一种中药组合物及其制备方法和使用方法

摘要

本发明提供了一种中药组合物及其制备方法和使用方法，涉及中药组合物技术领域，所述中药组合物包括按质量份数计的如下组分：大黄0.2‑3份，黄芪1‑30份，土茯苓1‑30份，积雪草1‑30份，槐米0.5‑20份，虎杖1‑30份，当归0.5‑20份，丹参1‑30份，益母草1‑30份，法半夏0.5‑20份，竹茹0.4‑20份，蚕沙0.6‑20份，陈皮0.3‑15份和枳壳0.4‑20份。解决了西药在提高慢性肾脏病患者免疫力方面无特效药，且价格昂贵、副作用大的技术问题。所述中药组合物不仅副作用少，价格低廉，而且可以从体液免疫、细胞免疫、红细胞免疫三方面有效提高患者免疫功能，减少感染可能性，提高疗效。

权利要求

1.一种用于治疗慢性肾脏病的中药组合物，其特征在于，包括按质量份数计的如下组分：大黄0.2‑3份，黄芪1‑30份，土茯苓1‑30份，积雪草1‑30份，槐米0.5‑20份，虎杖1‑30份，当归0.5‑20份，丹参1‑30份，益母草1‑30份，法半夏0.5‑20份，竹茹0.4‑20份，蚕沙0.6‑20份，陈皮0.3‑15份和枳壳0.4‑20份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括按质量份数计的如下组分：大黄0.3‑2份，黄芪2‑20份，土茯苓2‑20份，积雪草2‑20份，槐米1.2‑10份，虎杖1.5‑20份，当归

1‑10份，丹参1.5‑15份，益母草2‑15份，法半夏2‑10份，竹茹0.8‑10份，蚕沙1.2‑10份，陈皮

0.6‑10份和枳壳0.8‑10份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，包括按质量份数计的如下组分：大黄0.6‑1份，黄芪4‑10份，土茯苓3‑10份，积雪草3‑10份，槐米2.4‑5份，虎杖2‑10份，当归

1.5‑5份，丹参2‑5份，益母草4‑10份，法半夏4‑8份，竹茹1‑5份，蚕沙2.4‑6份，陈皮1‑5份和枳壳1‑3份。

4.根据权利要求1‑3任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将大黄、黄芪、土茯苓、积雪草、槐米、虎杖、当归、丹参、益母草、法半夏、竹茹、蚕沙、陈皮和枳壳加水浸泡30min；

（2）初煎:先大火煮沸，后改小火继续煎煮40min，所述初煎的过程中需要搅拌药材2‑3次，滤取药液；

（3）复煎:药渣再加水大火煮沸后改小火继续煎煮20‑40min，滤取药液；

（4）将两煎药液合并，即得到中药组合物药液。

5.根据权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述加水浸泡步骤使用的水为冷水。

6.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述冷水的体积为1600 mL。

7.根据权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，在步骤（3）中，所述药渣中加入的水为冷水，冷水的体积为1000mL。

8.根据权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，在步骤（3）中，所述小火继续煎煮的时间为30min。

说明书

一种中药组合物及其制备方法和使用方法

技术领域

[0001] 本发明涉及中药组合物技术领域，尤其是涉及一种中药组合物及其制备方法和使用方法。

背景技术

[0002] 慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)是一种困扰人类的严重疾病。今年年初在《柳叶刀》上发表的一篇文章提到，2017年全球CKD患者人数达6.975亿，其中中国患病人数达1.323亿。预计到2040年，全球因CKD而死亡的人数可能达到220‑400万。随着医学技术的发展，CKD患者的预后和生活质量不断提高，但仍易出现各种严重并发症，感染是较常见并发症之一。据我国透析和肾移植登记系统报告，我国每年死于CKD 5期的患者多达100万，感染是第二位直接死因。研究表明免疫功能低下是CKD患者发生感染的主要原因之一。

[0003] CKD患者存在着细胞免疫、体液免疫和红细胞免疫三方面免疫功能低下的问题。细胞免疫缺陷，表现在以T淋巴细胞凋亡为原因导致的外周血T淋巴细胞总数减少及功能缺失，细胞寿命缩短，转化及活性被抑制，细胞因子如IL‑2等的活性明显下调。免疫系统的内平衡依赖T抑制细胞(Ts)和T辅助细胞(Th)的相互制约，CD4+T淋巴细胞是主要的Th细胞，主导细胞免疫，协助B淋巴细胞进行分化和产生抗体；CD8+T淋巴细胞通过释放分泌可溶性介质下调体液免疫和细胞免疫；CD4+、CD8+T淋巴细胞数目的动态平衡是免疫稳定的中心环节，因此测定两者比值，可以初步评估机体免疫状态。

