模拟药物体内溶出的溶出仪系统及检测药物溶出的方法转让专利
申请号 : CN202110867323.0
文献号 : CN113311126B
文献日 : 2021-11-02
发明人 : 王磊 , 周群 , 谭月香
申请人 : 湖南慧泽生物医药科技有限公司
摘要 :
权利要求 :
1.模拟药物体内溶出的溶出仪系统,其特征在于:该系统包括体液模拟装置(1)、溶出装置(2)以及变径式溶质粒径检测装置(3);所述体液模拟装置(1)通过进液管道(108)与溶出装置(2)底部的进液口相连接;所述变径式溶质粒径检测装置(3)设置在溶出装置(2)的内腔中;溶出装置(2)顶部的出液口与出液管道(109)相连接;
变径式溶质粒径检测装置(3)包括内管(301)、变径通孔机构(302)、内电极(303)以及外电极(304);所述内管(301)为管状结构,其上端穿过溶出装置(2)的顶部并伸出至溶出装置(2)的外部,其下端位于溶出装置(2)的内腔中;所述变径通孔机构(302)设置在内管(301)底端的管腔中;所述内电极(303)设置在内管(301)底部的管腔内;所述外电极(304)设置在位于内管(301)底端的溶出装置(2)的内腔中,外电极(304)与内电极(303)分别位于变径通孔机构(302)的两侧;
所述变径通孔机构(302)包括固定孔盘(305)和可变孔盘(306);所述固定孔盘(305)上开设有固定通孔(307);所述可变孔盘(306)上开设有变径通孔(308);所述固定孔盘(305)和可变孔盘(306)为呈叠合状的可旋转式连接,并且固定通孔(307)与变径通孔(308)相对应;即通过控制固定孔盘(305)和可变孔盘(306)相互旋转角度的变化,进而控制固定通孔(307)与变径通孔(308)之间有效通孔孔径的大小变化;所述有效通孔孔径指的是固定通孔(307)与变径通孔(308)重合时所构成的几何通孔最大内切圆的直径;该有效通孔为直径≤
200um的圆形通孔。
2.根据权利要求1所述的溶出仪系统,其特征在于:所述变径通孔机构(302)还包括旋转轴(310)和旋转驱动装置(311);可变孔盘(306)的中心设有旋转通孔(312),旋转通孔(312)内设有轴承;旋转轴(310)的一端固定连接在固定孔盘(305)的中心位置,旋转轴(310)的另一端伸入旋转通孔(312)内,并通过轴承与可变孔盘(306)连接;旋转驱动装置(311)设置在可变孔盘(306)上,旋转驱动装置(311)与旋转轴(310)连接,并驱动旋转轴(310)转动,从而控制固定孔盘(305)和可变孔盘(306)相互旋转角度的变化;或者所述变径通孔机构(302)还包括旋转轴(310)和旋转驱动装置(311);固定孔盘(305)的中心设有旋转通孔(312),旋转通孔(312)内设有轴承;旋转轴(310)的一端固定连接在可变孔盘(306)的中心位置,旋转轴(310)的另一端伸入旋转通孔(312)内,并通过轴承与固定孔盘(305)连接;旋转驱动装置(311)设置在固定孔盘(305)上,旋转驱动装置(311)与旋转轴(310)连接,并驱动旋转轴(310)转动,从而控制固定孔盘(305)和可变孔盘(306)相互旋转角度的变化。
3.根据权利要求2所述的溶出仪系统,其特征在于:所述变径通孔(308)为若干个呈环状分布在可变孔盘(306)上的孔径依次递增/递减的圆形通孔,或者所述变径通孔(308)为一个孔径依次递增/递减的环形通孔。
4.根据权利要求3所述的溶出仪系统,其特征在于:所述溶出装置(2)包括流通池(201)、内循环管路(202)以及循环泵(203);所述流通池(201)为具有内腔的圆筒状或塔罐状结构,并且在其侧壁的下部开设有循环进液口(204),在其侧壁的上部开设有循环出液口(205);所述内循环管路(202)的一端与循环进液口(204)相连通,其另一端与循环出液口(205)相连通;所述循环泵(203)设置在内循环管路(202)上;所述循环进液口(204)和循环出液口(205)分别开设在流通池(201)相对的两个侧面的侧壁上。
