抑制新型冠状病毒的中药组合物及其制药用途

摘要

本发明提供了一种用于预防、减轻或治疗新冠肺炎的中药组合物，其包括黄芩27‑33份，黄芪27‑33份，黄精27‑33份，山银花12‑18份，连翘7‑13份，野菊花12‑18份，鱼腥草27‑33份，栀子7‑13份，虎杖7‑13份，皂角刺7‑13份，川贝母12‑18份，芦根7‑13份，败酱草12‑18份，天花粉12‑18份，天冬12‑18份，麦冬12‑18份，人参叶2‑8份，均以重量份数计。本发明构建了清晰的“君臣佐使”配伍体系，协同发挥配方在新冠肺炎预防和治疗中的作用，可广泛适用于各种个体和症状的新冠肺炎。

权利要求

1.一种用于抑制新型冠状病毒的中药组合物，所述中药组合物由黄芩27‑33份，黄芪

27‑33份，黄精27‑33份，山银花12‑18份，连翘7‑13份，野菊花12‑18份，鱼腥草27‑33份，栀子

7‑13份，虎杖7‑13份，皂角刺7‑13份，川贝母12‑18份，芦根7‑13份，败酱草12‑18份，天花粉

12‑18份，天冬12‑18份，麦冬12‑18份，人参叶2‑8份，玉竹12‑18份，生地黄9‑15份，百部12‑

18份，枇杷叶7‑13份，赤芍7‑13份，牡丹皮7‑13份，桔梗12‑18份，炙甘草2‑8份制成，均以重量份数计。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，所述中药组合物由黄芩30份，黄芪30份，黄精30份，山银花15份，连翘10份，野菊花15份，鱼腥草30份，栀子10份，虎杖10份，皂角刺10份，川贝母15份，芦根10份，败酱草15份，天花粉15份，天冬15份，麦冬15份，人参叶5份，玉竹15份，生地黄12份，百部15份，枇杷叶10份，赤芍10份，牡丹皮10份，桔梗15份，炙甘草5份制成，均以重量份数计。

3.一种用于抑制新型冠状病毒的中药制剂，其有效成分为权利要求1或2所述的中药组合物。

4.根据权利要求3所述的中药制剂，所述制剂为按照常规方法制得的浸膏剂、颗粒剂、汤剂、丸剂、散剂、口服溶液剂、胶囊、片剂、糖浆剂、合剂或者茶剂。

5.根据权利要求4所述的中药制剂，所述制剂为由浸膏制得的颗粒剂。

6.权利要求5所述中药制剂的制备方法，包括将所述重量份的药物与水混合后制成浸膏，再添加辅料制成颗粒剂。

7.权利要求1或2所述的中药组合物或者权利要求3‑5任一项所述的中药制剂在制备用于抑制新型冠状病毒的药物中的用途。

说明书

抑制新型冠状病毒的中药组合物及其制药用途

[0001] 本发明要求2022年6月27日提交的、申请号为2022107341139、名称为“预防、减轻或治疗新冠肺炎的中药组合物及其制药用途”的发明专利申请的优先权。

技术领域

[0002] 本发明涉及药物组合物技术领域，具体涉及预防、减轻或治疗新冠肺炎的中药组合物及其制药用途。

背景技术

[0003] 新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID‑19，简称“新冠肺炎”，世界卫生组织命名为“2019冠状病毒病”）是指2019新型冠状病毒感染导致的肺炎。

[0004] 我国是全世界对新冠肺炎预防、诊断和治疗最为严格的国家，最大程度上控制了新冠肺炎在我国的传播。在这方面，中药起到了重要的作用。中药被纳入了推荐诊疗用药清单。第五版中的推荐中成药包括藿香正气胶囊（丸、水、口服液）、金花清感颗粒、连花清瘟胶囊（颗粒）、疏风解毒胶囊（颗粒）、防风通圣丸（颗粒）、喜炎平注射液、血必净注射液、参附注射液和生脉注射液。在最新版的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》中，除以上中成药外，还增加了宣肺败毒颗粒、化湿败毒颗粒、热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液和参麦注射液等。

[0005] 以上推荐中成药大都是新冠肺炎发生之前就已存在的用于其他疾病防治的成熟方剂，并非专用于新冠肺炎的特效药，仅仅是在新冠肺炎的防治过程中，对于患者的症状及其并发症或相关基础疾病具有一定的临床改善作用。

