一种抗抑郁症营养补充剂的制备方法

摘要

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种抗抑郁症营养补充剂的制备方法。本发明通过以下步骤实现：将聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液、S‑腺苷甲硫氨酸SAM水溶液按一定质量比混合，加水充分搅拌均匀，得混合液A；称取淀粉、醇溶蛋白加入水，加热充分溶解，将透明溶液，并加入木糖醇和硬脂酸镁充分搅拌，混合均匀得混合液B；将混合液B缓慢加入到混合液A中，充分混匀，得混合浆料；将混合浆料喷雾干燥得固体颗粒，经压片机压制成营养补充片。本发明制备的SAM补充剂可以有效的缓解抑郁症，通常在一周内症状就会明显改善，可用于治疗对其它抗抑郁药物耐受性差的患者、老年患者、患有严重肝脏疾病者的抑郁症患者等。

权利要求

1.一种抗抑郁症营养补充剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液、S‑腺苷甲硫氨酸SAM水溶液按一定质量比混合，加水充分搅拌均匀，得混合液A；

（2）称取淀粉、醇溶蛋白加入水，加热充分溶解，将透明溶液，并加入木糖醇和硬脂酸镁充分搅拌，混合均匀得混合液B；

（3）将混合液B缓慢加入到混合液A中，边加边搅拌，使其充分混匀，得混合浆料；

（4）将混合浆料喷雾干燥得固体颗粒，经压片机压制成营养补充片。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液通过以下方法制备而成：将12mL，2g/L的聚γ‑谷氨酸溶液按照 6 mL/h 的速率滴加到

50 mL，pH=6的质量分数为3％的CS水溶液中，边加边搅拌，超声10min，透析3h除去未结合的小分子聚合物即可。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液、SAM水溶液的质量比为2‑3：1‑2；所述SAM水溶液的浓度为0.03g/L；所述水的加入量同聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液的体积比为1：1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述淀粉、醇溶蛋白、木糖醇及硬脂酸镁的质量比为20：1.5：2：5；所述淀粉和水的料液比为1g:5mL。

5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述混合液A和混合液B的体积比为1：2。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥的工作参数为：最大水分蒸发量40kg/h，入口温度200℃，出口温度85℃，离心喷雾头机械转动，转速18000r/min。

说明书

一种抗抑郁症营养补充剂的制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种抗抑郁症营养补充剂的制备方法。

背景技术

[0002] 抑郁症是一类以显著而持久的情绪低落为主要特点的心境障碍，是世界四大疾病之一。近年来其患病率呈全球性增加，已成为仅次于冠心病的人类第二大疾患。我国抑郁症的发病率大约为4％，抑郁症患者无法适应社会，是自杀、自残、自虐的高危人群，构成社会重大健康危机。临床研究发现，抑郁症还是多种疾病如帕金森症、糖尿病等的并发症，给患者带来严重的神经精神负担。因此，抑郁症已成为一个凸显的社会问题，抑郁症的研究成为国内外关注的热点。

[0003] 临床上以提升突触间隙神经递质水平为抑郁症治疗的主要策略。代表的抗抑郁药物主要有：三环类抗抑郁药(Tricyclic antidepressant, TCAs)，如丙咪嗪等；选择性五羟色胺重摄取抑制剂(Selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)，如氟西汀等；单胺氧化酶抑制剂(Monoamine oxidase inhibitor, MAOI)，如苯乙肼等。这些药物具有多种副作用和较高的耐受性，且在治疗时间上存在延迟，提示仅通过调节神经递质水平防治抑郁症难以达到良好的效果。神经营养因子和神经炎症假说认为抑郁症的发病与炎症、神经发生等密切相关，降低炎性因子表达，上调神经营养因子表达，改善炎症与神经发生，可有效缓解抑郁症，这也有助于解释抗抑郁药需要数周以改善炎症与神经发生才能发挥疗效。因此，需以神经递质、神经营养因子和炎性因子为靶点，寻找新的抗抑郁药物以有效的防治抑郁症。

[0004] S‑腺苷甲硫氨酸(S‑Adenosylmethionine，SAM)具有治疗抑郁症的作用，20世纪80年代，SAM在欧洲被用于治疗抑郁症。SAM是脑内主要的甲基供体，参与多种神经递质的合成。由于它的转甲基功能，可以促进脑内多巴胺、血液中复合胺的代谢，磷脂的甲基化有助于增强受体功能、增加受体的密度和改善受体耦合作用。

