一种用于改善微循环的组合物、液体制剂及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种用于改善微循环的组合物、液体制剂及其制备方法与应用，涉及组合物技术领域。本发明所述用于改善微循环的组合物包含鱼胶原肽、弹性蛋白肽中的至少一种和沙棘果汁。本发明通过实验发现，鱼胶原肽与沙棘果汁或弹性蛋白肽与沙棘果汁复配具有促造血功效以及改善血管直径的功效，进而有利于改善机体微循环。本发明所述用于改善微循环的组合物成分天然，对机体安全、无毒副作用，并且包含所述改善微循环的组合物的液体制剂的制备方法较为简单，适于工业化生产。

权利要求

1.一种液体制剂，其特征在于，包含如下质量百分含量的成分：鱼胶原肽3 6%、牛韧带~弹性蛋白肽0.075 0.2%和沙棘果汁60%，余量为水；

~

所述鱼胶原肽中，分子量小于等于1kDa的肽含量大于等于85wt.%，分子量小于等于

500Da的肽含量小于等于60wt.%；

所述牛韧带弹性蛋白肽的分子量小于等于10kDa，其中，分子量小于等于5kDa的肽含量大于等于80wt.%；

所述沙棘果汁中，总黄酮含量大于80mg/100g，总酸含量大于3wt.%。

2.如权利要求1所述的液体制剂，其特征在于，还包含增稠剂、果蔬汁、香精中的至少一种。

3.如权利要求2所述的液体制剂，其特征在于，包含如下质量百分含量的成分：鱼胶原肽3 6%、牛韧带弹性蛋白肽0.075 0.2%、沙棘果汁60%、增稠剂0.01 2%、香精0 2%和果蔬汁5~ ~ ~ ~

30%，余量为水。

~

4.一种如权利要求1 3任一项所述液体制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：~

（1）按配比将各组分混合均匀，得到混合料；

（2）将混合料进行均质脱气、杀菌，得到所述液体制剂。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，均质条件为14 22MPa，~脱气条件为‑0.05 ‑0.06MPa。

~

6.一种如权利要求1 3任一项所述液体制剂在制备促造血功效的制品中的应用。

~

7.一种如权利要求1 3任一项所述液体制剂在制备改善血管直径的制品中的应用。

~

说明书

一种用于改善微循环的组合物、液体制剂及其制备方法与

应用

技术领域

[0001] 本发明涉及组合物技术领域，尤其涉及一种用于改善微循环的组合物、液体制剂及其制备方法与应用。

背景技术

[0002] 微循环指的是微动脉与微静脉之间的血液循环，主要用于物质交换，还可以调节血流量和组织灌注，从而影响血压和对炎症的反应，其中包括水肿(肿胀)等。典型的微循环一般由微动脉、后微动脉、毛细血管前括约肌、真毛细血管、通血毛细血管、动一静脉吻合支和微静脉等七个部分组成，微循环的调节主要通过神经和体液调节血管平滑肌的舒缩活动来影响微循环的血流量，微循环一旦打破，机体将会处于不稳定的状态。

[0003] 血管内皮在感受血流压力变化、炎性反应及循环中活性物质水平等信号的同时，做出调节反应，从而维持正常血管功能和血液供应状态。而血管内皮损伤可影响血液微循环，增加动脉粥样硬化和血栓的风险。微循环发生障碍，血液和组织液之间的物质交换会受到影响，进而直接影响各器官的生理功能，严重时甚至可能引发心梗、中风等。

[0004] 目前，针对微循环主要采用药物治疗，如阿司匹林、复方丹参滴丸等药物，但上述药物仅作治疗用，不适合预防保健用。现今生活方式、饮食、压力等使很多人处于亚健康状态，亟待提供一款安全的产品来改善微循环、预防因微循环的紊乱而造成更严重的后果。

