一种醌类化合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种醌类化合物的制备方法。本发明提供了一种醌类化合物的制备方法，其包括下述步骤：在碱的存在下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行缩合反应，得到如式I所示的醌类化合物即可；所述的碱的碱性强于苯酚钠。该方法操作简单，适于工业化生产。

权利要求

1.一种如式I所示的醌类化合物的制备方法，其包括下述步骤：在碱的存在下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行缩合反应，得到如式I所示的醌类化合物即可；所述的碱的碱性强于苯酚钠；

1

其中，R为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

2

R为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

3

R为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

2 3

或者，R 、R以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基、被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基、或、5～10元的杂芳基；所述的杂芳基中的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子的个数为1个、2个或3个；

4

R为O；

5

R为O；

6 6‑1

R为C3～C100的烯基、被一个或多个R 取代的C3～C100的烯基、或、C3～C10的环烯基；

6‑1

R 独立地为C6～C10的芳基、或、5～10元的杂芳基；所述的杂芳基中的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子的个数为1个、2个或3个；

X为卤素；

x

所述的碱的阴离子为氢负离子、氢氧根或 R 为C1～C15的烷基、C3～C10的环烷基、x‑1 x‑1或、被一个或多个R 取代的C1～C5的烷基；R 独立地为羟基、或、被一个或多个C1～C3的烷基取代的C3～C10的环烯基。

1

2.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，R为氢、C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基；

2 3

和/或，R 为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；R 为氢、C1～C10的烷

2 3

基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；或者，R、R以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基、或、被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基；

6

和/或，R为C3～C100的烯基。

2

3.如权利要求2所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，R为氢、C1～

3 2 3

C10的烷基或C1～C10的烷氧基；R为氢、C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基；或者，R、R以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基、或、被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基。

2

4.如权利要求3所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，R为氢、C1～

3 2 3

C4的烷基或C1～C4的烷氧基；R 为氢、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基；或者，R 、R 以及与之相连的碳原子一起形成苯基、或、被一个或多个羟基取代的苯基。

5.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法中各基团的定义为：1

R为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

2

R为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

3

R为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

2 3

或者，R、R以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基、或、被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基；

4

R为O；

5

R为O；

6 6‑1

R为C3～C100的烯基、被一个或多个R 取代的C3～C100的烯基、或、C3～C10的环烯基；

6‑1

R 独立地为C6～C10的芳基；

X为卤素。

6.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法中各基团的定义为：1

R为氢、C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基；

2

R为氢、C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基；

3

R为氢、C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基；

2 3

或者，R、R以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基、或、被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基；

4

R为O；

5

R为O；

6

R为C3～C100的烯基；

X为卤素。

7.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法中各基团的定义为：1

R为氢、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基；

2

R为氢、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基；

3

R为氢、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基；

2 3

或者，R、R以及与之相连的碳原子一起形成苯基、或、被一个或多个羟基取代的苯基；

4

R为O；

5

R为O；

6

R为叶绿基或 n为0～9；

X为卤素。

8.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法中各基团的定义为：如式II所示的化合物为1,4‑苯醌、2‑甲基‑1,4‑苯醌、2,3‑二甲基‑1,4‑苯醌、2,3,5‑三甲基‑1,4‑苯醌、2,3‑二甲氧基‑5‑甲基‑1,4‑苯醌、2‑甲基‑1,4‑萘醌、5‑羟基‑1,4‑萘醌；

6

R为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基、(全‑E)‑3,7‑二甲基‑2,6‑辛二烯‑1‑基、(全‑E)‑3,7,11‑三甲基‑2,6,10‑十二烷三烯‑1‑基、叶绿基、(全‑E)‑3,7,11,15‑四甲基‑2,6,10,14‑十六碳四烯‑1‑基、(全‑E)‑3,7,11,15,19,23,27‑七甲基‑2,6,10,14,18,22,26‑二十八碳七烯‑1‑基、(全‑E)‑3,7,11,15,19,23,27,31,35‑九甲基‑2,6,10,14,18,22,26,30,34‑三十六碳九烯‑1‑基或(全‑E)‑3,7,11,15,19,23,27,31,35,39‑十甲基‑2,6,10,14,18,22,26,30,34,

38‑四十碳十烯‑1‑基。

9.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法中各基团的定义为下述任一方案：方案b：

6

如式II所示的化合物为2,3‑二甲氧基‑5‑甲基‑1,4‑苯醌；R 为 n为0、1、2、3、4、5、6、7、8或9；

方案c：

6

如式II所示的化合物为2‑甲基‑1,4‑萘醌；R 为 n为0、1、2、3、4、5、

6、7、8或9。

1

10.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当R 为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基为C1～C4的烷基；

1

和/或，当R为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基为C2～C5的烯基；

1

和/或，当R为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基为C1～C4的烷氧基；

2

和/或，当R为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基为C1～C4的烷基；

2

和/或，当R为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基为C2～C5的烯基；

2

和/或，当R为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基为C1～C4的烷氧基；

3

和/或，当R为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基为C1～C4的烷基；

3

和/或，当R为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基为C2～C5的烯基；

3

和/或，当R为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基为C1～C4的烷氧基；

2 3

和/或，当R 、R以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基时，所述的C6～C10的芳基为苯基；

2 3

和/或，当R 、R以及与之相连的碳原子一起形成被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基时，所述的C6～C10的芳基为苯基；

6

和/或，当R为C3～C100的烯基时，所述的X的β位和γ位共同为双键；

6

和/或，当R为C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基含有1～15个双键；

6 6‑1

和/或，当R为被一个或多个R 取代的C3～C100的烯基时，所述的X的β位和γ位共同为双键；

6 6‑1

和/或，当R为被一个或多个R 取代的C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基含有1～15个双键；

6 6‑1

和/或，当R为被多个R 取代的C3～C100的烯基时，所述的多个为2个或3个；

6‑1

和/或，当R 独立地为C6～C10的芳基时，所述的C6～C10的芳基为苯基；

6

和/或，当R为C3～C10的环烯基时，所述的X的β位和γ位共同为双键；

6

和/或，当R为C3～C10的环烯基时，所述的C3～C10的环烯基含有1～5个双键；

6

和/或，当R为C3～C10的环烯基时，所述的C3～C10的环烯基为C3～C6的环烯基；

和/或，当X为卤素时，所述的卤素为氯、溴或碘。

1

11.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当R 为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基为甲基；

1

和/或，当R为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基；

1

和/或，当R为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基为甲氧基；

2

和/或，当R为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基为甲基；

2

和/或，当R为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基；

2

和/或，当R为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基为甲氧基；

3

和/或，当R为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基为甲基；

3

和/或，当R为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基；

3

和/或，当R为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基为甲氧基；

6

和/或，当R 为C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基含有1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个双键；

6

和/或，当R为C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基为C5～C100的萜烯基；

6 6‑1

和/或，当R为被一个或多个R 取代的C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基含有1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个双键；

6 6‑1

和/或，当R 为被一个或多个R 取代的C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基为C5～C100的萜烯基；

6

和/或，当R 为C3～C10的环烯基时，所述的C3～C10的环烯基含有1个、2个、3个、4个或5个双键。

6

12.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当R 为C3～C10的环烯基时，所述的C3～C10的环烯基为6

13.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当R 为C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基为 n为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、

11、12、13、14、15、16、17、18或19；

6 6‑1

和/或，当R 为被一个或多个R 取代的C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基为n为0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或19。

6

14.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当R为被一

6‑1 6‑1

个R 取代的C3～C100的烯基时，所述的被一个R 取代的C3～C100的烯基为3‑苯基‑2‑丙烯‑

1‑基。

15.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的如式I所示的化合物为如下任一结构：

16.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的缩合反应在保护气体的存在下进行；

和/或，所述的缩合反应在有机溶剂中进行，或者，所述的缩合反应在无溶剂的条件下进行；

和/或，所述的碱的阳离子为碱金属离子或碱土金属离子；

和/或，所述的碱与如式II所示的化合物的摩尔比为(2～4)：1；

1‑II

和/或，所述的缩合反应在引发剂的存在下进行，所述的引发剂为 R

2‑II

为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；R 为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的

3‑II

烯基或C1～C10的烷氧基；R 为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；或者，

2‑II 3‑II

R 、R 以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基、被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基、或、5～10元的杂芳基；所述的杂芳基中的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原

4‑II 5‑II

子的个数为1个、2个或3个；R 为O；R 为O；

和/或，所述的缩合反应在还原剂的存在下进行；

和/或，所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.1～2.0)：

1；

和/或，所述的缩合反应的温度为35℃～100℃；

和/或，所述的缩合反应的反应时间为0.1小时～336小时；

和/或，所述的缩合反应的后处理包括下述步骤：除去固体，柱层析即可。

17.如权利要求16所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当所述的缩合反应在保护气体的存在下进行时，所述的保护气体为惰性气体；

和/或，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行时，“所述的碱的碱性强于苯酚钠”是指：在所述的有机溶剂中，所述的碱的碱性强于苯酚钠；

和/或，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行时，所述的有机溶剂为非极性有机溶剂；

和/或，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行时，所述的如式II所示的化合物与所述的有机溶剂的摩尔体积比为0.1mol/L～0.3mol/L；

和/或，所述的碱与如式II所示的化合物的摩尔比为2:1、2.5:1或4:1；

和/或，当所述的缩合反应在引发剂的存在下进行时，所述的引发剂与如式II所示的化合物的摩尔比为0.01:1、0.025:1、0.05:1、0.075:1、0.10:1、0.15:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、

0.5:1、0.6:1或0.8:1；

和/或，当所述的缩合反应在还原剂的存在下进行时，所述的还原剂为

7‑1 7‑2

R 和R 独立地为C1～C4的烷基；

和/或，当所述的缩合反应在还原剂的存在下进行时，所述的还原剂与如式II所示的化合物的摩尔比为0.01:1、0.025:1、0.05:1、0.075:1、0.10:1、0.15:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、