发明内容

[0005] 针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种抗抑郁症营养补充剂的制备方法。

[0006] 为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

[0007] 本发明提供了一种抗抑郁症营养补充剂的制备方法，包括以下步骤：

[0008] （1）将聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液、S‑腺苷甲硫氨酸SAM水溶液按一定质量比混合，加水充分搅拌均匀，得混合液A；

[0009] （2）称取淀粉、醇溶蛋白加入水，加热充分溶解，将透明溶液，并加入木糖醇和硬脂酸镁充分搅拌，混合均匀得混合液B；

[0010] （3）将混合液B缓慢加入到混合液A中，边加边搅拌，使其充分混匀，得混合浆料；

[0011] （4）将混合浆料喷雾干燥得固体颗粒，经压片机压制成营养补充片。

[0012] 本发明所使用的聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液通过以下方法制备而成：将12mL，2g/L的聚γ‑谷氨酸溶液按照 6 mL/h 的速率滴加到50 mL，pH=6的质量分数为3％的CS水溶液中，边加边搅拌，超声10min，透析3h除去未结合的小分子聚合物即可。

[0013] 进一步的，步骤（1）中，所述聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液、SAM水溶液的质量比为2‑3：1‑2；所述SAM水溶液的浓度为0.03g/L；所述水的加入量同聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液的体积比为1：1。

[0014] 进一步的，步骤（2）中，所述淀粉、醇溶蛋白、木糖醇及硬脂酸镁的质量比为20：1.5：2：5；所述淀粉和水的料液比为1g:5mL。

[0015] 进一步的，步骤（3）中，所述混合液A和混合液B的体积比为1：2。

[0016] 进一步的，喷雾干燥的工作参数为：最大水分蒸发量40kg/h，入口温度200℃，出口温度85℃，离心喷雾头机械转动，转速18000r/min。

[0017] 本发明的有益效果在于：

[0018] （1）本发明制备的SAM补充剂可以有效的缓解抑郁症，与标准三环类抗抑郁剂相当。SAM对各种抑郁症，尤其是产后抑郁症有特殊疗效，而且较其它同类药物有见效快、无成瘾性、几无不良反应以及耐受性好等优点，通常在一周内症状就会明显改善，可用于治疗对其它抗抑郁药物耐受性差的患者、老年患者、患有严重肝脏疾病者的抑郁症患者等。

[0019] （2）本发明制备的补充剂药物分散性好，且能够实现药物的缓释，提高了生物利用度。

附图说明

[0020] 图1为各组织样品中海马区白细胞介素‑1β、白细胞介素‑6和肿瘤坏死因子‑α表达水平对比图。

具体实施方式

[0021] 下面通过具体的实施例对本发明的技术方案作进一步的解释和说明。

[0022] 实施例1

[0023] （1）将12mL，2g/L的聚γ‑谷氨酸溶液按照 6 mL/h 的速率滴加到50 mL，pH=6的质量分数为3％的CS水溶液中，边加边搅拌，超声10min，透析3h除去未结合的小分子聚合物即可得聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液，然后将聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液、0.03g/L 的S‑腺苷甲硫氨酸SAM水溶液按2：1混合，加入同聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液等体积的水充分搅拌均匀，得混合液A；

[0024] （2）按质量比20：1.5：2：5称取淀粉、醇溶蛋白、木糖醇及硬脂酸镁，称取淀粉、醇溶蛋白加入水，使淀粉在水中的浓度为0.2g/mL，加热充分溶解，将透明溶液，并加入木糖醇和硬脂酸镁充分搅拌，混合均匀得混合液B；

[0025] （3）按照体积比1：2量取混合液A和混合液B，然后将混合液B缓慢加入到混合液A中，边加边搅拌，使其充分混匀，得混合浆料；

[0026] （4）将混合浆料喷雾干燥（最大水分蒸发量40kg/h，入口温度200℃，出口温度85℃，离心喷雾头机械转动，转速18000r/min）得固体颗粒，经压片机压制成营养补充片。