[0005] 此外，普纳替尼(Ponatinib)是第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，适用于治疗白血病，但该药品会导致血栓形成和诱导血管内皮损伤，影响微循环，而目前尚未公开合适的产品可以对普纳替尼导致的缺血性贫血和血管内皮损伤起到改善作用。

发明内容

[0006] 本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种用于改善微循环的组合物、液体制剂及其制备方法与应用，所述组合物的成分为天然来源，并且来源广泛，对人体安全，无毒副作用，可用于预防微循环的破坏，并且可以改善因普纳替尼导致的缺血性贫血和血管内皮损伤。

[0007] 为实现上述目的，本发明所采取的技术方案为：

[0008] 一种用于改善微循环的组合物，所述组合物包含鱼胶原肽、弹性蛋白肽中的至少一种和沙棘果汁。

[0009] 目前，鱼胶原肽、弹性蛋白肽主要用于改善皮肤健康，沙棘主要用于抗氧化领域中，在改善微循环领域的应用尚未公开。

[0010] 优选地，所述弹性蛋白肽为牛韧带弹性蛋白肽。

[0011] 优选地，所述组合物包含鱼胶原肽、牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁。

[0012] 优选地，所述组合物中，鱼胶原肽和弹性蛋白肽的质量比为(3～6)：(0.075～0.2)。

[0013] 优选地，所述鱼胶原肽包含鱼胶原肽A、鱼胶原肽B、鱼胶原肽C中的至少一种；

[0014] 所述鱼胶原肽A中，分子量小于等于500Da的肽含量大于等于85wt.％；

[0015] 所述鱼胶原肽B中，分子量小于等于1kDa的肽含量大于等于85wt.％，分子量小于等于500Da的肽含量小于等于60wt.％；

[0016] 所述鱼胶原肽C中，分子量小于等于3kDa的肽含量大于等于75wt.％，分子量小于等于1kDa的肽含量小于等于70wt.％，分子量小于等于500Da的肽含量小于等于60wt.％。

[0017] 进一步优选地，所述鱼胶原肽为鱼胶原肽B；所述牛韧带弹性蛋白肽的分子量小于等于10kDa，其中，分子量小于等于5kDa的肽含量大于等于80wt.％。

[0018] 优选地，所述沙棘果汁中，总黄酮含量大于80mg/100g，总酸(以苹果酸计)含量大于3wt.％。

[0019] 此外，本发明还公开了一种液体制剂，所述液体制剂包含上述用于改善微循环的组合物。

[0020] 所述液体制剂包含如下质量百分含量的成分：鱼胶原肽3～6％、弹性蛋白肽0.075～0.2％和沙棘果汁60％，余量为水。

[0021] 此外，所述液体制剂还可以含有果蔬汁、增稠剂和香精，包含如下质量百分数的成分：鱼胶原肽3～6％、弹性蛋白肽0.075～0.2％、沙棘果汁60％、增稠剂0.01～2％、香精0～2％和果蔬汁5～30％，余量为水。

[0022] 同时，本发明还公开了一种所述液体制剂的制备方法，包括如下步骤：

[0023] (1)按配比将各组分混合均匀，得到混合料；

[0024] (2)将混合料进行均质脱气、杀菌，得到所述液体制剂。

[0025] 所述步骤(2)中，均质压力为14～22MPa，脱气的真空度为‑0.05～‑0.06MPa。

[0026] 另外，本发明还公开了一种所述液体制剂在制备促造血功效的制品中的应用以及所述液体制剂在制备改善血管直径的制品中的应用。

[0027] 相比于现有技术，本发明的有益效果为：

[0028] 本发明通过选用鱼胶原肽、弹性蛋白肽中的至少一种与沙棘果汁复配，制备出的组合物具有良好的改善微循环的功能；此外，通过选用牛韧带弹性蛋白肽与鱼胶原肽、沙棘果汁复配，三者协同提升了组合物的促造血功效以及对血管内皮的保护作用。另外，通过对鱼胶原肽的分子量进行选择，大幅增强了组合物的改善微循环的性能。本发明所述组合物、液体制剂的制备原料天然、对人体安全，还可以根据需要添加果蔬汁、香精等来改善风味，所述组合物、液体制剂可作预防用，适于提供给身体处于亚健康的人群食用或服用，并且制备方法简单，适于工业化生产。

