一种NMN纳米微球的制备方法及其应用

摘要

本发明涉及β‑烟酰胺单核苷酸制备技术领域，尤其涉及一种NMN纳米微球的制备方法及其应用。所述方法包括如下步骤：(1)将NMN颗粒分散在包覆材料中，搅拌均匀，得混合粉料，所述包覆材料包括8～15重量份玉米朊乙醇、10～15重量份虫胶乙醇、12～18重量份明胶、25～35重量份魔芋葡甘露聚糖、20～30重量份纳米骨粉。(2)在所述混合粉料中加入润湿剂和粘合剂，搅拌均匀，干燥后即得核壳结构的NMN纳米微球。本发明将NMN纳米微球包覆在了特殊成分的包覆层中，不仅可以起到保护NMN容易受环境影响而分解的问题，而且能够使得到的NMN纳米微球在口服后降低在NMN成分胃部的分解，提高对NMN的利用。

权利要求

1.一种β‑烟酰胺单核苷酸纳米微球的制备方法，其特征在于，包括步骤：（1）将β‑烟酰胺单核苷酸颗粒分散在包覆材料中，所述包覆材料为玉米朊乙醇、虫胶乙醇、明胶、魔芋葡甘露聚糖和纳米骨粉，搅拌均匀，得混合粉料；

（2）在所述混合粉料中加入润湿剂和粘合剂，搅拌均匀，干燥后即得核壳结构的NMN纳米微球；

步骤（1）中，按重量份计，所述包覆材料为：8 15份玉米朊乙醇、10 15份虫胶乙醇、12~ ~ ~

18份明胶、25 35份魔芋葡甘露聚糖、20 30份纳米骨粉；

~ ~

步骤（1）中，所述NMN颗粒与包覆材料的质量比为1：1.5 2；

~

步骤（2）中，所述润湿剂选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的任意一种；

步骤（2）中，所述粘合剂选自淀粉浆、羟丙甲纤维素、聚维酮中的任意一种；

步骤（2）中，所述混合粉料、润湿剂、粘合剂的质量比为1：1.5 2.5：1.5 2.5；

~ ~

步骤（2）中，所述干燥采用阴干的方式。

2.根据权利要求1所述的NMN纳米微球的制备方法，其特征在于，所述润湿剂为乙醇。

说明书

一种NMN纳米微球的制备方法及其应用

技术领域

[0001] 本发明涉及β‑烟酰胺单核苷酸制备技术领域，尤其涉及一种NMN纳米微球的制备方法及其应用。

背景技术

[0002] NMN全称“β‑烟酰胺单核苷酸”，是一种自然存在的生物活性核苷酸，NMN是人体固有的物质，在人体中NMN是NAD+最直接的前体。然而，随着年龄的增大，人体内NMN的水平逐
渐下降，进而容易引发肌肉退化、脑力退化、听力和视力丧失，认知和运动功能障碍等一系
列明显的衰老症状，因此可以适当地补充NMN缓解这种问题。目前，NMN的主要生产方式包括
化学合成法、微生物发酵法和生物酶法。其中，化学合成法在NMN生产过程中会加入催化剂，
导致成品中含有较多的重金属等有害物质。微生物发酵法是利用微生物经过特定的代谢途
径转化成为人们需要的NMN产物，这种方法可以避免化学合成法存在的上述问题，但微生物
发酵法的成本太高，而且效率较低。但无论是哪种方法，制备的NMN这种产品普遍存在化学
性质不稳定、对光和氧非常敏感等问题，导致NMN无法长期存放，对NMN的应用造成了严重的
阻碍。

发明内容

[0003] 针对上述问题，本发明提供一种NMN纳米微球的制备方法及其应用，该方法通过将NMN颗粒包覆在保护致密的壳体中，可以有效隔绝氧气和光，同时又在口服进人体中后不影
响消化吸收。为实现上述发明目的，本发明公开以下技术方案：

