一种含甘草提取物的乳霜

摘要

本发明涉及一种提高甘草提取物稳定性、水溶性和透皮吸收性能的乳霜。一种含甘草提取物的乳霜，包括水、甘草提取物和辅料，所述辅料包括稳定剂和促渗剂。通过添加水溶性β‑环糊精衍生物，提高乳霜中光果甘草提取物的稳定性；通过添加生物促渗剂短肽，在提高乳霜皮肤渗透性的同时进一步提高乳霜的稳定性。

权利要求

1.一种含甘草提取物的乳霜，包括水、甘草提取物和辅料，其特征在于所述辅料包括稳定剂和促渗剂；所述稳定剂是水溶性β‑环糊精衍生物；所述水溶性β‑环糊精衍生物是羟丙基‑β‑环糊精和二醛基‑β‑环糊精的组合物，羟丙基‑β‑环糊精和二醛基‑β‑环糊精的重量比为1‑3：1。

2.根据权利要求1所述的含甘草提取物的乳霜，其特征在于甘草提取物是光果甘草提取物。

3.根据权利要求1所述的含甘草提取物的乳霜，其特征在于所述促渗剂是少于30个氨基酸残基组成的短肽。

4.根据权利要求3所述的含甘草提取物的乳霜，其特征在于所述短肽为Pep‑1肽、T2肽和TAT肽中的一种或组合。

5.根据权利要求1所述的含甘草提取物的乳霜，其特征在于按重量比甘草提取物：稳定剂：促渗剂为3：2：1。

6.根据权利要求1所述的含甘草提取物的乳霜，其特征在于所述辅料还包括保湿剂、角质软化剂、润肤剂、乳化剂、乳化稳定剂、抗氧剂、防腐剂、螯合剂和芳香剂。

说明书

一种含甘草提取物的乳霜

技术领域

[0001] 本发明涉及一种提高甘草提取物稳定性、水溶性和透皮吸收性能的乳霜。

背景技术

[0002] 老年斑常见于中老年人群，这类人群随着年龄的增加，皮肤会加速老化，逐渐出现褐色或者黑色的斑片和斑块，表面粗糙角化，且可能发生在身体的任何部位。同时中老年人的皮肤锁水功能降低，会出现慢性生理性失水现象，引起皮肤干燥、皱纹增多。中老年人肌肤新陈代谢缓慢，保湿性差，柔韧性差，不易适应季节变化而容易产生干燥开裂。中老年人往往缺乏对皮肤应有的保养，加之睡眠不足、疲劳等会使血液循环变差，皮肤防御能力降低，更易产生皮肤问题。

[0003] 光果甘草提取物含有多种活性成分，主要为光甘草酸等黄酮类物质，能调节皮肤的免疫功能，增强皮肤的抗病能力，消除炎症、预防过敏、清洁皮肤，同时还能解除化妆品及其它外界因素对皮肤的毒副作用。此外，它还能有效抑制酪氨酸酶的活化，阻止黑色素的产生。如本专利申请人就公开了一种中老年人用护肤防裂霜(中国专利公开号：CN108158934A)，其主要用于皮肤的护肤防裂。

[0004] 本申请人针对现有产品的进一步研发发现，光果甘草提取物所含的主要活性成分光甘草酸等黄酮类物质难溶于水，且光甘草酸的稳定性较差，如在光照或酸碱性环境中易分解，因此不利于长时间使用。如中国发明专利(公开号 CN1520811A)公开了以光果甘草为提取原料，所获得的油溶性甘草提取物中主要有效成分为光甘草酸，含有该成分的乳霜长时间保存也会着色，产生臭味。

发明内容

[0005] 本发明的目的是为了解决含甘草提取物的乳霜存在的稳定性和皮肤渗透性差的问题；通过添加水溶性β‑环糊精衍生物，提高乳霜中光果甘草提取物的稳定性；通过添加生物促渗剂短肽，在提高乳霜皮肤渗透性的同时进一步提高乳霜的稳定性。

