一种原位凝胶的设计合成及其在去除结石与碎片药物中的应用

摘要

本发明公开了一种原位凝胶的设计合成及其在去除结石与碎片药物中的应用，属于医用材料方法技术领域；采用本发明的技术方案提供的一种原位凝胶，能够在体内的中性环境下超快成胶，特异性地紧密包裹结石及其碎片；将本发明的技术方案应用于结石及其碎片的去除上，具有生物相容性好、可降解、操作性强和特异性包覆结石及其碎片等优点、能够有效提高手术效率和结石及其碎片的清除率、减少手术次数、降低结石复发率，在输尿管软镜等泌尿系统腔内手术中具有应用前景。

权利要求

1.一种原位凝胶在制备去除结石及其碎片的药物中的用途，其特征在于，所述原位凝胶由分散体系A和分散体系B组成，分散体系A包括水、聚合物和着色剂，分散体系B包括水和无机盐；其中去除结石及其碎片包括以下步骤：（1）提供pH值为7.0‑7.4的分散体系A和pH值为6.0‑7.0的分散体系B；所述分散体系A中，聚合物的浓度为1.0%‑2.0%，着色剂的浓度为0.0001%‑0.01%；所述分散体系B中，无机盐的浓度为0.4%‑1.2%；所述聚合物为海藻酸钠；所述无机盐为氯化钙；

（2）将步骤（1）所述分散体系A引入包含待去除结石及其碎片的区域，得到被分散体系A包裹的结石及其碎片的区域；

（3）将步骤（1）所述分散体系B引入至步骤（2）所述被分散体系A包裹的结石及其碎片的区域，其中，分散体系B与分散体系A接触实现交联形成凝胶，得到被经交联的凝胶紧密包封的结石及其碎片；

（4）将被经交联的凝胶紧密包封的结石及其碎片去除。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述步骤中还包括在步骤（2）得到被分散体系A包裹的结石及其碎片的区域后或在步骤（3）得到被经交联的凝胶紧密包封的结石及其碎片后，在相应的被分散体系A包裹的结石及其碎片的区域或被经交联的凝胶紧密包封的结石及其碎片的区域引入套石篮。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述结石及其碎片为泌尿系统的结石及其碎片。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述步骤（1）中，引入分散体系A的体积为

0.1‑2.0 mL。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述步骤（3）中，引入分散体系B的体积与步骤（1）引入分散体系A的体积比为10:1。

说明书

一种原位凝胶的设计合成及其在去除结石与碎片药物中的

应用

技术领域

[0001] 本发明属于泌尿外科医用材料方法领域，尤其涉及一种原位凝胶的设计合成及其在去除结石与碎片药物中的应用。

背景技术

[0002] 目前，基于输尿管软镜(flexible‑URS)的逆行肾内手术(retrograde intra‑renal surgery，RIRS)是一种更安全和微创的治疗肾内结石方法。RIRS手术借助激光碎石术将大块结石破碎为可提取的碎片，再借助套石篮把破碎的一定大小的结石经过输尿管鞘(ureteral access sheath，UAS)从肾内取出体外。尽管激光系统、设备以及手术方法经过了长期的优化，但是激光碎石术仍不可避免地会导致大量无法夹持的微小结石碎片的产生，并残留在泌尿系统中。残留的结石碎片在排石过程中会导致肾绞痛，甚至输尿管石街的形成，引起肾功能的损伤；另外自然排石的患者需要长期留置内支架管，将增加支架管相关的感染与不适的发生，严重降低患者的生活质量。最后，残留的结石可能作为形成继发性结石的病灶，是结石复发的危险因素，患者需要再次手术的可能性大。

[0003] 当前去除肾内残留微小结石碎片的方法主要为自然排石法。为了增加结石的清除率，一些专家提出在手术期间，通过注入可固化的液体，如患者自身血液和粘合性多糖溶液等，形成与结石的黏合体并一同去除的想法，但是术中视野不清、固化时间长、材料制备复杂和有残留体内风险等问题，使得这类技术推广不佳。目前现有专利(如CN 105491966 A)利用含铁离子、钙离子和多糖酸性溶液与藻酸盐多糖溶液结合包覆结石，但仍可能存在着结石包覆效果差和体系酸性过强损伤组织等缺点，影响进一步推广使用。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种原位凝胶的设计合成及其在去除结石与碎片药物中的应用以安全、可靠、适配、快速的去除结石及其碎片。

