肺力咳与环磷酰胺联合用药在制备治疗乳腺癌的产品中的应用

摘要

本发明提供了肺力咳与环磷酰胺联合用药在制备治疗乳腺癌的产品中的应用，属于生物药学技术领域。本发明首次将肺力咳与化疗药物环磷酰胺联合用药治疗乳腺癌，具有明显的增效作用，具体为：能够明显降低荷瘤小鼠肿瘤体积和重量，提高荷瘤小鼠的存活率，延长小鼠存活时间，使肿瘤细胞排列疏松、组织形态受到破坏，出现空泡变性，显著抑制Ki67在肿瘤细胞中的表达，上述效果均优于环磷酰胺单独用药。

权利要求

1.肺力咳与环磷酰胺联合用药在制备治疗乳腺癌的药物中的应用；所述肺力咳与环磷酰胺的质量比为30：1‑200：1；

所述肺力咳为肺力咳合剂或肺力咳胶囊。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肺力咳和环磷酰胺分别给药。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述肺力咳的给药方式为口服，所述环磷酰胺的给药方式为口服或注射。

4.一种联合治疗乳腺癌的药物，其特征在于，所述药物由肺力咳和环磷酰胺组成，所述肺力咳和环磷酰胺的质量比为30：1‑200：1，所述肺力咳为肺力咳合剂或肺力咳胶囊。

说明书

肺力咳与环磷酰胺联合用药在制备治疗乳腺癌的产品中的

应用

技术领域

[0001] 本发明属于生物药学技术领域，尤其涉及肺力咳与环磷酰胺联合用药在 制备治疗乳腺癌的产品中的应用。

背景技术

[0002] 乳腺癌患者中约有15％的比例为三阴性乳腺癌患者，缺乏特定的表达受 体，其常用治疗方法是化疗，目前最常用的化疗药物组合为紫杉类药物和蒽 环类药物。临床上在三阴性乳腺癌早期的化疗方法中取得了很大的进步，但 是随着大量化疗药物的使用，晚期患者出现了与放疗抵抗类似的化疗耐药现 象，最终疗效降低甚至复发。大量的临床治疗证明化疗和放疗在杀死肿瘤细 胞的同时也会在很大程度上杀伤人体的正常细胞，伴有呕吐、乏力、腹泻、  白细胞减少、组织水肿、神经麻痹、组织坏死等毒副作用。环磷酰胺 (Cyclophosphamide，CTX)是进入人体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷 酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥类衍生 物。抗瘤谱广，是第一个所谓“潜伏化”广谱抗肿瘤药，对白血病和实体瘤 都有效。但是环磷酰胺具有引发骨髓抑制、脱发、消化道反应、口腔炎、膀 胱炎，个别报道有肺炎、过量的抗利尿激素(ADH)分泌等不良反应。

[0003] 肺力咳，是一种中成药，主要成分包括黄芩、前胡、百部、红花龙胆、 梧桐根、白花蛇舌草和红管药。目前市场上流通的肺力咳包括肺力咳合剂和 肺力咳胶囊两种药用剂型，肺力咳胶囊剂，内容物为黄褐色至棕色的粉末及 颗粒，味苦。肺力咳在临床上的功效是止咳平喘，清热解毒，顺气祛痰，适 用于咳喘痰多，呼吸不畅，以及急、慢性支气管炎，肺气肿等症状者。现有 技术并未记载肺力咳与乳腺癌治疗或预防有关的技术内容，更未记载肺力咳 是否能与环磷酰胺联合用药，以及联合用药后能够达到何种药用效果的有关 技术内容。

发明内容

[0004] 有鉴于此，本发明的目的在于提供肺力咳与环磷酰胺联合用药在制备治 疗乳腺癌的药物中的应用，将肺力咳与环磷酰胺联合用药，具有增效效果。

[0005] 为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

[0006] 本发明提供了肺力咳与环磷酰胺联合用药在制备治疗乳腺癌的药物中 的应用。

[0007] 优选的，所述肺力咳与环磷酰胺的质量比为10：1‑500：1。

[0008] 优选的，所述肺力咳包括肺力咳合剂和肺力咳胶囊。

[0009] 优选的，所述肺力咳和环磷酰胺分别给药。

[0010] 优选的，所述肺力咳的给药方式为口服，所述环磷酰胺的给药方式为口 服或注射。

[0011] 本发明还提供了一种联合治疗乳腺癌的药物，所述药物包括肺力咳和环 磷酰胺，或包括肺力咳的有效成分和环磷酰胺。

[0012] 优选的，所述药物包括口服制剂和注射制剂。

[0013] 本发明的有益效果：

[0014] 本发明首次将肺力咳与化疗药物环磷酰胺联合用药治疗乳腺癌，具有明 显的增效作用，能够明显降低荷瘤小鼠肿瘤体积和重量，提高荷瘤小鼠的存 活率，延长小鼠存活时间，使肿瘤细胞排列疏松、组织形态受到破坏，出现 空泡变性，显著抑制Ki67在肿瘤细胞中的表达，上述效果均优于环磷酰胺 单独用药。

附图说明

[0015] 图1是不同组别的4T1荷瘤小鼠肿瘤体积生长情况；其中*P<0.05， **P<0.01分别代表的是与阴性对照组相比，#P<0.05，##P<0.01分别代表的 是与环磷酰胺组相比。

