治疗冠心病的药物组合物及其制备方法

摘要

本申请涉及中药的技术领域，具体公开了一种治疗冠心病的药物组合物及其制备方法。药物组合物的制备方法包括以下步骤：S1、将鹿衔草以60 70Vol.%的乙醇溶液提取，经处理得到鹿衔~草清膏和鹿衔草药渣；将淫羊藿以65~75Vol.%的乙醇溶液提取，经处理得到淫羊藿清膏和淫羊藿药渣；S2、将鹿衔草药渣、淫羊藿药渣和其他除绞股蓝总苷外的四味药混合后水提，最终得到混合清膏；S3、将混合清膏、鹿衔草清膏以及淫羊藿清膏混合后经醇沉、浓缩，得稠膏；S4、将绞股蓝总苷加至稠膏后加水稀释、静置、过滤并将滤液灌装，即得。本申请的药物组合物具有滋阴补肾效果以及优异的对心肌损伤后的保护效果。

权利要求

1.治疗冠心病的药物组合物的制备方法，其特征在于，制备所述治疗冠心病的药物组合物的原料包括银杏叶、丹参、绞股蓝总苷、延胡索、山楂、鹿衔草和淫羊藿；

所述制备方法包括以下步骤：

S1、将所述鹿衔草经60 70Vol.%的乙醇溶液浸泡后回流提取，取鹿衔草提取液并去除~提取剂后，得到鹿衔草清膏，取鹿衔草药渣保留备用；

将所述淫羊藿经65 75Vol.%的乙醇溶液浸泡后回流提取，取淫羊藿提取液并去除提取~剂后，得到淫羊藿清膏，取淫羊藿药渣保留备用；

S2、将银杏叶、丹参、延胡索以及山楂分别破碎，并得到银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物；

将所述鹿衔草药渣、淫羊藿药渣、银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物加水煎煮提取后，得到混合提取液；去除混合提取液中的水后，得到混合清膏；

S3、将所述混合清膏、鹿衔草清膏以及淫羊藿清膏混合后经醇沉、过滤，然后将固体物质浓缩后得到稠膏；

S4、将所述绞股蓝总苷加入至所述稠膏后加水稀释，搅拌均匀后静置，随后过滤并将滤液灌装，即得；

步骤S2中得到混合清膏的工艺包括以下步骤：S21、将银杏叶、丹参、延胡索以及山楂分别破碎，并得到银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物；

S22、将山楂破碎物用水煎煮提取，得到山楂一次提取液和山楂一次提取滤渣；

将山楂一次提取液加入银杏叶破碎物后煎煮提取，再加水煎煮提取，取提取液去除水后得到银杏叶清膏；

将山楂一次提取滤渣和丹参破碎物、延胡索破碎物混合后加水煎煮提取，取提取液去除水后得到初始混合清膏；

S23、将初始混合清膏和银杏叶清膏混合后得到混合清膏；

或步骤S2中得到混合清膏的工艺包括以下步骤：S21、将银杏叶、丹参、延胡索以及山楂分别破碎，并得到银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物；

S22、将山楂破碎物用水煎煮提取，得到山楂一次提取液和山楂一次提取滤渣；

将丹参破碎物用水煎煮提取，得到丹参一次提取液和丹参一次提取滤渣；

将山楂一次提取液和丹参一次提取液加入银杏叶破碎物后煎煮提取，再加水煎煮提取，取提取液去除水后得到银杏叶清膏；

将山楂一次提取滤渣和丹参一次提取滤渣、延胡索破碎物混合后加水煎煮提取，取提取液去除水后得到初始混合清膏；

S23、将初始混合清膏和银杏叶清膏混合后得到混合清膏。

2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将丹参破碎物用水煎煮提取时，煎煮时间为2.5 4.5 h。

~

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，用60 70Vol.%的乙醇溶液~浸泡鹿衔草的时间为25 32h，回流提取的时间为1 2.5h；65 75Vol.%的乙醇溶液浸泡淫羊~ ~ ~藿的时间为25 32h，回流提取的时间为1 2.5h。

~ ~

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，用60 70Vol.%的乙醇溶液~浸泡鹿衔草时，料液重量比为1:9 12；用65 75Vol.%的乙醇溶液浸泡淫羊藿时，料液重量比~ ~为1:9 12。

~

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备所述治疗冠心病的药物组合物的各原料重量份如下：银杏叶18 22份，丹参8 12份，绞股蓝总苷0.01 0.02份，延胡索1.4 1.9份，山楂13 17~ ~ ~ ~ ~份，鹿衔草13 17份，淫羊藿13 17份。

~ ~

6.治疗冠心病的药物组合物，其特征在于，由权利要求1‑5任一所述的制备方法制备得到。

7. 根据权利要求6所述的治疗冠心病的药物组合物，其特征在于，所述治疗冠心病的药物组合物中2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷的含量为3.34 4.25mg/mL，水晶兰苷的含量为~

2.74 3.44mg/mL，淫羊藿苷的含量为2.23 2.94mg/mL，总黄酮醇的含量为2.38 4.58mg/mL，~ ~ ~萜类内酯的含量3.30 6.35 mg/mL。

