一种含豆腐果苷的制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及天然产物制备方法技术领域，具体涉及一种含豆腐果苷的制剂及其制备方法和应用。一种含豆腐果苷的制剂，包括质量分数为5‑15％的澳洲坚果青皮提取物、质量分数为2‑6％的芦荟提取物和质量分数为2‑6％的山药提取物。本方案可以解决现有技术中含豆腐果苷的制剂的水分易挥发且功效单一的技术问题。澳洲坚果青皮提取物、芦荟提取物和山药提取物联合使用，除了各自发挥各种物质的功效之外，芦荟提取物和山药提取物可起到协同增加制剂的抗水分蒸发的效果。本方案可以应用于澳洲坚果的开发利用的实践操作中，为澳洲坚果青皮资源的综合利用提供一条可行途径。

权利要求

1.一种含豆腐果苷的制剂，其特征在于，包括质量分数为5‑15％的澳洲坚果青皮提取物、质量分数为2‑6％的芦荟提取物和质量分数为2‑6％的山药提取物；

所述澳洲坚果青皮提取物由如下方法制备：将新鲜的澳洲坚果青皮粉碎后使用乙醇溶液浸提，再使用活性炭除杂质后，经浓缩获得澳洲坚果青皮提取物；所述芦荟提取物由如下方法制备：将新鲜的芦荟叶片切碎后使用水浸提，经浓缩后获得芦荟提取物；所述山药提取物由如下方法制备：将新鲜的山药粉碎后使用水浸提，经浓缩后获得山药提取物。

2.根据权利要求1所述的一种含豆腐果苷的制剂，其特征在于，包括质量分数为10％的澳洲坚果青皮提取物、质量分数为4％的芦荟提取物和质量分数为4％的山药提取物。

3.根据权利要求1或2所述的一种含豆腐果苷的制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：制备澳洲坚果青皮提取物；S2：制备芦荟提取物；S3：制备山药提取物；S4：制备制剂：将澳洲坚果青皮提取物、芦荟提取物、山药提取物和丙二醇加入水中，分散均匀后获得所述制剂。

4.根据权利要求3所述的一种含豆腐果苷的制剂的制备方法，其特征在于，澳洲坚果青皮提取物、芦荟提取物、山药提取物和丙二醇在所述制剂中的质量分数分别为5‑15％、2‑

6％、2‑6％和5％。

5.根据权利要求4所述的一种含豆腐果苷的制剂的制备方法，其特征在于，在S1中，将新鲜的澳洲坚果青皮粉碎后使用体积分数为80％的乙醇溶液60℃浸提两次，每次20h，合并滤液获得青皮提取液；再在青皮提取液中加入青皮提取液的质量的3％的活性炭，80转/min的速度搅拌青皮提取液1h，然后过滤取液相，再经浓缩获得澳洲坚果青皮提取物。

6.根据权利要求5所述的一种含豆腐果苷的制剂的制备方法，其特征在于，在所述澳洲坚果青皮提取物中，豆腐果苷的质量分数大于4％。

7.根据权利要求3所述的一种含豆腐果苷的制剂的制备方法，其特征在于，在S2中，将新鲜的芦荟叶片切碎后使用水60℃浸提10h；然后过滤获得芦荟提取液，经浓缩后获得芦荟提取物。

8.根据权利要求3所述的一种含豆腐果苷的制剂的制备方法，其特征在于，在S3中，将新鲜的山药粉碎后使用水60℃浸提10h，且水中加入有水质量的0.5％的维生素C，然后过滤获得山药提取液，经浓缩后获得山药提取物。

9.根据权利要求1或2所述的一种含豆腐果苷的制剂在制备化妆水上的应用。

说明书

一种含豆腐果苷的制剂及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及天然产物制备方法技术领域，具体涉及一种含豆腐果苷的制剂及其制备方法和应用。

背景技术

[0002] 豆腐果苷(helicid)又名昆明神衰果素，一般为云南野生植物山龙眼科萝卜树的果实(俗称豆腐渣果)中提得的单体成分。其又称对甲醛苯‑O‑α‑D阿咯吡喃糖苷，其化学结构类似于天麻素(gastrodin,对羟甲基苯‑O‑α‑D‑吡喃葡萄糖苷)。豆腐果苷对中枢神经系统的作用与天麻素相似，但其镇静、止痛作用较天麻素强，对神经官能症引起的头痛、头昏、睡眠障碍的治疗作用显效快。随着澳洲坚果大量地引种到中国西南地区，其青皮(即为果实的果皮)中的成分逐步被我国研究人员揭示和发掘，澳洲坚果青皮中含有一定量的豆腐果苷，具有较大的开发利用价值，可成为除萝卜树外的豆腐果苷的一大天然来源。利用豆腐果苷制作化妆用品，可以充分利用豆腐果苷的镇静和舒眠的作用，获得具有调节神经紧张和促进睡眠的夜用型护肤产品。但是，想将澳洲坚果青皮中的豆腐果苷开发成一款护肤产品，需要克服制剂水分易挥发且功效单一的问题。

