一种7-去氢胆固醇的结晶提纯方法及其在VD3生产中的应用

摘要

本发明公开了一种7‑去氢胆固醇的结晶提纯方法及其在VD3生产中的应用，该结晶提纯方法包括以下步骤：(1)将7‑去氢胆固醇粗品用卤代烃类溶剂溶解，然后除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉；(2)步骤(1)得到的7‑去氢胆固醇粉在极性溶剂和非极性溶剂组成的混合溶剂体系中，进行晶态转变形成具有晶型7‑去氢胆固醇，转晶结束后经过后处理得到7‑去氢胆固醇纯品；所述的极性溶剂为醇类溶剂；所述的非极性溶剂为烃类溶剂。该方法可以改善7‑去氢胆固醇分离过程中VD3的包藏夹带问题，进而提高VD3的收率。

权利要求

1.一种7‑去氢胆固醇的结晶提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将7‑去氢胆固醇粗品用卤代烃类溶剂溶解，然后除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉；

（2）步骤（1）得到的7‑去氢胆固醇粉在极性溶剂和非极性溶剂组成的混合溶剂体系中，进行晶态转变形成具有晶型7‑去氢胆固醇，转晶结束后经过后处理得到7‑去氢胆固醇纯品；

所述的极性溶剂为甲醇；

所述的非极性溶剂为正己烷；

混合溶剂体系中非极性溶剂的质量分数为25 30%；

~

步骤（2）中，晶态转变的温度为15 25℃；

~

晶态转变的时间为30min 60min。

~

2.根据权利要求1所述的7‑去氢胆固醇的结晶提纯方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的7‑去氢胆固醇粗品来自于维生素D3生产中由光化学反应液所分离出的固体滤饼。

3.根据权利要求1所述的7‑去氢胆固醇的结晶提纯方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、三氯乙烷中的一种或者多种。

4.根据权利要求1所述的7‑去氢胆固醇的结晶提纯方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的混合溶剂体系中预先加入具有晶型的7‑去氢胆固醇至饱和状态。

5.根据权利要求1所述的7‑去氢胆固醇的结晶提纯方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的后处理如下：

转晶结束后过滤，滤饼经过洗涤、干燥得到所述的7‑去氢胆固醇纯品；

滤液浓缩回收溶剂和维生素D3粗油，回收的溶剂进行套用。

6.一种维生素D3的制备工艺，其特征在于，包括：（1）7‑去氢胆固醇进行光化学反应得到光化学反应液，光化学反应液经过浓缩、过滤、得到滤液和滤饼；

所述滤液浓缩得到维生素D3粗油；

所述滤饼为7‑去氢胆固醇粗品；

（2）所述的7‑去氢胆固醇粗品按照权利要求1 5任一项所述的结晶提纯方法进行处理，~

得到7‑去氢胆固醇纯品和维生素D3粗油；

（3）得到的维生素D3粗油进行精制。

说明书

一种7‑去氢胆固醇的结晶提纯方法及其在VD3生产中的应用

技术领域

[0001] 本发明属于精细化工领域，具体涉及维生素D3(VD3)生产原料7‑去氢胆固醇的纯化制备工艺及其应用。

背景技术

[0002] 7‑去氢胆固醇(简称7‑DHC)是作为合成维生素D3的重要中间体，从猪皮、羊毛脂等原料当中分离提取，亦可用胆固醇经酰化、氧化、腙化、脱腙、皂化得到，而维生素D3是维生
素D的一种，也称为胆钙化醇，维生素D3可提高机体对钙磷的吸收，促进生长和骨骼钙化，使
血浆钙和血浆磷达到饱和，也能修复高血压、糖尿病等心血管系统的损伤。

[0003] 现有技术对于7‑去氢胆固醇的回收提纯，一般采用浓缩与低温冷冻结晶的方式，利用蒸馏、离心或减压浓缩等方式去除溶剂，使得7‑去氢胆固醇得到饱和态，然后低温冷冻
结晶的方式使得其产生过饱和度，最终导致7‑去氢胆固醇析出，VD3油及其结构类似物通常
溶解度较大，仍然溶解在滤液当中，待进一步纯化提取。