[0005] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种原位凝胶在制备去除结石及其碎片的药物中的用途，所述原位凝胶由分散体系A和分散体系B组成，分散体系A包括水和聚合物，分散体系B包括水和无机盐；其中去除结石及其碎片包括以下步骤：

[0006] (1)提供分散体系A和分散体系B；

[0007] (2)将步骤(1)所述分散体系A引入包含待去除结石及其碎片的区域，得到被分散体系A包裹的结石及其碎片的区域；

[0008] (3)将步骤(1)所述分散体系B引入至步骤(2)所述被分散体系A包裹的结石及其碎片的区域，其中，分散体系B与分散体系A接触实现交联形成凝胶，得到被经交联的凝胶紧密包封的结石及其碎片；

[0009] (4)将被经交联的凝胶紧密包封的结石及其碎片去除。

[0010] 本发明的技术方案提供的一种原位凝胶在制备去除结石及其碎片的药物中的用途，其中的原位凝胶能够在体内的中性环境下超快成胶，特异性地紧密包裹结石及其碎片；将本发明的技术方案应用于结石及其碎片的去除上，具有生物相容性好、可降解、操作性强和特异性包覆结石及其碎片等优点、能够有效提高手术效率和结石及其碎片的清除率、减少手术次数、降低结石复发率，有在输尿管软镜等泌尿系统腔内手术中应用的潜力。

[0011] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述步骤中还包括在步骤(2)得到被分散体系A包裹的结石及其碎片的区域后或在步骤(3)得到被经交联的凝胶紧密包封的结石及其碎片后，在相应的被分散体系A包裹的结石及其碎片的区域或被经交联的凝胶紧密包封的结石及其碎片的区域引入套石篮。

[0012] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述步骤中还包括在步骤(2)得到被分散体系A包裹的结石及其碎片的区域后，在相应的被分散体系A包裹的结石及其碎片的区域引入套石篮。

[0013] 套石篮的引入能够在初期防止分散体系A在体内过分流动；也能防止引入分散体系B后，包裹结石及其碎片的凝胶被套石篮切碎而影响取出。

[0014] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述分散体系A中还包含着色剂。

[0015] 在分散体系A中引入着色剂，能够有效的追踪包裹结石的凝胶，有效的解决引入、取出过程难以定位水凝胶的问题。

[0016] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述着色剂包括亚甲基蓝、靛蓝胭脂红、紫胶红、酚红、刚果红和结晶紫中的任意一种。

[0017] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述着色剂为亚甲基蓝、甜菜红和紫胶红中的任意一种。

[0018] 选择上述种类的着色剂，一方面是上述种类的着色剂具有良好的水溶性，能够很好的溶解在分散体系A中进而被引入到结石区域，另一方面是上述种类的着色剂性质较为温和，没有强酸强碱性，能够避免引入的着色剂对患者带来刺激性，同时，上述种类的着色剂获取简单。

[0019] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述分散体系A中，聚合物的浓度为1.0％‑2.0％，着色剂的浓度为0.0001％‑0.01％。

[0020] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述分散体系A中，聚合物的浓度为2.0％，着色剂的浓度为0.001％。

[0021] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述分散体系A的pH值为7.0‑7.4。

[0022] 在一定的范围内，随着分散体系A中聚合物的浓度的增加，在将聚合物A通过注射的方式引入泌尿系统含有结合及其碎片的区域时的注射压力会大幅上升，从而导致操作难度增加；同时，在实际应用中，随着分散体系A中聚合物的浓度的增加，后期形成的凝胶的强度越好，包覆效果越好，从而使得去除一定质量的结石及其碎片所需的操作次数就会减少；因此，在综合考虑引入过程中注射压力带来的操作难度和后期形成的凝胶的强度及包覆效果带来的操作次数减少，本发明优选聚合物的浓度为1.0％‑2.0％，特别优选为2.0％。