[0004] B淋巴细胞激活是体液免疫的重要组成部分。CKD患者B淋巴细胞数目减少，B细胞产生免疫球蛋白的能力降低，故机体在受到抗原刺激后生成抗体的反应低下。

[0005] 红细胞免疫功能是人体的一种重要的自我防御机制。红细胞是血液循环中的重要的免疫细胞，其主要免疫功能是免疫粘附作用，并参与机体免疫的调控。红细胞表明的C3b受体可作为动力缓冲系统，结合循环中的补体免疫复合物以阻止复合物沉淀于血管内皮，起到保护血管内皮的作用。

[0006] 目前西药暂无特效药提高CKD患者的免疫功能，且价格昂贵、副作用大。故提高CKD患者免疫功能，降低其感染率和死亡率是本领域急需解决的问题。而中医药在提高CKD患者免疫力方面展现出良好疗效，且价格低廉、副作用小。

发明内容

[0007] 本发明的目的之一在于提供一种中药组合物，以解决西药在提高慢性肾脏病患者免疫力方面疗效差、副作用大、价格昂贵的技术问题。

[0008] 本发明提供的中药组合物，包括按质量份数计的如下组分：大黄0.2‑3份，黄芪1‑30份，土茯苓1‑30份，积雪草1‑30份，槐米0.5‑20份，虎杖1‑30份，当归0.5‑20份，丹参1‑30份，益母草1‑30份，法半夏0.5‑20份，竹茹0.4‑20份，蚕沙0.6‑20份，陈皮0.3‑15份和枳壳
0.4‑20份。

[0009] 进一步的，所述中药组合物包括按质量份数计的如下组分：大黄0.3‑2份，黄芪2‑20份，土茯苓2‑20份，积雪草2‑20份，槐米1.2‑10份，虎杖1.5‑20份，当归1‑10份，丹参1.5‑
15份，益母草2‑15份，法半夏2‑10份，竹茹0.8‑10份，蚕沙1.2‑10份，陈皮0.6‑10份和枳壳
0.8‑10份。

[0010] 进一步的，所述中药组合物包括按质量份数计的如下组分：大黄0.6‑1份，黄芪4‑10份，土茯苓3‑10份，积雪草3‑10份，槐米2.4‑5份，虎杖2‑10份，当归1.5‑5份，丹参2‑5份，益母草4‑10份，法半夏4‑8份，竹茹1‑5份，蚕沙2.4‑6份，陈皮1‑5份和枳壳1‑3份。

[0011] 本发明的目的之二在于提供一种中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

[0012] (1)将大黄、黄芪、土茯苓、积雪草、槐米、虎杖、当归、丹参、益母草、法半夏、竹茹、蚕沙、陈皮和枳壳加水浸泡30min；

[0013] (2)初煎:先大火煮沸，后改小火继续煎煮30‑50min，滤取药液；

[0014] (3)复煎:药渣再加水大火煮沸后改小火继续煎煮20‑40min，滤取药液；

[0015] (4)将两煎药液合并，即得到中药组合物药液。

[0016] 进一步的，在步骤(1)中，所述加水浸泡步骤使用的水为冷水。

[0017] 进一步的，所述冷水的体积为1300‑2000mL，优选为1600mL。

[0018] 进一步的，在步骤(2)中，所述初煎的过程中需要搅拌药材2‑3次；

[0019] 优选的，所述小火继续煎煮的时间为40min。

[0020] 进一步的，在步骤(3)中，所述药渣中加入的水为冷水，冷水的体积为800‑1200mL，优选为1000mL。

[0021] 进一步的，在步骤(3)中，所述小火继续煎煮的时间为30min。

[0022] 本发明的目的之三在于提供一种中药组合物的使用方法，包括如下步骤：将煎好的药液均分成两份，分早晚两次口服即可。

[0023] 本发明提供的中药组合物不仅副作用少，价格低廉，而且可以从体液免疫、细胞免疫、红细胞免疫三方面有效提高CKD患者免疫功能，减少感染可能性，降低死亡率。

