一种治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物及其制备方法与应用

摘要

本发明公开了一种治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物及其制备方法与应用，它由黄连5～15份，竹叶10～30份，黄芩10～30份，生地15～45份，白芍15～45份，酸枣仁20～60份，茯神20～60份，合欢皮15～45份，丹参15～45份，炙甘草3～9份制成。本发明采用辨证论治的理论进行配比组方，全方清中有补，泻中寓敛，补而不滞，泻而不伤，共奏清心泻火、养阴安神之功，使阳不亢易入于阴，阴血足而阳有所入，自然睡眠转佳。临床观察实验表明，本发明复方可降低匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，提高睡眠质量，并具有减少入睡所需时间，延长睡眠持续时间等效果。

权利要求

1.一种治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：黄连5 15份，竹叶10 30份，黄芩10 30份，生地15 45份，白芍15 45份，酸枣仁~ ~ ~ ~ ~

20 60份，茯神20 60份，合欢皮15 45份，丹参15 45份，炙甘草3 9份。

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2.根据权利要求1所述的治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：黄连5 10份，竹叶10 20份，黄芩10 20份，生地15 30份，白芍~ ~ ~ ~

15 30份，酸枣仁20 40份，茯神20 40份，合欢皮15 30份，丹参15 30份，炙甘草3 6份。

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3.根据权利要求2所述的治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：黄连5份，竹叶10份，黄芩10份，生地15份，白芍15份，酸枣仁20份，茯神20份，合欢皮15份，丹参15份，炙甘草3份。

4.一种治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物，其特征在于，将权利要求1至3任一项所述的中药复方组合物的提取物和药学上可接受的载体制备成合剂、膏剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂或滴丸剂型的药物。

5.权利要求4所述的治疗心肝火旺型失眠症药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）按权利要求1至3任一项所述的重量份数取黄连，竹叶，黄芩，生地，白芍，酸枣仁，茯神，合欢皮，丹参，炙甘草，加入药材重量6 20倍量的水煎煮或乙醇回流提取1 3次，每次0.5~ ~

2小时，合并提取液，浓缩得浸膏，备用；

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（2）取步骤（1）得到的浸膏与药学上可接受的载体制备成合剂、膏剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂或滴丸剂型的药物。

6.权利要求1至3任一项所述的中药复方组合物在制备治疗失眠症药物中的应用。

7.权利要求1至3任一项所述的中药复方组合物在制备治疗心肝火旺型失眠症药物中的应用。

说明书

一种治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物及其制备方法

与应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药复方，具体涉及一种治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物及其制备方法与应用。

背景技术

[0002] 失眠是指以经常不能获得正常睡眠为特征的一类病证。由于工作压力大和生活不规律导致一部分人群有不同程度失眠。西药治疗失眠存在特殊的副作用，中医药治疗失眠症引起了学者的广泛注意。主要因为中医药不仅可避免诸多不良反应，且有效改善症状，改善生活质量，具有明显的特色和优势。

[0003] 古代文献又称“不寐”、“不得眠”、“不得卧”或“目不瞑”等。引起失眠症的病因很多，或年老体衰、久病大病、忧愁思虑导致气血亏虚，或阴虚之体虚火上炎，或气滞、瘀血、痰热等邪气扰神，或痰湿、食滞内扰导致胃气不和，凡此种种，均可引起失眠。虽然病因众多，但归纳起来不过两种：正虚和邪实。《灵枢·口问》曰：“卫气昼日行于阳，夜半则行于阴，阴者主夜，夜者主卧……阳气尽，阴气盛则目瞑，阴气尽而阳气盛，则寤矣”。《邪客》云：“今厥气客于五脏六腑，则卫气独卫于外，行于阳，不得入于阴。行于阳则阳气盛，阳气盛则阳跷满，不得入于阴，阴虚故目不暝”。

[0004] 因此，不同的病症导致失眠的治疗法则不同，本发明根据心肝火旺型失眠症的病机特点，筛选组建中药复方，对心火扰神证或心肾不交证的失眠具有很好的治疗作用。

发明内容

[0005] 发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，采用清心泻火，养阴安神的治疗法则，筛选组方，得到对心火扰神证或心肾不交证的失眠具有很好的治疗作用的中药复方。本发明另一个目的是提供该中药复方组合物的制备方法和其应用。

