酰胺的制备方法

摘要

本发明涉及一种酰胺的制备方法，异硫氰酸酯和醛在氧的作用下，可以反应生成酰胺的方法，反应温度只有在不小于110℃时才能得到有效收率。此方法也适用于异氰酸酯和醛反应生成酰胺。该制备方法原料廉价，底物适用广，反应过程无需金属催化剂、引发剂或其他活化剂，绿色经济，能有效降低成本。

权利要求

1.一种酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物溶于有机溶剂中，在≥110℃温度下于氧气氛围中反应，制备式(Ⅰ)化合物酰胺；或将式(IV)化合物和式(Ⅲ)化合物溶于有机溶剂中，在≥110℃温度下于氧气氛围中反应，制备式(Ⅰ)化合物酰胺；

所述式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物、式(Ⅲ)化合物和式(IV)化合物的结构如下：所述有机溶剂选自二氯乙烷、1,4‑二氧六环、N、N‑二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、甲苯、氯苯和二氯甲烷中的一种，R1～R5为氢、烷基、烷氧基、卤素或三氟甲基；R6为直链烷基、支链烷基、环烷基和芳基；R7为氢或卤素。

2.如权利要求1所述的酰胺的制备方法，其特征在于，反应温度为110℃～140℃。

3.如权利要求2所述的酰胺的制备方法，其特征在于，所述反应温度为115℃。

4.如权利要求1所述的酰胺的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物的摩尔比为1：(6～14)，或所述式(IV)化合物和式(Ⅲ)化合物的摩尔比为1：(6～14)。

5.如权利要求4所述的酰胺的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物的摩尔比为1：10，或所述式(IV)化合物和式(Ⅲ)化合物的摩尔比为1：10。

6.如权利要求1所述的酰胺的制备方法，其特征在于，反应浓度为0.1M～1M。

7.如权利要求1所述的酰胺的制备方法，其特征在于，反应时间为24～48h。

8.如权利要求1所述的酰胺的制备方法，其特征在于，所述烷基为甲基；所述烷氧基为甲氧基；所述卤素为氯或氟；所述直链烷基为甲基、乙基或丙基；所述支链烷基为异丙基、仲丁基、叔丁基、2‑戊基、3‑戊基或3‑庚基；所述环烷基为环丙基或环己基。

说明书

酰胺的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及化学合成技术领域，特别是涉及一种酰胺的制备方法。

背景技术

[0002] 酰胺类化合物是有机合成界公认的功能性最强的化学键之一，广泛存在于一系列天然产品、医药、农用化学品、聚合物和功能材料中，是蛋白质中形成肽键的基本组成部分，酰胺的合成在药物化学和材料化学中都具有重要的意义。

[0003] 合成酰胺的传统方法有基于胺与羧酸的偶联，或将‑OH转化为良好的离去基团(如酸性氯化物、酸酐)来活化羧酸。然而，这些方法通常采用化学计量偶联剂和添加剂，而产生大量有毒化学物质或副产物。或者一种从醛和2‑氨基吡啶合成N‑吡啶酰胺的氧化过程，该过程是以水为溶剂，十二烷基硫酸钠(SDS)为相转移催化剂，基于Cu(OTf)2和碘的催化体系进行；或一种通过镍催化的醛和胺交叉脱氢偶联的方法，这种氧化偶联的成功取决于催化剂和有机氧化剂的适当选择，通过结合[Ni(cod)2]和有机氧化剂(α,α,α‑三氟苯乙酮)，将醛直接转化为酰胺，然而两者均需使用到金属催化剂等。

[0004] 因此，开发一种无需偶联剂和金属催化剂直接合成酰胺的方法具有重要意义。

发明内容

[0005] 基于此，有必要提供一种酰胺的制备方法。该制备方法不需要催化剂、易爆引发剂或其他活化剂。

[0006] 一种酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

[0007] 将式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物溶于有机溶剂中，在≥110℃温度下于氧气氛围中反应，制备式(Ⅰ)化合物酰胺；或