0.5:1、0.6:1或0.8:1；

和/或，所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为0.2:1、0.4:1、

0.5:1、1:1、1.05:1、1.65:1或1.70:1；

和/或，所述的缩合反应的温度为50℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃或95℃；

和/或，所述的缩合反应的后处理包括下述步骤：除去固体，柱层析即可；所述的除去固体的方法是离心或过滤。

18.如权利要求16所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当所述的缩合反应在保护气体的存在下进行时，所述的保护气体为氮气。

19.如权利要求17所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当所述的缩合反应在保护气体的存在下进行时，所述的保护气体为氮气；

和/或，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行时，所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂和/或烃类溶剂；

和/或，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行时，所述的如式II所示的化合物与所述的有机溶剂的摩尔体积比为0.1mol/L～0.2mol/L；

和/或，当所述的缩合反应在还原剂的存在下进行时，所述的还原剂为

20.如权利要求19所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行、所述的有机溶剂包括卤代烃类溶剂时，所述的卤代烃类溶剂为卤代烷烃类溶剂和/或卤代芳香烃类溶剂；

和/或，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行、所述的有机溶剂包括烃类溶剂时，所述的烃类溶剂为烷烃类溶剂和/或芳香烃类溶剂。

21.如权利要求20所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行、所述的有机溶剂包括卤代烃类溶剂、所述的卤代烃类溶剂包括卤代烷烃类溶剂时，所述的卤代烷烃类溶剂为二氯甲烷和/或1,2‑二氯乙烷；

和/或，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行、所述的有机溶剂包括卤代烃类溶剂、所述的卤代烃类溶剂包括卤代芳香烃类溶剂时，所述的卤代芳香烃类溶剂为氟苯、氯苯、溴苯、碘苯、三氟甲苯、邻二氯苯、间二氯苯和对二氯苯中的一种或多种；

和/或，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行、所述的有机溶剂包括烃类溶剂、所述的烃类溶剂包括烷烃类溶剂时，所述的烷烃类溶剂为矿物油；

和/或，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行、所述的有机溶剂包括烃类溶剂、所述的烃类溶剂包括芳香烃类溶剂时，所述的芳香烃类溶剂为苯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯和均三甲苯中的一种或多种。

22.如权利要求21所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行、所述的有机溶剂包括卤代烃类溶剂、所述的卤代烃类溶剂包括卤代芳香烃类溶剂时，所述的卤代芳香烃类溶剂为氯苯或邻二氯苯；

和/或，当所述的缩合反应在有机溶剂中进行、所述的有机溶剂包括烃类溶剂、所述的烃类溶剂包括芳香烃类溶剂时，所述的芳香烃类溶剂为甲苯。

23.如权利要求16所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱x的阴离子为氢氧根或 R 为C1～C15的烷基；

x

和/或，当R为C3～C10的环烷基时，所述的C3～C10的环烷基为桥环C5～C10的环烷基；

x x‑1

和/或，当R为被一个或多个R 取代的C1～C5的烷基时，所述的多个为2个、3个或4个；

x‑1

和/或，当R 独立地为被一个或多个C1～C3的烷基取代的C3～C10的环烯基时，所述的C1～C3的烷基为甲基；

x‑1

和/或，当R 独立地为被一个或多个C1～C3的烷基取代的C3～C10的环烯基时，所述的C3～C10的环烯基为单环C3～C6的环烯基；

x x‑1

和/或，当R为被一个或多个R 取代的C1～C5的烷基时，所述的C1～C5的烷基为正丙基、异丙基或新戊基；

和/或，当所述的碱的阳离子为碱金属离子时，所述的碱金属离子为锂离子、钠离子或钾离子；

和/或，当所述的碱的阳离子为碱土金属离子时，所述的碱土金属离子为镁离子或钙离子。

24.如权利要求23所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，x

当R 为C1～C15的烷基时，所述的C1～C15的烷基为甲基、乙基、异丙基、x‑2

R 为C1～C12的烷基。

25.如权利要求24所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于， 里，与相连的碳原子为叔碳原子；

x‑2

和/或，当C1～C15的烷基为 时，所述R 为C1～C12的直链烷基；

x

和/或，当R为C3～C10的环烷基时，所述的C3～C10的环烷基为金刚烷基；

x‑1

和/或，当R 独立地为被一个或多个C1～C3的烷基取代的C3～C10的环烯基时，所述的被一个或多个C1～C3的烷基取代的C3～C10的环烯基为

26.如权利要求25所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当C1～C15x‑2的烷基为 时，所述R 为C1～C7的直链烷基；

x

和/或，当R为C3～C10的环烷基时，所述的C3～C10的环烷基为

27.如权利要求26所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当C1～C15的烷基为 时，所述 为叔丁基、

28.如权利要求23所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱选自下组中的一种或多种：碱金属氢化物、碱金属氢氧化物和碱金属 盐。

29.如权利要求23所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱选自下组中的一种或多种：氢化钠、氢氧化钠、 钠盐和 钾盐。

30.如权利要求23所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱选自下组中的一种或多种：氢氧化钠、 钠盐和 钾盐。

31.如权利要求29或30所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当所述的碱包含氢氧化钠时，所述的氢氧化钠由水与氢化钠原位生成；

和/或，当所述的碱包含 钠盐时，所述的 钠盐为甲醇钠、2‑甲基‑2‑壬醇钠、叔丁醇钠、1‑金刚醇钠、异丙醇钠、乙醇钠、松油醇钠、3‑乙基‑3‑戊醇钠、2‑甲基‑2‑己醇钠、1,

3‑丙二醇钠、甘油钠、季戊四醇钠或2‑甲基‑2‑戊醇钠；

和/或，当所述的碱包含 钾盐时，所述的 钾盐为甲醇钾、2‑甲基‑2‑壬醇钾、叔丁醇钾、1‑金刚醇钾、异丙醇钾、乙醇钾、松油醇钾、3‑乙基‑3‑戊醇钾、2‑甲基‑2‑己醇钾、1,

3‑丙二醇钾、甘油钾、季戊四醇钾或2‑甲基‑2‑戊醇钾；

和/或，当所述的碱包含 钠盐时，所述的 钠盐由 与氢化钠原位生成；

和/或，当所述的碱包含 钾盐时，所述的 钾盐由 与氢化钾原位生成。

32.如权利要求31所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当所述的碱包含氢氧化钠、所述的氢氧化钠由水与氢化钠原位生成时，所述的水的量为催化量，所述的氢化钠的摩尔量与所述的碱的摩尔量相同；

和/或，当所述的碱包含 钠盐、所述的 钠盐由 与氢化钠原位生成时，所述的 的量为催化量，所述的氢化钠的摩尔量与所述的碱的摩尔量相同。

33.如权利要求32所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当所述的水的量为催化量时，所述的催化量是指：所述的水与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.08～0.15)：1；

和/或，当所述的 的量为催化量时，所述的催化量是指：所述的 与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.03～0.3)：1。

34.如权利要求33所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当所述的水的量为催化量时，所述的催化量是指：所述的水与如式II所示的化合物的摩尔比为0.10：

1；

和/或，当所述的 的量为催化量时，所述的催化量是指：所述的 与如式II所示的化合物的摩尔比为0.03：1、0.05：1、0.06：1、0.07：1、0.123：1、0.125：1、0.165：1、0.25：

1或0.3：1。

1‑II

35.如权利要求16所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当R 为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基为C1～C4的烷基；

1‑II

和/或，当R 为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基为C2～C5的烯基；

1‑II

和/或，当R 为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基为C1～C4的烷氧基；

2‑II

和/或，当R 为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基为C1～C4的烷基；

2‑II

和/或，当R 为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基为C2～C5的烯基；

2‑II

和/或，当R 为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基为C1～C4的烷氧基；

3‑II

和/或，当R 为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基为C1～C4的烷基；

3‑II

和/或，当R 为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基为C2～C5的烯基；

3‑II

和/或，当R 为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基为C1～C4的烷氧基；

2‑II 3‑II

和/或，当R 、R 以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基时，所述的C6～C10的芳基为苯基；

2‑II 3‑II

和/或，当R 、R 以及与之相连的碳原子一起形成被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基时，所述的C6～C10的芳基为苯基；

1‑II 1 2‑II 2 3‑II和/或，所述的R 与所述的R 相同；所述的R 与所述的R 相同；所述的R 与所述的3

R相同。

1‑II

36.如权利要求35所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，当R 为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基为甲基；

1‑II

和/或，当R 为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基；

1‑II

和/或，当R 为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基为甲氧基；

2‑II

和/或，当R 为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基为甲基；

2‑II

和/或，当R 为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基；

2‑II

和/或，当R 为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基为甲氧基；

3‑II

和/或，当R 为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基为甲基；

3‑II

和/或，当R 为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基；

3‑II

和/或，当R 为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基为甲氧基。

37.如权利要求36所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的为1,4‑对苯二酚。

38.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的缩合反应具有如下所述的反应参数：所述的缩合反应在保护气体的存在下进行；所述的缩合反应在有机溶剂中进行，所述的有机溶剂为卤代芳香烃类溶剂，所述的如式II所示的化合物与所述的有机溶剂的摩尔体x x‑2积比为0.1mol/L～0.3mol/L；所述的碱为氢氧化钠或 钠盐，R为 R 为C1～C7的直链烷基，所述的碱与如式II所示的化合物的摩尔比为(2～4)：1；所述的缩合反应在

7‑1 7‑2

的存在下进行，R 和R 独立地为C1～C4的烷基，所述的与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.025～0.10)：1；所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.2～2.0)：1；所述的缩合反应的温度为40℃～100℃。

39.如权利要求1所述的如式I所示的醌类化合物的制备方法，其特征在于，所述的缩合反应具有如下任一方案所述的反应参数：方案B：

所述的缩合反应在氮气的存在下进行；所述的缩合反应在氯苯或邻二氯苯中进行，所述的如式II所示的化合物与所述的氯苯或邻二氯苯的摩尔体积比为0.1mol/L～0.2mol/L；

x

所述的碱为 钠盐，R 为叔丁基、 所述的碱与如式II所示的化合物的摩尔比为(2～2.5)：1；所述的缩合反应在的存在下进行，所述的 与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.05～

