一种用于预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物雾化液和应用

摘要

本发明公开了一种用于预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物雾化液和应用。本发明通过挥发油萃取技术、分步提取纯化工艺，有效保留活性物质，与医用丙三醇和丙二醇等溶媒配比制备中药组合物电子雾化的前体，将中药组合物提取纯化的干膏细粉、丙二醇‑丙三醇混合溶液(80～95％：5～20％)和茶油按照1：10：0.1～0.5的质量比混合，混匀，呈透明澄清的淡黄色液体。该电子雾化的前体借助电子雾化器，通过加热电子雾化技术，发挥预防治疗作用，该中药组合物雾化液可用于预防和辅助治疗咽喉疼痛，口腔溃疡，以及急性气管炎、慢性支气管炎急性发作、慢性阻塞性肺病等。

权利要求

1.一种用于预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物雾化液，其特征在于，包括质量比为1：10：0.1 0.5的预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物干膏细粉、混合溶剂和茶~油；所述混合溶剂包括丙二醇和丙三醇，80%＜丙二醇的质量份≤95%，5%≤丙三醇的质量份＜20%；

所述预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物由以下质量份的中药制成：显齿蛇葡萄

4 10份、金银花0 4份、白花龙胆0 3份、烈香杜鹃0 3份、射干0 3份；

~ ~ ~ ~ ~

所述中药组合物雾化液的制备方法包括以下步骤：S1、在预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物中，加入蒸馏水，经加热回流、减压浓缩，制得中药组合物浓缩液；

S2、取S1制得的所述中药组合物浓缩液，加入无水乙醇进行醇沉，醇沉浓度为70% 80%，~静置分层后进行过滤得滤液，滤液经减压浓缩、真空干燥、粉碎，制得中药组合物干膏细粉；

S3、取S2制得的所述中药组合物干膏细粉，按1：10：0.1 0.5的质量比与所述混合溶剂~和所述茶油混匀，制得呈透明澄清的淡黄色液体。

2.根据权利要求1所述的用于预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物雾化液，其特征在于，所述混合溶剂中丙二醇和丙三醇的质量比为90 95%：5 10%。

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3.根据权利要求1所述的用于预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物雾化液，其特征在于，S1的具体步骤为：加入蒸馏水的量为所述预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物质量的8 14倍，浸泡0.5‑1小时，加热回流提取1‑2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入所~述预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物质量的6 10倍量蒸馏水，加热回流提取1‑2小~时；减压蒸馏的温度为60 80℃。

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4.根据权利要求1所述的用于预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物雾化液，其特征在于，S2中，减压浓缩的温度为50‑60℃，真空干燥的温度为50℃ 70℃，真空干燥的时间~为8 12小时。

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5.根据权利要求1所述的用于预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物雾化液，其特征在于，S1中，先取配方重量份的烈香杜鹃，加入烈香杜鹃质量4 8倍量蒸馏水，进行水蒸气~蒸馏，收集挥发油，提取液过滤得滤液和滤渣，滤渣与所述预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物的其它中药合并继续水蒸气提取；

S3中所述中药组合物干膏细粉与混合溶剂和茶油混匀后，加入所述挥发油，制得淡黄色液体。

6.一种权利要求1‑5任一项所述的中药组合物雾化液在制备预防和辅助治疗咽喉肿痛、急性气管炎、慢性支气管炎急性发作的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：将S3制得的淡黄色液体，罐装入电子雾化器的雾化弹中，每个雾化弹装入容量为1.5 5.0 mL。

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说明书

一种用于预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物雾化液和

应用

技术领域

[0001] 本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种用于预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物雾化液和应用。

背景技术

[0002] 中药除口服和皮肤给药两种主要途径外，还有吸入、舌下给药、直肠给药、鼻腔给药、阴道给药、皮下注射、肌内注射、穴位注射和静脉注射等多种途径，其吸收速率由低而高的顺序排列为：皮肤给药、黏膜表面给药、直肠内给药、口服给药、舌下给药、皮下注射给药、肌内注射给药、吸入给药、静脉注射给药。其中，吸入给药相较静脉注射给药，具有安全、吸收快、直达病位等特点，尤其在上呼吸道疾病治疗中，发挥重要作用。雾化吸入是临床常见的吸入给药方式之一，通过特殊的雾化装置将药物溶液、干粉或混悬液雾化分散成细小的雾滴或微粒悬浮于气体中，并吸入鼻、咽、喉、呼吸道及肺泡等部位，使药物沉积在病灶区以治疗疾病的方法，雾化吸入使药物直接作用于靶器官，具有吸收面积大、作用迅速、疗效佳并且能够避免肝脏的首过效应等优点，被广泛应用于内科、儿科、耳鼻喉科、妇产科、外科（围手术期的气道管理）等。目前，世界卫生组织已将雾化吸入列为治疗咽炎、扁桃体炎、哮喘、急慢性支气管炎、肺炎等疾病有效的手段之一，但雾化吸入在临床应用中存在一些问题，如，雾化装置体积较大，不利于随身携带；雾化药物对象有限，只适用于小分子易挥发的单体物质；能通过雾化吸入的药物有限，目前主要集中在糖皮质激素、支气管舒张剂、黏液溶解剂等；对雾化吸入粒径要求高，粒径过大（＞7μm），则微粒主要沉积于口咽部，粒径太小（<1μm），只能到达深肺部的边缘，会随呼吸呼出，治疗效果大大减弱。

[0003] 目前，中药通过雾化吸入方式给药的产品较少，主要由于中药杂质多，水溶性大分子杂质多，难雾化，临床治疗效果差等。本发明依据古代熏蒸疗法和鼻疗法治疗思路，应用现代科学技术，与电子雾化器有效结合，将中药经提取纯化并加入适宜溶媒制成液体，装于电子雾化器的雾化弹中，雾化液通过雾化弹中雾化芯与雾化杆的加热作用，生成雾化蒸汽，其原理日常使用的加湿器类似，中药可通过电子雾化形成均匀的雾化蒸汽，蒸汽粒径符合雾化吸入要求，并且电子雾化器具有体积小，便携性高，使用方便等特点，通过电子雾化方式使中药药效物质更好地释放，从而发挥治疗作用有积极的意义，尤其针对咽炎，急、慢性气管炎支气管炎，肺炎等呼吸系统疾病是一种很好的预防和治疗方式。