发明内容

[0003] 本发明意在提供一种豆腐果苷提取的制备方法及其应用，以解决现有技术中含豆腐果苷的制剂的水分易挥发且功效单一的技术问题。

[0004] 为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

[0005] 一种含豆腐果苷的制剂，包括质量分数为5‑15％的澳洲坚果青皮提取物、质量分数为2‑6％的芦荟提取物和质量分数为2‑6％的山药提取物。

[0006] 本发明还提供了一种含豆腐果苷的制剂的制备方法，包括如下步骤：S1：制备澳洲坚果青皮提取物；S2：制备芦荟提取物；S3：制备山药提取物；S4：制备制剂：将澳洲坚果青皮提取物、芦荟提取物、山药提取物和丙二醇加入水中，分散均匀后获得所述制剂。

[0007] 本方案的原理及优点是：

[0008] 本方案在制剂中加入了澳洲坚果(Macadamia integrifolia)青皮提取物、芦荟(Aloe barbadensis)提取物和山药(Common Yam Rhizome，Dioscoreae Rhizoma)提取物，三种物质各自发挥其独特的护肤效果。澳洲坚果青皮提取物中含有豆腐果苷等物质，可以起到镇静和舒眠和作用；芦荟提取物中含有多糖、蒽酮类化合物等成分，可起到收敛、保湿和消炎的作用；山药提取物中含有多糖、薯蓣皂甙等成分，具有保湿和为皮肤提供营养的作用。三种物质的联合使用克服了单用澳洲坚果青皮的制剂在功效上较为单一的缺陷，多种功效联合可实现对皮肤的保湿和提升肤质等作用。

[0009] 除了上述效果之外，芦荟提取物和山药提取物的同时加入，加强了制剂的保湿效果。主要体现在，制剂中的水分蒸发速度变慢，可以更为有效地实现保水的目的。并且，将芦荟提取物和澳洲坚果青皮提取物制备成的制剂，将山药提取物和澳洲坚果青皮提取物制备成的制剂，在抵抗水分蒸发的效果上，都不如三种物质联合使用的制剂。这说明了芦荟提取物和山药提取物具有协同增效制剂的保湿效果的功能。

[0010] 另外，发明人在研究澳洲坚果青皮提取物的功效的过程中，发现澳洲坚果青皮提取物具有抑制透明质酸酶活性的功效，可以减少透明质酸酶对透明质酸的降解，可以对皮肤表皮及真皮上的透明质酸起到保护作用，进而加强保湿效果。并且制剂中的芦荟提取物和山药提取物的成分，可以进一步稳定澳洲坚果提取物中的功效成分，起到更好的透明质酸酶抑制作用。

[0011] 综上所述，澳洲坚果青皮提取物、芦荟提取物和山药提取物联合使用，除了各自发挥各种物质的功效之外，芦荟提取物和山药提取物可起到协同增加制剂的抗水分蒸发的效果。并且澳洲坚果青皮提取物的抑制透明质酸酶活性的性质是本方案中首次发现，发明人利用这个新的性质，开发了具有保护皮肤中透明质酸的功效的制剂。并且，芦荟提取物和山药提取物还可以进一步稳定澳洲坚果青皮提取物中具有抑制透明质酸酶功效的成分，起到了增效作用。

[0012] 进一步，一种含豆腐果苷的制剂包括质量分数为10％的澳洲坚果青皮提取物、质量分数为4％的芦荟提取物和质量分数为4％的山药提取物。

[0013] 采用上述技术方案，采用上述质量分数的澳洲坚果青皮提取物、芦荟提取物和山药提取物，既可以保证制剂的保湿、舒眠和收敛等功效，还可以保证制剂不至于过于浓稠，更加便于涂抹，且涂抹于面部之后，感觉清爽不油腻。

[0014] 进一步，所述澳洲坚果青皮提取物由如下方法制备：将新鲜的澳洲坚果青皮粉碎后使用乙醇溶液浸提，再使用活性炭除杂质后，经浓缩获得澳洲坚果青皮提取物；所述芦荟提取物由如下方法制备：将新鲜的芦荟叶片切碎后使用水浸提，经浓缩后获得芦荟提取物；所述山药提取物由如下方法制备：将新鲜的山药粉碎后使用水浸提，经浓缩后获得山药提取物。

