小儿芪参复感颗粒及其制备方法

摘要

本发明涉及一种小儿芪参复感颗粒及其制备方法，包括以下质量比的原料药：炙黄芪323.3‑343.3g，丹参190.0‑210.0g，麸炒白术190.0‑210.0g，陈皮190.0‑210.0g，太子参323.3‑343.3g，赤芍190.0‑210.0g，川芎123.3‑143.3g，醋鸡内金190.0‑210.0g。本发明的小儿芪参复感颗粒为“益气活血运脾方”，对小儿反复呼吸道感染治疗效果经验证，效果显著，处方由炙黄芪、太子参、丹参、川芎等八味中药组成，本组方注重益气活血运脾，突出“久病入络”的中医理论；治疗在扶正的同时，贯穿活血通络的治则；临床试验多年，疗效确切。

权利要求

1.一种小儿芪参复感颗粒的制备方法，其特征在于，所述的小儿芪参复感颗粒由以下重量比的各原料药制成：炙黄芪333.3g，丹参200.0g，麸炒白术200.0g，陈皮200.0g，太子参

333.3g，赤芍200.0g，川芎133.3g，醋鸡内金200.0g；

所述制备方法主要包括以下步骤：

（1）称取炙黄芪，70%乙醇超声提取，提取3次，每次40min，过滤，合并提取液，减压浓缩至提取液含生药0.2g/ml，滤过，将醇提液以6BV/h的流速加入HPD‑750大孔吸附树脂柱中吸附，静置8小时，然后用60%乙醇溶液洗脱，洗脱流速为3BV/h，乙醇洗脱倍数为7倍，收集乙醇洗脱液，减压浓缩干燥；

（2）丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎及醋鸡内金，混合后煎煮3次，分别加12倍量的水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度1.20的稠膏，减压干燥；

（3）将步骤（1）和（2）的干浸膏粉碎成细粉，得浸膏粉，接着加入糊精、蔗糖及95%乙醇，所述浸膏粉、糊精及蔗糖的比例为1: 0.5: 0.5，混匀，制成颗粒，干燥，得到所述小儿芪参复感颗粒。

2.一种如根据权利要求1所述小儿芪参复感颗粒的制备方法，其特征在于，所述糊精的加入量为237.6g，所述蔗糖的加入量为237.6g。

说明书

小儿芪参复感颗粒及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种小儿芪参复感颗粒及其制备方法。

背景技术

[0002] 反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRTI)是婴幼儿时期的常见病、多发病，发病率占儿科门诊呼吸道感染的30％左右，而呼吸道感染的患者约占
儿科门诊病人总数的80％。根据1987年全国小儿呼吸道疾病学术会议制定的RRTI诊断标
准，将1年内上呼吸道感染或下呼吸道感染次数超过一定范围的儿童，定位为反复呼吸道感
染儿，简称为复感儿。其临床表现因感染部位不同而不同，一般与某一部位感染的相应临床
表现一致，发作期常见的症状表现为鼻炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等症状，且反复
发作，若治疗、调护不当，易于导致病情迁延，不仅严重影响患儿及其家长的日常生活，还有
可能影响患儿的生长发育和心智健康，同时给患儿家庭甚至整个社会带来沉重的精神及经
济负担。

[0003] 近年来对小儿反复呼吸道感染的研究不断深入，但其发病机制尚未完全明确，西医学从宏观研究深入到微观水平，认为是多种因素综合作用的结果。很多研究提出机体免
疫功能失调是其发病的主要原因，而胃食管反流、呼吸道纤毛结构异常、呼吸道菌群失调、
微量元素缺乏或异常等内部因素，被动吸烟、环境污染、感染(细菌、病毒、支原体等)、滥用
抗生素等外部因素也都成为RRTI发病率逐年升高的可能诱因。目前，西医针对RRTI的治疗
并无特效药，急性感染期主要是使用抗生素，仅从对症治疗角度控制病程，感染后恢复期佐
以补充微量元素、调节免疫等方法使复感儿免疫防御功能增强，以期减少其反复感染发生
的次数，但西药治疗常存在疗效欠佳、副作用多等缺点。而中医药在治疗小儿呼吸道反复感
染、调节机体免疫力方面较西医更具有独特的优势，临床上用于治疗反复呼吸道感染的中
成药玉屏风颗粒的主要功效便是益气固表止汗，用于表虚不固，自汗恶风，面色晄白，或体
虚易感风邪者。因此，针对RRTI，以辨证论治为指导思想，通过发挥中医药多靶点、多途径的
综合治疗作用，开发一种疗效好，安全性佳，服用、携带方便的中药制剂是十分必要的。