5.根据权利要求4所述的溶出仪系统,其特征在于:变径式溶质粒径检测装置(3)还包括有回流管(309),回流管(309)的一端伸入内管(301)中,回流管(309)的另一端连通至内循环管路(202);
该系统还包括有集样管(4)和废液收集器(5);所述出液管道(109)与废液收集器(5)相连接;出液管道(109)上还通过三通阀引出集液旁路(110)与集样管(4)相连接。
6.根据权利要求5所述的溶出仪系统,其特征在于:该系统还包括有信号处理器(6)和控制器(7);所述内电极(303)和外电极(304)均通过导线与信号处理器(6)相连接;所述溶出装置(2)、变径式溶质粒径检测装置(3)、信号处理器(6)均与控制器(7)建立信号连接。
7.采用如权利要求1‑6中任一项所述的溶出仪系统检测药物溶出的方法,其特征在于:该方法包括如下步骤:
S1)连接装配好溶出仪系统,并保持溶出介质温度为37±0.5℃;然后放入待测药物进行药物溶出模拟试验;
S2)根据变径式溶质粒径检测装置(3)实时检测到的药物溶质粒径的变化情况,通过信号处理器(6)和控制器(7)实时调节固定孔盘(305)和可变孔盘(306)之间旋转角度的大小,使得固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效通孔孔径呈由大到小的递减式变化;
或者,根据设定的时间间隔,通过控制器(7)实时调节固定孔盘(305)和可变孔盘(306)相互旋转角度的大小,使得固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效通孔孔径呈由大到小的递减式变化;
S3)根据变径式溶质粒径检测装置(3)的检测结果,绘制获得药物的时间‑粒径溶出曲线。
8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于:步骤S2)具体为:A1)药物开始溶出时,调节固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效通孔孔径为150
200um;
~
A2)当变径式溶质粒径检测装置(3)检测、信号处理器(6)分析有60% 90%的药物溶质粒~
径在100 130um时,通过控制器(7)调节固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效通孔孔~
径为110 150um;
~
A3)当变径式溶质粒径检测装置(3)检测、信号处理器(6)分析有60% 90%的药物溶质粒~
径在60 80um时,通过控制器(7)调节固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效通孔孔径~
为85 110um;
~
A4)当变径式溶质粒径检测装置(3)检测、信号处理器(6)分析有60% 90%的药物溶质粒~
径在20 40um时,通过控制器(7)调节固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效通孔孔径~
为45 70um;
~
A5)当变径式溶质粒径检测装置(3)检测、信号处理器(6)分析有60% 90%的药物溶质粒~
径在1 15um时,通过控制器(7)调节固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效通孔孔径~
为15 20um;
~
A6)当变径式溶质粒径检测装置(3)检测、信号处理器(6)分析有60% 90%的药物溶质粒~
径在0.1 5um时,通过控制器(7)调节固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效通孔孔径~
