一种皮肤创面修复用液体敷料及其制备方法和用途

摘要

本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种皮肤创面修复用液体敷料及其制备方法和用途。所述皮肤创面修复用液体敷料以重量百分比计包含以下原料：0.05‑0.2％D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.05‑0.2％透明质酸盐、1‑5％丁二醇、1‑5％甘油以及纯化水至100％。实验结果表明，采用本发明技术方案制备得到的液体敷料安全、无刺激，能够保护皮肤创面不受外界污染物、细菌侵袭，同时起到保湿、修复创面皮肤的作用。

权利要求

1.一种皮肤创面修复用液体敷料，其特征在于：以重量百分比计，所述液体敷料由以下原料制成：0.15% D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.15%透明质酸锌、0.15%纳米级羟基磷灰石超细粉、2%丁二醇、3%甘油、5%卡波姆、0.1%尿囊素、0.3%三乙醇胺以及纯化水至100%，其中分子量≤10 kDa的低分子量透明质酸锌占所述透明质酸锌总重量的40%以上，所述纳米级羟基磷灰石超细粉的平均粒径为400 nm。

2.权利要求1所述的皮肤创面修复用液体敷料在制备皮肤创面修复用医用敷料中的用途。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述医用敷料为皮肤外用凝胶。

4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述医用敷料用于激光、果酸换肤、微晶磨削、水光针或微针术后创面的辅助修复。

5.权利要求3所述的医用敷料的制备方法，其特征在于：所述医用敷料为皮肤外用凝胶，所述制备方法包括以下步骤：步骤（1）：按重量百分比分别称取卡波姆、纯化水，纯化水抽入乳化锅中，开均质速度为

20‑30Hz，再将卡波姆加入乳化锅中，得到混合物1，静置备用；

步骤（2）：按重量百分比称取甘油、丁二醇、透明质酸锌、D‑(+)‑海藻糖二水合物加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；

步骤（3）：将混合物2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至90℃，保温30min，并在60r/min持续搅拌下，加入尿囊素和羟基磷灰石搅拌 均匀，搅拌时间为5min，静置降温到60℃，加入三乙醇胺，并以100r/min搅拌均匀，降温到45℃，得到所述医用敷料。

说明书

一种皮肤创面修复用液体敷料及其制备方法和用途

技术领域

[0001] 本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种皮肤创面修复用液体敷料及其制备方法和用途。

背景技术

[0002] 随着社会的发展，人们对美的追求越来越高，因此医疗美容也慢慢成为大众的消费热点。目前对于激光、果酸换肤、微晶磨削、水光、微针术的研究正在不断深入和广泛应用，与此同时在进行一定的创面手术后，往往也会给皮肤表皮带来不同程度的损伤，影响皮肤屏障功能，从而容易出现皮肤红斑、水肿、瘢痕、色素沉着等皮肤症状。因此，如何有效对激光、果酸换肤、微晶磨削、水光、微针术后创面的修复成为重要的研究热点。

[0003] 现有对于创面修复的医用敷料类医疗器械产品配方较单一，多数为单一透明质酸钠+医用防腐剂+注射用水成分。目前的医用敷料虽然可以对皮肤起到一定的辅助修复作用，可减少皮肤表面水分的蒸发，起到保湿润肤的状态，但现有医用敷料在抗菌抗感染、伤口愈合作用等作用效果不足，缺乏对皮肤创面的护理功能，从而使创面修复周期长，容易产生创面的二次感染等问题。

[0004] 透明质酸(hyaluronic acid,HA)是一种葡萄糖氨基聚糖，具有N‑乙酰‑葡萄糖胺和D‑葡萄糖醛酸的二糖重复单元。目前临床上使用的创面修复的医用敷料类医疗器械大多使用透明质酸钠，而很少使用其他种类的透明质酸盐。透明质酸锌是透明质酸的锌盐形式，与其他透明质酸盐相比具有更好的抑菌效果，并且能够解决创面出血和渗出物较多的问题，透明质酸锌不会产生皮肤刺激反应和迟发型超敏反应，具有较好的生物安全性。在现有技术中尚无将特定分子量范围的透明质酸锌用于促进创面修复的报道。