~

说明书

治疗冠心病的药物组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本申请涉及中药的技术领域，更具体地说，它涉及治疗冠心病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 在制备治疗冠心病的药物组合物时，制备原料包括绞股蓝总苷、银杏叶、丹参、延胡索、山楂、鹿衔草和淫羊藿，其制备方法为：将原料银杏叶、丹参、延胡索、山楂、鹿衔草和淫羊藿破碎后共同水提，并将提取液浓缩后得到稠膏，将稠膏醇沉后再混合绞股蓝总苷，随后加糖并稀释后，灌装，得到治疗冠心病的药物组合物。

[0003] 其中的鹿衔草提取物中含有的有效药用成分包括2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷和水晶兰苷，淫羊藿的有效药用成分包括淫羊藿苷；2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷、水晶兰苷和淫羊藿苷具有滋补气血的作用，相关研究表明，其中的2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷还对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。

[0004] 但是采用上述方法制备得到的治疗冠心病的药物组合物，其中的鹿衔草和淫羊藿中的有效成分含量不足，从而导致该药物组合物虽然具有一定的治疗肾气衰弱、心脉淤组型冠心病、心绞痛的效果，但是其滋补气血以及对心肌损伤的保护功效不佳。

发明内容

[0005] 为了进一步提高制备得到的治疗冠心病的药物组合物中2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷、水晶兰苷和淫羊藿苷的含量，从而提高其滋补气血效果以及心肌损伤后的保护效果，本申请提供了治疗冠心病的药物组合物及其制备方法。

[0006] 第一方面，本申请提供了治疗冠心病的药物组合物的制备方法，采用如下的技术方案：

[0007] 治疗冠心病的药物组合物的制备方法，制备所述治疗冠心病的药物组合物的原料包括银杏叶、丹参、绞股蓝总苷、延胡索、山楂、鹿衔草和淫羊藿；

[0008] 所述制备方法包括以下步骤：

[0009] S1、将所述鹿衔草经60 70Vol.%的乙醇溶液浸泡后回流提取，取鹿衔草提取液并~去除提取剂后，得到鹿衔草清膏，取鹿衔草药渣保留备用；

[0010] 将所述淫羊藿经65 75Vol.%的乙醇溶液浸泡后回流提取，取淫羊藿提取液并去除~提取剂后，得到淫羊藿清膏，取淫羊藿药渣保留备用；

[0011] S2、将银杏叶、丹参、延胡索以及山楂分别破碎，并得到银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物；

[0012] 将所述鹿衔草药渣、淫羊藿药渣、银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物加水煎煮提取后，得到混合提取液；去除混合提取液中的水后，得到混合清膏；

[0013] S3、将所述混合清膏、鹿衔草清膏以及淫羊藿清膏混合后经醇沉、过滤，然后将固体物质浓缩后得到稠膏；

[0014] S4、将所述绞股蓝总苷加入至所述稠膏后加水稀释，搅拌均匀后静置，随后过滤并将滤液灌装，即得。

[0015] 通过采用上述技术方案，单独以不同浓度的乙醇溶液为提取剂提取鹿衔草中的有效成分时，提取剂为45 55Vol.%的乙醇溶液对2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷和水晶兰苷的提~取率较优异；单独以不同浓度的乙醇溶液为提取剂回流提取淫羊藿中的有效成分时，提取剂为45 55Vol.%的乙醇溶液时，淫羊藿苷的提取率最高。但是将用45 55Vol.%的乙醇溶液~ ~
浸泡提取获得的鹿衔草提取物和用45 55Vol.%的乙醇溶液浸泡提取获得的淫羊藿提取物~
用于制备治疗冠心病的药物组合物时，鹿衔草提取物和淫羊藿提取物中的各组分之间会相互影响：2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷、水晶兰苷和淫羊藿苷在该体系中的存在稳定性不佳，从而导致成品治疗冠心病的药物组合物中的2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷、水晶兰苷和淫羊藿苷有明显损失，最终表现为成品治疗冠心病的药物组合物的药效下降。

[0016] 然而，将用60 70Vol.%的乙醇溶液浸泡提取获得的鹿衔草提取物和用65 75Vol.%~ ~的乙醇溶液浸泡提取获得的淫羊藿提取物用于制备治疗冠心病的药物组合物时发现：成品治疗冠心病的药物组合物中的2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷、水晶兰苷和淫羊藿苷的含量损失显著降低，最终成品治疗冠心病的药物组合物中有效成分的含量显著提高，以使得治疗冠心病的药物组合物的滋阴补肾的效果显著提高，同时其心肌损伤的保护功效也进一步得到提高，从而达到辅助提高冠心病的治疗效果。

[0017] 优选的，步骤S2中得到混合清膏的工艺包括以下步骤：

[0018] S21、将银杏叶、丹参、延胡索以及山楂分别破碎，并得到银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物；

