一种抗衰老药物的微胶囊制剂的制备方法转让专利
申请号 : CN202110269851.6
文献号 : CN113069484B
文献日 : 2022-05-13
发明人 : 刘旭 , 宋小雪 , 袁茵 , 董霏雪 , 周忠光 , 李宝龙 , 韩玉生
申请人 : 黑龙江中医药大学
摘要 :
权利要求 :
1.一种抗衰老药物的微胶囊制剂的制备方法,其特征在于,所述抗衰老药物由以下重量份的原料制备而成:桦褐孔菌10重量份 15重量份、灵芝6重量份 12重量份和黄芪9重量~ ~
份 30重量份;所述抗衰老药物的微胶囊制剂的制备方法包括如下步骤:~
步骤一、按照重量份称取桦褐孔菌、灵芝和黄芪,放入超细微破壁粉碎机中粉碎,得到超微粉;
步骤二、按照1g:2.5mL的料液比,将步骤一获得的超微粉与体积分数为80%的乙醇溶液混合,放入微波萃取机中,将温度设为65℃,萃取15min;
步骤三、萃取结束后待萃取物冷却至室温,再于3000r/min的转速下,离心20min,取上3
清液旋转蒸发,回收乙醇至溶液密度为1.1g/cm,即得提取液;
步骤四、将步骤三获得的提取液联用阿拉伯胶,明胶及甲醛溶液,利用喷雾干燥机,制成微胶囊;
步骤四所述微胶囊的具体制备方法如下:S1、将步骤三获得的提取液与5%的阿拉伯胶溶液混合,于组织捣碎机中进行乳化;再加入5%明胶溶液,于55℃下搅拌均匀;然后边搅拌边加入10%的醋酸溶液,调节pH值至3.8‑
4.0;
S2、将30℃的蒸馏水400ml加入S1获得的溶液中,自然冷却,待温度降至30℃时,加入冰块,继续搅拌至10℃,再加入体积分数为37%的甲醛溶液2mL,搅拌10min,然后用20%氢氧化钠溶液调节pH值至8‑9,继续搅拌20min;
S3、待微囊析出并全部沉降后,倾去上清液,用蒸馏水洗至无醛味,再置于喷雾干燥机中,于150℃的条件下,快速喷干,即得到微胶囊。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述抗衰老药物由以下重量份的原料备而成:桦褐孔菌12重量份、灵芝10重量份和黄芪18重量份。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,步骤三所述旋转蒸发的温度为60℃,压力为0.08mpa。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,S1所述5%的阿拉伯胶溶液的制备方法为:取阿拉伯胶5g,加入蒸馏水50ml,慢慢加热至80℃时,搅拌溶解,加蒸馏水至100ml备用。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,S1所述5%明胶溶液的制备方法为:称取明胶5g,加入蒸馏水浸泡溶胀后,加热溶解,再加蒸馏水至100ml,搅匀,50℃保温储藏备用。
6.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,获得的微胶囊平均粒径约为120μm,包封率达到90%以上。
说明书 :
一种抗衰老药物的微胶囊制剂的制备方法
技术领域
背景技术
老的药物。临床实践也表明,通过治疗,人体的衰老过程不仅可以延缓而且可以逆转!细胞
对人来讲就意味着生命,细胞的生老病死也是人体渐衰的一个过程。细胞的生长靠得是分
裂,一旦细胞的分裂速度减缓就预示着新生细胞的减少,那就是人人都害怕的衰老的开始,
所以防止衰老的根本最终归结到细胞。
自由基,保护细胞,延长传代细胞的分裂代数,增进细胞寿命,促进代谢,因而能有效地延缓
衰老,长期服用可延年益寿,而且桦褐孔菌含有丰富的多种维生素、氨基酸、微量元素、多
糖、无机元素等,有利于维持多系统器官组织的营养补充及新陈代谢;富含的多酚化合物具
有良好的抗氧化活性,能与维生素C、E和胡萝卜素等其他抗氧化物在体内一起发挥抗氧化
功效,清除有害人体健康的坏分子—自由基。改善皮肤的健康,促进了黑色素(一种保护皮