[0015] 采用上述技术方案，使用乙醇溶液为提取溶剂可以将豆腐果苷等酚类物质充分提取，使用水为提取溶剂可将芦荟和山药中的多糖等物质充分提取。

[0016] 进一步，澳洲坚果青皮提取物、芦荟提取物、山药提取物和丙二醇在所述制剂中的质量分数分别为5‑15％、2‑6％、2‑6％和5％。

[0017] 采用上述技术方案，丙二醇为常规的保湿剂，在制剂中加入丙二醇，可以进一步保证制剂的防止水分蒸发的效果。

[0018] 进一步，在S1中，将新鲜的澳洲坚果青皮粉碎后使用体积分数为80％的乙醇溶液60℃浸提两次，每次20h，合并滤液获得青皮提取液；再在青皮提取液中加入青皮提取液的质量的3％的活性炭，80转/min的速度搅拌青皮提取液1h，然后过滤取液相，再经浓缩获得澳洲坚果青皮提取物。

[0019] 采用上述技术方案，使用乙醇为提取溶剂，可将澳洲坚果青皮中的豆腐果苷等功效成分充分溶出，实现充分提取等效果。使用活性炭处理青皮提取液，可以除去脂溶性包括叶绿素在内的杂质，使得目的成分进一步富集。

[0020] 进一步，在所述澳洲坚果青皮提取物中，豆腐果苷的质量分数大于4％。

[0021] 采用上述技术方案，在澳洲坚果青皮提取物中，保持豆腐果苷的质量分数大于4％，可保证最终获得的制剂在镇静和舒眠上的作用。

[0022] 进一步，在S2中，将新鲜的芦荟叶片切碎后使用水60℃浸提10h；然后过滤获得芦荟提取液，经浓缩后获得芦荟提取物。

[0023] 采用上述技术方案，使用水为提取溶剂，可将芦荟叶片中的多糖、蛋白质和维生素等成分充分地提取，以保证芦荟提取物在保湿、消炎、抑菌、止痒、抗过敏、软化皮肤和防粉刺等方面的功效。

[0024] 进一步，在S3中，将新鲜的山药粉碎后使用水60℃浸提10h，且水中加入有水质量的0.5％的维生素C，然后过滤获得山药提取液，经浓缩后获得山药提取物。

[0025] 采用上述技术方案，使用水为提取溶剂可将山药中的营养物质充分提取，并且在水中加入有0.5％的维生素C，防止山药在提取过程中被氧化，起到护色的作用。

[0026] 进一步，一种含豆腐果苷的制剂在制备化妆水上的应用。

[0027] 采用上述技术方案，采用本方案制备的含豆腐果苷的制剂具有较为优越的保湿性能，具体体现在：制剂的水分散失速度慢，涂抹在皮肤等部位上后，制剂中的水分可以较长时间不挥发，起到了保湿滋润的作用；澳洲坚果青皮提取物具有抑制透明质酸酶的作用，可以减少透明质酸酶对透明质酸的降解，可以对皮肤表皮及真皮上的透明质酸起到保护作用，进而加强保湿效果。并且制剂中的芦荟提取物和山药提取物的成分，可以进一步稳定澳洲坚果提取物中的功效成分，起到更好的透明质酸酶抑制作用。并且，澳洲坚果青皮提取物中的豆腐果苷具有镇静舒眠的作用，芦荟提取物具有收敛、保湿和消炎的作用，山药提取物具有保湿和为皮肤提供营养的作用，多种功效联合可实现对皮肤的保湿和提升肤质等作用。综上，本方案制备的含豆腐果苷的制剂，适合于制备具有保湿、舒眠和收敛功效的化妆水。

具体实施方式

[0028] 下面通过具体实施方式进一步详细说明：

[0029] 实施例1

[0030] 取新鲜的澳洲坚果青皮1kg，洗净后并将其表面水分阴干之后，将其粉碎成1cm×1cm左右的小块，获得青皮块。将青皮块加入提取容器中，并加入80％乙醇溶液，料液比为1:
10(g/mL)，60℃浸提20h，浸提两次，合并两次浸提的滤液，获得青皮提取液。提取的途中，以
80转/min的速度慢速搅拌提取容器中的物料。在青皮提取液中加入活性炭(其质量为青皮提取液的2％)，以80转/min的速度搅拌1h，然后过滤取液相，将液相部分浓缩成浸膏，获得澳洲坚果青皮提取物(1.11g/ml)。对澳洲坚果青皮提取物使用豆腐果苷标准品进行HPLC检测。供试品溶液的配制方法为将澳洲坚果青皮提取物10mg置100mL容量瓶中并加乙腈定容。
色谱条件为：色谱柱为C18柱，柱温为30℃，流动相为乙腈：水＝2：8(V/V)，紫外检测波长为
270nm，进样量为5μl，流速为1.5mL/min。经检测和计算，澳洲坚果青皮提取物中豆腐果苷的质量分数为4.62％。