[0006] 自新冠肺炎爆发以来，已申请并公布了大量诊疗用中药专利（申请）。最早申请的新冠肺炎中药专利是葛又文于2020年2月6日提出申请的中国专利CN202010081961.5，其专利申请公开文本为2020年3月6日公布的CN110870402A文献，授权文本为2020年7月17日公告的CN110870402B文献。该专利申请是在新冠肺炎刚刚爆发时就提出的专利申请，其配方如下：

[0007] 麻黄8‑10份、炙甘草5‑8份、杏仁8‑10份、生石膏15‑30份、桂枝8‑10份、泽泻8‑10份、猪苓8‑10份、白术8‑10份、茯苓15份、柴胡15‑18份、黄芩5‑8份、姜半夏8‑10份、生姜8‑10份、紫苑8‑10份、冬花8‑10份、射干8‑10份、细辛5‑8份、山药10‑14份、枳实5‑8份、陈皮5‑8份、藿香8‑10份。

[0008] 该专利基于新冠肺炎为中医“寒疫”范畴，而在中医经典伤寒病基础上研发的方剂。

[0009] 在其他新冠肺炎防治中药专利（申请）中：

[0010] CN111700998A公开了复方中成药在治疗新型冠状病毒感染的肺炎COVID‑19中的应用，其中以玄参、黄连、栀子3药为君药，黄芪等4药为臣药。

[0011] CN111214566A公开了一种防疫中药组合物及其制备方法和应用，其中以黄芪为君药。CN111643634A公开了用于治疗无症状核酸阳性新型冠状病毒肺炎的中药组合物，其中以黄芪、党参为君药。

[0012] CN111375010A公开了一种具有扶正固本、补肝益肾、增强免疫功效的中药组合物，其中以淫羊藿、女贞子、黄芪、党参为君药。

[0013] CN111388582A公开了一种用于新型冠状病毒肺炎的中药组合物及其制剂的应用，包括黄芪、防风、柴胡、黄芩等中药。

[0014] CN111973705A公开了一种用于治疗间质性肺病的中药组合物、药物制剂及应用，其中以黄芪为君药，山药、炒白术、熟地黄三药共为臣药，符合新冠肺炎患者康复期病证特点。

[0015] CN112022905A公开了一种保护新型冠状病毒易感人群的药物及其制备方法，其中以黄芪为君药，防风、金银花、连翘共为臣药。

[0016] CN111265616A公开了一种中药组合物及其在病毒性肺炎防治方面的应用，其中以连翘、山慈菇二者共为君药；以金银花、黄芩、大青叶共为臣药。

[0017] CN111514246A公开了一种预防新型冠状病毒肺炎的中药组合物和口罩，其中以黄芪与防风为君药，桑叶、菊花，金银花、连翘四者共为臣药。

[0018] 以上专利文献的公开内容均通过引用并入本文。以上专利文献公开的新冠肺炎中药配方，尽管对新冠肺炎具有一定的疗效，但大多仅针对新冠肺炎的某一种或几种症状的改善，无法对新冠肺炎不同患者个体以及处于不同发病期间及其相关的并发症和基础疾病进行全面预防、治疗和改善。

发明内容

[0019] 为了解决现有技术的不足，本发明采用如下技术方案：

[0020] 一方面，本发明提供了一种用于预防、减轻或治疗新冠肺炎的中药组合物，其包括黄芩27‑33 份，黄芪27‑33 份，黄精 27‑33 份，山银花12‑18 份，连翘7‑13份，野菊花12‑18份，鱼腥草27‑33份，栀子7‑13份，虎杖7‑13份，皂角刺7‑13份，川贝母12‑18份，芦根7‑13份，败酱草12‑18份，天花粉12‑18份，天冬12‑18份，麦冬12‑18份，人参叶2‑8份，均以重量份数计。

[0021] 优选地，其包括黄芩30份，黄芪30份，黄精30份，山银花15份，连翘10份，野菊花15份，鱼腥草30份，栀子10份，虎杖10份，皂角刺10份，川贝母15份，芦根10份，败酱草15份，天花粉15份，天冬15份，麦冬15份，人参叶5份，均以重量份数计。

