一种用于风湿痹痛的中药口服制剂

摘要

本发明涉及一种用于风湿痹痛的中药口服制剂，该中药口服制剂是由桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味经加工制备而成；该药具有祛风除湿、消肿止痛的功效；主要用于风湿痹痛、关节酸痛，风湿水肿等症，本发明为中药口服制剂，安全无毒副作用，对于风湿痹痛、关节酸痛、风湿水肿疗效显著。其临床药效学试验效果显著，生物利用度高，且无任何毒副作用。

权利要求

1.一种用于抗炎、镇痛、改善微循环、对软组织损伤保护的中药口服制剂，其特征在于，所述中药口服制剂的组成为：

2.根据权利要求1所述的中药口服制剂，其特征在于，所述中药口服制剂的组成为：

3.根据权利要求1或2所述的中药口服制剂，其特征在于：所述中药口服制剂剂型为药剂学上可接受的剂型，选自片剂、胶囊剂或颗粒剂。

4.根据权利要求1或2或3所述的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，混合均匀，制粒，干燥，整粒，压片，即得片剂。

5.根据权利要求1或2或3所述的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，混合均匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。

6.根据权利要求1或2或3所述的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，加入适量矫味剂混合均匀，制粒，干燥，整粒，装袋，即得颗粒剂。

7.根据权利要求1‑3任意一项中药口服制剂或权利要求4‑6任意一项所述的制备方法制备得到的中药口服制剂在制备治疗风湿痹痛、关节酸痛，风湿水肿药物中的应用。

说明书

一种用于风湿痹痛的中药口服制剂

技术领域

[0001] 本发明涉及一种用于风湿痹痛的中药口服制剂，属于制药技术领域。技术背景

[0002] 风湿性关节炎和类风湿性关节炎是一种人类自身免疫性疾病，发病原因至今尚不清楚；主要表现为持续性的关节肿胀疼痛，阴雨天疼痛加重，严重者可引起残疾和劳动力丧失，严重危害了人类的身体健康。目前治疗风湿关节炎中药口服药物很多，但大多疗效不理想。现有技术检索：1、中国专利公报2022年3月29日公开了名称为“一种治筋骨痛的祛风散寒药物及其制备方法”公开号CN114246899A的专利申请，组成此发明原料药的配比为：附子2份、茯神10份、钩藤10份、上桂20份、全归20份、生地3份、独活20份、桑寄生50份、秦艽20份、续断20份、川芎2份、桃仁20份、红花20份、乳香20份、寻骨风20份、没药20份、地南蛇10份；申请人对以上现有技术进行实验研究，发现此发明治疗类风湿及风湿性关节炎的效果不理想，且此组方复杂。因此研发一种治疗风湿痹痛、关节酸痛、风湿水肿组方简单、疗效显著的中药口服制剂，必将产生较大的社会经济效益。该药具有祛风除湿、消肿止痛的作用；主要用于风湿痹痛、关节酸痛，风湿水肿等症的治疗，本发明为中药口服制剂，疗效显著，安全无毒副作用。其临床药效学试验效果显著，生物利用度高，无任何毒副作用，我们按照常规工艺，制成口服片剂、胶囊剂及颗粒剂。

发明内容

[0003] 本发明的目的在于针对本领域现有技术所存在的缺陷，发明人通过大量的药效学实验，结合大量的临床药效学研究，提供一种组方科学、疗效显著，且对人体无任何毒副作用的一种用于风湿痹痛的中药口服制剂。

[0004] 本发明的另一目的是提供本发明中药口服制剂的制备方法。

[0005] 为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

[0006] 本发明一种用于风湿痹痛的中药口服制剂，其配方组成为：

[0007]

[0008] 本发明的中药组合物，其优选的配方组成为：

[0009]

[0010]

[0011] 本发明一种用于风湿痹痛的中药口服制剂的制备方法如下：

[0012] 1、本发明片剂的制备方法：

[0013] 将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，混合均匀，制粒，干燥，整粒，压片，即得片剂。

[0014] 2、本发明胶囊剂的制备方法：

[0015] 将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，混合均匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。

[0016] 3、本发明颗粒剂的制备方法：

[0017] 将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，加入适量矫味剂混合均匀，制粒，干燥，整粒，装袋，即得颗粒剂。

[0018] 目前治疗风湿关节炎中药口服药物很多，但大多疗效不理想。现有技术检索：1、中国专利公报2022年3月29日公开了名称为“一种治筋骨痛的祛风散寒药物及其制备方法”公开号CN114246899A的专利申请，组成此发明原料药的配比为：附子2份、茯神10份、钩藤10份、上桂20份、全归20份、生地3份、独活20份、桑寄生50份、秦艽20份、续断20份、川芎2份、桃仁20份、红花20份、乳香20份、寻骨风20份、没药20份、地南蛇10份；申请人对以上现有技术进行实验研究，发现此发明治疗类风湿及风湿性关节炎的效果不理想，且此组方复杂。