为5 8um;
~
或者,步骤S2)具体为:
B1)在[0,0.2h)内,通过控制器(7)调节固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效连通孔孔径为150 200um;
~
B2)在[0.2h,0.5h)内,通过控制器(7)调节固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效连通孔孔径为100 150um;
~
B3)在[0.5h,1h)内,通过控制器(7)调节固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效连通孔孔径为60 100um;
~
B4)在[1h,2h)内,通过控制器(7)调节固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效连通孔孔径为25 60um;
~
B5)在[2h,5h)内,通过控制器(7)调节固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效连通孔孔径为10 25um;
~
B6)在[5h,+∞)内,通过控制器(7)调节固定通孔(307)与变径通孔(308)之间的有效连通孔孔径为5 10um。
~
说明书 :
模拟药物体内溶出的溶出仪系统及检测药物溶出的方法
技术领域
背景技术
统,对于固体口服制剂而言,影响其吸收入血的主要限制因素为固体制剂的体内释放、药物
的溶解度和在胃肠道的跨膜吸收速率等。其中,BCSⅡ类药物的体内溶出速率慢于跨膜吸收
速率,导致体内吸收受限于药物的体内溶出过程,将药物制剂的体外溶出速率调整与体内
溶出速率一致,即可建立 IVIVC。但是,BCSII类药物的溶出速率快于跨膜吸收速率,属于跨
膜吸收限速类药物,在体外模拟跨膜难度较大的情况下,一般很难建立合适的IVIVC体外溶
出方法。
大颗粒溶质,然后再分解为小颗粒溶质,小颗粒溶质再进一步分解为更小颗粒的溶质,直至
药物颗粒在溶出介质中稳定存在的过程。在此过程中,药物溶质的粒径是一个不断变化的
过程,而且越靠近溶出过程的后期,溶出的溶质粒径越小,溶出的速率也越缓慢。
然而,这些常用的溶出方法如篮法和桨板法均采用“相同制剂不同药物使用不同条件达到
相同的通用标准”这一基本模式,这种封闭的溶出系统存在不能模拟体内胃肠液的流体动
力学特征、不能模拟药物在胃肠道内的动态转运过程和不同胃肠道部位的生理环境,导致
药物制剂的体内外溶出行为不一致等问题。因此体外溶出检查往往不能够反映其进入体内
的实际溶出行为和吸收情况。体外溶出检查仅仅成为控制药物制剂的体外溶出一致性的标
准,无法说明药物制剂的内在质量差异。而常规溶出模式的这种缺陷很可能导致药物制剂
仿制和质量一致性检测的失败。溶出仪作为药物溶出检查的重要仪器,而目前的溶出仪存
在溶出不均衡的问题,进而导致溶出可靠性不高,无法准确反映药物制剂实际溶出过程。
粘附于流通池的侧壁,仅靠输液管路的介质冲刷作用无法对堆积的药物起到分散作用,限
制了对于BCSⅡ类药物体外溶出的应用。另一方面该溶出池对一些制剂的不溶的微小颗粒
无法起到截留作用,溶出样本过滤不彻底。对于BCSII类药物的体外渗透性研究主要利用细
胞膜等生物膜系统,如Caco‑2细胞,但这些渗透性研究都没有办法提供药物释放和通过吸
收膜通道之间的复杂动力学关系。渗透性研究还存在一些缺点,如耗费时间较长,以动物模
型为基础研究,主要适用于机制研究,不能准确预测药物在体内的吸收情况。
形式持续带出溶出系统,模拟了药物的体内跨膜吸收过程,以及通过设置循环系统,使堆在
溶出容器底部的难溶性药物起到分散混匀效果,且加快新进的溶媒介质和溶出容器内溶解