[0022] 进一步优选地，所述中药组合物还包括玉竹12‑18份，生地黄9‑15份，百部12‑18份，枇杷叶7‑13份，赤芍7‑13份，牡丹皮7‑13份，桔梗12‑18份，炙甘草2‑8份，均以重量份数计。

[0023] 优选地，所述玉竹为15份，生地黄为12份，百部为15份，枇杷叶为10份，赤芍为10份，牡丹皮为10份，桔梗为15份，炙甘草为5份，均以重量份数计。

[0024] 第二方面，本发明提供了一种用于预防、减轻或治疗新冠肺炎的中药制剂，其有效成分为上述中药组合物。

[0025] 优选地，所述制剂为按照常规方法制得的浸膏剂、颗粒剂、汤剂、丸剂、散剂、口服溶液剂、胶囊、片剂、糖浆剂、合剂或者茶剂。

[0026] 进一步优选地，所述制剂为由浸膏制得的颗粒剂。

[0027] 第三方面，本发明还提供了所述中药制剂的制备方法，包括将所述重量份的药物与水混合后制成浸膏，再添加辅料制成颗粒剂。

[0028] 第四方面，本发明还提供了所述中药组合物或者中药制剂在制备用于预防、减轻或治疗新冠肺炎的药物中的用途。

[0029] 本发明中药组合物所选用的成分均为常用传统中草药成分，均属于对人体健康无害的成分。

[0030] 经多次实验研究和临床试验表明，本发明的中药组合物对新冠病毒本身具有直接杀灭作用，且对宿主细胞的副作用较低，因而对于新冠肺炎不同发展时期及其相关的并发症和基础疾病均能进行有效预防、减轻或改善。

[0031] 本配方经大量筛选研究，按照各中药材的归经和功能主治，结合当前已知的新冠肺炎研究成果，严格按照“君臣佐使”配伍组方原则，最终筛选到了本发明的优选配方。本发明构建了清晰的“君臣佐使”配伍体系，协同发挥配方在新冠肺炎预防和治疗中的作用，可广泛适用于各种个体和症状的新冠肺炎。

[0032] 本发明方剂的制备和使用都极为方便，将所有中药材简单混合后加水煎煮即可制成浸膏，不需要添加其他有毒副作用的溶剂或者使用其他可能破坏中药材有效成分的制备工艺。为了保存和使用方便，还可添加常规辅料制成颗粒剂，用温开水冲服即可。

附图说明

[0033] 图1显示了受试中药对 Vero‑E6宿主细胞毒性的细胞存活率‑对数浓度曲线图。其中左侧图为本发明所述芩芪解毒清瘟颗粒实验结果，右侧图为现有技术中连花清瘟颗粒实验结果。

[0034] 图2显示了受试中药对新冠病毒抑制效果的抑制率‑对数浓度曲线图。其中左侧图为本发明所述芩芪解毒清瘟颗粒实验结果，右侧图为现有技术中连花清瘟颗粒实验结果。

具体实施方式

[0035] 下面对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。但本领域技术人员将理解的是，本发明并不局限于这些实施方式，本领域技术人员可以对这些实施方案的某些技术特征进行修改或替换，只要它们仍能实现本发明基本相同的目的、解决基本相同的技术问题、达到基本相同的技术效果，则它们仍属于本发明所附权利要求所要求保护的范围。

[0036] 本文所使用的术语“新型冠状病毒肺炎”（Corona Virus Disease 2019，COVID‑19，简称“新冠肺炎”，世界卫生组织命名为“2019冠状病毒病”）是指2019新型冠状病毒感染导致的肺炎。在本文中，“新型冠状病毒肺炎”、“新冠肺炎”、“新冠”等词语可互换使用。新型冠状病毒感染的肺炎患者的临床表现为：以发热、乏力、干咳为主要表现，鼻塞、流涕等上呼吸道症状少见，会出现缺氧低氧状态；约半数患者多在一周后出现呼吸困难，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍；部分重症、危重症患者病程中可为中低热，甚至无明显发热；部分患者起病症状轻微，可无发热，多在1周后恢复。多数患者愈后良好，少数患者病情危重，甚至死亡；老年人和有慢性基础疾病者预后较差；儿童病例症状相对较轻。