[0004] 在本发明的第一方面，公开一种NMN纳米微球的制备方法，包括步骤：

[0005] (1)将NMN颗粒分散在包覆材料中，所述包覆材料包括玉米朊乙醇、虫胶乙醇、明胶、魔芋葡甘露聚糖和纳米骨粉，搅拌均匀，得混合粉料。

[0006] (2)在所述混合粉料中加入润湿剂和粘合剂，搅拌均匀，干燥后即得核壳结构的NMN纳米微球。

[0007] 进一步地，步骤(1)中，按重量份计，所述包覆材料包括：8～15份玉米朊乙醇、10～15份虫胶乙醇、12～18份明胶、25～35份魔芋葡甘露聚糖、20～30份纳米骨粉。这种包覆材
料中的纳米骨粉不仅具有丰富的营养物质，而且能够有效提高包覆层的纸密封，更好地隔
绝氧气与NMN接触。

[0008] 进一步地，步骤(1)中，所述NMN颗粒与包覆材料的质量比为1：1.5～2。通过所述包覆材料可以致密地包覆在NMN颗粒的表面，防止NMN分解，使NMN可以长时间保存。

[0009] 进一步地，步骤(2)中，所述润湿剂包括乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等中的任意一种，优选为乙醇，其可在后续干燥的过程中更块地挥发。

[0010] 进一步地，步骤(2)中，所述粘合剂包括淀粉浆、羟丙甲纤维素、聚维酮等中的任意一种。通过粘合剂将NMN颗粒包覆在其中形成稳定的外壳。

[0011] 进一步地，步骤(2)中，所述混合粉料、润湿剂、粘合剂的质量比为1：1.5～2.5：1.5～2.5。

[0012] 进一步地，步骤(2)中，所述干燥采用阴干的方式，防止因受热而导致包覆在NMN表面的包覆层出现裂纹，进而导致氧气进入造成NMN分解。

[0013] 在本发明的第二方面，公开所述NMN纳米微球的制备方法得到的产品在医疗、生物、康复等领域中的应用。

[0014] 现有技术相比，本发明取得的有益效果包括：本发明将NMN纳米微球包覆在了特殊成分的包覆层中，不仅可以起到保护NMN容易受环境影响而分解的问题，而且能够使得到的
NMN纳米微球在口服后降低在NMN成分胃部的分解，提高对NMN的利用。这是因为：首先，本发
明在包覆材料中加入了纳米骨粉，而纳米态的骨粉具有小尺寸效应，其可以填充在包覆材
料的间隙中，得到致密的包覆层，避免外界氧气通过包覆层的间隙进入后将NMN氧化分解。
其次，骨粉的主要成分为羟磷灰石，并含有丰富的无机矿物质，其进入人体后具有良好的降
解和可吸收性，可同时为人体补充各种微量元素，与NMN共同发挥作用，尤其是对于体内NMN
水平较低的老年人，往往同时存在骨质疏松的问题，而通过骨粉的吸收消化有助于缓解骨
质疏松的问题。除此之外，魔芋葡甘露聚糖和纳米骨粉配合，可使NMN在经过胃部时主要被
分解的是魔芋葡甘露聚糖和纳米骨粉，防止胃酸破坏NMN活性，避免NMN到达小肠时已经大
部分被分解，解决了口服NMN效用较差的问题。

具体实施方式

[0015] 应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。现通过具体实施对本发明进一步说明。

[0016] 下列实施例中，所述NMN颗粒既可以采用市售的产品，也可以采用微生物发酵的方法在液态发酵培养基中进行发酵制备，也可以采用其他方法合成，此处不再赘述。

[0017] 实施例1

[0018] 一种NMN纳米微球的制备方法及其应用，包括如下步骤：

[0019] (1)按照NMN颗粒与包覆材料的质量比为1：1.5的比例，将NMN颗粒分散在包覆材料中，所述包覆材料包括：10重量份玉米朊乙醇、12重量份虫胶乙醇、15重量份明胶、25重量份
魔芋葡甘露聚糖、25重量份纳米骨粉，搅拌均匀，得混合粉料，备用。

[0020] (2)在步骤(1)得到的所述混合粉料中加入润湿剂和粘合剂，所述润湿剂为乙醇，所述粘合剂为淀粉浆(将淀粉与热水混合均匀后加热糊化制得)，且混合粉料、润湿剂、粘合
剂的质量比为1：2：2，搅拌均匀，阴干后即得核壳结构的NMN纳米微球。