[0005] 羟基磷灰石(hydroxyapatite,HAP)是人体骨骼和牙齿的主要组成部分，生物相容性好，无毒、无刺激性、无人体排斥反应、不老化致敏致癌，并且可以和骨组织发生化学性结合，目前已经作为骨替代材料、整形和整容外科材料、齿科材料、层析纯化材料、补钙剂以及止血材料等被广泛应用。但是在现有技术中尚无将特定粒径范围的纳米级羟基磷灰石超细粉用于抗细菌感染以及促进创面修复等方面的报道。

[0006] 鉴于目前临床上以及医疗美容领域使用的创面修复用医用敷料类医疗器械普遍存在的抗菌抗感染、促进伤口愈合等方面的效果不佳的问题，本发明人首次提出了一种用于皮肤创面修复的改良的液体敷料。

发明内容

[0007] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种改良的皮肤创面修复用液体敷料及其制备方法和用途，其显著提升了所述液体敷料对抗细菌感染、促进伤口愈合作用的效果。

[0008] 具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：

[0009] 在第一个方面中，一种皮肤创面修复用液体敷料，其特征在于：以重量百分比计，所述液体敷料包含以下原料：0.05‑0.2％D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.05‑0.2％透明质酸盐、1‑5％丁二醇、1‑5％甘油以及纯化水至100％。

[0010] 作为可选的方式，在上述液体敷料中，以重量百分比计，所述液体敷料包含以下原料：0.1‑0.2％D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.1‑0.2％透明质酸盐、2‑4％丁二醇、2‑4％甘油以及纯化水至100％。

[0011] 作为可选的方式，在上述液体敷料中，以重量百分比计，所述液体敷料还包含以下原料的一种或多种：0.5‑6％卡波姆、0.5‑2％黄原胶、0.5‑2％BP20、0.01‑0.05％EDTA二钠、0.05‑0.2％尿囊素和0.05‑0.4％三乙醇胺。

[0012] 更优选地，在上述液体敷料中，以重量百分比计，所述液体敷料包含以下原料：0.15％D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.15％透明质酸盐、2％丁二醇、3％甘油、1％卡波姆、1％黄原胶、0.04％EDTA二钠、0.15％尿囊素、1％BP20、0.1％三乙醇胺以及纯化水至100％。

[0013] 另外更优选地，在上述液体敷料中，以重量百分比计，所述液体敷料包含以下原料：0.15％D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.15％透明质酸盐、2％丁二醇、3％甘油、5％卡波姆、0.1％尿囊素、0.3％三乙醇胺以及纯化水至100％。

[0014] 另外更优选地，在上述液体敷料中，以重量百分比计，所述液体敷料包含以下原料：0.15％D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.15％透明质酸盐、2％丁二醇、3％甘油、0.03％EDTA二钠以及纯化水至100％。

[0015] 作为可选的方式，在上述液体敷料中，以重量百分比计，所述液体敷料还包含0.05‑0.2％纳米级羟基磷灰石超细粉。

[0016] 优选地，所述液体敷料还包含0.1‑0.2％纳米级羟基磷灰石超细粉。

[0017] 更优选地，所述液体敷料还包含0.15％纳米级羟基磷灰石超细粉。

[0018] 作为可选的方式，在上述液体敷料中，所述透明质酸盐选自以下的一种或多种：透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸锌、透明质酸镁或透明质酸钙。

[0019] 其中分子量≤10kDa的低分子量透明质酸盐占所述透明质酸盐总重量的40％以上。

[0020] 作为可选的方式，在上述液体敷料中，所述纳米级羟基磷灰石超细粉的平均粒径为200‑800nm。

[0021] 优选地，所述平均粒径为300‑600nm。

[0022] 更优选地，所述平均粒径为400nm。

[0023] 在第二个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的皮肤创面修复用液体敷料在制备皮肤创面修复用医用敷料中的用途。

[0024] 优选地，所述医用敷料为面膜、眼膜、敷贴、皮肤外用凝胶或皮肤修复液。

[0025] 更优选地，所述医用敷料用于激光、果酸换肤、微晶磨削、水光针或微针术后创面的辅助修复。

[0026] 在第三个方面中，本发明提供了上述第二个方面所述的医用敷料的制备方法。

[0027] 在一个实施方式中，所述医用敷料为面膜、眼膜或敷贴，所述制备方法包括以下步骤：

[0028] 步骤(1)：按重量百分比分别称取卡波姆、纯化水，纯化水抽入乳化锅中，开均质速度为20‑30Hz，再将卡波姆加入乳化锅中，得到混合物1，静置备用；

[0029] 步骤(2)：按重量百分比分别称取甘油、丁二醇、黄原胶、透明质酸盐、D‑(+)‑海藻糖二水合物加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；