有药物的溶媒介质的混匀。同时还设置有不同的仿生溶媒介质以及设置循环泵的速度对溶
媒介质施以不同的搅拌作用,分别模拟生物体内不同消化道部位的胃肠液、胃肠蠕动、胃肠
液流体动力学特征等。其未有对药物溶出的溶质状态及药物溶出过程进行检测以分析药物
溶出的体内外相关的研究。
发明内容
不同阶段时溶出介质中药物溶质的实时粒径,绘制药物溶质的实时粒径曲线进而判断药物
制剂的差异。
相连接。所述变径式溶质粒径检测装置设置在溶出装置的内腔中。溶出装置顶部的出液口
与出液管道相连接。
液口通过进液管道与溶出装置底部的进液口相连接。
于溶出装置的内腔中。所述变径通孔机构设置在内管底端的管腔中。所述内电极设置在内
管底部的管腔内。所述外电极设置在位于内管底端的溶出装置的内腔中,外电极与内电极
分别位于变径通孔机构的两侧。
转式连接,并且固定通孔与变径通孔相对应。即通过控制固定孔盘和可变孔盘相互旋转角
度的变化,进而控制固定通孔与变径通孔之间有效通孔孔径的大小变化。
的另一端伸入旋转通孔内,并通过轴承与可变孔盘连接。旋转驱动装置设置在可变孔盘上,
旋转驱动装置与旋转轴连接,并驱动旋转轴转动,从而控制固定孔盘和可变孔盘相互旋转
角度的变化。
的另一端伸入旋转通孔内,并通过轴承与固定孔盘连接。旋转驱动装置设置在固定孔盘上,
旋转驱动装置与旋转轴连接,并驱动旋转轴转动,从而控制固定孔盘和可变孔盘相互旋转
角度的变化。
设有循环出液口。所述内循环管路的一端与循环进液口相连通,其另一端与循环出液口相
连通。所述循环泵设置在内循环管路上。在循环泵的作用下,流通池内的溶出液从循环出液
口流入内循环管路,然后再从循环进液口流回到流通池内。即内循环管路为上进下出的循
环机制。
出介质输送至内循环管路内,同时可在内管中形成微负压,有利于流通池内的溶出介质流
入到内管中。
于循环出液口的下方。
建立信号连接。
变径通孔308之间的有效通孔孔径呈由大到小的递减式变化。
200um。
在100 130um时,通过控制器调节固定通孔与变径通孔之间的有效通孔孔径为110 150um。
~ ~
在60 80um时,通过控制器调节固定通孔与变径通孔之间的有效通孔孔径为85 110um。
~ ~
在20 40um时,通过控制器调节固定通孔与变径通孔之间的有效通孔孔径为45 70um。
~ ~
在1 15um时,通过控制器调节固定通孔与变径通孔之间的有效通孔孔径为15 20um。
~ ~
在0.1 5um时,通过控制器调节固定通孔与变径通孔之间的有效通孔孔径为5 8um。
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示),可根据实际需求进行合理设定。例如8h,10h,12h,24h,······。
手段是尽可能的模拟体内药物的体内溶出环境,如溶媒介质的选择、溶媒介质的流速、温
度、用量以及模拟体内肠胃的生理蠕动以及药物的跨膜吸收等。但是对于如何真实的模拟
反应药物的溶出过程,特别是药物溶质‑在溶出介质中的溶解浓度的变化以及粒径的变化
历程等,进而判断和检测药物制剂的差异性,为进一步探索并提高药物制剂的标准提供理
论研究基础缺少相关研究。
的内循环管路的循环作用相比于传统微分溶出装置的机械搅拌作用更加柔和,接近真实的
生理条件。进一步的,在溶出装置的内腔中设置有变径式溶质粒径检测装置,通过变径式溶
质粒径检测装置可以实时监测药物溶质的粒径变化情况,而且变径的设置,契合了药物溶
质的粒径由大到小这一不断变化的过程,实时检测结果更加精确,更加证实客观的反应了
药物的溶出过程和为客观真实的评价药物制剂的差异提供试验依据。
质。同时还设置有恒温槽,恒温槽的槽液(例如可循环流动的水)温度为37±0.5℃,所有的
溶出介质储存器均置于恒温槽中,以使得溶出介质的温度与体液温度相一致。而且在将溶
出介质输送至溶出装置的过程中,单位时间内输送进入溶出装置内的溶出介质与单位时间