[0004] 如CN102276510A公开了一种制备维生素D3的方法：将光化学反应液经浓缩、结晶提纯得到维生素D3。在旋转蒸发仪中浓缩，蒸出乙醇溶剂，置于0℃～5℃冰箱中，放置12小
时～18小时，后对冷冻液进行过滤，分离未反应的7‑去氢胆固醇；后再次重复上述浓缩、结
晶步骤，将未反应的7‑去氢胆固醇分离，将滤液浓缩得到维生素D3油。

[0005] 如CN106478479B一种维生素D3的生产工艺公开了：将经光照的反应液在浓缩锅中减压浓缩，将浓缩物转入冷藏搅拌罐中于‑16℃冷冻结晶10h，过滤回收未反应的7‑去氢胆
固醇原料。

[0006] 如CN103044301B光化学合成25‑羟基维生素D3的方法公开了：光化学反应结束后，将反应液转移到圆底烧瓶中旋转甩干除去溶剂，往剩下的固形物中加入乙醇，并适当加热
溶解后，降温到室温并置入‑15℃的冰箱中冷冻8小时；冷冻后快速过滤，回收25‑羟基‑7‑去
氢胆固醇固体。该专利文字部分描述得到的25‑羟基‑7‑去氢胆固醇固体液相基本纯净，但
是根据其提供的液相色谱图可以看出很明显的25‑羟基维生素D3峰，说明重结晶并没有将
25‑羟基维生素D3去除干净。

[0007] 如CN101381336B维生素D3的制备方法及设备公开了：对光化反应液进行冷冻结晶，向结晶‑过滤器夹套内通入‑20～‑15℃冷冻盐水，当结晶‑过滤器内的温度达到‑5℃以
下开始计时，结晶约5小时后可以结束。结晶后进行过滤处理，过滤时采用的洗涤溶剂为低
熔点溶剂，滤液经浓缩后得到维生素D3粗油；滤饼加热溶解后，补加7‑去氢胆固醇和滤液浓
缩出的低熔点溶剂，作为光化反应的原料多次套用。

[0008] 由于7‑去氢胆固醇对温度的变化并不很敏感(见表1)，利用低温冷冻或降温结晶得到7‑去氢胆固醇的方法并非是一个好的策略，这种操作有时需要重复几次才能将7‑去氢
胆固醇充分结晶，滤液浓缩分离VD3粗油后，剩下的溶剂与结晶分离的7‑DHC一起重新返回
光化学反应的反复套用。

[0009] 表1 7‑去氢胆固醇在甲醇当中的溶解度情况(100g无水甲醇中)

[0010]

[0011] 随着反应体系中套用次数的增加，溶液当中的VD3含量也会逐渐增加，当增加到一定浓度时，上述这种操作容易导致7‑去氢胆固醇的“母液包藏”几率的增加，分离的7‑去氢
胆固醇含有VD3含量可达25％(wt)，同时这部分包藏的VD3会在套用的过程进一步光化反
应，产生不必要的杂质，带来严重的产品损失的同时，也增加了杂质的含量，同时套用多次
之后，会使得光化学反应体系黏度变大，大大影响了过滤效率及反应进程，存在操作周期
长、步骤多、分离操作繁琐的缺点。

发明内容

[0012] 本发明提供了一种全新的更为简洁的7‑去氢胆固醇的提纯方法及其在VD3生产中的应用，该方法可以改善7‑去氢胆固醇分离过程中VD3的包藏夹带问题，进而提高VD3的收
率。

[0013] 一种7‑去氢胆固醇的结晶提纯方法，包括以下步骤：

[0014] (1)将7‑去氢胆固醇粗品用卤代烃类溶剂溶解，然后除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉；