发明内容

[0004] 本发明为了解决现有以中药为雾化液通过雾化吸入给药的产品少，难雾化，雾化吸入效果差等问题，提供了一种用于预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物雾化液和应用，促进中药组合物更好地雾化，并释放有效物质。

[0005] 为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种用于预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物雾化液，包括质量比为1：10：0.1 0.5的预防和辅助治疗呼吸道疾病~的中药组合物干膏细粉、混合溶剂和茶油；所述混合溶剂包括丙二醇和丙三醇，80%＜丙二醇的质量份≤95%，5%≤丙三醇的质量份＜20%；

[0006] 所述预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物干膏细粉由显齿蛇葡萄、金银花、白花龙胆、烈香杜鹃中的一种或多种制成。

[0007] 该质量比的丙二醇和丙三醇，均能获得淡黄色澄清液体，静置无沉淀析出，[0008] 利于有效成分的雾化。当丙三醇含量低于20%时，雾化液具有单一的沸点，即230℃，利于雾化。

[0009] 进一步地，所述混合溶剂中丙二醇和丙三醇的质量比为90 95%：5 10%。该质量比~ ~的丙二醇和丙三醇能兼顾雾化效果，同时降低雾化过程的沉淀析出。

[0010] 进一步地，所述中药组合物雾化液的制备方法包括以下步骤：

[0011] S1、将预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物中，加入蒸馏水，经加热回流、减压浓缩，制得中药组合物浓缩液；

[0012] S2、取S1制得的所述中药组合物浓缩液，加入无水乙醇进行醇沉，醇沉浓度为70%~80%，静置分层后进行过滤得滤液，滤液经减压浓缩、真空干燥、粉碎，制得中药组合物干膏细粉；

[0013] S3、取S2制得的所述中药组合物干膏细粉，按1：10：0.1 0.5的质量比与混合溶剂~和茶油混匀，制得呈透明澄清的淡黄色液体。进一步优选地，S2中提取溶媒选择蒸馏水制得的浓缩液，加入无水乙醇至含醇量为80%。当调至含醇量为60%、70%和80%时，干膏得率分别
38.21%、34.58%和30.24%，HPLC法检测干膏中君药显齿蛇葡萄中二氢杨梅素量的差异不大，且3份干膏制成雾化弹内容物，电子雾化后，雾化弹中残留物，醇沉浓度为60%乙醇最多，醇沉浓度为70%次之，醇沉浓度为80%最少，通过水提醇沉工艺去除水溶性杂质，最大限度保留有效物质，并提高雾化效率。

[0014] 进一步地，所述预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物由以下质量份的中药制成：显齿蛇葡萄4 10份、金银花0 4份、白花龙胆0 3份、烈香杜鹃0 3份、射干0 3份。~ ~ ~ ~ ~

[0015] 将显齿蛇葡萄4 10份、金银花0 4份、白花龙胆0 3份、烈香杜鹃0 3份、射干0 3份，~ ~ ~ ~ ~获得一种具有清热解毒、止咳化痰平喘功效的中药组合物。进一步地，所述预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物由以下质量份的中药制成：显齿蛇葡萄6 10份、金银花0 4份、白~ ~
花龙胆0 2份、烈香杜鹃0 2份、射干0 2份。
~ ~ ~

[0016] 进一步地，S1的具体步骤为：加入蒸馏水的量为所述预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物质量的8 14倍，浸泡0.5‑1小时，加热回流提取1‑2小时，过滤，收集滤液，残渣~继续加入所述预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物质量的6 10倍量蒸馏水，加热回流~
提取1‑2小时；减压蒸馏的温度为60 80℃。
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[0017] S1中提取溶媒选择蒸馏水，溶媒用量第一次按照原料质量的8 14倍量提取，第二~次按照原料质量的6 10倍量提取。当采用50%乙醇、70%乙醇和90%乙醇为溶剂时，提取物得~
膏率分别为36.28%、32.36%和28.45%；当90%乙醇为溶剂制备的提取物与丙二醇和丙三醇混合后，溶液较混浊；当50%和70%乙醇为溶剂制备的提取物做成雾化弹内容物时，电子雾化后，雾化弹中残留物较多，易堵雾化弹的出烟孔。因此，S1中提取溶媒选择蒸馏水。

[0018] 进一步地，S2中，减压浓缩的温度为50‑60℃，真空干燥的温度为50℃ 70℃，真空~干燥的时间为8 12小时。
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[0019] 进一步地，S1中，先取配方重量份的烈香杜鹃，加入烈香杜鹃质量4 8倍量蒸馏水，~进行水蒸气蒸馏，收集挥发油，提取液过滤得滤液和滤渣，滤渣与所述预防和辅助治疗呼吸道疾病的中药组合物的其它中药合并继续水蒸气提取；S3中所述中药组合物干膏细粉与混合溶剂和茶油混匀后，加入所述挥发油，制得淡黄色液体。进一步地优选地，加入原料质量的6‑8倍量蒸馏水，水蒸气蒸馏法提取6‑8小时。

[0020] 烈香杜鹃提取过程中得到大量挥发油，挥发油中的有效成分有利于后续治疗呼吸系统疾病，因此优先对烈香杜鹃进行提取，避免后续步骤中的浓缩等步骤损耗烈香杜鹃中挥发油的有效成分。

[0021] S1中蒸馏水的用量是原料质量的6‑8倍，水蒸气蒸馏法提取6‑8小时。采用原料质量的6‑8倍蒸馏水可使药材充分吸水溶胀，并保证挥发油通过水蒸气蒸发出来，提取溶剂过少，药材易糊化，提取溶剂过多，挥发油不易随水蒸气蒸出。提取6‑8小时时，收集器中的挥发油量保持不变；提取时间过短，挥发油提取不完全；提取时间过长，能耗大，并影响挥发油质量。