[0008] 将式(IV)化合物和式(Ⅲ)化合物溶于有机溶剂中，在≥110℃温度下于氧气氛围中反应，制备式(Ⅰ)化合物酰胺；

[0009] 所述式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物、式(Ⅲ)化合物和式(IV)化合物的结构如下：

[0010]

[0011] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，反应温度为110℃～140℃。

[0012] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，所述反应温度为115℃。

[0013] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，所述式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物的摩尔比为1：(6～14)，或

[0014] 所述式(IV)化合物和式(Ⅲ)化合物的摩尔比为1：(6～14)。

[0015] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，所述式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物的摩尔比为1：10，或

[0016] 所述式(IV)化合物和式(Ⅲ)化合物的摩尔比为1：10。

[0017] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，所述有机溶剂选自二氯乙烷、二甲基亚砜、N、N‑二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、甲苯、氯苯和二氯甲烷中的一种。

[0018] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，反应浓度为0.1M～1M。

[0019] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，反应时间为24～48h。

[0020] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，其特征在于，R1～R5为氢、烷基、烷氧基、卤素或三氟甲基；R6为直链烷基、支链烷基、环烷基和芳基；R7为氢或卤素。

[0021] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，所述烷基为甲基；所述烷氧基为甲氧基；所述卤素为氯或氟；所述直链烷基为甲基、乙基或丙基；所述支链烷基为异丙基、仲丁基、叔丁基、2‑戊基、3‑戊基或3‑庚基；所述环烷基为环丙基或环己基。

[0022] 与现有技术相比较，本发明具有如下有益效果：

[0023] 发明人经过大量的实验得出了异硫氰酸酯和醛在氧的作用下，可以反应生成酰胺的方法，底物适用广，且反应温度只有在不小于110℃时才能得到有效收率。并进一步得出了异氰酸酯和醛在氧的作用下，也可反应生成酰胺。

[0024] 本申请的制备方法原料廉价，反应过程无需金属催化剂、引发剂或其他活化剂，绿色经济，能有效降低成本，有很好的发展前景。

附图说明

[0025] 图1为实施例1制备得到的式I‑1化合物的1H NMR图谱；

[0026] 图2为实施例1制备得到的式I‑1化合物的13C NMR图谱。

具体实施方式

[0027] 以下结合具体实施例对本发明的酰胺的制备方法作进一步详细的说明。本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明公开内容理解更加透彻全面。

[0028] 除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明 的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明 的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明 。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

[0029] 一种酰胺的制备方法，包括以下步骤：

[0030] 将式(Ⅰ)化合物和式(Ⅱ)化合物溶于有机溶剂中，在≥110℃温度下于氧气氛围中反应，制备式(Ⅲ)化合物酰胺；和/或

[0031] 将式(IV)化合物和式(Ⅱ)化合物溶于有机溶剂中，在≥110℃温度下于氧气氛围中反应，制备式(Ⅲ)化合物酰胺；

[0032] 式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物、式(Ⅲ)化合物和式(IV)化合物的结构如下：

[0033]

[0034] 可以理解，异硫氰酸酯或异氰酸酯与醛在氧气的作用下，在≥110℃温度下均能生成酰胺。

[0035] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，有机溶剂选自二氯乙烷、二甲基亚砜、N、N‑二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、甲苯、氯苯和二氯甲烷中的一种。

[0036] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，有机溶剂选自二氯乙烷、二氯甲烷和乙酸乙酯中的一种。

[0037] 优选地，有机溶剂选自二氯乙烷。

[0038] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，反应温度为110℃～140℃。

[0039] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，反应温度为115℃～140℃。

[0040] 优选地，反应温度为115℃。

[0041] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，反应浓度为0.1M～1M。

[0042] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，反应浓度为0.5M～1M。

[0043] 优选地，反应浓度为0.8M。

[0044] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，式(Ⅰ)化合物和式(Ⅱ)化合物的摩尔比为1：(6～14)。