[0031] 取新鲜的芦荟叶片1kg切碎成2cm×2cm左右的小块，然后将芦荟块置于提取容器中，加入纯水，料液比为1:5(g/mL)，60℃浸提10h，过滤获得芦荟提取液，然后浓缩成浸膏，获得芦荟提取物(1.09g/ml)。

[0032] 取1kg新鲜山药(块茎)洗净去皮，将其粉碎成1cm×1cm左右的小块，获得山药块，然后将山药块置于提取容器中，加入纯水，料液比为1:20(g/mL)，并加入纯水的质量的0.5％的维生素C，60℃浸提10h，过滤获得山药提取液，然后浓缩成浸膏，获得山药提取物(1.21g/ml)。

[0033] 一种含豆腐果苷的制剂由如下方法制备获得：将澳洲坚果青皮提取物、芦荟提取物和山药提取物按照5:2:2的质量比加入去离子水中，再向去离子水中加入丙二醇，搅拌均匀，使得物料充分溶解和分散，获得含豆腐果苷的制剂。其中，澳洲坚果青皮提取物在制剂中的质量分数为10％，丙二醇在制剂中的质量分数为5％，芦荟提取物在制剂中的质量分数为4％，山药提取物在制剂中的质量分数为4％。

[0034] 实验例1：保湿效果测试

[0035] 取若干15cm×15cm的玻璃板，在其上分别平铺、固定同等大小滤纸，分别称重并记录原始重量(M0)。在玻璃板上滴加待测样品1ml(每个待测样品重复5次)，分别称重并记录重量(M1)。然后将玻璃板分别放入37℃电热干燥箱中30min，计算各组加样后与从电热恒温培养箱中取出后的质量差(取出后的质量M2)，以判断其失水的多少，根据失水率判断保湿效果，保湿率(即防止水分蒸发的效果)的计算方式为：((M2‑M0)/(M1‑M0))×100％。

[0036] 待测样品情况如下：

[0037] 样品A：实施例1制备的含豆腐果苷的制剂；

[0038] 样品B：取实施例1的澳洲坚果青皮提取物配制本制剂，制剂中不含有芦荟提取物和山药提取物，含有5％的丙二醇和10％的青皮提取物；

[0039] 样品C：取实施例1的澳洲坚果青皮提取物和芦荟提取物配制本制剂，制剂中含有5％的丙二醇、8％的芦荟提取物和10％的澳洲坚果青皮提取物；

[0040] 样品D：取实施例1的澳洲坚果青皮提取物和山药提取物配制本制剂，制剂中含有5％的丙二醇、8％的山药提取物和10％的澳洲坚果青皮提取物；

[0041] 样品E：取实施例1的芦荟提取物和山药提取物配制本制剂，制剂中含有5％的丙二醇、4％的山药提取物和4％的芦荟提取物；

[0042] 样品F：取实施例1的芦荟提取物、山药提取物和澳洲坚果青皮提取物配制本制剂，制剂中含有5％的丙二醇、2％的山药提取物、2％的芦荟提取物和5％的澳洲坚果青皮提取物；

[0043] 样品G：取实施例1的芦荟提取物、山药提取物和澳洲坚果青皮提取物配制本制剂，制剂中含有5％的丙二醇、6％的山药提取物、6％的芦荟提取物和15％的澳洲坚果青皮提取物。