发明内容

[0004] 本发明的目的是提供一种小儿芪参复感颗粒及其制备方法，本发明的小儿芪参复感颗粒的组方注重益气活血运脾，突出“久病入络”的中医理论，治疗在扶正的同时，贯穿活
血通络的治则，临床试验多年，疗效确切，无不良反应，安全性好，有效率可达98％以上。

[0005] 为了实现上述目的，本发明的技术方案具体如下：

[0006] 本发明提供一种小儿芪参复感颗粒，包括以下质量比的各原料药：

[0007] 炙黄芪323.3‑343.3g

[0008] 丹参190.0‑210.0g

[0009] 麸炒白术190.0‑210.0g

[0010] 陈皮190.0‑210.0g

[0011] 太子参323.3‑343.3g

[0012] 赤芍190.0‑210.0g

[0013] 川芎123.3‑143.3g

[0014] 醋鸡内金190.0‑210.0g。

[0015] 在上述技术方案中，优选的是，所述小儿芪参复感颗粒：包括以下质量比的各原料药：

[0016] 炙黄芪333.3g

[0017] 丹参200.0g

[0018] 麸炒白术200.0g

[0019] 陈皮200.0g

[0020] 太子参333.3g

[0021] 赤芍200.0g

[0022] 川芎133.3g

[0023] 醋鸡内金200.0g。

[0024] 在上述技术方案中，优选的是，所述小儿芪参复感颗粒还包括：药用辅料糊精和蔗糖，及润湿剂95％的乙醇。

[0025] 在上述技术方案中，优选的是，所述糊精的加入量为237.6g，所述蔗糖的加入量为237.6g。

[0026] 本发明还提供一种小儿芪参复感颗粒的制备方法，包括以下步骤：

[0027] (1)称取炙黄芪，60‑80％乙醇超声提取，提取2‑3次，每次30‑60min，过滤，合并提取液，减压浓缩至提取液含生药0.2‑0.4g/ml，滤过，将该醇提液以3‑6BV/h的流速加入HPD‑
750大孔吸附树脂柱中吸附，静置8‑10小时，然后用40‑80％乙醇溶液洗脱，洗脱流速为3‑
5BV/h，乙醇洗脱倍数为4‑8倍，收集乙醇洗脱液，减压浓缩干燥。

[0028] (2)丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后水煎煮2‑3次，分别加10‑14倍量的水，每次1‑2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.25(60
℃)的稠膏，减压干燥，

[0029] (3)将步骤(1)和(2)的干浸膏粉碎成细粉，得浸膏粉，接着加入糊精、蔗糖及95％乙醇，所述浸膏粉、糊精及蔗糖的比例为1:1‑0.5:1‑0.5，混匀，制成颗粒，干燥，得到所述小
儿芪参复感颗粒。

[0030] 进一步优选的制备方法为：

[0031] (1)称取炙黄芪，70％乙醇超声提取，提取3次，每次40min，过滤，合并提取液，减压浓缩至提取液含生药0.2g/ml，滤过，将该醇提液以6BV/h的流速加入HPD‑750大孔吸附树脂
柱中吸附，静置8小时，然后用60％乙醇溶液洗脱，洗脱流速为3BV/h，乙醇洗脱倍数为7倍，
收集乙醇洗脱液，减压浓缩干燥。

[0032] (2)丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮3次，分别加12倍量的水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏，减压
干燥。

[0033] (3)将步骤(1)和(2)的干浸膏粉碎成细粉，得浸膏粉，接着加入糊精、蔗糖及95％乙醇，所述浸膏粉、糊精及蔗糖的比例为1:0.5:0.5混匀，制成颗粒，干燥，得到所述小儿芪
参复感颗粒。

[0034] 进一步优选的制备方法还包括：

[0035] (1)称取炙黄芪，80％乙醇超声提取，提取3次，每次50min，过滤，合并提取液，减压浓缩至提取液含生药0.2/ml，滤过，将该醇提液以5BV/h的流速加入HPD‑750大孔吸附树脂
柱中吸附，静置8小时，然后用80％乙醇溶液洗脱，洗脱流速为4BV/h，乙醇洗脱倍数为6倍，
收集乙醇洗脱液，减压浓缩干燥。

[0036] (2)丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮3次，分别加12倍量的水，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25(60℃)的稠膏，减
压干燥，

[0037] (3)将步骤(1)和(2)的干浸膏粉碎成细粉，得浸膏粉，接着加入糊精、蔗糖及95％乙醇，所述浸膏粉、糊精及蔗糖的比例为1:0.5:0.5，混匀，制成颗粒，干燥，得到所述小儿芪
参复感颗粒。

