用于缓解疼痛的中药制剂及其应用

摘要

本发明提供了用于缓解疼痛的中药制剂及应用，涉及中药制药技术领域。所述制剂选用红花、乳香、没药、透骨草、独活、伸筋草、威灵仙、木瓜、薏苡仁、桑寄生、杜仲、牛膝、地龙、细辛、延胡索、接骨草、白鲜皮、武靴藤、枫荷梨根、冰片，共二十味中药，制成喷雾剂、搽剂、涂膜剂、酊剂等药剂学上可接受的外用剂型。本发明制剂有活血祛瘀、消肿止痛、抗炎抗菌的作用。本发明制剂对多原因如骨折骨裂、肌肉损伤、痹症、神经等引起的疼痛有显著的镇痛作用；本发明制剂能够显著缓解和改善患者的疼痛感和患处肿胀面积，促进损伤的软组织功能恢复，减轻炎症，有效抑制因骨伤造成的炎症因子的表达，促进骨伤组织的愈合，对骨伤疼痛患者具有较高的治愈率。

权利要求

1.一种用于缓解疼痛的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料制成：红花38份、乳香30份、没药48份、透骨草30份、独活20份、伸筋草20份、威灵仙33份、木瓜10份、薏苡仁25份、桑寄生30份、杜仲20份、牛膝20份、地龙12份、细辛20份、延胡索20份、接骨草20份、白鲜皮20份、武靴藤10份、枫荷梨根10份、冰片15份。

2.如权利要求1所述的用于缓解疼痛的中药制剂在制备用于缓解骨伤疼痛药物中的应用，其特征在于，所述中药制剂按照药剂学中常规的制药方法，配以医学上可接受的辅料，制成喷雾剂、搽剂、外用水剂、涂膜剂、酊剂、膏药剂。

说明书

用于缓解疼痛的中药制剂及其应用

技术领域

[0001] 本发明涉及中药制药技术领域，具体涉及用于缓解疼痛的中药制剂及其应用。

背景技术

[0002] 疼痛是目前比较常见的症状，引起疼痛的原因很多如骨折骨裂、肌肉损伤、扭伤、痹症(如肌肉酸疼、风湿、类风湿等)、神经等。以骨折骨裂为例，骨折骨裂是目前较为常见的临床症状，对其大多采用固定、复位，然后进行长期静养，等待骨体愈合恢复的治疗方式。骨折的断端会发生出血，进一步导致局部的软组织充血水肿，进而引起疼痛的症状。骨骼受到暴力作用后会发生不同程度的损伤，造成皮肤以下骨骼之外的组织包括肌肉、神经、韧带、筋膜、肌腱、关节囊、滑膜等组织以及周围神经、血管的急性损伤，也就是日常生活中常见的软组织损伤。暴力作用于人体局部本身就会产生疼痛的症状，再加上软组织充血水肿后刺激周围神经末梢，疼痛感明显增强。

[0003] 针对骨伤后疼痛要及时进行止痛消炎治疗，现代医学主要采取抗炎镇痛药物进行治疗，这类药物包括非甾体抗炎止痛药、甾体抗炎止痛药、合成类固醇、片类药物等，但这类药物副作用较大，长期大量服用会影响器官和系统的功能，同时会产生耐药性。中医外治法治疗骨伤疼痛已有很悠久的历史，且疗效确切，应用广泛，常用外用活血化瘀、消肿止痛药物，内服活血、行气止痛、滋补药物，以达到标本兼治的效果，所以在治疗骨伤疼痛领域中药复方制剂具有独特的优势和特色。

[0004] 目前市场上治疗骨伤疼痛的药物有很多，如跌打丸、三七片等，经过大量病例观察发现，多数药物治疗周期长，有些药物直接作用于患处会导致皮肤过敏加重红肿症状，且存在效果不够理想或使用不方便，对骨伤疼痛的治疗效果一般等问题。市售的关于治疗骨伤疼痛的中药制剂主要分为口服制剂和外用制剂，其都大多含有有毒性饮片。因此，本申请旨在提供一种安全有效，疗效确切，质量可控的用于缓解骨伤疼痛的中药制剂。

发明内容

[0005] (一)解决的技术问题

[0006] 针对现有技术的不足，本发明提供了用于缓解疼痛的中药制剂及其应用，所述中药制剂具有活血祛瘀、消肿止痛、抗炎抗菌的作用，对多原因如骨折骨裂、肌肉损伤、痹症、神经等引起的疼痛有显著的镇痛作用。