[0044] 实验结果如表1所示，结果显示：样品A、样品F和样品G中均含有丙二醇、芦荟提取物、山药提取物和澳洲坚果青皮提取物，上述制剂的保湿率相对于不加入芦荟提取物和山药提取物的样品B更高。这说明了按照本方案制备的澳洲坚果青皮提取物溶解在去离子水中后制备获得的制剂保湿效果不好，即使加入了丙三醇，样品B的保湿率只能维持在10％作用，不能满足应用需求。当制剂中加入了芦荟提取物和山药提取物后，制剂的保湿率得到了很大的提升，其保湿率的提升效果随着芦荟提取物和山药提取物的添加量的增加而增加。样品G中，芦荟提取物和山药提取物的添加量最大，其保湿效果最好。但是本制剂不能一味追求保湿率上的效果，过多地添加荟提取物和山药提取物，会导致制剂过于浓稠，不适合于作为化妆水使用。样品C和样品D中分别添加了8％的芦荟提取物和8％的山药提取物，均能提升制剂的保湿效果，但是其效果却不如同时添加4％的芦荟提取物和4％的山药提取物所获得的保湿效果好，这说明了芦荟提取物和山药提取物在协同增加保湿效果上具有一定的作用。两种物质联合使用，不但可以增加制剂成分的多样性，还可以对保湿效果有所提升。
样品E中同时添加了4％的芦荟提取物和4％的山药提取物，可以获得较为理想的制剂的保湿效果。

[0045] 表1：保湿率测量结果

[0046]

[0047] 实验例2：透明质酸酶抑制实验

[0048] 透明质酸是皮肤表皮及真皮的主要基质成分之一，它能使水分进入细胞间质，并与蛋白质结合而形成蛋白凝胶，将细胞粘在一起，发挥正常的细胞代谢作用，起到保持细胞水分，保护细胞不受病原的侵害，加快恢复皮肤组织，提高创口愈合再生能力，减少疤痕，增强免疫力等作用。透明质酸酶可分解透明质酸，从而降低透明质酸的保湿作用，如果保湿产品能够抑制透明质酸酶，则可以对皮肤表皮及真皮上的透明质酸起到保护作用，进而加强保湿效果。本实验例采用Elson‑Morgan改良法，测量待测样品(0.5ml，每个待测样品重复5次)对于透明质酸酶的抑制活性，实验方法参照文献“藤茶中粗提物对透明质酸酶的抑制研究，王小洪，第九届中国化妆品学术研讨会论文集”。

[0049] 待测样品情况如下：

[0050] 样品A：实施例1制备的含豆腐果苷的制剂；

[0051] 样品B：取实施例1的澳洲坚果青皮提取物配制本制剂，制剂中不含有芦荟提取物和山药提取物，含有5％的丙二醇和10％的澳洲坚果青皮提取物；

[0052] 样品C：取实施例1的芦荟提取物配制本制剂，制剂中含有5％的丙二醇和8％的芦荟提取物；

[0053] 样品D：取实施例1的山药提取物配制本制剂，制剂中含有5％的丙二醇和8％的山药提取物；

[0054] 样品E：取实施例1的芦荟提取物和山药提取物配制本制剂，制剂中含有5％的丙二醇、4％的山药提取物和4％的芦荟提取物；

[0055] 样品F：取实施例1的芦荟提取物、山药提取物和澳洲坚果青皮提取物配制本制剂，制剂中含有5％的丙二醇、2％的山药提取物、2％的芦荟提取物和5％的澳洲坚果青皮提取物；

[0056] 样品G：取实施例1的芦荟提取物、山药提取物和澳洲坚果青皮提取物配制本制剂，制剂中含有5％的丙二醇、6％的山药提取物、6％的芦荟提取物和15％的澳洲坚果青皮提取物。

[0057] 实验结果如表2所示，结果显示：样品A、样品F和样品G中均含有丙二醇、芦荟提取物、山药提取物和澳洲坚果青皮提取物，上述制剂均具有透明质酸酶抑制活性。对比样品C、样品D和样品E，这三个样品中没有加入澳洲坚果青皮提取物，显示出的透明质酸酶的活性抑制效果很差。这说明了起到抑制透明质酸酶的活性的作用的主要物质是澳洲坚果青皮提取物，并且由样品A、样品F和样品G的实验数据可知，随着澳洲坚果青皮提取物的含量提高，抑制效果存在浓度依赖的增强效应。虽然，澳洲坚果青皮提取物的浓度越高透明质酸酶的抑制效果越好，但是浓度过高会对使用者皮肤造成一些安全隐患，且使用过多澳洲坚果青皮提取物，在水相中难以分散溶解，不利于制备化妆水。样品B中，制剂含有5％的丙二醇和10％的澳洲坚果青皮提取物，但是相对于样品A，其透明质酸酶的抑制效果稍差。这说明了芦荟提取物和山药提取物的加入可以一定程度上稳定澳洲坚果青皮提取物中的功效成分，促进了澳洲坚果青皮提取物中的功效成分发挥对透明质酸酶的抑制作用。

[0058] 表2：透明质酸酶抑制率测量结果

[0059]

[0060] 以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体技术方案和/或特性等常识在此未作过多描述。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明技术方案的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。