[0006] 为了实现上述目的，本发明采用了以下的技术的方案：

[0007] 一种含甘草提取物的乳霜，包括水、甘草提取物和辅料，所述辅料包括稳定剂和促渗剂。

[0008] 作为优选，所述甘草提取物是光果甘草提取物。

[0009] 作为优选，所述稳定剂是水溶性β‑环糊精衍生物。

[0010] 作为优选，所述水溶性β‑环糊精衍生物是羟丙基‑β‑环糊精、二醛基‑β‑环糊精中的一种。

[0011] 作为优选，所述水溶性β‑环糊精衍生物是羟丙基‑β‑环糊精和二醛基‑β‑环糊精的组合物，羟丙基‑β‑环糊精和二醛基‑β‑环糊精的重量比为1‑3：1。

[0012] 作为优选，所述促渗剂是少于30个氨基酸残基组成的短肽。进一步的，所述短肽为Pep‑1肽、T2肽和TAT肽中的一种或组合。

[0013] 作为优选，按重量比甘草提取物：稳定剂：促渗剂为3：2：1。

[0014] 作为优选，所述辅料还包括保湿剂、角质软化剂、润肤剂、乳化剂、乳化稳定剂、抗氧剂、防腐剂、螯合剂和芳香剂。

[0015] 本申请还公开了一种含甘草提取物的乳霜的制备方法，依次采用下述步骤：

[0016] (1)水相锅的制备，水相锅中投入去离子水，然后将光果甘草提取物、羟丙基 ‑β‑环糊精、二醛基‑β‑环糊精、T2肽、保湿剂、角质软化剂和螯合剂加入其中，搅拌下加热至90‑100℃，维持10‑30min灭菌，然后冷却至70‑80℃待用；

[0017] (2)油相锅的制备，将乳化剂、乳化稳定剂、抗氧剂、润肤剂和抗氧剂投入到油相锅里，加热到80‑85℃合适温度至完全溶解；

[0018] (3)将步骤(2)完成的油相缓慢加入步骤(1)完成的水相中，然后投入到预热至 60‑70℃的乳化锅内搅拌到适合的乳化状态，然后冷却至30‑55℃待用；

[0019] (4)加入芳香剂和防腐剂，搅拌均匀，陈化后得到乳霜成品。

[0020] 本发明的技术效果是通过添加水溶性β‑环糊精衍生物，尤其是羟丙基‑β‑环糊精和二醛基‑β‑环糊精的组合物与光甘草酸形成包合物，提高了光果甘草提取物在乳霜中的稳定性；并且通过添加促渗剂尤其是T2肽，在提高乳霜皮肤渗透性的同时进一步提高乳霜的稳定性。综上所述，本专利含甘草提取物的乳霜的稳定性和皮肤渗透性好。

附图说明

[0021] 图1：光甘草酸溶液标准曲线图。

[0022] 图2：添加不同稳定剂的测试样品中光甘草酸含量变化情况。

[0023] 图3：添加不同促渗剂的测试样品在体外透皮扩散实验中24h总透过量结果。

[0024] 图4：添加不同促渗剂的测试样品中光甘草酸含量变化情况。

[0025] 图5：不同配比的成品在体外透皮扩散实验中的经皮渗透速率。

具体实施方式

[0026] 下面通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步描述说明。

[0027] 主要实验材料：甘草提取物：成都格利普生物科技有限公司；光甘草酸对照品：天津一方科技有限公司；促渗肽Pep‑1、T2和TAT：成都云希化工有限公司；β‑环糊精和羟丙基‑β‑环糊精、二醛基‑β‑环糊精以及其他辅料均为市售产品。

[0028] 实施例1

[0029] 本发明制备的含甘草提取物的乳霜的配方组成，按重量计，包括去离子水 75.86g，光果甘草提取物9g，羟丙基‑β‑环糊精4g、二醛基‑β‑环糊精2g，T2 肽3g，保湿剂
12g，角质软化剂15g，螯合剂0.02g，乳化剂1.5g，乳化稳定剂2g、润肤剂4g，抗氧剂1.5g、香精0.1g和防腐剂0.02g。

[0030] 其中，辅料具体选择为：

[0031] 保湿剂：水溶性甘油；角质软化剂：尿素；螯合剂：EDTA二钠；乳化剂：甘油硬脂酸酯和硬脂醇聚氧乙烯21醚；乳化稳定剂：硬脂酸；润肤剂：矿脂、聚二甲基硅氧烷和油橄榄果油；抗氧剂：生育酚乙酸酯；芳香剂：香精；防腐剂：苯氧乙醇。

[0032] 含甘草提取物的乳霜成品的制备方法，采用上述原料，依次采用下述步骤： (1)水相锅的制备，水相锅中投入去离子水，然后将光果甘草提取物、羟丙基‑β‑ 环糊精、二醛基‑β‑环糊精、T2肽、保湿剂、角质软化剂和螯合剂加入其中，搅拌下加热至90‑100℃，维持10‑30min灭菌，然后冷却至70‑80℃待用；(2)油相锅的制备，将乳化剂、乳化稳定剂、抗氧剂、润肤剂和抗氧剂投入到油相锅里，加热到80‑85℃合适温度至完全溶解；(3)将步骤(2)完成的油相缓慢加入步骤(1) 完成的水相中，然后投入到预热至60‑70℃的乳化锅内搅拌到适合的乳化状态，然后冷却至30‑55℃待用；(4)加入芳香剂和防腐剂，搅拌均匀，陈化后得到乳霜成品。进行装罐入包装。