肤免受紫外线伤害的色素)的形成,其抗菌消炎的作用能治疗皮肤病如痤疮、皮疹、湿疹等。
但是现有技术中对桦褐孔菌应用的研究较少,对桦褐孔菌的现代提取技术及制剂成型工艺
的研究就更少了。将桦褐孔菌碎成小块后煮水为较普遍的服用方式,该方法费时费力,且有
效成分提取率极低,耗能高。
明目益精”。现代药理研究认为,灵芝主要成分是灵芝多糖,它可以有效调节人体内环境,提
高人体免疫功能,促进新陈代谢,净化血液,改善微循环,全面改善身体功能,从而达到增强
体质,延缓衰老的功效。灵芝有“仙草”、“瑞草”之称,被誉为食药两用,延年益寿之珍品。黄
芪不仅能扩张冠状动脉,改善心肌供血,提高免疫功能,而且能够延缓细胞衰老的进程。
发明内容
药物由以下重量份的原料备而成:桦褐孔菌10重量份~15重量份、灵芝6重量份~12重量份
和黄芪9重量份~30重量份。
取上清液并浓缩回收乙醇至溶液密度为1.1g/cm,即得提取液;
值至3.8‑4.0;
氢氧化钠溶液调节pH值至8‑9,继续搅拌20min;
构破裂,有效成分即从胞内流出,并在较低的温度下溶解于萃取介质并加速溶剂分子对基
体的渗透,再通过进一步过滤分离,即可获得被萃取组分。由于微波可对萃取物质中的不同
组分进行选择性加热,因而可使目标组分与基体直接分离开来,从而较常规的加热提取可
很大程度的节约时间和能耗并提高了萃取效率和产品纯度,易于控制、安全环保。
膜包裹,可起到减少与外界的接触,掩盖不良气味的作用。除此之外,微囊一般不易被消化
液溶解,药物释放时体液渗入微囊中,溶解微囊中的药物,顺着囊膜内外的浓度差向外扩
散,直至内外达到平衡,可有效的起到延长药物疗效的作用。
等方面均较传统的熬制溶液良好,说明微囊具有精度高、稳定性好、口感良好、服用剂量少、
存储方便等优点。
药物有效成分含量很高,可起到明显的延缓衰老、抗氧化及美容养颜的功效。
具体实施方式
3
cm,待用;
蒸馏水至100ml备用;
入到混合液中,调节pH值为3.8‑4.0;
溶液调节pH值为8‑9左右,继续搅拌约20min;
℃,待达到温度时,启动蠕动泵,将溶液快速喷干得到微胶囊,在显微镜下观察平均粒径约
为120μm,包封率达到90%以上,符合要求。
续滤液,过0.45μm微孔滤膜,4℃冰箱保存,待用。2.标准品溶液的制备:精密称取紫萁酮对
照品0.5002mg,加入1ml 的色谱甲醇制成浓度为500μg/ml的贮备液,过0.45μm微孔滤膜,4
℃冰箱保存,待用。制备标准曲线,得到线性方程。3.液相色谱条件:高效液相色谱仪
(Thermo‑Sciencetific Ultimate3000),色谱柱RP‑C18色谱柱(150 mm×4.6mm,5μm,
Agilent,USA);流动相:A为甲醇,B为0.5%醋酸水,梯度洗脱条件:0~2min(20%A→20%
A),2min~20min(20%A→45%A), 20min~40min(45%A→100%A),40min~50min(100%A
→20%A);柱温:25℃;检测波长:320nm;流速:0.5ml/min;进样量:10μl。将供试品溶液按照
上述液相色谱条件进样,计算含量。
解,用水饱和的正丁醇振摇提取2次,每次10ml,合并正丁醇液,用氨试液充分洗涤2次,每次
20ml,弃去氨液,正丁醇液蒸干,残渣加水5ml使溶解,放冷,通过D101型大孔吸附树脂柱(内
径为1.5cm,柱高为12cm),以水50ml洗脱,弃去水液,再用40%乙醇30ml洗脱,弃去洗脱液,
继用70%乙醇80ml洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇溶解,转移至5ml量瓶中,加甲醇至
刻度,摇匀,即得。2.对照品溶液的制备:取黄芪甲苷对照品适量,精密称定,加甲醇制成每
1ml含0.4mg的溶液,即得。 3.色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充