[0027] 实施例2

[0028] （1）将12mL，2g/L的聚γ‑谷氨酸溶液按照 6 mL/h 的速率滴加到50 mL，pH=6的质量分数为3％的CS水溶液中，边加边搅拌，超声10min，透析3h除去未结合的小分子聚合物即可得聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液，然后将聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液、0.03g/L 的S‑腺苷甲硫氨酸SAM水溶液按3：2混合，加入同聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液等体积的水充分搅拌均匀，得混合液A；

[0029] （2）按质量比20：1.5：2：5称取淀粉、醇溶蛋白、木糖醇及硬脂酸镁，称取淀粉、醇溶蛋白加入水，使淀粉在水中的浓度为0.2g/mL，加热充分溶解，将透明溶液，并加入木糖醇和硬脂酸镁充分搅拌，混合均匀得混合液B；

[0030] （3）按照体积比1：2量取混合液A和混合液B，然后将混合液B缓慢加入到混合液A中，边加边搅拌，使其充分混匀，得混合浆料；

[0031] （4）将混合浆料喷雾干燥（最大水分蒸发量40kg/h，入口温度200℃，出口温度85℃，离心喷雾头机械转动，转速18000r/min）得固体颗粒，经压片机压制成营养补充片。

[0032] 对比例1

[0033] （1）将12mL，2g/L的聚γ‑谷氨酸溶液按照 6 mL/h 的速率滴加到50 mL，pH=6的质量分数为3％的CS水溶液中，边加边搅拌，超声10min，透析3h除去未结合的小分子聚合物即可得聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液，然后将聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液、0.03g/L 的S‑腺苷甲硫氨酸SAM水溶液按3：2混合，加入同聚γ‑谷氨酸/壳聚糖溶液等体积的水充分搅拌均匀，得混合液A；

[0034] （2）按质量比20：2：5称取淀粉、木糖醇及硬脂酸镁，称取淀粉加入水，使淀粉在水中的浓度为0.2g/mL，加热充分溶解，将透明溶液，并加入木糖醇和硬脂酸镁充分搅拌，混合均匀得混合液B；

[0035] （3）按照体积比1：2量取混合液A和混合液B，然后将混合液B缓慢加入到混合液A中，边加边搅拌，使其充分混匀，得混合浆料；

[0036] （4）将混合浆料喷雾干燥（最大水分蒸发量40kg/h，入口温度200℃，出口温度85℃，离心喷雾头机械转动，转速18000r/min）得固体颗粒，经压片机压制成营养补充片。

[0037] 制备过程中，当不加入醇溶蛋白后，经喷雾干燥得到的固体颗粒的得率较实施例1降低了7%左右，醇溶蛋白的加入，提高了出粉率。

[0038] 效果实施例

[0039] （一）SAM对慢性应激抑郁小鼠海马区神经营养因子表达的影响

[0040] 建立小鼠慢性应激抑郁模型，模型建立成功后，将大鼠分为对照组、模型组、SAM补充剂组、丙咪嗪组、左旋多巴组以及加兰他敏组，补充剂组采用实施例1制备的SAM补充剂，分为低剂量组（4mg/(kg·d)）、中剂量组（15mg/(kg·d)）及高剂量组（35mg/(kg·d)），设立对照组丙咪嗪组（20 mg/(kg·d)）、左旋多巴组（35 mg/(kg·d)）以及加兰他敏组（1mg/(kg·d)），每组10只，每日进行口服喂药，统一喂药时间，持续喂药一个月，给药结束后进行测定，行为学评价后，处死动物，取海马组织样品，检测海马区白细胞介素‑1β、白细胞介素‑6和肿瘤坏死因子‑α表达水平。样品经RNA分离试剂盒提取总RNA，Nanodrop检测RNA含量。取
1μgRNA样品，经逆转录试剂盒逆转录成cDNA，采用SYBR Green I嵌合荧光法进行实时定量PCR试验，结果见图1。结果显示模型组与正常对照组有显著性差异（p<0.01），灌服阳性药、SAM补充剂6周后炎性因子表达水平与模型组有显著性差异（p<0.05或p<0.01）。每天注射或口服200‑1600mgSAM可以有效的缓解抑郁症，与标准三环类抗抑郁剂相当。SAM对各种抑郁症，尤其是产后抑郁症有特殊疗效，而且较其它同类药物有见效快、无成瘾性、几无不良反应以及耐受性好等优点，通常在一周内症状就会明显改善，可用于治疗对其它抗抑郁药物耐受性差的患者、老年患者、患有严重肝脏疾病者的抑郁症患者等。