[0024] 本发明提供的中药组合物的制备方法工艺简单，易于制作，应用范围广。

[0025] 本发明提供的中药组合物的使用方法简单易懂，适用于各种场所。

附图说明

[0026] 为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

[0027] 图1a为本发明试验例提供的治疗组治疗前T细胞亚群的流式细胞图；

[0028] 图1b为本发明试验例提供的治疗组治疗后T细胞亚群的流式细胞图；

[0029] 图2a为本发明试验例提供的治疗组治疗前后外周血CD4+T淋巴细胞变化柱状图；

[0030] 图2b为本发明试验例提供的治疗组治疗前后外周血CD8+T淋巴细胞变化柱状图；

[0031] 图2c为本发明试验例提供的治疗组治疗前后外周血T淋巴细胞CD4+/CD8+变化柱状图。

具体实施方式

[0032] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

[0033] 根据本发明的一个方面，本发明提供了一种中药组合物，包括按质量份数计的如下组分：大黄0.2‑3份，黄芪1‑30份，土茯苓1‑30份，积雪草1‑30份，槐米0.5‑20份，虎杖1‑30份，当归0.5‑20份，丹参1‑30份，益母草1‑30份，法半夏0.5‑20份，竹茹0.4‑20份，蚕沙0.6‑20份，陈皮0.3‑15份和枳壳0.4‑20份。

[0034] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，大黄的质量分数如为0.2、0.4、0.6、0.8、1、1.2、1.4、1.6、1.8、2、2.2、2.4、2.6、2.8或3份。

[0035] 大黄，中药材名。功能主治为：泻热毒，破积滞，行瘀血。泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘、积滞腹痛、泻痢不爽、湿热黄疸。

[0036] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，黄芪的质量分数如为1、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28或30份。

[0037] 黄耆根可以入药，味甘，性微温，具补气固表、利尿、强心、降压、抗菌、托毒、排脓、生肌、加强毛细血管抵抗力、止汗和类性激素的功效，治表虚自汗、气虚内伤、脾虚泄泻、浮肿及痈疽等。

[0038] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，土茯苓的质量分数如为1、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28或30份。

[0039] 土茯苓味甘、淡，性平。有解毒，除湿，通利关节之功效，主要用于梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛；湿热淋浊，带下，痈肿，瘰疬，疥癣。

[0040] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，积雪草的质量分数如为1、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28或30份。

[0041] 积雪草质地柔嫩、适口性好，可生食、作为凉茶饮用。积雪草以全草入药。性寒、味苦、辛，具清热利湿、解毒消肿的功效，临床上用于湿热黄疸、痈疮肿毒、跌打损伤、解砒霜中毒、覃中毒、解暑、传染性肝炎、流行性脑脊髓膜炎等。

[0042] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，槐米的质量分数如为0.5、2、4、6、8、10、12、14、16、18或20份。

[0043] 槐米广义是为豆科植物槐的干燥花蕾及花。槐米的主要成分芦丁是一种天然抗氧化剂，具有降低毛细血管通透性、抗氧化、抗炎、抗病毒及抑制醛糖还原酶的作用。而槐米的另一主要成分槲皮素能络合或捕获自由基防止机体脂质过氧化反应，有效对抗自由基，抑制白血病、前列腺癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、脑胶质瘤等肿瘤细胞的生长与增殖，充分发挥槲皮素的防癌、抗癌作用。

[0044] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，虎杖的质量分数如为1、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28或30份。

[0045] 虎杖根状茎供药用，有活血、散瘀、通经、镇咳等功效。

[0046] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，当归的质量分数如为0.5、2、4、6、8、10、12、14、16、18或20份。

[0047] 当归其根可入药，是最常用的中药之一。具有补气和血，调经止痛，润燥滑肠、抗癌、抗老防老、免疫之功效。

[0048] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，丹参的质量分数如为1、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28或30份。

[0049] 丹参，中药名。为唇形科植物丹参的干燥根和根茎。具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，症瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛

[0050] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，益母草的质量分数如为1、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28或30份。

[0051] 益母草，中药名。为唇形科植物益母草的新鲜或干燥地上部分。具有活血调经，利尿消肿，清热解毒之功效。用于月经不调，痛经经闭，恶露不尽，水肿尿少，疮疡肿毒。

[0052] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，法半夏的质量分数如为0.5、2、4、6、8、10、12、14、16、18或20份。

