一种硫代磷酸三(4-氨基苯)酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的制备方法。具体地，本发明所述的硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的制备方法以对乙酰氨基酚和三氯硫磷为原料，依次经过酯化、水解反应得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯。本发明所述的硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的合成方法具有合成路线短、工艺操作简单、反应条件温和、反应时间短、反应速度快、选择性强、高收率、高纯度、成本低、避免采用昂贵和毒性大的试剂和催化剂、环保且易于工业化生产的优势。

权利要求

1.一种硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的合成方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：（1）在第一有机溶剂中，在缚酸剂和催化剂条件下，对乙酰氨基酚与三氯硫磷反应，得到含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液；

（2）向步骤（1）得到的含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液中加入酸试剂，除去第一有机溶剂后，进行水解反应，得到水解反应液，调节水解反应液的pH至6.5‑7.0，过滤，收集沉淀，所述的沉淀经干燥得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯；

所述步骤（1）中，所述的第一有机溶剂为二氯甲烷；

所述步骤（1）中，所述的缚酸剂为三乙胺；

所述步骤（1）中，所述的催化剂为4‑二甲氨基吡啶；

所述步骤（1）得到的含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液直接用于步骤（2）。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤（1）包括：将290‑310g二氯甲烷、58‑62g对乙酰氨基酚、50‑54g三乙胺和0.10‑0.14g 4‑二甲氨基吡啶混合，控制混合液的温度在18‑22℃下滴加三氯硫磷22‑23g，滴加完毕后将混合液升温至32‑38℃下反应4.8‑5.2h，得到含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤（1）中，所述的反应液为悬浊液；

所述的步骤（2）包括：

将步骤（1）得到的硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液降温至18‑22℃，滴加酸试剂，滴完升温至40‑50℃除去第一有机溶剂后，再升温至80‑90℃进行反应5.5‑6.5 h，得到水解反应液，将水解反应液降温至18‑22℃，在18‑22℃条件下，用碱试剂调节反应液的pH至6.5‑

6.9，过滤，收集沉淀，所述的沉淀经干燥得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤（1）中，所述的反应液为悬浊液；

所述的步骤（2）包括：

将步骤（1）得到的硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液降温至18‑22℃，滴加36wt% 浓盐酸138‑143.0g，滴完升温至43‑47℃除去二氯甲烷后，再升温至83‑88℃进行反应5.8‑6.2 h，得到水解反应液，将水解反应液降温至18‑22℃，在18‑22℃条件下，用27‑33wt%氢氧化钠水溶液调节反应液的pH至6.6‑6.8，过滤，收集沉淀，所述的沉淀经干燥得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤（1）中，所述反应的温度为25‑50℃。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤（1）中，所述反应的时间为3‑8h。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤（2）中，所述酸试剂为浓盐酸。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤（2）中，所述水解反应的温度为

75‑95℃。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤（2）中，所述水解反应的时间为5‑

7h。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤（2）中，调节水解反应液的pH至

6.5‑7.0。

说明书

一种硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及精细化工技术领域，具体涉及一种硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的制备方法。

背景技术

[0002] 硫代磷酸酯及其衍生物具有很好的抗压、抗磨、抗氧化和对溶解金属的去活化性能，作为一类重要的有机中间体广泛应用于聚氨酯橡胶、树脂添加剂、水处理缓蚀剂、有机
磷农药、反义寡核苷酸药物等领域。硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯作为其中重要的一种，己广泛
应用于工业生产中，它是合成异氰酸酯盐工业、染料工业的重要原料。

[0003] 目前，国内外关于硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯制备工艺的研究报道不仅较少，而且现有的制备方法存在很多不足和缺点，例如Bayer公司早在1961年在专利US 3136806及US 
3013048中公布了催化加氢法制备硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的技术，该技术以硫代磷酸三
苯酯为起始物料，经过硝化反应制得硫代磷酸三(4‑硝基苯)酯，再以雷尼镍为催化剂，通过
催化加氢得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯，然后这种方法因其硝化工艺存在较大的安全隐
患，在生产安全要求严格的当下，己难以被接受。瑞士Ciba公司在1961年在专利GB1027059
中公布了以硫代磷酸三苯酯和对氨基苯酚为原料，氢化钠为催化剂的酯基转移法技术制备
硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯，该工艺技术反应条件较为苛刻，原料利用率较低，不具备竞争优
势。因此，现有的硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯制备工艺存在工艺操作繁琐，纯化操作难度大、
收率低、纯度低、成本高，污染大等缺点，从而限制的硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的工业化生
产。