[0038] 本发明的发明思想为：目前，中医理论认为正气不足是小儿反复呼吸道感染发病的根本，临床上常表现为面色不华或淡白或萎黄，纳差，自汗，乏力，大便不调，容易感冒。所
以治疗上宜健脾益气、补肺固表。脾为后天之本，小儿饮食不节，护理不当均可致脾虚，脾气
虚时，“母病及子”可致肺气虚，使外邪更容易侵犯于肺；小儿呼吸道感染反复发作，病邪经
口鼻皮毛而犯肺，使肺气逐渐受损，由于“子病及母、子盗母气”，肺虚又可致脾气更虚，病情
迁延，反复发作。因此小儿反复呼吸道感染采用益气法是切断反复发作的关键。而本制剂的
处方发明人发现，反复呼吸道感染患儿不仅有面色黄，同时也有双目下青暗，舌质暗，舌下
脉络紫暗，指纹紫滞等体征，且单纯经过反复健脾益气扶正治疗效果不佳，根据中医学“久
病入络”的理论，久病易形成血瘀，其肺脾气虚已久，导致气虚血瘀，同时其病位主要在肺，
且病情常迁延不愈或反复发作，导致肺气虚损，余邪留连，“肺朝百脉”‑‑百脉因而可受牵
连，可致全身血液运行不畅，导致血瘀。因此，在临床试验中宜兼顾益气固表、健脾益肺及活
血化瘀。

[0039] 本发明方中炙黄芪味甘温，归肺、脾经，为补益肺脾之要药，具有益气固表，实卫而敛汗，补元气，调脾胃，补气升阳之功效，为君药。太子参味甘、微苦、平，归脾、肺经，益气生
津、健脾润肺，用于脾肺气阴两虚证，既能补脾肺之气，又能养阴生津，其性略偏寒凉，属补
气药中的“清补”之品，与炙黄芪相伍共凑补益之效，达到健脾益肺治本的目的为方中臣药。
丹参，味苦，微寒，入心、脾二经，活血化瘀通络止痛；赤芍味苦，微寒，可清热凉血，散癖止
痛；麸炒白术，味甘、苦，性温，归脾、胃经，可补气运脾、燥湿利水，具有健脾益气，燥湿利水，
止汗的功效，生津益肺，补肾固本，为小儿健脾之要药；川芎，味辛温，入肝胆经，可行气开
郁，活血止痛，四药同为佐药，在益气固表健脾的基础上，兼顾活血通络。陈皮，性温，味辛、
苦，温能行气，辛能发散，其偏于理肺脾之气，长于运脾燥湿化痰；醋鸡内金味甘，性平，能健
脾益胃，消食化积，共为使药。诸药合用，共奏益气固表运脾、活血通络之功效。

[0040] 本发明具有以下的有益效果：

[0041] 本发明的小儿芪参复感颗粒为“益气活血运脾方”，对小儿反复呼吸道感染(RRTI)治疗效果经验证，效果显著，处方由炙黄芪、太子参、丹参、川芎等八味中药组成，本组方注
重益气活血运脾，突出“久病入络”的中医理论；治疗在扶正的同时，贯穿活血通络的治则；
临床试验多年，疗效确切。无不良反应，安全性好。已治愈患者逾千人。其有效率可达98％以
上。

[0042] 本发明的小儿芪参复感颗粒依从性较好，适合较长时间服用。

[0043] 本发明为临床该类疾病的治疗提供安全、有效、使用方便的解决途径。

[0044] 本发明的小儿芪参复感颗粒为颗粒剂，既保持了汤剂吸收快、作用迅速的优点，又克服了汤剂临用时煎煮不便、服用量大、易霉变，携带不便等缺点，能最大限度地提取和保
留处方中药物的有效成分，发挥有效成分的综合治疗作用，确保临床试验疗效。颗粒剂适于
工业生产，且产品质量稳定，剂量较小，服用、携带、贮藏、运输均较方便。

[0045] 本发明的小儿芪参复感颗粒的制备方法，采用单独提取黄芪，并进一步优化黄芪和其他原料药的提取工艺条件，使得产品的效果较常规提取后产品的效果更优良，且条件
易控制，操作简单，能够保证生产的顺利进行，生产出的成品符合颗粒剂质量要求。