内输出溶出装置的溶出介质的量相等,也就是说,溶出装置内溶出介质的量恒定不变。输
入/输出溶出装置的溶出介质的流速为一般为2‑15ml/min(优选为4‑12ml/min,例如4.5ml/
min,5ml/min,5.5ml/min,6ml/min,6.5ml/min,7ml/min,7.5ml/min,8ml/min,8.5ml/min,
9ml/min,9.5ml/min,10ml/min,10.5ml/min,11ml/min,11.5ml/min)。通过不断的输入新鲜
溶出介质和输出含药溶出介质形成恒流机制,以保持药物制剂的漏槽条件,通过形成开放
式溶出模型,有效模拟体内溶出状态。通过实时检测不同溶出阶段的药物溶质的实时粒径
变化,判断药物制剂单位时间内的溶出能力,进而模拟药物在人体内的吸收过程。
环管路连通循环进液口和循环出液口进而形成循环回路。在循环回路上设有循环泵,循环
管路的进出液口满足上进下出原理,在流通池内形成回旋水流,可最大程度的对流通池内
的溶出介质起到混匀效果。循环泵使得一定体积的溶出介质在流通池内部发生纵向循环流
动,增强对药物的液流冲刷作用,同时与源源不断地输入和输出的溶出介质相互协同配合,
即在恒流机制与循环回路的共同作用下,能够够较好地模拟体内胃肠道的生理蠕动、胃肠
液的流体动力学特征和漏槽条件。所述的循环泵的循环作用相比于传统微分溶出装置的机
械搅拌作用更加微弱,接近真实的生理条件。一般地,还可在所述的循环回路上设有保温
套,以对回路的溶出介质进行保温。
性地填充有惰性微球。通过设置上滤膜板和下滤膜板(一般的,滤膜板可为多层设置,且每
层的滤孔沿着溶出介质的流动方向相同或逐渐减小,对溶解有药物的溶媒起到逐级过滤的
作用)。药物制剂的崩解和溶出通过流通池内的多层滤膜板多级过滤后,被出液管路以微分
的形式持续带出流通池,很好的模拟了药物的体内跨膜吸收过程。通过设置惰性微球,很好
的模拟食物的摩擦作用。
溶出装置顶部的出液口伸出至溶出装置的外部,方便取样。其下端位于上滤膜板和下滤膜
板之间的流通池的内腔中。所述变径通孔机构设置在内管底端的管腔中。所述内电极设置
在内管底部的管腔中。所述外电极设置在位于内管底端的流通池的内腔中。利用库尔特原
理,在内管的内外分别设置有电极,流通池内的溶出介质通过变径通孔机构进入到内管中,
内外电极之间有电流流过。虽然电流的幅度较小(通常是≤1mA),但分离电极的限制而产生
的阻抗在变径通孔机构的通孔内形成可观的电流密度,每一个微粒通过通孔(敏感带)时,
排开了相当于自身体积的导电液(溶出介质),即刻增加了通孔的电阻。电阻的变化产生了
微小但成比例的电压变化,通过放大器,电压波动转变成足够的电压脉冲以便能精确测量。
脉冲的幅度是与产生脉冲的微粒的体积是直接成比例的。通过在电压单位上衡量这些脉冲
的高度,能准确获得和显示粒度分布图。利用定量仪器抽取已知量的内管中的溶出介质,那
么脉冲数的统计就反映了内管中溶出介质中每单位体积微粒的浓度。
连接,并且固定通孔与变径通孔相对应。即通过控制固定孔盘和可变孔盘相互旋转角度的
变化,进而控制固定通孔与变径通孔之间有效通孔孔径的大小变化。药物溶出的过程是一
个溶质粒径由大到小的过程,同时越到药物溶出的后期,溶质的粒径越小,浓度越大。这就
要求内外电极之间的通孔需要随着溶质的粒径变化而做出实时的调整。因为若通孔的孔径
始终不变,那么其口径势必较大(药物溶出前期溶质粒径较大,若通孔孔径较小,容易发生
堵塞现象)才能满足需求,但是由于药物溶出后期溶质粒径较小,且溶质的浓度变大,极易
造成多个溶质粒子同时通过通孔,而电信号仅仅发生一次变化,进而导致测量不准确。本发
明通过控制固定孔盘和可变孔盘相互旋转角度的变化,进而控制固定通孔与变径通孔之间
有效通孔孔径的大小变化,既能够很好的契合药物的溶质粒径变化历程,又能够精确的控