[0006] 技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

[0007] 一种治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物，它包括下列重量份数的原料药制成：黄连5～15份，竹叶10～30份，黄芩10～30份，生地15～45份，白芍15～45份，酸枣仁20～60份，茯神20～60份，合欢皮15～45份，丹参15～45份，炙甘草3～9份。

[0008] 作为优选方案，以上所述的治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物，它由下列重量份数的原料药制成：黄连5～10份，竹叶10～20份，黄芩10～20份，生地15～30份，白芍15～30份，酸枣仁20～40份，茯神20～40份，合欢皮15～30份，丹参15～30份，炙甘草3～6份。

[0009] 作为优选方案，以上所述的治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料药制成：黄连5份，竹叶10份，黄芩10份，生地15份，白芍15份，酸枣仁20份，茯神20份，合欢皮15份，丹参15份，炙甘草3份。

[0010] 本发明可以将中药复方组合物的提取物和药学上可接受的载体制备成合剂、膏剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂、滴丸或注射液剂型的药物；

[0011] 一种具有治疗代谢综合征作用的药物的制备方法，其包括以下步骤：

[0012] (1)按重量份数取黄连，竹叶，黄芩，生地，白芍，酸枣仁，茯神，合欢皮，丹参，炙甘草，加入药材重量6～20倍量的水煎煮或乙醇回流提取1～3次，每次0.5～2小时，合并提取液，浓缩得浸膏，备用；

[0013] (2)取步骤(1)得到的浸膏与药学上可接受的载体制备成合剂、膏剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂、滴丸或注射液剂型的药物；

[0014] 将本发明提供的中药复方的各原料的提取物制成口服液时,将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，调节pH值,制成口服液。

[0015] 将本发明提供的中药复方的各原料的提取物制成片剂时，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

[0016] 本发明提供的中药复方的提取物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

[0017] 本发明提供的中药复方的各原料的提取物制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉、混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

[0018] 本发明提供的中药复方的各原料的提取物制成粉针剂时，把各原料的提取物冷冻干燥，杀菌，制成粉针剂。

[0019] 有益效果：本发明根据辨证论治的中医药理论，方中以黄连为君药，味苦，性寒；归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，清心泻火。竹叶味甘、淡，性寒；归心、肺、胃经，清热除烦，生津，利尿。黄芩味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，清热燥湿，泻火解毒，与竹叶合用加强黄连清心泻火之力是为臣。

[0020] 生地，甘，寒；归心、肝、肾经；清热凉血，养阴生津。白芍，味苦、酸，性微寒，归肝、脾经，功在养血滋阴。酸枣仁味甘、酸，性平；归肝、胆、心经，功在养心补肝，宁心安神，敛汗，生津。茯神，甘、淡，平；宁心，安神，利水。合欢皮，性平；味甘；归心、肝经，功效解郁，和血，宁心，消痈肿。丹参味苦，微寒；归心、肝经，活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。以上六药养阴、安神、宁心是为佐。甘草调和诸药为使。

[0021] 全方清中有补，泻中寓敛，补而不滞，泻而不伤，共奏清心泻火、养阴安神之功，使阳不亢易入于阴，阴血足而阳有所入，自然睡眠转佳。

[0022] 临床观察实验表明，本发明复方可降低匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，提高睡眠质量，并具有减少入睡所需时间，延长睡眠持续时间等效果。

[0023] 动物实验表明，本发明的中药复方可以有效改善失眠大鼠进食、毛色、体重等身体状况；缩短失眠大鼠的睡眠潜伏期，延长睡眠持续时间，从而对失眠症发挥确切的治疗作用。研究结果表明本发明提供的中药复方，体现了清心功效单元与养阴功效单元的综合疗效。并且本发明提供的中药复方组合物长期使用毒副作用小，用药安全可靠。

