一种7-醛基-9-异丁酰氧基-8-羟基百里酚其在制备抗菌剂或抗菌药物中的应用转让专利
申请号 : CN202011573124.0
文献号 : CN112679355B
文献日 : 2021-10-12
发明人 : 谭建文 , 徐巧林 , 刘少博 , 钱涛
申请人 : 华南农业大学
摘要 :
权利要求 :
1.下述式(Ⅰ)所示的7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚:
2.权利要求1所述的7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚在制备抗菌剂或抗菌药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述的抗菌剂或抗菌药物为抗革兰氏病原菌的抗菌剂或抗菌药物。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述的革兰氏病原菌为金黄色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌、苏云金杆菌、大肠杆菌或沙门氏菌。
5.用于抗菌或治疗细菌感染类疾病的药物,其特征在于,其中含有有效量的权利要求1所述的7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚或其酚酸盐和药学上可以接受的药物赋形剂或药物载体。
6.根据权利要求5所述的药物,其特征在于,所述的药物为抗革兰氏病原菌的抗菌剂或抗菌药物。
7.根据权利要求6所述的药物,其特征在于,所述的革兰氏病原菌为金黄色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌、苏云金杆菌、大肠杆菌或沙门氏菌。
8.一种权利要求1所述的7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚的制备方法,其特征在于,所述的7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚是从紫茎泽兰植物组织中提取分离得到。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,将紫茎泽兰地上部分材料粉碎后用乙醇或乙醇水溶液浸泡提取,提取液浓缩去乙醇,再用水悬浮,用石油醚萃取,石油萃取部分经浓缩得到浸膏,浸膏经正相硅胶柱色谱层析分离,用CHCl3‑MeOH从100:0–90:10,v/v梯度洗脱,收集98:2v/v的CHCl3‑MeOH洗脱而得到的组分P6,再以石油醚‑丙酮从100:0–80:20,v/v梯度洗脱进行正相硅胶柱层析,其中以石油醚‑丙酮9:1v/v洗脱收集获得亚组分P6‑7后,再以石油醚‑丙酮85:15v/v洗脱获得亚组分P6‑8,亚组分P6‑8再采用Sephadex LH‑20凝胶柱层析,以甲醇为洗脱剂分离纯化得到7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述的紫茎泽兰地上部分材料是干燥的紫茎泽兰地上部分材料。
说明书 :
一种7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚其在制备抗菌剂或
抗菌药物中的应用
技术领域:
抗菌剂或抗菌药物中的应用。
背景技术:
的预防和治疗细菌感染类疾病的抗菌药物或抗菌剂有着越来越现实和重要的需求。
潜在具有发掘研发为新型有效抗菌剂或抗菌药物的潜质,紫茎泽兰丰富的资源使得其也可
望是发掘新的天然抗菌剂或抗菌药物的较理想材料。目前对该植物已有的研究显示,该植
物化学成分蕴含非常丰富,不过目前有关该植物抗菌活性化学成分的研究还有待深入。
发明内容:
离获得的制备方法,以及提供该化合物在制备抗菌剂或抗菌药物中的应用。
菌和苏云等菌株的抑制作用接近于阳性对照卡那霉素硫酸盐,并对大肠杆菌以及沙门氏菌
也呈现出中等强度的抑制活性。因此该新化合物可发展用于制备新的抗菌剂或抗菌药物,
尤其是抗金黄色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌和苏云金杆菌等革兰氏阳性菌的抗菌剂。本发明
提供的7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚能显著抑制的革兰氏细菌,包括但不限于以下
实施例中例举的金黄色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌、苏云金杆菌、大肠杆菌、以及沙门氏菌。
菌侵染以及预防和治疗病原细菌感染所致相关疾病的药物或药物组合物。该药物或药物组
合物可以采用可湿性粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、滴丸、注射剂、气雾剂等剂型;还可