[0053] 法半夏为天南星科植物半夏(Pinellia ternata(Thunb)Breit.)的块茎。主治燥湿化痰。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛。

[0054] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，竹茹的质量分数如为0.4、2、4、6、8、10、12、14、16、18或20份。

[0055] 竹茹，中药名。为禾本科植物青秆竹、大头典竹或淡竹的茎秆的干燥中间层。具有清热化痰，除烦，止呕的功效。用于痰热咳嗽，胆火挟痰，惊悸不宁，心烦失眠，中风痰迷，舌强不语，胃热呕吐，妊娠恶阻，胎动不安。

[0056] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，蚕沙的质量分数如为0.6、2、4、6、8、10、12、14、16、18或20份。

[0057] 蚕沙，中药名。为蚕蛾科昆虫家蚕幼虫的干燥粪便。育蚕地区皆产，以江苏、浙江、四川等地产量最多。具有祛风除湿，和胃化浊，活血通经的作用。用于主风湿痹痛，肢体不遂，风疹瘙痒，吐泻转筋，闭经，崩漏。

[0058] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，陈皮的质量分数如为0.3、2、4、6、8、10、12、14或15份。

[0059] 陈皮，中药名。为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮。药材分为“陈皮”和“广陈皮”。采摘成熟果实，剥取果皮，晒干或低温干燥。具有理气健脾，燥湿化痰的作用。用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

[0060] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，枳壳的质量分数如为0.4、2、4、6、8、10、12、14、16、18或20份。

[0061] 枳壳是常用中药材之一，具有理气宽中，行滞消胀功效，用于治疗胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，以及胃下垂，脱肛，子宫脱垂等症，医疗价值很高。

[0062] 本发明提供的中药组合物重用黄芪益气健脾，提升正气，陈皮、法夏、蚕沙、枳壳、竹茹、土茯苓燥湿化痰、理气健脾，大黄、虎杖、槐米、积雪草通腑泄浊，当归、益母草、丹参补血活血化瘀，诸药并用，共奏益气升清、活血化瘀、通腑降浊之功。全方侧重脾肾，有升有降，气血同补，补虚泻实。该中药组合物不仅副作用少，价格低廉，而且可以从体液免疫、细胞免疫、红细胞免疫三方面有效提高患者免疫功能，减少并发症和感染可能性，从而提高疗效，降低病死率。

[0063] 根据本发明的第二个方面，本发明提供了一种中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

[0064] (1)将大黄、黄芪、土茯苓、积雪草、槐米、虎杖、当归、丹参、益母草、法半夏、竹茹、蚕沙、陈皮和枳壳加水浸泡30min；

[0065] (2)初煎:先大火煮沸，后改小火继续煎煮30‑50min，滤取药液；

[0066] (3)复煎:药渣再加水大火煮沸后改小火继续煎煮20‑40min，

[0067] 滤取药液；

[0068] (4)将两煎药液合并，即得到中药组合物药液。

[0069] 本发明提供的中药组合物的制备方法工艺简单，易于制作，应用范围广。

[0070] 在本发明的一种优选实施方式中，在步骤(1)中，加水浸泡步骤使用的水为冷水。

[0071] 在本发明的一种优选实施方式中，在步骤(1)中，冷水的体积为1300‑2000mL。

[0072] 在本发明的典型但非限制性的实施方式中，冷水的体积如为1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900或2000mL。

[0073] 在本发明的进一步优选实施方式中，在步骤(1)中，冷水的体积为1600mL。

[0074] 通过对初煎步骤中不同冷水的体积进行调整，可以最大限度的将药材的有效成分释放出来，也能够保证药液的体积适宜，便于服用。

[0075] 在本发明的一种优选实施方式中，在步骤(2)中，初煎的过程中需要搅拌药材2‑3次。

[0076] 在本发明的一种优选实施方式中，在步骤(2)中，小火继续煎煮的时间为40min。

[0077] 通过对不同小火继续煎煮的时间进行调整，可以最大限度的将药材的有效成分释放出来，又不会因为时间过长而使药液过少。在本发明提供的煎煮的时间为40min时，中药组合物的药效最好。