附图说明

[0029] 图1为实验组1～12所述液体制剂的心脏染色强度测试图；

[0030] 图2为实验组1～12所述液体制剂的促造血功效图；

[0031] 图3为实验组1～12所述液体制剂的血管直径测试图；

[0032] 图4为实验组1～12所述液体制剂的血管直径改善功效图。

具体实施方式

[0033] 为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。

[0034] 本发明用于改善微循环的组合物，所述组合物包含鱼胶原肽、弹性蛋白肽中的至少一种和沙棘果汁。

[0035] 肽是介于氨基酸和大分子蛋白质之间的物质，两个或两个以上的氨基酸脱水缩合形成若干个肽键，从而组成一个肽，其分子只有纳米般大小，胃肠、血管及肌肤等极易吸收，其吸收率要远远高于大分子蛋白质。鱼胶原肽是一种高分子功能性蛋白质，可以修复断裂老化的弹力纤维网、清除体内自由基。另外，血小板与鱼胶原肽接触可以生成血纤维，堵住伤口，还能刺激细胞分裂增殖，分化修复受损细胞，愈合伤口。

[0036] 弹性蛋白肽是弹性纤维的主要成分，不溶于水，具有如橡胶一样能伸展和收缩的弹性，弹性蛋白肽具有锁链素和异锁链氨基酸类，可以促进弹性纤维的形成，维持弹性纤维结构的完整性，提供细胞间的黏附和支持作用。

[0037] 沙棘是蒙古族、藏族习用药材，为胡颓子科沙棘属植物沙棘的干燥成熟果实。《中国药典》记载，沙棘有止咳祛痰，消食化滞、活血散瘀之功效，可用于咳嗽痰多，消化不良，食积腹痛，瘀血经闭，跌扑瘀肿。沙棘果汁中富含多种人体所需的氨基酸，可以促进胶原蛋白的生成，还含有大量的维生素E、维生素A、黄酮等，具有抗疲劳和增强机体活力及抗癌等特殊药理性能，有降低血浆胆固醇、减少血管壁中胆固醇的含量的作用，能防治高血脂症和动脉粥样硬化症，并有促进伤口愈合的作用。

[0038] 通过实验发现，鱼胶原肽与沙棘果汁组成的组合物以及弹性蛋白肽和沙棘果汁组成的组合物具有优良的促造血功效以及修复血管内皮损伤的功效。鱼胶原肽与沙棘果汁之间或弹性蛋白肽与沙棘果汁之间可相互作用，改善机体微循环。

[0039] 本发明所述弹性蛋白肽优选为牛韧带弹性蛋白肽。

[0040] 牛韧带弹性蛋白肽可以改善血管老化，保护心血管健康。与其他弹性蛋白肽相比，牛韧带弹性蛋白肽与沙棘果汁之间具有更好的促进作用，可以使各组分的功效得到最大程度的发挥。若选用其他弹性蛋白肽，改善效果相对较差。

[0041] 优选地，所述组合物包含鱼胶原肽、牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁。

[0042] 本发明通过实验证实，以鱼胶原肽、牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁组成的组合物可以大幅改善由普纳替尼造成的贫血症状，对血管内皮损伤具有优异的修复作用；相比于仅以鱼胶原肽和沙棘果汁组成的组合物以及仅以牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁组成的组合物，仅需添加少量第三种成分即可实现性能的飞跃性提升。