[0022] 本发明还公开了所述的中药组合物雾化液在制备预防和辅助治疗咽喉肿痛、口腔溃疡以及急性气管炎、慢性支气管炎急性发作、慢性阻塞性肺病的药物中的应用。

[0023] 进一步地，将S3制得的淡黄色液体，罐装入电子雾化器的雾化弹中，每个雾化弹装入容量为1.5 5.0 mL。~

[0024] 公开号为CN104688688A的专利公开了一种包含治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体及将其分散成纳米级雾滴的方法，其中，涉及的治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体的配方，及配方中治疗鼻炎的口服用药浸膏的制备方法。该发明专利存在的缺陷主要有两个方面：（1）治疗鼻炎的口服用药浸膏的制备中，操作繁琐，步骤多，有效成分丢失严重。该发明专利中涉及的制剂基本都是通过水提工艺制备的，但在纯化工艺没有和提取工艺有效联系起来。首先，将口服制剂溶于食品级乙醇（一般纯度是95%），由于溶解性差异，该步骤会损失大量苷类及极性较大的有效成分；其次，在脱色过程中，使用大孔吸附树脂纯化，50‑60%乙醇溶液洗脱时，可导致黄酮、皂苷、酚类等成分的大量损失，该发明中还进行了除糖，这是没必要的，因为在食品级乙醇溶解时，就已经去除了糖类物质；最后，用乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂萃取时，会去除大量极性小的有效成分。（2）该发明专利所治疗鼻炎的口服用药药效成分的气雾剂前体的配方中丙三醇和丙二醇的比例是（40‑45）:（20‑25），在实际应用中难雾化。单用丙二醇时雾化温度为186.3℃，随着丙三醇浓度增加，雾化温度也随之增加，当混合溶剂中丙三醇浓度为20%时，雾化温度提升至222.8℃，当混合溶剂中丙三醇浓度为30% 60%时，雾化温度具有两个沸点，且在雾化沸腾阶段温度波动较~
大，这可能导致丙二醇处于过沸状态，使雾化剂的组成随雾化过程而不断变化从而使得雾化过程变得非常困难。同时，我们实验发现，当配方中丙三醇含量≥20%时，所配制内容物比较粘稠，不利于有效成分的雾化，且损害雾化杆，影响雾化杆使用寿命。

[0025] 本发明对包含烈香杜鹃药材的中药组合物雾化液的制备方法包括以下具体步骤：

[0026] （1）取配方重量份的烈香杜鹃，按照原料质量的4 8倍量蒸馏水，浸泡1小时，采用~水蒸气蒸馏法提取5‑8小时，收集挥发油，提取液过滤，滤液和滤渣分别备用，滤渣与配方重量份的其他各药味合并继续提取；

[0027] （2）提取挥发油后的烈香杜鹃药渣，与中药组合物中的剩余几味中药按配方重量份合并，按照原料质量的8 14倍量不同浓度乙醇或蒸馏水，浸泡0.5小时，加热回流提取2小~时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的6 10倍量不同浓度乙醇或蒸馏水，加热回流~
提取1小时，过滤，合并S1和S2中提取的滤液，60 70℃减压浓缩至配方重量，制得中药组合~
物浓缩液；

[0028] （3）取上述步骤中制得的浓缩液，边搅拌边缓慢加入无水乙醇至含醇量为60%~80%，静置12小时，过滤，滤液50℃减压浓缩至相对密度为1.15，置真空干燥箱中，50℃ 70℃~
减压真空干燥8 12小时，高速粉碎机粉碎，制得中药组合物干膏细粉（干膏粉得率为配方重~
量的30 33%）；
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[0029] （4）将干膏细粉、丙二醇‑丙三醇混合溶液（80 95%：5 20%）和茶油按照1：10：0.1~ ~ ~0.5的质量比混合，加入挥发油，混匀，呈透明澄清的淡黄色液体。

[0030] 本发明的有益效果为：

[0031] 本发明基于中医药基础理论，配伍组方，有效结合现代药物制备工艺和电子雾化技术，使中药经过加热形成雾化液的给药方式，充分释放药效物质，直达病位，加快呼吸道疾病治愈时间，为呼吸道疾病患者的治疗提供新的给药方式和治疗方法。本发明通过加热电子雾化蒸汽途径，充分释放中药药效物质，为预防和辅助治疗呼吸道疾病提供新的中药配方和中药雾化吸入的新的治疗思路和途径。

[0032] 本发明优选组方，通过优化提取纯化工艺和制剂工艺，提高提取物纯度，最大限度获得有效物质，降低因残留物影响雾化蒸汽的释放和药效的发挥。应用电子雾化技术，促进中药组合物更好地雾化，并释放有效物质，并吸入鼻咽、喉、呼吸道及肺泡等部位，使药物沉积在病灶区以更好治疗疾病，具有用药疗效好，安全性高，不良反应少的优点，而且可以使药物直接作用于靶器官，具有吸收面积大、作用迅速、副作用小、疗效佳并且能够避免肝脏的首过效应的特点。尤其是对呼吸道炎症如咽炎，急、慢性气管、支气管炎，肺炎等疾病均有很好的辅助治疗效果。

[0033] 本发明所采用的电子雾化器由负责盛装电子雾化液的雾化弹和电池杆组成，体积小巧便携，可以随时随地进行雾化吸收，弥补了传统中药雾化装置体积大、不易携带且雾化效率低的缺点。

[0034] 与现有技术比较，本发明专利具有制备工艺流程简便易行、有效去除杂质，最大程度保留有效成分、中药成分易雾化、且产品原料为中药材，并不添加任何香精等，保留中药本身独特香味，产品更安全健康。

