一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液

摘要

本发明涉及一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液。具体地，本发明提供一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液包括盐酸缬更昔洛韦、乙醇、甘油、聚乙二醇400、三氯蔗糖、山梨醇、甘露醇、卵磷脂、聚乙烯醇、酒石酸、亚硫酸氢钠、氯化钠和水。本发明所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液具有优异的稳定性，从而具有优异的存储和运输稳定性，保证药物质量，进而有效保证盐酸缬更昔洛韦口服溶液的用药安全性。

权利要求

1.一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液，其特征在于，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液由以下组分组成：

2.如权利要求1所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液，其特征在于，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液由以下组分组成：

3.如权利要求1所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液，其特征在于，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液由以下组分组成：

4.一种制备如权利要求1所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的方法，所述的方法包括步骤：将所述的盐酸缬更昔洛韦、乙醇、甘油、聚乙二醇400、三氯蔗糖、山梨醇、甘露醇、卵磷脂、聚乙烯醇、酒石酸、亚硫酸氢钠、氯化钠和水混合后，得到所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

5.一种如权利要求1所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的用途，其特征在于，用于制备治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的药物。

说明书

一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液

技术领域

[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体地涉及一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

背景技术

[0002] 盐酸缬更昔洛韦(CAS号：175865‑59‑5)适用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的病人，以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染，盐酸缬更昔洛韦的结构式如下：

[0003]

[0004] 现有的盐酸缬更昔洛韦的剂型主要是固体制剂如片剂，然而，固体制剂如片剂涉及药物的溶出，起效较慢，且对于吞服困难的患者给药不方便，导致患者的顺应性差。口服液体制剂可以通过简单的批量灌装制备，且适合吞服困难的患者给药，患者顺应性强。然而，盐酸缬更昔洛韦在水中存在稳定差的问题且容易受到多种因素如光照和热等因素的影响，导致盐酸缬更昔洛韦口服溶液的稳定性较差，不利于盐酸缬更昔洛韦口服溶液存储和运输稳定性，从而对盐酸缬更昔洛韦口服溶液的质量造成不利影响，进而限制盐酸缬更昔洛韦口服溶液的应用。

[0005] 因此，本领域需要开发一种具有优异稳定性的盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

发明内容

[0006] 本发明的目的在于提供一种具有优异稳定性的盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

[0007] 本发明第一方面，提供一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液包括盐酸缬更昔洛韦、乙醇、甘油、聚乙二醇400、三氯蔗糖、山梨醇、甘露醇、卵磷脂、聚乙烯醇、酒石酸、亚硫酸氢钠、氯化钠和水。

[0008] 优选地，所述的盐酸缬更昔洛韦为1‑10重量份，较佳地3‑7重量份，更佳地4‑6重量份，最佳地5.0重量份。

[0009] 优选地，所述的盐酸缬更昔洛韦的含量为1‑10g/100ml，较佳地3‑7g/100ml，更佳地4‑6g/100ml，最佳地5.0g/100ml。

[0010] 优选地，所述的乙醇为20‑40重量份，较佳地25‑35重量份，更佳地28‑32重量份，最佳地30重量份。

[0011] 优选地，所述的乙醇的含量为20‑40g/100ml，较佳地25‑35g/100ml，更佳地28‑32g/100ml，最佳地30g/100ml。

[0012] 优选地，所述的甘油为1‑10重量份，较佳地4‑8重量份，更佳地5‑7重量份，最佳地6重量份。

[0013] 优选地，所述的甘油的含量为1‑10g/100ml，较佳地4‑8g/100ml，更佳地5‑7g/100ml，最佳地6g/100ml。

[0014] 优选地，所述的聚乙二醇400为1‑10重量份，较佳地3‑7重量份，更佳地4‑6重量份，最佳地5.0重量份。

[0015] 优选地，所述的聚乙二醇400的含量为1‑10g/100ml，较佳地3‑7g/100ml，更佳地4‑6g/100ml，最佳地5.0g/100ml。

[0016] 优选地，所述的三氯蔗糖为0.02‑0.15重量份，较佳地0.06‑0.10重量份，更佳地0.07‑0.09重量份，最佳地0.08重量份。

[0017] 优选地，所述的三氯蔗糖的含量为0.02‑0.15g/100ml，较佳地0.06‑0.10g/100ml，更佳地0.07‑0.09g/100ml，最佳地0.08g/100ml。

