一种治疗癫痫的药物组合物

摘要

本发明公开了一种治疗癫痫的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：柴胡10～20份、石菖蒲14～26份、钩藤21～39份、龙骨21～39份、牡蛎21～39份、白芍21～39份、防风7～13份、炒僵蚕10～20份、地龙10～20份、甘草3～7份。本发明组合物，在治疗癫痫方面效果显著，对部分难治性癫痫也具有改善症状、减少或控制发作的作用，在用于癫痫持续状态时，可与抗癫痫西药发挥协同作用，同时促进患者的苏醒。本发明组合物较西药更安全，长期临床应用未见明显毒副作用，也未见认知障碍、语言不流利、头晕等副作用，更未见致畸作用，具备临床应用前景。

权利要求

1.一种治疗癫痫的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：竹叶柴胡10 20份、石菖蒲14 26份、钩藤21 39份、龙骨21 39份、牡蛎21 39份、白芍21 39份、~ ~ ~ ~ ~ ~防风7 13份、炒僵蚕10 20份、地龙10 20份、甘草3 7份。

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2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成：竹叶柴胡15份、石菖蒲20份、钩藤20份、龙骨30份、牡蛎30份、白芍20份、防风10份、炒僵蚕15份、地龙15份、甘草5份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：它是由原料药的药粉、或原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述口服制剂为颗粒剂、散剂、丸剂或溶液剂。

6.权利要求1 5任一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：~

（1）按照权利要求1所述配比称取原料药；

（2）原料药研为粉末，或原料药的水或有机溶剂提取液，加入药学上常用的辅料或辅助性成分，即得。

7.权利要求1 5任一项所述的药物组合物在制备治疗癫痫的药物中的用途。

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说明书

一种治疗癫痫的药物组合物

技术领域

[0001] 本发明具体涉及一种治疗癫痫的药物组合物。

背景技术

[0002] 癫痫(epilepsy)即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是一种反复发作的慢性病，需要长期服用药物治疗，常见抗癫痫药物具有较多副作用，常见的包括胃肠道反应、头晕、头疼、嗜睡、视物双影、肢体活动的共济失调等，如丙戊酸副作用有体重增加，慢性认知，记忆，行为改变，少数有严重的肝毒作用，可能出现胰腺炎，药物的相互作用明显，有慢性组织和认知毒性，有致畸作用；苯巴比妥有镇静副作用，偶可引起结缔组织损伤，有戒断反应，有致畸作用；乙琥胺偶有胃肠道反应；卡马西平初始剂量，易出现神经毒性作用，有微粒体酶诱导作用，可引起某些发作加重，有潜在的认知毒性，而剥脱性皮炎是卡马西平最严重的副作用。苯妥英钠的副作用，有出现神经毒性，结缔组织异常，偶有胃肠道反应，有致畸作用。新型抗癫痫药毒副作用明显减少，但仍有不少副作用，例如奥卡西平仍有剥脱性皮炎等严重不良反应，托吡酯影响认知、导致体重下降，拉莫三嗪的常见副作用是皮疹等。

[0003] 根据流行病学资料，癫痫在人群中的发病率约为50‑70/10万，患病率约为5％‑7％，按比率计算我国每年约有65‑70万新发癫痫病人，全国共有癫痫病人超过600余万，其中约25％‑30％的病人对药物的反应性差，称耐药癫痫(也称难治性癫痫)。耐药癫痫的治疗是全世界的难题，无论原来的一线药或现在的新型抗癫痫药疗效均欠佳，故寻找新的抗癫痫药物和治疗靶点成为必然。

发明内容

[0004] 为解决上述问题，本发明提供了一种治疗癫痫的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：柴胡10～20份、石菖蒲14～26份、钩藤21～39份、龙骨21～39份、牡蛎21～39份、白芍21～39份、防风7～13份、僵蚕10～20份、地龙10～20份、甘草3～7份。

[0005] 进一步地，它是由下述重量配比的原料药制备而成：

[0006] 柴胡15份、石菖蒲20份、钩藤20份、龙骨30份、牡蛎30份、白芍20份、防风10份、僵蚕15份、地龙15份、甘草5份。

[0007] 更进一步地，所述柴胡为竹叶柴胡；所述僵蚕为炒僵蚕。

[0008] 更进一步地，它是由原料药的药粉、或原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

[0009] 更进一步地，所述制剂为口服制剂。

[0010] 进一步地，所述口服制剂为颗粒剂、散剂、丸剂或溶液剂。

[0011] 本发明还提供了一种前述药物组合物的制备方法，它包括以下步骤：

[0012] (1)按照前述配比称取原料药；

[0013] (2)原料药研为粉末，或原料药的水或有机溶剂提取液，加入药学上常用的辅料或辅助性成分，即得。

[0014] 本发明还提供了一种前述的药物组合物在制备治疗癫痫的药物中的用途。

[0015] 进一步地，所述药物是熄风定惊的药物。

[0016] 本发明最后提供了一种前述的药物组合物在制备治疗抽动障碍的药物中的用途。

[0017] 本发明由成都中医药大学附属医院神经内科数十年运用的院内制剂清肝宁痫片改良而来。临床使用清肝宁痫片时发现，该产品对部分癫痫患者具有增加发作的风险。同时，动物实验证明，该制剂主要成分之一青黛增加动物死亡和发作的风险，为此，对该制剂进行改良，去掉青黛，加用石菖蒲、钩藤等成分，形成新方，临床应用以来具有较好疗效，增加癫痫发作的风险明显降低。