[0037] 新冠肺炎的治疗措施一般包括隔离管理、使用氧疗、抗病毒治疗（例如利托那韦片）、抗体治疗、免疫治疗等；新冠肺炎的预防措施一般包括疫苗接种等。在中医方面，预防和治疗用推荐中成药包括藿香正气胶囊（丸、水、口服液）、金花清感颗粒、连花清瘟胶囊（颗粒）、疏风解毒胶囊（颗粒）、防风通圣丸（颗粒）、喜炎平注射液、血必净注射液、参附注射液和生脉注射液、宣肺败毒颗粒、化湿败毒颗粒、热毒宁注射液、痰热清注射液、醒脑静注射液和参麦注射液等。但这些推荐中成药大都是新冠肺炎发生之前就已存在的用于其他疾病防治的成熟方剂，并非专用于新冠肺炎的特效药，仅仅是在新冠肺炎的防治过程中，对于患者的症状及其并发症或相关基础疾病具有一定的临床改善作用，且一般要求针对不同症状辨证使用不同方剂，没有广泛适用于各种新冠肺炎情况的方剂。

[0038] 本文所使用的术语“黄芩”是唇形科黄芩属多年生草本植物的干燥根，味苦、性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经；具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等作用，常用于湿温、暑湿、胸闷呕恶、湿热痞满、泻痢、黄疸、肺热咳嗽、高热烦渴、血热吐衄、痈肿疮毒和胎动不安等症。

[0039] 本文所使用的术语“黄芪”为中药原料，是豆科植物蒙古黄芪的根，春季或秋季采挖，除去泥土、须等，晒至六七成干，理直扎捆后晒干成药；其味甘，性微温，归脾、肺经。功能主治为：补气固表、托毒排脓、利尿、生肌；用于气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子宫脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合等。

[0040] 本文所使用的术语“黄精”为中药原料，是百合科植物滇黄精、黄精或多花黄精的干燥根茎。其味甘，性平，归脾、肺、肾经。功能主治为：补气养阴、健脾、润肺、益肾；用于脾胃气虚、体倦乏力、胃阴不足、口干食少、肺虚燥咳、劳嗽咳血、精血不足、腰膝酸软、须发早白、内热消渴等。

[0041] 本文所使用的术语“山银花”为中药原料，是忍冬科植物灰毡毛忍冬、红腺忍冬、华南忍冬或黄褐毛忍冬的干燥花蕾或带初开的花。其味甘，性寒，归肺、心、胃经。功能主治为清热解毒、疏散风热；用于痈肿疔疮、喉痹、丹毒、热毒血痢、风热感冒、温病发热等。

[0042] 本文所使用的术语“连翘”为中药原料，是木犀科植物连翘的干燥果实。其味苦，性微寒，归肺、心、小肠经。功能主治为清热解毒、消肿散结、疏散风热；用于痈疽、瘰疬、乳痈、丹毒、风热感冒、温病初起、温热入营、高热烦渴、神昏发斑、热淋涩痛等。

[0043] 本文所使用的术语“野菊花”为中药原料，是菊科植物野菊的干燥头状花序。其味苦、辛，性微寒，归肝、心经。功能主治为清热解毒、泻火平肝；用于疔疮痈肿、目赤肿痛、头痛眩晕等。

[0044] 本文所使用的术语“鱼腥草”为中药原料，是三白草科植物蕺菜的新鲜全草或干燥地上部分。其味辛，性微寒，归肺经。功能主治为清热解毒、消痈排脓、利尿通淋；用于肺痈吐脓、痰热喘咳、热痢、热淋、痈肿疮毒等。

[0045] 本文所使用的术语“栀子”为中药原料，是茜草科植物栀子的干燥成熟果实。其味苦，性寒，归心、肺、三焦经。功能主治为泻火除烦、清热利湿、凉血解毒、外用消肿止痛；用于热病心烦、湿热黄疸、淋证涩痛、血热吐衄、目赤肿痛、火毒疮疡、外治扭挫伤痛。

[0046] 本文所使用的术语“虎杖”为中药原料，是蓼科植物虎杖的干燥根茎和根。其味微苦，性微寒，归肝、胆、肺经。功能主治为利湿退黄、清热解毒、散瘀止痛、止咳化痰；用于湿热黄疸、淋浊、带下、风湿痹痛、痈肿疮毒、水火烫伤、经闭、癥瘕、跌打损伤、肺热咳嗽等。

