唑类衍生物不
仅在生物,医药等方面具有广泛的应用,而且在光学材料,高性能复合材料等诸多领域显现
出独特的性能。
于乙醇,便于医院消毒中心使用。
发明内容
过恒压滴液漏斗缓慢向反应体系中加入一定量的乙二酸二乙酯,滴加完后降至室温,再通
过恒压滴液漏斗缓慢滴加溶有3,4‑二氢‑1(2H)‑萘酮的乙醇溶液,反应体系在室温条件下
反应一段时间后降至0℃,向反应体系中加入一定二氯甲烷,然后保持0℃条件下缓慢滴加
2N的盐酸溶液调节反应体系pH至6~7,浓缩反应液,再向浓缩物中加入二氯甲烷,使其完全
溶解,用水洗涤多次后分出有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到化合物2;所述的3,4‑二
氢‑1(2H)‑萘酮与乙二酸二乙酯与金属钠的投料量摩尔比为1:1:2。
升温至回流,通过分水器排除反应过程中产生的水分,等分水器中不再有水分出现,继续反
应一段时间后趁热过滤反应液,滤液再真空条件先浓缩后加入二氯甲烷,在0℃条件下缓慢
滴加2N的盐酸溶液调节反应体系pH至8~9,分出有机相,浓缩后得到化合物3;所述的化合
物2与哌啶的投料量质量比为1:1;所述的化合物2与碳酸盐与盐酸肼的投料量摩尔比为1:
1:1.5;所述的碳酸盐为碳酸钾或碳酸钠或碳酸铯;所述的反应时间为2‑8h。
后再加入二氯甲烷和三氟甲磺酸银,在氮气保护下,缓慢滴加溶有二氯异氰尿酸钠的乙腈
溶液,滴加完后在氮气保护下缓慢升温至一定温度,保持该温度搅拌反应一段时间后加入
一定量磷酸盐,反应结束后降温至0~10℃,在氮气保护下缓慢地滴加水,控制反应体系温
度不超过20℃,滴加完后过滤反应液,向反应液中加入活性炭,加热后趁热过滤反应液,然
后用稀盐酸调节反应液pH为4~5,加入氯仿搅拌萃取,然后分出有机相;有机相用水洗涤有
机相两次,再用饱和氯化钠溶液洗涤一次,最后经无水硫酸镁干燥,抽滤后浓缩,得到化合
物4;所述的化合物3与二氯异氰尿酸钠的投料量摩尔比为1:0.6~1;所述的二氯甲烷与三
氟乙酸混合液的体积比为V二氯甲烷:V三氟乙酸=2:1;所述的化合物3与三氟甲磺酸银与磷酸盐的
投料量摩尔比为10:1:1~1.5;所述的磷酸盐为磷酸钾或磷酸镁;所述的反应温度为60~80
℃。
再加入二氯甲烷后用水洗涤多次后浓缩,然后在丙酮和正己烷的混合液中中重结晶得到化
合物5;所述的金属醇盐为叔丁醇钾或叔丁醇钠;所述的化合物4与金属醇盐与三氟乙醇的
投料量摩尔比为1:1~1.5:1.5。
后升温至80℃,TLC监控原料反应完全后,降至室温,过滤反应液,向滤液中加入水,搅拌后
加入乙酸乙酯萃取多次,合并有机相,在真空条件下浓缩,浓缩物经硅胶柱层析分离得到化
合物6;所述的化合物5与三乙胺与盐酸肼的投料量摩尔比为1:1.5:1.1。
过程中生成的水,大约回流反应一段时间在氮气保护下向反应液中滴加三氟乙酸,继续回
流反应一段时间后停止加热,然后在氮气保护下,向反应液中缓慢加入溶有氢氧化钡的甲
醇溶液,滴加完后继续回流搅拌反应一段时间后向滤液中倒入水中,用稀盐酸调节反应液
pH为中性,然后用二氯甲烷萃取反应液多次,合并有机相,再经无水硫酸镁干燥后浓缩经硅
胶柱层析得到化合物7;所述的化合物6与丙酮酸乙酯与对甲苯磺酸钠的投料量摩尔比为1:
1~1.1:1;所述的化合物6与三氟乙酸与氢氧化钡的投料量摩尔比为1:1:2~3。
入冰水,搅拌后抽滤反应液,滤饼经丙酮重结晶后加入四氢呋喃中,再加入一定量的氢氧化
锂,在加热至回流,反应结束后降至室温,用稀盐酸调节反应液pH为4~5,分出有机相,水相