[0078] 在本发明的一种优选实施方式中，在步骤(3)中，药渣中加入的水为冷水，冷水的体积为800‑1200mL。

[0079] 在本发明的进一步优选实施方式中，在步骤(3)中，冷水的体积为1000mL。

[0080] 通过对复煎步骤中不同冷水的体积进行调整，可以最大限度的将药材的有效成分释放出来，也能够保证药液的体积适宜，便于服用。

[0081] 在本发明的进一步优选实施方式中，在步骤(3)中，小火继续煎煮的时间为30min。

[0082] 根据本发明的第三个方面，本发明提供了一种中药组合物的使用方法，包括如下步骤：将煎好的药液均分成两份，分早晚两次口服即可。

[0083] 本发明提供的中药组合物的使用方法简单易懂，适用于各种场所。

[0084] 下面结合实施例和对比例对本发明提供的技术方案做进一步的描述。

[0085] 实施例1：

[0086] 患者男，57岁，因“恶心呕吐1周”于2017年9月5日就诊，诊断为“慢性肾脏病，CKD 4期”。症见：乏力，纳差，呃逆，食欲不振，头晕，肢寒畏冷，舌淡，苔薄白，脉濡细。所用处方药包括按质量份数计的如下原料：大黄0.3份，黄芪2份，土茯苓2份，积雪草2份，槐米1.2份，虎杖2份，当归1份，丹参2份，益母草2份，法半夏1份，竹茹0.8份，蚕沙1.2份，陈皮0.6份和枳壳0.8份。

[0087] 制备方法：按照质量份数称取大黄3g，黄芪20g，土茯苓20g，积雪草20g，槐米12g，虎杖20g，当归10g，丹参20g，益母草20g，法半夏10g，竹茹8g，蚕沙12g，陈皮6g和枳壳8g，混合均匀后加冷水约1600ml浸泡，不少于30min；先大火煮沸，后改小火继续煎煮约40min，煎药过程中要搅拌药材2‑3次，滤取药液(初煎一般煎取药液约200ml)，复煎药渣再加水1000ml，大火煮沸后改小火继续煎煮30min，滤取药液约150‑200ml。将两煎药液合并，总煎药液约300ml，分早晚两次服用。

[0088] 治疗3个月后，上述诸症消失，胃纳复，饮食如常，肢体温润，舌淡红，苔薄，脉实有力。

[0089] 实施例2：

[0090] 患者男，81岁，因“结膜苍白3月，头晕乏力1周”于2017年12月3日就诊，诊断为“慢性肾脏病，CKD 5期肾性贫血”。症见：头晕，面色晄白，全身乏力，动辄气促，纳差，大便无力，小便短小，舌淡，苔白厚，脉细数。所用处方药包括按质量份数计的如下原料：大黄0.6份，黄芪4份，土茯苓4份，积雪草4份，槐米2.4份，虎杖4份，当归2份，丹参4份，益母草4份，法半夏2份，竹茹1.6份，蚕沙2.4份，陈皮1.2份，枳壳1.6份。

[0091] 制备方法：按照质量份数称取大黄6g，黄芪40g，土茯苓40g，积雪草40g，槐米24g，虎杖40g，当归20g，丹参40g，益母草40g，法半夏20g，竹茹16g，蚕沙24g，陈皮12g和枳壳16g，混合均匀后加冷水约1600ml浸泡，不少于30min；先大火煮沸，后改小火继续煎煮约40min，煎药过程中要搅拌药材2‑3次，滤取药液(初煎一般煎取药液约200ml)，复煎药渣再加水1000ml，大火煮沸后改小火继续煎煮30min，滤取药液约150‑200ml。将两煎药液合并，总煎药液约300ml，分早晚两次服用。

[0092] 治疗3个月后，上述诸症消失，无乏力、气促，面色红润，大便顺畅，胃纳佳，舌淡，苔薄白，脉实有力。

[0093] 实施例3：

[0094] 患者女，74岁，因“发现血肌酐升高半年”于2018年5月21日就诊，诊断为“慢性肾脏病，CKD 5期”。症见：身困纳呆，懒言，下肢胫肿，四肢逆冷，舌淡胖，苔白腻，脉滑。所用处方药包括按质量份数计的如下原料：大黄0.6份，黄芪6份，土茯苓3份，积雪草3份，槐米2.4份，虎杖1.5份，当归1份，丹参1.5份，益母草2份，法半夏2份，竹茹1份，蚕沙1.2份，陈皮1份，枳壳1份。