0.10)：1；所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.2～1.70)：1；

所述的缩合反应的温度为70℃～80℃；

方案C：

所述的缩合反应在氮气的存在下进行；所述的缩合反应在氯苯或邻二氯苯中进行，所述的如式II所示的化合物与所述的氯苯或邻二氯苯的摩尔体积比为0.1mol/L～0.2mol/L；

x

所述的碱为氢化钠和 钠盐，R为 为叔丁基、所述的碱与如式II所示的化合物的摩尔比为(2～2.5)：1；所述的缩合反应还在 的存在下进行，所述的与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.05～0.10)：1；所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.2～1.70)：1；所述的缩合反应的温度为70℃～80℃；

方案D：

所述的缩合反应在氮气的存在下进行；所述的缩合反应在氯苯或邻二氯苯中进行，所述的如式II所示的化合物与所述的氯苯或邻二氯苯的摩尔体积比为0.1mol/L～0.2mol/L；

x

所述的碱为氢化钠和 R 为 为叔丁基、所述的碱与如式II所示的化合物的摩尔比为(2～2.5)：1，所述的 与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.03～0.3)：1；所述的缩合反应还在 的存在下进行，所述的 与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.05～0.10)：1；所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.2～1.70)：1；所述的缩合反应的温度为70℃～80℃。

说明书

一种醌类化合物的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种醌类化合物的制备方法。

背景技术

[0002] 苯醌类化合物具有独特的结构功能特点，广泛存在于自然界中并发挥重要作用。含有醌官能团的辅酶Q10、维生素K、质体醌等化合物是真核生物呼吸作用、光合作用等生化过程中的电子转移载体。有研究表明，辅酶Q10、维生素K族是人体中不可或缺的维生素，对心脏、骨骼等器官组织有积极作用，但这些维生素的食物来源有限，因此化学合成是它们重要来源，成功的合成方法市场潜力巨大。

[0003] 经典的合成醌类化合物的方法，一般采用苯酚、芳基醚等原料出发，经路易斯酸、金属催化偶联等官能化反应进行侧链修饰，再将芳基醚脱保护、氧化的方式，这些反应使用较多催化剂、保护基团试剂和氧化剂，步骤较长，效率不高。

[0004] 因此，开发简便、高效、广泛适用的醌类化合物合成新方法具有重要意义。

发明内容

[0005] 本发明所要解决的技术问题是现有的醌类化合物的制备方法较为单一，为此，本发明提供了一种醌类化合物的制备方法。该方法操作简单，适于工业化生产。

[0006] 本发明提供了一种如式I所示的醌类化合物的制备方法，其包括下述步骤：在碱的存在下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行缩合反应，得到如式I所示的
醌类化合物即可；所述的碱的碱性强于苯酚钠；

[0007]

[0008] 其中，R1为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

[0009] R2为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

[0010] R3为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

[0011] 或者，R2、R3以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基、被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基、或、5～10元的杂芳基；所述的杂芳基中的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子的个数为1个、2个或3个；

[0012] R4为O；

[0013] R5为O；

[0014] R6为C3～C100的烯基、被一个或多个R6‑1取代的C3～C100的烯基、或、C3～C10的环烯基；

[0015] R6‑1独立地为C6～C10的芳基、或、5～10元的杂芳基；所述的杂芳基中的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子的个数为1个、2个或3个；

[0016] X为卤素。

[0017] 在某一方案中，上述制备方法中的某些技术特征如下所述，其余的技术特征如上1
述或下述的任一方案所述(以下简称“在某一方案中”)：R为氢、C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基。

[0018] 在某一方案中，R2为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

[0019] R3为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

[0020] 或者，R2、R3以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基、或、被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基。

[0021] 在某一方案中，R2为氢、C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基；

[0022] R3为氢、C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基；

[0023] 或者，R2、R3以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基、或、被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基。

[0024] 在某一方案中，R2为氢、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基；

[0025] R3为氢、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基；

[0026] 或者，R2、R3以及与之相连的碳原子一起形成苯基、或、被一个或多个羟基取代的苯基。

[0027] 在某一方案中，R6为C3～C100的烯基。

[0028] 在某一方案中，R6为叶绿基n为0～9(例如0、1、2、3、4、5、6、7、8或9)。

[0029] 在某一方案中，R6‑1独立地为C6～C10的芳基。

[0030] 在某一方案中，R1、R2和R3中的至多一个为氢。

[0031] 在某一方案中，R1、R2和R3中的一个为氢。

[0032] 在某一方案中，R1为氢，R2和R3不为氢。

[0033] 在某一方案中，R2为氢，R1和R3不为氢。

[0034] 在某一方案中，R3为氢，R1和R2不为氢。

[0035] 在某一方案中，R1、R2和R3均不为氢。

[0036] 在某一方案中，R1、R2和R3中的两个为氢。

[0037] 在某一方案中，R1、R2和R3均为氢。

[0038] 在某一方案中，R1为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

[0039] R2为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

[0040] R3为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

[0041] 或者，R2、R3以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基、或、被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基；

[0042] R4为O；

[0043] R5为O；

[0044] R6为C3～C100的烯基、被一个或多个R6‑1取代的C3～C100的烯基、或、C3～C10的环烯基；

[0045] R6‑1独立地为C6～C10的芳基；

[0046] X为卤素。

[0047] 在某一方案中，R1为氢、C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基；

[0048] R2为氢、C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基；

[0049] R3为氢、C1～C10的烷基或C1～C10的烷氧基；

[0050] 或者，R2、R3以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基、或、被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基；

[0051] R4为O；

[0052] R5为O；

[0053] R6为C3～C100的烯基；

[0054] X为卤素。

[0055] 在某一方案中，R1为氢、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基；

[0056] R2为氢、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基；

[0057] R3为氢、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基；

[0058] 或者，R2、R3以及与之相连的碳原子一起形成苯基、或、被一个或多个羟基取代的苯基；

[0059] R4为O；

[0060] R5为O；6

[0061] R 为叶绿基 n为0～9(例如0、1、2、3、4、5、6、7、8或9)；

[0062] X为卤素。

[0063] 在某一方案中，如式II所示的化合物可以为1,4‑苯醌、2‑甲基‑1,4‑苯醌、2,3‑二甲基‑1,4‑苯醌、2,3,5‑三甲基‑1,4‑苯醌、2,3‑二甲氧基‑5‑甲基‑1,4‑苯醌、2‑甲基‑1,4‑萘醌、5‑羟基‑1,4‑萘醌；6

[0064] R 为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基 (全‑E)‑3,7‑二甲基‑2,6‑辛二烯‑1‑基(全‑E)‑3,7,11‑三甲基‑2,6,10‑十二烷三烯‑1‑基
叶绿基 (全‑E)‑3,7,11,15‑四甲基‑2,6,10,14‑
十六碳四烯‑1‑基 (全‑E)‑3,7,11,15,19,23,27‑七甲基‑2,6,10,
14,18,22,26‑二十八碳七烯‑1‑基 (全‑E)‑3,7,11,15,19,
23,27,31,35‑九甲基‑2,6,10,14,18,22,26,30,34‑三十六碳九烯‑1‑基
或(全‑E)‑3,7,11,15,19,23,27,31,35,39‑十甲基‑2,6,10,14,18,
22,26,30,34,38‑四十碳十烯‑1‑基

[0065] 在某一方案中，如式II所示的化合物可以为2,3‑二甲氧基‑5‑甲基‑1,4‑苯醌；R6为 n为0、1、2、3、4、5、6、7、8或9。

[0066] 在某一方案中，如式II所示的化合物可以为2,3‑二甲氧基‑5‑甲基‑1,4‑苯醌；R6为 n为0、1、2、3、4、5、6、7、8或9；

[0067] 所述的缩合反应可以具有如下的反应参数：所述的缩合反应在氮气的存在下进行；所述的缩合反应在氯苯或邻二氯苯中进行，所述的如式II所示的化合物与所述的氯苯
x
或邻二氯苯的摩尔体积比为0.1mol/L～0.2mol/L；所述的碱为氢化钠和 钠盐，R 为
为叔丁基、 所述的碱与
如式II所示的化合物的摩尔比为(2～2.5)：1；所述的缩合反应还在
的存在下进行，所述的 与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.05～
0.10)：1；所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.2～1.70)：1；
所述的缩合反应的温度为70℃～80℃。

[0068] 在某一方案中，如式II所示的化合物可以为2,3‑二甲氧基‑5‑甲基‑1,4‑苯醌；R6为 n为0、1、2、3、4、5、6、7、8或9；

[0069] 所述的缩合反应可以具有如下的反应参数：所述的缩合反应在氮气的存在下进行；所述的缩合反应在氯苯或邻二氯苯中进行，所述的如式II所示的化合物与所述的氯苯
x
或邻二氯苯的摩尔体积比为0.1mol/L～0.2mol/L；所述的碱为氢化钠和 R 为
为叔丁基、 所述的碱与
如式II所示的化合物的摩尔比为(2～2.5)：1，所述的 与如式II所示的化合物的摩尔
比为(0.03～0.3)：1；所述的缩合反应还在 的存在下进行，所述的
与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.05～0.10)：1；所述的如式III
所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.2～1.70)：1；所述的缩合反应的温度
为70℃～80℃。

[0070] 在某一方案中，如式II所示的化合物可以为2‑甲基‑1,4‑萘醌；R6为n为0、1、2、3、4、5、6、7、8或9。

[0071] 在某一方案中，如式II所示的化合物可以为2‑甲基‑1,4‑萘醌；R6为n为0、1、2、3、4、5、6、7、8或9；

[0072] 所述的缩合反应可以具有如下的反应参数：所述的缩合反应在氮气的存在下进行；所述的缩合反应在氯苯或邻二氯苯中进行，所述的如式II所示的化合物与所述的氯苯
x
或邻二氯苯的摩尔体积比为0.1mol/L～0.2mol/L；所述的碱为氢化钠和 钠盐，R 为
为叔丁基、 所述的碱与
如式II所示的化合物的摩尔比为(2～2.5)：1；所述的缩合反应还在
的存在下进行，所述的 与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.05～
0.10)：1；所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.2～1.70)：1；
所述的缩合反应的温度为70℃～80℃。

