本发明提供了一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，氯丙酰氯络合液与傅克反应循环液在静态混合器中混合均匀得到混合液与异丁苯同时进入喷射反应器，其中混合液作为喷射反应器主动流，异丁苯作为喷射反应器从动流，傅克反应生成的氯酮溶液通过循环泵连续出料；本发明实现了布洛芬傅克反应连续化生产，易实现自动化控制，提高系统的安全性，减少劳动强度，缩短反应停留时间，提高生产效率5～10倍以上。
1.一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，其特征在于，包含如下步骤：
由氯丙酰氯、二氯甲烷和三氯化铝配制成的氯丙酰氯络合液(9)，与傅克反应循环液在静态混合器(1)中混合均匀得到混合液；混合液与异丁苯(10)同时进入喷射反应器(2)混合并发生反应，喷射反应器(2)与傅克反应釜(3)顶部相连，喷射反应器(2)的出料进入傅克反应釜(3)，傅克反应釜(3)底部出口与循环泵(4)相连，傅克反应生成的氯酮溶液通过循环泵(4)出料，其中一股料液经过循环冷却器(5)冷却后进入静态混合器(1)，作为循环液与氯丙酰氯络合液(9)混合，另一股料液作为出料送入氯酮后处理工序(8)；傅克反应生成的副产物则从傅克反应釜(3)顶部排出经冷凝器(6)冷凝冷却，不凝气送入到尾气处理系统(7)，冷却下来的溶剂返回傅克反应釜(3)。
2.根据权利要求1所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，其特征在于，布洛芬傅克反应过程是连续的生产过程，氯丙酰氯络合液(9)、异丁苯(10)连续进入喷射反应器(2)，傅克反应生成的氯酮溶液通过循环泵(4)连续出料。
3.根据权利要求1所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，其特征在于，氯丙酰氯络合液(9)与傅克反应循环液在静态混合器(1)中混合均匀得到混合液与异丁苯(10)同时进入喷射反应器(2)，其中混合液作为喷射反应器(2)主动流，异丁苯(10)作为喷射反应器(2)从动流。
4.根据权利要求1所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，其特征在于，喷射反应器(2)中混合液与异丁苯(10)的进料质量比例为10～100:1。
5.根据权利要求1所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，其特征在于喷射反应器(2)中混合液与异丁苯(10)的进料质量比例为20～60:1。
6.根据权利要求1所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，其特征在于，傅克反应釜(3)内反应温度为0～15℃；循环冷却器(5)出口温度控制在‑10℃～5℃。
7.根据权利要求1所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，其特征在于，傅克反应釜(3)内反应温度为5～10℃，循环冷却器(5)出口温度控制在‑5℃～0℃。
8.根据权利要求1所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，其特征在于，傅克反应釜(3)中物料停留时间为0.2～1.5小时。
9.根据权利要求1所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，其特征在于，傅克反应釜(3)中物料停留时间为0.5～1小时。
一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法
技术领域
[0001] 本发明涉及化学制药领域，更具体地，涉及布洛芬傅克反应连续化的生产方法。
背景技术
[0002] 布洛芬为非甾体类解热镇痛抗炎药，其合成工艺主要分为氯酮工艺、缩酮工艺、重排与水解工艺等。氯酮工艺作为合成链的第一步反应，是合成链中最重要一环，而氯酮工艺最关键的就是傅克反应过程，控制好傅克反应是保证布洛芬产品质量的关键。
[0003] 现阶段国内对布洛芬傅克反应的研究或报导文献较少，对于具体的操作参数更是寥寥无几。现有技术中，布洛芬傅克反应采用间歇方式生产，即由氯丙酰氯、溶剂二氯甲烷和催化剂三氯化铝生成的络合液首先全部加入到带夹套的搅拌反应釜中，然后异丁苯滴加到反应釜中进行傅克反应生成氯酮和HCl并大量放热，通过控制夹套中的冷冻盐水量来调节反应温度。传统技术由于采用间歇方式，人工操作步骤较多，反应温度控制不稳，导致每批次产品质量波动较大，生产效率低下，一个生产周期约需5‑8小时；同时传统的间歇生产方法中反应釜搅拌不能实现快速混合，导致异丁苯反应选择性较差，生成的杂质邻位氯酮含量在3％以上，影响产品收率和质量；生产负荷较大时，通过控制反应釜夹套冷媒来调节反应温度的方式不能及时有效地将大量反应热移除，易使反应温度超过工艺要求，影响产品质量。
[0004] 中国专利CN102516062A公开了一种布洛芬合成用傅克反应液水解外循环换热工艺与装置，该专利只涉及布洛芬傅克反应的后续处理过程，即水解反应，与傅克反应过程无关。
发明内容
[0005] 本发明提供了一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，包含如下步骤：
[0006] 由氯丙酰氯、二氯甲烷和三氯化铝配制成的氯丙酰氯络合液，与傅克反应循环液在静态混合器中混合均匀得到混合液；混合液与异丁苯同时进入喷射反应器混合并发生反应，喷射反应器与傅克反应釜顶部相连，喷射反应器的出料进入傅克反应釜，傅克反应釜底部出口与循环泵相连，傅克反应生成的氯酮溶液通过循环泵出料，其中一股料液经过循环冷却器冷却后进入静态混合器，作为循环液与氯丙酰氯络合液混合，另一股料液作为出料送入氯酮后续处理工序；傅克反应生成的副产物则从傅克反应釜顶部排出经冷凝器冷凝冷却，不凝气送入到尾气处理系统，冷却下来的溶剂返回傅克反应釜。