[0043] 但是，本发明通过对比由鱼胶原肽、鲣鱼弹性蛋白肽和沙棘果汁组成的组合物与上述由两种成分组成的组合物的性能发现，并非任意弹性蛋白肽都有助于提升组合物的改善微循环的功能，当弹性蛋白肽不为牛韧带弹性蛋白肽时，虽然也具有改善血管直径的作用，但会对组合物的促造血功效产生不利影响。

[0044] 优选地，所述组合物中，鱼胶原肽和弹性蛋白肽的质量比为(3～6)：(0.075～0.2)。

[0045] 本发明通过实验发现，鱼胶原肽、弹性蛋白肽的配比对组合物的性能具有极为重要的影响，鱼胶原肽和弹性蛋白肽之间会产生相互作用，当配比不同时，作用结果存在巨大的差异；鱼胶原肽的占比过高或过低都会导致两者的促进作用降低，对微循环的改善效果非常有限。本发明通过实验发现，当鱼胶原肽和弹性蛋白肽的配比符合上述限定时，促造血功效可以达到38％以上，改善血管直径的功效可以达到28％以上，组合物具有优良的综合性能。

[0046] 优选地，所述鱼胶原肽包含鱼胶原肽A、鱼胶原肽B、鱼胶原肽C中的至少一种；

[0047] 所述鱼胶原肽A中，分子量小于等于500Da的肽含量大于等于85wt.％；

[0048] 所述鱼胶原肽B中，分子量小于等于1kDa的肽含量大于等于85wt.％，分子量小于等于500Da的肽含量小于等于60wt.％；

[0049] 所述鱼胶原肽C中，分子量小于等于3kDa的肽含量大于等于75wt.％，分子量小于等于1kDa的肽含量小于等于70wt.％，分子量小于等于500Da的肽含量小于等于60wt.％。

[0050] 进一步优选地，所述鱼胶原肽为鱼胶原肽B；所述牛韧带弹性蛋白肽的分子量小于等于10kDa，其中，分子量小于等于5kDa的肽含量大于等于80wt.％。

[0051] 本发明通过实验发现，鱼胶原肽、牛韧带弹性蛋白肽的分子量对其功效的发挥具有较大的影响，分子量过小或过大都会对性能产生不利影响，可能的原因为：分子量过小(小于500Da的占比过高)，在人体内容易分解为氨基酸和短肽，不稳定；但分子量过大(小于1kDa的占比过低)，机体对肽的吸收较差；此外，不同分子量的蛋白肽的功效特性本身也存在较大的差异。发明人实验发现，选用鱼胶原肽B(分子量小于等于1kDa的肽含量大于等于
85wt.％，分子量小于等于500Da的肽含量小于等于60wt.％)制备出的组合物在改善微循环方面的效果最优。

[0052] 优选地，所述沙棘果汁中，总黄酮含量大于80mg/100g，总酸含量大于3wt.％。黄酮类化合物具有抗血栓和体外抗血小板聚集活性，能改善血液流变性；沙棘中的酸如苹果酸、琥珀酸、柠檬酸、抗坏血酸等可作用于人体中枢神经、增强机体反应能力。当满足上述条件时，以鱼胶原肽、弹性蛋白肽、沙棘果汁制备出的组合物具有更好的促造血功效以及改善血管直径的功效。

[0053] 本发明还公开了一种液体制剂，所述液体制剂包含上述用于改善微循环的组合物。

[0054] 所述液体制剂包含如下质量百分含量的成分：鱼胶原肽3～6％、弹性蛋白肽0.075～0.2％和沙棘果汁60％，余量为水。

[0055] 此外，所述液体制剂还可以含有果蔬汁、增稠剂和香精，包含如下质量百分数的成分：鱼胶原肽3～6％、弹性蛋白肽0.075～0.2％、沙棘果汁60％、增稠剂0.01～2％、香精0～2％和果蔬汁5～30％，余量为水。