再用二氯甲烷萃取多次,合并有机相浓缩后烘干后得到化合物8;所述的催化剂为Bi
(OTf)3‑LiClO4;所述的化合物7与催化剂的投料量质量比为5:1~2;所述的反应温度为60~
80℃;所述的化合物7与氢氧化锂的投料量摩尔比为1:1~2。
拌反应过夜,TLC监控原料反应完全,真空浓缩,然后加入二氯甲烷,用水洗涤多次,浓缩有
机相,浓缩物经正己烷重结晶得到目标化合物;所述的化合物8与[2‑(1,3‑苯并恶唑‑2‑基)
乙基]胺盐酸盐与HATU与DIPEA的投料量摩尔比为1:1:1.5:3。
均具有一定的抑制作用。
附图说明
具体实施方式
明的范围。
加入乙二酸二乙酯(15g),滴加完后反应一段时间,反应体系降至室温,再通过恒压滴液漏
斗缓慢滴加溶有3,4‑二氢‑1(2H)‑萘酮(化合物1,15g)的乙醇溶液200mL,反应体系在室温
条件下反应7h,然后降至0℃,向反应体系中加入一定二氯甲烷,然后保持0℃条件下缓慢滴
加2N的盐酸溶液调节反应体系pH至6~7,浓缩反应液,再向浓缩物中加入二氯甲烷,使其完
全溶解,用水洗涤多次后分出有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到化合物2(20.8g),LC‑
+
MS(ESI):m/z 247[M+H]。
排除反应过程中产生的水分,等分水器中不再有水分出现,继续反应2h,趁热过滤反应液,
滤液再真空条件先浓缩后加入二氯甲烷500mL,在0℃条件下缓慢滴加2N的盐酸溶液调节反
+
应体系pH至8~9,分出有机相,浓缩后得到化合物3(18.6g),LC‑MS(ESI):m/z 243[M+H]。
水器排除反应过程中产生的水分,等分水器中不再有水分出现,继续反应6h,趁热过滤反应
液,滤液再真空条件先浓缩后加入二氯甲烷500mL,在0℃条件下缓慢滴加2N的盐酸溶液调
节反应体系pH至8~9,分出有机相,浓缩后得到化合物3(21.1g),LC‑MS(ESI):m/z 243[M+
+
H]。
排除反应过程中产生的水分,等分水器中不再有水分出现,继续反应7.5h,趁热过滤反应
液,滤液再真空条件先浓缩后加入二氯甲烷500mL,在0℃条件下缓慢滴加2N的盐酸溶液调
节反应体系pH至8~9,分出有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离纯化得到化合物3(11.9g),
+
LC‑MS(ESI):m/z 243[M+H]。
磺酸银(2.6g),在氮气保护下,缓慢滴加溶有二氯异氰尿酸钠(22g)的乙腈溶液250mL,滴加
完后在氮气保护下缓慢升温至60℃,保持该温度搅拌反应3h,再加入磷酸钾(2g),可见反应
体系逐渐呈现轻微浑浊,TLC监控化合物3反应完全;然后降温至0~10℃,在氮气保护下缓
慢地滴加水120mL,控制反应体系温度不超过20℃,滴加完后过滤反应液,向反应液中加入
活性炭10g,加热至40℃搅拌20min,趁热过滤反应液,然后用稀盐酸调节反应液pH为4~5,
加入氯仿300mL搅拌萃取,然后分出有机相;有机相用水20mL洗涤有机相两次,再用饱和氯
化钠溶液80mL洗涤一次,最后经无水硫酸镁干燥,抽滤后浓缩,得到化合物4(15.7g);LC‑MS
+ 1
(ESI):m/z 205[M+H] ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ12.31(s,1H),7.74‑7.71(m,1H),7.29‑
