具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法

摘要

本发明一实施例的涉及具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法，更具体地，涉及包括自修复聚合物与水凝胶的自修复神经缝合贴片及其制备方法。所述神经缝合贴片基于水凝胶的粘合性，使得贴片迅速粘合到神经皮层，更容易缝合受损神经。

权利要求

1.一种自修复神经缝合贴片，其特征在于，

包括自修复聚合物及水凝胶贴片，

所述水凝胶贴片包括从由海藻酸盐、聚丙烯酰胺、聚醚酰亚胺、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚乙烯醇、聚(N‑异丙基丙烯酰胺)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、明胶、胶原蛋白、角叉菜胶、羟烷基纤维素、烷基纤维素、硅、橡胶、琼脂、羧基乙烯基共聚物、聚二氧戊环、聚丙烯酸酯、聚氯乙烯、纤维蛋白、基质胶、甲基丙烯酰化明胶、马来酸酐/乙烯醚、壳聚糖及硼酸组成的群组中选择的一种以上,所述自修复聚合物包括：

第一部分，所述第一部分包括从由聚甲基硅氧烷、聚环氧乙烷、全氟聚醚、聚丁烯、聚(乙烯‑co‑1‑丁烯)、聚(丁二烯)、氢化聚丁二烯、聚丁烯及聚(环氧乙烷)‑聚(环氧丙烷)嵌段共聚物或无规共聚物，及聚羟基脂肪酸酯组成的群组中选择的聚合物骨架，以及4,4’‑亚甲基双(苯脲)；以及第二部分，所述第二部分包括异佛尔酮双脲，并且

所述自修复聚合物具有1至3000kPa的杨氏模量，1200％至3000％的伸长率。

2.根据权利要求1所述的自修复神经缝合贴片，其特征在于，所述水凝胶贴片包括海藻酸盐及硼酸。

3.根据权利要求2所述的自修复神经缝合贴片，其特征在于，所述水凝胶贴片包括硼酸接合到海藻酸盐的共轭聚合物。

4.根据权利要求1所述的自修复神经缝合贴片，其特征在于，所述水凝胶贴片还包括神经生长因子。

5.一种自修复神经缝合贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤S1，将自修复聚合物涂覆在基板上后进行干燥，由此制备自修复聚合物薄膜；

步骤S2，对所述薄膜的表面进行等离子处理；以及步骤S3，在经过所述等离子处理的薄膜表面层压水凝胶，其中，所述自修复聚合物包括：

第一部分，所述第一部分包括从由聚甲基硅氧烷、聚环氧乙烷、全氟聚醚、聚丁烯、聚(乙烯‑co‑1‑丁烯)、聚(丁二烯)、氢化聚丁二烯、聚丁烯及聚(环氧乙烷)‑聚(环氧丙烷)嵌段共聚物或无规共聚物，及聚羟基脂肪酸酯组成的群组中选择的聚合物骨架，以及4,4’‑亚甲基双(苯脲)；以及第二部分，所述第二部分包括异佛尔酮双脲，并且

所述自修复聚合物具有1至3000kPa的杨氏模量，1200％至3000％的伸长率。

6.根据权利要求5所述的自修复神经缝合贴片的制备方法，其特征在于，所述水凝胶包括从由海藻酸盐、聚丙烯酰胺、聚醚酰亚胺、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚乙烯醇、聚(N‑异丙基丙烯酰胺)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、明胶、胶原蛋白、角叉菜胶、羟烷基纤维素、烷基纤维素、硅、橡胶、琼脂、羧基乙烯基共聚物、聚二氧戊环、聚丙烯酸酯、聚氯乙烯、纤维蛋白、基质胶、甲基丙烯酰化明胶、马来酸酐/乙烯醚、壳聚糖及硼酸组成的群组中选择的一种以上。

7.根据权利要求6所述的自修复神经缝合贴片的制备方法，其特征在于，所述水凝胶贴片包括硼酸接合到海藻酸盐的共轭聚合物。

8.根据权利要求5所述的自修复神经缝合贴片的制备方法，其特征在于，在所述制备方法中，水凝胶贴片还包括神经生长因子。

说明书

具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法，更具体地，涉及可以与神经皮层化学键合的具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法。