[0023] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述结石及其碎片为泌尿系统的结石及其碎片。

[0024] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述聚合物为多糖。

[0025] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述聚合物为含有羧酸钠基团的多糖。

[0026] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述聚合物为单糖醛酸线性聚合而成的多糖。

[0027] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述聚合物为海藻酸盐多糖。

[0028] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述聚合物为海藻酸钠。

[0029] 海藻酸钠是一种通过糖苷键由β‑D‑甘露糖醛酸(M)和α‑L‑古罗糖醛酸(G)聚合的线性阴离子天然多糖，目前广泛应用于生物医学领域。海藻酸钠是一种阴离子聚合物，其分子链上含有大量羧基，可以与溶液中电离的钙离子迅速离子交联，形成水凝胶三维网络框架；含钙结石(草酸钙结石与磷酸钙结石等)是肾结石中最常见的类型，在水溶液中该类结石可在表面电离出少量的钙离子，而海藻酸钠分子链上的羧基在水溶液中以羧酸根的形式存在，可与结石电离的钙离子螯合形成离子交联键，特异性包覆结石。

[0030] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述分散体系B中，无机盐的浓度为0.4％‑1.2％。

[0031] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述分散体系B中，无机盐的浓度为0.8％。

[0032] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述分散体系B的pH值为6.0‑7.0。

[0033] 在分散体系A中，聚合物的浓度一定的情况下，分散体系B中无机盐的浓度在一定范围内的增加，能够明显提升后期形成的凝胶的强度，但是在浓度增加至一定值后，清除率变化不明显，因此，本发明优选无机盐的浓度为0.8％。

[0034] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述无机盐的阳离子为二价或多价的阳离子。

[0035] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述无机盐的阳离子为钙离子。

[0036] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述无机盐为氯化钙。

[0037] 此处优选氯化钙为分散体系B中的无机盐，一方面是因为氯化钙溶液呈中性，不对组织器官造成危害；另一方面，在水环境中结石自身电离出的少量钙离子能够与先引入的分散体系A中的聚合物海藻酸钠快速交联形成具有一定机械性能的凝胶，使得引入的分散体系A能够初步包裹结石及其碎片，此时，再引入分散体系B，分散体系B中大量的钙离子能进一步与海藻酸钠快速交联，加固加强早期形成的凝胶，最终实现特异性粘附并包裹结石及其碎片，从而可被套石篮等常用手术器械从泌尿系统中取出。

[0038] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述步骤(1)中，引入分散体系A的体积为0.1‑2.0mL。

[0039] 引入泌尿系统结石及其碎片区域的分散体系A的体积如果过少会导致无法有效的包覆结石及其碎片，若引入的体积过多，则会使得过多的分散体系A无法从引入部分取出，因此，本发明优选引入分散体系A的体积为0.1‑2.0mL。

[0040] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述步骤(3)中，引入分散体系B的体积与步骤(1)引入分散体系A的体积比为10:1。

[0041] 当引入的分散体系B的体积与步骤(1)引入分散体系A的体积比为10:1时，能够很好的包覆结石及其碎片，并且分散体系A和分散体系B不会在结石及其碎片区域残留。

[0042] 作为本发明所述用途的优选实施方式，所述步骤(3)中，引入分散体系B后需等待5‑60秒，再将套石篮套牢。

[0043] 与现有技术相比，本发明的有益效果为：

[0044] 第一：本发明的技术方案提供的一种原位凝胶在制备去除结石及其碎片的药物中的用途，该方法简单、生物相容性好、可降解、成本低、利用离子键与结石及其碎片快速特异性结合并固化，从而方便后期取出；

[0045] 第二：本发明的技术方案应用于结石及其碎片的去除上，具有生物相容性好、操作性强和特异性包覆结石及其碎片等优点、能够有效提高手术效率和结石及其碎片的清除率、减少手术次数、降低结石复发率，有在输尿管软镜等泌尿系统腔内手术中应用的潜力；