[0047] 本文所使用的术语“皂角刺”为中药原料，是豆科植物皂荚的干燥棘刺，味辛、性温，归肝、胃经；具有消肿托毒、排脓、杀虫等作用，常用于痈疽初起或脓成不溃、外治疥癣麻风等症。

[0048] 本文所使用的术语“川贝母”为中药原料，是百合科植物川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母、梭砂贝母、太白贝母或瓦布贝母的干燥鳞茎。其味苦、甘，性微寒，归肺、心经。功能主治为清热润肺、化痰止咳、散结消痈；用于肺热燥咳、干咳少痰、阴虚劳嗽、痰中带血、瘰疬、乳痈、肺痈等。

[0049] 本文所使用的术语“芦根”为中药材原料，是禾本科植物芦苇的新鲜或干燥根茎。其味甘、性寒，归肺、胃经。功能主治为清热泻火、生津止渴、除烦、止呕、利尿；用于热病烦渴、肺热咳嗽、肺痈吐脓、胃热呕哕、热淋涩痛等。

[0050] 本文所使用的术语“败酱草”为中药材原料，是败酱科植物黄花败酱和白花败酱的全草。其味辛、苦，性凉，归肝、胃、大肠经。功能主治为清热解毒、消肿排脓、破瘀；用于肠痈、肺痈、痢疾、产后瘀血腹痛、痈肿疔疮等。

[0051] 本文所使用的术语“天花粉”为中药原料，是葫芦科植物栝楼或双边栝楼的干燥根。其味甘、微苦，性微寒，归肺、胃经。功能主治为清热泻火、生津止渴、消肿排脓；用于热病烦渴、肺热燥咳、内热消渴、疮疡肿毒等。

[0052] 本文所使用的术语“天冬”为中药原料，是百合科植物天冬的干燥块根。其味甘、苦，性寒，归肺、肾经。功能主治为养阴润燥、清肺生津；用于肺燥干咳、顿咳痰黏、腰膝酸痛、骨蒸潮热、内热消渴、热病津伤、咽干口渴、肠燥便秘等。

[0053] 本文所使用的术语“麦冬”为中药原料，是百合科植物麦冬的干燥块根。其味甘、微苦，性微寒，归心、肺、胃经。功能主治为养阴生津、润肺清心；用于肺燥干咳、阴虚痨嗽、喉痹咽痛、津伤口渴、内热消渴、心烦失眠、肠燥便秘等。

[0054] 本文所使用的术语“人参叶”为中药原料，是五加科植物人参的干燥叶。其味苦、甘，性寒，归肺、胃经。功能主治为补气、益肺、祛暑、生津；用于气虚咳嗽、暑热烦躁、津伤口渴、头目不清、四肢倦乏等。

[0055] 本文所使用的术语“玉竹”为中药原料，是百合科植物玉竹的干燥根茎。其味甘，性微寒，归肺、胃经。功能主治为养阴润燥、生津止渴；用于肺胃阴伤、燥热咳嗽、咽干口渴、内热消渴等。

[0056] 本文所使用的术语“生地黄”为中药原料，是玄参科植物地黄的新鲜或干燥块根，将其缓缓烘焙至约八成干的称为“生地黄”。其味甘，性寒，归心、肝、肾经。功能主治为清热凉血、养阴生津；用于热入营血、温毒发斑、吐血衄血、热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、阴虚发热、骨蒸劳热、内热消渴等。

[0057] 本文所使用的术语“百部”为中药原料，是百部科植物直立百部、蔓生百部或对叶百部的干燥块根。其味甘、苦，性微温，归肺经。功能主治为润肺下气止咳、杀虫灭虱；用于新久咳嗽、肺痨咳嗽，顿咳等。

[0058] 本文所使用的术语“枇杷叶”为中药原料，是蔷薇科植物枇把的干燥叶。其味苦，性微寒，归肺、胃经。功能主治为清肺止咳、降逆止呕；用于肺热咳嗽、气逆喘急、胃热呕逆、烦热口渴等。

[0059] 本文所使用的术语“赤芍”为中药原料，是毛茛科植物芍药或川赤的干燥根。其味苦，性微寒，归肝经。功能主治为清热凉血、散瘀止痛；用于热入营血、温毒发斑、吐血衄血、目赤肿痛、肝郁胁痛、经闭痛经、癥瘕腹痛、跌扑损伤、痈肿疮疡等。