附图说明

[0046] 下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明。

[0047] 图1为浸膏粉的吸湿百分率曲线。

[0048] 图2为浸膏粉与颗粒吸湿百分率比较图

[0049] 图3为临界相对湿度测定结果图。

具体实施方式

[0050] 本发明的小儿芪参复感颗粒制备工艺合理性研究如下：

[0051] 一、药材采购

[0052] 处方中的中药材及炮制品均从毫州市永刚饮片厂有限公司购入。

[0053] 二、中药前处理

[0054] 按处方称取炙黄芪、太子参、丹参、赤芍、麸炒白术、川芎、陈皮、醋鸡内金，分别剔除非药用部位，全部原料待用。

[0055] 三、工艺合理性研究

[0056] (一)提取工艺路线的设计

[0057] 1、黄芪提取工艺的考察

[0058] 1.1提取方法的选择

[0059] 乙醇回流提取：称取炙黄芪，70％乙醇回流提取，提取2次，每次60min，过滤，合并提取液，减压浓缩至提取液含生药0.2g/ml。

[0060] 超声提取：称取炙黄芪，70％乙醇超声提取，提取2次，每次40min，过滤，合并提取液，减压浓缩至提取液含生药0.2g/ml。

[0061] 比较两者的出膏率，乙醇回流法的出膏率为10.6％，超声提取法的出膏率为16.8％，可以看出超声提取法的出膏率较乙醇回流法有较大提高，因此，选择超声提取法提
取黄芪。

[0062] 1.2提取工艺条件的选择

[0063] ①提取次数的选择：提取条件同上，分别超声提取1次、2次、3次、4次，最后比较浸膏中黄芪甲苷的含量。

[0064] 提取次数 黄芪甲苷含量1 3.43％
2 4.85％
3 6.52％
4 6.61％

[0065] 超声提取3次后，黄芪甲苷含量基本不变，因此确定最佳超声提取次数为3次。

[0066] ②乙醇浓度的考察：提取条件同上，分别考察50％、60％、70％、80％乙醇，最后比较浸膏中黄芪甲苷的含量。

[0067]乙醇浓度 黄芪甲苷含量
50％ 3.37％
60％ 4.93％
70％ 6.63％
80％ 6.13％

[0068] 从结果可以看出，70％浓度的乙醇提取黄芪甲苷含量最大。

[0069] 1.3精制工艺条件的考察

[0070] ①大孔树脂柱乙醇洗脱浓度筛选：称取炙黄芪，70％乙醇超声提取，提取3次，每次40min，过滤，合并提取液，减压浓缩至提取液含生药0.2g/ml，加水稀释，上大孔树脂柱，用6
倍生药量的50％、60％、70％、80％乙醇洗脱，洗脱流速为3BV/h，收集洗脱液，回收乙醇，减
压浓缩至相对密度1.20的浸膏

[0071]

[0072]

[0073] 经筛选可见，最佳乙醇洗脱浓度为60％。

[0074] ②乙醇洗脱流速的考察：提取条件同上，分别选择洗脱流速为2BV/h、3BV/h、4BV/h，最后比较浸膏中黄芪甲苷的含量。

[0075]洗脱流速 黄芪甲苷含量
2BV/h 24.64％
3BV/h 37.31％
4BV/h 34.56％

[0076] 经筛选可见，最佳洗脱流速为3BV/h。

[0077] ③树脂柱类型的筛选：提取条件同上，分别选取AB‑8、D‑101、HPD‑750、XDA‑1树脂柱，最后比较浸膏中黄芪甲苷的含量。

[0078] 树脂柱类型 黄芪甲苷含量AB‑8 24.64％
D‑101 32.45％
HPD‑750 40.66％
XDA‑1 34.57％

[0079] 经筛选可见，最佳树脂柱类型为HPD‑750。

[0080] 2、其他原料药的提取工艺考察

[0081] 2.1提取时间的考察：

[0082] 丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮3次，分别加12倍量的水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏。

[0083] 丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮3次，分别加12倍量的水，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏。

[0084] 丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮3次，分别加12倍量的水，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏。

[0085] 以丹酚酸B和芍药苷为考察指标，比较稠膏中两种成分的含量。

[0086]

[0087]

[0088] 提取时间对两种成分的影响不大，基于效率的考虑，提取1h即可。

[0089] 2.2提取次数的考察

[0090] 丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮1次，分别加12倍量的水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏。

[0091] 丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮2次，分别加12倍量的水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏。

[0092] 丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮3次，分别加12倍量的水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏。

[0093] 丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮4次，分别加12倍量的水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏。

[0094]提取次数 丹酚酸B提取率 芍药苷提取率
1 2.87％ 3.44％
2 3.65％ 4.23％
3 4.56％ 5.64％
4 4.61％ 5.72％