[0018] 优选地，所述的山梨醇为1‑3重量份，较佳地1.5‑2.5重量份，更佳地1.8‑2.2重量份，最佳地2.0重量份。

[0019] 优选地，所述的山梨醇的含量为1‑3g/100ml，较佳地1.5‑2.5g/100ml，更佳地1.8‑2.2g/100ml，最佳地2.0g/100ml。

[0020] 优选地，所述的甘露醇为0.5‑3重量份，较佳地1‑2重量份，更佳地1.3‑1.7重量份，最佳地1.5重量份。

[0021] 优选地，所述的甘露醇的含量为0.5‑3g/100ml，较佳地1‑2g/100ml，更佳地1.3‑1.7g/100ml，最佳地1.5g/100ml。

[0022] 优选地，所述的卵磷脂为0.1‑0.5重量份，较佳地0.2‑0.3重量份，更佳地0.23‑0.27重量份，最佳地0.25重量份。

[0023] 优选地，所述的卵磷脂的含量为0.1‑0.5g/100ml，较佳地0.2‑0.3g/100ml，更佳地0.23‑0.27g/100ml，最佳地0.25g/100ml。

[0024] 优选地，所述的聚乙烯醇为0.2‑3重量份，较佳地0.5‑1.5重量份，更佳地0.8‑1.2重量份，最佳地1.0重量份。

[0025] 优选地，所述的聚乙烯醇的含量为0.2‑3g/100ml，较佳地0.5‑1.5g/100ml，更佳地0.8‑1.2g/100ml，最佳地1.0g/100ml。

[0026] 优选地，所述的酒石酸为3‑5重量份，较佳地3.5‑4.5重量份，更佳地3.8‑4.2重量份，最佳地4.0重量份。

[0027] 优选地，所述的酒石酸的含量为3‑5g/100ml，较佳地3.5‑4.5g/100ml，更佳地3.8‑4.2g/100ml，最佳地4.0g/100ml。

[0028] 优选地，所述的亚硫酸氢钠为0.02‑0.2重量份，较佳地0.02‑0.1重量份，更佳地0.04‑0.08重量份，最佳地0.06重量份。

[0029] 优选地，所述的亚硫酸氢钠的含量为0.02‑0.2g/100ml，较佳地0.02‑0.1g/100ml，更佳地0.04‑0.08g/100ml，最佳地0.06g/100ml。

[0030] 优选地，所述的氯化钠为0.05‑1.0重量份，较佳地0.1‑0.5重量份，更佳地0.1‑0.3重量份，最佳地0.2重量份。

[0031] 优选地，所述的氯化钠的含量为0.05‑1.0g/100ml，较佳地0.1‑0.5g/100ml，更佳地0.1‑0.3g/100ml，最佳地0.2g/100ml。

[0032] 优选地，所述的水为50‑70重量份，较佳地55‑65重量份，更佳地57‑62重量份，最佳地58‑60重量份。

[0033] 优选地，所述的水包括纯化水。

[0034] 优选地，所述重量份的单位为g。

[0035] 优选地，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液包括：

[0036]

[0037]

[0038] 优选地，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液包括：

[0039] 组分 用量盐酸缬更昔洛韦 4‑6重量份
乙醇 28‑32重量份
甘油 5‑7重量份
聚乙二醇400 4‑6重量份
三氯蔗糖 0.06‑0.10重量份
山梨醇 1.5‑2.5重量份
甘露醇 1‑2重量份
卵磷脂 0.2‑0.3重量份
聚乙烯醇 0.8‑1.2重量份
酒石酸 3‑5重量份
亚硫酸氢钠 0.04‑0.08重量份
氯化钠 0.1‑0.3重量份；和
水 57‑62重量份。

[0040] 优选地，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液包括：

[0041] 组分 用量盐酸缬更昔洛韦 5.0g
乙醇 30g
甘油 6.0g
聚乙二醇400 5.0g
三氯蔗糖 0.08g
山梨醇 2.0g
甘露醇 1.5g
卵磷脂 0.25g
聚乙烯醇 1.0g
酒石酸 4.0g
亚硫酸氢钠 0.06g
氯化钠 0.2g
纯化水 至100ml。

[0042] 本发明第二方面，提供一种制备如本发明第一方面所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的方法，所述的方法包括步骤：