[0019] S22、将山楂破碎物用水煎煮提取，得到山楂一次提取液和山楂一次提取滤渣；

[0020] 将山楂一次提取液加入银杏叶破碎物后煎煮提取，再加水煎煮提取，取提取液去除水后得到银杏叶清膏；

[0021] 将山楂一次提取滤渣和丹参破碎物、延胡索破碎物混合后加水煎煮提取，取提取液去除水后得到初始混合清膏；

[0022] S23、将初始混合清膏和银杏叶清膏混合后得到混合清膏。

[0023] 通过采用上述技术方案，若是将银杏叶、丹参、山楂和延胡索一起水提时，银杏叶提取物容易受被山楂提取物影响，导致银杏叶提取物中的部分物质被破坏，从而导致其药效降低。而本申请的方案是：采用水提和山楂一次提取液提取相结合的方式来获得银杏叶提取物。其中，经过一次提取山楂获得的山楂一次提取液中含有一定量的山楂提取物；将山楂一次提取液用于银杏叶提取物的提取时，山楂一次提取液一方面能够显著提高对银杏叶细胞的细胞通透性的改变，从而提高对银杏叶提取物的提取效果；同时因为一次山楂提取液中山楂提取物的含量不高，难以较大程度上破坏银杏叶提取物中的有效药用成分；从整体来看最终表现为成品治疗冠心病的药物组合物中，来自银杏叶提取物的总黄酮醇和萜类内酯的含量显著提高，有利于提高对冠心病的治疗效果。

[0024] 优选的，步骤S2中得到混合清膏的工艺包括以下步骤：

[0025] S21、将银杏叶、丹参、延胡索以及山楂分别破碎，并得到银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物；

[0026] S22、将山楂破碎物用水煎煮提取，得到山楂一次提取液和山楂一次提取滤渣；

[0027] 将丹参破碎物用水煎煮提取，得到丹参一次提取液和丹参一次提取滤渣；

[0028] 将山楂一次提取液和丹参一次提取液加入银杏叶破碎物后煎煮提取，再加水煎煮提取，取提取液去除水后得到银杏叶清膏；

[0029] 将山楂一次提取滤渣和丹参一次提取滤渣、延胡索破碎物混合后加水煎煮提取，取提取液去除水后得到初始混合清膏；

[0030] S23、将初始混合清膏和银杏叶清膏混合后得到混合清膏。

[0031] 通过采用上述技术方案，进一步采用水提方式，并结合以山楂一次提取液、丹参一次提取液提取银杏叶提取物，进一步提高了对银杏叶有效药用物质的提取效果，进而能够提高该药物组合物对冠心病的治疗效果。

[0032] 优选的，将丹参破碎物用水煎煮提取时，煎煮时间为2.5 4.5h。~

[0033] 通过采用上述技术方案，以控制对丹参的煎煮时间来实现对丹参提取程度的控制，保证丹参一次提取液中的丹参提取物的含量在一个适当的范围，以最终得到更优异的银杏叶提取效果，最终有效提高药物组合物的药效。

[0034] 优选的，步骤S1中，用60 70Vol.%的乙醇溶液浸泡鹿衔草的时间为25 32h，回流提~ ~取的时间为1 2.5h；65 75Vol.%的乙醇溶液浸泡淫羊藿的时间为25 32h，回流提取的时间~ ~ ~
为1 2.5h。
~

[0035] 优选的，步骤S1中，用60 70Vol.%的乙醇溶液浸泡鹿衔草时，料液重量比为1:9~ ~12；用65 75Vol.%的乙醇溶液浸泡淫羊藿时，料液重量比为1:9 12。
~ ~

[0036] 优选的，制备所述治疗冠心病的药物组合物的各原料重量份如下：

[0037] 银杏叶18 22份，丹参8 12份，绞股蓝总苷0.01 0.02份，延胡索1.4 1.9份，山楂13~ ~ ~ ~17份，鹿衔草13 17份，淫羊藿13 17份。
~ ~ ~

[0038] 第二方面，本申请提供了治疗冠心病的药物组合物，采用如下的技术方案：

[0039] 治疗冠心病的药物组合物，由上述的制备方法制备得到。

[0040] 通过采用上述技术方案，在制备治疗冠心病的药物组合物时，涉及到的外加提取剂仅仅为乙醇和水，没有过多引入其他提取剂，从而使得该治疗冠心病的药物组合物更加绿色健康；同时提取剂的成本也较低，使得产品制备成本低。此外，采用上述方法制备得到的治疗冠心病的药物组合物具有更佳的针对冠心病的治疗药效以及滋补气血、心肌保护的效果。

[0041] 优选的，所述治疗冠心病的药物组合物中2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷的含量为3.34 4.25mg/mL，水晶兰苷的含量为2.74 3.44mg/mL，淫羊藿苷的含量为2.23 2.94mg/mL，~ ~ ~
总黄酮醇的含量为2.38 4.58mg/mL，萜类内酯的含量3.30 6.35 mg/mL。
~ ~

[0042] 通过采用上述技术方案，有效提高了成品治疗冠心病的药物组合物中各有效物质的含量，使得最终制备得到的治疗冠心病的药物组合物的活血、滋养以及具有心肌保护功能成分的含量显著提高，以获得更加显著的药效。

[0043] 综上所述，本申请具有以下有益效果：

[0044] 1、由于本申请采用单独分别以60 70Vol.%的乙醇溶液浸泡并回流提取鹿衔草、以~65 75Vol.%的乙醇溶液浸泡后回流提取淫羊藿，以获得组分和含量适当的鹿衔草提取物以~
及淫羊藿提取物，从而有效减少了鹿衔草提取物中的有效药用成分2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷和水晶兰苷的损失，也有效减少了淫羊藿中有效药用成分淫羊藿苷的损失，最终显著提高了成品治疗冠心病的药物组合物中具有滋补效果的成分2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷、水晶兰苷以及淫羊藿苷的含量，以使得治疗冠心病的药物组合物具有优异的滋养以及心肌保护的效果。