[0004] 因此，本领域需要开发一种工艺操作简单、高收率、高纯度、成本低且易于工业化生产的硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯合成方法。。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于提供一种工艺简单、成本低、高收率、高纯度且易于工业化生产的硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯合成方法。

[0006] 本发明第一个方面提供一种硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的合成方法，所述的方法包括步骤：

[0007] （1）在第一有机溶剂中，在缚酸剂和催化剂条件下，对乙酰氨基酚与三氯硫磷反应，得到含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液；

[0008] （2）向步骤（1）得到的含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液中加入酸试剂，除去第一有机溶剂后，进行水解反应，得到水解反应液，调节水解反应液的pH至6.5‑7.0，过
滤，收集沉淀，所述的沉淀经干燥得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯。

[0009] 优选地，所述步骤（1）中，所述的第一有机溶剂选自下组：二氯甲烷、氯仿，或其组合。

[0010] 优选地，所述步骤（1）中，所述的缚酸剂包括三乙胺。

[0011] 优选地，所述步骤（1）中，所述的催化剂包括4‑二甲氨基吡啶(DMAP)。

[0012] 优选地，所述的步骤（1）中，所述反应的温度为25‑50℃，较佳地30‑40℃，较佳地32‑38℃，更佳地35℃。

[0013] 优选地，所述的步骤（1）中，所述反应的时间为3‑8h，较佳地4‑6h，更佳地4.5‑5.5h，更佳地4.8‑5.2h，更佳地5h。

[0014] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述第一有机溶剂的重量比为1:2‑10，较佳地1:3‑8，更佳地1:4‑6，更佳地1:4.5‑6.5，更佳地1:5。

[0015] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述缚酸剂的重量比为0.5‑3:1，较佳地0.5‑2:1，更佳地0.8‑1.6:1，更佳地1.0‑1.4:1，更佳地1.1‑1.2:1。

[0016] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述缚酸剂的摩尔比为0.4‑1.2:1，较佳地0.6‑1.0:1，更佳地0.7‑0.85:1，更佳地0.72‑0.82:1，更佳地0.76‑0.80:1，最
佳地0.76‑0.79:1。

[0017] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述催化剂的重量比为400‑600:1，较佳地450‑550:1，更佳地480‑520:1，更佳地500:1。

[0018] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述催化剂的摩尔比为380‑430:1，较佳地390‑420:1，更佳地395‑415:1，更佳地400‑410:1，更佳地400‑406:1。

[0019] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述三氯硫磷的重量比为2‑4:1，较佳地2.2‑3.2:1，更佳地2.5‑2.8:1，更佳地2.6‑2.7:1。

[0020] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述三氯硫磷的摩尔比大于等于3。

[0021] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述三氯硫磷的摩尔比3‑6:1，较佳地3‑5:1，更佳地3‑4:1，更佳地3‑3.5:1，更佳地3‑3.2:1，更佳地3:1。

[0022] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的反应液为悬浊液。

[0023] 优选地，所述的步骤（1）中，在得到含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液中，硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的液相纯度≥94%，较佳地≥95%，更佳地≥96%，更佳地≥
97%，更佳地≥98.0%，更佳地≥98.5%，更佳地≥99%，更佳地95‑98%、更佳地95‑97%、更佳地
95‑96%。

[0024] 优选地，所述的步骤（1）包括：

[0025] 将280‑320g第一有机溶剂、55‑65g对乙酰氨基酚、48‑56g缚酸剂和0.08‑0.16g 催化剂混合，控制混合液的温度在18‑22℃下滴加三氯硫磷20‑25g，滴加完毕后将混合液升温
至30‑40℃下反应4.5‑5.5h，得到含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液。

[0026] 优选地，所述的步骤（1）包括：

[0027] 将280‑320g二氯甲烷、55‑65g对乙酰氨基酚、48‑56g三乙胺和0.08‑0.16g 4‑二甲氨基吡啶混合，控制混合液的温度在18‑22℃下滴加三氯硫磷20‑25g，滴加完毕后将混合液
升温至30‑40℃下反应4.5‑5.5h，得到含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液。

[0028] 优选地，所述的步骤（1）包括：

[0029] 将290‑310g第一有机溶剂、58‑62g对乙酰氨基酚、50‑54g缚酸剂和0.10‑0.14g 催化剂混合，控制混合液的温度在18‑22℃下滴加三氯硫磷22‑23g，滴加完毕后将混合液升温
至32‑38℃下反应4.8‑5.2h，得到含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液。