[0095] 提取3次后，成分含量基本不变。

[0096] 3、制剂成型性工艺研究

[0097] 根据本方的药效功能主治，从便于携带和长期服用角度考虑，宜制成固体制剂。颗粒剂保持了汤剂吸收快、显效迅速等优点；此外较好的包装材料可以使药物不受湿气、氧气
和光线的影响，从而提高药物的稳定性。易于服用和调剂，故选择制成颗粒剂。糊精具有低
廉质优，易溶于水，稳定性好，流动性相对较好，不易潮解，用于颗粒剂，成形性好。故选用糊
精为赋形剂，儿童用药，注意口感，选择蔗糖辅以调味。

[0098] 3.1浸膏粉的性能考察

[0099] 3.1.1浸膏粉流动性考察

[0100] 采用固定漏斗法，将3只直径为7.5cm的漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1cm的高度(H)处，最下边一只漏斗出口磨平，小心地将过80目筛的浸膏粉沿漏斗壁倒入最
上的漏斗中直到坐标纸上形成的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的
直径(ZR)，计算出休止角tga＝H/R，平行做5次，计算平均值。结果见下表：

[0101] 浸膏粉的休止角测定

[0102]

[0103] 一般认为，休止角大于40°时，表明该浸膏粉流动性较差。

[0104] 3.1.2.浸膏粉吸湿百分率的测定

[0105] 将底部盛有NaCl的过饱和溶液的玻璃干燥器放入室温24h，此时干燥器内的相对湿度为75％，在已恒重的编称量瓶底部放入厚约2mm的药粉，准确称重后置于上述NaCl过饱
和溶液的玻璃干燥器内(扁称量瓶打开)，于室内中保存，定时称量。按下式计算吸湿百分
率。吸湿百分率曲线见下表及图1：

[0106]

[0107] 浸膏粉吸湿百分率

[0108]

[0109] 浸膏粉放置120h后，吸湿百分率已高达24.18％，说明浸膏粉有较强的吸湿性。通过对浸膏粉性能的考察可知：其流动性较差，制粒能够改善流动性，所以考虑制粒，制粒需
要加入辅料来降低吸湿性以便于成型。

[0110] 3.2制粒方法的考察

[0111] 3.2.1干法制粒

[0112] 取适量浸膏粉加糊精，以2:1比例混合均匀，用GZL型干法制粒机进行干压制粒。干法制粒结果见下表：

[0113] 干法制粒实验结果

[0114]

[0115] 实验结果表明，轧轮压力为2MPa时，颗粒细粉比较多；轧轮压力为4MPa时，一次成型率仍低于50％；而且在制粒过程中，药粉受热发生黏轮现象导致制粒困难，由于干法制粒
无法满足生产要求，故尝试湿法制粒。

[0116] 3.2.2湿法制粒

[0117] 取适量浸膏粉加糊精，儿童用药，考虑到口味，增加蔗糖同时起到矫味作用，分别以浸膏粉：糊精：蔗糖＝1:1:1，浸膏粉：糊精：蔗糖＝1:0.5:0.5比例混合均匀，以不同浓度
的乙醇为润湿剂。评价指标为颗粒情况、制粒难易程度、颗粒吸湿率，结果见下表：

[0118] 颗粒剂成型工艺优选实验结果

[0119]

[0120] 由以上结果可以看出，两种药辅比例条件下，均95％的乙醇作为润湿剂，成型容易，颗粒成品率高。相对来说，药辅比例为浸膏粉：糊精：蔗糖＝1:0.5:0.5时，颗粒成型率更
高，故选用药辅比例为浸膏粉：糊精：蔗糖＝1:0.5:0.5，95％的乙醇作为润湿剂，制粒目数：
12目。

[0121] 3.2.3药辅比例的确定

[0122] 采用浸膏粉：糊精：蔗糖＝1:0.5:0.5的药辅比例，以95％的乙醇作为润湿剂进行制粒，与浸膏粉吸湿率比较，评价颗粒吸湿性，结果见下表及图2：

[0123] 浸膏粉与颗粒(药辅比例1:1)吸湿率比较

[0124]

[0125] 由以上结果及图2可知，浸膏粉原粉与颗粒的吸湿百分率在120小时颗粒的吸湿率分别为24.18％和14.67％，以药辅比例为浸膏粉：糊精：蔗糖＝1:0.5:0.5时，制成颗粒的吸
湿率较低，利于产品的质量和稳定性。因此，选择浸膏粉和糊精比例为浸膏粉：糊精：蔗糖＝
1:0.5:0.5。

[0126] 综上所述，颗粒的制备工艺选用95％乙醇做润湿剂，浸膏粉与糊精比例为浸膏粉：糊精：蔗糖＝1:0.5:0.5。用小试的干浸膏524.8g计算，本制剂制成1000g，需要加入糊精
237.6g，蔗糖237.6g。