[0007] 所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，布洛芬傅克反应过程是连续的生产过程，氯丙酰氯络合液、异丁苯连续进入喷射反应器，傅克反应生成的氯酮溶液通过循环泵连续出料。
[0008] 所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，氯丙酰氯络合液与傅克反应循环液在静态混合器中混合均匀得到混合液与异丁苯同时进入喷射反应器，其中混合液作为喷射反应器主动流，异丁苯作为喷射反应器从动流。
[0009] 所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，喷射反应器中混合液与异丁苯10的进料质量比例为10～100:1。
[0010] 所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，喷射反应器中混合液与异丁苯的进料质量比例为20～60:1。
[0011] 所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法的方法，傅克反应釜内反应温度为0～15℃；循环冷却器出口温度控制在‑10℃～5℃。
[0012] 所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法的方法，傅克反应釜内反应温度为5～10℃，循环冷却器出口温度控制在‑5℃～0℃；。
[0013] 所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法的方法，傅克反应釜中物料停留时间为0.2～1.5小时。
[0014] 所述的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法的方法，傅克反应釜中物料停留时间为0.5～1小时。
[0015] 本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种适用于布洛芬傅克反应连续化的生产方法，提高生产效率，减少杂质邻位氯酮生成量，提高产品质量。
[0016] 与现有技术相比，本发明具有如下优点：
[0017] (1)实现了布洛芬傅克反应连续化生产，易实现自动化控制，提高系统的安全性，减少劳动强度，缩短反应停留时间，提高生产效率5～10倍以上。
[0018] (2)工艺中采用静态混合器和喷射反应器能够使反应物料充分混合，提高异丁苯的选择性，使副产物杂质邻位氯酮的含量降低到2.0％以下，提高产品收率。
[0019] (3)傅克反应温度的调节可以通过选取合适的循环比、循环冷却器出口温度和傅克反应釜夹套冷媒流量来准确控制，温度的准确控制可以使傅克反应更稳定，从而保证产品质量的稳定。
附图说明
[0020] 图1为本发明所公开的一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法的流程示意图，其中1、静态混合器；2、喷射反应器；3、傅克反应釜；4、循环泵；5、循环冷却器；6、冷凝器；7、尾气处理系统；8、氯酮后续处理工序；9、氯丙酰氯络合液；10、异丁苯。
具体实施方式
[0021] 下面将结合本发明的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
[0022] 本发明提供了一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法，采用图1所示的工艺流程和设备，具体实施例如下：
[0023] 实施例1
[0024] 由氯丙酰氯、二氯甲烷和三氯化铝配制成的氯丙酰氯络合液9，流量为367.1kg/h，与傅克反应循环液在静态混合器1中混合均匀得到混合液；混合液与111.2kg/h的异丁苯10同时进入喷射反应器2进行反应，其中混合液作为喷射反应器2主动流，异丁苯10作为喷射反应器2从动流；喷射反应器2与带搅拌的傅克反应釜3顶部相连，物料进入傅克反应釜3进一步反应，控制釜内反应温度5℃；氯酮溶液通过循环泵4出料，其中将流量为4000kg/h的料液经过循环冷却器5冷却至‑2℃后进入静态混合器1，作为循环液与氯丙酰氯络合液9混合，另一股流量为444.5kg/h料液通过循环泵4送入氯酮后续处理工序8，控制傅克反应釜3物料液位使停留时间为1小时；在喷射反应器2和傅克反应釜3内反应生成含有氯酮、二氯甲烷、三氯化铝和少量杂质的氯酮溶液以及副产物HCl气体，其中氯酮的质量分数为41.07％，氯酮中杂质邻位氯酮的质量百分数为1.04％。
[0025] 实施例2
[0026] 本实施例涉及布洛芬傅克反应的连续化生产方法。由氯丙酰氯、二氯甲烷和三氯化铝配制成的氯丙酰氯络合液9，流量为367.1kg/h，与傅克反应循环液在静态混合器1中混合均匀得到混合液；混合液与111.2kg/h的异丁苯10同时进入喷射反应器2进行反应，其中混合液作为喷射反应器2主动流，异丁苯10作为喷射反应器2从动流；喷射反应器2与带搅拌的傅克反应釜3顶部相连，物料进入傅克反应釜3进一步反应，控制釜内反应温度10℃；氯酮溶液通过循环泵4出料，其中将流量为2000kg/h的料液经过循环物料冷却器5冷却至0℃后进入静态混合器1，作为循环液与氯丙酰氯络合液9混合，另一股流量为441.7kg/h料液通过循环泵4送入氯酮后续处理工序8，控制傅克反应釜3液位使物料停留时间为0.5小时；在喷射反应器2和傅克反应釜3内反应生成含有氯酮、二氯甲烷、三氯化铝和少量杂质的氯酮溶液以及副产物HCl气体，其中氯酮的质量分数为40.73％，氯酮中杂质邻位氯酮的质量百分数为1.38％。