[0043] 将所述的盐酸缬更昔洛韦、乙醇、甘油、聚乙二醇400、三氯蔗糖、山梨醇、甘露醇、卵磷脂、聚乙烯醇、酒石酸、亚硫酸氢钠、氯化钠和水混合后，得到所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

[0044] 优选地，所述的方法包括：

[0045] (1)将75‑85％处方量的水与乙醇、甘油和聚乙二醇400进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入盐酸缬更昔洛韦，搅拌混合溶解后，得到药液1；

[0046] (2)向药液1中加入卵磷脂和聚乙烯醇，搅拌混合溶解后，向混合液中加入三氯蔗糖、山梨醇、甘露醇、酒石酸、亚硫酸氢钠和氯化钠，搅拌混合溶解后，得到药液2；

[0047] (3)向药液2中加水定容到配药体积，搅拌混合均匀，过滤，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

[0048] 优选地，所述的方法包括：

[0049] (1)将75‑85％处方量的水与乙醇、甘油和聚乙二醇400在40‑50℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入盐酸缬更昔洛韦，在40‑50℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液1；

[0050] (2)向药液1中加入卵磷脂和聚乙烯醇，在40‑50℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入三氯蔗糖、山梨醇、甘露醇、酒石酸、亚硫酸氢钠和氯化钠，在40‑50℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液2。

[0051] (3)向药液2中加入水定容到配药体积，搅拌混合均匀，过滤，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

[0052] 优选地，所述的过滤通过微孔滤膜过滤。

[0053] 优选地，所述的过滤包括依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤。

[0054] 本发明第三方面，提供一种药盒，所述的药盒包括透明容器和如本发明第一方面所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

[0055] 优选地，所述的如本发明第一方面所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液分装在所述的透明容器中。

[0056] 优选地，所述的透明容器包括透明塑料容器或透明玻璃容器。

[0057] 优选地，所述的透明容器包括透明PET瓶。

[0058] 本发明第四方面，提供一种如本发明第一方面所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的用途，用于制备治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的药物。

[0059] 应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。

具体实施方式

[0060] 本发明提供一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液包括缬更昔洛韦、乙醇、甘油、聚乙二醇400、三氯蔗糖、山梨醇、甘露醇、卵磷脂、聚乙烯醇、酒石酸、亚硫酸氢钠、氯化钠和水。本发明所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液具有优异的稳定性，从而具有优异的存储和运输稳定性，保证药物质量，进而有效保证盐酸缬更昔洛韦口服溶液的用药安全性。

[0061] 术语

[0062] 除非另有定义,否则本文中所用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属领域普通技术人员普遍理解的含义相同。

[0063] 如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”可互换使用，不仅包括封闭式定义，还包括半封闭、和开放式的定义。换言之，所述术语包括了“由……构成”、“基本上由……构成”。

[0064] 如本文所用，术语“PET”是指聚对苯二甲酸乙二醇酯，英文名为Poly(ethylene Terephthalate)。

[0065] 如本文所用，术语“聚乙二醇400”简称PEG‑400，英文名为Poly(ethylene glycol)400。

[0066] 如本文所用，术语“聚乙烯醇”的英文为Polyvinyl Alcohol，CAS号：9002‑89‑5。

[0067] 如本文所用，术语“卵磷脂”的英文为Lecithin，CAS号：8002‑43‑5。

[0068] 如本文所用，术语“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克表示重量(如1mg、1g或1kg等等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％，因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b的含量为90％。

[0069] 口服溶液

[0070] 本发明提供一种具有优异稳定性的盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

[0071] 本发明所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液包括盐酸缬更昔洛韦、乙醇、甘油、聚乙二醇400、三氯蔗糖、山梨醇、甘露醇、卵磷脂、聚乙烯醇、酒石酸、亚硫酸氢钠、氯化钠和水。