剂;以乙腈‑ 水(32:68)为流动相;蒸发光散射检测器检测。理论板数按黄芪甲苷峰计算应
不低于4000。4.测定法:分别精密吸取对照品溶液10μl、20μl,供试品溶液20μl,注入液相色
谱仪,测定,用外标两点法对数方程计算,即得。
待用。精密吸取供试品溶液2ml,置10ml具塞干燥刻度试管中,各加水2ml,精密加入5%苯酚
溶液1ml,再精密加入硫酸5ml,摇匀后置于沸水中水浴10min,再放置在冰水中冷却7min,以
蒸馏水为空白对照,在490nm处测定吸光度。2.标准品溶液的制备:精密称取经105℃干燥至
恒重的无水葡萄糖对照品5.01mg,置50ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,即得浓
度为0.1002mg·ml-1的无水葡萄糖对照品溶液。精密吸取无水葡萄糖对照品溶液0.7ml、
0.9ml、1.1ml、 1.3ml、1.5ml、1.7ml、1.9ml,置10ml具塞干燥刻度试管中,各加水2ml,精密
加入5%苯酚溶液1ml,再精密加入硫酸5ml,摇匀后置于沸水中水浴10 min,再放置在冰水
中冷却7min,以蒸馏水为空白对照,在490nm处测定吸光度。得到标准曲线后,将供试品所得
吸光度带入求出浓度即得。
放入微波萃取机中,设置时间为10min,温度为65℃,加热时间结束后冷却至室温,置于高速
离心机中(3000r/min)高速离心20min,取上清液按下述方法对紫萁酮、黄芪甲苷及总多糖
进行含量测定,结果发现醇浓度为80%时有效含量最大,故将提取醇浓度定为80%,此浓度
也有利于后续的乙醇回收。
取1min、5min、10min、15min、20min,加热时间结束后冷却至室温,置于高速离心机中
(3000r/min)高速离心20min,取上清液按下述方法对紫萁酮、黄芪甲苷及总多糖进行含量
测定,结果发现当萃取时间为1‑10min时,各指标的含量显著提高,10min‑15min时,各指标
含量提高较少,RSD值小于3%,考虑到不同批次及误差影响,故将萃取时间定为15min。
力时,细胞就会破裂,有效成分即从胞内流出,并在较低的温度下溶解于萃取介质,再通过
进一步过滤分离,即可获得被萃取组分。由于微波可对萃取物质中的不同组分进行选择性
加热,因而可使目标组分与基体直接分离开来,从而可很大程度的节约时间并提高了萃取
效率和产品纯度,将微波萃取技术和加热回流及超声提取方法进行比较,比较过程中除提
取方法不同,其他条件均相同,结果见表1。
和15.67%;黄芪甲苷含量:分别增加了3.76%和0.98%;总多糖含量:分别增加了5.18%及
6.75%。实验结果证明了微波萃取技术在节约大量时间的同时,也能有效的提高有效物质
的产率。
性。将桦褐孔菌碎成小块后煮水为较普遍的服用方式,按实施例1中的配方称取一份药材,
加水熬制两次,每次60min,将所得溶液与实施例1获得的微囊产品进行有效成分含量、稳定
性、存储时间、服用口感方面的比较,结果见表3。
用剂量少、存储方便等优点。
得到提取物粉末,将其与制备的微囊成品分别放置药物溶出仪中,设置温度为37℃±1℃,
同时分别于10min、20min、30min、 40min、50min、60min取样过滤测定总多糖含量,结果见表
4。
时间。
除此之外,微囊一般不易被消化液溶解,药物释放时体液渗入微囊中,溶解微囊中的药物,
顺着囊膜内外的浓度差向外扩散,直至内外达到平衡,可有效的起到延长药物疗效的作用;
通过高效液相色谱仪及紫外分光光度计等精密仪器,对复方制剂中紫萁酮、黄芪甲苷及总
多糖含量进行测定,结果显示复方中含紫萁酮、黄芪甲苷及总多糖含量较高,紫萁酮含量为
0.0215mg/g,黄芪甲苷含量为0.7158mg/g,总多糖含量为 30.6518mg/g。说明本药物有效成
分含量很高,可起到明显的延缓衰老、抗氧化及美容养颜的功效。