背景技术

[0002] 周围神经损伤会严重影响社会生活。2.8％的外伤患者会出现周围神经损伤。例如，美国每年有360,000名严重瘫痪患者，8,648,000名患者日常生活受到限制，其中4,916,000名患者必须卧床，并且周围神经手术十分常见，欧洲每年接受手术的患者达到300,000人，而美国每年有200,000人。

[0003] 周围神经导管是一种连接管，其通过连接断裂的周围神经或中枢神经来引导神经再生。对于因意外或手术等断裂的四肢神经，必须对断裂部位精密缝合，否则很难实现连接。

[0004] 但如果断裂面距离超过5毫米则无法直接缝合，这种情况除了自体神经移植外别无他法，但自体移植存在缺点，例如必须使用自身的神经，并且可采用的神经也受到限制。

[0005] 断裂的神经具有在末梢部以每天约1mm的速度生长的特性，因此如果利用该特性将管状神经导管引入断裂部位，则断裂的神经可以再生。

[0006] 神经导管的原理如下：神经导管连接受损的神经组织，提供神经纤维再生的通道，利用神经导管将断裂的神经两端连接到导管，则神经一侧的神经纤维在导管内生长，使得神经得到再生。

[0007] 1990年，Lundborg首次成功使用利用硅管的神经导管。但由于硅很难分解，在神经完全恢复后需要再次进行手术来取出硅管。另外，非吸收性硅胶导管的缺点是导管周围没有孔隙，因此营养物质无法通过，导致神经难以再生，即使能够再生，再生速度也很慢。

[0008] 在日本，为了适用于较长的缺损部位开发出了一种神经导管，其将相同的生物降解聚合物作为基材，内侧填充组织亲和力优异的胶原蛋白海绵(collagen sponge)，外侧数次涂覆胶原蛋白(collagen)溶液，经动物实验证实，缺损约8cm的周围神经区域实现完全修复，并从2002年开始应用于临床。

[0009] 但这些神经导管由于作为基材使用的PLA的性质，缺乏柔软性，如果不使用增强材料加强物性，在植入体内后会因频繁的肌肉运动而无法保持原始内径和形状直至神经组织完全恢复，同时，在与断裂的神经进行缝合时还存在破裂的问题。

[0010] 另一方面，现有的神经导管通过将导管形成材料注入具有特定形状的导管模具中或在导管模具周围涂抹导管形成材料来制造导管，然后将纤维插入导管内部。由于现有的制造方法利用导管模具，因此还需要导管模具的制造过程，并且受到导管模具的限制，神经导管的尺寸不能在一定水平以下，而且必须经过去除导管模具的过程。

[0011] 与此同时，由于现有神经导管与周围神经的模量不同，因此神经受压非常严重。在这种情况下，可能存在由于通过周围神经的血管的供氧不足而引起神经坏死的问题。

[0012] 因此，有必要开发一种能够解决现有神经导管问题的神经缝合技术。

[0013] 在先技术文献：韩国授权专利第10‑0718073号

发明内容

[0014] 要解决的技术问题

[0015] 本发明的目的在于解决上述问题，提供一种具有优秀的伸缩性，并且可与周围神经化学键合的具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法。

[0016] 解决问题的技术方案

[0017] 为实现上述目的，

[0018] 本发明提供一种自修复神经缝合贴片，包括自修复聚合物(self‑healing polymer)及水凝胶贴片，

[0019] 所述水凝胶贴片包括从由海藻酸盐、聚丙烯酰胺(Poly acrylamide，PAA)、聚醚酰亚胺(Polyetherimide，PEI)、聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)、聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)、聚乙烯醇(PVA)，聚(N‑异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯(PCL)、明胶(gelatin)、胶原蛋白(collagen)、角叉菜胶、羟烷基纤维素、烷基纤维素、硅、橡胶、琼脂、羧基乙烯基共聚物、聚二氧戊环、聚丙烯酸酯、聚氯乙烯、纤维蛋白(fibrin)、基质胶(Matrigel)、甲基丙烯酰化明胶(GelMA)、马来酸酐/乙烯醚、壳聚糖(Chitosan)及硼酸组成的群组中选择的一种以上。

