用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂及其制备方法，属于药物组合物技术领域。为解决现有甘草酸二铵制剂难以控制血药浓度，临床剂量难以调节和控制的问题，本发明提供了一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂，所述复方制剂为水凝胶贴剂，由上至下依次为离型保护层、载药水凝胶层和背衬层，所述载药水凝胶层的组分包括甘草酸二铵成分、卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、明胶和注射用水。本发明通过透皮给药的施药方式使甘草酸二铵以恒定速率透过皮肤进入体循环，维持较为稳定的血药浓度。将含有甘草酸二铵的水凝胶外敷于肝区能够使损伤坏死的肝细胞恢复或再生，实现肝脏功能的改善。

权利要求

1.一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂为水凝胶贴剂，由上至下依次为离型保护层、载药水凝胶层和背衬层，所述载药水凝胶层包括如下质量百分含量的组分：甘草酸二铵成分0.01～60wt％、

卡波姆2.0～4.0wt％、

羧甲基纤维素钠3.0～5.0wt％、

聚乙烯醇1.5～3.5wt％、

明胶10.0～15.0wt％、

余量为注射用水；所述甘草酸二铵成分为甘草酸二铵载药脂质体；

所述甘草酸二铵载药脂质体包括如下质量份的组分：

甘草酸二铵1份、

蛋黄卵磷脂20～30份、

胆固醇8～12份、

DSPE‑PEG‑MAL5～8份；

所述甘草酸二铵载药脂质体的制备方法如下：

将甘草酸二铵溶于DEPC生理盐水中，将蛋黄卵磷脂、胆固醇和DSPE‑PEG‑MAL溶解于无水乙醇中，减压旋转蒸发去除溶剂后得到第一脂质膜，将所得第一脂质膜用无水乙醇重溶并再次旋转蒸发去除溶剂后得到第二脂质膜，将所得第二脂质膜用含有甘草酸二铵的DEPC生理盐水溶解水化处理，对所得水化体系进行超声处理和过膜处理，透析后得到MAL修饰的甘草酸二铵载药脂质体。

2.根据权利要求1所述一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂，其特征在于，所述超声处理的条件为300～500W超声功率处理5～8min；所述过膜处理的条件为100nm孔径的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系反复挤出10～15次；所述甘草酸二铵载药脂质体的粒径为100～150nm。

3.一种如权利要求1所述用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1、用注射用水将卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和明胶完全溶解并混合均匀，得到水凝胶体系；

步骤2、向步骤1所得水凝胶体系中加入甘草酸二铵成分，在超声条件下以100rpm搅拌使甘草酸二铵均匀溶解在水凝胶体系中得到含药体系，对含药体系依次进行均质和辐照交联，得到载药水凝胶；

步骤3、使用涂布机在背衬层上涂布步骤2所得载药水凝胶，涂布厚度为5mm，涂布的同时吹冷风使载药水凝胶成型，将所得成型材料按所需尺寸裁剪成片块，在载药水凝胶表面覆盖离型保护层，铝箔袋或塑料袋中密封即可。

4.根据权利要求3所述一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂的制备方法，其特征在于，所述背衬层为医用无纺布或聚氨酯半透膜，所述离型保护层为PE膜。

5.根据权利要求3或4所述一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂的制备方法，其特征在于，步骤2升水超声条件为超声频率为50KHz，超声功率为30～80W；所述均质的压力为30MPa，所述辐照交联的条件为用500GY/s电子束辐照交联20min。

说明书

用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于药物组合物技术领域，尤其涉及一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 甘草酸二铵是中药甘草中提取的有效成分，是甘草有效成分的第三代提取物，具有较强的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用。甘草酸二铵能明显阻止半乳糖胺、四氯化碳及硫代乙酰胺引起的血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶ALT增高，改善肝脏受损组织。肝组织切片显示，甘草酸二铵可以对抗半乳糖胺所致肝细胞线粒体及核仁的损害，并使肝糖原及核酸含量增加，减轻肝细胞坏死，加速肝细胞恢复。