[0019] 针对目前现有技术存在的问题，发明人结合大量的中医组方理论及大量的药效学实验，发明了一种在治疗风湿痹痛、关节酸痛、风湿水肿方面疗效显著的中药口服制剂，此发明组方简单、疗效显著的中药口服制剂，必将产生较大的社会经济效益。该药具有祛风除湿、消肿止痛的作用；主要用于风湿痹痛、关节酸痛，风湿水肿等症的治疗，本发明为中药口服制剂，其临床药效学试验效果显著，生物利用度高，且无任何毒副作用。我们按照常规工艺，制成口服片剂、胶囊剂及颗粒剂。

[0020] 主要药效学试验：

[0021] 一、本发明药效学试验：本发明中药口服制剂与现有技术相比，药效学试验效果显著。

[0022] 本发明处方原料药配比是经过严格药理筛选试验，得出的最佳原料药配比。

[0023] 经专利检索，现有技术对比文件如下：

[0024] 对比文件1：中国专利公报2022年3月29日公开了名称为“一种治筋骨痛的祛风散寒药物及其制备方法”公开号CN114246899A的专利申请。

[0025] 主要药效学试验证明：

[0026] 本发明中药口服制剂组各原料药重量配比制成的胶囊剂同对比文件1说明书实施例2各药材重量配比及工艺制成的药物相比，本发明胶囊剂的药效学试验结果显著高于对比文件1实施例2方法制成的药物。主要药效学试验如下：

[0027] (一)实验药物的制备：

[0028] 1、本发明胶囊剂组：按照本发明说明书实施例1制备的胶囊剂。

[0029] 2、a组:按照对比文件1公开号为CN114246899A专利申请说明书具体实施方式的实施例2的方法制备的药物。

[0030] (二)药效学实验过程：

[0031] 实验目的：通过对本发明胶囊剂组和a组的抗炎、镇痛、改善微循环、对软组织损伤的保护等作用的药理实验研究，将本发明胶囊剂组与a组进行对比，观察其药理作用的强弱。

[0032] 试验方法：本发明胶囊剂组和a组对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响；对小鼠皮肤毛细血管渗透性的影响；对醋酸所致小鼠扭体反应的影响；对小鼠耳廓微循环的影响；对大鼠急性软组织损伤的影响。

[0033] 一、对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响

[0034] 实验材料

[0035] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

[0036] 2、药物：本发明胶囊剂组和a组；在实验前将药物细粉与蒸馏水混匀，灌胃给药。

[0037] 实验方法

[0038] 昆明种小鼠30只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成3组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊剂组与a组分别灌胃给药0.4g生药/kg。连续给药5d，每日1次，末次给药后1h，于小鼠左后肢足跖皮下注射1％角叉菜胶溶液0.03ml。注药后4h颈椎脱位处死小鼠，自膝关节处剪下左右后足分别称重，以两足重量之差为肿胀度。实验结果：见表1[0039] 表1对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响

[0040]

[0041] 与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与本发明胶囊剂组比△P＜0.05。

[0042] 结果表明：本发明胶囊剂组和a组可明显抑制角叉菜胶致小鼠足肿胀，本发明胶囊剂组与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；a组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明胶囊剂组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊剂组比a组的抗炎作用强。

[0043] 二、对小鼠皮肤毛细血管渗透性的影响

[0044] 实验材料

[0045] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

[0046] 2、药物：本发明胶囊剂组和a组；在实验前将药物细粉与蒸馏水混匀，灌胃给药。

[0047] 实验方法

[0048] 昆明种小鼠30只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成3组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊剂组与a组分别灌胃给药0.4g生药/kg。连续给药5d，末次给药1h后，每尾静脉注射0.5％伊文思蓝0.2ml/10g，并立即腹腔注射0.8％的醋酸溶液0.1ml/
10g致炎，0.5h后处死小鼠，用5ml生理盐水冲洗腹腔,收集冲洗液，离心后取上清液于分光光度计波长61Onm处比色测定吸收度值。实验结果：见表2

[0049] 表2对小鼠皮肤毛细血管渗透性的影响

[0050]

[0051] 与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与本发明胶囊剂组比△P＜0.05。

[0052] 结果表明：本发明胶囊剂组和a组对小鼠皮肤毛细血管通透性亢进有显著抑制作用，本发明胶囊剂组与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；a组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明胶囊剂组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊剂组比a组对水肿炎症渗出的抑制作用强。

[0053] 三、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

[0054] 实验材料

[0055] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

[0056] 2、药物：本发明胶囊剂组和a组；在实验前将药物细粉与蒸馏水混匀，灌胃给药。

[0057] 实验方法

[0058] 昆明种小鼠30只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成3组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊剂组与a组分别灌胃给药0.4g生药/kg。连续给药5d，末次给药0.5h后，每鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，记录20min内小鼠扭体次数。实验结果：见表3[0059] 表3对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

[0060]

[0061] 与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与本发明胶囊剂组比△P＜0.05。

[0062] 结果表明:本发明胶囊剂组和a组对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用，本发明胶囊剂组与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；a组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明胶囊剂组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊剂组比a组的的镇痛作用强。