[0127] 3.2.4制剂规格和用法用量的确定

[0128] 【最优处方】

[0129]

[0130] 【制法】

[0131] (1)称取炙黄芪，70％乙醇超声提取，提取3次，每次40min，过滤，合并提取液，减压浓缩至提取液含生药0.2g/ml，滤过，将该醇提液以6BV/h的流速加入HPD‑750大孔吸附树脂
柱中吸附，静置8小时，然后用60％乙醇溶液洗脱，洗脱流速为3BV/h，乙醇洗脱倍数为7倍，
收集乙醇洗脱液，减压浓缩干燥。

[0132] (2)丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮3次，分别加12倍量的水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏，减压
干燥。

[0133] (3)将步骤(1)和(2)的干浸膏粉碎成细粉，得浸膏粉，接着加入糊精、蔗糖及95％

[0134] 乙醇，所述浸膏粉、糊精及蔗糖的比例为1:0.5:0.5混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。

[0135] 【规格】每袋装3g。

[0136] 【用法用量】开水冲服，1‑4岁，一次1袋，一日3次；5岁以上，一次2袋，一日3次。

[0137] 3.3颗粒流动性的考察

[0138] 一般认为，休止角小于40度时，其流动性较好；大于40度时，流动性不好，粉末有松散感。采用固定漏斗法测定样品的休止角，结果见下表：

[0139] 颗粒休止角测定表

[0140]

[0141] 结果：颗粒休止角均值为32.53度，说明制粒后，颗粒流动性良好。

[0142] 3.4颗粒溶化性的考察

[0143] 分别平行取三份制备的颗粒，倒入烧杯中，加热水200mL，搅拌5分钟，颗粒全部融化。结果表明本颗粒的溶化性良好。

[0144] 3.5临界相对湿度的考察

[0145] 取7个干燥器，底层分别放入不同的盐的过饱和溶液，以保持一定的相对湿度。精密称定已制备的颗粒和药粉各7份，装入恒重的称量瓶中，将称量瓶打开，放入上述干燥器
中，密闭，置于25℃恒温环境中保持7天，打开干燥器，将称量瓶盖盖严，精密称重。计算干重
和湿重，并由此计算颗粒和药粉的吸湿率，绘制吸湿平衡曲线并求出临街相对湿度(CRH)，
以吸湿百分率(％)为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，得到CRH曲线，作CRH曲线两端切线，
其交点的横坐标为临界相对湿度(CRH)。结果见下表：

[0146] 临界相对湿度测定结果

[0147]

[0148] 以表中的吸湿百分率数据(RH％)为纵坐标，相对湿度数据(RH％)为横坐标作图，结果见图3：

[0149] 结果：药粉的临界相对湿度约为75％，颗粒的临界相对湿度约为81％，制粒后药物的吸湿性有所改善。

[0150] 结论：在进行粉碎、混合、制粒时，应将相对湿度控制在75％以下为宜。

[0151] 以下通过实施例对本发明进行详细说明。

[0152] 实施例1

[0153] 本发明所述的小儿芪参复感颗粒：包括以下质量比的各成分：炙黄芪333.3g，丹参200.0g，炒白术200.0g，陈皮200.0g，太子参333.3g，赤芍200.0g，川芎133.3g，鸡内金
200.0g。

[0154] (1)称取炙黄芪，70％乙醇超声提取，提取3次，每次40min，过滤，合并提取液，减压浓缩至提取液含生药0.2g/ml，滤过，将该醇提液以6BV/h的流速加入HPD‑750大孔吸附树脂
柱中吸附，静置8小时，然后用60％乙醇溶液洗脱，洗脱流速为3BV/h，乙醇洗脱倍数为7倍，
收集乙醇洗脱液，减压浓缩干燥。

[0155] (2)丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮3次，分别加12倍量的水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏，减压
干燥。

[0156] (3)将步骤(1)和(2)的干浸膏粉碎成细粉，得浸膏粉，接着加入糊精、蔗糖及95％乙醇，所述浸膏粉、糊精及蔗糖的比例为1:0.5:0.5混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。

[0157] 实施例2

[0158] 本实施例所述的小儿芪参复感颗粒：包括以下质量比的各成分：炙黄芪323.3g，丹参210.0g，炒白术210.0g，陈皮210.0g，太子参323.3g，赤芍210.0g，川芎123.3g，鸡内金
210.0g。