[0003] 甘草酸二铵具有肠肝循环，体内过程复杂，该药及其代谢产物的血药浓度变化与肠肝循环和蛋白结合均有密切关系。甘草酸二铵口服吸收不完全，口服后约8小时达血药浓度，52小时后消失；静脉注射后1小时血药浓度迅速衰减，24小时后处于低水平。甘草酸二铵的口服制剂疗效较静脉滴注差，与其生物利用度低有关。甘草酸二铵血药浓度难以控制在治疗窗内，临床剂量难以调节和控制，不仅可能延误患者治疗，还可能使患者受到药物的伤害。

发明内容

[0004] 为解决现有甘草酸二铵制剂难以控制血药浓度，临床剂量难以调节和控制的问题，本发明提供了一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂及其制备方法。

[0005] 本发明的技术方案：

[0006] 一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂，所述复方制剂为水凝胶贴剂，由上至下依次为离型保护层、载药水凝胶层和背衬层，所述载药水凝胶层包括如下质量百分含量的组分：

[0007]

[0008] 余量为注射用水；所述甘草酸二铵成分为甘草酸二胺或甘草酸二胺载药脂质体。

[0009] 进一步的，所述甘草酸二铵载药脂质体包括如下质量份的组分：

[0010] 甘草酸二铵     1份、

[0011] 蛋黄卵磷脂     20～30份、

[0012] 胆固醇         8～12份。

[0013] 进一步的，所述甘草酸二胺载药脂质体的制备方法如下：

[0014] 将甘草酸二铵溶于纯化水中，将蛋黄卵磷脂和胆固醇溶解于适量无水乙醇中并将其与所得甘草酸二铵水溶液混合，旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，对所得水化体系进行超声处理和过膜处理，透析后得到甘草酸二胺载药脂质体。

[0015] 进一步的，所述超声处理的条件为300～500W超声功率处理5～8min；所述过膜处理的条件为100nm孔径的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系反复挤出10～15次；所述甘草酸二铵载药脂质体的粒径为100～150nm。

[0016] 进一步的，所述甘草酸二铵载药脂质体包括如下质量份的组分：

[0017]

[0018] 进一步的，所述甘草酸二胺载药脂质体的制备方法如下：

[0019] 将甘草酸二铵溶于DEPC生理盐水中，将蛋黄卵磷脂、胆固醇和DSPE‑PEG‑MAL溶解于无水乙醇中，减压旋转蒸发去除溶剂后得到第一脂质膜，将所得第一脂质膜用无水乙醇重溶并再次旋转蒸发去除溶剂后得到第二脂质膜，将所得第二脂质膜用含有甘草酸二铵的DEPC生理盐水溶解水化处理，对所得水化体系进行超声处理和过膜处理，透析后得到MAL修饰的甘草酸二胺载药脂质体。

[0020] 进一步的，所述超声处理的条件为300～500W超声功率处理5～8min；所述过膜处理的条件为100nm孔径的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系反复挤出10～15次；所述甘草酸二铵载药脂质体的粒径为100～150nm。

[0021] 一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂的制备方法，包括如下步骤：

[0022] 步骤1、用注射用水将卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和明胶完全溶解并混合均匀，得到水凝胶体系；

[0023] 步骤2、向步骤1所得水凝胶体系中加入甘草酸二铵成分，在超声条件下以100rpm搅拌使甘草酸二铵均匀溶解在水凝胶体系中得到含药体系，对含药体系依次进行均质和辐照交联，得到载药水凝胶；

[0024] 步骤3、使用涂布机在背衬层上涂布步骤2所得载药水凝胶，涂布厚度为5mm，涂布的同时吹冷风使载药水凝胶成型，将所得成型材料按所需尺寸裁剪成片块，在载药水凝胶表面覆盖离型保护层，铝箔袋或塑料袋中密封即可。

[0025] 进一步的，所述背衬层为医用无纺布或聚氨酯半透膜，所述离型保护层为PE膜。

[0026] 进一步的，步骤2升水超声条件为超声频率为50KHz，超声功率为30～80W；所述均质的压力为30MPa，所述辐照交联的条件为用500GY/s电子束辐照交联20min。