[0056] 所述果蔬汁为浓缩枣汁、浓缩苹果汁、红葡萄原果汁、石榴原果汁、白葡萄浓缩汁、水蜜桃浓缩汁、蓝莓浓缩汁、浓缩枸杞汁、浓缩刺梨汁、浓缩桑椹汁中的至少一种；所述增稠剂为结冷胶、果胶、魔芋粉中的至少一种。

[0057] 本发明还公开了一种所述液体制剂的制备方法，包括如下步骤：

[0058] (1)按配比将各组分混合均匀，得到混合料；

[0059] (2)将混合料进行均质脱气、杀菌，得到所述液体制剂。

[0060] 所述步骤(2)中，均质压力为14～22MPa，脱气的真空度为‑0.05～‑0.06MPa。

[0061] 如下实施例中，所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法，所用的材料、试剂等如无特殊说明，均可从商业途径得到。

[0062] 实施例及对比例中使用的材料如下：

[0063] 鱼胶原肽A：分子量小于等于500Da的肽含量大于等于85wt.％；厂家为广东华肽生物科技有限公司；

[0064] 鱼胶原肽B：分子量小于等于1kDa的肽含量大于等于85wt.％，分子量小于等于500Da的肽含量小于等于60wt.％；厂家为安徽盛美诺生物技术有限公司；

[0065] 鱼胶原肽C：分子量小于等于3kDa的肽含量大于等于75wt.％，分子量小于等于1kDa的肽含量小于等于70wt.％，分子量小于等于500Da的肽含量小于等于60wt.％；厂家为安徽盛美诺生物技术有限公司；

[0066] 牛韧带弹性蛋白肽：分子量小于等于10kDa，其中，分子量小于等于5kDa的肽含量大于等于80wt.％；厂家为广东华肽生物科技有限公司；

[0067] 鲣鱼弹性蛋白肽：分子量小于等于10kDa，其中，分子量小于等于5kDa的肽含量大于等于80wt.％；厂家为上海诚一大健康科技集团有限公司；

[0068] 沙棘果汁：总黄酮含量大于80mg/100g，总酸含量大于3wt.％；厂家为宝得瑞(河北)健康产业有限公司；

[0069] 增稠剂：魔芋粉，厂家为湖北一致魔芋生物科技股份有限公司；

[0070] 香精：符合国标要求的食品级香精，厂家为芬美意香料(中国)有限公司；

[0071] 果蔬汁：蓝莓浓缩汁，厂家为乐陵市德润健康食品有限公司。

[0072] 实施例1

[0073] 本发明所述用于改善微循环的组合物的一种实施例，本实施例所述组合物由鱼胶原肽B、牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁组成，三者的质量比为鱼胶原肽B：牛韧带弹性蛋白肽：沙棘果汁＝6:0.2:60。

[0074] 实施例2

[0075] 本发明所述用于改善微循环的组合物的一种实施例，本实施例所述组合物由鱼胶原肽B、牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁组成，三者的质量比为鱼胶原肽B：牛韧带弹性蛋白肽：沙棘果汁＝6:0.075:60。

[0076] 实施例3

[0077] 本发明所述用于改善微循环的组合物的一种实施例，本实施例所述组合物由鱼胶原肽B、牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁组成，三者的质量比为鱼胶原肽B：牛韧带弹性蛋白肽：沙棘果汁＝3:0.2:60。

[0078] 实施例4

[0079] 本发明所述用于改善微循环的组合物的一种实施例，本实施例所述组合物由鱼胶原肽B、牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁组成，三者的质量比为鱼胶原肽B：牛韧带弹性蛋白肽：沙棘果汁＝3:0.075:60。

[0080] 实施例5

[0081] 本发明所述用于改善微循环的组合物的一种实施例，本实施例所述组合物由鱼胶原肽B和沙棘果汁组成，两者的质量比为鱼胶原肽B：沙棘果汁＝3:60。

[0082] 实施例6

[0083] 本发明所述用于改善微循环的组合物的一种实施例，本实施例所述组合物由牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁组成，两者的质量比为牛韧带弹性蛋白肽：沙棘果汁＝0.075:60。