[0045] 2、本申请中优选采用以山楂一次提取液提取银杏叶，显著提高了银杏叶提取物中有效药用成分的含量；使得成品治疗冠心病的药物组合物中总黄酮醇和萜类内酯的含量显著提高，其含量分别为：4.05 4.35mg/mL，5.05 5.91mg/mL。最终，获得更佳的冠心病治疗效~ ~果。

[0046] 3、本申请的方法，优选以山楂一次提取液和丹参一次提取液的混合液为提取剂提取银杏叶，进一步提高了银杏叶提取物中有效药用成分的含量；使得成品治疗冠心病的药物组合物中总黄酮醇和萜类内酯的含量进一步提高，其含量分别为：4.45 4.65mg/mL，6.05~6.65mg/mL。
~

具体实施方式

[0047] 以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。

[0048] 鹿衔草购自陕西太白县鹿衔草，其含2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷28±0.5mg/g，高于内控需求3.0mg/g，可使用；水晶兰苷的含量为24±0.5mg/g，高于内控需求的1.5mg/g，可使用。

[0049] 淫羊藿中淫羊藿苷的含量为20±0.5mg/g，高于内控需求的6.0mg/g，可使用。

[0050] 鹿衔草清膏的制备例

[0051] 鹿衔草清膏的制备例1

[0052] 鹿衔草清膏的制备方法，包括以下步骤：

[0053] 取鹿衔草原料，粉碎后，全部用于鹿衔草清膏的制备。于粉碎后的鹿衔草中加鹿衔草10倍重量的水浸泡30h，随后加热回流提取1次，提取时间为1.5h，随后将提取液过滤，保留鹿衔草药渣备用，将滤液经减压浓缩至相对密度为1.15（50℃）的鹿衔草清膏，备用。

[0054] 鹿衔草清膏的制备例2

[0055] 与鹿衔草清膏的制备例1不同的是，提取剂选择为30Vol.%乙醇溶液，其他同鹿衔草清膏的制备例1。

[0056] 鹿衔草清膏的制备例3

[0057] 与鹿衔草清膏的制备例1不同的是，提取剂选择为50Vol.%乙醇溶液，其他同鹿衔草清膏的制备例1。

[0058] 鹿衔草清膏的制备例4

[0059] 与鹿衔草清膏的制备例1不同的是，提取剂选择为60Vol.%乙醇溶液，其他同鹿衔草清膏的制备例1。

[0060] 鹿衔草清膏的制备例5

[0061] 与鹿衔草清膏的制备例1不同的是，提取剂选择为70Vol.%乙醇溶液，其他同鹿衔草清膏的制备例1。

[0062] 鹿衔草清膏的制备例6

[0063] 与鹿衔草清膏的制备例1不同的是，提取剂选择为90Vol.%乙醇溶液，其他同鹿衔草清膏的制备例1。

[0064] 淫羊藿清膏的制备例

[0065] 淫羊藿清膏的制备例1

[0066] 淫羊藿清膏的制备方法，包括以下步骤：

[0067] 取淫羊藿原料，粉碎后全部用于淫羊藿清膏的制备。于粉碎后的淫羊藿中加淫羊藿10倍重量的水浸泡30h，加热回流提取1次，提取时间为1.5h，随后将提取液过滤，保留淫羊藿药渣备用，将滤液经减压浓缩至相对密度为1.15‑1.20（50℃）的淫羊藿清膏，备用。

[0068] 淫羊藿清膏的制备例2

[0069] 与淫羊藿清膏的制备例1不同的是，提取剂选择为25Vol.%乙醇溶液，其他同淫羊藿清膏的制备例1。

[0070] 淫羊藿清膏的制备例3

[0071] 与淫羊藿清膏的制备例1不同的是，提取剂选择为50Vol.%乙醇溶液，其他同淫羊藿清膏的制备例1。

[0072] 淫羊藿清膏的制备例4

[0073] 与淫羊藿清膏的制备例1不同的是，提取剂选择为65Vol.%乙醇溶液，其他同淫羊藿清膏的制备例1。

[0074] 淫羊藿清膏的制备例5

[0075] 与淫羊藿清膏的制备例1不同的是，提取剂选择为75Vol.%乙醇溶液，其他同淫羊藿清膏的制备例1。

[0076] 淫羊藿清膏的制备例6

[0077] 与淫羊藿清膏的制备例1不同的是，提取剂选择为95Vol.%乙醇溶液，其他同淫羊藿清膏的制备例1。实施例

[0078] 实施例1

[0079] 治疗冠心病的药物组合物的制备原料为：银杏叶180g、鹿衔草130g、淫羊藿130g、丹参80g、绞股蓝总苷0.1g、延胡索14g和山楂130g。

[0080] 治疗冠心病的药物组合物的制备方法包括以下步骤：

[0081] S1、取上述所有的鹿衔草，以鹿衔草清膏制备例4的方法制备得到鹿衔草清膏和鹿衔草药渣，备用；

[0082] 取上述所有的淫羊藿，以淫羊藿清膏制备例4的方法制备得到淫羊藿清膏和淫羊藿药渣。

[0083] S2、制备混合清膏

[0084] S21、将上述量的银杏叶、丹参、延胡索以及山楂分别破碎，并得到银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物；