[0045] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，式(Ⅰ)化合物和式(Ⅱ)化合物的摩尔比为1：(8～14)。

[0046] 优选地，式(Ⅰ)化合物和式(Ⅱ)化合物的摩尔比为1：10。

[0047] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，反应时间为24～48h。

[0048] 优选地，反应时间为36h。

[0049] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，R1～R5为氢、烷基、烷氧基、卤素或三氟甲基；R6为直链烷基、支链烷基、环烷基和芳基；R7为氢或卤素。

[0050] 在其中一些实施例中，酰胺的制备方法中，烷基为甲基；烷氧基为甲氧基；卤素为氯或氟；直链烷基为甲基、乙基或丙基；支链烷基为异丙基、仲丁基、叔丁基、2‑戊基、3‑戊基或3‑庚基；环烷基为环丙基或环己基。

[0051] 与现有技术相比较，本发明具有如下有益效果：

[0052] 本发明得出了异硫氰酸酯和醛在氧的作用下，可以反应生成酰胺的方法，底物适用广，且反应温度只有在不小于110℃时才能得到有效收率。并进一步得出了异氰酸酯和醛在氧的作用下，也可反应生成酰胺。

[0053] 本申请的制备方法原料廉价，反应过程无需金属催化剂、引发剂或其他活化剂，绿色经济，能有效降低成本，有很好的发展前景。

[0054] 具体实施例

[0055] 实施例1

[0056] 在10mL的密封管中，依次加入异硫氰酸酯(0.2mmol)，醛(2mmol)，二氯乙烷(0.25mL,0.8M)，O2，115℃下反应36h。TLC监测，直至异硫氰酸酯反应完全，停止反应。用乙酸乙酯和水萃取，有机相用无水硫酸钠干燥旋干，收集的粗产品由柱层析[淋洗剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1(v/v)]纯化，收集产品I‑1，收率86％。

[0057]

[0058] 白色固体，mp127‑128℃.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(d,J＝7.7Hz, 2H),7.38(s,1H),7.31(t,J＝7.9Hz,2H),7.10(t,J＝7.4Hz,1H),2.08–2.01(m, 1H),1.77–1.66(m,2H),
13
1.61–1.50(m,2H),0.95(t,J＝7.4Hz,6H). C NMR(100 MHz,CDCl3)δ174.4,138.0,129.0,+
124.2,120.0,52.4,25.9,12.1.HRMS(ESI): Calcd for C12H18NO[M+H] :192.13829；Found:
192.13796.

[0059] 收率＝式(Ⅰ‑1)化合物的摩尔量/异硫氰酸苯酯的摩尔量×100％

[0060] 实施例2

[0061] 与实施例1基本相同，仅加入二氯甲烷的体积不同，即浓度不同。

[0062] 将异硫氰酸苯酯(0.2mmol)、2‑乙基丁醛(2mmol)、不同体积的二氯乙烷 (浓度不同)(0.1、0.3、0.5、0.8、1.0M)依次加入10mL的耐压管中，O2，115 ℃下反应36h。TLC监测，直至异硫氰酸酯反应完全，停止反应。用乙酸乙酯和水萃取，有机相用无水硫酸钠干燥旋干，收集的粗产品由柱层析[淋洗剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1(v/v)]纯化，分离出偶联产物I‑1，计算分离收率如表1所示。

[0063] 表1不同浓度对偶联反应的影响

[0064]

[0065] 实施例3

[0066] 反应温度对本发明的偶联反应的影响

[0067] 除溶剂不同(二氯乙烷，1,4‑二氧六环，N、N‑二甲基甲酰胺，水，乙酸乙酯，甲醇，甲苯，氯苯，乙腈，二氯甲烷)外，其他反应条件均与实施例1相同，检测溶剂对偶联反应收率的影响，产品I‑1的分离收率测定结果如表2所示。

