一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物及其制备方法和应用，以熟地、白芍、秦艽、川牛膝、千年健、鹿角霜、蜂房为君以补益肝肾；木瓜、薏苡仁、茯苓、萆薢、及陈皮为臣以健脾祛湿；佐以白薇、黄柏、苍术、红蚤休、忍冬藤、通草、车前子及土茯苓清热利湿，威灵仙、寻骨风、青风藤、槟榔、漏芦、白英、山慈菇、白芷、桂枝及桑枝祛湿通络止痛，当归活血化瘀。甘草为使调和诸药。本发明中药组合物可以降尿酸、缓解痛风症状，在停药八周以后，仍能基本保持治疗后达到的效果，对于血肌酐及血脂能有效起到降低作用。

权利要求

1.一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物，其特征在于：按质量份数计，由以下原料组成：威灵仙8～10份、秦艽8～10份、木瓜18～22份、寻骨风10～14份、千年健8～10份、青风藤10～14份、忍冬藤28～32份、川牛膝8～10份、白薇8～10份、黄柏10～14份、茯苓10～14份、薏苡仁14～16份、通草9～11份、萆薢28～32份、车前草14～16份、苍术8～10份、红蚤休8～10份、土茯苓28～32份、漏芦8～10份、白英10～14份、桂枝10～14份、防风8～10份、白芷8～10份、陈皮8～10份、川芎8～10份、丹参8～10份、桃仁5～7份、白芍14～16份、熟地11～13份、当归8～10份、甘草8～10份、槟郎9～11份、山慈菇11～13份、桑枝14～16份、鹿角霜18～

22份和蜂房18～22份。

2.根据权利要求1所述的一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物，其特征在于：按质量份数计，由以下原料组成：威灵仙9份、秦艽9份、木瓜20份、寻骨风12份、千年健9份、青风藤12份、忍冬藤30份、川牛膝9份、白薇9份、黄柏12份、茯苓12份、薏苡仁15份、通草10份、萆薢30份、车前草15份、苍术9份、红蚤休9份、土茯苓30份、漏芦9份、白英12份、桂枝12份、防风9份、白芷9份、陈皮9份、川芎9份、丹参9份、桃仁6份、白芍15份、熟地12份、当归9份、甘草9份、槟郎10份、山慈菇12份、桑枝15份、鹿角霜20份和蜂房20份。

3.如权利要求1所述的一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤一：取所述的原料烘干、粉碎并过筛，得到粉状物；

步骤二：向粉状物中加水，制成丸剂，得到降尿酸、缓解痛风的中药组合物。

4.根据权利要求3所述的一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤一中的原料在60 80℃干燥。

~

5.根据权利要求3所述的一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤一中的过筛采用100目筛。

6.根据权利要求3所述的一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤二中粉状物和水的比例为5g：（0.8～1.2）mL。

7.根据权利要求3所述的一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物的制备方法，其特征在于：步骤二中制成的丸剂粒径在1.5～2mm。

8.根据权利要求3所述的一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物的制备方法，其特征在于：丸剂经过抛光和干燥，得到降尿酸、缓解痛风的中药组合物。

9.如权利要求1所述的中药组合物在制备降尿酸/缓解痛风药物中的应用。

10.如权利要求1所述的中药组合物在制备降血肌酐及血脂药物中的应用。

说明书

一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及中药领域，具体涉及一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

[0002] 随着我国生活水平的提高，膳食结构的变化及饮食习惯的改变，高尿酸血症的人群明显增多，并且男性患者多于女性。痛风作为一种慢性疾病，一直影响着人类的健康。临床发现高尿酸血症是慢性肾衰竭、糖尿病、高血压、冠心病等常见多发疾病的危险因素。有更多的证据表明，高尿酸是肾脏疾病和心血管疾病的独立危险因素，可直接损害心脑肾等靶器官。目前使用的降尿酸药物如别嘌醇、苯溴马隆肝肾等毒副作用较大，且停药之后容易复发。