[0030] 优选地，所述的步骤（1）包括：

[0031] 将290‑310g二氯甲烷、58‑62g对乙酰氨基酚、50‑54g三乙胺和0.10‑0.14g 4‑二甲氨基吡啶混合，控制混合液的温度在18‑22℃下滴加三氯硫磷22‑23g，滴加完毕后将混合液
升温至32‑38℃下反应4.8‑5.2h，得到含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液。

[0032] 优选地，所述步骤（1）得到的含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液直接用于步骤（2）。

[0033] 优选地，所述的步骤（2）中，所述酸试剂包括盐酸。

[0034] 优选地，所述的步骤（2）中，所述酸试剂包括浓盐酸。

[0035] 优选地，所述的步骤（2）中，所述浓盐酸的浓度为36‑38wt%。

[0036] 优选地，所述步骤（2）中的酸试剂与所述步骤（1）中的对乙酰氨基酚的重量比为1‑4:1，较佳地1.5‑3:1，更佳地1.8‑2.8:1，更佳地2.1‑2.5:1，更佳地2.2‑2.4:1，更佳地2.3‑
2.4:1。

[0037] 优选地，所述步骤（2）中的酸试剂与所述步骤（1）中的对乙酰氨基酚的摩尔比为2‑5:1，较佳地2.5‑4.5:1，更佳地3‑4:1，更佳地3.2‑3.8:1，更佳地3.3‑3.7:1，更佳地3.5:1。

[0038] 优选地，所述步骤（2）中的酸试剂中的HCl与所述步骤（1）中的对乙酰氨基酚的摩尔比为2‑5:1，较佳地2.5‑4.5:1，更佳地3‑4:1，更佳地3.2‑3.8:1，更佳地3.3‑3.7:1，更佳
地3.4‑3.5:1。

[0039] 优选地，所述的步骤（2）中，将步骤（1）得到的含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液的温度调节到10‑30℃，较佳地15‑25℃后，更佳地18‑22℃后，加入所述酸试剂。

[0040] 优选地，所述的步骤（2）中，通过加热到40‑45℃，较佳地43‑47℃，将第一有机溶剂除去。

[0041] 优选地，所述的步骤（2）中，在常压或减压条件下除去第一有机溶剂。

[0042] 优选地，所述的步骤（2）中，所述水解反应的温度为75‑95℃，较佳地80‑90℃，更佳地83‑88℃，最佳地85℃。

[0043] 优选地，所述的步骤（2）中，所述水解反应的时间为5‑7h，较佳地5.5‑6.5 h，更佳地5.8‑6.2 h，最佳地6 h。

[0044] 优选地，所述的步骤（2）中，调节水解反应液的pH至6.5‑7.0，较佳地6.5‑6.9，更佳地6.6‑6.8，最佳地6.7。

[0045] 优选地，所述的步骤（2）中，用碱试剂调节水解反应液的pH至6.5‑7.0，较佳地6.5‑6.9，更佳地6.6‑6.8，最佳地6.7。

[0046] 优选地，所述碱试剂包括无机碱。

[0047] 优选地，所述碱试剂包括氢氧化钠和氢氧化钾中的一种。

[0048] 优选地，所述碱试剂包括氢氧化钠水溶液。

[0049] 优选地，在所述的氢氧化钠水溶液中，氢氧化钠的含量为25‑35 wt%，较佳地27‑33wt%，更佳地30wt%。

[0050] 优选地，在15 30℃，较佳地15 25℃，更佳地20℃条件下调节水解反应液的pH至~ ~
6.5‑7.0。

[0051] 优选地，所述的步骤（2）中，得到的硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的纯度≥91%，较佳地≥92%，更佳地≥93%，更佳地≥94%，更佳地≥98.0%，更佳地≥98.5%，更佳地≥99%，更佳地
99.0‑99.5%、更佳地99.0‑99.4%、更佳地99.0‑99.3%、更佳地99.0‑99.2%。

[0052] 优选地，所述的步骤（2）包括：

[0053] 将步骤（1）得到的硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液降温至18‑22℃，滴加酸试剂，滴完升温至40‑50℃除去第一有机溶剂后，再升温至80‑90℃进行反应5.5‑6.5 h，得到
水解反应液，将水解反应液降温至18‑22℃，在18‑22℃条件下，用碱试剂调节反应液的pH至
6.5‑6.9，过滤，收集沉淀，所述的沉淀经干燥得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯。