[0033] 对比例1稳定性实验

[0034] 按照表1配方制备测试样品，原料和制备工艺与实施例1基本相同，区别仅在于辅料不加入促渗剂。本实验将测试用样品置于48±2℃且有强光照射的环境中进行，在第0、5、10、15、20、25、30天时留样并观察一次性状变化，监测乳霜中光甘草酸的含量。

[0035] 表1对比例1测试样品配方表

[0036]

[0037]

[0038] 注：“√“表示含有某成分，“×”表示不含某成分。

[0039] 1.1分析方法：HPLC法

[0040] 色谱条件：DiamonsilTM C18色谱柱(250mm×4.6mm i.d.,5μm)；流动相为乙腈和1％冰乙酸的水溶液(55：45)，检测波长280nm，进样量30μL，流速为1mL/min；柱温30℃。

[0041] 标准品溶液制备：取光甘草酸标准品适量，精密称定，用流动相溶解并定容为100.0μg/ml的标准品溶液，保存于‑20℃作为标准储备液。

[0042] 标准曲线建立：取标准品光甘草酸制成0.01，0.1，0.5，1.0，2.0，5.0，10.0， 20.0，40.0μg/ml系列标准溶液，按上述色谱条件进样，以峰面积对浓度绘制标准曲线，线性范围
2
为0.01‑40.0μg/ml，标准曲线方程为A＝33067m+1211.1， R ＝0.9996(其中，m为光甘草酸的浓度，A为峰面积)，如图1所示。

[0043] 1号样品的外观稳定性在第5天就出现了微黄且轻微发臭，还产生了少量气泡；2号样品在第20天开始有淡淡的黄色；3号样品和4号样品在第25天出现着色现象；到第30天，5号样品外观性状仍然基本没有变化。如图2所示，其中添加了羟丙基‑β‑环糊精和二醛基‑β‑环糊精的5号样品中光甘草酸的含量基本不变，稳定性是最好。3号样品和4号样品中光甘草酸的含量略有下降，而添加了β‑环糊精的2号样品中光甘草酸的含量下降速率较快于3号样品和4号样品，但仍保持在可发挥活性的范围内。1号样品中光甘草酸的含量则下降最为明显。

[0044] 另外，还制备了6号样品和7号样品，6号样品和7号样品与5号样品的配方成分和制备工艺相同，区别仅在于羟丙基‑β‑环糊精和二醛基‑β‑环糊精的用量不同，其中6号样品中的羟丙基‑β‑环糊精和二醛基‑β‑环糊精的均为3g；7号样品中的羟丙基‑β‑环糊精为4.5g，二醛基‑β‑环糊精1.5g。仍按上述同样的实验方法进行观察、检测和分析。6号样品和7号样品的外观稳定性和5号样品无明显差别，在30天内都没有出现发黄发臭的现象。经HPLC法检测得，相比于第0 天，第30天的5号样品中光甘草酸的含量仅下降了0.25％，而6号样品中的光甘草酸含量下降了8.58％，7号样品中的光甘草酸含量下降了9.51％，二者下降幅度均大于5号样品。因此本实验证明了当添加的羟丙基‑β‑环糊精和二醛基‑β‑ 环糊精的比例为2：1时的样品稳定性最好。

[0045] 对比例2体外透皮扩散实验

[0046] 按实施例1的配方和制备方法制备8号样品和9号样品，8号样品和9号样品与实施例1的区别仅在于促渗剂不同。

[0047] 表2对比例2测试样品配方表

[0048]组成成分 样品8 样品9 实施例1成品
光果甘草提取物 √ √ √
Pep‑1肽 √ × ×
T2肽 × × √
TAT肽 × √ ×
其他辅料 √ √ √

[0049] 注：“√“表示含有某成分，“×”表示不含某成分。

[0050] 分析方法同对比例1所述的HPLC法。

[0051] 根据光甘草酸的峰面积，计算透过液中的含量(CX)，单位为μg/ml。

[0052] 实验步骤如下：预先处理的小鼠腹部脱毛皮肤固定在Frangz扩散池的给药池与接收池间，分别取所有对比例2制备的样品和对照品1g均匀涂覆在鼠皮上。接收液为20％乙醇的生理盐水溶液，使真皮一侧与接收液完全接触，注意除去接触面的气泡。接收液体积为2
10ml，有效扩散面积为4.12cm ,试验温度为 37±1℃，搅拌速度800rpm。分别与2、4、6、8、
24h时取样1ml(同时补充同温等量接收液)，过滤后按照上述分析方法测定光甘草酸的含‑2
量。每个样品平行试验3次，按照下述式(1)计算单位面积累积透过量Q1/ug·cm 及和式(2)‑2 ‑1
计算经皮稳态渗透速率Js/ug·cm /h