[0018] 本发明药物组合物中，柴胡、石菖蒲、钩藤为主药，具有清火化痰、开窍息风之效，龙骨、牡蛎重镇潜阳息风，僵蚕、地龙化痰通络息风，白芍、甘草缓解挛急，防风息风止痉，并防清热太过，诸药共用，共达开窍化痰、通络息风，熄风定惊之效，石菖蒲还能打开血脑屏障，引诸药入脑，直达病所。本发明组合物为纯中药配方，在治疗癫痫方面效果显著，对部分难治性癫痫也具有改善症状、减少或控制发作的作用，在用于癫痫持续状态时，可与抗癫痫西药发挥协同作用，同时促进患者的苏醒。本发明组合物较西药更安全，长期临床应用于治疗癫痫和抽动障碍未见认知障碍、语言不流利、头晕等副作用，更未见致畸作用，具备临床应用前景。

[0019] 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

[0020] 以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

[0021] 实施例1、本发明药物的制备

[0022] 配方：竹叶柴胡10g、石菖蒲14g、钩藤21g、龙骨21g、牡蛎21g、白芍21g、防风7g、炒僵蚕10g、地龙10g、甘草3g。

[0023] 制备方法：取上述各药味，加水煎煮，共煎煮2次，每次加入原料药材量12倍v/w,ml/g的水煎煮2h，合并两次煎煮液，即得。

[0024] 实施例2、本发明药物的制备

[0025] 配方：竹叶柴胡20g、石菖蒲26g、钩藤39g、龙骨39g、牡蛎39g、白芍39g、防风13g、炒僵蚕20g、地龙20g、甘草7g。

[0026] 制备方法：取上述各药味，加水煎煮，共煎煮3次，每次加入原料药材量6倍v/w,ml/g的水煎煮1h，合并两次煎煮液，即得。

[0027] 实施例3、本发明药物的制备

[0028] 配方：竹叶柴胡15g、石菖蒲20g、钩藤20g、龙骨30g、牡蛎30g、白芍20g、防风10g、炒僵蚕15g、地龙15g、甘草5g。

[0029] 制备方法：取上述各药味，加水煎煮，共煎煮2次，每次加入原料药材量8倍v/w,ml/g的水煎煮1.5h，合并两次煎煮液，即得。

[0030] 以下通过试验例来说明本发明的有益效果。

[0031] 试验例1临床试验

[0032] 1资料与方法

[0033] 1.1临床资料

[0034] 选择2017年1月～2019年1月在成都中医药大学附属医院接受治疗的60例新诊断原发性癫痫(强直‑阵挛发作)患者作为研究对象，按照随机数字表法分为实验组(n＝30)和对照组(n＝30)。实验组中男性14例，女性16例；年龄18～63岁，平均年龄(39.21±6.58)岁；病程3～23个月，平均病程(10.34±2.17)个月。对照组中男性17例，女性13例；年龄19～65岁，平均年龄(41.02±5.67)岁；病程2～26个月，平均病程(11.05±2.2‑74)个月。两组患者临床基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均知情同意且该研究通过伦理委员会批准。

[0035] 纳入标准：①症状、体征等均符合《癫痫最新临床诊疗指南:机遇与挑战并存》中诊断标准；②首次诊断为原发性癫痫(强制‑阵挛发作)；③每月发作次数≧2次。

[0036] 排除标准：①伴随局灶性神经系统体征、肝肾功能异常；②合并心、肾等脏器或血液、免疫等系统重大疾病或恶性肿瘤；③对本研究涉及药物有禁忌症或过敏；④妊娠或哺乳期患者；⑤具有认知障碍或精神疾病。

[0037] 1.2治疗方法

[0038] 对照组予丙戊酸钠缓释片(赛诺菲制药有限公司，国药准字H20010595)口服治疗，500mg/次，1次/d，每隔7d增加500mg/d，最大剂量不超过1500mg/d。实验组柴胡菖蒲钩藤汤治疗，方剂组成：竹叶柴胡15g、石菖蒲20g、钩藤20g、龙骨30g、牡蛎30g、白芍20g、防风10g、炒僵蚕15g、地龙15g、甘草5g，用水煎服，分早、晚2次服用，1剂/d。两组持续治疗24周。

[0039] 1.3观察指标

[0040] 比较两组患者的临床疗效、治疗有效率及不良反应发生率。临床疗效：显效：癫痫发作频率降低超过75％；有效：癫痫发作频率降低50％～75％；无效：癫痫发作频率降低低于50％。治疗有效率(％)＝(显效+有效)/总例数。

[0041] 1.4统计学方法

[0042] 采用软件SPSS18.0对本研究数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验分析；计数资料以％表示，采用x2检验分析。统计结果以P<0.05表示比较差异有统计学意义。

[0043] 2结果

[0044] 2.1临床疗效对比

[0045] 实验组治疗有效率为73.33％(显效和有效分别为9例、13例)，对照组治疗有效率为76.67％(显效和有效分别为12例、11例)，两组间差别无统计学意义(P>0.05)，见表1。

[0046] 表1两组患者临床疗效和治疗有效率比较

[0047]

[0048] 2.2不良反应发生率

[0049] 实验组观察到轻度腹泻2例，每日发生2‑3次，可耐受，未停止服用药物，不良反应发生率为6.67％；对照组观察到恶心4例，肝功能轻度损害1例，白天嗜睡1例，记忆力下降2例，均可耐受，未停止服用药物，包括认知障碍、语言不流利、头晕等副作用在内的不良反应发生率26.67％。两组间差异有统计学意义(P<0.05)。

[0050] 综上，本发明组合物，在治疗癫痫方面效果显著，对部分难治性癫痫也具有改善症状、减少或控制发作的作用，在用于癫痫持续状态时，可与抗癫痫西药发挥协同作用，同时促进患者的苏醒。本发明组合物较西药更安全，长期临床应用于治疗癫痫和抽动障碍未见认知障碍、语言不流利、头晕等副作用，更未见致畸作用，具备临床应用前景。