[0020] 在本发明的一实现例中，所述水凝胶贴片包括海藻酸盐及硼酸。

[0021] 在本发明的一实现例中，所述水凝胶贴片包括硼酸接合到海藻酸盐的共轭聚合物。

[0022] 在本发明的一实现例中，所述水凝胶贴片还包括神经生长因子。

[0023] 在本发明的另一实现例中，所述自修复聚合物，包括：

[0024] 第一部分 (moiety) ，所述第一部分包括从由聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane，PDMS)、聚环氧乙烷(polyethyleneoxide，PEO)、全氟聚醚(Perfluoropolyether，PFPE)、聚丁烯(polybutylene，PB)、聚(乙烯‑co‑1‑丁烯)(poly(ethylene‑co‑1‑butylene))、聚(丁二烯)(poly(butadiene))、氢化聚(丁二烯)(hydrogenated poly(butadiene))、聚丁烯(polybutylene)及聚(环氧乙烷)‑聚(环氧丙烷)(poly(ethylene oxide)‑poly(propylene oxide))嵌段共聚物或无规共聚物，及聚羟基脂肪酸酯(poly(hydroxyalkanoate))组成的群组中选择的聚合物骨架，以及4,4’(苯脲)(4,4′(phenylurea))(MPU)；以及

[0025] 第二部分(moiety)，所述第二部分包括异佛尔酮双脲(isophorone bisurea)(IU)。

[0026] 在本发明的另一实现例中，所述自修复聚合物具有1至3000kPa的杨氏模量(Young's modulus)，1200％至3000％的伸长率。

[0027] 另外，本发明提供一种自修复神经缝合贴片的制备方法，

[0028] 包括以下步骤：

[0029] 步骤S1，将自修复聚合物涂覆在基板后进行干燥，由此制备自修复聚合物薄膜；

[0030] 步骤S2，对所述薄膜的表面进行等离子处理；以及

[0031] 步骤S3，在经过所述等离子处理的薄膜表面层压水凝胶。

[0032] 发明效果

[0033] 所述自修复聚合物具有优秀的应力消除特性，当施用于周围神经时，几乎不产生神经压迫，共同施用的水凝胶具有与周围神经的模量相似的机械模量，由此可以最小化剪切力(shear force)与压迫。

附图说明

[0034] 图1是显示本发明的将水凝胶贴片及自修复聚合物薄膜施用于周围神经时的模拟图。

[0035] 图2是显示确认到的根据本发明一实施例的具有自修复能力的神经缝合贴片的粘合力及物性的结果。

[0036] 图3是显示确认到的将根据本发明一实施例的具有自修复能力的神经缝合贴片引入断裂的神经时神经得到缝合的结果。

具体实施方式

[0037] 本发明可以有多种变型并具有多种实施例，下面将对特定实施例进行图示与详细说明。

[0038] 然而这些说明并非用于将本发明限制在特定实施例，包括在本发明的思想及技术范围内的全部改变其等同物乃至其替代物均属于本发明的权利范围。在说明实施例的过程中，当判断对于相关公知技术的具体说明会不必要地混淆实施例时，省略其详细说明。

[0039] 本申请中使用的术语仅用于说明特定实施例，并非用于限定本发明。在内容中没有特别说明的情况下，单数表达包括复数含义。

[0040] 在本发明中，“包括”或者“具有”等术语用于表达存在说明书中所记载的特征、数字、步骤、操作、构成要素、配件或其组合，并不排除存在或者额外附加一个或一个以上其他特征、数字、步骤、操作、构成要素、配件或其组合的可能性。

[0041] 本发明涉及具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法，更具体地，涉及可以与神经皮层化学键合的具有自修复能力的神经缝合贴片及其制备方法。

[0042] 本发明的一实施例提供一种自修复神经缝合贴片，

[0043] 包括自修复聚合物(self‑healing polymer)及水凝胶贴，

[0044] 所述水凝胶贴片包括从由海藻酸盐、聚丙烯酰胺(Poly acrylamide，PAA)、聚醚酰亚胺(Polyetherimide，PEI)、聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)、聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)、聚乙烯醇(PVA)、聚(N‑异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯(PCL)、明胶(gelatin)、胶原蛋白(collagen)、角叉菜胶、羟烷基纤维素、烷基纤维素、硅、橡胶、琼脂、羧基乙烯基共聚物、聚二氧戊环、聚丙烯酸酯、聚氯乙烯、纤维蛋白(fibrin)、基质胶(Matrigel)、甲基丙烯酰化明胶(GelMA)、马来酸酐/乙烯醚、壳聚糖(Chitosan)及硼酸组成的群组中选择的一种以上。下面对所述自修复神经缝合贴片进行详细说明。