具体实施方式

[0024] 下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

[0025] 实施例1

[0026] 1、一种治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物，它由下列重量的原料药制成：黄连5g，竹叶10g，黄芩10g，生地15g，白芍15g，酸枣仁20g，茯神20g，合欢皮15g，丹参15g，炙甘草3g。

[0027] 2、本发明所述的治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物的制备方法，其包括以下步骤：

[0028] (1)按重量份数取黄连5g，竹叶10g，黄芩10g，生地15g，白芍15g，酸枣仁20g，茯神20g，合欢皮15g，丹参15g，炙甘草3g，加入药材重量15倍量的水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩得浸膏，备用；

[0029] (2)取步骤(1)得到的浸膏加入稀释剂环糊精混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

[0030] 实施例2

[0031] 1、一种治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物，它由下列重量的原料药制成：黄连10g，竹叶20g，黄芩20g，生地30g，白芍30g，酸枣仁40g，茯神40g，合欢皮30g，丹参30g，炙甘草6g。

[0032] 2、本发明所述的治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物的制备方法，其包括以下步骤：

[0033] (1)按重量份数取黄连10g，竹叶20g，黄芩20g，生地30g，白芍30g，酸枣仁40g，茯神40g，合欢皮30g，丹参30g，炙甘草6g，加入药材重量12倍量的水煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩得浸膏，备用；

[0034] (2)取步骤(1)得到的浸膏与载体玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

[0035] 实施例3

[0036] 1、一种治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物，它由下列重量的原料药制成：黄连15g，竹叶30g，黄芩30g，生地45g，白芍45g，酸枣仁60g，茯神60g，合欢皮45g，丹参45g，炙甘草9g。

[0037] 2、本发明所述的治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物的制备方法，其包括以下步骤：

[0038] (1)按重量份数取黄连15g，竹叶30g，黄芩30g，生地45g，白芍45g，酸枣仁60g，茯神60g，合欢皮45g，丹参45g，炙甘草9g，加入药材重量10倍量的水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，浓缩得浸膏，备用；

[0039] (2)取步骤(1)得到的浸膏，加入稀释剂乳糖、润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

[0040] 实施例4对照组I

[0041] 1、一种治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物，它由下列重量的原料药制成：黄连5g，竹叶10g，黄芩10g，丹参15g。

[0042] 2、制备方法同实施例1。

[0043] 实施例5对照组II

[0044] 1、一种治疗心肝火旺型失眠症的中药复方组合物，它由下列重量的原料药制成：生地15g，白芍15g，酸枣仁20g，茯神20g，合欢皮15g。

[0045] 2、制备方法同实施例1。

[0046] 实施例6临床研究

[0047] 1、临床实验数据

[0048] 原发性失眠诊断标准根据《美国精神病学会精神疾病诊断与统计手册》确定原发性失眠的诊断标准：1)突出的主诉是入睡或维持睡眠困难或睡眠后精力未恢复，持续至少1个月。2)睡眠问题(或伴随的日间疲倦)导致具有临床意义的苦恼或社交、职业及其他重要功能的损伤。3)睡眠问题不仅发生于发作性睡病、与呼吸有关的睡眠障碍等的病程中。4)睡眠问题不仅发生于其他精神障碍(如严重的抑郁障碍、双相情感障碍、广泛性焦虑障碍、谵妄)的病程中。5)睡眠问题不是由于药物或躯体状态的直接生理效应所致。

[0049] 中医辨证标准参照《中医内科学·新世纪第二版》不寐的辨证要点及《中华人民共和国中医药行业标准《中医内科病证诊断疗效标准》，拟定临床很可能心肝火旺证诊断标准。

[0050] 纳入标准1)符合原发性失眠的诊断标准。2)失眠病程大于1个月。3)符合中医心肝火旺证辨证标准。4)匹兹堡睡眠质量指数总分(PSQI)≥7分。5)汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD)评分<7分。6)汉密尔顿焦虑量表14项(HAMA)评分<14分。7)年龄在18‑75周岁之间。8)自愿参加，知情同意。