[0068] 表2不同反应溶剂对偶联反应的影响

[0069]

[0070] 实施例4

[0071] 异硫氰酸苯酯与2‑乙基丁醛的比例对本发明的偶联反应的影响

[0072] 除异硫氰酸苯酯与2‑乙基丁醛的摩尔比例不同(1:6,1:8,1:10,1:12,1:14) 外，其他反应条件均与实施例1相同，检测异硫氰酸苯酯与2‑乙基丁醛的摩尔比例对偶联反应收率的影响，产品I‑1的分离收率测定结果如表3所示。

[0073] 表3异硫氰酸苯酯与2‑乙基丁醛摩尔比对偶联反应的影响

[0074]

[0075] 实施例5

[0076] 反应温度对本发明的偶联反应的影响

[0077] 除反应温度不同(80℃、100℃、110℃、115℃、120℃、140℃)外，其他反应条件均与实施例1相同，检测反应温度对偶联反应收率的影响，产品I‑1的分离收率测定结果如表4所示。

[0078] 表4不同温度对脱氢偶联反应的影响

[0079]

[0080] 实施例6

[0081] 式所示I‑2化合物的合成

[0082]

[0083] 将对甲苯异硫氰酸酯(0.2mmol)、2‑乙基丁醛(2mmol)、二氯乙烷(0.8M) 依次加入10mL的耐压管中，O2，115℃下反应36h。TLC监测，直至异硫氰酸酯反应完全，停止反应。用乙酸乙酯和水萃取，有机相用无水硫酸钠干燥旋干，收集的粗产品由柱层析[淋洗剂为石油醚：乙酸乙酯＝10:1(v/v)]纯化，收集产品I‑2，收率82％。

[0084] 白色固体，mp107‑108℃。

[0085] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝8.4Hz,2H),7.17(s,1H),7.12(d,J＝ 8.3Hz,2H),2.31(s,3H),2.05–1.97(m,1H),1.77–1.66(m,2H),1.60–1.50(m, 2H),0.95(t,J＝
13
7.4Hz,6H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.1,135.4,133.8, 129.4,120.0,52.4,25.9,20.8,
12.1.Calcd for C13H20NO[M+H]+:256.15394； Found:256.15338.

[0086] 实施例7

[0087] 式所示I‑3化合物的合成

[0088] 除对甲苯异硫氰酸酯为对甲氧苯异硫氰酸酯外，其他反应条件均与实施例5 相同，收率83％。

[0089]

[0090] 白色固体，mp128‑129℃.

[0091] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50–7.42(m,2H),7.25(s,1H),6.87–6.83(m, 2H),3.78(s,3H),2.05–1.97(m,1H),1.77–1.65(m,2H),1.60–1.49(m,2H), 0.95(t,J＝7.4Hz,6H)13
. C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.1,156.4,131.1,121.9, 114.1,55.5,52.2,25.9,
12.1.Calcd for C13H20NO2[M+H]+:222.14886；Found: 222.14816.

[0092] 实施例8

[0093] 式所示I‑4化合物的合成

[0094] 除对甲苯异硫氰酸酯为对氯苯异硫氰酸酯外，其他反应条件均与实施例5 相同，收率87％。

[0095]

[0096] 白色固体，mp132‑133℃.

[0097] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.49(t,J＝5.8Hz,2H),7.32(s,1H),7.27(dd,J ＝9.1,2.6Hz,2H),2.07–2.00(m,1H),1.77–1.65(m,2H),1.61–1.51(m,2H), 0.95(t,J＝7.4Hz,
13
6H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.4,136.5,129.2,128.9, 121.2,52.3,25.8,12.1.Calcd for C12H17ClNO[M+H]+:226.09932；Found: 226.09892.