[0159] (1)称取炙黄芪，70％乙醇超声提取，提取3次，每次40min，过滤，合并提取液，减压浓缩至提取液含生药0.2g/ml，滤过，将该醇提液以6BV/h的流速加入HPD‑750大孔吸附树脂
柱中吸附，静置8小时，然后用60％乙醇溶液洗脱，洗脱流速为3BV/h，乙醇洗脱倍数为7倍，
收集乙醇洗脱液，减压浓缩干燥。

[0160] (2)丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮3次，分别加12倍量的水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(60℃)的稠膏，减压
干燥。

[0161] (3)将步骤(1)和(2)的干浸膏粉碎成细粉，得浸膏粉，接着加入糊精、蔗糖及95％乙醇，所述浸膏粉、糊精及蔗糖的比例为1:0.5:0.5混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。

[0162] 实施例3

[0163] 本发明所述的小儿芪参复感颗粒：包括以下质量比的各成分：炙黄芪333.3g，丹参200.0g，炒白术200.0g，陈皮200.0g，太子参333.3g，赤芍200.0g，川芎133.3g，鸡内金
200.0g。

[0164] (1)称取炙黄芪，80％乙醇超声提取，提取3次，每次50min，过滤，合并提取液，减压浓缩至提取液含生药0.2/ml，滤过，将该醇提液以5BV/h的流速加入HPD‑750大孔吸附树脂
柱中吸附，静置8小时，然后用80％乙醇溶液洗脱，洗脱流速为4BV/h，乙醇洗脱倍数为6倍，
收集乙醇洗脱液，减压浓缩干燥。

[0165] (2)丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮3次，分别加12倍量的水，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25(60℃)的稠膏，减
压干燥，

[0166] (3)将步骤(1)和(2)的干浸膏粉碎成细粉，得浸膏粉，接着加入糊精、蔗糖及95％乙醇，所述浸膏粉、糊精及蔗糖的比例为1:0.5:0.5，混匀，制成颗粒，干燥，得到所述小儿芪
参复感颗粒。

[0167] 实施例4：

[0168] 本发明所述的小儿芪参复感颗粒：包括以下质量比的各成分：炙黄芪333.3g，丹参200.0g，炒白术200.0g，陈皮200.0g，太子参333.3g，赤芍200.0g，川芎133.3g，鸡内金
200.0g。

[0169] (1)称取炙黄芪，80％乙醇超声提取，提取2次，每次60min，过滤，合并提取液，减压浓缩至提取液含生药0.2/ml，滤过，将该醇提液以4BV/h的流速加入HPD‑750大孔吸附树脂
柱中吸附，静置8小时，然后用80％乙醇溶液洗脱，洗脱流速为4BV/h，乙醇洗脱倍数为8倍，
收集乙醇洗脱液，减压浓缩干燥。

[0170] (2)丹参、麸炒白术、陈皮、太子参、赤芍、川芎、及醋鸡内金，混合后煎煮2次，分别加12倍量的水，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25(60℃)的稠膏，减
压干燥，

[0171] (3)将步骤(1)和(2)的干浸膏粉碎成细粉，得浸膏粉，接着加入糊精、蔗糖及95％乙醇，所述浸膏粉、糊精及蔗糖的比例为1:0.5:0.5，混匀，制成颗粒，干燥，得到所述小儿芪
参复感颗粒。

[0172] 以下通过药效试验说明本申请的小儿芪参复感颗粒的技术效果

[0173] 一、药效学试验

[0174] 选取18‑22g昆明种小白鼠60只，随机分为6组，每组10只。参照《实用中医证候模型学》，正常组每天以生理盐水0.04ml/只腹腔注射，造模组每只小鼠每天腹腔注射氢化可的
松0.04ml/只，连续12d，造成免疫功能低下小鼠模型，造模组12d后将造模成功的小鼠按体
重随机分组：正常组、模型组、中药治疗组1(实施例1)、中药治疗组2(实施例2)、中药治疗
组/3(实施例3)、中药对照组(按照申请号CN201310581556X说明书实施例1的方法制备的药
物)，每只每日剂量0.2ml/次，灌胃，4周。观察胸腺指数、脾脏指数、体重等指标，具体结果见
下表：

[0175] 对免疫功能低下小鼠胸腺指数、IL‑2的影响

[0176]

[0177]

[0178] 对免疫功能低下小鼠脾脏指数、体重的影响

[0179] 组别 脾脏指数(mg/g) 体重(g)正常组 3.964±0.352 34.56±2.31
模型组 2.876±0.421 25.76±1.54
中药治疗组1 3.843±0.342 32.53±2.26
中药治疗组2 3.456±0.431 29.56±1.97
中药治疗组3 3.563±0.354 28.53±3.12
中药对照组 3.145±0.267 23.45±3.21