制溶质粒子的通过,保证了溶质粒径测定的精确性。
轴的另一端伸入旋转通孔内,并于通过轴承与可变孔盘连接。旋转驱动装置设置在可变孔
盘上,旋转驱动装置与旋转轴连接,并驱动旋转轴转动,从而控制固定孔盘和可变孔盘相互
旋转角度的变化。或者所述变径通孔机构还包括旋转轴和旋转驱动装置。固定孔盘的中心
设有旋转通孔,旋转通孔内设有轴承。旋转轴的一端固定连接在可变孔盘的中心位置,旋转
轴的另一端伸入旋转通孔内,并于通过轴承与固定孔盘连接。旋转驱动装置设置在固定孔
盘上,旋转驱动装置与旋转轴连接,并驱动旋转轴转动,从而控制固定孔盘和可变孔盘相互
旋转角度的变化。即,通过旋转驱动装置驱动旋转轴进而驱动固定孔盘相对于可变孔盘进
行转动(或者驱动可变孔盘相对于固定孔盘进行转动),进而调节并控制有效通孔的大小。
一般地,所述有效通孔指的是固定通孔与变径通孔重合时所构成的几何通孔(一般为椭圆
形或类椭圆形)的最大内切圆所构成的圆形通孔。并且该效通孔为直径≤200um的圆形通
孔。
有效通孔孔径呈由大到小的递减式变化,具体为:
200um。(优选为170 200um)。一般地,由于药物开始溶出时粒径较大,因此在设计过程中,固
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定通孔的孔径即为最大的有效通孔孔径(在本发明中最大有效通孔孔径为200um)。同时根
据实际需求,该固定通孔的孔径还可进行合理设计,例如230um、250um、280um、300um、
350um、400um、······。
在100 130um时,通过控制器调节固定通孔与变径通孔之间的有效通孔孔径为110 150um。
~ ~
在60 80um时,通过控制器调节固定通孔与变径通孔之间的有效通孔孔径为85 110um。
~ ~
在20 40um时,通过控制器调节固定通孔与变径通孔之间的有效通孔孔径为45 70um。
~ ~
在1 15um时,通过控制器调节固定通孔与变径通孔之间的有效通孔孔径为15 20um。
~ ~
在0.1 5um时,通过控制器调节固定通孔与变径通孔之间的有效通孔孔径为5 8um。
~ ~
体为:
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A10)、······或者B1)‑B8)、B1)‑B10)、······等等。
45mm等等,可根据实际需要进行合理设计。一般情况下,进液管道和出液管道的管径相一
致。
500ml,800ml等等。可根据实际需要进行合理设计。一般情况下,溶出装置的内腔容积指的
是流通池内腔的容积。
300mm,400mm等等,可根据实际需要进行合理设计。
粒径变化情况,根据药物溶质的实时粒径变化曲线进而判断药物制剂的差异。
又能够精确的控制溶质粒子的通过,保证了溶质粒径测定的精确性。
附图说明
110:集液旁路;2:溶出装置;201:流通池;202:内循环管路;203:循环泵;204:循环进液口;
205:循环出液口;206:上滤膜板;207:下滤膜板;208:惰性微球;3:变径式溶质粒径检测装
置;301:内管;302:变径通孔机构;303:内电极;304:外电极;305:固定孔盘;306:可变孔盘;
307:固定通孔;308:变径通孔;309:回流管;310:旋转轴;311:旋转驱动装置;312:旋转通
孔;4:集样管;5:废液收集器;6:信号处理器;7:控制器;8:待测药物。
具体实施方式
的进液口相连接。所述变径式溶质粒径检测装置3设置在溶出装置2的内腔中。溶出装置2顶
部的出液口与出液管道109相连接。
接。所述介质选择器103的出液口通过进液管道108与溶出装置2底部的进液口相连接。
2的外部,其下端位于溶出装置2的内腔中。所述变径通孔机构302设置在内管301底端的管
腔中。所述内电极303设置在内管301底部的管腔内。所述外电极304设置在位于内管301底