[0098] 实施例9

[0099] 式所示I‑5化合物的合成

[0100] 除对甲苯异硫氰酸酯为对氟苯异硫氰酸酯外，其他反应条件均与实施例5 相同，收率84％。

[0101]

[0102] 白色固体，mp104‑106℃.

[0103] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(dd,J＝8.8,4.8Hz,2H),7.34(s,1H),7.00 (t,J＝8.6Hz,2H),2.06–1.99(m,1H),1.77–1.66(m,2H),1.61–1.51(m,2H), 0.95(t,J＝7.4Hz,
13
6H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.3,159.3(d,J＝242Hz), 133.9(d,J＝2.7Hz),121.9(d,J＝7.8Hz),115.5(d,J＝22.3Hz),52.2,25.8,12.1. Calcd for C12H17FNO[M+H]+:
210.12887；Found:210.12872.

[0104] 实施例10

[0105] 式所示I‑6化合物的合成

[0106] 除对甲苯异硫氰酸酯为对三加氟苯异硫氰酸酯外，其他反应条件均与实施例5相同，收率72％。

[0107]

[0108] 白色固体，mp125‑126℃.

[0109] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(d,J＝8.5Hz,2H),7.57(d,J＝8.6Hz,2H), 7.44(s,13
1H),2.10–2.04(m,1H),1.78–1.67(m,2H),1.63–1.53(m,2H),0.96(t,J ＝7.4Hz,6H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.7,140.9,126.2(q,J＝3.8Hz), 124.1(q,J＝269.8Hz),119.5,
52.4,25.8,12.0.Calcd for C13H17F3NO[M+H]+: 260.12568；Found:260.12506.[0110] 实施例11

[0111] 式所示I‑7化合物的合成

[0112] 除对甲苯异硫氰酸酯为间甲苯异硫氰酸酯外，其他反应条件均与实施例5 相同，收率83％。

[0113]

[0114] 白色固体，mp81‑82℃.

[0115] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(s,1H),7.30(d,J＝8.1Hz,1H),7.24(s, 1H),7.19(t,J＝7.8Hz,1H),6.92(d,J＝7.5Hz,1H),2.33(s,3H),2.05–2.00(m, 1H),1.77–1.66(m,13
2H),1.61–1.50(m,2H),0.95(t,J＝7.4Hz,6H). C NMR (101MHz,CDCl3)δ174.3,138.9,
137.9,128.8,125.0,120.6,117.0,52.5,25.9,21.5, 12.1.Calcd for C13H20NO[M+H]+:
206.15394；Found:206.15349.

[0116] 实施例12

[0117] 式所示I‑8化合物的合成

[0118] 除对甲苯异硫氰酸酯为间甲氧苯异硫氰酸酯外，其他反应条件均与实施例5 相同，收率78％。

[0119]

[0120] 白色固体，mp104‑106℃.

[0121] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(t,J＝2.0Hz,1H),7.24(s,1H),7.20(t,J＝ 8.1Hz,1H),6.97(d,J＝8.0Hz,1H),6.66(dd,J＝8.2,2.2Hz,1H),3.80(s,3H), 2.04–2.00(m,1H),
13
1.78–1.66(m,2H),1.61–1.51(m,2H),0.96(t,J＝7.4Hz, 6H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ
174.3,160.2,139.2,129.6,111.81,110.3,105.4, 55.3,52.6,25.9,12.1.Calcd for C13H20NO2[M+H]+:222.14886；Found: 222.14832.

[0122] 实施例13

[0123] 式所示I‑9化合物的合成

[0124] 除对甲苯异硫氰酸酯为间氯苯异硫氰酸酯外，其他反应条件均与实施例5 相同，收率86％。

[0125]

[0126] 白色固体，mp101‑102℃.