[0015] (2)步骤(1)得到的7‑去氢胆固醇粉在极性溶剂和非极性溶剂组成的混合溶剂体系中，进行晶态转变形成具有晶型7‑去氢胆固醇，转晶结束后经过后处理得到7‑去氢胆固
醇纯品；

[0016] 所述的极性溶剂为醇类溶剂；

[0017] 所述的非极性溶剂为烃类溶剂。

[0018] 本发明的作用机理如下：无定型的7‑去氢胆固醇，因无晶格的束缚，自由能大，溶解度和溶解速度较结晶型的7‑去氢胆固醇大很多，在溶液当中，无定型的7‑去氢胆固醇达
到溶解平衡(饱和后)后是一个亚稳定状态的溶液体系，该体系在杂质以及晶种的诱导下趋
向于转变成热力学上更稳定的溶解平衡体系，简言之，无定型的7‑去氢胆固醇的溶解度比
结晶型的7‑去氢胆固醇在相同的溶剂体系中大，对于结晶型化合物而言，这意味着形成了
过饱和溶液，在外界影响下，可以发生晶体生长或成核，直到过饱和度的消除。

[0019] 将本发明的方法应用于生产上，特别在产品及杂质含量较高时，可通过快速蒸发溶剂的方式获取无定型的7‑去氢胆固醇粉末，再通过7‑去氢胆固醇在溶液当中的晶态转变
作用来实现含有杂质的7‑去氢胆固醇的提纯，方法较传统低温冷冻或降温结晶存在重复结
晶多次及包藏夹带VD3产品的问题，更为简洁高效。

[0020] 步骤(1)中，所述的7‑去氢胆固醇粗品中可以含有7‑去氢胆固醇、维生素D3以及其他杂质(例如光甾醇、速甾醇等副产物)，其杂质含量的多少对提纯工艺的效果基本无明显
的影响。作为进一步的优选，所述的7‑去氢胆固醇粗品来自于维生素D3生产中由光化学反
应液所分离出的固体滤饼。

[0021] 作为优选，步骤(1)中，所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、三氯乙烷中的一种或者多种。

[0022] 作为优选，步骤(2)中，所述的极性溶剂为C1～C6烷基醇，优选为甲醇、乙醇、1‑丙醇、2‑丙醇、2‑甲基‑1‑丙醇、1‑丁醇、2‑丁醇中的一种或者多种。

[0023] 作为优选，步骤(2)中，所述的非极性溶剂为脂肪烃类溶剂，优选为脂肪烃类溶剂或其混合，进一步优选为沸点为30～60℃的石油醚、沸点为60～90℃的石油醚、正辛烷、正
庚烷、正己烷、环己烷、正戊烷、环戊烷、异戊烷中的一种或者多种。

[0024] 作为优选，混合溶剂体系中非极性溶剂的质量分数为5％～40％，过高会增加7‑去氢胆固醇的分解变质几率，过低则会导致转晶作用过慢，所述混合溶剂体系中非极性溶剂
的质量分数进一步优选为25～30％。

[0025] 作为进一步的优选，所述的极性溶剂为甲醇，所述的非极性溶剂为正己烷。

[0026] 步骤(2)中，为了使无定型的7‑去氢胆固醇向结晶型的7‑去氢胆固醇顺利转变，需要使混合溶剂体系处于饱和状态或者过饱和状态，作为优选，步骤(2)中，所述的混合溶剂
体系中预先加入具有晶型的7‑去氢胆固醇至饱和状态。