[0084] 实施例7

[0085] 本发明所述用于改善微循环的组合物的一种实施例，本实施例所述组合物由鱼胶原肽B和牛韧带弹性蛋白肽组成，两者的质量比为鱼胶原肽B：牛韧带弹性蛋白肽＝3:0.075。

[0086] 实施例8

[0087] 本发明所述用于改善微循环的组合物的一种实施例，本实施例所述组合物由鱼胶原肽B、鲣鱼弹性蛋白肽和沙棘果汁组成，三者的质量比为鱼胶原肽B：鲣鱼弹性蛋白肽：沙棘果汁＝3:0.075:60。

[0088] 实施例9

[0089] 本发明所述用于改善微循环的组合物的一种实施例，本实施例所述组合物由鱼胶原肽C、牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁组成，三者的质量比为鱼胶原肽C：牛韧带弹性蛋白肽：沙棘果汁＝3:0.075:60。

[0090] 实施例10

[0091] 本发明所述用于改善微循环的组合物的一种实施例，本实施例所述组合物由鱼胶原肽A、牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁组成，三者的质量比为鱼胶原肽A：牛韧带弹性蛋白肽：沙棘果汁＝3:0.075:60。

[0092] 实施例11

[0093] 本发明所述用于改善微循环的组合物的一种实施例，本实施例所述组合物由鱼胶原肽B和沙棘果汁组成，两者的质量比为鱼胶原肽B：沙棘果汁＝3.2:60。

[0094] 实施例12

[0095] 本发明所述用于改善微循环的组合物的一种实施例，本实施例所述组合物由牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁组成，两者的质量比为牛韧带弹性蛋白肽：沙棘果汁＝3.075:60。

[0096] 实施例13～24

[0097] 实施例13～24分别为由实施例1～12所述组合物制备而成的液体制剂，所述液体制剂中除了组合物外，其余成分为水；实施例13所述液体制剂中组合物的质量百分含量为66.2％，实施例14所述液体制剂中组合物的质量百分含量为66.075％，实施例15所述液体制剂中组合物的质量百分含量为63.2％，实施例16所述液体制剂中组合物的质量百分含量为63.075％，实施例17所述液体制剂中组合物的质量百分含量为63％，实施例18所述液体制剂中组合物的质量百分含量为60.075％，实施例19所述液体制剂中组合物的质量百分含量为3.075％，实施例20所述液体制剂中组合物的质量百分含量为63.075％，实施例21所述液体制剂中组合物的质量百分含量为63.075％，实施例22所述液体制剂中组合物的质量百分含量为63.075％，实施例23所述液体制剂中组合物的质量百分含量为63.2％，实施例24所述液体制剂中组合物的质量百分含量为63.075％。

[0098] 实施例13～24所述液体制剂的制备方法为：将组合物分散在水中，在20MPa下均质3min，脱气保持真空度为‑0.05MPa，然后在120℃下杀菌30s，得到所述液体制剂。

[0099] 实施例25

[0100] 本发明所述液体制剂的一种实施例，本实施例所述液体制剂包含如实施例1所述用于改善微循环的组合物，本实施例所述液体制剂由如下质量百分数的成分组成：组合物66.2％，增稠剂0.5％，香精1％，果蔬汁10％，余量为水。

[0101] 本实施例所述液体制剂的制备方法如下：

[0102] (1)将增稠剂溶解于水中，搅拌10min，得到溶液A；

[0103] (2)将沙棘果汁、果蔬汁加入溶液A中，搅拌10min，然后再加入鱼胶原肽B、牛韧带弹性蛋白肽、香精，搅拌至溶解均匀，得到混合料；

[0104] (3)对步骤(2)得到的混合料进行均质脱气，在20MPa下均质3min，脱气保持真空度为‑0.05MPa，然后在120℃下杀菌30s，得到所述液体制剂。