[0085] S22、将鹿衔草药渣、淫羊藿药渣、银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物混合后，加水3000mL后先浸泡30min。随后加水煎煮三次：第一次加水量为总浸泡药材量（即鹿衔草破碎物、淫羊藿破碎物、银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物总重量）的8倍重量，煎煮1.5h；第二次加水为总浸泡药材量的5倍重量，煎煮1h；第三次加水为总浸泡药材量的4倍重量，煎煮45min后合并三次的煎液，滤过，将滤液减压浓缩至相对密度为1.25（60℃）的混合清膏，随后放冷，备用。

[0086] S3、将步骤S2制备得到的混合清膏、步骤S1制备得到的鹿衔草清膏和淫羊藿清膏混合，加乙醇使乙醇含量达65wt%，随后静置，滤过，回收乙醇，并浓缩至相对密度1.30（60℃）的稠膏。

[0087] S4、将上述量的绞股蓝总苷加水10mL使之溶解，并加入步骤S3获得的稠膏中，随后加50wt%单糖浆167g，加水至1000mL并搅拌均匀，在1 5℃静置10天；然后过去后弃去滤渣，~将滤液灌装，即得。

[0088] 实施例2

[0089] 治疗冠心病的药物组合物的制备原料为：银杏叶200g、鹿衔草150g、淫羊藿150g、丹参100g、绞股蓝总苷0.167g、延胡索16.7g和山楂150g。

[0090] 治疗冠心病的药物组合物的制备方法包括以下步骤：

[0091] S1、取上述所有的鹿衔草，以鹿衔草清膏制备例4的方法制备得到鹿衔草清膏和鹿衔草药渣，备用；

[0092] 取上述所有的淫羊藿，以淫羊藿清膏制备例5的方法制备得到淫羊藿清膏和淫羊藿药渣。

[0093] S2、同实施例1。

[0094] S3、将步骤S2制备得到的混合清膏、步骤S1制备得到的鹿衔草清膏和淫羊藿清膏混合，加乙醇使乙醇含量达65wt%，随后静置，滤过，回收乙醇，并浓缩至相对密度1.30（60℃）的稠膏。

[0095] S4、将上述量的绞股蓝总苷加水10mL使之溶解，并加入步骤S3获得的稠膏中，随后加50wt%单糖浆167g，加水至1000mL并搅拌均匀，在1 5℃静置10天；然后过去后弃去滤渣，~将滤液灌装，即得。

[0096] 实施例3

[0097] 治疗冠心病的药物组合物的制备原料为：银杏叶220g、鹿衔草170g、淫羊藿170g、丹参120g、绞股蓝总苷0.2g、延胡索19g和山楂170g。

[0098] 治疗冠心病的药物组合物的制备方法包括以下步骤：

[0099] S1、取上述所有的鹿衔草，以鹿衔草清膏制备例5的方法制备得到鹿衔草清膏和鹿衔草药渣，备用；

[0100] 取上述所有的淫羊藿，以淫羊藿清膏制备例5的方法制备得到淫羊藿清膏和淫羊藿药渣。

[0101] S2、同实施例1。

[0102] S3、将步骤S2制备得到的混合清膏、步骤S1制备得到的鹿衔草清膏和淫羊藿清膏混合，加乙醇使乙醇含量达65wt%，随后静置，滤过，回收乙醇，并浓缩至相对密度1.30（60℃）的稠膏。

[0103] S4、将上述量的绞股蓝总苷加水10mL使之溶解，并加入步骤S3获得的稠膏中，随后加50wt%单糖浆167g，加水至1000mL并搅拌均匀，在1 5℃静置10天；然后过去后弃去滤渣，~将滤液灌装，即得。

[0104] 实施例4

[0105] 本实施例和实施例2的区别在于，在制备治疗冠心病的药物组合物时，步骤S2不同，具体为：

[0106] S21、将同实施例2重量的银杏叶、丹参、延胡索以及山楂分别破碎，并得到银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物；

[0107] S22、于山楂破碎物中加10倍重量的水浸泡30min后煎煮提取1.5h，随后过滤，得到山楂一次提取液和山楂一次提取滤渣。

[0108] 于银杏叶破碎物中加水800mL后先浸泡30min。随后将山楂一次提取液加入银杏叶破碎物，煎煮提取1.5h。过滤后，于滤渣中再加水提取两次：第一次加水量为银杏叶破碎物的5倍重量，煎煮1h，过滤；第二次加水为量为银杏叶破碎物的4倍重量，煎煮45min后，过滤；合并三次的煎液，滤过，将滤液减压浓缩至相对密度为1.20（60℃）的银杏叶清膏，随后放冷，备用。

[0109] 将山楂一次提取滤渣和丹参破碎物、延胡索破碎物混合后加水1600mL后先浸泡30min。随后加水煎煮三次：第一次加水量为总浸泡药材量（即山楂破碎物、丹参破碎物以及延胡索破碎物总重量）的8倍重量，煎煮1.5h；第二次加水为总浸泡药材量的5倍重量，煎煮
1h；第三次加水为总浸泡药材量的4倍重量，煎煮45min后合并三次的煎液，滤过，将滤液减压浓缩至相对密度为1.20（60℃）的初始混合清膏，随后放冷，备用。

