一种制备反-7,顺-9-十二碳二烯乙酸酯的方法转让专利
申请号 : CN202110734628.4
文献号 : CN113480428B
文献日 : 2022-02-15
发明人 : 杨树生 , 陈磊 , 崔艮中 , 徐文泉
申请人 : 中捷四方生物科技股份有限公司 , 杨凌翔林农业生物科技有限公司
摘要 :
权利要求 :
1.一种制备反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)在1‑丁炔的四氢呋喃溶液中依次加入1,2‑二氯乙烯、双三苯基膦二氯化钯、碘化亚铜和二异丙胺并发生偶联反应,得到1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯;
(2)在搅拌的条件下,在20℃的ClMgO(CH2)6MgCl中依次加入六甲基磷酰三胺和三乙酰丙酮铁,降温至‑10℃至20℃下滴加1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯,得到反7‑十二碳烯‑9‑炔醇;
(3)在反7‑十二碳烯‑9‑炔醇中加入锌粉,搅拌升温,得到反7,顺9‑十二碳二烯醇;
(4)在反7,顺9‑十二碳二烯醇中加入乙酸酐和吡啶,搅拌,洗涤,萃取,精馏得到反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯。
2.根据权利要求1所述的一种制备反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯的方法,其特征在于,步骤(1)中,所述1‑丁炔的四氢呋喃溶液的制备方法为:将四氢呋喃降温至‑20℃至‑30℃,然后通入1‑丁炔2‑6h,即得1‑丁炔的四氢呋喃溶液;
其中,所述1‑丁炔和四氢呋喃的当量比为1:(3‑5)。
3.根据权利要求1所述的一种制备反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯的方法,其特征在于,步骤(1)中,所述1‑丁炔、1,2‑二氯乙烯、金属钯化合物、碘化亚铜和二异丙胺的当量比为1:(1.5‑3.5):(0.0005‑0.005):(0.01‑0.1):(1.5‑2.5);
所述偶联反应的温度为‑30℃至‑8℃,时间为8‑48h。
4.根据权利要求1所述的一种制备反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯的方法,其特征在于,步骤(2)中,所述ClMgO(CH2)6MgCl的制备方法为:在惰性气体保护下,将镁、四氢呋喃和溴乙烷搅拌混合1min引发,然后加热至40℃至60℃,然后滴加1‑氯丁烷和四氢呋喃溶液,滴加20‑30min,滴加完后,在40℃至60℃保温2h,生成丁基格式试剂,然后降温至‑10℃至30℃,加入6‑氯‑1‑己醇并于‑10℃至30℃下搅拌0.5‑
1h,生成ClMgO(CH2)6Cl,升温至40℃至65℃,加热保温回流4‑10h,然后降温到20℃,得到ClMgO(CH2)6MgCl;
所述镁、四氢呋喃、溴乙烷、1‑氯丁烷、四氢呋喃溶液和6‑氯‑1‑己醇的当量比为(2.1‑
3):(2‑4):(0.01‑0.05):(1.0‑1.2):(8‑10):1。
5.根据权利要求1所述的一种制备反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯的方法,其特征在于,步骤(2)中,所述ClMgO(CH2)6MgCl、六甲基磷酰三胺、三乙酰丙酮铁和1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯的当量比为(1.1‑2):(0.5‑1.5):(0.01‑0.1):1。
6.根据权利要求5所述的一种制备反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯的方法,其特征在于,步骤(2)中,当1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯原料小于1%时,进行下述操作步骤:加入30%盐酸,静置分层,在有机层中加入0.1‑1%的碳酸钠蒸馏,蒸出四氢呋喃后,得到有机相,将有机相和水相合并,用石油醚萃取2次,合并石油醚相,用无水硫酸钠干燥,抽滤,然后通过旋蒸浓缩,浓缩液为反7‑十二碳烯‑9‑炔醇;
所述1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯和30%盐酸的当量比为1:(1.3‑2.4)。
7.根据权利要求1所述的一种制备反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯的方法,其特征在于,所述步骤(4)的具体操作步骤为:
将反7,顺9‑十二碳二烯醇、乙酸酐和吡啶搅拌混合,室温反应1‑8h,取样检测,当反7,顺9‑十二碳二烯醇的转化率为99%以上,终止反应,得到反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯;
所述反7,顺9‑十二碳二烯醇、乙酸酐和吡啶的当量比为1:(1.1‑2):(0.05‑0.3)。
说明书 :
一种制备反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯的方法
技术领域
背景技术
警系统,对防止外来危险有害生物传入,保护农林业安全生产具有十分重要的意义。
阴离子的的作用,而使这种醛转变成α,β‑不饱和醛。粗制的α,β‑不饱和醛在笨溶液中,用三
笨基膦正丙基叶立德处理,然后把产物水解成酸,在把此酸用二氢双(2‑甲氧基乙氧基)铝
钠还原,得到醇,在乙酰化就生成(7E,9Z)‑7,9‑十二碳乙酸酯,粗产品率为30%,7,9‑异构
体约在70%。用这条长的合成路线可以得到一些不纯的产品,总收率较低。
3‑{(1‑乙氧基)乙氧基}丙基锂在催化剂Li2CuCl4作用下偶联(‑5℃,1h),再进行酸性水解,
即得到粗品,然后纯结晶,这步总收率为50‑60%的(E)‑7十二碳烯‑9‑炔‑1‑醇,该的乙炔基
用等克分子的双(3‑甲基‑2‑丁基)硼烷进行选择性硼化作用,随后将乙烯基硼中间体用乙
酸质子化,在用碱性H2O2处理,以除去含硼的杂质。再经酸性水解去到剩余的保护基团,在戊
烷或己烷及‑50℃情况下结晶,可得到纯度大于98%的(7E,9Z)‑7,9‑十二碳烯醇,然后以乙
酰化得到产品,总收率不到10%。
应,然后脱卤,酯化生成反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯,总收率分别是37.3%及20.9%,纯
度为87%,包含13%(E,E)异构体。
制备很困难的,并且这种获得途径虽然成本有所降低但仍然是昂贵的。
成方法是本领域技术人员亟需解决的问题。
发明内容
酯化合物合成方法。
3‑炔‑1‑己烯再在金属铁化合物的催化下与一锅法制得6‑氯己醇双格式试剂发生进一步的
偶联反应得到化合物反7‑十二碳烯‑9‑炔醇,反7‑十二碳烯‑9‑炔醇经锌粉还原制得化合物
反7,顺9‑十二碳二烯醇,反7,顺9‑十二碳二烯醇酯化得到反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯;
次,用饱和氯化钠洗涤有机相2次,水相用石油醚萃取2次,合并石油醚相和有机相,用无水
硫酸钠干燥,旋蒸石油醚,温度小于40℃,得到1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯。
成丁基格式试剂,然后降温至(‑10)‑30℃,加入6‑氯‑1‑己醇并于(‑10)℃‑30℃下搅拌0.5‑
1h,生成ClMgO(CH2)6Cl,然后缓慢升温40‑65℃,加热保温4‑10h,然后降温到20℃,得到
ClMgO(CH2)6MgCl;
燥,抽滤,然后通过旋蒸浓缩,浓缩液为反7‑十二碳烯‑9‑炔醇;
化铵水溶液中进行灭活,静置分层,得到有机相;有机相用氯化铵水溶液洗涤两次,将洗涤
液合并,得到有机相Ⅰ和水相Ⅰ;将水相Ⅰ蒸馏出1‑丁醇浓缩,然后用石油醚萃取三次,抽滤,
得到石油醚相;
机相一用碳酸钠水溶液洗涤至碱性,并与石油醚相合并,然后加入无水硫酸钠进行干燥,过
滤,减压浓缩,对浓缩液进行精馏得反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯;
法制得6‑氯己醇双格式,经两步的偶联反应,炔醇经锌粉还原、酯化等步骤制得反‑7,顺‑9‑
十二碳二烯乙酸酯;本发明的合成原料简单易得且成本低廉,合成步骤短、反应条件温和、
操作简单安全;立体选择更高,纯度大于90%以上、原子利用率高,适用于工业化生产。
具体实施方式
实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都
属于本发明保护的范围。
瓶中缓慢通入1‑丁炔,反应瓶密封好,将1‑丁炔溶于四氢呋喃中,通过气球大小变化观察通
气是否过快,通2h,称量四口瓶总重计算溶入四氢呋喃中的1‑丁炔重量为27.5g(0.51mol),
得到1‑丁炔的四氢呋喃溶液;
保护下,开启搅拌,然后在‑20℃缓慢滴加二异丙胺103.21g(1.02mol),于‑15℃下反应36h,
反应完毕,旋蒸四氢呋喃,温度小于35℃,完毕加入石油醚(沸点30‑60℃),搅拌10分钟,抽