发明内容

[0003] 本发明的目的在于克服现有技术中存在的问题，提供一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物及其制备方法和应用，该中药组合物能有效降尿酸，同时停药后不易复发。

[0004] 为了达到上述目的，本发明的技术方案是：

[0005] 按质量份数计，包括以下原料：

[0006] 威灵仙8～10份、秦艽8～10份、木瓜18～22份、寻骨风10～14份、千年健8～10份、青风藤10～14份、忍冬藤28～32份、川牛膝8～10份、白薇8～10份、黄柏10～14份、茯苓10～14份、薏苡仁14～16份、通草9～11份、萆薢28～32份、车前草14～16份、苍术8～10份、红蚤休8～10份、土获苓28～32份、漏芦8～10份、白英10～14份、桂枝10～14份、防风8～10份、白芷8～10份、陈皮8～10份、川芎8～10份、丹参8～10份、桃仁5～7份、白芍14～16份、熟地11～13份、当归8～10份、甘草8～10份、槟郎9～11份、山慈菇11～13份、桑枝14～16份、鹿角霜
18～22份和蜂房18～22份。

[0007] 进一步地，按质量份数计，包括以下原料：

[0008] 威灵仙9份、秦艽9份、木瓜20份、寻骨风12份、千年健9份、青风藤12份、忍冬藤30份、川牛膝9份、白薇9份、黄柏12份、茯苓12份、薏苡仁15份、通草10份、萆薢30份、车前草15份、苍术9份、红蚤休9份、土获苓30份、漏芦9份、白英12份、桂枝12份、防风9份、白芷9份、陈皮9份、川芎9份、丹参9份、桃仁6份、白芍15份、熟地12份、当归9份、甘草9份、槟郎10份、山慈菇12份、桑枝15份、鹿角霜20份和蜂房20份。

[0009] 如上所述的一种降尿酸、缓解痛风的中药组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

[0010] 步骤一：取所述的原料烘干、粉碎并过筛，得到粉状物；

[0011] 步骤二：向粉状物中加水，制成丸剂，得到降尿酸、缓解痛风的中药组合物。

[0012] 进一步地，步骤一中的原料在60～80℃干燥。

[0013] 进一步地，步骤一中的过筛采用100目筛。

[0014] 进一步地，步骤二中粉状物和水的比例为5g：(0.8～1.2)mL。

[0015] 进一步地，步骤二中制成的丸剂粒径在1.5～2mm。

[0016] 进一步地，丸剂经过抛光和干燥，得到降尿酸、缓解痛风的中药组合物。

[0017] 如上所述的中药组合物在制备降尿酸/缓解痛风药物中的应用。

[0018] 如上所述的中药组合物在制备降血肌酐及血脂药物中的应用。

[0019] 与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

[0020] 本发明中药组合物能够形成消痹痛丸方，以熟地、白芍、秦艽、川牛膝、千年健、鹿角霜、蜂房为君以补益肝肾；木瓜、薏苡仁、茯苓、萆薢、及陈皮为臣以健脾祛湿；佐以白薇、黄柏、苍术、红蚤休、忍冬藤、通草、车前子及土茯苓清热利湿，威灵仙、寻骨风、青风藤、槟榔、漏芦、白英、山慈菇、白芷、桂枝及桑枝祛湿通络止痛，当归活血化瘀。甘草为使调和诸药。全方共奏补肝益肾健脾、清热祛湿化瘀之功。本发明中药组合物可以降尿酸、缓解痛风症状。经临床证明，本发明治疗总有效率能够达到86.79％，高于西药治疗效果；同时，相对西药治疗来说，在停药八周以后，仍能基本保持治疗后达到的效果，患者血尿酸降低明显，总有效率仍能达到75.47％；对于血肌酐及血脂能有效起到降低作用，对肾功能有一定的保护作用，尿尿酸明显升高，无明显不良反应。