[0110] S23、将初始混合清膏和银杏叶清膏混合后搅拌均匀，得到混合清膏。

[0111] 其他同实施例2。

[0112] 实施例5

[0113] 本实施例和实施例2的区别在于，在制备治疗冠心病的药物组合物时，步骤S2不同，具体为：

[0114] S21、将同实施例2重量的银杏叶、丹参、延胡索以及山楂分别破碎，并得到银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物；

[0115] S22、于山楂破碎物中加10倍重量的水浸泡30min后煎煮提取1.5h，随后过滤，得到山楂一次提取液和山楂一次提取滤渣。

[0116] 于丹参破碎物中加10倍重量的水浸泡30min后煎煮提取1.5h，随后过滤，得到丹参一次提取液和丹参一次提取滤渣。

[0117] 于银杏叶破碎物中加水800mL后先浸泡30min。随后将山楂一次提取液和丹参一次提取液加入银杏叶破碎物，煎煮提取1.5h。过滤后，于滤渣中再加水提取两次：第一次加水量为银杏叶破碎物的5倍重量，煎煮1h，过滤；第二次加水为量为银杏叶破碎物的4倍重量，煎煮45min后，过滤；合并三次的煎液，滤过，将滤液减压浓缩至相对密度为1.15（60℃）的银杏叶清膏，随后放冷，备用。

[0118] 将山楂一次提取滤渣和丹参一次提取滤渣以及延胡索破碎物混合后加水800mL后先浸泡30min。随后加水煎煮两次：第一次加水量为总浸泡药材量（即山楂破碎物、丹参破碎物以及延胡索破碎物总重量）的5倍重量，煎煮1h；第二次加水为总浸泡药材量的4倍重量，煎煮45min后，合并三次的煎液，滤过，将滤液减压浓缩至相对密度为1.20（60℃）的初始混合清膏，随后放冷，备用。

[0119] S23、将初始混合清膏和银杏叶清膏混合后搅拌均匀，得到混合清膏。

[0120] 其他同实施例2。

[0121] 对比例1

[0122] 本对比例和实施例2的区别在于，步骤S1中，制备淫羊藿清膏时，选用淫羊藿清膏制备例1的方法制备。

[0123] 其他同实施例2。

[0124] 对比例2

[0125] 本对比例和对比例1的区别在于，步骤S1中，制备淫羊藿清膏时，选用淫羊藿清膏制备例2的方法制备。

[0126] 其他同对比例1。

[0127] 对比例3

[0128] 本对比例和对比例1的区别在于，步骤S1中，制备淫羊藿清膏时，选用淫羊藿清膏制备例3的方法制备。

[0129] 其他同对比例1。

[0130] 对比例4

[0131] 本对比例和对比例1的区别在于，步骤S1中，制备淫羊藿清膏时，选用淫羊藿清膏制备例6的方法制备。

[0132] 其他同对比例1。

[0133] 对比例5

[0134] 本对比例和实施例2的区别在于，步骤S1中，制备鹿衔草清膏时，选用鹿衔草清膏制备例1的方法制备。

[0135] 其他同实施例2。

[0136] 对比例6

[0137] 本对比例和实施例2的区别在于，步骤S1中，制备鹿衔草清膏时，选用鹿衔草清膏制备例2的方法制备。

[0138] 其他同实施例2。

[0139] 对比例7

[0140] 本对比例和实施例2的区别在于，步骤S1中，制备鹿衔草清膏时，选用鹿衔草清膏制备例3的方法制备。

[0141] 其他同实施例2。

[0142] 对比例8

[0143] 本对比例和实施例2的区别在于，步骤S1中，制备鹿衔草清膏时，选用鹿衔草清膏制备例6的方法制备。

[0144] 其他同实施例2。

[0145] 对比例9

[0146] 治疗冠心病的药物组合物的制备原料为：银杏叶200g、鹿衔草150g、淫羊藿150g、丹参100g、绞股蓝总苷0.167g、延胡索16.7g和山楂150g。

[0147] 治疗冠心病的药物组合物的制备方法包括以下步骤：

[0148] S1、取上述鹿衔草、淫羊藿、银杏叶、丹参、延胡索和山楂破碎后，加水3000mL后先浸泡30min。随后加水煎煮三次：第一次加水量为总浸泡药材量（即鹿衔草破碎物、淫羊藿破碎物、银杏叶破碎物、丹参破碎物、延胡索破碎物以及山楂破碎物总重量）的8倍重量，煎煮1.5h；第二次加水为总浸泡药材量的5倍重量，煎煮1h；第三次加水为总浸泡药材量的4倍重量，煎煮45min后合并三次的煎液，滤过，将滤液减压浓缩至相对密度为1.25（60℃）的混合清膏，随后放冷，备用。

