一种兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂及其制备方法转让专利
申请号 : CN202110277433.1
文献号 : CN113318106B
文献日 : 2022-05-06
发明人 : 赵宝凯 , 闫琰 , 朴洪宇 , 许丹
申请人 : 沈阳伟嘉生物技术有限公司
摘要 :
权利要求 :
1.一种兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂,其特征在于,以阿莫西林三水合物、阿莫西林钠、克拉维酸钾、蒙古蒲公英内酯A、硬脂酸铝、维生素E和注射用大豆油制备而成,所述阿莫西林三水合物、阿莫西林钠、克拉维酸钾、蒙古蒲公英内酯A的用量比为:5‑9:1‑3:1‑3:
2‑10,且注射剂中阿莫西林三水合物、阿莫西林钠、克拉维酸钾、蒙古蒲公英内酯A含量之和为5%‑40%,硬脂酸铝的含量是0.1%‑2%,维生素E的含量为0.01%‑2%,所述兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂按照以下步骤制备:
(1)按量称取各原料后,将阿莫西林三水合物、阿莫西林钠、克拉维酸钾、蒙古蒲公英内酯A分别粉碎过60‑100目筛,备用;
(2)将四分之一体积的注射用大豆油加热至110‑120℃,保持20‑40min后放冷至50℃,加入硬脂酸铝混合均匀后,再次加热至110‑120℃,再次放冷至50℃,添加全部用量的阿莫西林三水合物,一半用量的阿莫西林钠、一半用量的克拉维酸钾及一半用量的蒙古蒲公英内酯A,于2000‑3000kPa压力下匀质20‑40min,添加剩余的注射用大豆油、阿莫西林钠、克拉维酸钾、蒙古蒲公英内酯A及全部的维生素E后搅拌均匀得混合油;
(3)将步骤(2)所得混合油分装后辐照灭菌即得。
2.根据权利要求1所述的兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)按量称取各原料后,将阿莫西林三水合物、阿莫西林钠、克拉维酸钾、蒙古蒲公英内酯A分别粉碎过60‑100目筛,备用;
(2)将四分之一体积的注射用大豆油加热至110‑120℃,保持20‑40min后放冷至50℃,加入硬脂酸铝混合均匀后,再次加热至110‑120℃,再次放冷至50℃,添加全部用量的阿莫西林三水合物,一半用量的阿莫西林钠、一半用量的克拉维酸钾及一半用量的蒙古蒲公英内酯A,于2000‑3000kPa压力下匀质20‑40min,添加剩余的注射用大豆油、阿莫西林钠、克拉维酸钾、蒙古蒲公英内酯A及全部的维生素E后搅拌均匀得混合油;
(3)将步骤(2)所得混合油分装后辐照灭菌即得。
3.根据权利要求2所述的兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂制备方法,其特征在于,步骤(1)中将阿莫西林三水合物、阿莫西林钠、克拉维酸钾、蒙古蒲公英内酯A分别粉碎过80目筛。
4.根据权利要求3所述的兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂制备方法,其特征在于,步骤(2)中将四分之一体积的注射用大豆油加热至115℃,保持30min后放冷至50℃,加入硬脂酸铝混合均匀后,再次加热至115℃,再次放冷至50℃,添加全部用量的阿莫西林三水合物,一半用量的阿莫西林钠、一半用量的克拉维酸钾及一半用量的蒙古蒲公英内酯A,于
2500kPa压力下匀质30min,添加剩余的注射用大豆油、阿莫西林钠、克拉维酸钾、蒙古蒲公英内酯A及全部的维生素E后搅拌均匀得混合油。
说明书 :
一种兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂及其制备方法
技术领域
背景技术
染以及微生物感染,其现有剂型包括了胶囊、片剂、颗粒剂、预混剂、粉散剂以及注射剂等。
的应激反应。为克服以上问题,近年来预防家畜细菌感染的长效缓释剂型获得了长足发展,
已有报道的长效缓释剂型主要包括:制备成难以吸收的前体修饰药物、油混悬型的混悬剂、
油包水型的乳剂以及其他能够达到缓慢释放效果长效制剂,因其能够缓慢释放抗菌药物,
从而实现了持续供药的目的,有效降低了给药次数,减少了治疗效果的波动,在畜牧业中的
应用日益广泛,但仍存在药物起效慢、制备方法复杂、成本高等问题,且易于导致细菌耐药
以及抗生素药物残留。
杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、军团菌、脆弱拟杆菌等微生物产
生的β‑内酰胺酶对阿莫西林的破坏,与阿莫西林合用可用于防治母猪产后乳腺炎、子宫炎
等产后炎症;防治猪的链球菌病、副猪嗜血杆菌病、巴氏杆菌病、胃肠炎、肺炎等;防治仔猪
黄白痢、沙门氏菌病、败血病等。
制备兽用长效复方阿莫西林油注射剂的报道。