[0027] 作为优选，步骤(2)中，晶态转变的温度为0～30℃，晶态转变的时间为30min～600min，优选为30min～60min。

[0028] 作为优选，步骤(2)中，所述的后处理如下：

[0029] 转晶结束后过滤，滤饼经过少量的乙醇洗涤、干燥得到所述的7‑去氢胆固醇纯品；

[0030] 滤液浓缩回收溶剂和维生素D3粗油，回收的溶剂进行套用。

[0031] 本发明还提供了一种维生素D3的制备工艺，包括：

[0032] (1)7‑去氢胆固醇进行光化学反应得到光化学反应液，光化学反应液经过浓缩、过滤、得到滤液和滤饼；

[0033] 所述滤液进一步浓缩得到维生素D3粗油；

[0034] 所述滤饼为7‑去氢胆固醇粗品；

[0035] (2)所述的7‑去氢胆固醇粗品按照所述的结晶提纯方法进行处理，得到7‑去氢胆固醇纯品和维生素D3粗油；

[0036] (3)得到的维生素D3粗油进行进一步的精制。

[0037] 通过本发明的工艺操作，无定型的7‑去氢胆固醇粉末会发生晶态转变，重新结晶为有晶型的7‑去氢胆固醇，该晶态转变过程可析出高纯度7‑去氢胆固醇结晶产品，VD3及光
甾醇、速甾醇等副产物溶于滤液中(VD3及其它杂质在溶解度上比无定型的7‑去氢胆固醇更
大)，滤液可进一步精制提纯VD3产品。

[0038] 同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：

[0039] (1)本发明在不使用重结晶的条件下可获得纯度更高、大而粒度一致的晶体，“大而粒度一致的晶体”较“小而粒度参差不齐的晶体”来说，它们所挟带的母液较少，从而降低
VD3在7‑去氢胆固醇中的包藏，亦便于过滤洗涤；

[0040] (2)VD3及其它杂质在溶解度上比无定型7‑去氢胆固醇更大，故在7‑去氢胆固醇晶态转变过程中，这些物质溶解于溶剂中，其中的VD3可被进一步回收利用，提高VD3产率和原
料的利用效率，节约了成本；

[0041] (3)该条件下的提纯过程更加温和可控，可以做到放大生产；

[0042] (4)实际生产过程中得到的无定型粉末，在延长结晶时间的条件下，不投加任何有晶型7‑去氢胆固醇，直接投加7‑去氢胆固醇无定型粉末也能达到上述效果。

附图说明

[0043] 图1为本发明维生素D3的制备工艺的流程图；

[0044] 图2为本发明维生素D3光化学反应合成的反应式；

[0045] 图3为实施例1中得到的7‑去氢胆固醇粗品晶体光学显微镜图片；

[0046] 图4为实施例1中得到的无定型的7‑去氢胆固醇XRD图；

[0047] 图5为实施例1中得到的结晶型的纯品(98.5％)7‑去氢胆固醇XRD图；

[0048] 图6为实施例1中得到的结晶型的纯品(98.5％)7‑去氢胆固醇晶体光学显微镜图片；

[0049] 图7为对比例1中得到的7‑去氢胆固醇最终产品的晶体光学显微镜图片。

具体实施方式

[0050] 下面结合附图和具体实施例对本发明做进一步的描述，图1为本发明维生素D3的制备工艺的流程图，图2为本发明维生素D3光化学反应合成的反应式。

[0051] 以下实施例中的含量和纯度如无特别说明，都是通过HPLC归一化法得到。

[0052] 实施例1

[0053] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到1544g甲醇(70wt％)和661g(30wt％)正己烷的混合溶剂中，得到质量分数为2％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应
器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之
后得到预维生素D3的溶液，对该溶液加热60℃回流1小时，然后浓缩并回收甲醇与正己烷混
合溶剂，过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品40g(7‑去氢胆固醇含量为86％，维生素D3含量为
8％)，晶体照片见图3。

[0054] 使用溶剂二氯甲烷180g去溶解上述7‑去氢胆固醇粗品，25℃水浴外温设定，200mbar的压力减蒸除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉末，XRD见图4；配置正己烷/甲
醇(正己烷含量为28.5wt％)混合溶剂100g于结晶釜当中，设定内部温度为10℃，磁力搅拌，
分两到三次向结晶釜中加入无定型的7‑去氢胆固醇粉末，在常压与10℃下搅拌240min后过
滤，滤饼使用少量甲醇洗涤，避光20～25℃条件下减压烘干，得到干燥滤饼34g，液相分析显
示7‑去氢胆固醇纯度为98.5％，显微镜下观察滤饼晶形，结果见图6，XRD图见图5。