[0051] 排除标准1)全身性疾病以及外界环境干扰因素引起的继发性失眠。2)合并有严重原发性疾病者(如：心脑血管、肺、肝、肾、内分泌和造血系统等)。3)患有严重精神障碍疾病。4)睡眠呼吸暂停综合症者。5)职业驾驶员、高空作业者。6)对本药已知成份过敏者。7)妊娠者、哺乳期妇女、计划怀孕者。8)酗酒和/或使用精神活性药物者、药物滥用者和依赖者。9)精神疾病家族史者。10)近1月内参加其他临床试验者。

[0052] 2、分组与给药

[0053] 随机分为两组，一组是对照组(乌灵胶囊，一次3粒，一日3次)，二组是本发明实施例1制备得到的中药复方提取物浸膏，剂量是一次1包(15克/包)，一日2次。给药周期是1个月。

[0054] 3、观测指标与结果

[0055] 3.1两组一般资料基线比较

[0056] 治疗前两组在性别、年龄、体重、身高、静息心率、呼吸、体温、中医证候、匹兹堡睡眠质量指数、入睡所需时间、睡眠持续时间、觉醒次数等无显著性差异。数据见表1和表2。

[0057] 表1：两组一般资料基线比较

[0058]

[0059] 表2：两组一般资料基线比较

[0060]

[0061] 3.2主要疗效指标

[0062] 3.2.1两组“中医证候疗效”比较结果

[0063] 如表3所示，治疗后对照组总有效率为76.92％，显效率为53.85％。实施例1中药复方总有效率为88.46％，显效率为73.8％。二者存在显著性差异。

[0064] 表3两组中医证候疗效比较结果

[0065]

[0066] 与对照组比较，*P<0.05

[0067] 3.2.2匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)。

[0068] 如表4所示，治疗后对照组的匹兹堡睡眠质量指数是9.81±1.90，实施例1中药复方的匹兹堡睡眠质量指数是7.15±1.51，实施例1中药复方数值显著低于对照组，表明睡眠质量更好。

[0069] 表4：两组匹兹堡睡眠质量指数比较结果

[0070] 睡眠质量指数 例数 给药前 给药后对照组 26 13.35±2.56 9.81±1.90
实施例1中药复方 26 13.10±1.72 7.15±1.51*

[0071] 与对照组比较，*P<0.05

[0072] 3.3次要疗效指标

[0073] 3.3.1入睡所需时间

[0074] 治疗前两组的入睡所需时间无显著性差异，治疗后实施例1中药复方的入睡所需时间显著低于对照组，如表5。

[0075] 表5：两组入睡所需时间比较结果

[0076]

[0077] 与对照组比较，*P<0.05

[0078] 3.3.2睡眠持续时间

[0079] 治疗前两组的睡眠持续时间无显著性差异，治疗后实施例1中药复方的睡眠持续时间显著大于对照组，如表6。

[0080] 表6：两组睡眠持续时间比较结果

[0081] 睡眠持续时间(h) 例数 给药前(h) 给药后(h)对照组 26 4.99±0.50 5.53±0.46
实施例1中药复方 26 4.78±0.49 5.85±0.53*

[0082] 与对照组比较，*P<0.05

[0083] 3.3.3夜间觉醒次数

[0084] 治疗前两组的觉醒次数无显著性差异，治疗后实施例1中药复方的觉醒次数显著少于对照组，如表7。

[0085] 表7：两组觉醒次数比较结果

[0086]觉醒次数 例数 给药前(次) 给药后(次)
对照组 26 3.88±0.86 2.65±0.75
实施例1中药复方 26 3.75±0.78 2.10±0.72*

[0087] 与对照组比较，*P<0.05

[0088] 实施例5动物实验

[0089] 1、模型制备：SD大鼠，采用对氯苯丙氨酸(PCPA)造模，对氯苯丙氨酸作为色氨酸羟化酶抑制剂，可以阻断和耗竭脑内5‑羟色胺的合成，腹腔注射PCPA混悬液(350mg/kg)，诱导失眠。

[0090] 2、实验分组与给药：正常对照组；模型组；阳性药组(地西泮，0.02g/kg)，每日1次；实施例1中药复方(2.7g/kg)、实施例4的对照组I(2.7g/kg)、实施例5的对照组II(2.7g/kg)。正常对照组与模型组给予等量生理盐水，10mL/kg灌胃给药。