[0027] 本发明的有益效果：

[0028] 本发明提供的用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂以甘草酸二胺为主要药物成分，制备成水凝胶贴剂剂型，通过透皮给药的施药方式使甘草酸二铵以恒定速率透过皮肤进入体循环，维持较为稳定的血药浓度。使用本发明含有甘草酸二铵的水凝胶时，将其外敷于肝区能够产生局部治疗效果，使损伤坏死的肝细胞恢复或再生，实现肝脏功能的改善。

[0029] 本发明将甘草酸二铵制备成脂质体剂型，可使药物具有更大的角质层透过量，改善药物吸收能力、降低生物代谢、延长药物半衰期，将甘草酸二铵高效递送至作用部位，改善甘草酸二铵剂量难以调控的问题。

[0030] 本发明进一步将甘草酸二铵制备成MAL修饰的甘草酸二胺载药脂质体剂型，通过MAL修饰能够将甘草酸二铵载药脂质体靶向递送到肝脏，增加肝脏细胞的摄取，进一步增强对肝细胞的修复及再生功效，具有靶向性强、高效安全的优点。

具体实施方式

[0031] 下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步的说明，但并不局限于此，凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的保护范围中。下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置，若未特别指明，本发明实施例中所用的原料等均可市售获得；若未具体指明，本发明实施例中所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段。

[0032] 实施例1

[0033] 本实施例提供了一种甘草酸二铵载药脂质体及其制备方法。

[0034] 本实施例中甘草酸二铵载药脂质体包括如下质量份的组分：

[0035] 甘草酸二铵     1份、

[0036] 蛋黄卵磷脂     25份、

[0037] 胆固醇         10份。

[0038] 本实施例中甘草酸二胺载药脂质体的制备方法如下：

[0039] 将甘草酸二铵溶于纯化水中，将蛋黄卵磷脂和胆固醇溶解于适量无水乙醇中并将其与所得甘草酸二铵水溶液缓慢混合，于20℃温水浴中旋转蒸发除去溶剂，真空干燥过夜得到脂质膜，加入DEPC生理盐水对所述脂质膜溶解水化，20℃摇床水化1h后，将所得水化体系500W超声功率处理5min，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出15次，然后将所得脂质体混合溶液置于截留分子量为30kDa的透析袋中，以生理盐水透析30min，去除透过液中未包封的游离甘草酸二铵，收集透析袋内的液体得到粒径为100～150nm的甘草酸二铵载药脂质体。

[0040] 实施例2

[0041] 本实施例提供了一种MAL修饰的甘草酸二铵载药脂质体及其制备方法。

[0042] 本实施例中MAL修饰的甘草酸二铵载药脂质体包括如下质量份的组分：

[0043]

[0044] 本实施例使用的DSPE‑PEG‑MAL，全称二棕榈酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑马来酰亚胺，购自西安凯新生物科技有限公司，PEG分子量为2000。

[0045] 本实施例中MAL修饰的甘草酸二胺载药脂质体的制备方法如下：

[0046] 将甘草酸二铵溶于DEPC生理盐水中，将蛋黄卵磷脂、胆固醇和DSPE‑PEG‑MAL溶解于无水乙醇中，减压旋转蒸发去除溶剂后得到第一脂质膜，将所得第一脂质膜用无水乙醇重溶并再次旋转蒸发去除溶剂后得到第二脂质膜，将所得第二脂质膜用含有甘草酸二铵的DEPC生理盐水溶解水化处理，20℃摇床水化1h后，将所得水化体系500W超声功率处理5min，使脂质体充分分散在水化体系中，通过孔径为100nm的聚碳酸酯膜对超声处理后的水化体系进行过膜处理，反复挤出15次，然后将所得脂质体混合溶液置于截留分子量为30kDa的透析袋中，以生理盐水透析30min，去除透过液中未包封的游离甘草酸二铵，收集透析袋内的液体得到粒径为100～150nm的甘草酸二铵载药脂质体。

