胆南星及胆南星的制备方法

摘要

本发明提供了胆南星及胆南星的制备方法。目的是解决现有技术制备胆南星时，发酵速度慢的技术问题。所采用的技术方案是：胆南星的制备方法，包括以下步骤：将天南星粉与胆汁混合，制得发酵底物；对发酵底物进行杀菌；将前述任一复合菌剂与发酵底物混合，发酵至液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U，制得发酵产物；将发酵产物熟化、烘干，制得胆南星。其中，所述复合菌剂包括：分枝横梗霉、卷枝毛霉、扣囊复膜孢酵母、伯顿丝孢毕赤酵母。此外，本发明还提供了采用前述制备方法制得的胆南星。

权利要求

1.胆南星的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将天南星粉与胆汁混合，制得发酵底物；

对发酵底物进行杀菌；

将复合菌剂与发酵底物混合，温度保持在25～35℃，相对湿度保持在65～90%，进行发酵；发酵至液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U，制得发酵产物；

将发酵产物熟化、烘干，制得胆南星；

其中，所述复合菌剂按质量计，由1份分枝横梗霉、4～12份卷枝毛霉、1份扣囊复膜孢酵母、1份伯顿丝孢毕赤酵母组成；

所述分枝横梗霉采用菌种保藏编号为CICC 3056、CICC 41670、CICC 41675中的一种或多种；

所述卷枝毛霉采用菌种保藏编号为CCTCC AF 93215、CCTCC AF 93218、CCTCC WF 

2008105、CCTCC WF 2008171、CCTCC WF 2008172中的一种或多种；

所述扣囊复膜孢酵母采用菌种保藏编号为CCTCC WY 2008184、CCTCC DY 20081403中的一种或多种；

所述伯顿丝孢毕赤酵母的菌种保藏编号为CICC 33291。

2.根据权利要求1所述的胆南星的制备方法，其特征在于：所述天南星粉由生天南星/制天南星经粉碎机粉碎后，过80目筛制得。

3.根据权利要求1所述的胆南星的制备方法，其特征在于：所述胆汁为牛胆汁、猪胆汁、羊胆汁中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的胆南星的制备方法，其特征在于：所述发酵底物由天南星粉与胆汁按质量比4:0.5～6的比例混合制得，所述发酵底物的含水量为35～45%。

5.根据权利要求1所述的胆南星的制备方法，其特征在于：所述复合菌剂与发酵底物的质量比为1:100～120。

6.根据权利要求1所述的胆南星的制备方法，其特征在于：烘干温度为100±5℃，烘干时间为15±0.5h。

7.根据权利要求1到6中任意一项所述的胆南星的制备方法，其特征在于：将卷枝毛霉替换为紫红曲霉；

所述分枝横梗霉、紫红曲霉、扣囊复膜孢酵母、伯顿丝孢毕赤酵母的质量比为1：1～3：

1：1；

所述紫红曲霉采用菌种保藏编号为CCTCC CF 2008725、CCTCC CF 2008719、CCTCC AF 

93207中的一种或多种。

8.胆南星，其特征在于：由权利要求1到7中任意一项所述的胆南星的制备方法制得。

说明书

胆南星及胆南星的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及胆南星制备技术领域，具体涉及胆南星及胆南星的制备方法。

背景技术

[0002] 胆南星是由《中国药典》收录的中药饮片。呈棕黄色、灰棕色或棕黑色，质硬，气微腥，味苦。具有清热化痰，息风定惊的功能。常用于治疗痰热咳嗽，咯痰黄稠，中风痰迷，癫狂
惊痫。

[0003] 现有技术通过发酵制备胆南星时，是直接将生天南星粉或制天南星粉与胆汁混合后，置于常温处进行发酵。这种利用天南星与胆汁自身携带的菌种进行粗放发酵的方式，存
在着发酵速度慢的缺陷。在进行大批量的工业生产时，会大幅降低企业的生产效益。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于提供一种胆南星的制备方法，其能使发酵速度大幅度提高，从而提高企业的生产效益。基于同样的发明构思，本发明还提供了利用前述制备方法制得的
胆南星。