[0046] 第三：本发明的技术方案应用于结石及其碎片的去除上，不影响手术进程、不影响术后愈合、不增加患者痛苦。

附图说明

[0047] 图1为效果例1中海藻酸钠与注射压力的关系图；

[0048] 图2为效果例2中海藻酸钠浓度、氯化钙浓度与水凝胶碎片清除率的关系图；

[0049] 图3为效果例3中海藻酸钠浓度与去除平均粒径为2mm的200mg肾结石碎片所需操作次数的关系图；

[0050] 图4为效果例3中海藻酸钠浓度与去除平均粒径为2mm的200mg肾结石碎片所需溶液体积的关系图；

[0051] 图5为效果例4中利用衰减全反射傅立叶红外光谱检测实施例1制备得到的分散体系A、肾结石、海藻酸钠原位凝胶、包覆了肾结石的原位凝胶的傅里叶变换红外光谱图；

[0052] 图6为效果例5利用热场发射扫描电镜观察实施例1制备得到的海藻酸钠原位凝胶的表面形貌图；

[0053] 图7为效果例5利用热场发射扫描电镜观察实施例1制备得到的包覆了肾结石的海藻酸钠原位凝胶的表面形貌图；

[0054] 图8为效果例6利用热场发射扫描电镜观察实施例1制备得到的海藻酸钠原位凝胶的元素地图；

[0055] 图9为效果例6利用热场发射扫描电镜观察实施例1制备得到的包覆了肾结石的海藻酸钠原位凝胶的元素地图；

[0056] 图10为效果例7中利用对比例1中的方式去除一定质量的肾结石碎片的操作结果示意图；

[0057] 图11为效果例8中利用CCK8法评估实施例1制备得到的凝胶的细胞相容性结果图；

[0058] 图12为本发明实施例1中在模拟肾脏中完全去除100mg肾结石碎片的具体操作图。

具体实施方式

[0059] 为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

[0060] 实施例1

[0061] 本发明的从包含待去除的结石及其碎片中去除结石及其碎片包括以下步骤：

[0062] (1)将海藻酸钠、亚甲基蓝加入到去离子水中混合搅拌配制海藻酸钠浓度为2.0％、亚甲基蓝浓度为0.001％的分散体系A，其中分散体系A的pH值约为7.0；将无水氯化钙溶解于去离子水中配制成氯化钙浓度为0.8％的分散体系B，其中分散体系B的pH值约为
6.4；

[0063] (2)模拟肾脏以2.0mL/min的流速持续注入生理盐水；

[0064] (3)将0.1mL分散体系A通过5号管注射入包含待去除肾结石碎片模拟肾脏区域；

[0065] (4)将套石篮引入至已被分散体系A包裹的结石区域；

[0066] (5)将1.0mL分散体系B通过5号管注射入步骤(3)所述区域旁，使之交联并固定包覆结石碎片，等待30秒；

[0067] (6)用套石篮套牢凝胶，通过输尿管鞘将包覆了结石碎片的凝胶从模拟肾脏中去除；

[0068] 其中，具体操作步骤如图12所示。

[0069] 实施例2

[0070] 本发明的从包含待去除的结石及其碎片中去除结石及其碎片包括以下步骤：

[0071] (1)将海藻酸钠、亚甲基蓝加入到去离子水中混合搅拌配制海藻酸钠浓度为1.0％、亚甲基蓝浓度为0.001％的分散体系A，其中分散体系A的pH值约为7.0；将无水氯化钙溶解于去离子水中配制成氯化钙浓度为0.8％的分散体系B，其中分散体系B的pH值约为
6.4；

[0072] (2)模拟肾脏以2.0mL/min的流速持续注入生理盐水；

[0073] (3)将0.1mL分散体系A通过5号管注射入包含待去除肾结石碎片模拟肾脏区域；

[0074] (4)将套石篮引入至已被分散体系A包裹的结石区域；

[0075] (5)将1.0mL分散体系B通过5号管注射入步骤(3)所述区域旁，使之交联并固定包覆结石碎片，等待30秒；

[0076] (6)用套石篮套牢凝胶，通过输尿管鞘将包覆了结石碎片的凝胶从模拟肾脏中去除。

[0077] 实施例3

[0078] 本发明的从包含待去除的结石及其碎片中去除结石及其碎片包括以下步骤：

[0079] (1)将海藻酸钠、亚甲基蓝加入到去离子水中混合搅拌配制海藻酸钠浓度为1.5％、亚甲基蓝浓度为0.001％的分散体系A，其中分散体系A的pH值约为7.0；将无水氯化钙溶解于去离子水中配制成氯化钙浓度为0.8％的分散体系B，其中分散体系B的pH值约为
6.4；