[0054] 优选地，所述的步骤（2）包括：

[0055] 将步骤（1）得到的硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液降温至18‑22℃，滴加36wt% 浓盐酸135‑145.0g，滴完升温至40‑50℃除去二氯甲烷后，再升温至80‑90℃进行反
应5.5‑6.5 h，得到水解反应液，将水解反应液降温至18‑22℃，在18‑22℃条件下，用25‑
35wt%氢氧化钠水溶液调节反应液的pH至6.5‑6.9，过滤，收集沉淀，所述的沉淀经干燥得到
硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯。

[0056] 优选地，所述的步骤（2）包括：

[0057] 将步骤（1）得到的硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液降温至18‑22℃，滴加酸试剂，滴完升温至43‑47℃除去第一有机溶剂后，再升温至83‑88℃进行反应5.8‑6.2 h，得到
水解反应液，将水解反应液降温至18‑22℃，在18‑22℃条件下，用碱试剂调节反应液的pH至
6.6‑6.8，过滤，收集沉淀，所述的沉淀经干燥得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯。

[0058] 优选地，所述的步骤（2）包括：

[0059] 将步骤（1）得到的硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液降温至18‑22℃，滴加36wt% 浓盐酸138‑143.0g，滴完升温至43‑47℃除去二氯甲烷后，再升温至83‑88℃进行反
应5.8‑6.2 h，得到水解反应液，将水解反应液降温至18‑22℃，在18‑22℃条件下，用27‑
33wt%氢氧化钠水溶液调节反应液的pH至6.6‑6.8，过滤，收集沉淀，所述的沉淀经干燥得到
硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯。

[0060] 优选地，所述的步骤（1）和步骤（2）两步总摩尔收率为≥85.0%，较佳地≥90%，更佳地≥91%，更佳地≥93%，更佳地≥95%，更佳地≥98%，更佳地≥99%，更佳地91‑95%、更佳地
91‑94%、更佳地91‑93%、更佳地91‑92%。

[0061] 应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。

附图说明

[0062] 图1为实施例1制备的硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液的HPLC图谱，其中，保留时间4.348min为硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的峰。

[0063] 图2为实施例1制备的硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的HPLC图谱，其中，保留时间2.880min为硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的峰。

具体实施方式

[0064] 本发明开发一种硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的合成方法，所述方法以对乙酰氨基酚和三氯硫磷为原料，依次经过酯化、水解反应得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯。本发明所述的
硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的合成方法具有合成路线短、工艺操作简单、反应条件温和、反应
时间短、反应速度快、选择性强、高收率、高纯度、成本低、避免采用昂贵和毒性大的试剂和
催化剂、环保且易于工业化生产的优势。

[0065] 术语

[0066] 如本文所用，术语“包括”、“包含”与“含有”可互换使用，不仅包括开放式定义，还包括半封闭式、和封闭式定义。换言之，所述术语包括了“由……构成”、“基本上由……构
成”。

[0067] 如本文所用，36wt% 浓盐酸是指HCl 的质量分数为36%的氯化氢水溶液。

[0068] 如本文所用，“HPLC”是指高效液相色谱法。

[0069] 硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的合成方法

[0070] 本发明提供一种硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的合成方法，所述的方法包括步骤：

[0071] （1）在第一有机溶剂中，在缚酸剂和催化剂条件下，对乙酰氨基酚与三氯硫磷反应，得到含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液；

[0072] （2）向步骤（1）得到的含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液中加入酸试剂，除去第一有机溶剂后，进行水解反应，得到水解反应液，调节水解反应液的pH至6.5‑7.0，过
滤，收集沉淀，所述的沉淀经干燥得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯。

[0073] 在本发明的一个优选例中，所述步骤（1）中，所述的第一有机溶剂包括但不限于：二氯甲烷、氯仿，或其组合。

[0074] 在本发明的一个优选例中，所述步骤（1）中，所述的缚酸剂包括三乙胺。

[0075] 在本发明的一个优选例中，所述步骤（1）中，所述的催化剂包括4‑二甲氨基吡啶(DMAP)。

[0076] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（1）中，所述反应的温度为25‑50℃，较佳地30‑40℃，较佳地32‑38℃，更佳地35℃。

[0077] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（1）中，所述反应的时间为3‑8h，较佳地4‑6h，更佳地4.5‑5.5h，更佳地4.8‑5.2h，更佳地5h。