[0105] 微循环改善功效实验

[0106] 随机选用AB系野生型斑马鱼受精后5天龄(5dpf)胚胎检测心脏染色强度指标，选用5dpf转基因血管绿色荧光Fli‑1品系斑马鱼检测血管直径变化。以自然成对繁殖方式进行，随机分15组，每组15尾，设置阳性对照组、正常对照组、模型对照组和实验组1～12。除正常对照组外其余各实验组均给予普纳替尼浓度为4.00μg/mL的普纳替尼水溶液建立斑马鱼贫血模型。阳性对照组给予阿司匹林浓度为45.0μg/mL的阿司匹林水溶液，实验组1～12分别给予浓度为1.25μL/mL的实施例13～24所述样品的水溶液，模型对照组不给药，28℃处理18h，用邻联茴香胺染液进行染色5分钟(邻联茴香胺染液配制：称取邻联茴香胺30mg、醋酸钠41mg、30wt.％过氧化氢1mL，用40wt.％无水乙醇于50mL容量瓶定容)。

[0107] (1)对改善贫血效果的影响

[0108] 每个实验组随机选取5尾斑马鱼，显微镜下拍照并采集数据，通过心脏红细胞染色强度S分析促造血功效，心脏红细胞染色强度S的测试结果如图1所示。促造血功效计算公式如下，表1和图2为促造血功效评价结果：

[0109]

[0110] 与模型对照组相比具有显著性差异为显效。

[0111] 表1促造血功效评价结果

[0112]

[0113] 由表1可知，正常对照组与模型对照组比较，P＜0.001，表明模型建立成功。阳性对照组与模型对照组比较，P＜0.001，其促造血功效为67.21％，该结果表明，阿司匹林具有明显的促造血功效。

[0114] 实验组1～7、实验组10～12与模型对照组相比，P＜0.05，该结果表明，鱼胶原肽与沙棘果汁组成的组合物，牛韧带弹性蛋白肽与沙棘果汁组成的组合物，鱼胶原肽、牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁组成的组合物均具有良好的促造血功效。

[0115] 其中，实验组1～4不仅与模型对照组相比，P＜0.001，与阳性对照组相比，P＜0.05，实验组1～4的促造血功效分别为133.49％、130.54％、122.55％和118.35％，促造血功效明显优于其他实验组，该结果表明，鱼胶原肽、牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁三者具有协同作用，可以显著提升组合物的促造血性能。

[0116] 对比实验组8与实验组4的测试结果可以发现，并非所有弹性蛋白肽都能与鱼胶原肽、沙棘果汁协同提升促造血功效，仅当弹性蛋白肽为牛韧带弹性蛋白肽时才能起到相应的作用。

[0117] 对比实验组4与实验组9、10的测试结果可以发现，鱼胶原肽的分子量也会对促造血功效产生极大的影响，选用分子量小于等于1kDa的肽含量大于等于85wt.％，分子量小于等于500Da的肽含量小于等于60wt.％的鱼胶原肽，其促造血功效约为其他鱼胶原肽的2～3倍，可以达到118％，具有极为卓越的性能。当鱼胶原肽中低于500Da的肽含量过高时(如实验组10)，其促造血功效仅为53.45％，当鱼胶原肽中高分子量的肽含量过高时(如实验组9)，其促造血功效进一步降低，仅为38.82％。

[0118] (2)对血管内皮的保护作用的影响

[0119] 每个实验组随机选取5尾斑马鱼显微镜下拍照并采集数据，以节间血管直径(D)的统计学意义评价样品对普纳替尼诱发的斑马鱼血管内皮损伤的保护作用，图3为节间血管直径测试图。血管直径改善功效计算公式如下，测试结果如表2和图4所示：

[0120]

[0121] 与模型对照组具有显著性差异为显效。

[0122] 表2

[0123]