[0030] 步骤(3)：将混合物2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至90℃，保温30min，并在60r/min持续搅拌下，加入EDTA二钠、尿囊素、BP20和羟基磷灰石(如果有的话)搅拌均匀，搅拌时间为5min，静置降温到60℃，加入三乙醇胺，并以100r/min搅拌均匀，降温到45℃，得到所述医用敷料的粘稠溶液；

[0031] 步骤(4)：将步骤(3)制备得到的粘稠溶液，对面膜、眼膜或敷贴形状的无纺布进行浸泡，得到所述医用敷料。

[0032] 在另一个实施方式中，所述医用敷料为皮肤外用凝胶，所述制备方法包括以下步骤：

[0033] 步骤(1)：按重量百分比分别称取卡波姆、纯化水，纯化水抽入乳化锅中，开均质速度为20‑30Hz，再将卡波姆加入乳化锅中，得到混合物1，静置备用；

[0034] 步骤(2)：按重量百分比称取甘油、丁二醇、透明质酸盐、D‑(+)‑海藻糖二水合物加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；

[0035] 步骤(3)：将混合物2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至90℃，保温30min，并在60r/min持续搅拌下，加入尿囊素和羟基磷灰石(如果有的话)搅拌均匀，搅拌时间为5min，静置降温到60℃，加入三乙醇胺，并以100r/min搅拌均匀，降温到45℃，得到所述医用敷料。

[0036] 在又一个实施方式中，所述医用敷料为皮肤修复液，所述制备方法包括以下步骤：

[0037] 步骤(1)：按重量百分比称取纯化水、EDTA二钠，纯化水抽入乳化锅中，加入EDTA二钠，在常温下以180r/min进行搅拌10min，得到混合物1，静置备用；

[0038] 步骤(2)：按重量百分比称取甘油、丁二醇、透明质酸盐、D‑(+)‑海藻糖二水合物和羟基磷灰石(如果有的话)加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；

[0039] 步骤(3)：将混合物2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至90℃，搅拌均匀，并保温30min，降温到45℃，得到所述医用敷料。

[0040] 本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：

[0041] 首先，本发明皮肤创面修复用液体敷料采用了D‑(+)‑海藻糖二水合物，使在创面表面快速形成透气性的物理屏障，并利用透明质酸盐(特别是特定分子量范围的透明质酸锌)、卡波姆增稠剂和多元醇保湿剂，充分保证了创面的湿润环境，为创面愈合提供了更加稳定、湿润且透气性好的微环境。

[0042] 其次，本发明人首次发现，在本发明所述皮肤创面修复用液体敷料中添加少量特定粒径范围的纳米级羟基磷灰石超细粉能够显著增加所述液体敷料的抑菌、抗炎抗氧化作用，实现良好的清除皮肤中的自由基功能,避免自由基对细胞的损伤,加快创面愈合，缩短创面愈合时间，而且同时达到了对创面的护理的功能，促进皮肤的新陈代谢,减少色素的沉着，以及增强对皮肤创面的舒缓作用，有效降低了对创面肌肤的刺激作用，增加皮肤适应环境的能力，避免创面的二次感染和过敏反应。

[0043] 因此，本发明的皮肤创面敷料可广泛适用于激光、果酸换肤、微晶磨削、水光、微针术后创面的辅助修复，适应性更广。

具体实施方式

[0044] 下面参照具体的实施例对本发明做进一步说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明的范围。

[0045] 实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道购买得到的常规产品。

[0046] 下面实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售产品。

[0047] 制备实施例：

[0048] 实施例1

[0049] 一种皮肤创面修复用液体敷料，以重量百分比计，所述液体敷料由以下原料制成：0.15克D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.15克透明质酸锌、2克丁二醇、3克甘油、1克卡波姆、1克黄原胶、0.04克EDTA二钠、0.15克尿囊素、1克BP20、0.1克三乙醇胺以及纯化水至100克，其中分子量≤10kDa的低分子量透明质酸锌占所述透明质酸锌总重量的40％以上。