[0005] 为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

[0006] 胆南星的制备方法，包括以下步骤：将天南星粉与胆汁混合，制得发酵底物；对发酵底物进行杀菌；将前述任一复合菌剂与发酵底物混合，发酵至液化力大于等于2U、糖化力
大于等于550U，制得发酵产物；将发酵产物熟化、烘干，制得胆南星。其中，所述复合菌剂包
括：分枝横梗霉、卷枝毛霉、扣囊复膜孢酵母、伯顿丝孢毕赤酵母。复合菌剂的含菌量大于等
于10^5cfu/ml。

[0007] 可选的，所述分枝横梗霉采用菌种保藏编号为CICC 3056、CICC 41670、CICC 41675中的一种或多种；所述卷枝毛霉采用菌种保藏编号为CCTCC AF 93215、CCTCC AF 
93218、CCTCC WF 2008105、CCTCC WF 2008171、CCTCC WF 2008172中的一种或多种；所述扣
囊复膜孢酵母采用菌种保藏编号为CCTCC WY 2008184、CCTCC DY 20081403中的一种或多
种；所述伯顿丝孢毕赤酵母的菌种保藏编号为CICC 33291。所述分枝横梗霉、卷枝毛霉、扣
囊复膜孢酵母、伯顿丝孢毕赤酵母的质量比为1：4～12：1：1。

[0008] 可选的，所述天南星粉由生天南星/制天南星经粉碎机粉碎后，过80目筛制得。

[0009] 可选的，所述胆汁为牛胆汁、猪胆汁、羊胆汁中的一种或多种。

[0010] 可选的，所述发酵底物由天南星粉与胆汁按质量比4:0.5～6的比例混合制得，所述发酵底物的含水量为35～45％。

[0011] 可选的，所述复合菌剂与发酵底物的质量比为1:100～120。

[0012] 可选的，发酵时，温度保持在25～35℃，相对湿度保持在65～90％。

[0013] 可选的，烘干温度为100±5℃，烘干时间为15±0.5h。

[0014] 可选的，将卷枝毛霉替换为紫红曲霉；所述紫红曲霉采用菌种保藏编号为CCTCC CF 2008725、CCTCC CF 2008719、CCTCC AF 93207中的一种或多种。所述分枝横梗霉、紫红
曲霉、扣囊复膜孢酵母、伯顿丝孢毕赤酵母的质量比为1：1～3：1：1。

[0015] 胆南星，其由前述胆南星的制备方法制得。

[0016] 本申请的有益效果集中体现在：

[0017] 1、本申请提供的胆南星的制备方法，采用了由特定菌种混合配置的复合菌剂，可以加快发酵速度，提高生产效益。

[0018] 2、与现有的粗放式发酵相比，由于本申请明确了投放的复合菌剂，因此可以对发酵底物进行杀菌后再接种。这可以除去发酵底物中蕴含的杂菌，不仅保护了复合菌剂的发
酵环境，使发酵速度进一步提高。此外，避免杂菌的繁殖，还可以防止这些杂菌产生的有害
代谢产物污染胆南星，提高了胆南星的药品质量，确保了药品的安全性。

[0019] 3、现有的粗放式发酵以“口尝微有麻舌感、表面遍生白霉”来作为发酵终止的特征。这一特征完全依赖主观判断，容易产生误差，对生产人员的经验要求也较高；同时，这一
特征无法进行量化，不利于作为行业标准进行推广。而本申请提供的胆南星的制备方法，以
“液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U”来作为发酵终止的指标，更加科学可靠，也利于
作为行业标准进行推广。

具体实施方式

[0020] 表1、复合菌剂I、II、III、IV、V、VI的配置比例

[0021]