[0080] (2)模拟肾脏以2.0mL/min的流速持续注入生理盐水；

[0081] (3)将0.1mL分散体系A通过5号管注射入包含待去除肾结石碎片模拟肾脏区域；

[0082] (4)将套石篮引入至已被分散体系A包裹的结石区域；

[0083] (5)将1.0mL分散体系B通过5号管注射入步骤(3)所述区域旁，使之交联并固定包覆结石碎片，等待30秒；

[0084] (6)用套石篮套牢凝胶，通过输尿管鞘将包覆了结石碎片的凝胶从模拟肾脏中去除。

[0085] 实施例4

[0086] 本发明的从包含待去除的结石及其碎片中去除结石及其碎片包括以下步骤：

[0087] (1)将海藻酸钠、亚甲基蓝加入到去离子水中混合搅拌配制海藻酸钠浓度为2.0％、亚甲基蓝浓度为0.001％的分散体系A，其中分散体系A的pH值约为7.0；将无水氯化钙溶解于去离子水中配制成氯化钙浓度为0.4％的分散体系B，其中分散体系B的pH值约为
6.1；

[0088] (2)模拟肾脏以2.0mL/min的流速持续注入生理盐水；

[0089] (3)将0.1mL分散体系A通过5号管注射入包含待去除肾结石碎片模拟肾脏区域；

[0090] (4)将套石篮引入至已被分散体系A包裹的结石区域；

[0091] (5)将1.0mL分散体系B通过5号管注射入步骤(3)所述区域旁，使之交联并固定包覆结石碎片，等待30秒；

[0092] (6)用套石篮套牢凝胶，通过输尿管鞘将包覆了结石碎片的凝胶从模拟肾脏中去除。

[0093] 实施例5

[0094] 本发明的从包含待去除的结石及其碎片中去除结石及其碎片包括以下步骤：

[0095] (1)将海藻酸钠、亚甲基蓝加入到去离子水中混合搅拌配制海藻酸钠浓度为2.0％、亚甲基蓝浓度为0.001％的分散体系A，其中分散体系A的pH值约为7.0；将无水氯化钙溶解于去离子水中配制成氯化钙浓度为1.2％的分散体系B，其中分散体系A的pH值约为
6.5；

[0096] (2)模拟肾脏以2.0mL/min的流速持续注入生理盐水；

[0097] (3)将0.1mL分散体系A通过5号管注射入包含待去除肾结石碎片模拟肾脏区域；

[0098] (4)将套石篮引入至已被分散体系A包裹的结石区域；

[0099] (5)将1.0mL分散体系B通过5号管注射入步骤(3)所述区域旁，使之交联并固定包覆结石碎片，等待30秒；

[0100] (6)用套石篮套牢凝胶，通过输尿管鞘将包覆了结石碎片的凝胶从模拟肾脏中去除。

[0101] 对比例1

[0102] 对比现有文献资料的从包含待去除的结石及其碎片中去除结石及其碎片包括以下步骤：

[0103] (1)将海藻酸钠、亚甲基蓝加入到去离子水中混合搅拌配制海藻酸钠浓度为1.0％、亚甲基蓝浓度为0.0005％的分散体系C；将氯化铁溶解于去离子水中配制成氯化铁浓度为1mol/L的分散体系D；将壳聚糖溶解于去离子水中配制成壳聚糖浓度为0.32％且pH约为6.0的分散体系E；将草酸溶解于去离子水中配制成草酸浓度为1mol/L的分散体系F；

[0104] (2)将1.4mL分散体系D、8.6mL分散体系E和13滴分散体系F混合并搅拌均匀，得分散体系G，其中分散体系G的pH值约为1.0；

[0105] (3)将10mL分散体系G通过5号管注射入包含待去除肾结石碎片的区域；

[0106] (4)将10mL分散体系C通过5号管注射入包含待去除肾结石碎片的区域，等待60秒；

[0107] (4)将套石篮引入至已被分散体系C包裹的结石区域，用套石篮套牢凝胶，通过输尿管鞘将包覆了结石碎片的凝胶从模拟肾脏中去除。

[0108] 效果例1

[0109] 本效果例检测实施例1‑3中分散体系A中海藻酸钠的不同浓度值在模拟手术过程中的注射压力，结果如图1所示。从图1中可以看出，随着分散体系A中海藻酸钠的浓度的增加，注射压力大幅上升。