7.25(m,2H),7.13(d,J=8.0Hz,1H),2.92‑2.85(m,4H)。
磺酸银(2.6g),在氮气保护下,缓慢滴加溶有二氯异氰尿酸钠(22g)的乙腈溶液250mL,滴加
完后在氮气保护下缓慢升温至60℃,保持该温度搅拌反应3h,再加入磷酸镁(4g),可见反应
体系逐渐呈现轻微浑浊,TLC监控化合物3反应完全;然后降温至0~10℃,在氮气保护下缓
慢地滴加水200mL,控制反应体系温度不超过20℃,滴加完后过滤反应液,向反应液中加入
活性炭10g,加热至40℃搅拌20min,趁热过滤反应液,然后用稀盐酸调节反应液pH为4~5,
加入氯仿300mL搅拌萃取,然后分出有机相;有机相用水20mL洗涤有机相两次,再用饱和氯
化钠溶液80mL洗涤一次,最后经无水硫酸镁干燥,抽滤后浓缩,得到化合物4(17.1g);LC‑MS
+ 1
(ESI):m/z 205[M+H] ;H NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ12.31(s,1H),7.74‑7.71(m,1H),7.29‑
7.25(m,2H),7.13(d,J=8.0Hz,1H),2.92‑2.85(m,4H)。
磺酸银(2.6g),在氮气保护下,缓慢滴加溶有二氯异氰尿酸钠(13.5g)的乙腈溶液150mL,滴
加完后在氮气保护下缓慢升温至80℃,保持该温度搅拌反应3h,再加入磷酸钾(2g)后继续
反应5h;然后降温至0~10℃,在氮气保护下缓慢地滴加水120mL,控制反应体系温度不超过
20℃,滴加完后过滤反应液,向反应液中加入活性炭10g,加热至40℃搅拌20min,趁热过滤
反应液,然后用稀盐酸调节反应液pH为4~5,加入氯仿300mL搅拌萃取,然后分出有机相;有
机相用水20mL洗涤有机相两次,再用饱和氯化钠溶液80mL洗涤一次,最后经无水硫酸镁干
+ 1
燥,抽滤后浓缩,经柱层析分离提纯得到化合物4(9.2g);LC‑MS(ESI):m/z 205[M+H] ;H
NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ12.31(s,1H),7.74‑7.71(m,1H),7.29‑7.25(m,2H),7.13(d,J=
8.0Hz,1H),2.92‑2.85(m,4H)。
氯甲烷300mL,用水50mL洗涤多后浓缩,然后在丙酮和正己烷的混合液中(V丙酮:V正己烷=
+ 1
3:1)300mL中重结晶得到化合物5(24.1g);LC‑MS(ESI):m/z 269[M+H] ;H NMR(400MHz,
CDCl3):δ12.63(s,1H),7.69‑7.66(m,1H),7.31‑7.28(m,2H),7.17‑7.15(m,1H),4.62(s,
2H),2.87‑2.81(m,4H);元素分析计算值[C13H11F3N2O]:C,58.21;H,4.13;N,10.44.实测值:
C,58.12;H,4.16;N,10.38。
液,再加入二氯甲烷300mL,用水50mL洗涤多后浓缩,然后在丙酮和正己烷的混合液中(V丙
酮:V正己烷=3:1)300mL中打浆重结晶洗涤得到化合物5(19.3g);LC‑MS(ESI):m/z 269[M+
+ 1
H] ;H NMR(400MHz,CDCl3):δ12.63(s,1H),7.69‑7.66(m,1H),7.31‑7.28(m,2H),7.17‑