[0045] 在进行说明之前，本发明中使用的术语“自修复聚合物(self‑healing polymer)”是指自动识别损伤及缺陷部位，并使其恢复到原来状态的聚合物。特别是本发明的一实施例，将自修复聚合物的动态应力松弛(dynamic stress relaxation)特性与水凝胶的低模量进行组合，具有防止神经压迫导致的神经坏死，以及有助于神经再生的优点。

[0046] 图1是显示本发明的将水凝胶贴片及自修复聚合物薄膜施用于周围神经时的模拟图。

[0047] 参照图1，根据本发明一实施例的自修复神经缝合贴片包括自修复聚合物(self‑healing polymer)及水凝胶贴片。具体地，自修复聚合物薄膜的一面包括水凝胶贴片，将所述自修复神经缝合贴片施用于神经皮层时，水凝胶贴片可以粘贴到所述神经皮层。

[0048] 在特定实施方式中，所述水凝胶贴片可以包括从由海藻酸盐、聚丙烯酰胺(poly acrylamide，PAA)、聚醚酰亚胺(polyetherimide，PEI)、聚乙二醇(PEG)、聚环氧乙烷(PEO)、聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)、聚乙烯醇(PVA)、聚(N‑异丙基丙烯酰胺)(PNIPAM)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己内酯(PCL)、明胶(gelatin)、胶原蛋白(collagen)、角叉菜胶、羟烷基纤维素、烷基纤维素、硅、橡胶、琼脂、羧基乙烯基共聚物、聚二氧戊环、聚丙烯酸酯、聚氯乙烯、纤维蛋白(fibrin)、基质胶(Matrigel)、甲基丙烯酰化明胶(GelMA)、马来酸酐/乙烯醚、壳聚糖(Chitosan)及硼酸组成的群组中选择的一种以上。例如，所述水凝胶贴片包括海藻酸盐及硼酸，包括硼酸接合到海藻酸盐的共轭聚合物。

[0049] 并且，根据本发明一实施例的水凝胶贴片还可以包括神经生长因子(NGF，neurotrophic factor)，所述神经生长因子可使得神经缝合时易于神经再生。

[0050] 所述水凝胶贴片是组合凝胶形成剂及交联剂来制成，通过设计成贴片形式的经皮吸收制剂，可以从根本上解决现有的皮肤刺激问题、因溶液残留和/或未发生反应的单体产生毒性的问题、长时间交联问题等。

[0051] 进一步地，自修复聚合物包括第一部分，所述第一部分包括从由聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane，PDMS)、聚环氧乙烷(polyethyleneoxide，PEO)、全氟聚醚(Perfluoropolyether，PFPE)、聚丁烯(polybutylene，PB)、聚(乙烯‑co‑1‑丁烯)(poly(ethylene‑co‑1‑butylene))、聚(丁二烯)(poly(butadiene))、氢化聚(丁二烯)(hydrogenated poly(butadiene))、聚丁烯(polybutylene)及聚(环氧乙烷)‑聚(环氧丙烷)(poly(ethylene oxide)‑poly(propylene oxide))嵌段共聚物或无规共聚物，及聚羟基脂肪酸酯(poly(hydroxyalkanoate))组成的群组中选择的聚合物骨架，以及4,4’(苯脲)(4,4′(phenylurea))(MPU)；以及第二部分，所述第二部分包括异佛尔酮双脲(isophorone bisurea)(IU)，所述自修复聚合物具有1至3000kPa的杨氏模量(Young's modulus)，1200％至3000％的伸长率。本发明的自修复聚合物通过具备上述杨氏模量及伸长率，具有与周围神经相似的模量，由此包裹受损神经进行接触时，可以最小化剪切力(shear force)及压迫。

[0052] 更具体地，所述自修复聚合物可以是具有化学式1的PDMS‑MPUx‑IU1‑x聚合物，其中，x的范围是0.3至0.6。

[0053] [化学式1]

[0054]

[0055] 进一步地，自修复神经缝合贴片是通过在由所述自修复聚合物生成的聚合物薄膜上涂覆海藻酸盐‑硼酸共轭聚合物来制备。所述海藻酸盐的全部聚合物链的10％可以由硼酸置换，从而具有粘合力，可以更容易地粘贴到神经。