[0091] 3、观测指标与结果

[0092] 3.1.各组大鼠造模及给药治疗后行为学变化

[0093] 所有大鼠造模及给药干预期间均无死亡。5个造模组在PCPA注射12‑48h期间，大鼠饮食、饮水量明显增多，表现为一定的兴奋行为，白天明显暴躁不安、活动增多、攻击性增强，对外界声音和光线等刺激的敏感性增强，自身昼夜节律消失，总睡眠量严重减少，几乎达到完全失眠，显示失眠大鼠造模成功；5个造模组在PCPA注射72‑96h后，皮毛松乱、皮毛暗淡、经常低头、精神不振、进食和活动均减少，对外界刺激的敏感性减弱，体重增长缓慢，有部分大鼠体重下降，疲劳状态严重；给药干预后，各给药组大鼠进食、活动、睡眠、毛色、体重和对外界刺激均有所改善，而模型对照组部分大鼠状态无变化，另有部分大鼠状态更差；正常对照组在造模及干预期间状态均正常。

[0094] 造模后，与正常对照组相比，5个造模组的大鼠体重增加量明显降低，呈现负增长，差异均具统计学意义(P＜0.05)；给药治疗后，与正常对照组相比，模型对照组大鼠的体重增加量明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，与模型对照组相比，各给药组大鼠的体重增加量明显升高，差异均具统计学意义(P＜0.05)。对照组I和对照组II的体重回复程度差于实施例1中药复方，存在显著性差异。结果见表8。

[0095] 表8大鼠造模后与给药治疗后体重的变化( n＝10)

[0096]组别 造模后体重变化(g) 治疗后体重变化(g)
正常对照组 11.89±2.57 32.67±7.01
模型对照组 ‑26.40±2.80▲ 26.30±3.95▲
阳性对照组 ‑28.70±4.90▲ 42.40±6.50*
实施例1中药复方 ‑28.80±5.29▲ 44.80±5.98*
对照组I ‑28.20±7.71▲ 35.20±8.69*#
对照组II ‑28.20±5.92▲ 37.90±4.61*#

[0097] 注：与正常对照组比较：P＜0.05，用“▲”表示；与模型对照组比较：P＜0.05用“*”表示；与实施例1中药复方比较，P＜0.05，用“#”表示

[0098] 3.2.对大鼠睡眠时间的影响

[0099] 与正常对照组相比，模型对照组大鼠的入睡潜伏期明显延长，睡眠持续时间明显缩短，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，说明造模成功；与模型对照组相比，各给药组大鼠的入睡潜伏期明显缩短，睡眠持续时间明显延长，差异均具统计学意义(P＜0.05)。实施例1中药复方的入睡潜伏期与睡眠持续时间改善作用明显优于2个对照组，差异存在显著性差异(P＜0.05)。结果表明，本发明中药复方可以明显缩短失眠大鼠入睡潜伏期，延长睡眠持续时间，对失眠大鼠具有显著催眠作用。结果见表9。

[0100] 表9各组大鼠睡眠时间比较( n＝10)

[0101]组别 入睡潜伏期(min) 睡眠持续时间(min)
正常对照组 9.11±1.84 128.89±16.38
模型对照组 15.90±2.60▲ 61.40±12.59▲
阳性对照组 11.80±2.35* 109.90±14.48*
实施例1中药复方 10.10±2.13* 112.90±13.74*
对照组I 13.20±2.20*# 94.60±12.29*#
对照组II 12.20±2.44*# 86.60±14.93*#

[0102] 注：与正常对照组比较：P＜0.05用“▲”表；与模型对照组比较：P＜0.05用“*”表示。与实施例1中药复方比较，P＜0.05，用“#”表示。

[0103] 以上实验结果表明，本发明中药复方可以有效改善失眠大鼠进食、毛色、体重等身体状况；缩短失眠大鼠的睡眠潜伏期，延长睡眠持续时间，从而对失眠症发挥确切的治疗作用。

[0104] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。