采用现代制药界所公知的控释或缓释剂型或纳米制剂。
品,优选地上茎叶的干品。
硅胶柱色谱层析分离,用CHCl3‑MeOH从100:0–90:10,v/v梯度洗脱,收集98:2v/v的CHCl3‑
MeOH洗脱而得到的组分P6,再以石油醚‑丙酮从100:0–80:20,v/v梯度洗脱进行正相硅胶柱
层析,其中以石油醚‑丙酮9:1洗脱收集获得亚组分P6‑7后,再以石油醚‑丙酮85:15洗脱获
得亚组分P6‑8,亚组分P6‑8再采用Sephadex LH‑20凝胶柱层析,以甲醇为洗脱剂分离纯化
得到7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚。
原料提取还可对该入侵植物推进实现变废为宝地加以利用,可望在取得经济效益的同时还
能间接对紫茎泽兰的防控治理具积极促进作用,且该天然来源的化合物稳定、易存放。化合
物7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚抑菌活性显著,极可能发展为有效安全的新抗菌剂
或开发为新的治疗细菌感染类疾病的药物,具有潜在良好的前景。
附图说明:
具体实施方式
醇后,加适量水悬浮在水中,并用石油醚(3×2L)萃取,经减压浓缩得到石油萃取部分
(46.5g)。
分P6(10.3g),再以石油醚‑丙酮为梯度(100:0–80:20,v/v)洗脱系统进行正相硅胶柱层析,
得到9个亚组分(P6‑1–P6‑9),其中以石油醚‑丙酮9:1洗脱收集获得亚组分P6‑7后,再以石
油醚‑丙酮85:15洗脱获得亚组分P6‑8(170.0mg),该亚组分P6‑8再采用Sephadex LH‑20凝
胶柱层析(甲醇洗脱)分离纯化得到式(Ⅰ)的纯化合物1(3.4mg)。
(KBr)νmax 3424,1695,1612,1579cm ;UV(MeOH)λmax(logε)nm:222(4.11),260(3.88),317
+ + – + –
(3.36);ESI‑MS m/z 571[2M+K] ,555[2M+Na] ,567[2M+Cl] ,289[M+Na] ,301[M+Cl] ,265
– + 1
[M–H] ;HR‑ESI‑MS m/z 289.1056[M+Na] (calcd.for C14H18O5Na,289.1052);H(CDCl3,
13
600MHz)和 C NMR(CDCl3,150MHz)数据如表1所示:
如式(Ⅰ)所示。
8,10‑脱氢百里酚(即化合物2)和7,9‑二异丁酰氧基‑8‑甲氧基百里酚(即化合物3)作为同
类化合物的活性对比参照物,化合物1‑3的结构如下图所示:
化合物7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚对五种细菌菌株最小抑制浓度(MIC)的如下测
定。
7.5mL100μg/mL的刃天青溶液和5mL含细菌(10cfu/mL,OD=0.07)的培养液混匀,然后分别
往第1‑10列和第12列的每个培养孔中加入100μL上述刃天青和细菌培养液的混合物。再往
每列的第一个孔中加入100μL浓度为1mg/mL的测试样品,混匀,从中吸取100μL溶液打到第
二个孔中,依此类推,一直到第十个孔,最后移走100μL。测试样品的浓度变化为:500μg/mL,
250μg/mL,125μg/mL,62.5μg/mL,31.2μg/mL,15.6μg/mL,7.8μg/mL、3.9μg/mL和1.9μg/mL,
0.9μg/mL。然后将培养板放在37℃的培养箱中,测试样品孔中若蓝色没有变为粉红色表示
有抑制效果,蓝色变为粉红色表示没有抑制效果,最后一个未由蓝色变为粉红色的孔中样
品浓度为测试样品的最小抑制浓度(MIC),直至第12列培养液由蓝色变为粉红色(约5‑6小
时),观察化合物7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚(以及化合物2或3)对每种细菌的MIC
值(Rahman,M.M.,&Gray,A.I.,A benzoisofuranone derivative and carbazole
alkaloids from Murraya koenigii and their antimicrobial
activity.Phytochemistry,2005,66:1601‑1606)。每个试验三个重复。
具有显著的抑制作用,其对五种测试菌株均有显著抑制活性,特别是对三种革兰氏阳性菌
具有接近于阳性对照品卡那霉素硫酸盐的抑菌活性,并且其抑菌活性显著优于结构类似的
对照化合物(2和3),体现出7‑醛基‑9‑异丁酰氧基‑8‑羟基百里酚显著的抗菌活性具有特征
性,可望能用于制备有效安全的新型抗菌剂或新的治疗细菌感染类疾病的药物,并且其来
源植物紫茎泽兰资源非常丰富,应用发掘潜质优越。