滤,回收催化剂,用饱和氯化铵洗涤有机相2次,用饱和氯化钠洗涤有机相2次,水相用石油
醚萃取2次,合并石油醚相和有机相,用无水硫酸钠干燥,旋蒸石油醚,温度小于40℃,得粗
品1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯56.36g,含量82%,收率79.1%,不用提纯,直接用于下一步反应;
溴乙烷(1.39g,0.0128mol),剧烈搅拌1min,颜色发黑,体系浑浊,温度明显的上升到28‑30
℃,给体系继续加热到50℃,通过恒压滴加漏斗滴加1‑氯丁烷(62.0g,0.67mol)和四氢呋喃
(466mL)溶液,滴加20‑30min,滴加完后,继续在50℃保温2h,然后给体系降温到0℃,加入6‑
氯‑1‑己醇(87.4g,0.64mol),在0℃下搅拌30min,缓慢升温到55℃,冷凝器略有回流,并加
热保温回流7h,然后给体系降温到20℃,得到ClMgO(CH2)6MgCl收率在95‑97%;
71.7g(0.4mol)和三乙酰丙酮铁0.5g(0.002mol)搅拌10min,然后继续给体系降温至0℃,通
过恒压滴加漏斗滴加1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯56.36g,含量82%(0.40mol),有明显的放热现象,
滴加完后,继续在10℃保温10min,然后进行取样分析;
相和水相合并,用石油醚萃取2次,合并石油醚相,用无水硫酸钠干燥,抽滤,然后通过旋蒸
浓缩,浓缩液得反7‑十二碳烯‑9‑炔醇69.52g,含量77.8%,收率75%,进行下一步反应;
冷凝装置,电动搅拌升温至回流,反应体系出现回流后,会出现大量气泡回流,反应12h,待
检测反应进度达到99%以上时,停止反应,得到混合液;
水相Ⅰ蒸馏出1‑丁醇浓缩,然后用石油醚萃取三次,抽滤,得到石油醚相;将有机相Ⅰ与石油
醚相合并,用水洗涤三次,用石油醚萃取两次,得到有机相Ⅱ,将有机相Ⅱ干燥减压蒸馏浓
缩,浓缩液为反7,顺9‑十二碳二烯醇56.57g,含量为87%,收率为90%,进行下一步反应;
(0.03375mol),开启搅拌,室温反应2h,反应有明显的放热现象(需用水浴降温),取样检测,
反7,顺9‑十二碳二烯醇转化率为99%以上,终止反应,得到料液Ⅰ;
机相一用碳酸钠水溶液洗涤至碱性,并与石油醚相合并,然后加入无水硫酸钠进行干燥,过
滤,减压浓缩,对浓缩液进行精馏得反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯,60.48g含量为95%,收
率为95%。
中缓慢通入1‑丁炔,反应瓶密封好,将1‑丁炔溶于四氢呋喃中,通过气球大小变化观察通气
是否过快,通4h,称量四口瓶总重计算溶入四氢呋喃中的1‑丁炔重量为54.1g(1mol),得到
1‑丁炔的四氢呋喃溶液;
的保护下,开启搅拌,然后在‑20℃缓慢滴加二异丙胺151.78g(1.5mol),于‑8℃下反应48h,
反应完毕,旋蒸四氢呋喃,温度小于35℃,完毕加入石油醚(沸点30‑60℃),搅拌10分钟,抽
滤,回收催化剂,用饱和氯化铵洗涤有机相2次,用饱和氯化钠洗涤有机相2次,水相用石油
醚萃取2次,合并石油醚相和有机相,用无水硫酸钠干燥,旋蒸石油醚,温度小于40℃,得粗
品1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯105.53g,含量76%,收率70%,不用提纯,直接用于下一步反应;
和溴乙烷(0.84g,0.0077mol),剧烈搅拌1min,颜色发黑,体系浑浊,温度明显的上升到28‑
30℃,给体系继续加热到40℃,通过恒压滴加漏斗滴加1‑氯丁烷(71.3g,0.77mol)和四氢呋
喃(499mL)溶液,滴加20‑30min,滴加完后,继续在0℃保温2h,然后给体系降温到‑10℃,加
入6‑氯‑1‑己醇(105.2g,0.77mol),在‑10℃下搅拌30min,缓慢升温到40℃,冷并加热保温
10h,然后给体系降温到20℃,得到ClMgO(CH2)6MgCl收率在95‑97%;
188.16g(1.05mol)和三乙酰丙酮铁1.77g(0.007mol)搅拌10min,然后继续给体系降温至‑
10℃,通过恒压滴加漏斗滴加1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯(105.53g,含量76%,0.7mol),有明显的放
热现象,滴加完后,继续在10℃保温10min,然后进行取样分析;
相和水相合并,用石油醚萃取2次,合并石油醚相,用无水硫酸钠干燥,抽滤,然后通过旋蒸
浓缩,浓缩液得反7‑十二碳烯‑9‑炔醇124.29g,含量79.2%,收率78%,进行下一步反应;