[0073] 在某一方案中，如式II所示的化合物可以为2‑甲基‑1,4‑萘醌；R6为n为0、1、2、3、4、5、6、7、8或9；

[0074] 所述的缩合反应可以具有如下的反应参数：所述的缩合反应在氮气的存在下进行；所述的缩合反应在氯苯或邻二氯苯中进行，所述的如式II所示的化合物与所述的氯苯
x
或邻二氯苯的摩尔体积比为0.1mol/L～0.2mol/L；所述的碱为氢化钠和 R 为
为叔丁基、 所述的碱与
如式II所示的化合物的摩尔比为(2～2.5)：1，所述的 与如式II所示的化合物的摩尔
比为(0.03～0.3)：1；所述的缩合反应还在 的存在下进行，所述的
与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.05～0.10)：1；所述的如式
III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.2～1.70)：1；所述的缩合反应的温度为70℃～80℃。

[0075] 在某一方案中，当R1为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基可以为C1～C4的烷基，还可以为甲基。

[0076] 在某一方案中，当R1为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基可以为C2～C5的烯基，还可以为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基

[0077] 在某一方案中，当R1为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基可以为C1～C4的烷氧基，还可以为甲氧基。

[0078] 在某一方案中，当R2为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基可以为C1～C4的烷基，还可以为甲基。

[0079] 在某一方案中，当R2为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基可以为C2～C5的烯基，还可以为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基

[0080] 在某一方案中，当R2为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基可以为C1～C4的烷氧基，还可以为甲氧基。

[0081] 在某一方案中，当R3为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基可以为C1～C4的烷基，还可以为甲基。

[0082] 在某一方案中，当R3为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基可以为C2～C5的烯基，还可以为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基

[0083] 在某一方案中，当R3为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基可以为C1～C4的烷氧基，还可以为甲氧基。

[0084] 在某一方案中，当R2、R3以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基时，所述的C6～C10的芳基可以为苯基。

[0085] 在某一方案中，当R2、R3以及与之相连的碳原子一起形成被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基时，所述的C6～C10的芳基可以为苯基。

[0086] 在某一方案中，如式II所示的化合物可以为1,4‑苯醌、2‑甲基‑1,4‑苯醌、2‑甲氧基‑1,4‑苯醌、2,3‑二甲基‑1,4‑苯醌、2,6‑二甲基‑1,4‑苯醌、2,6‑二甲基‑3‑(3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基)‑1,4‑苯醌、2,3,5‑三甲基‑1,4‑苯醌、2,3‑二甲氧基‑5‑甲基‑1,4‑苯醌、2‑甲基‑1,4‑萘醌或5‑羟基‑1,4‑萘醌。

[0087] 在某一方案中，当R6为C3～C100的烯基时，所述的X的β位和γ位可以共同为双键。

[0088] 在某一方案中，当R6为C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基可含有1～15个双键，还可以含有1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个双键。

[0089] 在某一方案中，当R6为C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基可以为C5～C100的萜烯基，还可以为“ n为0～19(例如0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或19，还例如0、1、2、3、4、5、6、7、8或9)”。

[0090] 在某一方案中，当R6为C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基可以为C3～C50的烯基，还可以为C3的烯基、C4的烯基、C5的烯基、C6的烯基、C7的烯基、C8的烯基、C9的烯基、C10的烯基、C15的烯基、C20的烯基、C30的烯基、C40的烯基、C45的烯基或C50的烯基，更可以为烯丙基、2‑丁烯‑1‑基 3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基 2‑己烯‑1‑基
(全‑E)‑3,7‑二甲基‑2,6‑辛二烯‑1‑基 (全‑E)‑3,
7,11‑三甲基‑2,6,10‑十二烷三烯‑1‑基 叶绿基
(全‑E)‑3,7,11,15‑四甲基‑2,6,10,14‑十六
碳四烯‑1‑基 (全‑E)‑3,7,11,15,19,23,27‑七甲基‑2,6,10,14,
18,22,26‑二十八碳七烯‑1‑基 (全‑E)‑3,7,11,15,19,23,27,
31,35‑九甲基‑2,6,10,14,18,22,26,30,34‑三十六碳九烯‑1‑基
或(全‑E)‑3,7,11,15,19,23,27,31,35,39‑十甲基‑2,6,10,14,18,22,26,30,34,38‑四十碳十烯‑1‑基

[0091] 在某一方案中，当R6为被一个或多个R6‑1取代的C3～C100的烯基时，所述的X的β位和γ位可以共同为双键。

[0092] 在某一方案中，当R6为被一个或多个R6‑1取代的C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基可以含有1～15个双键，还可以含有1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个双键。

[0093] 在某一方案中，当R6为被一个或多个R6‑1取代的C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基可以为C5～C100的萜烯基，还可以为“ n为0～19(例如0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或19，还例如0、1、2、3、4、5、6、7、8或9)”。

[0094] 在某一方案中，当R6为被一个或多个R6‑1取代的C3～C100的烯基时，所述的C3～C100的烯基可以为C3～C50的烯基，还可以为C3的烯基、C4的烯基、C5的烯基、C6的烯基、C7的烯基、C8的烯基、C9的烯基、C10的烯基、C15的烯基、C20的烯基、C30的烯基、C40的烯基、C45的烯基或C50的烯基，更可以为烯丙基、2‑丁烯‑1‑基 3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基 2‑己烯‑1‑基 (全‑E)‑3,7‑二甲基‑2,6‑辛二烯‑1‑基
(全‑E)‑3,7,11‑三甲基‑2,6,10‑十二烷三烯‑1‑基 叶绿基
(全‑E)‑3,7,11,15‑四甲基‑2,6,10,14‑十六
碳四烯‑1‑基 (全‑E)‑3,7,11,15,19,23,27‑七甲基‑2,6,10,14,
18,22,26‑二十八碳七烯‑1‑基 (全‑E)‑3,7,11,15,19,23,
27,31,35‑九甲基‑2,6,10,14,18,22,26,30,34‑三十六碳九烯‑1‑基
或(全‑E)‑3,7,11,15,19,23,27,31,35,39‑十甲基‑2,6,10,14,18,22,26,30,34,38‑四十碳十烯‑1‑基

[0095] 在某一方案中，当R6为被多个R6‑1取代的C3～C100的烯基时，所述的多个可以为2个或3个。

[0096] 在某一方案中，当R6‑1独立地为C6～C10的芳基时，所述的C6～C10的芳基可以为苯基。

[0097] 在某一方案中，当R6为被一个R6‑1取代的C3～C100的烯基时，所述的被一个R6‑1取代6‑1
的C3～C100的烯基可以为被一个R 取代的C3～C50的烯基，还可以为3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑基[0098] 在某一方案中，当R6为C3～C10的环烯基时，所述的X的β位和γ位可以共同为双键。

[0099] 在某一方案中，当R6为C3～C10的环烯基时，所述的C3～C10的环烯基可以含有1～5个双键，还可以含有1个、2个、3个、4个或5个双键。

[0100] 在某一方案中，当R6为C3～C10的环烯基时，所述的C3～C10的环烯基可以为C3～C6的环烯基，还可以为2‑环己烯‑1‑基

[0101] 在某一方案中，当X为卤素时，所述的卤素可以为氯、溴或碘，还可以为氯或溴。

[0102] 在某一方案中，所述的如式I所示的化合物可为如下任一结构：

[0103]

[0104]

[0105] 在某一方案中，所述的缩合反应还可在保护气体的存在下进行。

[0106] 在某一方案中，所述的保护气体可为惰性气体或氮气，又可为氮气。

[0107] 在某一方案中，所述的缩合反应可以在有机溶剂中进行，也可以在无溶剂的条件下进行。

[0108] 在某一方案中，当所述的缩合反应可以在有机溶剂中进行时，“所述的碱的碱性强于苯酚钠”是指：在所述的有机溶剂中，所述的碱的碱性强于苯酚钠。

[0109] 在某一方案中，当所述的缩合反应可以在有机溶剂中进行时，所述的有机溶剂为本领域该类缩合反应常规使用的有机溶剂，能溶解其他物料即可。

[0110] 在某一方案中，所述的有机溶剂可以为非极性有机溶剂，还可以为卤代烃类溶剂和/或烃类溶剂。

[0111] 在某一方案中，所述的卤代烃类溶剂可以为卤代烷烃类溶剂和/或卤代芳香烃类溶剂。

[0112] 在某一方案中，所述的卤代烷烃类溶剂可以为二氯甲烷和/或1,2‑二氯乙烷。

[0113] 在某一方案中，所述的卤代芳香烃类溶剂可以为氟苯、氯苯、溴苯、碘苯、三氟甲苯、邻二氯苯、间二氯苯和对二氯苯中的一种或多种，还可以为氯苯或邻二氯苯。

[0114] 在某一方案中，所述的烃类溶剂可以为烷烃类溶剂和/或芳香烃类溶剂。

[0115] 在某一方案中，所述的烷烃类溶剂可以为矿物油。

[0116] 在某一方案中，所述的芳香烃类溶剂可以为苯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯和均三甲苯中的一种或多种，又可为甲苯。

[0117] 在某一方案中，所述的有机溶剂的用量以能溶解其他物料为准。

[0118] 在某一方案中，当所述的缩合反应可以在有机溶剂中进行时，所述的如式II所示的化合物与所述的有机溶剂的摩尔体积比可以为0.1mol/L～0.3mol/L，还可以为0.1mol/L
～0.2mol/L。

[0119] 在某一方案中，所述的碱的阴离子可为氢负离子、氢氧根、氨基阴离子、碳酸根、磷酸根或

[0120] Rx为C1～C15的烷基、C3～C10的环烷基、或、被一个或多个Rx‑1取代的C1～C5的烷基；x‑1
R 独立地为羟基、或、被一个或多个C1～C3的烷基取代的C3～C10的环烯基。