7.15(m,1H),4.62(s,2H),2.87‑2.81(m,4H);元素分析计算值[C13H11F3N2O]:C,58.21;H,
4.13;N,10.44.实测值:C,58.12;H,4.16;N,10.38。
升温至80℃,TLC监控原料反应完全后,降至室温,过滤反应液,向滤液中加入水500mL,搅拌
后加入乙酸乙酯100mL萃取5次,合并有机相,在真空条件下浓缩(真空用油泵实现),浓缩物
+
经硅胶柱层析分离得到化合物6(17.4g);LC‑MS(ESI):m/z 201[M+H]。
的水,大约回流反应3h,在氮气保护下向反应液中滴加三氟乙酸(1.2g),继续回流反应1h后
停止加热,然后在氮气保护下,向反应液中缓慢加入溶有氢氧化钡(5.0g)的甲醇溶液
100mL,滴加完后继续回流搅拌反应3h,然后向滤液中倒入水200mL中,用稀盐酸调节反应液
pH为中性,然后用二氯甲烷50mL萃取反应液多次,合并有机相,再经无水硫酸镁干燥后浓缩
+
经硅胶柱层析得到化合物7(24.8g);LC‑MS(ESI):m/z 299[M+H]。
然后开起真空蒸除硝基甲烷,然后加入冰水1000mL,搅拌10min后抽滤反应液,滤饼经丙酮
350mL重结晶洗涤后加入四氢呋喃500mL中,再加入氢氧化锂4.8g,在加热至回流,反应3h后
降至室温,用稀盐酸调节反应液pH为4~5,分出有机相,水相再用二氯甲烷50mL萃取多次,
1
合并有机相浓缩后烘干后得到化合物8(17.4g);H NMR(400MHz,CDCl3):δ12.79(s,1H),
8.36(s,1H),7.69(d,J=12.0Hz,1H),7.25‑7.19(m,2H),7.11(d,J=4.0Hz,1H),2.94‑2.87
(m,4H)。
然后开起真空蒸除硝基甲烷,然后加入冰水1000mL,搅拌10min后抽滤反应液,滤饼经丙酮
400mL重结晶洗涤后加入四氢呋喃500mL中,再加入氢氧化锂4.8g,在加热至回流,反应3h后
降至室温,用稀盐酸调节反应液pH为4~5,分出有机相,水相再用二氯甲烷50mL萃取多次,
1
合并有机相浓缩后烘干后得到化合物8(22.7g);H NMR(400MHz,CDCl3):δ12.79(s,1H),
8.36(s,1H),7.69(d,J=12.0Hz,1H),7.25‑7.19(m,2H),7.11(d,J=4.0Hz,1H),2.94‑2.87
(m,4H)。
TLC监控原料反应完全,真空浓缩,然后加入二氯甲烷1000mL,用水200mL洗涤多次,分出有
+ 1
机相后浓缩,浓缩物经正己烷重结晶得到目标化合物34g;LC‑MS(ESI):m/z 398[M+H] ;H
NMR(400MHz,DMSO‑d6):δ13.51(s,1H),12.22(s,1H),8.43(s,1H),7.64(d,J=8.0Hz,1H),
7.47(s,2H),7.29‑7.16(m,3H),7.13‑7.10(m,2H),3.69(d,J=4.0Hz,2H),3.08(t,J1=
8.0Hz,J2=8.0Hz,2H),2.89‑2.78(m,4H)。
为1mg/mL的比西林的二甲基亚砜溶液为阳性对照,溶剂二甲基亚砜为空白对照;各样品均
重复5次与37℃培养24h,在培养中,一方面试验菌开始生长,另一方面抗生素呈球面扩散,
离杯越近,抗生素浓度越大,离杯越远抗生素浓度越小。随着抗生素浓度减小,有一条最低
抑菌浓度带,在带范围内细菌不能生长,而呈透明的圆圈,这就叫“抑菌圈”,抑菌直径取其
平均值。
22.5mm)。
之内。