[0021] 实施例2

[0022] 一种NMN纳米微球的制备方法及其应用，包括如下步骤：

[0023] (1)按照NMN颗粒与包覆材料的质量比为1：2的比例，将NMN颗粒分散在包覆材料中，所述包覆材料包括：8重量份玉米朊乙醇、10重量份虫胶乙醇、13重量份明胶、28重量份
魔芋葡甘露聚糖、20重量份纳米骨粉，搅拌均匀，得混合粉料，备用。

[0024] (2)在步骤(1)得到的所述混合粉料中加入润湿剂和粘合剂，所述润湿剂为丙二醇，所述粘合剂为羟丙甲纤维素，且混合粉料、润湿剂、粘合剂的质量比为1：1.5：2，搅拌均
匀，阴干后即得核壳结构的NMN纳米微球。

[0025] 实施例3

[0026] 一种NMN纳米微球的制备方法及其应用，包括如下步骤：

[0027] (1)按照NMN颗粒与包覆材料的质量比为1：1.7的比例，将NMN颗粒分散在包覆材料中，所述包覆材料包括：10重量份玉米朊乙醇、14重量份虫胶乙醇、12重量份明胶、32重量份
魔芋葡甘露聚糖、25重量份纳米骨粉，搅拌均匀，得混合粉料，备用。

[0028] (2)在步骤(1)得到的所述混合粉料中加入润湿剂和粘合剂，所述润湿剂为乙醇，所述粘合剂为淀粉浆(将淀粉与热水混合均匀后加热糊化制得)，且混合粉料、润湿剂、粘合
剂的质量比为1：1.5：1.5，搅拌均匀，阴干后即得核壳结构的NMN纳米微球。

[0029] 实施例4

[0030] 一种NMN纳米微球的制备方法及其应用，包括如下步骤：

[0031] (1)按照NMN颗粒与包覆材料的质量比为1：2的比例，将NMN颗粒分散在包覆材料中，所述包覆材料包括：15重量份玉米朊乙醇、15重量份虫胶乙醇、15重量份明胶、35重量份
魔芋葡甘露聚糖、30重量份纳米骨粉，搅拌均匀，得混合粉料，备用。

[0032] (2)在步骤(1)得到的所述混合粉料中加入润湿剂和粘合剂，所述润湿剂为乙醇，所述粘合剂为聚维酮，且混合粉料、润湿剂、粘合剂的质量比为1：2.5：2.5，搅拌均匀，阴干
后即得核壳结构的NMN纳米微球。

[0033] 实施例5

[0034] 一种NMN纳米微球的制备方法及其应用，包括如下步骤：

[0035] (1)按照NMN颗粒与包覆材料的质量比为1：2的比例，将NMN颗粒分散在包覆材料中，所述包覆材料包括：15重量份玉米朊乙醇、12重量份虫胶乙醇、18重量份明胶、30重量份
魔芋葡甘露聚糖、28重量份纳米骨粉，搅拌均匀，得混合粉料，备用。

[0036] (2)在步骤(1)得到的所述混合粉料中加入润湿剂和粘合剂，所述润湿剂为乙醇，所述粘合剂为淀粉浆(将淀粉与热水混合均匀后加热糊化制得)，且混合粉料、润湿剂、粘合
剂的质量比为1：2：2，搅拌均匀，阴干后即得核壳结构的NMN纳米微球。

[0037] 试验例1

[0038] 一种NMN纳米微球的制备方法及其应用，包括如下步骤：

[0039] (1)按照NMN颗粒与包覆材料的质量比为1：1.5的比例，将NMN颗粒分散在包覆材料中，所述包覆材料包括：10重量份玉米朊乙醇、12重量份虫胶乙醇、15重量份明胶、25重量份
魔芋葡甘露聚糖，搅拌均匀，得混合粉料，备用。

[0040] (2)在步骤(1)得到的所述混合粉料中加入润湿剂和粘合剂，所述润湿剂为乙醇，所述粘合剂为淀粉浆(将淀粉与热水混合均匀后加热糊化制得)，且混合粉料、润湿剂、粘合
剂的质量比为1：2：2，搅拌均匀，阴干后即得核壳结构的NMN纳米微球。