[0047] 分别测量实施例1和实施例2得到的脂质体的包封率和粒径，包封率的具体测量方法如下：

[0048] 分别取2mL实施例1和实施例2得到的脂质体，以20000×g，离心30分钟，将上清液保留。以蛋黄卵磷脂25份、胆固醇10份制备的空白脂质体的离心上清液为对照，利用荧光分光分度计检测甘草酸二铵的吸光度值，并绘制标准吸收曲线，根据如下公式计算包封率：

[0049] 包封率＝(甘草酸二铵的总加入量‑上清液中甘草酸二铵的量)/甘草酸二铵的总加入量×100％。

[0050] 脂质体的包封率和粒径测量结果见表1。

[0051] 表1

[0052] 检测项目 平均粒径(nm) 包封率(％)实施例1脂质体 135.6±2.54 88.16％
实施例2脂质体 143.9±5.12 83.58％

[0053] 由表1数据可以看出，实施例1和实施例2制备的脂质体的平均粒径均为100～150nm，包封率均达到80％以上。

[0054] 将实施例1和实施例2制备的甘草酸二铵脂质体连续放置三个月，观察发现脂质体在三个月内未发生沉降，具有良好的稳定性。

[0055] 实施例3

[0056] 本实施例提供了一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂及其制备方法。

[0057] 本实施例中用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂为水凝胶贴剂，由上至下依次为离型保护层、载药水凝胶层和背衬层，其中离型保护层为PE膜，背衬层为聚氨酯半透膜。

[0058] 本实施例载药水凝胶层包括如下质量百分含量的组分：

[0059]

[0060]

[0061] 本实施例中用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂的制备方法包括如下步骤：

[0062] 步骤1、用注射用水将卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和明胶完全溶解并混合均匀，得到水凝胶体系；

[0063] 步骤2、向步骤1所得水凝胶体系中加入甘草酸二铵，在超声频率为50KHz，超声功率为30～80W的条件下以100rpm搅拌使甘草酸二铵均匀溶解在水凝胶体系中得到含药体系，对含药体系进行均质处理，均质压力为30MPa，均质完成后对含药体系进行辐照交联处理，用500GY/s电子束辐照交联20min，得到载药水凝胶；

[0064] 步骤3、使用涂布机在背衬层上涂布步骤2所得载药水凝胶，涂布厚度为5mm，涂布的同时吹冷风使载药水凝胶成型，将所得成型材料按所需尺寸裁剪成片块，在载药水凝胶表面覆盖离型保护层，铝箔袋或塑料袋中密封即可。

[0065] 实施例4

[0066] 本实施例提供了一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂及其制备方法。

[0067] 本实施例中用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂为水凝胶贴剂，由上至下依次为离型保护层、载药水凝胶层和背衬层，其中离型保护层为PE膜，背衬层为聚氨酯半透膜。

[0068] 本实施例载药水凝胶层包括如下质量百分含量的组分：

[0069]

[0070] 本实施例中用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂的制备方法包括如下步骤：

[0071] 步骤1、用注射用水将卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和明胶完全溶解并混合均匀，得到水凝胶体系；

[0072] 步骤2、向步骤1所得水凝胶体系中加入甘草酸二铵，在超声频率为50KHz，超声功率为30～80W的条件下以100rpm搅拌使甘草酸二铵均匀溶解在水凝胶体系中得到含药体系，对含药体系进行均质处理，均质压力为30MPa，均质完成后对含药体系进行辐照交联处理，用500GY/s电子束辐照交联20min，得到载药水凝胶；

[0073] 步骤3、使用涂布机在背衬层上涂布步骤2所得载药水凝胶，涂布厚度为5mm，涂布的同时吹冷风使载药水凝胶成型，将所得成型材料按所需尺寸裁剪成片块，在载药水凝胶表面覆盖离型保护层，铝箔袋或塑料袋中密封即可。

[0074] 实施例5

[0075] 本实施例提供了一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂及其制备方法。

[0076] 本实施例中用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂为水凝胶贴剂，由上至下依次为离型保护层、载药水凝胶层和背衬层，其中离型保护层为PE膜，背衬层为聚氨酯半透膜。

[0077] 本实施例载药水凝胶层包括如下质量百分含量的组分：

[0078]