附图说明

[0021] 图1为本发明中注射PBS或混合MSU晶体的动物实验图，其中a是正常组，b是模型组，c是低剂量组TBX‑L，d是中剂量组TBX‑M，e是高剂量组TBX‑H。

[0022] 图2是本发明动物实验中给药一周后尿酸或血清肌酐和尿素氮水平，A是给药前尿酸水平，B是给药后尿酸水平，C是给药后血清肌酐水平，D是给药后尿素氮水平。

具体实施方式

[0023] 下面对本发明做进一步说明。

[0024] 实施例一

[0025] 本发明药物配方：

[0026] 威灵仙9克、秦艽9克、木瓜20克、寻骨风12克、千年健9克、青风藤12克、忍冬藤30克、川牛膝9克、白薇9克、黄柏12克、茯苓12克、薏苡仁15克、通草10克、萆薢30克、车前草15克、苍术9克、红蚤休9克、土获苓30克、漏芦9克、白英12克、桂枝12克、防风9克、白芷9克、陈皮9克、川芎9克、丹参9克、桃仁6克、白芍15克、熟地12克、当归9克、甘草9克、槟郎10克、山慈菇12克、桑枝15克、鹿角霜20克以及蜂房20克。

[0027] 中药组合物的制备方法，包含以下步骤：

[0028] 步骤1：取威灵仙9克、秦艽9克、木瓜20克、寻骨风12克、千年健9克、青风藤12克、忍冬藤30克、川牛膝9克、白薇9克、黄柏12克、茯苓12克、薏苡仁15克、通草10克、萆薢30克、车前草15克、苍术9克、红蚤休9克、土获苓30克、漏芦9克、白英12克、桂枝12克、防风9克、白芷9克、陈皮9克、川芎9克、丹参9克、桃仁6克、白芍15克、熟地12克、当归9克、甘草9克、槟郎10克、山慈菇12克、桑枝15克、鹿角霜20克以及蜂房20克，以上36味，80℃干燥。

[0029] 步骤2：将步骤1所得烘干药物粉碎研粉。

[0030] 步骤3：将步骤2所得药物粉末过过100目筛收取细粉。

[0031] 步骤4：按每5g细粉加入1mL水计，将步骤3所得细粉加水，通过制丸机制丸，制作成绿豆大小为粗丸，抛光得精细丸，干燥，得到粒径在1.5～2mm的降尿酸、缓解痛风的中药组合物。

[0032] 实施例二

[0033] 本发明药物配方：

[0034] 威灵仙8克、秦艽8克、木瓜18克、寻骨风10克、千年健8克、青风藤10克、忍冬藤28克、川牛膝8克、白薇8克、黄柏10克、茯苓10克、薏苡仁14克、通草9克、萆薢28克、车前草14克、苍术8克、红蚤休8克、土获苓28克、漏芦8克、白英10克、桂枝10克、防风8克、白芷8克、陈皮8克、川芎8克、丹参8克、桃仁5克、白芍14克、熟地11克、当归8克、甘草8克、槟郎9克、山慈菇11克、桑枝14克、鹿角霜18克以及蜂房18克。

[0035] 中药组合物的制备方法，包含以下步骤：

[0036] 步骤1：取上述配方的36味药物，80℃干燥。

[0037] 步骤2：将步骤1所得烘干药物粉碎研粉。

[0038] 步骤3：将步骤2所得药物粉末过过100目筛收取细粉。

[0039] 步骤4：按每5g细粉加入1mL水计，将步骤3所得细粉加水，通过制丸机制丸，制作成绿豆大小为粗丸，抛光得精细丸，干燥，得到粒径在1.5～2mm的降尿酸、缓解痛风的中药组合物。