[0060] 本文所使用的术语“牡丹皮”为中药原料，是毛茛科植物牡丹的干燥根皮。其味苦、辛，性微寒，归心、肝、肾经。功能主治为清热凉血、活血化瘀；用于热入营血、温毒发斑、吐血衄血、夜热早凉、无汗骨蒸、经闭痛经、跌扑伤痛, 痈肿疮毒等。

[0061] 本文所使用的术语“桔梗”为中药原料，是桔梗科植物桔梗的干燥根。其味苦、辛，性微寒，归心、肝、肾经。功能主治为清热凉血、活血化瘀；用于热入营血、温毒发斑、吐血衄血、夜热早凉、无汗骨蒸、经闭痛经、跌扑伤痛, 痈肿疮毒等。

[0062] 本文所使用的术语“炙甘草”为甘草的炮制加工品，照蜜炙法（中国药典通则0213）炒至黄色至深黄色，不粘手时取出，晾凉即得。其味甘，性平，归心、肺、脾、胃经。功能主治为补脾和胃、益气复脉；用于脾胃虚弱、倦怠乏力、心动悸、脉结代等。

[0063] 本配方经大量筛选研究，按照各中药材的归经和已知作用，结合当前已知的新冠肺炎研究成果，严格按照“君臣佐使”配伍组方原则，最终筛选到了本发明的优选配方。本发明以黄芩、黄芪、黄精3种中药材共为君药，它们均通肺经，取黄芩清热解毒的抗病毒作用，黄芪补益脾肺之气以增加肺功能与活力，黄精增加白细胞而提高免疫力的作用。再以山银花、连翘、野菊花、鱼腥草、栀子、虎杖、皂角刺、川贝母、芦根、败酱草、天花粉和人参叶12位中药材共为臣药，其中山银花、连翘、野菊花、鱼腥草、栀子和虎杖增强君药清热解毒的抗病毒作用，皂角刺、川贝母、芦根、败酱草、天花粉增强君药的透脓解毒作用，人参叶增强君药的提高免疫力、增加白细胞作用。在其他佐使药中，天冬、麦冬、玉竹、生地黄、百部、枇杷叶、赤芍、牡丹皮和桔梗起到润肺化痰、滋阴止咳的作用，最后以炙甘草调和诸药，构成清晰的“君臣佐使”配伍体系，协同发挥配方在新冠肺炎预防和治疗中的作用，得到本发明的“芩芪解毒清瘟颗粒”，可广泛适用于各种个体和症状的新冠肺炎。

[0064] 本文所使用的术语“浸膏”是指将中药材用适宜溶剂（例如水、乙醇等）浸出有效成分，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。浸膏剂的浓度一般为每克相当于2‑5g中药材。浸膏的制备方法包括煎煮法、回流法和渗漉法。

[0065] 本文所使用的术语“颗粒剂”是指原料药和适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。颗粒剂可直接吞服，也可冲入水中饮服。颗粒剂的分类包括可溶颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。颗粒剂的组成除主药外，还可根据需要加入适量的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等辅料。湿法制粒和干法制粒是常见的制备颗粒的方法，湿法制粒是目前制备颗粒剂的主要方法；现代造粒技术，如流化

[0066] 除浸膏和颗粒剂外，根据实际需要，本发明组合物也可制成其他任何合适的中药剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糊剂、散剂、糖浆剂、口服溶液剂、合剂、煎膏剂、酒剂、茶剂和流浸膏剂等。这些剂型的制备方法都是本领域公知的。

[0067] 实施例1 中药组合物浸膏制备

[0068] 参照中国药典2020年版第四部通则0189“流浸膏剂与浸膏剂”的规定和要求制成浸膏，具体步骤包括：

[0069] 准确称取配方重量份原料中药，加10‑12倍重量的水，煎煮两次，每次1小时，将煎煮液过滤、浓缩成密度1.15‑1.25（50℃）的浸膏。

[0070] 实施例2 中药组合物颗粒剂制备和使用方法

[0071] 参照中国药典2020年版四部通则0104“颗粒剂”的规定和要求制备得到颗粒剂，具体步骤包括：在实施例1制备的上述浸膏中，加入辅料适量（淀粉、糊精等），混合15分钟，16目筛制粒，70±5℃干燥120分钟，整粒，分装。