[0063] 四、对小鼠耳廓微循环的影响

[0064] 实验材料

[0065] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。

[0066] 2、药物：本发明胶囊剂组和a组；在实验前将药物细粉与蒸馏水混匀，灌胃给药。

[0067] 实验方法

[0068] 昆明种小鼠30只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成3组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊剂组和a组分别灌胃给药0.4g生药/kg。连续给药5d，每日1次。末次给药0.5h后，各组小鼠用20％乌拉坦0.07ml/10g腹腔注射麻醉后，将小鼠腹部向下平放于光学显微镜载物台上，使小鼠耳廓平展，并在其表面滴加少许液体石蜡，调节光源亮度，在透射光下，用6×10显微镜，观察药物对小鼠耳廓微循环的影响，并测定其微血流的速度。实验结果：见表4

[0069] 表4对小鼠耳廓微循环的影响

[0070]

[0071] 与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与本发明胶囊剂组比△P＜0.05。

[0072] 结果表明：本发明胶囊剂组和a组能显著增加小鼠耳廓微血流的速度，促进血液循环。本发明胶囊剂组与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；a组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明胶囊剂组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊剂组比a组的改善微循环作用强。

[0073] 五、对大鼠急性软组织损伤的影响

[0074] 实验材料

[0075] 1、动物：Wistar种大鼠，雌雄兼有，体重180～220g。

[0076] 2、药物：本发明胶囊剂组和a组；在实验前将药物细粉与蒸馏水混匀，灌胃给药。

[0077] 实验方法

[0078] 在大鼠右后肢外侧局部区面积约2cm×2cm，经脱毛后次日，将大鼠固定在木板上，取一内径为1.5cm、长100cm的PVC空心管垂直置于大鼠右后肢外侧软组织上，然后把一根重2
80g的钝头铁杵从上而下自由落体冲击大鼠右后肢外侧软组织连续3次，造成面积约4cm 有明显皮下出血及肿胀的非开放性软组织损伤模型，操作时尽可能使每只大鼠的损伤部位相近。将按上法制成组织损伤模型的Wistar种大鼠30只，雌雄各半，体重180～220g，随机分成
3组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明胶囊剂组与a组分别灌胃给药0.2g生药/kg。连续给药5d，每日1次，末次给药1h后，用软尺测量右肢损伤部位与左肢同一部位周长之差，作为肿胀度数值。实验结果：见表5

[0079] 表5对大鼠急性软组织损伤的影响

[0080]

[0081] 与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与本发明胶囊剂组比△P＜0.05。

[0082] 结果表明：本发明胶囊剂组和a组对打击所致大鼠急性软组织肿胀具有明显的减轻作用，本发明胶囊剂组与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；a组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明胶囊剂组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊剂组比a组的对急性软组织损伤的保护强。

[0083] 实验结果：本发明胶囊剂组、a组可明显抑制角叉菜胶致小鼠足的肿胀；对小鼠皮肤毛细血管通透性亢进有显著抑制作用；对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用；可显著增加小鼠耳廓微血流的速度，促进血液循环；对打击所致大鼠急性软组织肿胀具有明显的减轻作用。

[0084] 结论：本发明胶囊剂组比a组的抗炎、镇痛、改善微循环、对软组织损伤的保护等作用强，因此，本发明胶囊剂组比a组临床用于祛风除湿、消肿止痛的治疗效果好。

[0085] 本发明具体实施方式：

[0086] 实施例1

[0087] 处方：

[0088]

[0089] 制备方法：

[0090] 将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，混合均匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。

[0091] 实施例2

[0092] 处方：

[0093]

[0094] 制备方法：

[0095] 将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，混合均匀，制粒，干燥，整粒，压片，即得片剂。

[0096] 实施例3

[0097] 处方：

[0098]

[0099] 制备方法：

[0100] 将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，加入适量矫味剂混合均匀，制粒，干燥，整粒，装袋，即得颗粒剂。

[0101] 实施例4

[0102] 处方：

[0103]

[0104] 制备方法：

[0105] 将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，混合均匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。

[0106] 实施例5

[0107] 处方：

[0108]

[0109] 制备方法：

[0110] 将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，混合均匀，制粒，干燥，整粒，压片，即得片剂。

[0111] 实施例6

[0112] 处方：

[0113]

[0114] 制备方法：

[0115] 将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，加入适量矫味剂混合均匀，制粒，干燥，整粒，装袋，即得颗粒剂。

[0116] 实施例7

[0117] 处方：

[0118]

[0119] 制备方法：

[0120] 将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，混合均匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。

[0121] 实施例8

[0122] 处方：

[0123]

[0124] 制备方法：

[0125] 将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，混合均匀，制粒，干燥，整粒，压片，即得片剂。

[0126] 实施例9

[0127] 处方：

[0128]

[0129] 制备方法：

[0130] 将桑寄生、马钱子、伸筋草、透骨草、泽兰、桂枝、羌活、乳香、五加皮、海桐皮共十味分别粉碎成细粉，加入适量矫味剂混合均匀，制粒，干燥，整粒，装袋，即得颗粒剂。