附图说明

[0035] 图1为二氢杨梅素对照品液相色谱图。

[0036] 图2为中药组合物蒸馏水提取后80%醇沉样品液相色谱图。

[0037] 图3为不同组大鼠气管病理切片结果。

[0038] 图4为不同组大鼠咽喉病理切片结果。

[0039] 图5为不同组大鼠肺病理切片结果。

具体实施方式

[0040] 下面结合实施例对本发明作进一步说明。

[0041] 实施例1 中药组合物产品制备

[0042] （1）中药组合物配方药味介绍

[0043] 中药组合物由显齿蛇葡萄、金银花、白花龙胆、烈香杜鹃、茶油组成。具有清热解毒、止咳化痰平喘。用于预防和辅助治疗咽喉疼痛，口腔溃疡，以及急性气管炎、慢性支气管炎急性发作、慢性阻塞性肺病等。方中显齿蛇葡萄具有清热利湿，主治头昏目胀、口舌生疮。金银花清热解毒，疏散风热，主治痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热；白花龙胆和烈香杜鹃为藏药，作为十味龙胆花胶囊（颗粒）的君药，具有良好的清热化痰和止咳平喘的功效，其中，白花龙胆清热解毒，泻肝胆实火，主治喉部疾病，肝炎，胃炎等；烈香杜鹃清热消肿，补肾，主治气管炎，肺气肿，浮肿，身体虚弱及水土不适等，三味中药联合，辅助显齿蛇葡萄发挥清热解毒、消炎退肿、止咳平喘之功效。茶油主含维生素E、角鲨烯、不饱和脂肪酸、油酸、亚油酸和亚麻酸等营养物质，在四味中药清热解毒的基础上，加快咽喉、口腔等部位的修复。

[0044] （2）中药组合物干膏粉的制备

[0045] 配方一：显齿蛇葡萄4份、金银花4份、白花龙胆1份、烈香杜鹃1份。

[0046] 制法：称取配方重量份的烈香杜鹃1份，按照原料质量的6倍量蒸馏水，浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏法提取6‑8小时，收集挥发油，提取液过滤，滤液和滤渣分别备用，滤渣与配方重量份的其他各药味显齿蛇葡萄4份、金银花4份和白花龙胆1份合并，按照原料质量的12倍量蒸馏水，浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，合并提取液，60‑70℃减压浓缩至药材配方重量，制得浓缩液；浓缩液中边搅拌边缓慢加入无水乙醇至含醇量为80%，静置12小时，过滤，滤液
50‑60℃减压浓缩至相对密度为1.15，置真空干燥箱中，50℃ 60℃减压真空干燥8 12小时，~ ~
高速粉碎机粉碎，制得中药组合物干膏细粉（干膏粉得率为配方重量的30.2%）。

[0047] 配方二：显齿蛇葡萄4份、金银花2份、白花龙胆2份、烈香杜鹃2份。

[0048] 制法：称取配方重量份的烈香杜鹃2份，按照原料质量的6倍量蒸馏水，浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏法提取6‑8小时，收集挥发油，提取液过滤，滤液和滤渣分别备用，滤渣与配方重量份的其他各药味显齿蛇葡萄4份、金银花2份和白花龙胆2份合并，按照原料质量的12倍量蒸馏水，浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，合并提取液，60‑70℃减压浓缩至药材配方重量，制得浓缩液；浓缩液中边搅拌边缓慢加入无水乙醇至含醇量为80%，静置12小时，过滤，滤液
50‑60℃减压浓缩至相对密度为1.15，置真空干燥箱中，50℃ 60℃减压真空干燥8 12小时，~ ~
高速粉碎机粉碎，制得中药组合物干膏细粉（干膏粉得率为配方重量的31.6%）。

[0049] 配方三：显齿蛇葡萄4份、白花龙胆3份、烈香杜鹃3份。

[0050] 制法：称取配方重量份的烈香杜鹃3份，按照原料质量的6倍量蒸馏水，浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏法提取6‑8小时，收集挥发油，提取液过滤，滤液和滤渣分别备用，滤渣与配方重量份的其他各药味显齿蛇葡萄4份和白花龙胆3份合并，按照原料质量的12倍量蒸馏水，浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，合并提取液，60‑70℃减压浓缩至药材配方重量，制得浓缩液；浓缩液中边搅拌边缓慢加入无水乙醇至含醇量为80%，静置12小时，过滤，滤液50‑60℃减压浓缩至相对密度为1.15，置真空干燥箱中，50℃ 60℃减压真空干燥8 12小时，高速粉~ ~碎机粉碎，制得中药组合物干膏细粉（干膏粉得率为配方重量的32.5%）。

[0051] 配方四：显齿蛇葡萄6份、金银花4份。

[0052] 制法：称取配方重量份的显齿蛇葡萄6份和金银花4份，按照原料质量的12倍量蒸馏水，浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，合并提取液，60 70℃减压浓缩至药材配方重量，制得浓~缩液；浓缩液中边搅拌边缓慢加入无水乙醇至含醇量为80%，静置12小时，过滤，滤液50‑60℃减压浓缩至相对密度为1.15，置真空干燥箱中，50℃ 60℃减压真空干燥8 12小时，高速~ ~
粉碎机粉碎，制得中药组合物干膏细粉（干膏粉得率为配方重量的31.2%）。

[0053] 配方五：显齿蛇葡萄6份、金银花2份、白花龙胆1份、烈香杜鹃1份。

[0054] 制法：称取配方重量份的烈香杜鹃1份，按照原料质量的6倍量蒸馏水，浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏法提取6‑8小时，收集挥发油，提取液过滤，滤液和滤渣分别备用，滤渣与配方重量份的其他各药味显齿蛇葡萄8份和白花龙胆1份合并，按照原料质量的12倍量蒸馏水，浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，合并提取液，60‑70℃减压浓缩至药材配方重量，制得浓缩液；浓缩液中边搅拌边缓慢加入无水乙醇至含醇量为80%，静置12小时，过滤，滤液50‑60℃减压浓缩至相对密度为1.15，置真空干燥箱中，50℃ 60℃减压真空干燥8 12小时，高速粉~ ~碎机粉碎，制得中药组合物干膏细粉（干膏粉得率为配方重量的32.4%）。