[0022] 实施例1

[0023] 将天南星粉与羊胆汁按质量比4:0.5的比例混合；并加适量水，将发酵底物的含水量调到35％。

[0024] 通过巴氏消毒法对发酵底物进行低温杀菌。

[0025] 将复合菌剂I与发酵底物按质量比1:100投入发酵箱，并混合均匀。令发酵箱内温度保持在25℃，相对湿度保持在90％进行发酵。发酵3天后开始取样，之后每隔24h取样一
次，检测样品的液化力与糖化力，当样品的液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U时，停
止发酵，得到发酵产物。

[0026] 将发酵产物投入管道式螺旋挤压机进行熟化、成型和切制；并将切制后的发酵产物在100±5℃的温度下进行烘干，烘干时间为15±0.5h，从而得到含水量小于13％的胆南
星。

[0027] 实施例2

[0028] 将天南星粉与猪胆汁按质量比4:3的比例混合；并加适量水，将发酵底物的含水量调到40％。

[0029] 通过巴氏消毒法对发酵底物进行低温杀菌。

[0030] 将复合菌剂Ⅱ与发酵底物按质量比1:110投入发酵箱，并混合均匀。令发酵箱内温度保持在30℃，相对湿度保持在78％进行发酵。发酵3天后开始取样，之后每隔24h取样一
次，检测样品的液化力与糖化力，当样品的液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U时，停
止发酵，得到发酵产物。

[0031] 将发酵产物投入管道式螺旋挤压机进行熟化、成型和切制；并将切制后的发酵产物在100±5℃的温度下进行烘干，烘干时间为15±0.5h，从而得到含水量小于13％的胆南
星。

[0032] 实施例3

[0033] 将天南星粉与猪胆汁按质量比2:3的比例混合；并加适量水，将发酵底物的含水量调到45％。

[0034] 通过巴氏消毒法对发酵底物进行低温杀菌。

[0035] 将复合菌剂Ⅱ与发酵底物按质量比1:120投入发酵箱，并混合均匀。令发酵箱内温度保持在35℃，相对湿度保持在65％进行发酵。发酵3天后开始取样，之后每隔24h取样一
次，检测样品的液化力与糖化力，当样品的液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U时，停
止发酵，得到发酵产物。

[0036] 将发酵产物投入管道式螺旋挤压机进行熟化、成型和切制；并将切制后的发酵产物在100±5℃的温度下进行烘干，烘干时间为15±0.5h，从而得到含水量小于13％的胆南
星。

[0037] 实施例4

[0038] 将天南星粉与羊胆汁按质量比4:0.5的比例混合；并加适量水，将发酵底物的含水量调到35％。

[0039] 通过巴氏消毒法对发酵底物进行低温杀菌。

[0040] 将复合菌剂Ⅳ与发酵底物按质量比1:100投入发酵箱，并混合均匀。令发酵箱内温度保持在25℃，相对湿度保持在90％进行发酵。发酵3天后开始取样，之后每隔24h取样一
次，检测样品的液化力与糖化力，当样品的液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U时，停
止发酵，得到发酵产物。

[0041] 将发酵产物投入管道式螺旋挤压机进行熟化、成型和切制；并将切制后的发酵产物在100±5℃的温度下进行烘干，烘干时间为15±0.5h，从而得到含水量小于13％的胆南
星。

[0042] 实施例5

[0043] 将天南星粉与猪胆汁按质量比4:3的比例混合；并加适量水，将发酵底物的含水量调到40％。

[0044] 通过巴氏消毒法对发酵底物进行低温杀菌。

[0045] 将复合菌剂Ⅴ与发酵底物按质量比1:110投入发酵箱，并混合均匀。令发酵箱内温度保持在30℃，相对湿度保持在78％进行发酵。发酵3天后开始取样，之后每隔24h取样一
次，检测样品的液化力与糖化力，当样品的液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U时，停
止发酵，得到发酵产物。