[0072] 在本发明的一个优选例中，所述的盐酸缬更昔洛韦为1‑10重量份，较佳地3‑7重量份，更佳地4‑6重量份，最佳地5.0重量份。

[0073] 优选地，所述的盐酸缬更昔洛韦的含量为1‑10g/100ml，较佳地3‑7g/100ml，更佳地4‑6g/100ml，最佳地5.0g/100ml。

[0074] 在本发明的一个优选例中，所述的乙醇为20‑40重量份，较佳地25‑35重量份，更佳地28‑32重量份，最佳地30重量份。

[0075] 优选地，所述的乙醇的含量为20‑40g/100ml，较佳地25‑35g/100ml，更佳地28‑32g/100ml，最佳地30g/100ml。

[0076] 在本发明的一个优选例中，所述的甘油为1‑10重量份，较佳地4‑8重量份，更佳地5‑7重量份，最佳地6重量份。

[0077] 优选地，所述的甘油的含量为1‑10g/100ml，较佳地4‑8g/100ml，更佳地5‑7g/100ml，最佳地6g/100ml。

[0078] 在本发明的一个优选例中，所述的聚乙二醇400为1‑10重量份，较佳地3‑7重量份，更佳地4‑6重量份，最佳地5.0重量份。

[0079] 优选地，所述的聚乙二醇400的含量为1‑10g/100ml，较佳地3‑7g/100ml，更佳地4‑6g/100ml，最佳地5.0g/100ml。

[0080] 在本发明的一个优选例中，所述的三氯蔗糖为0.02‑0.15重量份，较佳地0.06‑0.10重量份，更佳地0.07‑0.09重量份，最佳地0.08重量份。

[0081] 优选地，所述的三氯蔗糖的含量为0.02‑0.15g/100ml，较佳地0.06‑0.10g/100ml，更佳地0.07‑0.09g/100ml，最佳地0.08g/100ml。

[0082] 在本发明的一个优选例中，所述的山梨醇为1‑3重量份，较佳地1.5‑2.5重量份，更佳地1.8‑2.2重量份，最佳地2.0重量份。

[0083] 优选地，所述的山梨醇的含量为1‑3g/100ml，较佳地1.5‑2.5g/100ml，更佳地1.8‑2.2g/100ml，最佳地2.0g/100ml。

[0084] 在本发明的一个优选例中，所述的甘露醇为0.5‑3重量份，较佳地1‑2重量份，更佳地1.3‑1.7重量份，最佳地1.5重量份。

[0085] 优选地，所述的甘露醇的含量为0.5‑3g/100ml，较佳地1‑2g/100ml，更佳地1.3‑1.7g/100ml，最佳地1.5g/100ml。

[0086] 在本发明的一个优选例中，所述的卵磷脂为0.1‑0.5重量份，较佳地0.2‑0.3重量份，更佳地0.23‑0.27重量份，最佳地0.25重量份。

[0087] 优选地，所述的卵磷脂的含量为0.1‑0.5g/100ml，较佳地0.2‑0.3g/100ml，更佳地0.23‑0.27g/100ml，最佳地0.25g/100ml。

[0088] 在本发明的一个优选例中，所述的聚乙烯醇为0.2‑3重量份，较佳地0.5‑1.5重量份，更佳地0.8‑1.2重量份，最佳地1.0重量份。

[0089] 优选地，所述的聚乙烯醇的含量为0.2‑3g/100ml，较佳地0.5‑1.5g/100ml，更佳地0.8‑1.2g/100ml，最佳地1.0g/100ml。

[0090] 在本发明的一个优选例中，所述的酒石酸为3‑5重量份，较佳地3.5‑4.5重量份，更佳地3.8‑4.2重量份，最佳地4.0重量份。

[0091] 优选地，所述的酒石酸的含量为3‑5g/100ml，较佳地3.5‑4.5g/100ml，更佳地3.8‑4.2g/100ml，最佳地4.0g/100ml。

[0092] 在本发明的一个优选例中，所述的亚硫酸氢钠为0.02‑0.2重量份，较佳地0.02‑0.1重量份，更佳地0.04‑0.08重量份，最佳地0.06重量份。

[0093] 优选地，所述的亚硫酸氢钠的含量为0.02‑0.2g/100ml，较佳地0.02‑0.1g/100ml，更佳地0.04‑0.08g/100ml，最佳地0.06g/100ml。

[0094] 在本发明的一个优选例中，所述的氯化钠为0.05‑1.0重量份，较佳地0.1‑0.5重量份，更佳地0.1‑0.3重量份，最佳地0.2重量份。

[0095] 优选地，所述的氯化钠的含量为0.05‑1.0g/100ml，较佳地0.1‑0.5g/100ml，更佳地0.1‑0.3g/100ml，最佳地0.2g/100ml。