[0055] 配方六：显齿蛇葡萄6份、白花龙胆2份、烈香杜鹃2份。

[0056] 制法：称取配方重量份的烈香杜鹃2份，按照原料质量的6倍量蒸馏水，浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏法提取6‑8小时，收集挥发油，提取液过滤，滤液和滤渣分别备用，滤渣与配方重量份的其他各药味显齿蛇葡萄6份和白花龙胆2份合并，按照原料质量的12倍量蒸馏水，浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，合并提取液，60‑70℃减压浓缩至药材配方重量，制得浓缩液；浓缩液中边搅拌边缓慢加入无水乙醇至含醇量为80%，静置12小时，过滤，滤液50‑60℃减压浓缩至相对密度为1.15，置真空干燥箱中，50℃ 60℃减压真空干燥8 12小时，高速粉~ ~碎机粉碎，制得中药组合物干膏细粉（干膏粉得率为配方重量的32.8%）。

[0057] 配方七：显齿蛇葡萄8份、金银花2份。

[0058] 制法：称取配方重量份的显齿蛇葡萄8份和金银花2份，按照原料质量的12倍量蒸馏水，浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，合并提取液，60 70℃减压浓缩至药材配方重量，制得浓~缩液；浓缩液中边搅拌边缓慢加入无水乙醇至含醇量为80%，静置12小时，过滤，滤液50‑60℃减压浓缩至相对密度为1.15，置真空干燥箱中，50℃ 60℃减压真空干燥8 12小时，高速~ ~
粉碎机粉碎，制得中药组合物干膏细粉（干膏粉得率为配方重量的31.8%）。

[0059] 配方八：显齿蛇葡萄8份、金银花1份、白花龙胆0.5份、烈香杜鹃0.5份。

[0060] 制法：称取配方重量份的烈香杜鹃0.5份，按照原料质量的6倍量蒸馏水，浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏法提取6‑8小时，收集挥发油，提取液过滤，滤液和滤渣分别备用，滤渣与配方重量份的其他各药味显齿蛇葡萄8份、金银花1份和白花龙胆0.5份合并，按照原料质量的12倍量蒸馏水，浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，合并提取液，60‑70℃减压浓缩至药材配方重量，制得浓缩液；浓缩液中边搅拌边缓慢加入无水乙醇至含醇量为80%，静置12小时，过滤，滤液50‑60℃减压浓缩至相对密度为1.15，置真空干燥箱中，50℃ 60℃减压真空干燥8~ ~12小时，高速粉碎机粉碎，制得中药组合物干膏细粉（干膏粉得率为配方重量的32.3%）。

[0061] 配方九：显齿蛇葡萄8份、白花龙胆1份、烈香杜鹃1份。

[0062] 制法：称取配方重量份的烈香杜鹃1份，按照原料质量的6倍量蒸馏水，浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏法提取6‑8小时，收集挥发油，提取液过滤，滤液和滤渣分别备用，滤渣与配方重量份的其他各药味显齿蛇葡萄8份和白花龙胆1份合并，按照原料质量的12倍量蒸馏水，浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，合并提取液，60‑70℃减压浓缩至药材配方重量，制得浓缩液；浓缩液中边搅拌边缓慢加入无水乙醇至含醇量为80%，静置12小时，过滤，滤液50‑60℃减压浓缩至相对密度为1.15，置真空干燥箱中，50℃ 60℃减压真空干燥8 12小时，高速粉~ ~碎机粉碎，制得中药组合物干膏细粉（干膏粉得率为配方重量的32.6%）。

[0063] 配方十：显齿蛇葡萄10份。

[0064] 制法：称取显齿蛇葡萄10份，按照原料质量的12倍量蒸馏水，浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，合并提取液，60 70℃减压浓缩至药材配方重量，制得浓缩液；浓缩液中边搅拌边~缓慢加入无水乙醇至含醇量为80%，静置12小时，过滤，滤液50‑60℃减压浓缩至相对密度为
1.15，置真空干燥箱中，50℃ 60℃减压真空干燥8 12小时，高速粉碎机粉碎，制得中药组合~ ~
物干膏细粉（干膏粉得率为配方重量的31.8%）。

[0065] 配方十一：显齿蛇葡萄8份、射干2份。

[0066] 制法：称取显齿蛇葡萄8份、射干2份，按照原料质量的12倍量蒸馏水，浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，合并提取液，60 70℃减压浓缩至药材配方重量，制得浓缩液；浓缩液中边~搅拌边缓慢加入无水乙醇至含醇量为80%，静置12小时，过滤，滤液50‑60℃减压浓缩至相对密度为1.15，置真空干燥箱中，50℃ 60℃减压真空干燥8 12小时，高速粉碎机粉碎，制得中~ ~
药组合物干膏细粉（干膏粉得率为配方重量的30.2%）。

[0067] （3）中药组合物雾化液的制备

[0068] 按制剂配方比例，将实施例一中制得的配方一 配方十的中药组合物干膏细粉分~别与丙二醇‑丙三醇混合溶液（9：1）和茶油按照1：10：0.2的质量比混合，并分别加入配方中提取的挥发油（配方一、二和五无挥发油），混匀，呈透明澄清的淡黄色液体；将淡黄色油状液体，罐装入电子雾化器的雾化弹中，每个雾化弹装入容量为2.0 mL，雾化弹与雾化杆组成一种中药组合物雾化液。

[0069] 实施例2 中药组合物雾化液在临床适用评价

[0070] 受试样品：选取实施例1中制备的配方二、四、六、八和十的中药组合物雾化液。受试对象要求：120例，男性，年龄≥40岁，10年以上吸烟史，并具有咳嗽、咳痰和活动时呼吸困难，慢性咽炎和慢性支气管炎，受试前均与受试者沟通，在自愿的前提下进行。实验分组：随机分为六组，对照组20例，受试者不给予中药组合物的干预，吸烟次数和频率与以前一样；研究组100例，分为五组，每组20例，分别给予配方二、四、六、八和十的中药组合物雾化液，含有不同配方内容物的雾化弹与电子烟杆连接，受试者每天吸3次，每次吸雾化弹内容物的
1/3，使用6天，使用中药组合物雾化液期间，每天的吸烟次数和频率减少一半。评价指标：主要随访中药组合物对受试者咽痛、咽痒、咽干、咳嗽、咳痰的改善情况。