[0053] 式(1)：Q1＝(含量(CX)×10.0)/4.12

[0054] 式(2)：Js＝Q1/t，t分别为2、4、6、8、24h。

[0055] 如图3所示，8号样品24小时总透过量是34.50ug·cm‑2，实施例1成品4 小时总透过‑2 ‑2量是35.04ug·cm ，9号样品24小时总透过量是35.12ug·cm 。本实验结果证明了分别添加三种不同短肽促渗剂都能提高乳霜的皮肤渗透性，但对提高乳霜透皮吸收性的效果均相差不大。

[0056] 对本对比例中的8号样品、9号样品以及实施例1成品进行了稳定性实验，实验方法与上述相同。结果如图4所示，8号样品和9号样品的光甘草酸含量下降幅度较大，但实施例1成品的光甘草酸含量几乎稳定不变，且好于对比例1 中的5号样品。本实验证明了含甘草提取物的乳霜添加T2肽不仅能够提高乳霜的渗透性，而且能够提高乳霜的稳定性。

[0057] 对比例3

[0058] 按实施例1配方和制备方法制备2号成品和3号成品，与实施例1成品相比区别仅在于稳定剂和促渗剂的用量不同，其中2号成品中羟丙基‑β‑环糊精为3.5g，二醛基‑β‑环糊精为1.5g，T2肽为4g；3号成品中羟丙基‑β‑环糊精为4.5g，二醛基‑β‑环糊精为2.5g，T2肽为2g。

[0059] 对实施例1成品、2号成品和3号成品通过HPLC法进行稳定性实验。在第15天，2号成品中光甘草酸含量相比于第0天下降了0.12％，3号成品下降了 0.13％，实施例1成品的光甘草酸含量下降了0.015％。在第30天，2号成品中光甘草酸含量相比于第0天下降了0.38％，3号成品下降了0.35％，实施例1成品的光甘草酸含量仅下降了0.03％，稳定性好于
2号成品和3号成品。因此，本实验证明了光果甘草提取物：稳定剂：促渗剂按重量比为3：2：1时的乳霜稳定性最好。

[0060] 对实施例1成品、2号成品和3号成品进一步进行体外透皮扩散实验，以t 对Q1作图，如图5所示，实施例1成品稳态释放速率最高，优于2号成品和3 号成品。综上，进一步说明在同时添加羟丙基‑β‑环糊精、二醛基‑β‑环糊精组合物和T2肽的成品中，得到光果甘草提取物：稳定剂：促渗剂按重量比为3：2： 1时的透皮量最大，生物利用性能也更好。

[0061] 由于不同种类甘草原料提取物所含主要有效成分不同，本发明选取的光果甘草含有的主要活性成分光甘草酸具有抑制酪氨酸酶活性、清除氧自由基和抗炎作用，能够应用于皮肤护理的乳霜中。由于光甘草酸会随时间变化而分解，从而造成含有该成分的乳霜活性降低直至失去效用。β‑环糊精具有特殊的环状结构，能够使易挥发、易氧化、易光解和易水解的物质稳定化，还可以改变物质化学性质，使难溶于水的物质溶剂化和乳化。β‑环糊精衍生物则是由于能够改善β‑环糊精的毒性、物化性质和溶解度等而得到更为广泛的应用。其中β‑环糊精衍生物大体分为水溶性、疏水性和离子型三种，且其中水溶性β‑环糊精衍生物对于亲脂性强的物质增溶效果较好。为了提高光甘草酸的稳定性和延长乳霜使用期限，本发明通过添加水溶性β‑环糊精衍生物，尤其是羟丙基‑β‑环糊精和二醛基‑β‑环糊精组合物与光甘草酸形成包合物，并采用合理的配比，提高光甘草酸的稳定性。由于含甘草提取物的乳霜外用于皮肤时渗透性能差，因此本发明添加了生物促渗剂来促进皮肤渗透性和提高生物利用度，其中发现选用的Pep‑1 肽、T2肽和TAT肽对本品的促渗效果都较好且相差不大，经过试验发现，只有添加了T2肽的乳霜在保证促渗效果的同时可增强乳霜的稳定性。最后本发明中的稳定剂选用羟丙基‑β‑环糊精和二醛基‑β‑环糊精组合物，促渗剂选用了T2肽，当乳霜中光甘草酸：稳定剂：促渗剂的重量比为3：2：1时，达到最优的稳定性和渗透性。