[0121] 在某一方案中，所述的碱的阴离子可为氢氧根、碳酸根或 Rx为C1～C15的烷基。

[0122] 在某一方案中， 里，与 相连的碳原子为叔碳原子。

[0123] 在某一方案中，当Rx为C1～C15的烷基时，所述的C1～C15的烷基可为甲基、乙基、异x‑2丙基、 R 为C1～C12的烷基。

[0124] 在某一方案中，当C1～C15的烷基为 时，所述Rx‑2可为C1～C12的直链烷基。

[0125] 在某一方案中，当C1～C15的烷基为 时，所述Rx‑2可为C1～C7的直链烷基。

[0126] 在某一方案中，当C1～C15的烷基为 时，所述 可为叔丁基、

[0127] 在某一方案中，当Rx为C3～C10的环烷基时，所述的C3～C10的环烷基可为桥环C5～C10的环烷基，又可为金刚烷基(例如 )。

[0128] 在某一方案中，当Rx为被一个或多个Rx‑1取代的C1～C5的烷基时，所述的多个可为2个、3个或4个。

[0129] 在某一方案中，当Rx‑1独立地为被一个或多个C1～C3的烷基取代的C3～C10的环烯基时，所述的C1～C3的烷基可为甲基。

[0130] 在某一方案中，当Rx‑1独立地为被一个或多个C1～C3的烷基取代的C3～C10的环烯基时，所述的C3～C10的环烯基可为单环C3～C6的环烯基，又可为环己烯基。

[0131] 在某一方案中，当Rx‑1独立地为被一个或多个C1～C3的烷基取代的C3～C10的环烯基时，所述的被一个或多个C1～C3的烷基取代的C3～C10的环烯基可为

[0132] 在某一方案中，当Rx为被一个或多个Rx‑1取代的C1～C5的烷基时，所述的C1～C5的烷基可为正丙基、异丙基或新戊基。

[0133] 在某一方案中，所述的碱的阳离子可为碱金属离子或碱土金属离子。

[0134] 在某一方案中，所述的碱金属离子可以为锂离子、钠离子或钾离子。

[0135] 在某一方案中，所述的碱土金属离子可以为镁离子或钙离子。

[0136] 在某一方案中，所述的碱可选自下组中的一种或多种(例如2种、3种、4种或5种)：碱金属氢化物、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐和碱金属 盐，更可以选自下组中的一种
或多种(例如2种、3种、4种或5种)：氢化钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、 钠盐和 钾
盐，还可以选自下组中的一种或多种(例如2种、3种、4种或5种)：氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、钠盐和 钾盐。

[0137] 在某一方案中，所述的氢氧化钠可由水与氢化钠原位生成。

[0138] 在某一方案中，所述的 钠盐可为甲醇钠、2‑甲基‑2‑壬醇钠、叔丁醇钠、1‑金刚醇钠、异丙醇钠、乙醇钠、松油醇钠、3‑乙基‑3‑戊醇钠、2‑甲基‑2‑己醇钠、1,3‑丙二醇钠、甘油钠、季戊四醇钠或2‑甲基‑2‑戊醇钠。

[0139] 在某一方案中，所述的 钾盐可为甲醇钾、2‑甲基‑2‑壬醇钾、叔丁醇钾、1‑金刚醇钾、异丙醇钾、乙醇钾、松油醇钾、3‑乙基‑3‑戊醇钾、2‑甲基‑2‑己醇钾、1,3‑丙二醇钾、甘油钾、季戊四醇钾或2‑甲基‑2‑戊醇钾。

[0140] 在某一方案中，所述的 钠盐可由 与氢化钠原位生成。

[0141] 在某一方案中，所述的 钾盐可由 与氢化钾原位生成。

[0142] 在某一方案中，当所述的碱为氢氧化钠时，所述的氢氧化钠可由水与氢化钠原位生成，其中，所述的水的量可为催化量，其生成的氢氧化钠参与反应后重新生成水；所述的氢化钠的摩尔量可与所述的碱的摩尔量相同。也即，所述的氢氧化钠可以以水和氢化钠的
形式加入。

[0143] 在某一方案中，当所述的水的量可为催化量时，所述的催化量是指：所述的水与如式II所示的化合物的摩尔比可以为(0.08～0.15)：1，还可以为0.10：1。

[0144] 在某一方案中，当所述的碱为氢氧化钠时，所述的氢氧化钠可部分直接加入，部分由水与氢化钠原位生成；所述的水可由直接加入的氢氧化钠参与反应后生成。也即，氢氧化钠可以以氢氧化钠和氢化钠的形式加入，也可以以水、氢氧化钠和氢化钠的形式加入。

[0145] 在某一方案中，当所述的碱为 钠盐时，所述的 钠盐可由 与氢化钠原位生成，其中，所述的 的量可为催化量，其生成的 钠盐参与反应后重新生成
所述的氢化钠的摩尔量可与所述的碱的摩尔量相同。也即，所述的 钠盐可以以
和氢化钠的形式加入。

[0146] 在某一方案中，当所述的 的量可为催化量时，所述的催化量是指：所述的与如式II所示的化合物的摩尔比可以为(0.03～0.3)：1，还可以为0.03：1、0.05：1、
0.06：1、0.07：1、0.123：1、0.125：1、0.165：1、0.25：1或0.3：1。

[0147] 在某一方案中，当所述的碱为 钠盐时，所述的 钠盐可部分直接加入，部分由 与氢化钠原位生成；所述的 可由直接加入的 钠盐参与反应后生成。也
即， 钠盐可以以 钠盐和氢化钠的形式加入，也可以以 钠盐和氢化钠
的形式加入。

[0148] 在某一方案中，所述的碱与如式II所示的化合物的摩尔比可以为(2～4)：1{例如2:1、2.5:1或4:1}，还可以为(2～2.5)：1。

[0149] 在某一方案中，所述的缩合反应还可以在引发剂的存在下进行，所述的引发剂为

[0150] R1‑II为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

[0151] R2‑II为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

[0152] R3‑II为氢、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基或C1～C10的烷氧基；

[0153] 或者，R2、R3以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基、被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基、或、5～10元的杂芳基；所述的杂芳基中的杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子的个数为1个、2个或3个；

[0154] R4‑II为O；

[0155] R5‑II为O。

[0156] 在某一方案中，当R1‑II为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基可以为C1～C4的烷基，还可以为甲基。

[0157] 在某一方案中，当R1‑II为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基可以为C2～C5的烯基，还可以为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基

[0158] 在某一方案中，当R1‑II为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基可以为C1～C4的烷氧基，还可以为甲氧基。

[0159] 在某一方案中，当R2‑II为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基可以为C1～C4的烷基，还可以为甲基。

[0160] 在某一方案中，当R2‑II为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基可以为C2～C5的烯基，还可以为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基

[0161] 在某一方案中，当R2‑II为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基可以为C1～C4的烷氧基，还可以为甲氧基。

[0162] 在某一方案中，当R3‑II为C1～C10的烷基时，所述的C1～C10的烷基可以为C1～C4的烷基，还可以为甲基。

[0163] 在某一方案中，当R3‑II为C2～C10的烯基时，所述的C2～C10的烯基可以为C2～C5的烯基，还可以为3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基

[0164] 在某一方案中，当R3‑II为C1～C10的烷氧基时，所述的C1～C10的烷氧基可以为C1～C4的烷氧基，还可以为甲氧基。

[0165] 在某一方案中，当R2‑II、R3‑II以及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基时，所述的C6～C10的芳基可以为苯基。

[0166] 在某一方案中，当R2‑II、R3‑II以及与之相连的碳原子一起形成被一个或多个羟基取代的C6～C10的芳基时，所述的C6～C10的芳基可以为苯基。

[0167] 在某一方案中，所述的R1‑II与所述的R1相同；所述的R2‑II与所述的R2相同；所述的3‑II 3
R 与所述的R相同。

[0168] 在某一方案中，所述的 可为1,4‑对苯二酚。

[0169] 在某一方案中，所述的引发剂与如式II所示的化合物的摩尔比可以为(0.005～1)：1{例如0.01:1、0.025:1、0.05:1、0.075:1、0.10:1、0.15:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、0.5:1、
0.6:1或0.8:1}，又可以为(0.025～0.10)：1，还可以为(0.05～0.10)：1。

[0170] 在某一方案中，所述的引发剂 可由上述的如式II所示的化合物与还原剂原位生成。也即，直接加入还原剂(但不加入单独的引发剂)，即可在反应液中原位生成引发剂。换言之，所述的缩合反应也可以在还原剂的存在下进行。

[0171] 在某一方案中，所述的还原剂为本领域常规的还原醌类化合物的还原剂，可以为7‑1 7‑2
R 和R 独立地为C1～C4的烷
基。

[0172] 在某一方案中，所述的 可为

[0173] 在某一方案中，所述的还原剂与如式II所示的化合物的摩尔比可以为(0.005～1)：1{例如0.01:1、0.025:1、0.05:1、0.075:1、0.10:1、0.15:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、0.5:1、
0.6:1或0.8:1}，又可以为(0.025～0.10)：1，还可以为(0.05～0.10)：1。

[0174] 在某一方案中，所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比可以为(0.1～2.0)：1{例如0.2:1、0.4:1、0.5:1、1:1、1.05:1、1.65:1或1.70:1}，还可以为(0.2～1.70)：1。

[0175] 在某一方案中，所述的缩合反应的温度可以为35℃～100℃(例如50℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃或95℃)，还可以为40℃～100℃，更可以为70℃～80℃。

[0176] 所述的缩合反应的进程可采用TLC、HPLC等手段监控，本领域技术人员可依据反应规模、原料转化程度、反应效率(即收率与反应时间的关系)、杂质生成情况等终止反应，以获得优选的收率和纯度。

[0177] 在某一方案中，所述的缩合反应的反应时间可以为0.1小时～336小时(例如3小时、5小时、6小时、12小时、21小时、24小时、28小时、30小时、36小时、40小时、48小时、60小时、72小时、96小时、100小时、120小时、144小时或168小时)，还可以为5小时～100小时。