[0041] 试验例2

[0042] 一种NMN纳米微球的制备方法及其应用，包括如下步骤：

[0043] (1)按照NMN颗粒与包覆材料的质量比为1：1.5的比例，将NMN颗粒分散在包覆材料中，所述包覆材料包括：10重量份玉米朊乙醇、12重量份虫胶乙醇、15重量份明胶、25重量份
魔芋葡甘露聚糖、2重量份纳米骨粉，搅拌均匀，得混合粉料，备用。

[0044] (2)在步骤(1)得到的所述混合粉料中加入润湿剂和粘合剂，所述润湿剂为乙醇，所述粘合剂为淀粉浆(将淀粉与热水混合均匀后加热糊化制得)，且混合粉料、润湿剂、粘合
剂的质量比为1：2：2，搅拌均匀，阴干后即得核壳结构的NMN纳米微球。

[0045] 试验例3

[0046] 一种NMN纳米微球的制备方法及其应用，包括如下步骤：

[0047] (1)按照NMN颗粒与包覆材料的质量比为1：1.5的比例，将NMN颗粒分散在包覆材料中，所述包覆材料包括：10重量份玉米朊乙醇、12重量份虫胶乙醇、15重量份明胶，搅拌均
匀，得混合粉料，备用。

[0048] (2)在步骤(1)得到的所述混合粉料中加入润湿剂和粘合剂，所述润湿剂为乙醇，所述粘合剂为淀粉浆(将淀粉与热水混合均匀后加热糊化制得)，且混合粉料、润湿剂、粘合
剂的质量比为1：2：2，搅拌均匀，阴干后即得核壳结构的NMN纳米微球。

[0049] 性能测试

[0050] (1)取上述实施例和试验例制备的NMN纳米微球以及未包覆包覆层的NMN颗粒(空白对照组)，对其光稳定性进行测试，具体方法为：将这些产物溶解在异丙醇溶剂中，并配置
成NMN浓度相同的待测液，然后采用100w的日光灯对待测液持续照射五小时，然后检测待测
液的吸光度，以判定待测液中NMN的分解情况，结果如表1和表2所示。

[0051] 表1

[0052] 序号 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5吸光度降低值 16.6％ 23.4％ 19.3％ 21.5％ 17.1％

[0053] 表2

[0054]序号 试验例1 试验例2 试验例3 空白对照组
吸光度降低值 54.7％ 43.5％ 63.9％ 75.8％

[0055] 从表1和表2可以看出，在NMN表面包覆保护层可以有效增强NMN的光稳定性，而对照组的未经任何保护的NMN在经过长时间的光照后，其中大部分的NMN已经被分解，相比之
下，实施例中的NMN仅分解了平均不到20％。除此之外，尽管试验例中的NMN也包覆了保护层
起到了一定的保护作用，但仍然有相当一部分的NMN分解，这是由于加入的主要包覆材料骨
粉为棕色，这是一种有效的保护色，可以有效降低光的透过性，从而提高对NMN的保护。

[0056] (2)取上述实施例和试验例制备的NMN纳米微球以及未包覆保护层的NMN颗粒(空白对照组)，对其溶解性进行测试，具体方法为：取浓度为1.5mol/ml的稀盐酸，加如蒸馏水
进行稀释，然后将pH调至1.5。在1g/100ml的比例加入胃蛋白酶，混匀后过滤，得到模拟胃
液。将所述NMN纳米微球以及未包覆保护层的NMN颗粒分别加入至该模拟胃液中保持2小时，
测试其释放率，结果如表3和表4所示。

[0057] 表3

[0058]  实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
释放率 31.4％ 28.7％ 25.6％ 33.2％ 24.3％

[0059] 表4

[0060]   试验例1 试验例2 试验例3 空白对照组释放率 51.6％ 57.2％ 61.3％ 83.8％

[0061] 从表3和表4的结果可以看出，通过魔芋葡甘露聚糖和纳米骨粉配合，可使NMN在经过胃部时主要被分解的是魔芋葡甘露聚糖和纳米骨粉，防止胃酸破坏NMN活性，避免NMN到
达小肠时已经大部分被分解，解决了口服NMN效用较差的问题。另外，骨粉的主要成分为羟
磷灰石，并含有丰富的无机矿物质，进入人体后具有良好的降解和可吸收性，可同时为人体
补充各种微量元素。

[0062] 以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、
等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。