[0096] 在本发明的一个优选例中，所述的水为50‑70重量份，较佳地55‑65重量份，更佳地57‑62重量份，最佳地58‑60重量份。

[0097] 优选地，所述的水包括纯化水。

[0098] 优选地，所述重量份的单位为g。

[0099] 代表性地，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液包括：

[0100]

[0101]

[0102] 代表性地，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液包括：

[0103]组分 用量
盐酸缬更昔洛韦 4‑6重量份
乙醇 28‑32重量份
甘油 5‑7重量份
聚乙二醇400 4‑6重量份
三氯蔗糖 0.06‑0.10重量份
山梨醇 1.5‑2.5重量份
甘露醇 1‑2重量份
卵磷脂 0.2‑0.3重量份
聚乙烯醇 0.8‑1.2重量份
酒石酸 3‑5重量份
亚硫酸氢钠 0.04‑0.08重量份
氯化钠 0.1‑0.3重量份；和
水 57‑62重量份。

[0104] 代表性地，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液包括：

[0105]

[0106]

[0107] 方法

[0108] 本发明提供一种本发明所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的制备方法，所述的方法包括步骤：

[0109] 将所述的盐酸缬更昔洛韦、乙醇、甘油、聚乙二醇400、三氯蔗糖、山梨醇、甘露醇、卵磷脂、聚乙烯醇、酒石酸、亚硫酸氢钠、氯化钠和水混合后，得到所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

[0110] 在本发明的一个优选例中，所述的方法包括：

[0111] (1)将75‑85％处方量的水与乙醇、甘油和聚乙二醇400进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入盐酸缬更昔洛韦，搅拌混合溶解后，得到药液1；

[0112] (2)向药液1中加入卵磷脂和聚乙烯醇，搅拌混合溶解后，向混合液中加入三氯蔗糖、山梨醇、甘露醇、酒石酸、亚硫酸氢钠和氯化钠，搅拌混合溶解后，得到药液2；

[0113] (3)向药液2中加水定容到配药体积，搅拌混合均匀，过滤，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

[0114] 代表性地，所述的方法包括：

[0115] (1)将75‑85％处方量的水与乙醇、甘油和聚乙二醇400在40‑50℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入盐酸缬更昔洛韦，在40‑50℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液1；

[0116] (2)向药液1中加入卵磷脂和聚乙烯醇，在40‑50℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入三氯蔗糖、山梨醇、甘露醇、酒石酸、亚硫酸氢钠和氯化钠，在40‑50℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液2。

[0117] (3)向药液2中加入水定容到配药体积，搅拌混合均匀，过滤，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

[0118] 优选地，所述的过滤通过微孔滤膜过滤。

[0119] 优选地，所述的过滤包括依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤。

[0120] 药盒

[0121] 本发明还提供一种药盒，所述的药盒包括透明容器和如本发明所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液。

[0122] 在本发明的一个优选例中，本发明所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液分装在所述的透明容器中。

[0123] 本发明所述的透明容器可以包括透明塑料容器或透明玻璃容器。例如，所述的透明容器包括透明PET瓶。

[0124] 本发明的主要优异技术效果包括：

[0125] 1、本发明开发了一种盐酸缬更昔洛韦口服溶液，所述的盐酸缬更昔洛韦口服溶液具有优异的稳定性，从而具有优异的存储和运输稳定性，保证药物质量，进而有效保证盐酸缬更昔洛韦口服溶液的用药安全性。

[0126] 2、本发明开发的盐酸缬更昔洛韦口服溶液安全性高，患者口服顺应性强。

[0127] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件。

[0128] 实施例1盐酸缬更昔洛韦口服溶液

[0129] 本实施例1的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的处方如表1所示：

[0130] 表1盐酸缬更昔洛韦口服溶液的处方组成(规格：5g/100ml)

[0131]组分 用量
盐酸缬更昔洛韦 5.0g
乙醇 30g
甘油 6.0g
聚乙二醇400 5.0g
三氯蔗糖 0.08g
山梨醇 2.0g
甘露醇 1.5g
卵磷脂 0.25g
聚乙烯醇 1.0g
酒石酸 4.0g
亚硫酸氢钠 0.06g
氯化钠 0.2g
纯化水 至100ml

[0132] 本实施例1的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的制备方法如下：

[0133] (1)将煮沸并冷却后的80％处方量的纯化水与处方量的乙醇、处方量的甘油和处方量的聚乙二醇400在45℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入处方量的盐酸缬更昔洛韦，在45℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液1。