[0124]

[0125] 由表2可知，正常对照组与模型对照组相比，P＜0.001，该结果表明，模型构造成功。阳性对照组与模型对照组相比，P＜0.001，该结果表明，阿司匹林具有改善血管直径，保护血管内皮的作用。此外，实验组1～12与模型对照组相比，P＜0.05，血管直径改善功效均能达到16％以上，该结果表明，鱼胶原肽与沙棘果汁组成的组合物、牛韧带弹性蛋白肽与沙棘果汁组成的组合物，鱼胶原肽、牛韧带弹性蛋白肽与沙棘果汁组成的组合物均具有优良的改善血管直径的作用。对于因普纳替尼诱发的血管内皮损伤，无论鲣鱼弹性蛋白肽还是牛韧带弹性蛋白肽均可与鱼胶原肽、沙棘果汁作用，起到良好的改善血管直径，修复血管内皮损伤的作用。

[0126] 实验组1～4与阳性对照组相比，P＜0.05，实验组5～7、实验组11～12与阳性对照组比较无显著性差异，表明在弹性蛋白肽为牛韧带弹性蛋白肽的情况下，该组合物三种复配比两种复配具有更优的效果，并且优于正常对照组，该结果表明，三者具有协同增效作用，且实验组3血管直径改善功效是实验组11的1.7倍左右，实验组4血管直径改善功效是实验组12的1.6倍左右。

[0127] 实验组8与模型对照组相比，P＜0.05，血管直径改善功效为16.26％，表明鲣鱼来源的弹性蛋白肽具有改善血管直径功效，但与实验组4比较，实验组4血管直径改善功效为58.63％，效果更优，说明牛韧带来源的弹性蛋白肽可与鱼胶原肽和沙棘果汁协同改善血管直径。

[0128] 实验组9与模型对照组相比，P＜0.05，血管直径改善功效为28.53％，实验组10与模型对照组相比，P＜0.001，血管直径改善功效为38.90％，该结果表明，三种鱼胶原肽与牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁复配都可以修复血管内皮损伤；但与实验组6相比(血管直径改善功效为38.88％)，添加鱼胶原肽A或鱼胶原肽C后，组合物的性能并未发生明显的改变，甚至略微下降，该结果表明，不同分子量的鱼胶原肽与弹性蛋白肽、沙棘果汁的作用结果不同，只有当鱼胶原肽为鱼胶原肽B时，才能保证鱼胶原肽、牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁可以协同改善血管直径，修复因普纳替尼导致的血管内皮损伤，当选用鱼胶原肽A或鱼胶原肽C时，反而会对由牛韧带弹性蛋白肽和沙棘果汁组成的组合物的改善血管直径的作用产生负面影响。

[0129] 综合表1～2的测试结果可以发现，牛韧带弹性蛋白肽与沙棘果汁制成的组合物，鱼胶原肽与沙棘果汁制成的组合物，牛韧带弹性蛋白肽、鱼胶原肽与沙棘果汁制成的组合物均可对普纳替尼导致的贫血以及血管内皮损伤起到改善和修复作用，并且牛韧带弹性蛋白肽、鱼胶原肽B(分子量小于等于1kDa的肽含量大于等于85wt.％，分子量小于等于500Da的肽含量小于等于60wt.％)、沙棘果汁三者具有协同作用，可显著提升促造血功效及改善血管直径。

[0130] 当选用鲣鱼弹性蛋白肽、鱼胶原肽B与沙棘果汁复配时，反而会对组合物的促造血功效产生不良影响；当选用鱼胶原肽A或者鱼胶原肽C与牛韧带弹性蛋白肽、沙棘果汁复配时，反而会对组合物的改善血管直径的功效产生不良影响。鱼胶原肽、弹性蛋白肽的种类对促造血功效以及改善血管直径功效具有极大的影响。

[0131] 最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，但并不脱离本发明技术方案的实质和范围。