[0055] 对滤液经过浓缩之后得到维生素D3含量为49％的维生素D3粗油，VD3回收率为92％(此处的回收率为7‑去氢胆固醇中包藏VD3的回收率)。

[0056] 对比例1(传统冷冻结晶方式)

[0057] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到1544g甲醇(70wt％)和661g(30wt％)正己烷的混合溶剂中，得到质量分数为2％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应
器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之
后得到含有预维生素D3的溶液，对该溶液60℃加热回流1小时，然后浓缩并回收约80％的甲
醇与正己烷混合溶剂，将浓缩之后的浓缩物放置在‑15℃的恒温槽中，保温搅拌5h之后经过
过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品38g(7‑去氢胆固醇含量为90％，维生素D3含量为6％)，然
后将得到的粗品继续反复套回光反应过程中。

[0058] 上述经过浓缩、冷冻结晶得到的7‑去氢胆固醇粗品中包藏有维生素D3，这部分包藏的VD3在反复套用的过程中，在光化学反应条件下进一步反应变为杂质，大大降低了VD3
的收率，并增加了杂质含量。

[0059] 对比例2(用甲醇或者乙醇重新溶解之后，继续重结晶)

[0060] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到1544g甲醇(70wt％)和661g(30wt％)正己烷的混合溶剂中，得到质量分数为2％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应
器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之
后得到含有预维生素D3的溶液，对该溶液60℃加热回流1小时，然后浓缩并回收溶剂，向固
形物中加入800g甲醇加热溶解，然后降温至室温并置于‑15℃的恒温槽中，保温搅拌5h之后
经过过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品35g(7‑去氢胆固醇含量为93％，维生素D3含量为
5％)，然后将得到的粗品继续反复套回光反应过程中。

[0061] 由于冷冻结晶前加入甲醇溶剂，使得杂质及VD3包藏含量相对降低，但是，上述得到的7‑去氢胆固醇粗品中仍然包藏有维生素D3。

[0062] 这部分包藏的VD3在反复套用的过程中，在光化学反应条件下进一步反应变为杂质，大大降低了VD3的收率，并增加了杂质含量。

[0063] 对比例3(缺少无定型转化过程)

[0064] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到1544g甲醇(70wt％)和661g(30wt％)正己烷的混合溶剂中，得到质量分数为2％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应
器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之
后得到预维生素D3的溶液，对该溶液60℃加热回流1小时，然后浓缩并回收约甲醇与正己烷
混合溶剂，过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品40g(7‑去氢胆固醇含量为86％，维生素D3含量
为8％)。

[0065] 配置正己烷/甲醇(正己烷含量为28.5wt％)混合溶剂100g于结晶釜当中，设定内部温度为25℃，打开磁力搅拌，分两到三次向结晶釜中加入得到的7‑去氢胆固醇粗品，在搅
拌420min后过滤，滤饼使用少量甲醇洗涤，避光20～25℃条件下减压烘干，得到干燥滤饼
32g，液相分析显示7‑去氢胆固醇纯度为90％，对滤液经过浓缩之后得到维生素D3含量为
16％的维生素D3粗油，VD3回收率为40％(此处的回收率为7‑去氢胆固醇中包藏VD3的回收
率)。

[0066] 实施例2

[0067] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到4455g甲醇中，得到质量分数为1％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆
固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之后得到预维生素D3的溶液，对该溶液加热60℃
回流1小时，然后浓缩并回收甲醇与正己烷溶剂，过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品30g(7‑去
氢胆固醇含量为90％，维生素D3含量为6％)。