[0127] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(d,J＝1.7Hz,1H),7.52(s,1H),7.39(d,J ＝8.1Hz,1H),7.22(t,J＝8.1Hz,1H),7.07(d,J＝8.0Hz,1H),2.09–2.02(m,1H), 1.78–1.65(m,2H),
13
1.61–1.50(m,2H),0.94(t,J＝7.4Hz,6H). C NMR(101 MHz,CDCl3)δ174.7,139.1,134.6,
129.9,124.2,120.1,117.9,52.3,25.8,12.1. Calcd for C12H17ClNO[M+H]+:226.09932；
Found:226.09882.

[0128] 实施例14

[0129] 式所示I‑10化合物的合成

[0130] 除2‑乙基丁醛为2‑乙基己醛外，其他反应条件均与实施例5相同，收率83％。

[0131]

[0132] 白色固体，mp110‑111℃.

[0133] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝7.6Hz,2H),7.12(d,J＝7.0Hz,3H), 2.31(s,3H),2.10–2.03(m,2H),1.77–1.66(m,2H),1.58–1.50(m,2H),1.29(d,J ＝20.5Hz,4H),
13
0.95(t,J＝7.2Hz,3H),0.89(d,J＝5.3Hz,3H). C NMR(101 MHz,CDCl3)δ174.2,135.3,
133.8,129.4,120.0,50.8,32.6,29.9,26.2,22.8,20.8, 14.0,12.1.Calcd for C15H24NO[M+H]+:234.18524；Found:234.18459.

[0134] 实施例15

[0135] 式所示I‑11化合物的合成

[0136] 除对甲苯异硫氰酸酯为对氯苯异硫氰酸酯、2‑乙基丁醛为2‑乙基己醛外，其他反应条件均与实施例5相同，收率79％。

[0137]

[0138] 白色固体，mp122‑123℃.

[0139] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(d,J＝8.8Hz,2H),7.30(s,1H),7.29–7.25 (m,2H),2.12–2.05(m,1H),1.76–1.64(m,2H),1.60–1.45(m,2H),1.35–1.25 (m,4H),0.94(t,J＝
13
7.4Hz,3H),0.88(t,J＝6.7Hz,3H). C NMR(101MHz, CDCl3)δ174.5,136.5,129.2,128.9,
121.2,50.8,32.5,29.9,26.2,22.8,14.0,12.1. Calcd for C14H21ClNO[M+H]+:
254.13062；Found:254.12991.

[0140] 实施例16

[0141] 式所示I‑12化合物的合成

[0142] 除2‑乙基丁醛为2‑乙基己醛外，其他反应条件均与实施例1相同，收率85％。

[0143]

[0144] 白色固体，mp89‑90℃.

[0145] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(d,J＝7.7Hz,2H),7.32(t,J＝7.9Hz,2H), 7.19(s,1H),7.10(t,J＝7.4Hz,1H),2.11–2.05(m,1H),1.76–1.63(m,2H),1.59 –1.47(m,2H),
13
1.36–1.26(m,4H),0.96(t,J＝7.4Hz,3H),0.88(t,J＝6.9Hz,3H).  C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.4,137.9,129.0,124.2,119.9,50.9,32.6,29.9, 26.2,22.8,14.0,12.1.Calcd for C14H22NO[M+H]+:220.16959；Found:220.16911.

[0146] 实施例17

[0147] 式所示I‑13化合物的合成

[0148] 除2‑乙基丁醛为2‑甲基戊醛外，其他反应条件均与实施例1相同，收率84％。

[0149]

[0150] 白色固体，mp98‑99℃.

[0151] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(d,J＝7.8Hz,2H),7.33(s,1H),7.31(t,J＝ 7.9Hz,2H),7.09(t,J＝7.4Hz,1H),2.40–2.31(m,1H),1.77–1.69(m,1H),1.48 –1.32(m,3H),1.22
13
(d,J＝6.8Hz,3H),0.92(t,J＝7.2Hz,3H). C NMR(101 MHz,CDCl3)δ175.1,138.0,128.9,
124.2,119.9,42.46,36.61,20.7,17.9,14.1. Calcd for C12H18NO[M+H]+:192.13829；
Found:192.13774.