[0050] 以上述皮肤创面修复用液体敷料制备的医用敷料为面膜、眼膜或敷贴，所述制备方法包括以下步骤：

[0051] 步骤(1)：按重量百分比分别称取卡波姆、纯化水，纯化水抽入乳化锅中，开均质速度为20‑30Hz，再将卡波姆加入乳化锅中，得到混合物1，静置备用；

[0052] 步骤(2)：按重量百分比分别称取甘油、丁二醇、黄原胶、透明质酸锌、D‑(+)‑海藻糖二水合物加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；

[0053] 步骤(3)：将混合物2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至90℃，保温30min，并在60r/min持续搅拌下，加入EDTA二钠、尿囊素和BP20搅拌均匀，搅拌时间为5min，静置降温到
60℃，加入三乙醇胺，并以100r/min搅拌均匀，降温到45℃，得到所述医用敷料的粘稠溶液；

[0054] 步骤(4)：将步骤(3)制备得到的粘稠溶液，对面膜、眼膜或敷贴形状的无纺布进行浸泡，得到所述医用敷料。

[0055] 实施例2

[0056] 一种皮肤创面修复用液体敷料，以重量百分比计，所述液体敷料由以下原料制成：0.15克D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.15克透明质酸锌、2克丁二醇、3克甘油、5克卡波姆、0.1克尿囊素、0.3克三乙醇胺以及纯化水至100克，其中分子量≤10kDa的低分子量透明质酸锌占所述透明质酸锌总重量的40％以上。

[0057] 以上述皮肤创面修复用液体敷料制备的医用敷料为皮肤外用凝胶，所述制备方法包括以下步骤：

[0058] 步骤(1)：按重量百分比分别称取卡波姆、纯化水，纯化水抽入乳化锅中，开均质速度为20‑30Hz，再将卡波姆加入乳化锅中，得到混合物1，静置备用；

[0059] 步骤(2)：按重量百分比称取甘油、丁二醇、透明质酸锌、D‑(+)‑海藻糖二水合物加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；

[0060] 步骤(3)：将混合物2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至90℃，保温30min，并在60r/min持续搅拌下，加入尿囊素搅拌均匀，搅拌时间为5min，静置降温到60℃，加入三乙醇胺，并以100r/min搅拌均匀，降温到45℃，得到所述医用敷料。

[0061] 实施例3

[0062] 一种皮肤创面修复用液体敷料，以重量百分比计，所述液体敷料由以下原料制成：0.15克D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.15克透明质酸锌、2克丁二醇、3克甘油、0.03克EDTA二钠以及纯化水至100克，其中分子量≤10kDa的低分子量透明质酸锌占所述透明质酸锌总重量的40％以上。

[0063] 以上述皮肤创面修复用液体敷料制备的医用敷料为皮肤修复液，所述制备方法包括以下步骤：

[0064] 步骤(1)：按重量百分比称取纯化水、EDTA二钠，纯化水抽入乳化锅中，加入EDTA二钠，在常温下以180r/min进行搅拌10min，得到混合物1，静置备用；

[0065] 步骤(2)：按重量百分比称取甘油、丁二醇、透明质酸锌、D‑(+)‑海藻糖二水合物加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；

[0066] 步骤(3)：将混合物2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至90℃，搅拌均匀，并保温30min，降温到45℃，得到所述医用敷料。

[0067] 实施例4

[0068] 一种皮肤创面修复用液体敷料，以重量百分比计，所述液体敷料由以下原料制成：0.15克D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.15克透明质酸钠、2克丁二醇、3克甘油、5克卡波姆、0.1克尿囊素、0.3克三乙醇胺以及纯化水至100克，其中分子量≤10kDa的低分子量透明质酸钠占所述透明质酸钠总重量的40％以上。