[0149] S2、于步骤S1制备得到的混合清膏中加乙醇使乙醇含量达65wt%，随后静置，滤过，回收乙醇，并浓缩至相对密度1.30（60℃）的稠膏。

[0150] S3、将上述量的绞股蓝总苷加水10mL使之溶解，并加入步骤S3获得的稠膏中，随后加50wt%单糖浆167g，加水至1000mL并搅拌均匀，在1 5℃静置10天；然后过去后弃去滤渣，~将滤液灌装，即得。

[0151] 性能检测

[0152] 成品治疗冠心病的药物组合物有效成分的含量检测

[0153] 1.1、2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷的含量检测

[0154] 采用高效液相色谱法测定2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷（C52H24O25）。

[0155] 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈‑0.05wt％磷酸二氢钾‑0.05wt%磷酸溶液（其中，乙腈、0.05wt％磷酸二氢钾和0.05wt％磷酸溶液的体积比为20:30:85）为流动相；检测波长为：263nm。柱温：25℃；流速：1mL/min；理论板数按2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷（C52H24O25）计算应不低于4000。

[0156] 对照品溶液的制备：精密称取2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷（C52H24O25）对照品（即）适量，置25mL的容量瓶中，加甲醇溶解，制成每1mL甲醇含2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷（C52H24O25）0.25mg的溶液，即得。

[0157] 供试品溶液的制备：精密量取本品2mL，并置于10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45um）滤过，即得。

[0158] 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

[0159] 、水晶兰苷含量的检测

[0160] 采用高效液相色谱法测定水晶兰苷的含量。

[0161] 色谱条件与系统适用性试验：色谱柱选择为:Agilent Zorbax SB‑Aq色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；以甲醇‑0.1wt%磷酸溶液（其中，甲醇、0.1%磷酸溶液的体积比为5:95）为流动相；检测波长为：235nm。柱温：25℃；流速：1mL/min。

[0162] 对照品溶液的制备：精密称取水晶兰苷对照品适量，置25mL的容量瓶中，加甲醇溶解，制成每1mL甲醇含水晶兰苷0.25mg的溶液，即得。

[0163] 供试品溶液的制备：精密量取本品2mL，并置于10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45um）滤过，即得。

[0164] 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

[0165] 、淫羊藿苷的含量检测

[0166] 采用高效液相色谱法测定淫羊藿苷含量。

[0167] 色谱条件与系统适用性试验：色谱柱选择为Agilent Zorbax SB‑C18 柱（150 mm×4.6 mm，5μm）；以乙腈‑水（其中，乙腈、水的体积比为3:7）为流动相；检测波长为：270nm。柱温：25℃；流速：1mL/min。

[0168] 对照品溶液的制备：精密称取淫羊藿苷对照品适量，置25mL的容量瓶中，加甲醇溶解，制成每1mL甲醇含淫羊藿苷0.25mg的溶液，即得。

[0169] 供试品溶液的制备：精密量取本品2mL，并置于10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45um）滤过，即得。

[0170] 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

[0171] 、总银杏酸的含量检测

[0172] 采用高效液相色谱法测定总阴性酸的含量。

[0173] 色谱条件与系统适用性试验：色谱柱选择为月旭UltimateLP‑C18柱（150 mm×4.6 mm，5μm），以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。以0.1wt%三氟乙酸乙腈溶液‑0.1wt%三氟乙酸水溶液为流动相；其中，0.1wt%三氟乙酸乙腈溶液为A相，0.1wt%三氟乙酸水溶液为B相。梯度洗脱程序为0min时，75%的A相和25%的B相；0 30min时，A相自75%变化至90%；30 35min~ ~
时，维持A相为90%；35 36min时，A相自90%变化至75%；36 45min时，维持A相为75%；以上A相~ ~
和B相均以在流动相中的体积百分比表示。检测波长为：310nm。理论板数按照白果新酸峰计算应不低于4000。

[0174] 对照品溶液的制备：精密称取白果新酸对照品适量，置25mL的容量瓶中，加甲醇溶解，制成每1mL甲醇含白果新酸5μg的溶液，即得。

[0175] 供试品溶液的制备：精密量取本品2mL，并置于10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45um）滤过，即得。

[0176] 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

[0177] 、总黄酮醇苷的含量检测

[0178] 采用高效液相色谱法测定总黄酮醇苷含量。

[0179] 色谱条件与系统适用性试验：色谱柱选择为ODS C18柱，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇‑0.4wt%磷酸溶液（其中，甲醇、0.4%磷酸溶液的体积比为1:1）为流动相；检测波长为：360nm。理论板数按照槲皮素峰计算应不低于2500。

[0180] 对照品溶液的制备：精密称取槲皮素对照品、山柰素对照品和异鼠李素对照品适量，置25mL的容量瓶中，加甲醇溶解，制成每1mL甲醇含槲皮素、山柰素和异鼠李素分别为30μg、30μg、20μg的混合溶液，即得。

[0181] 供试品溶液的制备：精密量取本品2mL，并置于10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45um）滤过，即得。

[0182] 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

[0183] 总黄酮醇苷含量=（槲皮素含量+山柰素含量+异鼠李素含量）×2.51。

[0184] 、萜类内酯的含量检测

[0185] 采用高效液相色谱法测定萜类内酯的含量。

[0186] 色谱条件与系统适用性试验：色谱柱选择为ODS C18柱，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以正丙醇‑四氢呋喃‑水（其中，正丙醇、四氢呋喃、水的体积比为1:15:84）为流动相；以蒸发光散射检测器检测。理论板数按照白果内酯峰计算应不低于2500。