[0046] 将发酵产物投入管道式螺旋挤压机进行熟化、成型和切制；并将切制后的发酵产物在100±5℃的温度下进行烘干，烘干时间为15±0.5h，从而得到含水量小于13％的胆南
星。

[0047] 实施例6

[0048] 将天南星粉与猪胆汁按质量比2:3的比例混合；并加适量水，将发酵底物的含水量调到45％。

[0049] 通过巴氏消毒法对发酵底物进行低温杀菌。

[0050] 将复合菌剂Ⅵ与发酵底物按质量比1:120投入发酵箱，并混合均匀。令发酵箱内温度保持在35℃，相对湿度保持在65％进行发酵。发酵3天后开始取样，之后每隔24h取样一
次，检测样品的液化力与糖化力，当样品的液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U时，停
止发酵，得到发酵产物。

[0051] 将发酵产物投入管道式螺旋挤压机进行熟化、成型和切制；并将切制后的发酵产物在100±5℃的温度下进行烘干，烘干时间为15±0.5h，从而得到含水量小于13％的胆南
星。

[0052] 对比例1

[0053] 将天南星粉与羊胆汁按质量比4:0.5的比例混合，制得发酵底物；并加适量水，将发酵底物的含水量调到35％。

[0054] 将发酵底物投入发酵箱中，令发酵箱内温度保持在25℃，相对湿度保持在90％进行发酵。发酵3天后开始取样，之后每隔24h取样一次，检测样品的液化力与糖化力；当样品
的液化力与糖化力连续三天无明显变化，或液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U时，停
止发酵，得到发酵产物。

[0055] 将发酵产物投入管道式螺旋挤压机进行熟化、成型和切制；并将切制后的发酵产物在100±5℃的温度下进行烘干，烘干时间为15±0.5h，从而得到含水量小于13％的胆南
星。

[0056] 对比例2

[0057] 将天南星粉与猪胆汁按质量比4:3的比例混合，制得发酵底物；并加适量水，将发酵底物的含水量调到40％。

[0058] 将发酵底物投入发酵箱中，令发酵箱内温度保持在30℃，相对湿度保持在78％进行发酵。发酵3天后开始取样，之后每隔24h取样一次，检测样品的液化力与糖化力；当样品
的液化力与糖化力连续三天无明显变化，或液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U时，停
止发酵，得到发酵产物。

[0059] 将发酵产物投入管道式螺旋挤压机进行熟化、成型和切制；并将切制后的发酵产物在100±5℃的温度下进行烘干，烘干时间为15±0.5h，从而得到含水量小于13％的胆南
星。

[0060] 对比例3

[0061] 将天南星粉与牛胆汁按质量比2:3的比例混合，制得发酵底物；并加适量水，将发酵底物的含水量调到45％。

[0062] 将发酵底物投入发酵箱中，令发酵箱内温度保持在35℃，相对湿度保持在65％进行发酵。发酵3天后开始取样，之后每隔24h取样一次，检测样品的液化力与糖化力；当样品
的液化力与糖化力连续三天无明显变化，或液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U时，停
止发酵，得到发酵产物。

[0063] 将发酵产物投入管道式螺旋挤压机进行熟化、成型和切制；并将切制后的发酵产物在100±5℃的温度下进行烘干，烘干时间为15±0.5h，从而得到含水量小于13％的胆南
星。

[0064] 注1：在实施例1～6与对比例1～3中，对发酵产物进行熟化的管道式螺旋挤压机，其结构及原理可参照申请人在先提交的另一篇专利。该专利名称为一种胆南星的生产方法
及装置，申请号为201210232072.X。

[0065] 注2：“发酵3天后开始取样，之后每隔24h取样一次，检测样品的液化力与糖化力。”为实验阶段检测发酵是否达标的操作步骤。在实际生产时，可直接在发酵7天之后，每隔12h
取样检测一次，并在液化力与糖化力达标时，停止发酵，得发酵产物。