[0079] 本实施例中用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂的制备方法包括如下步骤：

[0080] 步骤1、用注射用水将卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和明胶完全溶解并混合均匀，得到水凝胶体系；

[0081] 步骤2、向步骤1所得水凝胶体系中加入实施例1制备的甘草酸二铵载药脂质体，在超声频率为50KHz，超声功率为30～80W的条件下以100rpm搅拌使甘草酸二铵均匀溶解在水凝胶体系中得到含药体系，对含药体系进行均质处理，均质压力为30MPa，均质完成后对含药体系进行辐照交联处理，用500GY/s电子束辐照交联20min，得到载药水凝胶；

[0082] 步骤3、使用涂布机在背衬层上涂布步骤2所得载药水凝胶，涂布厚度为5mm，涂布的同时吹冷风使载药水凝胶成型，将所得成型材料按所需尺寸裁剪成片块，在载药水凝胶表面覆盖离型保护层，铝箔袋或塑料袋中密封即可。

[0083] 实施例6

[0084] 本实施例提供了一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂及其制备方法。

[0085] 本实施例中用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂为水凝胶贴剂，由上至下依次为离型保护层、载药水凝胶层和背衬层，其中离型保护层为PE膜，背衬层为聚氨酯半透膜。

[0086] 本实施例载药水凝胶层包括如下质量百分含量的组分：

[0087]

[0088] 本实施例中用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂的制备方法包括如下步骤：

[0089] 步骤1、用注射用水将卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和明胶完全溶解并混合均匀，得到水凝胶体系；

[0090] 步骤2、向步骤1所得水凝胶体系中加入实施例1制备的甘草酸二铵载药脂质体，在超声频率为50KHz，超声功率为30～80W的条件下以100rpm搅拌使甘草酸二铵均匀溶解在水凝胶体系中得到含药体系，对含药体系进行均质处理，均质压力为30MPa，均质完成后对含药体系进行辐照交联处理，用500GY/s电子束辐照交联20min，得到载药水凝胶；

[0091] 步骤3、使用涂布机在背衬层上涂布步骤2所得载药水凝胶，涂布厚度为5mm，涂布的同时吹冷风使载药水凝胶成型，将所得成型材料按所需尺寸裁剪成片块，在载药水凝胶表面覆盖离型保护层，铝箔袋或塑料袋中密封即可。

[0092] 实施例7

[0093] 本实施例提供了一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂及其制备方法。

[0094] 本实施例中用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂为水凝胶贴剂，由上至下依次为离型保护层、载药水凝胶层和背衬层，其中离型保护层为PE膜，背衬层为聚氨酯半透膜。

[0095] 本实施例载药水凝胶层包括如下质量百分含量的组分：

[0096]

[0097]

[0098] 本实施例中用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂的制备方法包括如下步骤：

[0099] 步骤1、用注射用水将卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和明胶完全溶解并混合均匀，得到水凝胶体系；

[0100] 步骤2、向步骤1所得水凝胶体系中加入实施例2制备的甘草酸二铵载药脂质体，在超声频率为50KHz，超声功率为30～80W的条件下以100rpm搅拌使甘草酸二铵均匀溶解在水凝胶体系中得到含药体系，对含药体系进行均质处理，均质压力为30MPa，均质完成后对含药体系进行辐照交联处理，用500GY/s电子束辐照交联20min，得到载药水凝胶；

[0101] 步骤3、使用涂布机在背衬层上涂布步骤2所得载药水凝胶，涂布厚度为5mm，涂布的同时吹冷风使载药水凝胶成型，将所得成型材料按所需尺寸裁剪成片块，在载药水凝胶表面覆盖离型保护层，铝箔袋或塑料袋中密封即可。

[0102] 实施例8

[0103] 本实施例提供了一种用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂及其制备方法。

[0104] 本实施例中用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂为水凝胶贴剂，由上至下依次为离型保护层、载药水凝胶层和背衬层，其中离型保护层为PE膜，背衬层为聚氨酯半透膜。

[0105] 本实施例载药水凝胶层包括如下质量百分含量的组分：

[0106]