[0178] 在某一方案中，所述的缩合反应的后处理可包括下述步骤：除去固体，柱层析即可。

[0179] 在某一方案中，所述的除去固体的方法可以是离心或过滤。

[0180] 在某一方案中，所述的缩合反应可以具有如下的反应参数：所述的缩合反应在保护气体的存在下进行；所述的缩合反应在有机溶剂中进行，所述的有机溶剂为卤代芳香烃
类溶剂，所述的如式II所示的化合物与所述的有机溶剂的摩尔体积比为0.1mol/L～
x x‑2
0.3mol/L；所述的碱为氢氧化钠或 钠盐，R 为 R 可为C1～C7的直链烷基，所述
的碱与如式II所示的化合物的摩尔比为(2～4) ：1；所述的缩合反应在
的存在下进行，所述的 与如式II所示的化合
物的摩尔比为(0.025～0.10)：1；所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.2～2.0)：1；所述的缩合反应的温度为40℃～100℃。

[0181] 在某一方案中，所述的缩合反应可以具有如下的反应参数：所述的缩合反应在氮气的存在下进行；所述的缩合反应在氯苯或邻二氯苯中进行，所述的如式II所示的化合物
x
与所述的氯苯或邻二氯苯的摩尔体积比为0.1mol/L～0.2mol/L；所述的碱为 钠盐，R
为 为叔丁基、 所述的碱与
如式II所示的化合物的摩尔比为(2～2.5)：1；所述的缩合反应还在 的
存在下进行，所述的 与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.05～
0.10)：1；所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.2～1.70)：1；
所述的缩合反应的温度为70℃～80℃。

[0182] 在某一方案中，所述的缩合反应可以具有如下的反应参数：所述的缩合反应在氮气的存在下进行；所述的缩合反应在氯苯或邻二氯苯中进行，所述的如式II所示的化合物
与所述的氯苯或邻二氯苯的摩尔体积比为0.1mol/L～0.2mol/L；所述的碱为氢化钠和
x
钠盐，R为 为叔丁基、 所
述的碱与如式II所示的化合物的摩尔比为(2～2.5)：1；所述的缩合反应还在
的存在下进行，所述的 与如式II所示的化合物
的摩尔比为(0.05～0.10)：1；所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔
比为(0.2～1.70)：1；所述的缩合反应的温度为70℃～80℃。

[0183] 在某一方案中，所述的缩合反应可以具有如下的反应参数：所述的缩合反应在氮气的存在下进行；所述的缩合反应在氯苯或邻二氯苯中进行，所述的如式II所示的化合物
与所述的氯苯或邻二氯苯的摩尔体积比为0.1mol/L～0.2mol/L；所述的碱为氢化钠和
x
R为 为叔丁基、
所述的碱与如式II所示的化合物的摩尔比为(2～2.5)：1，所述的 与如式II所示的化
合物的摩尔比为(0.03～0.3)：1；所述的缩合反应还在 的存在下进
行，所述的 与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.05～0.10)：1；所述
的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为(0.2～1.70)：1；所述的缩合反应的温度为70℃～80℃。

[0184] 本发明中，如无特别说明，各术语具有以下含义：

[0185] 术语“多个”是指2个、3个、4个或5个。

[0186] 术语“多种”是指2种、3种、4种或5种。

[0187] 术语“碱性”的定义遵从布朗斯特‑劳瑞定义，是物质与质子结合的能力，与质子结合能力越强，碱性越强。物质的碱性可由该物质的共轭酸的pKa值表征，其共轭酸的pKa越th
大，则该物质的碱性越强。pKa的测量方法可以为Lange’s Handbook of Chemistry,13  
Edition,pages 5‑93或J.Am.Chem.Soc.1975,97,7006‑7014记载的测量方法。“某物质的碱性强于苯酚钠”是指：在同一溶剂(或反应体系)中，该物质共轭酸的pKa大于苯酚的pKa。例如，当使用上述文献方法(J.Am.Chem.Soc.1975,97,7006‑7014)测定时，苯酚钠的共轭酸苯酚在二甲亚砜中、25℃条件下测定的pKa为18.0(Acc.Chem.Res.1988,21,456‑463)，若某种碱的共轭酸在二甲亚砜中、25℃条件下测定的pKa大于18.0，则认为该碱的碱性强于苯酚
钠，反之则认为其碱性弱于苯酚钠。

[0188] 术语“卤素”是指氟元素、氯元素、溴元素或碘元素。

[0189] 术语“烃基”是指碳氢化合物失去1个氢原子形成的基团。

[0190] 术语“烷基”是指含有1个或多个碳原子的饱和直链或支链烃基。含有n个碳原子的烷基用Cn表示，Cm～Cn表示该烷基含有至少m个，至多n个碳原子。代表性的饱和直链烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基等；代表性的饱和支链烷基包括异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基等

[0191] 术语“环烷基”是指饱和的单环或多环(例如螺环、稠环或桥环)烷基，可以具有3‑10个环碳原子，也可以具有3‑6个环碳原子。环烷基的实例包括但不限于：金刚烷基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基。

[0192] 术语“烷氧基”是指‑O‑(烷基)，其中“烷基”为如上文所定义的烷基。

[0193] 术语“烯基”是指是指含有一个或多个双键和多个碳原子的不饱和直链或支链烃基。代表性的直链烯基包括但不限于乙烯基、丙烯基、烯丙基等。

[0194] 术语“环烯基”是指是指含有一个或多个双键和多个碳原子的不饱和(但不具有芳香性)、单环或多环(例如螺环、稠环或桥环)环烃基。代表性的环烯基包括但不限于环戊烯基、环己烯基等。

[0195] 术语“芳基”是指苯基或萘基。

[0196] 术语“杂芳基”是指含有1个、2个或3个独立选自氮、氧和硫的5‑6元单环或9‑10元双环(例如稠环或桥环)的芳香基团，当其为双环时，至少一个环具有芳香性，包括但不限于呋喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、异唑基、噁唑基、二唑基、咪唑基、吡咯基、吡唑基、三唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、苯并咪唑基、吲哚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并唑基、苯并异唑基、喹啉基、异喹啉基等。

[0197] 在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

[0198] 本发明所用试剂和原料均可经市售获得或按公开文献制备。

[0199] 本发明的积极进步效果在于：(1)一锅法一步合成，中间无需分离提纯；(2)原料廉价易得；(3)不使用任何保护基团，减少危废产生；(4)不使用任何重金属试剂，无有害金属残留；(5)不使用任何外加氧化剂；(6)不使用强路易斯酸试剂；(7)反应条件简单，产物选择性高。

具体实施方式

[0200] 下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

[0201] 实施例1

[0202]

[0203] 于一干燥的100mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,3‑二甲基对苯醌1.36g(10mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶126mg(0.5mmol，0.05当量)、干燥氯苯50mL、1‑氯‑3‑甲基‑2‑丁烯(异戊烯氯)1.73g(16.5mmol，1.65当量)、2‑甲基‑
2‑壬醇237mg(1.5mmol，0.15当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入0.8g市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含0.5克氢化钠，约2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应48小时。此后，反应液置于离心管中以10000转/每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得2,3‑二甲基‑5‑(3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基)对苯醌1.69g，产率83％。黄色油状液体。
1
H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)6.47(d,J＝1.9Hz,1H),5.19–5.10(m,1H),3.11(d,J＝7.3Hz,
13
2H),2.06–1.99(m,6H),1.76(s,3H),1.63(d,J＝1.7Hz,3H). C‑NMR(101MHz,CDCl3)δ(ppm)
187.89,187.69,148.02,141.01,140.56,136.03,132.05,118.33,27.59,25.75,17.74,
12.39,12.04.

[0204] 实施例2

[0205]

[0206] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,6‑二甲基对苯醌68mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、1‑氯‑3‑甲基‑2‑丁烯(异戊烯氯)87mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇
23.7mg(0.15mmol，0.3当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应48小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得
1
2,6‑二甲基‑3‑(3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基)对苯醌97mg，产率95％。黄色油状液体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)6.55(d,J＝2.2Hz,1H),4.94(t,J＝7.1Hz,1H),3.18(d,J＝7.0Hz,
13
2H),2.06–2.01(m,6H),1.74(s,3H),1.67(s,3H). C‑NMR(126MHz,CDCl3)δ(ppm)188.46,
187.19,145.23,143.42,140.71,133.79,133.12,119.23,25.71,25.40,17.97,15.88,
+ +
12.18.HRMS(ESI)calcd.For C13H17O2:205.1223.Found:205.1221(M‑H)。

[0207] 实施例3～31

[0208] 上述实施例2中各原料种类、用量变化后，形成实施例3～31。所述的物料种类、用量变化具体见下表：

[0209]

[0210]

[0211]

[0212] 注释：上表中的当量均以2,6‑二甲基对苯醌为1当量。HE＝2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶；HQ＝1,4‑对苯二酚。

[0213] K2CO3的pKa为10.25，略高于苯酚钠的pKa(9.98)。

[0214] 实施例10中，以叔丁醇钠加入量为标准计算，产率是56％；实施例11中，以叔丁醇钠加入量为标准计算，产率是47％。

[0215] 实施例32

[0216]

[0217] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,6‑二甲基对苯醌68mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、1‑氯‑3,7‑二甲基‑2,6‑二辛烯(香叶基氯)143mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇11.9mg(0.15mmol，0.15当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应36小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行
柱层析，制得2,6‑二甲基‑3‑(3,7‑二甲基‑2,6‑二辛烯‑1‑基)对苯醌115.5mg，产率85％。黄
1
色油状液体。H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)6.55(q,J＝1.6Hz,1H),5.07–4.99(m,1H),4.94(tq,J＝7.0,1.3Hz,1H),3.19(d,J＝6.9Hz,2H),2.03(d,J＝1.7Hz,8H),1.97(dd,J＝8.9,
13
6.2Hz,2H),1.73(d,J＝1.4Hz,3H),1.65(d,J＝1.5Hz,3H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ(ppm)
188.47,187.15,145.23,143.53,140.80,137.32,133.12,131.54,124.02,119.17,39.67,
+
26.53,25.68,25.25,17.68,16.30,15.89,12.18.HRMS(ESI)calcd.For C18H25O2 :
+
273.1849.Found:273.1844(M‑H)

[0218] 实施例33

[0219]

[0220] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,6‑二甲基对苯醌68mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、1‑氯‑3,7,11‑三甲基‑2,6,10‑十二烷三烯(法尼基氯)200mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇11.9mg(0.15mmol，0.15当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应36小时。
此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得2,6‑二甲基‑3‑(3,7,11‑三甲基‑2,6,10‑十二烷三烯‑1‑基)对苯醌
1
133.5mg，产率78％。黄色油状液体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)6.47(q,J＝1.6Hz,1H),
5.07–4.93(m,2H),4.87(t,J＝14.8Hz,1H),3.11(d,J＝7.0Hz,2H),2.03–1.93(m,10H),
1.91(d,J＝7.6Hz,2H),1.86(dd,J＝9.4,6.2Hz,2H),1.67(d,J＝1.4Hz,3H),1.60(t,J＝
13
2.7Hz,3H),1.51(s,3H),1.50(s,3H). C‑NMR(101MHz,CDCl3)δ(ppm)188.44,187.14,
145.22,143.51,140.76,137.36,135.18,133.11,131.29,124.33,123.85,119.15,39.70,
39.67,26.75,26.43,25.70,25.27,17.67,16.32,16.02,15.87,12.19.