[0095] 制备方法：按照质量份数称取大黄6g，黄芪60g，土茯苓30g，积雪草30g，槐米24g，虎杖15g，当归10g，丹参15g，益母草20g，法半夏20g，竹茹10g，蚕沙12g，陈皮10g和枳壳10g，混合均匀后加冷水约1600ml浸泡，不少于30min；先大火煮沸，后改小火继续煎煮约40min，煎药过程中要搅拌药材2‑3次，滤取药液(初煎一般煎取药液约200ml)，复煎药渣再加水1000ml，大火煮沸后改小火继续煎煮30min，滤取药液约150‑200ml。将两煎药液合并，总煎药液约300ml，分早晚两次服用。

[0096] 服药3个月后，以上诸症消失，下肢不肿，四肢温暖，神清气足，饮食佳，舌淡红，苔薄黄，脉实有力。

[0097] 试验例1

[0098] 1临床资料

[0099] 1.1一般资料于2017年9月至2018年8月纳入的84例CKD 3‑5期患者来自广州中医药大学第一附属医院肾病科门诊和病房，男34例，女50例，年龄18‑75岁，平均年龄(42.8±14.9)岁；规律门诊复诊，依从性好，病情稳定；同意签署知情同意书；排除已接受血液透析、腹膜透析，或伴发各种严重并发症，或心、脑、肝和造血系统等严重原发性疾病；或现进行免疫治疗或有活动性免疫疾病者。所有患者均在空腹状态下抽取手臂静脉血，使用酶法检测血清肌酐，结合患者年龄、性别、体重使用Cockcroft‑Gault公式计算出内生肌酐清除率(Creatinine Clearance Estimate,CCrE)。选择CCrE≤60％mL/(min×1.73m2)的患者纳入本研究。应用随机数表法把84例CKD 3‑5期患者随机分成对照组和治疗组，每组各42例。另招募20例健康志愿者作为正常组(健康对照)，其中男9例，女11例，平均年龄(41.9±11.5)岁。三组性别构成和年龄相比差异无显著性。

[0100] 1.2治疗方法对照组和治疗组均予降压、降糖、纠正贫血、纠正矿物质及骨代谢异常等常规治疗。治疗组予实施例2提供的中药组方治疗3个月，一日一剂，初煎+复煎混合分早晚两次饮用。健康对照组不给予治疗。两组患者及正常对照组志愿者均在观察前及观察3个月后早晨空腹肘静脉抽血送检。

[0101] 1.3检测指标和方法

[0102] 1.3.1流式细胞仪检测细胞免疫相关指标T淋巴细胞CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4+/CD8+流式管中分别加入100ul全血；分别加入抗CD4+和抗CD8+抗体，充分混匀；室温避光孵育30min，PBS离心洗涤3次，每管加入1ml工作液FL及150μL的固定液，用BD Biosciences AccuriC6型流式细胞仪检测T淋巴细胞。

[0103] 1.3.2 ELASA法检测IL‑2和sIL‑2R

[0104] 把试剂盒从4℃冰箱内取出(提前30min)，在操作台上放置至室温，除空白孔外，分别将标本或不同浓度标准品(100ul/孔)加入相应孔中，各孔均加复孔。混匀，用封板胶纸封住反应孔，37℃，孵育90min。洗涤后加入酶结合物工作液(100ul/孔)至上述反应孔。混匀后用封板胶纸封住反应孔，37℃，孵育90min，洗涤后加100ul显色剂至各孔，反应15‑20℃后加100ul终止液混匀，5分钟内在450nm处读OD值。根据标准液浓度及光密度绘制出标准曲线，再根据标准曲线计算稀释后样品浓度，乘100倍为实际浓度。

[0105] 1.3.3自动检测仪检测体液免疫指标IgG、IgA、IgM

[0106] 1.3.4酵母菌玫瑰花环法检测红细胞免疫相关指标RBC‑C3bRR和RBC‑ICR表达情况。

[0107] 1)RBC‑C3bRR率的检测：用红细胞保养液ACD‑A将待测红细胞和致敏酵母菌洗涤1次，分别配成密度为1.25X1010/L和1.0X1010/L备用，将红细胞悬液和酵母菌悬液各0.075ml加入一试管，置37℃水域30min，加0.25％戊二醛1滴，轻轻摇匀，取出图片，瑞(氏)‑姬姆萨染色，油镜下计数。以一个红细胞上结合两个或两个以上酵母菌为阳性细胞，计数
200个红细胞算出花环率。