[0066] 表2、实施例1～6与对比例1～3制得的胆南星是否符合中国药典标准

[0067]   标准1 标准2 标准3实施例1 是 是 是
实施例2 是 是 是
实施例3 是 是 是
实施例4 是 是 是
实施例5 是 是 是
实施例6 是 是 是
对比例1 是 是 是
对比例2 是 是 是
对比例3 是 是 是

[0068] 标准1：颜色呈棕黄色、灰棕色或棕黑色，质硬，气微腥，味苦。

[0069] 标准2：薄壁细胞类圆形，充满糊化淀粉粒。草酸钙针晶束长20～90μm。螺纹导管和环纹导管直径8～60μm。

[0070] 标准3：取样品粉末0.2g，加水5ml，振摇，滤过，取滤液2ml置试管中，加新制的糠醛溶液(1→100)0.5ml，沿管壁加硫酸2ml，两液接界处即显棕红色环。

[0071] 表3、实施例1～6与对比例1～3在发酵过程中的液化力检测结果

[0072]

[0073] 时间单位：天。

[0074] 液化力单位：在35℃，pH4.6条件下，1g绝干样品1h能液化淀粉的克数，符号为U，以“克每克·时(g/g·h)”表示。

[0075] 本申请的液化力检测结果参照大曲的液化力检测标准测得。

[0076] 表4、实施例1～6与对比例1～3在发酵过程中的糖化力检测结果

[0077] 时间 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14实施例1 450 475 505 538 575 ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑
实施例2 452 478 510 544 579 ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑
实施例3 454 481 510 543 580 ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑
实施例4 447 472 505 537 572 ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑
实施例5 451 480 509 544 580 ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑
实施例6 451 477 510 540 577 ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑ ‑
对比例1 427 435 443 456 471 489 510 521 533 542 543 543
对比例2 432 444 451 463 480 499 519 530 540 548 551 ‑
对比例3 430 439 446 457 472 489 511 523 536 544 548 550

[0078] 时间单位：天。

[0079] 糖化力单位：在35℃、pH4.6条件下，1g绝干样品1h转化可溶性淀粉生成葡萄糖的毫克数，符号为U，以“毫克每克·时(mg/g·h)”表示。

[0080] 本申请的液化力检测结果参照大曲的液化力检测标准测得。

[0081] 通过表2，可以看出，实施例1～6制得的胆南星，符合中国药典标准。

[0082] 通过表3、表4，可以看出，在发酵过程中，从实施例1～6中取得的样品，相比从对比例1～3中取得的样品，液化力、糖化力增长速度更快。可以更快达到“液化力大于等于2U、糖
化力大于等于550U”的指标。这说明，与现有的粗放式发酵相比，本申请提供的胆南星的制
备方法，具有更快的发酵速度，可以缩短发酵时间，提高生产效益。

[0083] 实施例1～6在接种复合菌剂前对发酵底物进行了杀菌，除去了发酵底物中的绝大部分杂菌。不仅可以防止这些杂菌在发酵过程中大量繁殖，保护了分枝横梗霉、扣囊复膜孢
酵母、伯顿丝孢毕赤酵母、卷枝毛霉或紫红曲霉的代谢、生长、繁殖环境。还可以防止这些杂
菌产生的有害代谢产物污染胆南星，提高了胆南星的药品质量，确保了药品的安全性。

[0084] 此外，现有的粗放式发酵以“口尝微有麻舌感、表面遍生白霉”来作为发酵终止的特征。这一特征完全依赖主观判断，容易产生误差，对生产人员的经验要求也较高；同时，这
一特征无法进行量化，不利于作为行业标准进行推广。而本申请提供的胆南星的制备方法，
以“液化力大于等于2U、糖化力大于等于550U”来作为发酵终止的指标，更加科学可靠，也利
于作为行业标准进行推广。

[0085] 虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是本领域的技术人员应当理解，在不背离本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改，但这些变
更和修改均落入本发明的保护范围。