的给药浓度,有利于避免抗生素药物的残留。
发明内容
制备而成。
的,所述兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂中阿莫西林三水合物、阿莫西林可药用盐、β‑
内酰胺酶抑制剂、倍半萜类化合物的用量比为:6‑8:2:2:4‑8;最优选的,所述兽用长效复方
阿莫西林油混悬注射剂中阿莫西林三水合物、阿莫西林可药用盐、β‑内酰胺酶抑制剂、倍半
萜类化合物的用量比为:7:2:2:6;
的,所述兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂中阿莫西林三水合物、阿莫西林可药用盐、β‑
内酰胺酶抑制剂、倍半萜类化合物的用量比为:6‑8:2:2:4‑8;最优选的,所述兽用长效复方
阿莫西林油混悬注射剂中阿莫西林三水合物、阿莫西林可药用盐、β‑内酰胺酶抑制剂、倍半
萜类化合物的用量比为:7:2:2:6;
林三水合物,一半用量的阿莫西林可药用盐、一半用量的β‑内酰胺酶抑制剂及一半用量的
倍半萜类化合物,于2000‑3000kPa压力下匀质20‑40min,添加剩余的注射用油、阿莫西林可
药用盐、β‑内酰胺酶抑制剂、倍半萜类化合物及全部的抗氧剂后搅拌均匀得混合油;
保持30min后放冷至50℃,加入助悬剂混合均匀后,再次加热至115℃,再次放冷至50℃,添
加全部用量的阿莫西林三水合物,一半用量的阿莫西林可药用盐、一半用量的β‑内酰胺酶
抑制剂及一半用量的倍半萜类化合物,于2500kPa压力下匀质30min,添加剩余的注射用油、
阿莫西林可药用盐、β‑内酰胺酶抑制剂、倍半萜类化合物及全部的抗氧剂后搅拌均匀得混
合油;
效改善了现有阿莫西林长效注射剂所存在的起效慢的缺点。
保证抗菌效果的基础上降低阿莫西林的使用量,有利于避免现有阿莫西林长效注射剂所存
在的抗生素药物残留,从而有利于缩短动物休药期。
具体实施方式
半用量的阿莫西林钠、一半用量的克拉维酸钾及一半用量的内蒙古蒲公英内酯A,于
2500kPa压力下匀质30min,添加剩余的注射用油、阿莫西林钠、克拉维酸钾、内蒙古蒲公英
内酯A及全部的抗氧剂后搅拌均匀得混合油;
拉维酸钾及内蒙古蒲公英内酯A,于2500kPa压力下匀质30min,添加剩余的注射用油及全部
的抗氧剂后搅拌均匀得混合油;
莫西林钠、克拉维酸钾及内蒙古蒲公英内酯A,于2500kPa压力下匀质30min,添加剩余的注
射用油及全部的抗氧剂后搅拌均匀得混合油;
半用量的克拉维酸钾及一半用量的内蒙古蒲公英内酯A,于2500kPa压力下匀质30min,添加
剩余的注射用油、克拉维酸钾、内蒙古蒲公英内酯A及全部用量的阿莫西林钠、全部的抗氧
剂后搅拌均匀得混合油;
科技有限公司)。将浓度为5×106CFU/mL的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌的菌株多
点接种于营养肉汤培养基表面,37℃有氧条件下,培养24h,其中肉眼未见细菌生长的营养
肉汤培养基的相应药物的浓度即为该药物的最低抑菌浓度,具体实验结果见表1。
葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏菌均显示了相同的最小抑菌浓度,证明了阿莫西林三水合物
与阿莫西林钠的比例差异并未影响阿莫西林对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和沙门氏菌的抑
菌效果。仅包含内蒙古蒲公英内酯A而不包含阿莫西林的对比例7注射剂对金黄色葡萄球
菌、大肠杆菌和沙门氏菌也均显示了较好的抑制活性,而同时包含阿莫西林三水合物、阿莫
西林钠与内蒙古蒲公英内酯A的本发明实施1注射剂则显示了对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌
和沙门氏菌明显更低的最小抑菌浓度,证明了内蒙古蒲公英内酯A与阿莫西林合用可以明
显增强注射剂的抑菌效果,从而在保证抗菌效果的基础上有利于降低阿莫西林的使用剂
量,有利于避免现有阿莫西林长效注射剂所存在的抗生素药物残留问题。
剂(以阿莫西林记200mg/Kg),于注射的第0min、15min、30min、45min、1h、2h、4h、8h、12h、24h
自大鼠眼眶静脉取血2mL,通过绘制阿莫西林血药浓度标准曲线,检测并计算各组大鼠在取
血时间点的平均血药浓度,并计算48小时AUC,具体结果参见表2。
例2‑3组注射剂虽然均包含了阿莫西林钠,但其加入时机不同导致了其呈现出了明显不同
的药动学特点,其中对比例2组达到有效抑菌浓度的时间明显慢于本发明实施例1‑2组,而
对比例3组虽然起效时间更快,但其维持有效浓度的时间明显更短,8h时已经接近最低抑菌
浓度,12h时已经低于最低抑菌浓度,明显短于本发明实施例1‑2组注射剂。48小时AUC数据
也显示了本发明实施例1‑2组注射剂具有明显更高的生物利用度。