[0069] 以上述皮肤创面修复用液体敷料制备的医用敷料为皮肤外用凝胶，制备方法参见实施例2。

[0070] 实施例5

[0071] 一种皮肤创面修复用液体敷料，以重量百分比计，所述液体敷料由以下原料制成：0.15克D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.15克透明质酸锌、0.15克纳米级羟基磷灰石超细粉、2克丁二醇、3克甘油、5克卡波姆、0.1克尿囊素、0.3克三乙醇胺以及纯化水至100克，其中分子量≤10kDa的低分子量透明质酸锌占所述透明质酸锌总重量的40％以上，所述纳米级羟基磷灰石超细粉的平均粒径为400nm。

[0072] 以上述皮肤创面修复用液体敷料制备的医用敷料为皮肤外用凝胶，所述制备方法包括以下步骤：

[0073] 步骤(1)：按重量百分比分别称取卡波姆、纯化水，纯化水抽入乳化锅中，开均质速度为20‑30Hz，再将卡波姆加入乳化锅中，得到混合物1，静置备用；

[0074] 步骤(2)：按重量百分比称取甘油、丁二醇、透明质酸锌、D‑(+)‑海藻糖二水合物加入搅拌釜中，在常温下以180r/min进行搅拌20min，得到混合物2；

[0075] 步骤(3)：将混合物2抽入装有混合物1的乳化锅中，加热至90℃，保温30min，并在60r/min持续搅拌下，加入尿囊素和羟基磷灰石搅拌均匀，搅拌时间为5min，静置降温到60℃，加入三乙醇胺，并以100r/min搅拌均匀，降温到45℃，得到所述医用敷料。

[0076] 对比例1

[0077] 一种皮肤创面修复用液体敷料，以重量百分比计，所述液体敷料由以下原料制成：0.15克D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.15克透明质酸锌、2克丁二醇、3克甘油、5克卡波姆、0.1克尿囊素、0.3克三乙醇胺以及纯化水至100克，其中分子量≤10kDa的低分子量透明质酸锌占所述透明质酸锌总重量的10％以下。

[0078] 以上述皮肤创面修复用液体敷料制备的医用敷料为皮肤外用凝胶，制备方法参见实施例2。

[0079] 对比例2

[0080] 一种皮肤创面修复用液体敷料，以重量百分比计，所述液体敷料由以下原料制成：0.15克D‑(+)‑海藻糖二水合物、2克丁二醇、3克甘油、5克卡波姆、0.1克尿囊素、0.3克三乙醇胺以及纯化水至100克。

[0081] 以上述皮肤创面修复用液体敷料制备的医用敷料为皮肤外用凝胶，制备方法参见实施例2。

[0082] 对比例3

[0083] 一种皮肤创面修复用液体敷料，以重量百分比计，所述液体敷料由以下原料制成：0.15克透明质酸锌、2克丁二醇、3克甘油、5克卡波姆、0.1克尿囊素、0.3克三乙醇胺以及纯化水至100克，其中分子量≤10kDa的低分子量透明质酸锌占所述透明质酸锌总重量的40％以上。

[0084] 以上述皮肤创面修复用液体敷料制备的医用敷料为皮肤外用凝胶，制备方法参见实施例2。

[0085] 对比例4

[0086] 一种皮肤创面修复用液体敷料，以重量百分比计，所述液体敷料由以下原料制成：0.15克D‑(+)‑海藻糖二水合物、0.15克透明质酸锌、0.15克纳米级羟基磷灰石超细粉、2克丁二醇、3克甘油、5克卡波姆、0.1克尿囊素、0.3克三乙醇胺以及纯化水至100克，其中分子量≤10kDa的低分子量透明质酸锌占所述透明质酸锌总重量的40％以上，所述纳米级羟基磷灰石超细粉的平均粒径为40μm。

[0087] 以上述皮肤创面修复用液体敷料制备的医用敷料为皮肤外用凝胶，制备方法参见实施例5。

[0088] 对比例5

[0089] 一种皮肤创面修复用液体敷料，以重量百分比计，所述液体敷料由以下原料制成：0.15克纳米级羟基磷灰石超细粉、2克丁二醇、3克甘油、5克卡波姆、0.1克尿囊素、0.3克三乙醇胺以及纯化水至100克，所述纳米级羟基磷灰石超细粉的平均粒径为400nm。