[0078] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述第一有机溶剂的重量比为1:2‑10，较佳地1:3‑8，更佳地1:4‑6，更佳地1:4.5‑6.5，更佳地1:5。

[0079] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述缚酸剂的重量比为0.5‑3:1，较佳地0.5‑2:1，更佳地0.8‑1.6:1，更佳地1.0‑1.4:1，更佳地1.1‑
1.2:1。

[0080] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述缚酸剂的摩尔比为0.4‑1.2:1，较佳地0.6‑1.0:1，更佳地0.7‑0.85:1，更佳地0.72‑0.82:1，更佳地0.76‑0.80:1，最
佳地0.76‑0.79:1。

[0081] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述催化剂的重量比为400‑600:1，较佳地450‑550:1，更佳地480‑520:1，更佳地500:1。

[0082] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述催化剂的摩尔比为380‑430:1，较佳地390‑420:1，更佳地395‑415:1，更佳地400‑410:1，更佳地400‑406:1。

[0083] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述三氯硫磷的重量比为2‑4:1，较佳地2.2‑3.2:1，更佳地2.5‑2.8:1，更佳地2.6‑2.7:1。

[0084] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述三氯硫磷的摩尔比大于等于3。

[0085] 优选地，所述的步骤（1）中，所述的对乙酰氨基酚与所述三氯硫磷的摩尔比为3‑6:1，较佳地3‑5:1，更佳地3‑4:1，更佳地3‑3.5:1，更佳地3‑3.2:1，更佳地3:1。

[0086] 在本发明的一个优选例中，所述步骤（1）得到的含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液直接用于步骤（2）。

[0087] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（2）中，所述酸试剂包括盐酸。

[0088] 优选地，所述的步骤（2）中，所述酸试剂包括浓盐酸。

[0089] 优选地，所述的步骤（2）中，所述浓盐酸的浓度为36‑38wt%。

[0090] 在本发明的一个优选例中，所述步骤（2）中的酸试剂与所述步骤（1）中的对乙酰氨基酚的重量比为1‑4:1，较佳地1.5‑3:1，更佳地1.8‑2.8:1，更佳地2.1‑2.5:1，更佳地2.2‑
2.4:1，更佳地2.3‑2.4:1。

[0091] 在本发明的一个优选例中，所述步骤（2）中的酸试剂与所述步骤（1）中的对乙酰氨基酚的摩尔比为2‑5:1，较佳地2.5‑4.5:1，更佳地3‑4:1，更佳地3.2‑3.8:1，更佳地3.3‑
3.7:1，更佳地3.5:1。

[0092] 优选地，所述步骤（2）中的酸试剂中的HCl与所述步骤（1）中的对乙酰氨基酚的摩尔比为2‑5:1，较佳地2.5‑4.5:1，更佳地3‑4:1，更佳地3.2‑3.8:1，更佳地3.3‑3.7:1，更佳
地3.4‑3.5:1。

[0093] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（2）中，将步骤（1）得到的含有硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的反应液的温度调节到10‑30℃，较佳地15‑25℃后，更佳地18‑22℃后，
加入所述酸试剂。

[0094] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（2）中，通过加热到40‑45℃，较佳地43‑47℃，将第一有机溶剂除去。

[0095] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（2）中，在常压或减压条件下除去第一有机溶剂。

[0096] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（2）中，所述水解反应的温度为75‑95℃，较佳地80‑90℃，更佳地83‑88℃，最佳地85℃。

[0097] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（2）中，所述水解反应的时间为5‑7h，较佳地5.5‑6.5 h，更佳地5.8‑6.2 h，最佳地6 h。

[0098] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（2）中，调节水解反应液的pH至6.5‑7.0，较佳地6.5‑6.9，更佳地6.6‑6.8，最佳地6.7。

[0099] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（2）中，用碱试剂调节水解反应液的pH至6.5‑7.0，较佳地6.5‑6.9，更佳地6.6‑6.8，最佳地6.7。