[0068] 使用溶剂二氯甲烷180g去溶解上述7‑去氢胆固醇粗品，25℃水浴外温设定，200mbar的压力减蒸除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉末；配置正己烷/甲醇(正己烷
含量为20wt％)混合溶剂100g于结晶釜当中，设定内部温度为25℃，磁力搅拌，分两到三次
向结晶釜中加入无定型的7‑去氢胆固醇粉末，在常压与25℃下搅拌240min后过滤，滤饼使
用少量甲醇洗涤，避光20～25℃条件下减压烘干，得到干燥滤饼26g，液相分析显示7‑去氢
胆固醇纯度为98.8％，对滤液经过浓缩之后得到维生素D3含量为41％的维生素D3粗油，VD3
回收率为91％(此处的回收率为7‑去氢胆固醇中包藏VD3的回收率)。

[0069] 实施例3

[0070] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到1544g甲醇(70wt％)和661g(30wt％)正己烷的混合溶剂中，得到质量分数为2％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应
器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之
后得到预维生素D3的溶液，对该溶液加热回流1小时，然后浓缩并回收甲醇与正己烷混合溶
剂，将浓缩之后的浓缩物过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品40g(7‑去氢胆固醇含量为86％，
维生素D3含量为8％)。

[0071] 使用溶剂二氯甲烷180g去溶解上述7‑去氢胆固醇粗品，25℃水浴外温设定，200mbar的压力减蒸除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉末；配置正己烷/甲醇(正己烷
含量为28.5wt％)混合溶剂100g于结晶釜当中，设定内部温度为25℃，磁力搅拌，加入结晶
型纯度为98％～99％的7‑去氢胆固醇粉末4.2g，使溶液达到饱和且体系当中仍有少量未完
全溶解固体的存在，分两到三次向结晶釜中加入无定型的7‑去氢胆固醇粉末，在常压与25
℃下搅拌60min后过滤，滤饼使用少量甲醇洗涤，避光20～25℃条件下减压烘干，得到干燥
滤饼36g，液相分析显示7‑去氢胆固醇纯度为99.5％，对滤液经过浓缩之后得到维生素D3含
量为38％的维生素D3粗油，VD3回收率为98％(此处的回收率为7‑去氢胆固醇中包藏VD3的
回收率)。

[0072] 实施例4

[0073] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到1544g甲醇(70wt％)和661g(30wt％)正己烷的混合溶剂中，得到质量分数为2％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应
器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之
后得到预维生素D3的溶液，对该溶液加热回流1小时，然后浓缩并回收甲醇与正己烷混合溶
剂，过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品40g(7‑去氢胆固醇含量为86％，维生素D3含量为8％)。

[0074] 使用溶剂二氯甲烷180g去溶解上述7‑去氢胆固醇粗品，25℃水浴外温设定，200mbar的压力减蒸除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉末；配置正己烷/甲醇(正己烷
含量为7wt％)混合溶剂100g于结晶釜当中，设定内部温度为30℃，磁力搅拌，加入结晶型纯
度为98％～99％的7‑去氢胆固醇粉末4.2g，使溶液达到饱和且体系当中仍有少量未完全溶
解固体的存在，分两到三次向结晶釜中加入无定型的7‑去氢胆固醇粉末，在常压与30℃下
搅拌600min后过滤，滤饼使用少量甲醇洗涤，避光20～25℃条件下减压烘干，得到干燥滤饼
38g，液相分析显示7‑去氢胆固醇纯度为95％，对滤液经过浓缩之后得到维生素D3含量为
39％的维生素D3粗油，VD3回收率为76％(此处的回收率为7‑去氢胆固醇中包藏VD3的回收
率)。

[0075] 实施例5

[0076] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到1544g甲醇(70wt％)和661g(30wt％)正己烷的混合溶剂中，得到质量分数为2％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应
器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之
后得到预维生素D3的溶液，对该溶液加热回流1小时，然后浓缩并回收的甲醇与正己烷混合
溶剂，过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品40g(7‑去氢胆固醇含量为86％，维生素D3含量为
8％)。