[0040] 实施例三

[0041] 本发明药物配方：

[0042] 威灵仙10克、秦艽10克、木瓜22克、寻骨风14克、千年健10克、青风藤14克、忍冬藤32克、川牛膝10克、白薇10克、黄柏14克、茯苓14克、薏苡仁16克、通草11克、萆薢32克、车前草16克、苍术10克、红蚤休10克、土获苓32克、漏芦10克、白英14克、桂枝14克、防风10克、白芷10克、陈皮10克、川芎10克、丹参10克、桃仁7克、白芍16克、熟地13克、当归10克、甘草10克、槟郎11克、山慈菇13克、桑枝16克、鹿角霜22克以及蜂房22克。

[0043] 中药组合物的制备方法，包含以下步骤：

[0044] 步骤1：取上述配方的36味药物，80℃干燥。

[0045] 步骤2：将步骤1所得烘干药物粉碎研粉。

[0046] 步骤3：将步骤2所得药物粉末过过100目筛收取细粉。

[0047] 步骤4：按每5g细粉加入1mL水计，将步骤3所得细粉加水，通过制丸机制丸，制作成绿豆大小为粗丸，抛光得精细丸，干燥，得到粒径在1.5～2mm的降尿酸、缓解痛风的中药组合物。

[0048] 本发明的临床应用

[0049] 选取2018年1月至2020年1月在荆州市中医医院肾病及痛风门诊和住院部就诊的高尿酸血症患者105例，男89例，女性16例；年龄18岁‑69岁。将105例患者随机数字表法随机分为两组：

[0050] 对照组52例，男性43例，女性9例；年龄19岁‑69岁；平均(37.5±7.6)岁；病程最短1个月，最长8年；血尿酸值420‑480umol/L13例，481‑600umol/L 29例，600umol/L以上的10例；

[0051] 观察组53例，男性46例，女性7例；年龄19岁‑68岁；平均(37.8±7.5)岁；病程最短2个月，最长9年；血尿酸值420‑480umol/L 12例，481‑600umol/L30例，600umol/L以上的11例。

[0052] 服用剂量：以实施例一制得的中药组合物进行临床应用，每次9g，一天3次，温水吞服。

[0053] 1.1两组患者治疗前后血尿酸水平比较治疗后，观察组与对照组血尿酸水平较治疗前均降低，差异无统计学意义(P＞0.05)，停药8周后，中药组血尿酸水平低于西药组，差异有统计学意义(P＜0.05)，(见表1)。

[0054] 表1两组患者治疗前后血尿酸水平比较

[0055]

[0056] 注：与治疗前比较，*P＜0.05，与对照组比较△P＞0.05，停药8周后，与对照组比较#P＜0.05

[0057] 1.2两组临床疗效比较总有效率观察组为86.79％，对照组为84.61％，两组之间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，停药8周后，总有效率观察组为75.47％，对照组为45.2％，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)(见表2)

[0058] 表2两组患者治疗前后疗效比较及停药8周后疗效比较(例)

[0059]

[0060] 1.3两组患者治疗前后尿尿酸、血肌酐及血脂的水平比较观察组患者治疗后血肌酐及血脂水平较治疗前下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组患者治疗后血肌酐及血脂水平较治疗前无明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组血肌酐及血脂下降水平与对照组相比有统计学差异(P＜0.05)；观察组治疗后尿尿酸水平较治疗前上升，有统计学差异(P＜0.05)，对照组患者治疗后尿尿酸水平较治疗前无明显变化，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组治疗后尿尿酸水平变化比较有统计学差异意义(P＞0.05)。(见表3)[0061] 表3两组治疗前后UUA/24h、Scr及TG比较

[0062]

[0063] 1.4两组患者治疗前后VAS评分比较观察组与对照组在VAS评分方面，治疗后与治疗前比较，有统计学意义(p＜0.05)；治疗后VAS评分方面，两组间有统计学意义(p＜0.05)。

[0064] (见表4)

[0065] 表4两组治疗前后VAS评分比较

[0066]