冷凝装置,电动搅拌升温至回流,反应体系出现回流后,会出现大量气泡回流,反应48h,待
检测反应进度达到99%以上时,停止反应,得到混合液;
水相Ⅰ蒸馏出1‑丁醇浓缩,然后用石油醚萃取三次,抽滤,得到石油醚相;将有机相Ⅰ与石油
醚相合并,用水洗涤三次,用石油醚萃取两次,得到有机相Ⅱ,将有机相Ⅱ干燥减压蒸馏浓
缩,浓缩液为反7,顺9‑十二碳二烯醇97.9g,含量为85%,收率为83%,进行下一步反应;
(0.46mol),乙酸酐51.6g(0.51mol),吡啶10.9g(0.138mol),开启搅拌,室温反应2h,反应有
明显的放热现象(需用水浴降温),取样检测,反7,顺9‑十二碳二烯醇转化率为99%以上,终
止反应,得到料液Ⅰ;
机相一用碳酸钠水溶液洗涤至碱性,并与石油醚相合并,然后加入无水硫酸钠进行干燥,过
滤,减压浓缩,对浓缩液进行精馏得反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯,107.8g含量为90%,收
率为94%。
中缓慢通入1‑丁炔,反应瓶密封好,将1‑丁炔溶于四氢呋喃中,通过气球大小变化观察通气
是否过快,通6h,称量四口瓶总重计算溶入四氢呋喃中的1‑丁炔重量为56.5g(1.044mol),
得到1‑丁炔的四氢呋喃溶液;
在氮气的保护下,开启搅拌,然后在‑20℃缓慢滴加二异丙胺264.11g(2.61mol),于‑30℃下
反应24h,反应完毕,旋蒸四氢呋喃,温度小于35℃,完毕加入石油醚(沸点30‑60℃),搅拌10
分钟,抽滤,回收催化剂,用饱和氯化铵洗涤有机相2次,用饱和氯化钠洗涤有机相2次,水相
用石油醚萃取2次,合并石油醚相和有机相,用无水硫酸钠干燥,旋蒸石油醚,温度小于40
℃,得粗品1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯126.19g,含量80%,收率84.4%,不用提纯,直接用于下一步
反应;
(570mL)和溴乙烷(9.5g,0.088mol),剧烈搅拌1min,颜色发黑,体系浑浊,温度明显的上升
到28‑30℃,给体系继续加热到60℃,通过恒压滴加漏斗滴加1‑氯丁烷(195.51g,2.11mol)
和四氢呋喃(1425mL)溶液,滴加20‑30min,滴加完后,继续在0℃保温2h,然后给体系降温到
30℃,加入6‑氯‑1‑己醇(240g,1.76mol),在30℃下搅拌30min,缓慢升温到65℃,冷并加热
回流5h,然后给体系降温到20℃,得到ClMgO(CH2)6MgCl收率在95‑97%;
78.85g(0.44mol)和三乙酰丙酮铁22.28g(0.088mol)搅拌10min,然后维持体系温度至20
℃,通过恒压滴加漏斗滴加1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯(1‑氯‑3‑炔‑1‑己烯126.19g,含量80%
0.88mol),有明显的放热现象,滴加完后,继续在20℃保温10min,然后进行取样分析;
相和水相合并,用石油醚萃取2次,合并石油醚相,用无水硫酸钠干燥,抽滤,然后通过旋蒸
浓缩,浓缩液得反7‑十二碳烯‑9‑炔醇152.22g,含量74%,收率71%,进行下一步反应;
冷凝装置,电动搅拌升温至回流,反应体系出现回流后,会出现大量气泡回流,反应8h,待检
测反应进度达到99%以上时,停止反应,得到混合液;
水相Ⅰ蒸馏出1‑丁醇浓缩,然后用石油醚萃取三次,抽滤,得到石油醚相;将有机相Ⅰ与石油
醚相合并,用水洗涤三次,用石油醚萃取两次,得到有机相Ⅱ,将有机相Ⅱ干燥减压蒸馏浓
缩,浓缩液为反7,顺9‑十二碳二烯醇116.87g,含量为88%,收率为91%,进行下一步反应;
(0.564mol),乙酸酐115.06g(1.128mol),吡啶2.2g(0.0282mol),开启搅拌,室温反应2h,反
应有明显的放热现象(需用水浴降温),取样检测,反7,顺9‑十二碳二烯醇转化率为99%以
上,终止反应,得到料液Ⅰ;
机相一用碳酸钠水溶液洗涤至碱性,并与石油醚相合并,然后加入无水硫酸钠进行干燥,过
滤,减压浓缩,对浓缩液进行精馏得反‑7,顺‑9‑十二碳二烯乙酸酯,129.02g含量为94%,收
率为96%。
而言,由于其与实施例公开的方法相对应,所以描述的比较简单,相关之处参见方法部分说
明即可。
一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下,在其它实施例中实现。因此,本发明
将不会被限制于本文所示的这些实施例,而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一
致的最宽的范围。