[0016] 图2是不同组别的4T1荷瘤小鼠肿瘤重量情况；其中*P<0.05，**P<0.01 分别代表的是与阴性对照组相比，#P<0.05，##P<0.01分别代表的是与环磷 酰胺组相比。

[0017] 图3是不同组别的4T1荷瘤小鼠存活时间。

[0018] 图4是不同组别的4T1荷瘤小鼠肿瘤组织HE染色结果。

[0019] 图5是不同组别的4T1荷瘤小鼠肿瘤组织促增殖抗原(Ki67)免疫组化 染色结果。

具体实施方式

[0020] 本发明提供了肺力咳与环磷酰胺联合用药在制备治疗乳腺癌的药物中 的应用。

[0021] 本发明对于肺力咳和环磷酰胺的具体来源没有特殊限定，采用本领域常 规市售产品均可。在本发明中，所述肺力咳优选的包括肺力咳合剂和肺力咳 胶囊，在本发明具体实施例中，以肺力咳胶囊(贵州健兴药业有限公司，生 产批号为20200910)为例进行的有关药效学试验。

[0022] 在本发明中，将肺力咳与环磷酰胺联合用药时，肺力咳与环磷酰胺的质 量比优选为10：1‑500：1，更优选为30：1‑200：1，所述肺力咳和环磷酰胺 的给药方式优选为分别给药，具体的，所述肺力咳的给药方式优选为口服， 所述环磷酰胺的给药方式优选为口服或注射。本发明对于肺力咳和环磷酰胺 的给药先后顺序以及给药间隔时间没有特殊限定，只要确保肺力咳和环磷酰 胺是分别给药即可。

[0023] 本发明还提供了一种联合治疗乳腺癌的药物，所述药物包括肺力咳和环 磷酰胺，或包括肺力咳的有效成分和环磷酰胺。

[0024] 在本发明中，所述药物的制剂形式优选的包括口服制剂和注射制剂。本 发明对于上述药物制剂的具体制备方法没有特殊限定，采用本领域常规制剂 的制备方法均可。在本发明中，所述肺力咳的有效成分优选的包括黄芩、前 胡、百部、红花龙胆、梧桐根、白花蛇舌草和红管药。

[0025] 下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把 它们理解为对本发明保护范围的限定。

[0026] 实施例1

[0027] 复苏小鼠4T1乳腺癌细胞，培养后将其制成浓度为1×106个/mL的细胞 悬液，然后每只小鼠右侧第二乳头脂肪垫皮下注射细胞悬液50μL。7天后， 随机将小鼠分为6组，每组8只。各组小鼠的给药方案分别为：阴性对照组： 灌胃+腹腔注射等量生理盐水，每天一次；环磷酰胺组：腹腔注射环磷酰胺 30mg/kg，每天一次；低剂量实验组(肺力咳胶囊‑L)：灌胃给药468mg/kg， 每天一次；中剂量实验组(肺力咳胶囊‑M)：灌胃给药936mg/kg，每天一 次；高剂量实验组(肺力咳胶囊‑H)：1872mg/kg，每天一次；联合组(肺 力咳胶囊+CTX)：灌胃给药1872mg/kg+腹腔注射环磷酰胺30mg/kg，每天 一次，直至处死小鼠。每天上午、下午、晚上各观察1次小鼠的饮食、精神 等情况。上述肺力咳胶囊购自于贵州健兴药业有限公司。给药后第一天开始 每48h用游标卡尺测量肿瘤体积，结果如图1所示。末次给药24h后，处 死小鼠，称量肿瘤重量，结果如图2所示。

[0028] 由图1和图2可以看出，本发明将肺力咳胶囊和环磷酰胺联合用药可明 显降低荷瘤小鼠肿瘤体积，较少瘤体重量，效果优于环磷酰胺单独用药。

[0029] 实施例2

[0030] 小鼠肿瘤模型的构建方法、分组情况以及各组小鼠的给药方案均同实施 例1，统计每只小鼠的死亡时间，结果如图3所示。由图3可以看出，本发 明将肺力咳胶囊和环磷酰胺联用可以提高荷瘤小鼠的存活率，延长小鼠存活 时间，效果优于环磷酰胺单独用药。

[0031] 实施例3

[0032] 小鼠肿瘤模型的构建方法、分组情况以及各组小鼠的给药方案均同实施 例1，待小鼠死后，对各组移植瘤组织进行HE染色处理并拍照，结果如图 4所示。由图4可以看出，本发明将肺力咳胶囊和环磷酰胺联用可以使肿瘤 细胞均出现明显变化，细胞排列疏松，组织形态受到破坏，出现空泡变性， 效果优于环磷酰胺单独用药。

[0033] 实施例5

[0034] 小鼠肿瘤模型的构建方法、分组情况以及各组小鼠的给药方案均同实施 例1，待小鼠死后，对各组小鼠移植瘤组织免疫组化法测定瘤体Ki67表达， 结果如图5所示。由图5可以看出，本发明将肺力咳胶囊和环磷酰胺联用可 显著抑制细胞增殖相关的核抗原Ki67在其中的表达，说明肺力咳胶囊和环 磷酰胺联用可以抑制乳腺癌细胞的增殖，效果优于环磷酰胺单独用药。

[0035] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的 普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和 润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。