[0221] 实施例34

[0222]

[0223] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,6‑二甲基对苯醌68mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、(2E,7R,11R)‑1‑氯‑3,7,11,15‑四甲基‑2‑十六碳烯(叶绿基氯)259mg
(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇11.9mg(0.15mmol，0.15当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应60小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得3,5‑二甲基‑2‑((2E,7R,11R)‑3,7,11,15‑四甲基‑
1
2‑十六碳烯‑1‑基)对苯醌109.5mg，产率53％。黄色油状液体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)
6.55(d,J＝1.8Hz,1H),4.98–4.89(m,1H),3.19(d,J＝7.0Hz,2H),2.03(d,J＝2.5Hz,6H),
1.95–1.89(m,2H),1.72(s,3H),1.67–1.62(m,1H),1.52(dt,J＝13.3,6.6Hz,1H),1.33
(ddt,J＝24.5,9.1,4.7Hz,5H),1.28–1.17(m,6H),1.14(ddd,J＝9.0,5.7,1.9Hz,3H),1.05
13
(ddt,J＝18.0,10.3,7.7Hz,3H),0.86(d,J＝6.7Hz,6H),0.83(t,J＝6.3Hz,6H). C‑NMR
(126MHz,CDCl3)δ(ppm)188.45,187.15,145.20,143.56,140.74,137.78,133.12,118.85,
40.00,39.38,37.43,37.39,37.30,36.64,32.79,32.65,27.98,25.28,25.26,24.80,
24.47,22.73,22.63,19.75,19.72,16.22,15.88,12.20.

[0224] 实施例35

[0225]

[0226] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,6‑二甲基对苯醌68mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、烯丙基溴100mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇23.7mg(0.15mmol，0.3当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化
钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应48小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得3,5‑二甲基‑2‑烯丙基对
1
苯醌28mg，产率32％。黄色油状液体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)6.57(s,1H),5.81‑5.63(m,2H),5.09(d,J＝9.3Hz,1H),3.24(d,J＝6.6Hz,2H),2.05(s,6H).

[0227] 实施例36

[0228]

[0229] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,6‑二甲基对苯醌68mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、反式‑1‑溴‑2‑丁烯(巴豆基溴)112mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇
23.7mg(0.15mmol，0.3当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应48小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得
1
3,5‑二甲基‑2‑(2‑丁烯‑1‑基)对苯醌46.5mg，产率49％。黄色油状液体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)6.55(q,J＝1.7Hz,1H),5.55–5.42(m,1H),5.41–5.29(m,1H),3.16(d,J＝
13
6.3Hz,2H),2.04(s,6H),1.62(dt,J＝6.4,1.5Hz,3H). C‑NMR(101MHz,CDCl3)δ(ppm)
188.37,187.04,145.33,142.45,141.12,133.09,127.36,125.71,29.13,17.87,15.90,
12.05.

[0230] 实施例37

[0231]

[0232] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,6‑二甲基对苯醌68mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、顺式‑1‑溴‑2‑己烯134.5mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇23.7mg(0.15mmol，0.3当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应48小时。此后，反应液置于离心管中以
10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得3,5‑二
1
甲基‑2‑(顺式‑2‑己烯‑1‑基)对苯醌30mg，产率28％。黄色油状液体。H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm)6.55(q,J＝1.7Hz,1H),5.50–5.40(m,1H),5.19(dtt,J＝10.6,7.1,1.7Hz,1H),3.24(d,J＝8.6Hz,2H),2.15(qd,J＝7.4,1.7Hz,2H),2.05(s,3H),2.04–2.03(m,3H),1.42(h,J
＝7.4Hz,2H),0.94(t,J＝7.4Hz,3H).

[0233] 实施例38

[0234]

[0235] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,6‑二甲基对苯醌68mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、反式‑1‑氯‑3‑苯基‑2‑丙烯(肉桂基氯)125.5mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑
2‑壬醇23.7mg(0.15mmol，0.3当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应48小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层
析，制得3,5‑二甲基‑2‑(反式‑3‑苯基‑2‑丙烯‑1‑基)对苯醌114.5mg，产率91％。黄色油状
1
液体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)7.34–7.23(m,4H),7.26–7.15(m,1H),6.59(q,J＝
1.6Hz,1H),6.42(dt,J＝15.8,1.6Hz,1H),6.11(dt,J＝15.9,6.7Hz,1H),3.39(dd,J＝6.8,
13
1.6Hz,2H),2.10(s,3H),2.05(d,J＝1.7Hz,3H). C‑NMR(101MHz,CDCl3)δ(ppm)188.24,
186.93,145.52,141.75,141.62,137.03,133.12,131.90,128.52,127.38,126.11,124.91,
29.54,15.95,12.25.

[0236] 实施例39

[0237]

[0238] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,6‑二甲基对苯醌68mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、1‑溴‑2‑环己烯132mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇23.7mg(0.15mmol，
0.3当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应48小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得3,5‑二甲基‑2‑(2‑
1
环己烯‑1‑基)对苯醌51mg，产率47％。黄色油状液体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)6.55(q,J＝1.6Hz,1H),5.83–5.75(m,1H),5.51(dp,J＝10.1,2.0Hz,1H),3.88(ddt,J＝8.3,5.8,
2.8Hz,1H),2.11(td,J＝4.0,1.8Hz,1H),2.09(s,4H),2.03(d,J＝1.6Hz,3H),1.88(dt,J＝
12.9,3.7Hz,1H),1.79(dtd,J＝11.3,4.1,2.3Hz,1H),1.74–1.62(m,1H),1.62–1.51(m,
13
1H). C‑NMR(126MHz,CDCl3)δ(ppm)188.84,187.04,146.79,145.11,142.01,133.41,
129.10,127.06,34.18,27.79,24.53,22.68,15.80,12.51.

[0239] 实施例40

[0240]

[0241] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、3,5‑二甲基‑2‑(3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基)对苯醌102.5mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶
6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、反式‑1‑氯‑3‑苯基‑2‑丙烯(肉桂基氯)
125.5mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇23.7mg(0.15mmol，0.3当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80
摄氏度，搅拌反应36小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得3,5‑二甲基‑2‑反式肉桂基‑6‑异戊烯基
1
对苯醌110.5mg，产率69％。黄色油状液体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)7.36–7.25(m,4H),
7.21–7.17(m,1H),6.44–6.37(m,1H),6.13(dt,J＝15.8,6.8Hz,1H),4.98–4.91(m,1H),
3.40(dd,J＝6.7,1.6Hz,2H),3.21(d,J＝7.1Hz,2H),2.08(s,3H),2.04(s,3H),1.76–1.74
(m,3H),1.67(d,J＝1.5Hz,3H).

[0242] 实施例41

[0243]

[0244] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,3‑二甲基对苯醌68mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、全E式‑1‑氯‑3，7，11，15，19，23，27，31，35‑九甲基‑2，6，10，14，18，22，26，30，
34‑三十六碳九烯(茄尼基氯)341mg(0.52mmol，1.05当量)、2‑甲基‑2‑壬醇23.7mg
(0.15mmol，0.3当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应36小时。此后，反应液置于离心管中以
10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得产物质
1
体醌179.8mg，产率48％。黄色油状液体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)6.49–6.45(m,1H),
5.11(t,J＝7.2Hz,9H),3.12(d,J＝7.2Hz,2H),2.06(t,J＝7.2Hz,16H),2.03(s,3H),2.01
(s,3H),1.98(dd,J＝9.9,5.5Hz,16H),1.68(s,6H),1.62(s,3H),1.60(s,21H).

[0245] 实施例42

[0246]

[0247] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,3,5‑三甲基对苯醌75mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶12.6mg(0.05mmol，0.1当量)、干燥氯苯2.5mL、(2E,7R,11R)‑1‑氯‑3,7,11,15‑四甲基‑2‑十六碳烯(叶绿基氯)259mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇23.8mg(0.15mmol，0.3当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应100小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得2,3,5‑三甲基‑6‑((2E,7R,11R)‑3,7,11,15‑四甲
1
基‑2‑十六碳烯‑1‑基)对苯醌134.5mg，产率63％。棕色油状液体。H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm)4.94(t,J＝7.0Hz,1H),3.20(d,J＝6.9Hz,2H),2.02(s,3H),2.01(s,6H),1.92(td,J
＝7.4,3.8Hz,2H),1.73(s,3H),1.64(d,J＝17.4Hz,1H),1.52(hept,J＝6.7Hz,1H),1.43
(s,1H),1.40–1.32(m,2H),1.31–1.18(m,10H),1.18–1.09(m,2H),1.09–1.00(m,2H),0.86
13
(d,J＝6.7Hz,6H),0.83(t,J＝6.3Hz,6H). C‑NMR(126MHz,CDCl3)δ(ppm)187.95,187.02,
143.24,140.37,140.32,140.25,137.51,119.20,40.02,39.38,37.43,37.39,37.30,
36.65,32.79,32.65,27.98,25.57,25.29,24.80,24.47,22.72,22.63,19.74,19.72,
16.21,12.38,12.36,12.17.