[0152] 实施例18

[0153] 式所示I‑14化合物的合成

[0154] 除2‑乙基丁醛为2‑甲基丁醛外，其他反应条件均与实施例1相同，收率83％。

[0155]

[0156] 白色固体，mp119‑120℃.

[0157] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(d,J＝7.8Hz,2H),7.33(s,1H),7.31(t,J＝ 7.8Hz,2H),7.09(t,J＝7.4Hz,1H),2.31–2.23(m,1H),1.82–1.71(m,1H),1.57 –1.46(m,1H),1.22
13
(d,J＝6.8Hz,3H),0.96(t,J＝7.4Hz,3H). C NMR(101 MHz,CDCl3)δ174.9,138.0,129.0,
124.2,119.9,44.2,27.4,17.5,11.9.Calcd for C11H16NO[M+H]+:178.12264；Found:
178.12228.

[0158] 实施例19

[0159] 式所示I‑15化合物的合成

[0160] 除2‑乙基丁醛为叔丁醛外，其他反应条件均与实施例1相同，收率76％。

[0161]

[0162] 白色固体，mp126‑127℃.

[0163] 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.53(d,J＝7.8Hz,2H),7.32(t,J＝7.9Hz,3H), 7.10(t,J13
＝7.4Hz,1H),1.32(s,6H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ176.5,138.0, 129.0,124.2,120.0,
39.6,27.7.Calcd for C11H16NO[M+H]+:178.12264；Found: 178.12228.

[0164] 实施例20

[0165] 式所示I‑16化合物的合成

[0166] 除2‑乙基丁醛为2‑甲基丙醛外，其他反应条件均与实施例1相同，收率78％。

[0167]

[0168] 白色固体，mp105‑107℃.

[0169] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53(d,J＝7.9Hz,2H),7.31(t,J＝7.9Hz,2H), 7.22(s,13
1H),7.10(t,J＝7.4Hz,1H),2.51(dt,J＝13.7,6.9Hz,1H),1.26(d,J＝6.9 Hz,6H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ175.2,138.0,129.0,124.2,119.8,36.7,19.6. Calcd for C10H14NO[M+H]+:164.10699；Found:164.10660.

[0170] 实施例21

[0171] 式所示I‑17化合物的合成

[0172] 除2‑乙基丁醛为丁醛外，其他反应条件均与实施例1相同，收率79％。

[0173]

[0174] 白色固体；mp95‑96℃.

[0175] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(d,J＝7.9Hz,2H),7.36(s,1H),7.31(t,J＝ 7.7Hz,2H),7.09(t,J＝7.3Hz,1H),2.33(t,J＝7.4Hz,2H),1.76(dd,J＝14.9,7.4 Hz,2H),1.00
13
(t,J＝7.4Hz,3H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.4,138.0,129.0, 124.2,119.9,39.7,
19.1,13.8.Calcd for C10H14NO[M+H]+:164.10699；Found: 164.10669.

[0176] 实施例22

[0177] 式所示I‑18化合物的合成

[0178] 除2‑乙基丁醛为丙醛外，其他反应条件均与实施例1相同，收率72％。

[0179]

[0180] 白色固体，mp98‑99℃.

[0181] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(s,1H),7.52(d,J＝7.9Hz,2H),7.29(t,J＝ 7.9Hz,13
2H),7.08(t,J＝7.4Hz,1H),2.37(q,J＝7.6Hz,2H),1.22(t,J＝7.6Hz, 3H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.4,138.1,128.9,124.2,120.0,30.7,9.7. Calcd for C9H12NO[M+H]+:150.09134；Found:150.09100.

[0182] 实施例23

[0183] 式所示I‑19化合物的合成

[0184] 除2‑乙基丁醛为乙醛外，其他反应条件均与实施例1相同，收率70％。

[0185]

[0186] 白色固体，mp115‑116℃.