[0077] 使用溶剂二氯甲烷180g去溶解上述7‑去氢胆固醇粗品，25℃水浴外温设定，200mbar的压力减蒸除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉末；配置正己烷/甲醇(正己烷
含量为38wt％)混合溶剂100g于结晶釜当中，设定内部温度为5℃，磁力搅拌，加入结晶型纯
度为98％～99％的7‑去氢胆固醇粉末4.2g，使溶液达到饱和且体系当中仍有少量未完全溶
解固体的存在，分两到三次向结晶釜中加入无定型的7‑去氢胆固醇粉末，在常压与5℃下搅
拌360min后过滤，滤饼使用少量甲醇洗涤，避光20～25℃条件下减压烘干，得到干燥滤饼
32g，液相分析显示7‑去氢胆固醇纯度为97.5％，对滤液经过浓缩之后得到维生素D3含量为
22％的维生素D3粗油，VD3回收率为85％。

[0078] 实施例6

[0079] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到1544g甲醇(70wt％)和661g(30wt％)正己烷的混合溶剂中，得到质量分数为2％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应
器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之
后得到预维生素D3的溶液，对该溶液加热回流1小时，然后浓缩并回收全部的甲醇与正己烷
混合溶剂，过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品40g(7‑去氢胆固醇含量为86％，维生素D3含量
为8％)。

[0080] 使用溶剂二氯甲烷180g去溶解上述7‑去氢胆固醇粗品，25℃水浴外温设定，200mbar的压力减蒸除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉末；配置正己烷/甲醇(正己烷
含量为28.5wt％)混合溶剂100g于结晶釜当中，设定内部温度为15℃，磁力搅拌，加入结晶
型纯度为98％～99％的7‑去氢胆固醇粉末4.2g，使溶液达到饱和且体系当中仍有少量未完
全溶解固体的存在，分两到三次向结晶釜中加入无定型的7‑去氢胆固醇粉末，在常压与15
℃下搅拌40min后过滤，滤饼使用少量甲醇洗涤，避光20～25℃条件下减压烘干，得到干燥
滤饼37g，液相分析显示7‑去氢胆固醇纯度为99％，对滤液经过浓缩之后得到维生素D3含量
为40％的维生素D3粗油，VD3回收率为91％。

[0081] 实施例7

[0082] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到1544g甲醇(70wt％)和661g(30wt％)正己烷的混合溶剂中，得到质量分数为2％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应
器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之
后得到预维生素D3的溶液，对该溶液加热回流1小时，然后浓缩并回收全部的甲醇与正己烷
混合溶剂，过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品40g(7‑去氢胆固醇含量为86％，维生素D3含量
为8％)。

[0083] 使用溶剂二氯甲烷180g去溶解上述7‑去氢胆固醇粗品，25℃水浴外温设定，200mbar的压力减蒸除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉末；配置环己烷/甲醇(环己烷
含量为40wt％)混合溶剂100g于结晶釜当中，设定内部温度为15℃，磁力搅拌，加入结晶型
纯度为98％～99％的7‑去氢胆固醇粉末4.2g，使溶液达到饱和且体系当中仍有少量未完全
溶解固体的存在，分两到三次向结晶釜中加入无定型的7‑去氢胆固醇粉末，在常压与15℃
下搅拌80min后过滤，滤饼使用少量甲醇洗涤，避光20～25℃条件下减压烘干，得到干燥滤
饼35g，液相分析显示7‑去氢胆固醇纯度为98.7％，对滤液经过浓缩之后得到维生素D3含量
为31％的维生素D3粗油，VD3回收率为89％。

[0084] 实施例8

[0085] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到1544g甲醇(70wt％)和661g(30wt％)正己烷的混合溶剂中，得到质量分数为2％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应
器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之
后得到预维生素D3的溶液，对该溶液加热回流1小时，然后浓缩并回收全部的甲醇与正己烷
混合溶剂，过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品40g(7‑去氢胆固醇含量为86％，维生素D3含量
为8％)。