[0071] 实验结果：未进行中药组合物雾化液干预的对照组受试者的咽痛、咽痒、咽干、咳嗽、咳痰的临床表现没有改善；研究组配方二、六和八在吸食过程中具有较浓重的挥发油香味，配方四和十无挥发油香味，主以中药特有香味为主；受试者使用中药组合物雾化液时，咽喉和肺部都有清凉、舒适和呼吸畅通感；受试者使用中药组合物雾化液6天后，使用配方二80%的受试者感觉咽痛、咽痒和咽干的症状缓解，85%的受试者咳嗽和咳痰次数减少；使用配方四75%的受试者感觉咽痛、咽痒和咽干的症状缓解，75%的受试者咳嗽和咳痰次数减少；使用配方六85%的受试者感觉咽痛、咽痒和咽干的症状缓解，90%的受试者咳嗽和咳痰次数减少；使用配方八85%的受试者感觉咽痛、咽痒和咽干的症状缓解，85%的受试者咳嗽和咳痰次数减少；使用配方十85%的受试者感觉咽痛、咽痒和咽干的症状缓解，90%的受试者咳嗽和咳痰次数减少。说明该中药组合物可缓解吸烟者呼吸道系统的症状。

[0072] 实施例3 中药组合物挥发油提取时间的考察

[0073] 取配方二（显齿蛇葡萄4份、金银花2份、白花龙胆2份、烈香杜鹃2份）重量份的烈香杜鹃三份，分别按照原料质量的6倍量蒸馏水，浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏法发别提取4、6和8小时，收集挥发油，记录挥发油提取量和性状。结果显示，提取6小时，挥发油基本提取完全；提取8小时，挥发油颜色加深。

[0074] 表1 一种中药组合物中挥发油提取时间比较

[0075]

[0076] 实施例4 中药组合物提取纯化工艺的考察

[0077] （1）评价指标

[0078] ①干膏得率：精密量取100mL提取液置已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥至恒重，称量并计算干膏得率。

[0079]

[0080] ②中药组合物干膏粉在丙二醇中溶解和加热雾化残留情况：中药组合物干膏粉与丙二醇按照1：10比例研磨混匀，观察性状、溶解情况及是否有沉淀析出；将制备的样品溶液罐装入电子雾化器的雾化弹中，容量为2.0mL，雾化弹与雾化杆配套使用，电子吸烟机（型号FH‑JY102，厂家东莞飞弘仪器设备有限公司）吸至雾化弹雾化结束，观察雾化情况，称重，计算残留量。

[0081] ③含量测定方法

[0082] 配方中显齿蛇葡萄为君药，本发明以显齿蛇葡萄中主要成分二氢杨梅素为检测指标，采用高效液相色谱法（HPLC法），作为提取工艺考察及中药组合物雾化液质量控制的内控方法。

[0083] 色谱条件：色谱柱Venusil XBP C1（8 4.6mm×250mm，μm）；流动相乙腈（A）‑0.2%磷酸水（B）；洗脱梯度见表2；柱温30℃；检测波长290 nm；进样体积10 μL；流速1.0 mL/min。

[0084] 表2 流动相洗脱梯度

[0085]

[0086] 对照品溶液的制备：取二氢杨梅素对照品（成都埃法生物科技有限公司，批号：AF2107351，含量：98.39%）适量，置10mL容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，制得二氢杨梅素对照品溶液（浓度980μg/mL），过0.45μm微孔滤膜，备用。

[0087] 供试品溶液的制备：取不同提取工艺的中药组合物干膏粉（或中药组合物雾化液）适量，置10mL容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，混匀，过0.45μm微孔滤膜，备用。

[0088] 测定法：分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。

[0089] 二氢杨梅素含量计算公式：  

[0090] （2）提取工艺考察

[0091] 烈香杜鹃药材中富含挥发油成分，且具有良好的抗炎活性，因此，烈香杜鹃药材先单独提取挥发油。分别取配方二重量份的烈香杜鹃四份，按照原料质量分别加入6倍量蒸馏水，浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏法提取6小时，收集挥发油，过滤，滤液备用。滤渣分别与配方二重量份的显齿蛇葡萄、金银花和白花龙胆合并，按照原料质量的12倍量不同浓度乙醇或蒸馏水（具体溶剂见表3），浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量不同浓度乙醇或蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，每份样品合并三次滤液，测定干膏得率。四份提取液剩余部分减压浓缩至相对密度为1.15的稠浸膏，置真空干燥箱中，50℃ 70℃减压真空干燥10小时，高速粉碎机粉碎，制得中药组合物干膏细粉，取~以上四份干膏细粉测定中药组合物干膏粉在丙二醇中溶解和加热雾化残留，以及干膏中二氢杨梅素含量。

[0092] 表3 提取溶媒考察

[0093]

[0094] *雾化弹残留量（mg）=总重‑雾化弹容器重‑丙二醇溶剂残留重，2mL丙二醇溶剂的残留重0.2591g

[0095] 当采用蒸馏水作为提取溶媒时，干膏得率最高，杂质含量高，雾化后雾化弹中残留物最多，提取物残留0.1423g；50%乙醇和70%乙醇作为提取溶媒时，干膏得率少于水提工艺，但干膏得率还是比较高，且配制的雾化弹内容物静置有少量不溶物析出，雾化后雾化弹中残留物较多，50%乙醇提取物残留0.1246g，70%乙醇提取物残留0.0986g；90%乙醇作为提取溶媒时，干膏得率为28.45%，与丙二醇混合后，溶液较混浊，且雾化后雾化弹中有少许残留物，90%乙醇提取物残留0.0658g。电子雾化后，雾化弹中残留物较多，易堵雾化弹的出烟孔，影响雾化和药物释放。从干膏中二氢杨梅素的含量分析，蒸馏水为提取溶媒时，提取出的二氢杨梅素最多，其次是50%乙醇、70%乙醇和90%乙醇；90%乙醇提取物虽残留少，但雾化弹内容物澄清度差，50%乙醇和70%乙醇作为提取溶媒时，虽降低干膏残留物的量，但雾化效果较差。因此，结合干膏得率、干膏粉在丙二醇中溶解和加热雾化残留情况，以及干膏中二氢杨梅素含量，选择采用蒸馏水作为提取溶媒，后续对提取液再进行醇沉纯化。