[0056] 如上所述，所述神经缝合贴片包括自修复聚合物(Self‑healing polymer)及粘合性聚合物薄膜，粘合性聚合物薄膜包括海藻酸盐等多糖物质。

[0057] 如上所述，将所述多糖物质薄薄地涂覆在自修复聚合物的贴片施用于神经部分。由此，本发明的贴片可以轻松缝合断裂的神经。

[0058] 并且，所述神经缝合贴片的海藻酸盐‑硼酸共轭聚合物还可以包括神经生长因子(NGF)。

[0059] 如上所述，现有的神经导管的模量与周围神经模量不同，因此会产生神经压迫，然而本发明与此不同，是利用包括应力松弛(stress relaxation)特性优秀的自修复聚合物的贴片来缓解神经压迫，将所述自修复聚合物与具有10～99kPa机械模量的水凝胶进行结合，可以提供与周围神经模量相似的神经缝合贴片套件，消除神经压迫。

[0060] 由此，本发明可以利用上述神经缝合套件提供神经接合方法，所述神经接合手术方法包括下面的步骤：

[0061] (1)将断裂神经的两个断裂部分用所述自修复神经缝合贴片包裹接触；

[0062] (2)接触后进行放置；以及

[0063] (3)去除所述神经缝合贴片。

[0064] 本发明提供一种自修复神经缝合贴片的制备方法，包括以下步骤：

[0065] 步骤S1，将自修复聚合物涂覆在基板后进行干燥，由此制备自修复聚合物薄膜；

[0066] 步骤S2，对所述薄膜的表面进行等离子处理；以及

[0067] 步骤S3，在经过所述等离子处理的薄膜表面层压水凝胶。

[0068] 所述等离子处理是氧等离子处理，可以由此对自修复聚合物表面进行亲水性改性，更容易层压水凝胶。

[0069] 下面通过实施例对本发明进行说明。然而实施例的目的在于对本发明进行具体说明，本发明的范围并不受限于下面的实施例。

[0070] <实施例>

[0071] 实施例一.制备具有自修复能力的神经缝合贴片

[0072] 1‑1.制备聚合物薄膜

[0073] 利用下面化学式1的PDMS‑MPUx‑IU1‑x的聚合物来制备自修复聚合物薄膜。

[0074] [化学式1]

[0075]

[0076] 制备PDMS‑MPU0.4‑IU0.6薄膜。具体地，向CHCl3加入4g的PDMS‑MPU0.4‑IU0.6，并在50℃下搅拌三小时后在室温下冷却。然后将所述溶液倒入经过OTS处理的硅基板上(例如4英寸)，在室温下干燥6小时之后，在约80℃下减压(约100torr)后干燥3小时。

[0077] 由此制备自修复聚合物薄膜。所述聚合物薄膜的厚度为0.5mm。然后，将所述薄膜切割为1cm×1cm的大小。

[0078] 对制备的自修复聚合物薄膜表面进行氧等离子处理，从而对自修复聚合物薄膜表面进行亲水性改性。然后合成用于层压在所述自修复聚合物薄膜表面的粘合性聚合物。

[0079] 1‑2.海藻酸盐‑硼酸制备方法

[0080] 将1g的海藻酸盐聚合物溶于250mL的0.1M MES缓冲液(pH 4.5)。将700mg的1‑(3‑二甲基氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺(1‑(3‑Dimethylaminopropyl)‑3‑ethylcarbodiimide hydrochloride)，100mg的N‑羟基丁二酰亚胺(N‑hydroxysuccinimide)溶于10mL的三蒸水，然后添加至海藻酸盐溶液。然后将3‑氨基苯硼酸盐酸盐(3‑Aminophenylboronic acid hydrochloride)(300mg)溶于10mL的三蒸水后添加至上述溶液。反应12小时之后经过3天的透析过程，并通过冷冻干燥获得干燥的聚合物。并且向所述溶液添加神经生长因子进行混合。

[0081] 1‑3.制备神经缝合贴片

[0082] 在如上所述制备的自修复聚合物薄膜上以相同方法薄薄地涂覆海藻酸盐‑硼酸共轭物。

[0083] 实施例2.神经缝合贴片的粘合力及物性

[0084] 2‑1.神经缝合贴片的粘合力测量

[0085] 神经具有强大的伸缩性和弹性，在身体活动时会产生应力，因此需要能够将施加至手术部位的力进行分散的模量。本发明的神经缝合贴片的自修复聚合物具有与神经组织相似的柔韧性，可以分散施加于组织和粘贴部位的应力，具有提高粘合力的效果。为了证明上述内容，通过万能试验机(universal test machine)进行实验，按照与实施例1相同的方法制备基于自修复聚合物的神经缝合贴片和基于普通硅(PDMS)的缝合贴片，并将其大小剪切为宽0.5cm宽和长1cm。将聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)薄膜(背衬薄膜)贴在相应薄膜的没有粘合性聚合物的背面以及组织上后，将组织和粘合贴片贴上，并使用10N称重传感器以每分钟20mm的速度向上拉伸样品进行测量。所有实验都测量了3次或以上，如图2的(a)所示，使用自修复聚合物的缝合贴片比基于硅的缝合贴片粘合力提高了10倍以上。