[0107] 本实施例中用于改善肝功能的含甘草酸二铵的复方制剂的制备方法包括如下步骤：

[0108] 步骤1、用注射用水将卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和明胶完全溶解并混合均匀，得到水凝胶体系；

[0109] 步骤2、向步骤1所得水凝胶体系中加入实施例2制备的甘草酸二铵载药脂质体，在超声频率为50KHz，超声功率为30～80W的条件下以100rpm搅拌使甘草酸二铵均匀溶解在水凝胶体系中得到含药体系，对含药体系进行均质处理，均质压力为30MPa，均质完成后对含药体系进行辐照交联处理，用500GY/s电子束辐照交联20min，得到载药水凝胶；

[0110] 步骤3、使用涂布机在背衬层上涂布步骤2所得载药水凝胶，涂布厚度为5mm，涂布的同时吹冷风使载药水凝胶成型，将所得成型材料按所需尺寸裁剪成片块，在载药水凝胶表面覆盖离型保护层，铝箔袋或塑料袋中密封即可。

[0111] 实验一、考察实施例3、实施例5和实施例7制备的含甘草酸二铵的复方制剂改善肝功能的疗效。

[0112] (一)实验对象：

[0113] 100例符合肝功能受损诊断标准的患者，年龄在37～65岁，其中男性62例，女性38例，病程6～18个月。患者均通过肝功能受损诊断标准：肝区隐痛伴乏力；谷丙转氨酶(ALT)和谷酰转肽酶(GGT)轻度或中度升高；病程超过半年。

[0114] (二)考察分组：

[0115] 将100例患者随机分为4组，每组均为25人，各组病例在性别、年龄、病程、症状等经统计处理，无显著差异，具有可比性，具有统计学意义。

[0116] 第1组为实施例3组、第2组为实施例5组、第3组为实施例7组，第4组为口服市售甘草酸二铵胶囊，第1组‑第3组分别在肝区贴敷实施例3、实施例5和实施例7制备的水凝胶贴剂，每天一片，连续贴敷14天；第4组口服一次150mg(一次3粒)，一日3次。

[0117] (三)症状疗效评定标准：

[0118] 肝功能主要观测肝功能最敏感的指标谷丙转氨酶ALT和谷酰转肽酶GGT，采用速率法检测。

[0119] 显效：肝区隐痛消失，肝功能谷丙转氨酶ALT和谷酰转肽酶GGT降至正常范围；

[0120] 有效：肝区隐痛明显减轻，肝功能谷丙转氨酶ALT和谷酰转肽酶GGT下降50％以上；

[0121] 无效：肝区隐痛无改善，肝功能谷丙转氨酶ALT和谷酰转肽酶GGT下降30％以下。

[0122] (四)治疗结果

[0123] 各组患者置于情况如表2所示，有效率＝(有效人数+显效人数)/总人数×100％。

[0124] 表2

[0125] 实验组别 显效：人 有效：人 无效：人 有效率第1组 8 14 3 88％
第2组 17 8 0 100％
第3组 23 2 0 100％
第4组 7 12 6 76％

[0126] 由表2有效率数据对比可以看出，本发明提供的含甘草酸二铵的水凝胶贴剂均能改善肝功能受损状态，且效果优于口服甘草酸二铵胶囊。这表明水凝胶贴剂剂型通过透皮给药的施药方式使甘草酸二铵以恒定速率透过皮肤进入体循环，维持较为稳定的血药浓度，强化了甘草酸二铵使损伤坏死的肝细胞恢复或再生的功效，实现肝脏功能的改善。实施例3制备的脂质体剂型的甘草酸二铵进一步加强了药物透皮吸收能力，且具有缓释效果，降低生物代谢，延长药物半衰期，将甘草酸二铵更高效地递送至作用部位。实施例5经MAL修饰的甘草酸二胺载药脂质体将甘草酸二铵载药脂质体靶向递送到肝脏，增加肝脏细胞的摄取，进一步增强对肝细胞的修复及再生功效。在临床观察中未发现本发明水凝胶贴剂有任何不良毒副反应，表明该药物为安全有效的外用制剂。