[0096] （3）纯化工艺考察

[0097] 取配方二重量份的烈香杜鹃，按照原料质量分别加入6倍量蒸馏水，浸泡1小时，采用水蒸气蒸馏法提取6小时，收集挥发油，过滤，滤液备用。滤渣与配方二重量份的显齿蛇葡萄、金银花和白花龙胆合并，按照原料质量的12倍量不同浓度乙醇或蒸馏水（具体溶剂见表3），浸泡0.5小时，加热回流提取2小时，过滤，收集滤液，残渣继续加入原料质量的8倍量不同浓度乙醇或蒸馏水，加热回流提取1小时，过滤，合并三次滤液，混匀，均分成三份，分别于
60 70℃减压浓缩至配方药材重量，边搅拌边缓慢加入无水乙醇，分别调至表4中的含醇量，~
静置12小时，过滤，滤液取适量测定干膏得率，其余滤液50℃减压浓缩至相对密度为1.15，置真空干燥箱中，50℃ 70℃减压真空干燥8 12小时，制得中药组合物干膏，检测二氢杨梅~ ~
素含量，干膏粉在丙二醇中溶解、雾化情况及雾化弹残留量。HPLC色谱图见图1和图2.[0098] 表4 乙醇醇沉工艺考察

[0099]

[0100] *雾化弹残留量（mg）=总重‑雾化弹容器重‑丙二醇溶剂残留重，2mL丙二醇溶剂的残留重0.2591g

[0101] 经醇沉工艺，可有效去除大量水溶性杂质，提高提取物的纯度。随着纯度增加，去除杂质量也随之增加，当醇沉浓度为80%，干膏得率为23.45%，该干膏所制备的雾化弹内容物长时间放置无沉淀析出，雾化后雾化弹中主为丙二醇溶剂残留物，提取物残留物仅0.0096g，雾化蒸汽均匀，气体多。当醇沉浓度为60%和70%时，雾化弹中提取物残留物分别为
0.0946g和0.0633g，且雾化效果没有醇沉浓度为80%的样品好，主要与80%醇沉浓度可更多除去分子量范围较小的多糖，避免雾化时多糖粘附在雾化器内。比较二氢杨梅素含量，80%醇沉浓度较60%和70%醇沉浓度的样品中二氢杨梅素含量降低了1.80%和0.85%，80%醇沉浓度虽使二氢杨梅素含量降低，但结合雾化弹内容物性质、雾化效果和雾化弹残留物综合考虑，确定醇沉浓度为80%乙醇。该纯化工艺与柱色谱纯化工艺比较，操作更加简便，生产效率更高。

[0102] 实施例5 雾化弹内容物制备工艺考察

[0103] （1）评价指标

[0104] ①雾化弹内容物澄清度评价：取中药组合物干膏粉，按配方重量份加入茶油和挥发油提取物，按1：10比例加入丙二醇与丙三醇的混合液（90：10），混匀，观察溶液的澄清度和是否有沉淀产生。

[0105] ②雾化弹内容物雾化效果评价：将装有内容物的雾化弹与电池杆组装，用电子吸烟器吸至雾化弹雾化结束，评价雾化效果。

[0106] （2）辅料选择和用量考察

[0107] 选取丙二醇和丙三醇作为雾化弹内容物的基质溶剂，丙二醇可以增强雾化液的稳定性，降低糊芯的风险；丙三醇可以提升蒸汽粘性，改善口感，因此，选取丙二醇为主要溶剂，丙三醇为调节内容物粘稠度的辅助溶剂。丙二醇沸点在180℃附近，丙三醇沸点在290℃附近，丙二醇时雾化温度为186.3℃，随着丙三醇加入浓度的增加，雾化温度也随之增加，当混合溶剂中丙三醇浓度为20%时，雾化温度提升至222.8℃，当混合溶剂中丙三醇浓度为30%60%时，雾化温度具有两个沸点，且在雾化沸腾阶段温度波动较大，这可能导致丙二醇处于~
过沸状态，使雾化剂的组成随雾化过程而不断变化从而使得雾化过程变得非常困难。有考虑到配方中丙三醇含量≥20%时，所配制内容物比较粘稠，不利于有效成分的雾化，因此，选择混合溶剂中丙三醇比例≤20%，考察丙三醇含量为5%、10%、15%、20%四种比例时，评价雾化弹内容物澄清度和雾化效果。

[0108] 雾化液的配制：称取实施案例4经纯化制备的中药组合物干膏粉各1.0g，分别加入10mL表5中的辅料配比，再按配方重量份加入茶油和挥发油提取物，混合均匀，静置24小时，观察澄清度；移取雾化液2.0mL装入雾化弹，观察雾化效果，

[0109] 表5 辅料选择和用量考察

[0110]

[0111] 结合表5中实验结果，当丙三醇比例为≥15%时，溶液粘度增加，用电子雾化器吸时，有点费劲，出雾量相对较少；当丙三醇比例为≤10%时，溶液粘稠度适中，用电子雾化器吸时，易形成雾化液，雾化较容易；丙三醇粘度比丙二醇的大，当丙三醇比例≥10%时，起助悬作用，降低沉淀析出，故优选丙二醇‑丙三醇（90：10）作为雾化液的基底溶液。

[0112] 实施例6 中药组合物雾化液药效学实验

[0113] （1）动物：无特定病原体级（SPF）SD大鼠20只，8周龄，体重（200±20）g，采购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，许可证号码：ZS‑202110260015。实验动物饲养在湖南中医药大学动物实验中心。饲养条件为室温20‑26℃、相对湿度40%‑70%的环境中，相通区域静压差≥10Pa，换气次数≥15次/h，空气洁净度7级，噪音≤60dB，照度15‑20lx，12h/12h昼夜明暗交替，均自由采食灭菌饲料，饮用无菌水。