[0248] 实施例43

[0249]

[0250] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2‑甲基萘醌86mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、1‑氯‑3‑甲基‑2‑丁烯(异戊烯氯)87mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇
13.9mg(0.088mmol，0.175当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应30小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，
1
制得2‑甲基‑3‑异戊烯基‑1,4‑萘醌58mg，产率48％。黄色油状液体。H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm)8.08(dt,J＝5.3,2.7Hz,2H),7.68(dd,J＝5.9,3.3Hz,2H),5.01(d,J＝7.2Hz,1H),
13
3.36(d,J＝7.0Hz,2H),2.19(s,3H),1.80(s,3H),1.69(s,3H). C NMR(101MHz,CDCl3)δ
(ppm)185.50,184.58,146.08,143.30,133.98,133.35,133.30,132.19,132.15,126.31,
126.20,119.21,26.15,25.75,18.07,12.68.

[0251] 实施例44～45

[0252] 上述实施例43中各原料种类、用量变化后，形成实施例44～45。所述的物料种类、用量变化具体见下表：

[0253]

[0254] 实施例46

[0255]

[0256] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2‑甲基萘醌86mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、(2E,7R,11R)‑1‑氯‑3,7,11,15‑四甲基‑2‑十六碳烯(叶绿基氯)259mg(0.83mmol，
1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇11.9mg(0.075mmol，0.15当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入
40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应
120小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得2‑甲基‑3‑(3,7,11,15‑四甲基‑2‑十六碳烯‑1‑基)‑1,4‑萘
1
醌(维生素K1)166mg，产率82％。黄色油状液体。H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm)8.07(dq,J＝
7.0,4.0,3.5Hz,2H),7.68(dd,J＝5.8,3.2Hz,2H),5.01(t,J＝6.9Hz,1H),3.37(d,J＝
6.9Hz,2H),2.19(s,3H),1.99–1.90(m,2H),1.78(s,3H),1.66(d,J＝21.1Hz,1H),1.55–
1.48(m,1H),1.42(s,1H),1.34(tt,J＝10.6,4.9Hz,2H),1.30–1.17(m,10H),1.17–1.08(m,
13
2H),1.03(m,2H),0.86(d,J＝6.6Hz,6H),0.82(dd,J＝6.6,3.9Hz,6H). C‑NMR(126MHz,
CDCl3)δ(ppm)185.47,184.54,146.22,146.21,143.34,137.96,133.33,133.27,132.21,
132.16,126.31,126.19,118.82,40.04,39.38,37.42,37.38,37.30,36.65,32.78,32.65,
27.98,26.01,25.29,24.82,24.80,24.46,22.73,22.64,19.74,19.72,16.32,12.70.

[0257] 实施例47

[0258] 上述实施例46中各原料种类、用量变化后，形成实施例47。所述的物料种类、用量变化具体见下表：

[0259] 实施例 2‑甲基‑2‑壬醇的替代物，及该替代物的当量 时间/h 产率/％47 2‑甲基‑2‑戊醇，0.1 65 71

[0260] 实施例48

[0261]

[0262] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2‑甲基萘醌86mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、全E式‑1‑溴‑3，7，11，15，19，23，27，31，35‑九甲基‑2，6，10，14，18，22，26，30，34‑三十六碳九烯(茄尼基溴)139mg(0.2mmol，0.4当量)、2‑甲基‑2‑壬醇11.9mg(0.075mmol，
0.15当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应36小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得维生素K2‑
1
MK9142.5mg，产率91％(以茄尼基溴计)。黄色固体。H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm)8.07(dq,J＝6.9,4.1,3.5Hz,2H),7.67(dd,J＝5.8,3.3Hz,2H),5.14–4.94(m,9H),3.37(d,J＝6.9Hz,
2H),2.19(d,J＝2.5Hz,3H),2.06(t,J＝7.5Hz,16H),2.02–1.95(m,16H),1.79(s,3H),1.68
(s,3H),1.60(s,21H),1.56(s,3H)

[0263] 实施例49

[0264]

[0265] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,3‑二甲氧基‑5‑甲基对苯醌91mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶12.6mg(0.05mmol，0.1当量)、干燥氯苯2.5mL、1‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯(异戊烯溴)123.7mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇39.7mg(0.25mmol，0.5当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应21小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得2,3‑二甲氧基‑5‑甲基‑6‑(3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基)对苯醌77.6mg，产率62％。橙色
1
油状液体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)4.94(t,J＝7.3Hz,1H),4.00(s,3H),3.98(s,3H),
3.17(d,J＝7.1Hz,2H),2.02(s,3H),1.74(s,3H),1.68(s,3H).

[0266] 实施例50

[0267]

[0268] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,3‑二甲氧基‑5‑甲基对苯醌91mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶12.6mg(0.05mmol，0.1当量)、干燥邻二氯苯2.5mL、全E式‑1‑氯‑3，7，11，15，19，23，27，31，35‑九甲基‑2，6，10，14，18，22，26，30，34‑三十六碳九烯(茄尼基氯)162mg(0.25mmol，0.5当量)、2‑甲基‑2‑壬醇
23.8mg(0.15mmol，0.3当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至100摄氏度，搅拌反应42小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得
1
辅酶Q9(CoQ9)115mg，产率58％(以茄尼基氯计)。黄色固体。H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm)
5.11(m,8H),4.94(d,J＝7.8Hz,1H),3.99(d,J＝2.5Hz,3H),3.98(s,3H),3.18(d,J＝
6.9Hz,2H),2.06(t,J＝7.5Hz,16H),2.01(s,3H),1.99(t,J＝7.4Hz,16H),1.74(s,3H),
1.68(s,3H),1.62(s,3H),1.60(s,21H).

[0269] 实施例51

[0270]

[0271] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2‑甲基对苯醌61mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、1‑氯‑3‑甲基‑2‑丁烯(异戊烯氯)87mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇11.9mg(0.075mmol，0.15当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应24小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制
1
得2‑甲基‑6‑(3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基)对苯醌74.2mg，产率78％。黄色油状液体。H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm)6.59(q,J＝1.7Hz,2H),5.18–5.11(m,1H),3.10(d,J＝7.6Hz,2H),
2.03(d,J＝1.6Hz,3H),1.76(s,3H),1.63(s,3H).

[0272] 实施例52

[0273]

[0274] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2‑甲氧基对苯醌69mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、1‑氯‑3‑甲基‑2‑丁烯(异戊烯氯)87mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇23.8mg(0.15mmol，0.3当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应36小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得
1
2‑甲氧基‑5‑(3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基)对苯醌70.1mg，产率68％。黄色油状液体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)6.47(d,J＝1.9Hz,1H),5.14(tt,J＝7.1,1.6Hz,1H),3.82(s,3H),
3.13(d,J＝7.3Hz,2H),1.78–1.74(m,3H),1.63(s,3H).

[0275] 实施例53

[0276]

[0277] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、5‑羟基‑1,4‑萘醌87mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、1‑氯‑3‑甲基‑2‑丁烯(异戊烯氯)87mg(0.83mmol，1.66当量)、叔丁醇1.9mg(0.025mmol，0.05当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应48小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得5‑羟1
基‑2‑(3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基)‑1,4‑萘醌49.7mg，产率41％。黄色油状液体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)12.08(s,1H),7.60(d,J＝2.7Hz,1H),7.24(d,J＝4.1Hz,2H),6.73(dt,J＝
6.0,1.8Hz,1H),5.27–5.16(m,1H),3.26(d,J＝7.3Hz,2H),1.79(s,3H),1.67(s,3H).

[0278] 实施例54

[0279]

[0280] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、1,4‑对苯醌54mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶6.3mg(0.025mmol，0.05当量)、干燥氯苯2.5mL、1‑氯‑3‑甲基‑2‑丁烯(异戊烯氯)87mg(0.83mmol，1.66当量)、2‑甲基‑2‑壬醇
11.9mg(0.075mmol，0.15当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至80摄氏度，搅拌反应36小时。此后，反应液置于离心管中以10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制
1
得2‑(3‑甲基‑2‑丁烯‑1‑基)对苯醌50.2mg，产率57％。黄色油状液体。H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ(ppm)6.76(d,J＝10.1Hz,1H),6.70(dd,J＝10.1,2.5Hz,1H),6.53(dd,J＝4.1,
13
1.8Hz,1H),5.19‑5.10(m,1H),3.11(d,J＝7.3Hz,2H),1.76(s,3H),1.63(s,3H)；C‑NMR
(126MHz,CDCl3)δ(ppm)188.11,187.73,148.66,136.87,136.68,136.43,132.44,117.89,
27.59,25.88,17.90.

[0281] 实施例55

[0282]

[0283] 于一干燥的10mL烧瓶中，依次加入磁力搅拌子、2,3‑二甲氧基‑5‑甲基对苯醌91mg(0.5mmol，1当量)、2,6‑二甲基‑3,5‑二(乙氧酰基)‑1,4‑二氢吡啶12.6mg(0.05mmol，0.1当量)、干燥邻二氯苯2.5mL、全E式‑1‑氯‑3，7，11，15，19，23，27，31，35，39‑十甲基‑2，6，10，14，18，22，26，30，34，38‑四十碳十烯179mg(0.25mmol，0.5当量)、2‑甲基‑2‑壬醇23.8mg(0.15mmol，0.3当量)。待固体溶解后，向反应瓶中加入40mg市售60％氢化钠‑矿物油混合物(约含24mg氢化钠，2当量)，随后连接一支空气冷凝管于圆底烧瓶上，置换氮气并持续通氮气泡于反应体系中。加热烧瓶至100摄氏度，搅拌反应42小时。此后，反应液置于离心管中以
10000转每分钟离心2分钟，取上清液并用石油醚：乙酸乙酯混合物进行柱层析，制得辅酶
1
Q10(CoQ10)102mg，产率47％(以1‑氯‑十甲基‑四十碳十烯计)。橙色固体。H‑NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm)1.55(s,3H),1.60(s,21H),1.68(s,6H),1.74(s,3H),1.93–2.02(m,18H),
2.01(s,3H),2.02–2.13(m,18H),3.18(d,J＝7.2Hz,2H),3.98(s,3H),3.99(s,3H),4.94(t,
J＝7.1Hz,1H),5.06(t,J＝6.8Hz,1H),5.12(t,J＝6.8Hz,8H)ppm.