[0187] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(s,1H),7.54(d,J＝7.8Hz,2H),7.34(t,J＝ 7.8Hz,13
2H),7.14(t,J＝7.4Hz,1H),2.20(s,3H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ

[0188] 168.6,138.0,129.0,124.3,120.0,24.5.Calcd for C8H10NO[M+H]+:136.07569；Found:136.07553.

[0189] 实施例24

[0190] 式所示I‑20化合物的合成

[0191] 除2‑乙基丁醛为2‑乙基环己醛外，其他反应条件均与实施例1相同，收率 87％。

[0192]

[0193] 白色固体，mp135‑136℃.

[0194] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53(d,J＝7.9Hz,2H),7.32–7.26(m,3H), 7.09(t,J＝7.4Hz,1H),2.23(tt,J＝11.6,3.4Hz,1H),1.95(d,J＝13.0Hz,2H), 1.83(d,J＝11.9Hz,
13
2H),1.70(d,J＝5.2Hz,1H),1.59–1.49(m,2H),1.35–1.23 (m,3H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.4,138.1,129.0,124.1,119.8,46.6,29.7, 25.7.Calcd for C13H18NO[M+H]+:
204.13829；Found:204.13783.

[0195] 实施例25

[0196] 式所示I‑21化合物的合成

[0197] 除2‑乙基丁醛为环丙醛外，其他反应条件均与实施例1相同，收率72％。

[0198]

[0199] 白色固体，mp110‑111℃.

[0200] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(s,1H),7.51(d,J＝7.7Hz,2H),7.30(t,J＝ 7.8Hz,13
2H),7.08(t,J＝7.2Hz,1H),1.54–1.48(m,1H),1.10–1.06(m,2H),0.85– 0.81(m,2H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.9,138.1,129.0,124.0,119.7,15.7, 7.9.Calcd for C10H12NO[M+H]+:162.09134；Found:162.09094.

[0201] 实施例26

[0202] 式所示I‑22化合物的合成

[0203] 除2‑乙基丁醛为对甲基苯甲醛外，其他反应条件均与实施例1相同，收率 62％。

[0204]

[0205] 1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.14(s,1H),7.87(d,J＝8.2Hz,2H),7.78–7.76(m,2H),13
7.36–7.32m,4H),7.09(t,J＝7.4Hz,1H),2.39(s,3H). C NMR (101MHz,DMSO)δ165.8,
142.0,139.7,132.5,129.4,129.0,128.1,124.0,120.8, 21.5.

[0206] 实施例27

[0207] 式所示I‑23化合物的合成

[0208] 除2‑乙基丁醛为对甲氧基苯甲醛外，其他反应条件均与实施例1相同，收率58％。

[0209]

[0210] 1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.07(s,1H),7.95(d,J＝8.8Hz,2H),7.75(d,J ＝7.8Hz,13
2H),7.33(t,J＝7.8Hz,2H),7.07(dd,J＝12.5,8.1Hz,3H),3.83(s,3H).  C NMR(101MHz,DMSO)δ162.3,139.8,130.1,129.0,127.4,123.9,120.8, 114.1,55.9.

[0211] 实施例28

[0212] 式所示I‑24化合物的合成

[0213] 除异硫氰酸苯酯为3,4‑二氯异氰酸酯外，其他反应条件均与实施例1相同，收率69％。

[0214]

[0215] 白色固体，mp96‑97℃.

[0216] 1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(s,1H),7.36(s,2H),7.25(s,1H),2.05– 2.00(m,13
1H),1.75–1.65(m,2H),1.62–1.52(m,2H),0.95(t,J＝7.4Hz,6H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ
174.4,137.3,132.8,130.5,127.4,121.6,119.0,52.4,25.8, 12.1.Calcd for C12H16Cl2NO[M+H]+:260.06035；Found:260.05994.

[0217] 以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

[0218] 以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。