[0134] (2)向药液1中加入处方量的卵磷脂和处方量的聚乙烯醇，在45℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入处方量的三氯蔗糖、处方量的山梨醇、处方量的甘露醇、处方量的酒石酸、处方量的亚硫酸氢钠和处方量的氯化钠，在45℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液2。

[0135] (3)向药液2中加入煮沸并冷却后的纯化水定容到配药体积，搅拌混合均匀，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液，分装在透明PET瓶，每瓶盐酸缬更昔洛韦的规格为5g/100ml。

[0136] 对比例1盐酸缬更昔洛韦口服溶液

[0137] 本对比例1的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的处方如表2所示：

[0138] 表2盐酸缬更昔洛韦口服溶液的处方组成(规格：5g/100ml)

[0139]组分 用量
盐酸缬更昔洛韦 5.0g
乙醇 30g
甘油 6.0g
聚乙二醇400 5.0g
三氯蔗糖 0.08g
山梨醇 4.0g
甘露醇 1.5g
卵磷脂 0.25g
聚乙烯醇 1.0g
酒石酸 2.0g
亚硫酸氢钠 0.06g
氯化钠 0.2g
纯化水 至100ml

[0140] 本对比例1的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的制备方法如下：

[0141] (1)将煮沸并冷却后的80％处方量的纯化水与处方量的乙醇、处方量的甘油和处方量的聚乙二醇400在45℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入处方量的盐酸缬更昔洛韦，在45℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液1。

[0142] (2)向药液1中加入处方量的卵磷脂和处方量的聚乙烯醇，在45℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入处方量的三氯蔗糖、处方量的山梨醇、处方量的甘露醇、处方量的酒石酸、处方量的亚硫酸氢钠和处方量的氯化钠，在45℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液2。

[0143] (3)向药液2中加入煮沸并冷却后的纯化水定容到配药体积，搅拌混合均匀，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液，分装在透明PET瓶，每瓶盐酸缬更昔洛韦的规格为5g/100ml。

[0144] 对比例2盐酸缬更昔洛韦口服溶液

[0145] 本对比例2的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的处方如表3所示：

[0146] 表3盐酸缬更昔洛韦口服溶液的处方组成(规格：5g/100ml)

[0147] 组分 用量盐酸缬更昔洛韦 5.0g
乙醇 30g
甘油 6.0g
聚乙二醇400 5.0g
三氯蔗糖 0.08g
山梨醇 2.0g
甘露醇 1.5g
聚乙烯醇 1.0g
酒石酸 4.0g
亚硫酸氢钠 0.06g
氯化钠 0.2g
纯化水 至100ml

[0148] 本对比例2的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的制备方法如下：

[0149] (1)将煮沸并冷却后的80％处方量的纯化水与处方量的乙醇、处方量的甘油和处方量的聚乙二醇400在45℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入处方量的盐酸缬更昔洛韦，在45℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液1。

[0150] (2)向药液1中加入处方量的聚乙烯醇，在45℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入处方量的三氯蔗糖、处方量的山梨醇、处方量的甘露醇、处方量的酒石酸、处方量的亚硫酸氢钠和处方量的氯化钠，在45℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液2。

[0151] (3)向药液2中加入煮沸并冷却后的纯化水定容到配药体积，搅拌混合均匀，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液，分装在透明PET瓶，每瓶盐酸缬更昔洛韦的规格为5g/100ml。

[0152] 对比例3盐酸缬更昔洛韦口服溶液

[0153] 本对比例3的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的处方如表4所示：

[0154] 表4盐酸缬更昔洛韦口服溶液的处方组成(规格：5g/100ml)

[0155]组分 用量
盐酸缬更昔洛韦 5.0g
乙醇 30g
甘油 6.0g
聚乙二醇400 5.0g
三氯蔗糖 0.08g
山梨醇 2.0g
甘露醇 1.5g
卵磷脂 0.25g
酒石酸 4.0g
亚硫酸氢钠 0.06g
氯化钠 0.2g
纯化水 至100ml

[0156] 本对比例3的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的制备方法如下：

[0157] (1)将煮沸并冷却后的80％处方量的纯化水与处方量的乙醇、处方量的甘油和处方量的聚乙二醇400在45℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入处方量的盐酸缬更昔洛韦，在45℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液1。