[0100] 优选地，所述碱试剂包括无机碱。

[0101] 优选地，所述碱试剂包括氢氧化钠和氢氧化钾中的一种。

[0102] 优选地，所述碱试剂包括氢氧化钠水溶液。

[0103] 优选地，在所述的氢氧化钠水溶液中，氢氧化钠的含量为25‑35 wt%，较佳地27‑33wt%，更佳地30wt%。

[0104] 优选地，在15 30℃，较佳地15 25℃，更佳地20℃条件下调节水解反应液的pH至~ ~
6.5‑7.0。

[0105] 在本发明的一个优选例中，所述的步骤（1）和步骤（2）两步总摩尔收率为≥85.0%，较佳地≥90%，更佳地≥91%，更佳地≥93%，更佳地≥95%，更佳地≥98%，更佳地≥99%，更佳
地91‑95%、更佳地91‑94%、更佳地91‑93%、更佳地91‑92%。

[0106] 本发明的主要优异技术效果包括：

[0107] 1、本发明开发一种硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的合成方法，所述的方法通过“一锅法”即可实现原料对乙酰氨基酚和三氯硫磷依次经过酯化、水解反应得到硫代磷酸三(4‑氨
基苯)酯，从而大幅缩短了操作步骤，且显著提高了收率，两步摩尔收率能够实现高达90%以
上，且合成的硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的纯度可高达99.0%以上。

[0108] 2、本发明所述的硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的合成方法，具有合成路线短、工艺操作简单、反应条件温和、反应时间短、反应速度快、选择性强、高收率、高纯度、成本低、避免
采用昂贵和毒性大的试剂和催化剂、环保且易于工业化生产的优势。

[0109] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，以下具体实施例以本技术方案为前提，给出了详细的实施方式和具体操作过程，但本发明的保护范围并不限于本实施例。
实施例

[0110] 对乙酰氨基酚的结构式如下：

[0111]

[0112] 对乙酰氨基酚

[0113] 三氯硫磷的结构如下：

[0114]

[0115] 三氯硫磷

[0116] 硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯的结构如下：

[0117]

[0118] 硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯

[0119] 硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的结构如下：

[0120]

[0121] 硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯

[0122] 实施例1 硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的制备

[0123] 步骤（1）：在1000ml的三口瓶中，加入二氯甲烷300.0g、对乙酰氨基酚60.0g、三乙胺52.0g和4‑二甲氨基吡啶(DMAP) 0.12g，控制混合液的温度在20℃下滴加三氯硫磷
22.4g，滴加完毕后将混合液升温至35℃下反应5h，得到硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊
液，用HPLC测定硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液的液相纯度（如图1所示）为94.84%。

[0124] 步骤（2）：将步骤（1）直接得到的硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液降温至20℃，滴加36wt% 浓盐酸141.0g，滴完升温至45℃常压除去二氯甲烷后，再升温至85℃进行反
应6 h，得到反应液，将反应液降温至20℃，在20℃条件下，用30 wt%氢氧化钠水溶液调节反
应液的pH至6.7，抽滤，洗涤和收集沉淀，烘干得到46.70g硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯，HPLC测
定硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的纯度（如图2所示）为99.08%。计算步骤（1）和步骤（2）两步总
摩尔收率为91.0%。

[0125] 对比例1硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的制备

[0126] 实验方法同实施例1，不同点在于：步骤（1）得到硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液后，加入水100g，搅拌静置分层，分为三层，将中层油状物分离出来，加入30wt%氢氧化
钠溶液40g，搅拌形成白色固体，过滤洗涤后得到的硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯直接用于
步骤（2），制备得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯 41.67g，HPLC测定硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯
的纯度为96.86%；计算步骤（1）和步骤（2）两步总摩尔收率为81.2%。

[0127] 对比例2硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的制备

[0128] 实验方法同实施例1，不同点在于：在步骤（1）中，用吡啶代替4‑二甲氨基吡啶。

[0129] 步骤（1）得到硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液，HPLC测定硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液的液相纯度为85.2%；步骤（2）制备得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯43.26g，
HPLC测定硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的液相纯度为97.72%；计算步骤（1）和步骤（2）两步总摩
尔收率为84.3%。

[0130] 对比例3硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的制备

[0131] 实验方法同实施例1，不同点在于：在步骤（1）中，用丙酮代替二氯甲烷。

[0132] 步骤（1）得到硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液，HPLC测定硫代磷酸三(4‑乙酰氨基苯)酯悬浊液的液相纯度为90.3%；步骤（2）制备得到硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯43.88g，
HPLC测定硫代磷酸三(4‑氨基苯)酯的纯度为96.10%；计算步骤（1）和步骤（2）两步总摩尔收
率为85.5%。

[0133] 以上所述是本发明针对一种案例设计的实施方案，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下还可以作出若干改进，这些改进也应视
为本发明的保护范围。