[0086] 使用溶剂二氯甲烷180g去溶解上述7‑去氢胆固醇粗品，25℃水浴外温设定，200mbar的压力减蒸除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉末；配置正戊烷/乙醇(正戊烷
含量为12wt％)混合溶剂100g于结晶釜当中，设定内部温度为20℃，磁力搅拌，加入结晶型
纯度为98％～99％的7‑去氢胆固醇粉末4.2g，使溶液达到饱和且体系当中仍有少量未完全
溶解固体的存在，分两到三次向结晶釜中加入无定型的7‑去氢胆固醇粉末，在常压与20℃
下搅拌100min后过滤，滤饼使用少量甲醇洗涤，避光20～25℃条件下减压烘干，得到干燥滤
饼33g，液相分析显示7‑去氢胆固醇纯度为98.2％，对滤液经过浓缩之后得到维生素D3含量
为24％的维生素D3粗油，VD3回收率为84％。

[0087] 实施例9

[0088] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到1544g甲醇(70wt％)和661g(30wt％)正己烷的混合溶剂中，得到质量分数为2％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应
器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之
后得到预维生素D3的溶液，对该溶液加热回流1小时，然后浓缩并回收全部的甲醇与正己烷
混合溶剂，过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品40g(7‑去氢胆固醇含量为86％，维生素D3含量
为8％)。

[0089] 使用溶剂二氯甲烷180g去溶解上述7‑去氢胆固醇粗品，25℃水浴外温设定，200mbar的压力减蒸除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉末；配置环己烷/丙醇(环己烷
含量为15wt％)混合溶剂100g于结晶釜当中，设定内部温度为20℃，磁力搅拌，加入结晶型
纯度为98％～99％的7‑去氢胆固醇粉末4.2g，使溶液达到饱和且体系当中仍有少量未完全
溶解固体的存在，分两到三次向结晶釜中加入无定型的7‑去氢胆固醇粉末，在常压与20℃
下搅拌80min后过滤，滤饼使用少量甲醇洗涤，避光20～25℃条件下减压烘干，得到干燥滤
饼35.5g，液相分析显示7‑去氢胆固醇纯度为98％，对滤液经过浓缩之后得到维生素D3含量
为32％的维生素D3粗油，VD3回收率为87％。

[0090] 实施例10

[0091] 将45g含量96％的7‑去氢胆固醇加入到1544g甲醇(70wt％)和661g(30wt％)正己烷的混合溶剂中，得到质量分数为2％的7‑去氢胆固醇溶液，开启光化学反应器，控制反应
器温度为40℃，利用计量泵将配置的7‑去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，反应完成之
后得到预维生素D3的溶液，对该溶液加热回流1小时，然后浓缩并回收全部的甲醇与正己烷
混合溶剂，过滤分离得到7‑去氢胆固醇粗品40g(7‑去氢胆固醇含量为86％，维生素D3含量
为8％)。

[0092] 使用溶剂二氯甲烷180g去溶解上述7‑去氢胆固醇粗品，25℃水浴外温设定，200mbar的压力减蒸除去溶剂，得到无定型的7‑去氢胆固醇粉末；配置正辛烷/2‑丙醇(正辛
烷含量为20wt％)混合溶剂100g于结晶釜当中，设定内部温度为25℃，磁力搅拌，加入结晶
型纯度为98％～99％的7‑去氢胆固醇粉末4.2g，使溶液达到饱和且体系当中仍有少量未完
全溶解固体的存在，分两到三次向结晶釜中加入无定型的7‑去氢胆固醇粉末，在常压与25
℃下搅拌40min后过滤，滤饼使用少量甲醇洗涤，避光20～25℃条件下减压烘干，得到干燥
滤饼32.5g，液相分析显示7‑去氢胆固醇纯度为97.8％，对滤液经过浓缩之后得到维生素D3
含量为23％的维生素D3粗油，VD3回收率为84％。