[0072] 在本实施例中，各原料中药按黄芩30g、黄芪30g、黄精30g、山银花15g、连翘10g、野菊花15g、鱼腥草30g、枙子10g、虎杖10g、皂角刺10g、贝母15g、芦根10g、败酱草15g、天花粉15g、天冬15g、麦冬15g、人参叶5g、玉竹15g、生地黄12g、百部15g、枇杷叶10g、赤芍10g、牡丹皮10g、桔梗15g、炙甘草5g的1000倍量，可制成12000袋颗粒剂，每袋重量15g，即为本发明的“芩芪解毒清瘟颗粒”。

[0073] 使用时以温开水冲服芩芪解毒清瘟颗粒即可。用于治疗时，成人每日3次，每次2袋；3‑6岁儿童每日3次，每次1袋；1‑3岁儿童每日3次，每次半袋；1岁以下儿童每日3次，每次1/6‑1/4袋。用于预防时，按上述治疗用剂量减半服用。

[0074] 实施例3中药组合物颗粒剂抑制新冠病毒实验

[0075] 以下细胞实验在中国科学院武汉病毒研究所进行，并得到中国科学院武汉病毒研究所出具的检测报告，证明本发明的芩芪解毒清瘟颗粒在对宿主细胞无明显毒性作用的浓度范围内，可有效抑制新冠病毒在宿主细胞内的复制。

[0076] 按如下方法扩增新冠病毒：

[0077] 取P6代SARS‑CoV‑2病毒（毒株为WIV04， GenBank：MN996528.1）接种Vero‑E6细胞（商业化非洲绿猴肾细胞系，ATCC CRL‑1586），于37℃、5％CO2培养箱中培养48h，培养基为购自Thermo Fisher的DMEM培养基，对新冠病毒进行扩增。收取培养的病毒上清，离心后分装，‑80℃冰箱冻存。

[0078] 在Vero‑E6 细胞中采用经典噬斑法测定病毒滴度，原始病毒滴度为3×108pfu/ml。

[0079] 按如下方法测定细胞毒性：

[0080] 细胞点板后培养约24h，换液，每孔加2％FBS培养基（购自Gibco ）180μL，依次加入20μL的阴性对照组（不加入受试中药的DMEM 培养基）和各剂量受试中药组（阳性对照组为连花清瘟颗粒，购自北京以岭药业有限公司；受试组为本发明所述芩芪解毒清瘟颗粒，按本发明实施例2制备）。每组重复6孔，培养24h后，弃掉含药物的培养上清，每孔加入含CCK‑8的培养基100μL（CCK8按1:10加入到培养基中）进行细胞毒性测定。所述细胞毒性测定采用购自美国MedChemExpress公司的检测细胞增殖、细胞毒性的Cell Counting Kit‑8试剂盒。

[0081] 1h后测定各孔吸光度，根据吸光度计算各浓度药物组对细胞的毒性。计算公式为：

[0082] 细胞存活率＝［(As‑Ab)／(Ac‑Ab)］×100％。其中As为实验组孔的吸光度（含细胞、培养基、CCK‑8溶液和受试中药药物溶液）；Ac为对照组孔的吸光度（含细胞、培养基、CCK‑8溶液，不含受试中药药物）；Ab为空白组孔的吸光度（含培养基、CCK‑8溶液，不含细胞和受试中药药物）。用Excel处理上述实验数据，以细胞存活率作为纵坐标、受试中药药物的对数浓度作为横坐标得到图1所示数据。细胞存活率50%时在曲线上对应的受试中药药物的浓度即为CC50（使50％细胞死亡时的药物浓度）。

[0083] 按如下方法测定抗病毒效果：

[0084] 细胞点板后培养约24h，换液，依次加入400μL的稀释好的对照组（不加入受试药物的培养基）和各剂量受试中药药物组（每组6个稀释度），每组重复3孔，2小时后，加入0.01病毒感染复数（MOI）的病毒，培养24h后，每孔取细胞培养上清用商业试剂盒（TakaraMiniBEST Viral RNA／DNA Extraction Kit）提取病毒RNA，对病毒RNA用商业试剂盒（Takara Cat No．RR047A：PrimeScript RT Reagent Kit with gDNA Eraser）进行逆转录， 使用qRT‑PCR（采用Bio‑rad的CFX96 Touch Real‑Time PCR Detection System）测定上清中病毒载量，具体病毒载量测定参照 Takara TB Green Premix ExTapTM II，采用标准曲线法用已知拷贝数的N质粒做标准品，特异性引物靶向N，N上游引物为CGAATTCGTGGTGGTGACGG；N下游引物为TGCGGGTGCCAATGTGATCT。