端的溶出装置2的内腔中,外电极304与内电极303分别位于变径通孔机构302的两侧。
变孔盘306为呈叠合状的可旋转式连接,并且固定通孔307与变径通孔308相对应。即通过控
制固定孔盘305和可变孔盘306相互旋转角度的变化,进而控制固定通孔307与变径通孔308
之间有效通孔孔径的大小变化。
孔盘305的中心位置,旋转轴310的另一端伸入旋转通孔312内,并通过轴承与可变孔盘306
连接。旋转驱动装置311设置在可变孔盘306上,旋转驱动装置311与旋转轴310连接,并驱动
旋转轴310转动,从而控制固定孔盘305和可变孔盘306相互旋转角度的变化。
孔盘306的中心位置,旋转轴310的另一端伸入旋转通孔312内,并通过轴承与固定孔盘305
连接。旋转驱动装置311设置在固定孔盘305上,旋转驱动装置311与旋转轴310连接,并驱动
旋转轴310转动,从而控制固定孔盘305和可变孔盘306相互旋转角度的变化。
在其侧壁的上部开设有循环出液口205。所述内循环管路202的一端与循环进液口204相连
通,其另一端与循环出液口205相连通。所述循环泵203设置在内循环管路202上。
流通池201的内腔下部,并位于循环出液口204的下方。
器6均与控制器7建立信号连接。
装置2底部的进液口相连接。所述变径式溶质粒径检测装置3设置在溶出装置2的内腔中。溶
出装置2顶部的出液口与出液管道109相连接。
103的进液口相连接。所述介质选择器103的出液口通过进液管道108与溶出装置2底部的进
液口相连接。
顶部并伸出至溶出装置2的外部,其下端位于溶出装置2的内腔中。所述变径通孔机构302设
置在内管301底端的管腔中。所述内电极303设置在内管301底部的管腔内。所述外电极304
设置在位于内管301底端的溶出装置2的内腔中,外电极304与内电极303分别位于变径通孔
机构302的两侧。
308。所述固定孔盘305和可变孔盘306为呈叠合状的可旋转式连接,并且固定通孔307与变
径通孔308相对应。即通过控制固定孔盘305和可变孔盘306相互旋转角度的变化,进而控制
固定通孔307与变径通孔308之间有效通孔孔径的大小变化。
的一端固定连接在固定孔盘305的中心位置,旋转轴310的另一端伸入旋转通孔312内,并通
过轴承与可变孔盘306连接。旋转驱动装置311设置在可变孔盘306上,旋转驱动装置311与
旋转轴310连接,并驱动旋转轴310转动,从而控制固定孔盘305和可变孔盘306相互旋转角
度的变化。
的一端固定连接在可变孔盘306的中心位置,旋转轴310的另一端伸入旋转通孔312内,并通
过轴承与固定孔盘305连接。旋转驱动装置311设置在固定孔盘305上,旋转驱动装置311与
旋转轴310连接,并驱动旋转轴310转动,从而控制固定孔盘305和可变孔盘306相互旋转角
度的变化。
开设有循环进液口204,在其侧壁的上部开设有循环出液口205。所述内循环管路202的一端
与循环进液口204相连通,其另一端与循环出液口205相连通。所述循环泵203设置在内循环
管路202上。
设置在流通池201的内腔下部,并位于循环出液口204的下方。
号处理器6均与控制器7建立信号连接。
定通孔307与变径通孔308之间的有效通孔孔径呈由大到小的递减式变化。
式变化。
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150um。
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110um。
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70um。
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