[0090] 以上述皮肤创面修复用液体敷料制备的医用敷料为皮肤外用凝胶，制备方法参见实施例5。

[0091] 效果实施例：

[0092] 本发明将实施例1‑5和对比例1‑5制备得到的皮肤创面修复用液体敷料分别进行了常规的动物皮肤刺激试验、皮肤致敏试验、体外细胞毒性试验。结果表明本发明的皮肤创面修复用液体敷料是安全无毒的。

[0093] 本发明皮肤创面修复液体敷料的抑菌实验

[0094] 将大肠杆菌和金黄色葡萄球菌活化后，将菌种接种至斜面上，37℃培养12h，用无菌水洗涤斜面上的菌液，测OD值，以确保每次接种的菌种量相当，取菌种量相当的菌液涂布在培养基平板上，用镊子将直径0.6cm的滤纸片放在平板中，将实施例2、实施例4、实施例5以及对比例2‑5的液体敷料，用牛津杯取成相同厚度的小圆柱体凝胶，放置在滤纸片上，每个梯度做3个平行，37℃恒温培养箱中培养12h，测量抑菌圈的平均直径。

[0095] 表1：本发明皮肤创面修复液体敷料的抗菌性能比较

[0096]  大肠杆菌 金黄色葡萄球菌
实施例2 0.9cm 1.0cm
实施例4 0.8cm 0.8cm
实施例5 1.2cm 1.3cm
对比例2 0.6cm 0.7cm
对比例3 0.6cm 0.7cm
对比例4 0.7cm 0.6cm
对比例5 0.8cm 0.8cm

[0097] 表1中的结果表明，与对比例2和对比例3相比，实施例2和实施例4显示出增强抗菌作用，这提示在本发明皮肤创面修复液体敷料中将透明质酸盐与D‑(+)‑海藻糖二水合物组合能够增加所述液体敷料的抗菌作用，且在其中使用透明质酸锌的效果优于透明质酸钠的效果。

[0098] 此外，与仅含有透明质酸锌或透明质酸钠的本发明皮肤创面修复液体敷料(实施例2和实施例4)相比，在其中加入特定粒径范围的纳米级羟基磷灰石超细粉(实施例5)能够显著增加所述液体敷料的抗菌性能。

[0099] 本发明皮肤创面修复液体敷料的创面修复实验

[0100] (1)实验对象：

[0101] 随机选择180例面部刚完成了微针手术后的患者，男性36例，女性144例，年龄在18‑51岁，随机分成9组，每组20例，各患者的基本资料比较无明显差异，p＞0.05，可进行比较；

[0102] (2)治疗方法：

[0103] 每日进行皮损部位清洁后，使用各实验组(实施例2、4和5，对比例1‑5，以及阳性对照市售商品“酵母重组胶原蛋白凝胶敷料”)的皮肤创面敷料约5mL，第1‑10天期间，每日晚间敷用1次，第10‑20天期间，隔天晚间敷用1次，每次贴敷时间为20分钟；

[0104] (3)治疗标准：

[0105] Ⅰ.皮肤症状评分：红斑、水肿、渗出、刺痛、色素沉着分别以无、轻、中、重计为0‑3分；具体标准如下所示：

[0106] 红斑：红斑颜色鲜红或深红计3分；明显红斑计2分；淡红斑计1分；无颜色改变计0分。

[0107] 水肿：广泛区域发生真皮水肿浸润计3分；多处发生明确的真皮水肿计2分；局部区域真皮水肿不易被触计1分；无水肿计0分。

[0108] 渗出：渗出很明显，范围大计3分；渗出较明显，范围较小计2分；仔细观察后见点状渗出计1分；无渗出计0分。

[0109] 刺痛：持续刺痛感，不可忍受计3分；持续或间断刺痛感，可忍受计2分；偶尔、轻微刺痛计1分；无刺痛感计0分。

[0110] 色素沉着：色素沉着很明显，范围较大计3分；色素沉着较明显，范围较小计2分；仔细观察后可见轻微色素沉着计1分；无色素沉着计0分。

[0111] 疗效评估标准：分为痊愈、显效、有效、无效四个标准。

[0112] 疗效指数＝[(治疗前积分‑治疗后积分)÷治疗前积分]×100％。

[0113] 痊愈：疗效指数≥95％；显效：疗效指数70％‑94％；有效：疗效指数30％‑69％；无效：疗效指数＜30％。总有效率＝(痊愈例数+显效例数+有效例数)÷总例数×100％。