[0180] 对免疫功能低下小鼠血清皮质醇的影响

[0181]组别 血清皮质醇(pg/ml)
正常组 3.453±1.378
模型组 1.264±0.854
中药治疗组1 3.264±1.732
中药治疗组2 3.136±1.634
中药治疗组3 3.076±1.748
中药对照组 2.846±1.634

[0182] 小儿反复呼吸道感染属中医“体虚感冒”等范畴，病机为“正虚为本”和“本虚标实”，表现为缓解期和感染期，现代医学认为主要与免疫功能低下有关。通过药效学实验发
现，本发明小儿芪参复感颗粒提高免疫低下小鼠的胸腺、脾指数、体重明显，能显著提高免
疫低下小鼠血清IL‑2的水平，显著提高免疫低下小鼠的血清皮质醇水平，其中实施例1的效
果最佳，较对照组而言取得的效果更优，说明通过科学合理筛选后的制备方法制备得到的
产品效果更优。

[0183] 二、实施例1制备的小儿芪参复感颗粒在吉林大学第一医院的临床试验数据如下：

[0184] 1、试验方法:

[0185] 1.1主症主治：益气固表，活血通络，运脾导滞。用于儿童肺脾气虚夹疲夹滞证。

[0186] 症见：面黄少华，双目下暗斑，形体消瘦，肌肉松软，少气懒言，气短，食少纳呆，口不渴，多汗，动则易汗，或大便澹薄，或扁桃体反复肿大，舌质淡或暗，苔薄白，脉无力，指纹
淡或滞。用于治疗小儿反复呼吸道感染、反复鼻炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等小儿呼吸道
感染见上述证候者。

[0187] 1.2方剂名：实施例1的小儿芪参复感颗粒。

[0188] 1.3入组人群：儿童肺脾气虚夹癖夹滞患者群。

[0189] 中医诊断：肺脾气虚夹疲夹滞证，症见：面黄少华，双目下暗斑，形体消瘦，肌肉松软，少气懒言，气短，食少纳呆，口不渴，多汗，动则易汗，或大便塘薄，或扁桃体反复肿大，舌
质淡或暗，苔薄白，脉无力，指纹淡或滞。用于治疗小儿反复呼吸道感染、反复鼻炎、扁桃体
炎、支气管炎、肺炎等小儿呼吸道感染见上述证候者。

[0190] 西医诊断：小儿反复呼吸道感染((RRTI)，在1年内有7‑10次以上的上下呼吸道感染。

[0191] 7日内合并用药不予入组。

[0192] 1.4给药方式:

[0193] 开水冲服，1‑4岁，一次1袋，一日3次；5岁以上，一次2袋，一日3次。疗程7‑14天左右。

[0194] 1.5注意事项：患者不可自行停药，或者断药，需按时复诊。

[0195] 2、临床试验病例统计分析

[0196] 2.1、疗效评定标准

[0197] 发病次数：III级：平均每月发病>2次；II级：平均每月发病1‑2次；I级：平均每月发病<1次；0级：无发病。

[0198] 病程：III级：每次发病>10天；II级：每次发病5‑10天；I级：每次发病<5d。

[0199] 病种：III级：上感、支气管炎、支气管肺炎；II级：上感、支气管炎；I级：上感。

[0200] 2.2疗效评定条件

[0201] ①服药后无发病或发病次数减少1级以上；②服药后病程缩短1级以上；③服药后病种降低1级以上；④服药后免疫指标恢复正常或明显改善。

[0202] 显效：具备以上4项中任何3项以上；有效：具备以上4项中任何1‑2项；无效：上述4项均无改变。

[0203] 2.3、病例统计如下：

[0204]年份 2015 2016 2017 2018 2019 总计
病历数(份) 11 21 13 28 27 100
汇总(份) 11 21 13 28 27 100

[0205] 2.4患者使用人群：儿童肺脾气虚夹疲夹滞患者群，男女均可适用本品。

[0206] 2.5可以豁免毒理研究资料的情况说明：处方组成中处方组成是否含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材：否。

[0207] 2.6临床结果

[0208] 总有效率：98％；

[0209] 显效：80％；

[0210] 有效：18％；

[0211] 无效：2％。

[0212] 2.7安全性评价

[0213] 在整个用药过程中，没有出现不良反应，，治疗前的症状明显，治疗后症状基本消失，饮食正常，身体的整体素质有所改善。

[0214] 2.8结论：通过对临床试验病历的回顾分析，说明该处方的制剂的安全性和有效性，明确受到患者的欢迎和好评。

[0215] 显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或
变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或
变动仍处于本发明创造的保护范围之中。