[0110] 效果例2

[0111] 本效果例检测实施例1‑5中分散体系A中海藻酸钠的不同浓度值与分散体系B中氯化钙的不同浓度值在模拟手术过程中，经过流速为0.2mL/s的持续的生理盐水注入与冲刷下，能被套石篮取出水凝胶的比例，测试结果如图2所示，其中，图2中分散体系B中氯化钙用Ca表示，分散体系A中海藻酸钠用SA表示，可以看出，随着分散体系A中海藻酸钠的浓度和分散体系B中氯化钙的浓度不断增加，在持续的生理盐水冲刷下，凝胶更能维持其结构，不被水流冲散，更能完整的从模拟条件中用套石篮取出。

[0112] 效果例3

[0113] 本效果例检测实施例1‑3中分散体系A中海藻酸钠的不同浓度值在模拟手术过程中，利用本发明的方式去除平均粒径为2mm的200mg肾结石碎片所需要的操作次数与分散体系A中的体积，检测结果如图3和图4所示。由图3和图4可以看出，随着分散体系A中海藻酸钠的浓度的增加，去除一定量的肾结石碎片所需要的操作次数以及所需的分散体系A溶液体积均明显减少。因此，在能接受的注射压力范围内提高分散体系A中海藻酸钠的浓度能够提高手术效率并缩短手术时间。

[0114] 效果例4

[0115] 本效果例利用衰减全反射傅里叶红外光谱(ATR‑FTIR)检测实施例1制备得到的凝胶的化学特性，结果如图5所示；图5包含了海藻酸钠、原位凝胶系统、肾结石和包覆了肾结石的原位凝胶系统的傅里叶变换红外光谱图；其中，与海藻酸钠对比，原位凝胶系统没有新的红外吸收峰出现，表明分散体系A中的海藻酸钠与分散体系B中的氯化钙通过离子交联的方式形成凝胶；同时，与另外三者对比，包覆了肾结石的原位凝胶系统没有新的红外吸收峰出现，表明分散体系A中的海藻酸钠与含钙结石通过羧基与钙离子螯合的方式结合。

[0116] 效果例5

[0117] 本效果例利用热场发射扫描电镜(QSEM)观察实施例1制备得到的凝胶的表面形貌，结果如图6和图7所示；从图6和图7可以看出，分散体系A中的海藻酸钠能够与肾结石表面发生相互结合；结合图5，本发明提供的原位凝胶系统中的分散体系A中的海藻酸钠具有利用羧基与钙离子通过螯合作用从而产生特异性结合的能力。

[0118] 效果例6

[0119] 本效果例利用热场发射扫描电镜(QSEM)进一步观察实施例1制备得到的凝胶的元素组成和分布，结果如图8和图9所示，从图8和图9可以看出，本发明提供的原位凝胶系统能够包覆含有磷酸钙和磷酸铵镁肾结石。

[0120] 效果例7

[0121] 本效果例利用对比例1中的方式去除一定质量的肾结石碎片，结果如图10所示。结果显示，在生理盐水中的肾结石碎屑区域分别注入分散体系G和C，在注射分散体系C的过程中，大量海藻酸钠溶液无法有效包覆在结石碎屑上即成胶，导致包覆效果差；此外，分散体系G的pH值低至约1.0，该体系可能会对组织产生毒害，造成二次创伤。

[0122] 效果例8

[0123] 本效果例利用CCK8法评估实施例1制备得到的凝胶的细胞相容性，结果如图11所示。结果显示1天，3天，7天时实施例1制备得到的凝胶与空白对照组细胞的CCK8检测结果相近，相互之间均无统计学差异，且均随着培养时间增加而升高。说明实施例1制备得到的凝胶并不会产生细胞毒性。

[0124] 最后应当说明的是，以上实施例以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。