[0158] (2)向药液1中加入处方量的卵磷脂，在45℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入处方量的三氯蔗糖、处方量的山梨醇、处方量的甘露醇、处方量的酒石酸、处方量的亚硫酸氢钠和处方量的氯化钠，在45℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液2。

[0159] (3)向药液2中加入煮沸并冷却后的纯化水定容到配药体积，搅拌混合均匀，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液，分装在透明PET瓶，每瓶盐酸缬更昔洛韦的规格为5g/100ml。

[0160] 对比例4盐酸缬更昔洛韦口服溶液

[0161] 本对比例4的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的处方如表5所示：

[0162] 表5盐酸缬更昔洛韦口服溶液的处方组成(规格：5g/100ml)

[0163] 组分 用量盐酸缬更昔洛韦 5.0g
乙醇 30g
甘油 6.0g
聚乙二醇400 5.0g
三氯蔗糖 0.08g
山梨醇 0.5g
甘露醇 1.5g
卵磷脂 0.25g
酒石酸 4.0g
亚硫酸氢钠 0.06g
氯化钠 0.2g
纯化水 至100ml

[0164] 本对比例4的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的制备方法如下：

[0165] (1)将煮沸并冷却后的80％处方量的纯化水与处方量的乙醇、处方量的甘油和处方量的聚乙二醇400在45℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入处方量的盐酸缬更昔洛韦，在45℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液1。

[0166] (2)向药液1中加入处方量的卵磷脂，在45℃下进行搅拌混合溶解后，向混合液中加入处方量的三氯蔗糖、处方量的山梨醇、处方量的甘露醇、处方量的酒石酸、处方量的亚硫酸氢钠和处方量的氯化钠，在45℃下进行搅拌混合溶解后，得到药液2。

[0167] (3)向药液2中加入煮沸并冷却后的纯化水定容到配药体积，搅拌混合均匀，依次经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，得到盐酸缬更昔洛韦口服溶液，分装在透明PET瓶，每瓶盐酸缬更昔洛韦的规格为5g/100ml。

[0168] 考察实施例1和对比例1‑4制备的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的稳定性

[0169] 1.光照因素稳定性考察

[0170] 将实施例1和对比例1‑4制备的盐酸缬更昔洛韦口服溶液放置在光照条件(4500lx，25℃)条件下0天、10天和30天，按照中国药典制剂稳定性试验指导原则考察实施例1和对比例1‑4制备的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的光照稳定性。

[0171] 光照因素稳定性考察指标：通过高效液相色谱法测定光照条件下不同考察时间点的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的缬更昔洛韦含量(％)和有关物质含量(％)。

[0172] 实施例1和对比例1‑4制备的盐酸缬更昔洛韦口服溶液在不同考察时间点的光照因素考察结果如表6所示：

[0173] 表6实施例1和对比例1‑4制备的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的光照因素(4500lx，25℃)稳定性考察

[0174]

[0175] 从表6看出，实施例1制备的盐酸缬更昔洛韦口服溶液具有优异的光照稳定性，光稳定性强，可以简单分装在透明容器进行储存和运输。

[0176] 2.加速稳定性考察

[0177] 将实施例1和对比例1‑4制备的盐酸缬更昔洛韦口服溶液放置在温度为40±2℃和相对湿度为RH75±5％条件下0天、1、3和6个月，按照中国药典制剂稳定性试验指导原则考察实施例1和对比例1‑4制备的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的加速稳定性。

[0178] 加速稳定性考察指标：通过高效液相色谱法测定光照条件下不同考察时间点的盐酸缬更昔洛韦口服溶液的缬更昔洛韦含量(％)和有关物质含量(％)。

[0179] 实施例1和对比例1‑4制备的盐酸缬更昔洛韦口服溶液在不同考察时间点的加速稳定性考察结果如表7所示：

[0180] 表7实施例1和对比例1‑4制备的盐酸缬更昔洛韦口服溶液在40±2℃、RH 75±5％条件下的加速稳定性考察

[0181]

[0182] 从表7看出实施例1制备的盐酸缬更昔洛韦口服溶液具有优异的高温和高湿加速稳定性，从而具有优异的存储和运输稳定性，保证药物质量，进而有效保证盐酸缬更昔洛韦口服溶液的用药安全性。

[0183] 以上所述是本发明针对一种案例设计的实施方案，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下还可以作出若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范围。