[0114] （2）样品：复方一枝黄花喷雾剂（贵州百灵制药公司，批号：20210705），中药组合物雾化液（根据实施例5工艺制备的雾化液）。

[0115] （3）实验方法

[0116] ①雾化液抽吸设备由电子吸烟机与干燥器组成；

[0117] ②模型构建：将20mL的20%氨水装入喉头喷雾器内，于第1‑4天上午9:00、下午17:00，各喷大鼠咽部1次，3揿/次；每日观察大鼠状态。造模成功标准：饲养笼中三只大鼠经常性抱团聚集，且在大鼠抓取过程中由于咽部炎症不会发出声音或只能发出微弱嘶哑声音。

[0118] ③分组及给药：给药组：6只模型大鼠放于干燥器中，保持环境温度25℃，将装有内容物的雾化弹（浓度0.1g/mL）与电池杆组装电子吸烟器，并与电子吸烟机连接，通过吸烟机抽吸（抽吸频率：10次/min），使雾化，并用导管将雾化蒸汽通入干燥器中，进行吸入给药，每天给药3次，每次给药雾化液总量的1/3；阳性对照组：6只模型大鼠选用复方一支黄花喷雾剂作为阳性对照药，对准大鼠咽部喷雾给药，每天给药3次，每次喷5下；模型组：6只模型大鼠正常饲养，自由饮食，不做其他干预。

[0119] ④观察和检测指标：给药7天，每天观察各组大鼠发声情况、粪便、毛色和其他异常变化并做好记录。末次给药后24h，利用异氟烷配合吸入麻醉机全身麻醉大鼠，大鼠腹主动脉取血5mL，并取大鼠咽部、气管及肺组织于多聚甲醛固定液中。血液样本于4℃、3000r/min离心10min，分离血清，至‑80℃冰箱保存备用，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中白介素1β（IL‑1β）、白介素6（IL‑6）、肿瘤坏死因子α（TNF‑α）含量，具体操作依据试剂盒说明进行操作。大鼠咽部、气管及肺组织固定后脱水，包埋，透明，切片，脱蜡，苏木素‑伊红染色制成病理切片后，使用蔡司ZEN 2011（Blue Edition）软件进行图像对比分析。

[0120] （3）实验结果

[0121] ①造模结果：造模1天后观察到20只大鼠均不能发声，并且习惯性的聚集，粪便正常，毛色正常，每日饮水量和进食量正常，持续造模4天大鼠无其他不良反应。两只模型大鼠咽部病理切片观察到咽部损伤严重，广泛黏膜坏死消失，细胞间质充血严重，说明造模成功。②表征观察：给药后观察，阳性对照组给药1天后能发出微弱声音，并且声音嘶哑，持续给药后症状进一步缓解，直至第2天声音与正常大鼠无异，粪便、毛色均正常。给药组观察到给药2天后能发出微弱声音，并且声音嘶哑，持续给药后症状进一步缓解，直至第3天声音与正常大鼠无异，粪便、毛色均正常。模型组观察到空白组第7天仍只能发出微弱声音，并且声音嘶哑，粪便、毛色均正常。

[0122] ③血液指标：试验结果见下表6，模型组大鼠血液中三种炎症因子含量最高，阳性对照组大鼠与模型组大鼠相比，三种炎症因子水平阳性对照组均低于模型组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；给药组大鼠与模型组大鼠相比，三种炎症因子水平给药组均低于模型组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明本发明中药组合物雾化液能够明显降低大鼠血液中炎症因子水平，对大鼠急性咽喉炎模型治疗作用明显。

[0123] 表6 不同组大鼠血清TNF‑α、IL‑1β、IL‑6水平的比较

[0124]组别 TNF‑α（pg/mL） IL‑1β（pg/mL） IL‑6（pg/mL）
* * *
阳性对照组 115.15±8.81 300.14±5.05 61.85±3.78
* * *
给药组 134.32±3.45 387.65±8.96 74.33±2.99
模型组 206.34±3.83 559.73±7.94 125.98±6.53

[0125] 注：与模型组相比，*P<0.05。

[0126] ④病理切片结果：

[0127] 病理切片详见说明书附图3‑5，模型组咽部损伤较严重，有黏膜坏死消失，腔内可见嗜酸性粘液物质，黏膜下腺结构紊乱，可见部分腺体细胞坏死，有的腺体上皮细胞脱落与腺腔，局部黏膜下层水肿，伴有大量中性粒细胞浸润，间质细胞反应性增生；肺部组织杯状细胞数目增多，出血严重，大片区域无肺泡结构，并对周围细胞造成挤压；气管组织气管纤毛和上皮细胞严重脱落，细胞间质出血严重，说明模型组大鼠炎症较重。

[0128] 与模型组相比，阳性对照组咽喉组织黏膜上皮完整，未见明显病理性损伤，少量腺体扩张，黏膜下层可见散在的淋巴细胞；肺部组织组肺泡壁稍稍增厚且完整，无出血现象，肺泡大小适中、均匀，且肺泡及其支气管中有少量分泌物存在；气管组织组结构清晰，上皮细胞排列整齐，柱状纤毛整齐而完整，分泌细胞大小适中，内有少量分泌物。

[0129] 与模型组相比，给药组局部黏膜轻度增生；咽部局部组织可见黏膜上皮细胞增生，细胞层数增多，细胞间质出血；肺部组织肺泡壁增厚，支气管中有少量分泌物，局部黏膜下层可见散在的炎症细胞浸润；气管组织组纤毛和上皮细胞少量脱落，说明本发明中药组合物雾化液能够改善急性咽喉炎模型大鼠炎症相关病变，能起到较好的治疗效果。虽然与阳性对照组相比给药组组织损伤程度较高，但是考虑到给药组是在大鼠被动吸烟的前提条件下测得的数据，只将大鼠置于密闭环境中被动吸烟有如此效果，人主动利用本发明中药组合物雾化液进行雾化吸收效果会更好。

[0130] 综上，本发明中药组合物雾化液经雾化吸入给药能够降低大鼠炎症因子的表达，降低大鼠血清中TNF‑α、IL‑6、IL‑1β等炎症因子水平，抑制炎症反应，减少炎细胞浸润，减轻炎症损伤，具有明显的抗炎作用。