[0187] 对照品溶液的制备：精密称取白果内酯对照品、银杏内酯A对照品、银杏内酯B对照品和银杏内酯C对照品适量，置25mL的容量瓶中，加甲醇溶解，制成每1mL甲醇含白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C分别为2mg、1mg、1mg、1mg的混合溶液，即得。

[0188] 供试品溶液的制备：精密量取本品2mL，并置于10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45um）滤过，即得。

[0189] 测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，用外标两点对数方程分别计算白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内酯C的含量，即得。

[0190] 萜类内酯含量=白果内酯含量+银杏内酯A含量+银杏内酯B含量+银杏内酯C含量。

[0191] 对实施例1‑3和对比例1‑8制备得到的治疗冠心病的药物组合物进行有效成分2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷、水晶兰苷以及淫羊藿苷的含量进行检测，结果见表1。

[0192] 表1

[0193]

[0194] 从表1的数据结果中看出，本申请制备得到的治疗冠心病的药物组合物（实施例1‑5）中2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷的含量为3.34 4.25mg/mL，水晶兰苷的含量为2.74~ ~
3.44mg/mL，淫羊藿苷的含量为2.23 2.94mg/mL。这三类有效药用物质的含量远高于对比例~
1‑9的治疗冠心病的药物组合物。

[0195] 从对比例1‑4和实施例1‑2的数据中分析得出，提取淫羊藿苷时选用65 75%乙醇溶~液为提取剂，且提取2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷和水晶兰苷的提取剂为60%乙醇溶液时，淫羊藿苷、2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷和水晶兰苷的转化率较高：分别为82.3 85.6%、91.8~ ~
93.2%和87.9 90.1%，制备得到的治疗冠心病的药物组合物中，这三种有效成分的含量较~
高。对比例3中，提取淫羊藿苷的提取剂为50%乙醇溶液；虽然50%乙醇溶液对淫羊藿苷的提取效果最佳，但是，鹿衔草提取物中的组分对淫羊藿苷的稳定存在带来不利影响，最终导致治疗冠心病的药物组合物中淫羊藿苷的含量降低，提取率不高。

[0196] 从对比例5‑8和实施例2‑3的数据中分析得出，提取2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷和水晶兰苷时选用60 70%乙醇溶液为提取剂；同时，提取淫羊藿苷的提取剂为75%乙醇溶液~时，淫羊藿苷、2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷和水晶兰苷的转化率较高：分别为82.3 86.4%、~
89.3 93.2%和84.4 90.1%，制备得到的治疗冠心病的药物组合物中，这三种有效成分的含~ ~
量较高。对比例7中，提取2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷和水晶兰苷的提取剂为50%乙醇溶液；
虽然50%乙醇溶液对2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷和水晶兰苷的提取效果最佳，但是，淫羊藿提取物中的组分对2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷和水晶兰苷的稳定存在带来不利影响，最终导致治疗冠心病的药物组合物中2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷和水晶兰苷的含量降低，提取率不高。

[0197] 由此可见，在选择本申请的方法制备治疗冠心病的药物组合物时，能够使得最终治疗冠心病的药物组合物中淫羊藿、2〞‑0‑没食子酰基金丝桃苷和水晶兰苷的含量均较高。

[0198] 对实施例1‑5和对比例9制备得到的治疗冠心病的药物组合物进行有效成分总黄酮醇苷和萜类内酯的含量进行检测，并测定总银杏酸的含量，结果见表2。

[0199] 表2

[0200]

[0201] 从表2的数据结果中看出，本申请制备得到的治疗冠心病的药物组合物中，总黄酮醇的含量为2.38 4.58mg/mL，萜类内酯的含量3.30 6.35 mg/mL。~ ~

[0202] 通过比较实施例4和实施例1‑3，以山楂一次提取液提取和水提相结合的方式提取银杏叶提取物时，使得治疗冠心病的药物组合物中的总黄酮醇的含量自2.38 2.81mg/mL提~高至4.15mg/mL，提高了47.69 74.37%；治疗冠心病的药物组合物中的萜类内酯的含量自~
3.30 4.00mg/mL提高至5.45mg/mL，提高了36.25 65.15%。由此可见，以山楂一次提取物提~ ~
液提取和水提相结合的方式提取银杏叶提取物时，能够显著提高治疗冠心病的药物组合物中的总黄酮醇和萜类内酯的含量。

[0203] 通过比较实施例5和实施例1‑3，以山楂一次提取液提取和丹参一次提取液的混合液提取、并结合水提方式提取银杏叶提取物时，使得治疗冠心病的药物组合物中的总黄酮醇的含量自2.38 2.81mg/mL提高至4.58mg/mL，提高了62.99 92.44%；治疗冠心病的药物组~ ~合物中的萜类内酯的含量自3.30 4.00mg/mL提高至6.35mg/mL，提高了58.75 92.42%。由此~ ~
可见，以山楂一次提取液提取和丹参一次提取液的混合液提取、并结合水提方式提取银杏叶提取物时，能够显著提高治疗冠心病的药物组合物中的总黄酮醇和萜类内酯的含量。

[0204] 本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。