[0085] 绘制受试中药药物对 SARS‑CoV‑2 病毒的抑制曲线，计算出受试药物的半数效应浓度（Concentration for 50％ of maximal effect，IC50）。抑制率（％）＝［1‑病毒拷贝数（处理组）／病毒拷贝数（对照组）］×100。用Excel处理上述实验数据，以抑制率作为纵坐标、受试中药药物的对数浓度作为横坐标得到图2所示数据。抑制率50%时在曲线上对应的受试中药药物的浓度即为IC50（半数效应浓度）。

[0086] 实验结果分析：

[0087] 如图1所示的细胞毒性结果表明，本发明的芩芪解毒清瘟颗粒与现有技术中的新冠病毒防治推荐药物连花清瘟颗粒均具有一定的细胞毒性作用，用CCK8试剂盒检测得到的其对Vero‑E6细胞的CC50（使50％细胞死亡时的药物浓度）分别为23.95mg／mL和30.00mg／mL。

[0088] 如图2所示的抑制病毒效果表明，本发明的芩芪解毒清瘟颗粒与现有技术中的新冠病毒防治推荐药物连花清瘟颗粒均具有较好的新冠病毒抑制效果。按照上述抗病毒效果测定方法，将颗粒溶解后，按照不同的浓度加入到细胞中孵育两小时后进行新冠病毒感染，与阴性对照组（DMEM 培养基）相比，芩芪解毒清瘟颗粒（受试组）和连花清瘟颗粒（阳性对照组）均能抑制SARS‑CoV‑2病毒在Vero‑E6中的复制。其中，本发明的芩芪解毒清瘟颗粒抑制新冠病毒的IC50为0.8208mg／mL，连花清瘟颗粒抑制新冠的IC50为1.259mg／mL。

[0089] 从以上数据可看出，首先，本发明的芩芪解毒清瘟颗粒对新冠病毒抑制的半数效应浓度0.8208mg／mL远低于通过CCK8试剂盒测定的其对 Vero‑E6 细胞的毒性作用（CC50为23.95mg／mL），在有效抑制浓度范围内，本发明的芩芪解毒清瘟颗粒对宿主细胞无明显毒性作用。

[0090] 第二，与目前新冠病毒防治推荐药物连花清瘟颗粒的阳性对照相比，本发明的芩芪解毒清瘟颗粒抑制新冠病毒的IC50为0.8208mg／mL，说明其新冠病毒抑制效果还优于连花清瘟颗粒抑制新冠病毒的效果（后者的IC50为1.259mg／mL）。

[0091] 第三，CC50/IC50比值可以综合反映受试药物的生物学效应与安全性的平衡关系，该比值越大，说明其抑制病毒需要的浓度越小即效果越好，而对宿主细胞造成的危害越小即越安全。从以上数据计算CC50/IC50比值，连花清瘟颗粒为30.00/1.259=23.828，而本发明的芩芪解毒清瘟颗粒为23.95/0.8208=29.1788，明显高于目前公认的新冠病毒防治推荐药物连花清瘟颗粒。可见从生物学效应与安全性的平衡关系角度来看，本发明的芩芪解毒清瘟颗粒的抑制病毒效果更好且对宿主细胞更为安全。

[0092] 综上所述，本发明所述芩芪解毒清瘟颗粒在对宿主细胞无明显毒性作用的浓度范围内，可有效抑制新冠病毒在宿主细胞内的复制，其综合抑制效果和安全性优于目前公认的防治新冠病毒推荐药物连花清瘟。由于其对新冠病毒具有直接的杀灭作用且对宿主细胞更安全，可有助于更全面地适用于各种新冠病毒感染个体。

[0093] 以上所述的仅是本发明优选的具体实施方式，对于其中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述，本领域技术人员将熟知这些内容。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不背离本发明精神的前提下，还可以对实施方案作出若干修改和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，只要不影响本发明方案的实施。