[0067] 1.5不良反应2组患者治疗前后的尿微量白蛋白及肝功能指标比较，观察组无明显变化，无统计学意义(P＞0.05)，对照组有变化，有统计学意义(P＜0.05)，两组用药期间，均未见明显不良反应。(见表5)

[0068] 表5两组治疗前后mALB、ALT比较

[0069]

[0070] 实施例四

[0071] 考察干燥温度对于所得中药组合物的影响。

[0072] 分别在40℃、50℃、60℃、70℃、80℃以及90℃进行干燥，药物配方及配制步骤同实施例一。

[0073] 发现在60℃以下干燥时，所需时间比较长，干燥温度在90℃时，烘干的药物容易发焦影响药效，因此优选干燥温度为60～80℃。

[0074] 实施例五

[0075] 考察粉状物和水的比例，药物配方及配制步骤同实施例一。发现每5g粉状物用水量0.8～1.2mL之间时能够制成较光滑的丸剂，优选用量为每5g粉状物加水1mL。

[0076] 动物实验：

[0077] 1、通过使用氧嗪酸钾+次黄嘌呤联合灌胃造模，测定大鼠血清尿酸水平，当大鼠血尿酸水平>110μmol/L表明模型建立成功。建模成功后把大鼠分为模型组、痛痹消丸低剂量组TBX‑L、痛痹消丸中剂量组TBX‑M和痛痹消丸高剂量组TBX‑H。随后正常组大鼠右踝关节注射PBS，其余大鼠注射混合MSU晶体，建立大鼠高尿酸及急性痛风模型，详见图1。

[0078] 正常组注射PBS后踝关节功能障碍指标未见明显异常。模型组、TBX‑L、TBX‑M、TBX‑H注射MSU晶体后均出现不同程度的红肿和步态不稳。

[0079] 2、随后，分别给大鼠灌胃给药一周，灌胃剂量分别是低剂量组TBX‑L为0.6g/kg/day，中剂量组TBX‑M为1.0g/kg/day，高剂量组TBX‑H为1.5g/kg/day；模型组造模成功后不使用痛痹消丸灌胃治疗，观察指标。

[0080] 分别在6h、12h、24h和48h观察大鼠的功能障碍指数。其中，TBX‑H步态恢复快于其他组，48h后步态基本恢复正常。在12、24、36、48和96小时用胶带测量右脚踝的尺寸。服用本发明中药组合物配制成的痛痹消丸后，踝关节尺寸显著减小，具体见表6。

[0081] 表6给大鼠给药后踝关节尺寸变化

[0082]

[0083] 使用通痹消丸灌胃后一周，尿酸水平下降，尤其是在TBX‑M或TBX‑H组，见图2A、B,，这些结果表明痛痹消丸对大鼠高尿酸血症具有抑制作用。并且本发明测试了血清肌酐和尿素氮水平。与模型组相比，TBX‑L和TBX‑M肌酐显著降低。TBX‑M和TBX‑H尿素氮显著降低，见图2C、D，这些结果表明痛痹消丸对痛风患者的肾功能有一定的保护作用。

[0084] 本发明痛痹是由荆州市中医医院痛风中医攻关协作组研制而成，本发明在长期的临床实践观察中，总结出痛风基本病机为肝脾肾三脏失调学说，提出补肝健脾益肾治疗高尿酸血症及痛风的治疗原则。根据此原则，制定了痛痹消处方，通过合理配置君臣佐使，能够协同降尿酸、缓解痛风症状，同时还能够降血肌酐及血脂，无明显不良反应，且停药后能防止复发，在临床上应用后取得良好疗效，为日后解决痛风症状提供更多的治疗方案。

[0085] 以上所述本发明的具体实施方式，并不构成对本发明保护范围的限定。任何根据本发明的技术构思所做出的各种其他相应的改变与变形，均应包含在本发明权利要求的保护范围内。