[0108] 2)RBC‑ICR率的检测：将致敏酵母菌换成未致敏酵母菌，其余步骤同上。

[0109] 1.4统计学处理采用SPSS17.0统计学软件进行数据与统计学分析，对计量资料结果用均数±标准差(x—±s)表示，两样本均数比较采用t检验，多个均数之间两两比较采用q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

[0110] 2结果

[0111] 2.1 T细胞亚群的变化

[0112] 治疗前与正常组相比较，对照组与治疗组CD4+T淋巴细胞和CD4+/CD8+表达水平明显下降、CD8+T淋巴细胞表达水平显著上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后与对照组相比较，治疗组CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+表达水平升高，CD8+T淋巴细胞表达水平降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组与正常组相比CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+表达水平差异无统计学意义(P＞0.05)，CD8+T淋巴细胞表达水平升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组与正常组相比：CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+水平降低，CD8+T淋巴细胞表达水平升高，差异有统计学意义(P＜0.05)(见图1a、图1b、图2a、图2b和图2c)。

[0113] 2.2 IL‑2和sIL‑2R表达水平的变化

[0114] 治疗前与正常组相比较，对照组和治疗组IL‑2表达水平下降，sIL‑2表达水平显著上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察3个月后治疗组与对对照组相比较IL‑2水平升高，sIL‑2表达水平降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗组与正常组相比sIL‑2表达水平升高，IL‑2差异无统计学意义(P＞0.05)；对照组与正常组相比sIL‑2表达水平升高，IL‑2表达2水平降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。(见表1)

[0115] 表1 各组外周血IL‑2和sIL‑2含量表达变化(pg/ml， )

[0116]

[0117] 与正常组比较，*P＜0.05，#P＞0.05；与对照组比较，治疗组△P＜0.05

[0118] 实验结果表明，与正常组对比，对照组和治疗组在治疗前的IL‑2表达水平下降，而sIL‑2表达水平显著升高。相较对照组，治疗组治疗后CD4+/CD8+比值上调(见图2c)，IL‑2表达水平上升，sIL‑2表达水平显著下降，证实此中药组方可以通改善患者的细胞免疫功能。

[0119] 2.3免疫球蛋白IgG、IgA和IgM表达水平的变化

[0120] 对照组和治疗组治疗前免疫球蛋白IgG、IgA和IgM表达水平明显较正常组下降，治疗后治疗组各项免疫球蛋白表达水平均明显上升，而对照组治疗后仅IgG表达水平升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，IgA和IgM表达水平较治疗前无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

[0121] 表2 各组外周血IgG、IgA和IgM表达变化(mg/dL， )

[0122]

[0123] 与正常组比较，*P＜0.05，#P＞0.05；与对照组比较，治疗组△P＜0.05

[0124] 本研究结果显示对照组和治疗组治疗前免疫球蛋白IgG、IgA和IgM表达水平明显较正常组下降，治疗后治疗组各项免疫球蛋白表达水平均明显上升，提示此中药组合物可显著改善CKD患者体液免疫功能。

[0125] 2.4 RBC‑C3bRR和RBC‑ICR表达水平的变化

[0126] 对照组和治疗组治疗前患者RBC‑C3bRR水平均明显低于正常组，而RBC‑ICR水平明显高于正常组。提示CKD患者存在着血管免疫病理基础。而治疗组较对照组治疗后能显著降低RBC‑C3bRR水平和提高RBC‑ICR水平，差异有统计学意义(P＜0.05)。(见表3)

[0127] 表3 各组外周血RBC‑C3bRR和RBC‑ICR含量表达变化(％， )

[0128]

[0129] 与正常组比较，*P＜0.05，#P＞0.05；与对照组比较，治疗组△P＜0.05

[0130] 本研究结果显示，对照组和治疗组治疗前患者RBC‑C3bRR水平均明显低于正常组，而RBC‑ICR水平明显高于正常组。提示CKD患者存在着血管免疫病理基础，红细胞C3b受体活性下降，从而使红细胞C3b受体与循环中免疫复合物的粘附能力降低，失去了阻止这些免疫复合物沉积在血管内皮细胞或基底膜的能力。而治疗组较对照组治疗后能显著降低RBC‑C3bRR水平和提高RBC‑ICR水平，证实本中药组合物能有效改善红细胞免疫功能。

[0131] 综上，本中药组合物能有效从体液免疫、细胞免疫、红细胞免疫三方面提高CKD患者免疫功能，减少感染可能性，从而降低死亡率。

[0132] 最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。