[0114] Ⅱ.创面愈合时间：分别统计各实验组和对照组中患者的平均创面愈合时间(天数)

[0115] Ⅲ.皮肤生理功能指标检测：采用无创性皮肤生理功能测试仪，检测各实验组患者的角质层含水量、经皮失水量(TEWL)和皮肤油脂含量，测试方法为：在恒温恒湿的条件下进行测定，室温23‑26℃，相对湿度为40％‑60％，分别检测被患者的面颊非皮损部位，被测试者于检测前清洁待测皮肤并提前30mi n进入测试环境中待测。

[0116] 统计检验方法：结果采用SPSS 19.0统计软件进行分析，数据以平均值±标准差表示。组间比较采用单因素方差分析，p<0.05表示差异有统计学意义。

[0117] (4)治疗结果：

[0118] 1)皮肤症状和平均创面愈合时间结果如下表2所示：

[0119] 表2：皮肤症状和平均创面愈合时间

[0120]

[0121] 表2中的结果表明，与对比例2和对比例3相比，使用实施例2和实施例4的受试者显示出皮肤症状评分和平均创面愈合时间的显著改善，这提示在本发明皮肤创面修复液体敷料中将透明质酸盐与D‑(+)‑海藻糖二水合物组合能够增加所述液体敷料改善皮肤症状评分和平均创面愈合时间的作用，且在其中使用透明质酸锌的效果优于透明质酸钠的效果。

[0122] 与仅含有透明质酸锌或透明质酸钠的本发明皮肤创面修复液体敷料(实施例2和实施例4)相比，在其中加入特定粒径范围的纳米级羟基磷灰石超细粉(实施例5)能够显著增加所述液体敷料对皮肤创面的修复作用，其总有效率可达100％，平均创面愈合时间仅为4天。

[0123] 使用本发明皮肤创面修复液体敷料(实施例2、4和5)的皮肤症状和平均创面愈合时间均优于阳性对照。

[0124] 此外，从表2中的结果还可以看出，透明质酸盐的分子量范围(对比例1)，羟基磷灰石的粒径(对比例4)可能均对本发明皮肤创面修复液体敷料的效果具有不同程度的影响，以及单独的羟基磷灰石对皮肤创面的修复作用较弱(对比例5)。

[0125] 2)治疗结束时，经皮失水量(TEWL)、角质层含水量和皮肤油脂含量结果如下表3所示：

[0126] 表3：经皮失水量(TEWL)、角质层含水量和皮肤油脂含量

[0127]

[0128] 注：*与阳性对照组比较p<0.05，**与阳性对照组比较p<0.01。

[0129] 表3中的结果表明，使用本发明皮肤创面修复液体敷料治疗20天后，与对比例2和对比例3相比，使用实施例2和实施例4的受试者显示出皮肤屏障功能的显著改善，这提示在本发明皮肤创面修复液体敷料中将透明质酸盐与D‑(+)‑海藻糖二水合物组合能够增加所述液体敷料改善皮肤屏障功能的作用，且在其中使用透明质酸锌的效果优于透明质酸钠的效果。

[0130] 与仅含有透明质酸锌或透明质酸钠的本发明皮肤创面修复液体敷料(实施例2和实施例4)相比，在其中加入特定粒径范围的纳米级羟基磷灰石超细粉(实施例5)能够显著增加所述液体敷料对皮肤创面的修复作用，显著增强受试者的皮肤屏障功能，该组受试者‑2 ‑1的经皮失水量、角质层含水量和皮肤油脂含量分别为7.01±2.52g.m .h 、9.28±6.13a.u‑2
和113.81±8.47μg.cm 。

[0131] 使用本发明皮肤创面修复液体敷料(实施例2、4和5)的受试者的皮肤屏障功能显著均优于阳性对照(实施例2和实施例4为p<0.05；实施例5为p<0.01)。

[0132] 此外，从表3中的结果还可以看出，透明质酸盐的分子量范围(对比例1)，羟基磷灰石的粒径(对比例4)可能均对本发明皮肤创面修复液体敷料的皮肤屏障修复效果具有不同程度的影响，以及单独的羟基磷灰石对皮肤创面的皮肤屏障修复作用较弱(对比例5)。

[0133] 显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。