[0086] 2‑2.神经缝合贴片的物性测量

[0087] 该神经缝合贴片包裹神经来帮助神经再生。因此，贴片需要根据神经收缩和伸长进行伸缩，并且不能因额外的压力对神经再生产生不利影响。由于这些特性，现有的PDMS等聚合物有可能导致神经损伤，但本发明的贴片中使用的自修复聚合物会随着时间的推移显着降低这样的压迫。为了测量相应的物性，将本发明的贴片的自修复聚合物以宽5mm长10mm安装在万能试验机中，以20mm/min的速度伸长。随着聚合物的伸长，施加至设备上的力增加，当该力达到0.3N时，停止拉长聚合物，并分析聚合物随时间的应力。如图2的(b)所示，确认到聚合物应力为7kPa。

[0088] 通过将随时间的应力除以施加到初始聚合物上的应力(0.3N)来确认随时间变化的聚合物应力松弛效果。如图2的(c)所示，在一分钟内，施加至初始聚合物的力与最初相比减少到一半，并持续降低。当施用于神经时，该特性可以最大限度地减少神经压迫，防止神经坏死并帮助再生。

[0089] <实验例>

[0090] 实验例1.动物制备及植入神经缝合贴片

[0091] 所有动物实验均按照韩国科学技术研究院动物保护和使用委员会的规定(批准号2018‑067)进行和处理。实验程序按照实验室动物管理和使用指南进行。为了植入缝合贴片，向Sprague‑Dawley大鼠(雄性，300g)通过腹腔注射Zoletil和Xylize混合物(3:1mg/kg)进行麻醉。在达到深度麻醉后，将皮肤切口延伸至爪背侧以暴露后爪肌肉。在确认到股二头肌和半腱肌并将坐骨神经从肌肉中进行暴露后，切断神经(图3的(a))。

[0092] 如图3的(b)和(c)所示，将两条断裂的神经放置在实施例1中制备的神经缝合贴片中间后，通过卷起贴片进行手术。对手术所需时间进行比较，如图3的(f)所示，手术时间大约为70秒，这与使用现有缝合线的手术时间相比可以节省10倍以上。

[0093] 如图3的(d)和(e)所示，在神经手术后10天打开贴片后确认到，神经周围没有发生纤维化，并观察到断裂的神经得到恢复。为确定术后恢复程度，采用坐骨神经功能指数(sciatic functional index，SFI)评估方法和髓鞘厚度(g‑ratio，轴突直径/总纤维直径(axon diameter/total fiber diameter)，正常范围：0.6‑0.8)测量方法。

[0094] 图3的(g)显示了测量坐骨神经指数的实验设计。将大鼠的前后爪用黑色墨水染色后，将其诱引入黑箱子，根据此时拍摄的脚印测量坐骨神经指数水平。将足底总长(PL)、第一趾到第五趾的距离(TS)、第二、四趾与中趾的距离(IT)代入公式即可得到坐骨神经指数，‑100表示没有神经功能0表示具有正常功能。如图3的(h)所示，与缝合线相比，神经缝合贴片的神经功能恢复得到进一步改善。此外，可以通过髓鞘厚度(G‑‑ratio)求出神经恢复过程中内部轴突的直径与总直径的比率，由此测量基于神经电导的恢复率。如图3的(i)所示，正常范围为0.6‑0.8，在12周后观察到与缝合线相同的恢复率。

[0095] 通过以上结果，确认了本发明的神经缝合贴片具有优异的断裂神经的恢复效果。

[0096] 综上详细描述了本发明的特定部分，但是对于本领域的普通技术人员来说显而易见的是，这些具体技术仅是优选实施例，本发明的范围并不受限于此。本发明的实质范围将由后述权利要求及其等同物来限定。