[0007] (二)技术方案

[0008] 为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

[0009] 一方面，本发明提供了用于缓解疼痛的中药制剂，所述中药制剂由以下重量份数的原料组成：红花30‑50份、乳香20‑40份、没药30‑60份、透骨草15‑40份、独活10‑30份、伸筋草10‑30份、威灵仙20‑50份、木瓜5‑20份、薏苡仁15‑35份、桑寄生20‑40份、杜仲10‑30份、牛膝10‑30份、地龙5‑20份、细辛10‑30份、延胡索10‑30份、接骨草10‑30份、白鲜皮10‑30份、武靴藤5‑20份、枫荷梨根5‑20份、冰片5‑20份。

[0010] 进一步地，所述中药制剂由以下重量份数的原料组成：红花35‑45份、乳香25‑35份、没药40‑55份、透骨草20‑35份、独活15‑25份、伸筋草15‑25份、威灵仙30‑40份、木瓜10‑20份、薏苡仁20‑30份、桑寄生25‑35份、杜仲15‑25份、牛膝15‑25份、地龙10‑15份、细辛15‑
25份、延胡索15‑25份、接骨草15‑25份、白鲜皮15‑25份、武靴藤10‑20份、枫荷梨根10‑20份、冰片10‑20份。

[0011] 进一步地，所述中药制剂由以下重量份数的原料组成：红花38份、乳香30份、没药48份、透骨草30份、独活20份、伸筋草20份、威灵仙33份、木瓜10份、薏苡仁25份、桑寄生30份、杜仲20份、牛膝20份、地龙12份、细辛20份、延胡索20份、接骨草20份、白鲜皮20份、武靴藤10份、枫荷梨根10份、冰片15份。

[0012] 进一步的，所述中药制剂按照药剂学中常规的制药方法，配以医学上可接受的辅料，制成喷雾剂、搽剂、外用水剂、涂膜剂、酊剂、膏药剂或其他药剂学上可接受的外用剂型。

[0013] 本发明中涉及各味中药药理作用：

[0014] 红花：味辛、性温，归心、肝经；有活血通经，散瘀止痛之功效；用于闭经、痛经、恶露不行、胸痹心痛、瘀滞腹痛、疮疡肿痛等病症；其包含黄酮类、甾体、酚酸类、双醇、木脂素、查尔酮、炔类以及挥发油等化学成分，其中红花黄素为主要活性成分。

[0015] 乳香：味辛、苦，性温，归心、肝、脾经；有活血行气止痛、消肿生肌之功效；用于风湿痹痛、筋脉拘挛、跌打损伤等症；乳香中主要含有萜类化合物和挥发油成分，具有抗炎、抗病毒、抗菌等作用。

[0016] 没药：味辛、苦，性平，归心、肝、脾经；具有散瘀定痛，消肿生肌之功效。常用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡等病症的治疗；没药中主要含有单萜、倍半萜、三萜类化学成分，具有抗炎。抗肿瘤、抗菌、镇痛等药理作用。

[0017] 透骨草：味辛，性温，归肺经；具有祛风，除湿，舒筋，活血，止痛之功效；治风湿痹痛，筋骨挛缩，寒湿脚气，疮癣肿毒。

[0018] 独活：味辛、苦，性微温；归肾、膀胱经；有祛风除湿，通痹止痛之功效；用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛，风寒挟湿头痛等症。

[0019] 伸筋草：味苦、微辛，性温，归肝、肾、脾经；有祛风除湿、舒筋活络的功效；用于治疗关节酸痛、屈伸不利、风湿痹症、跌打损伤等病症；其主要含有生物碱类、三萜类等有效成分，现代药理研究表明其具有抗炎、镇痛、抗菌、抑制乙酰胆碱酯酶活性等作用，临床上常用于治疗类风湿关节炎、颈椎病和急慢性软组织损伤等疾病。

[0020] 威灵仙：味辛、咸，性温；归膀胱经；有祛风湿、通经络的作用；用于风湿痹痛、肢体麻木、筋脉拘挛、屈伸不利等症。

[0021] 木瓜：味酸，性温，归肝、脾经；有舒筋活络，和胃化湿的功效；用于湿痹拘挛、腰膝关节酸重疼痛、转筋挛痛等病症。

[0022] 薏苡仁：味甘、淡，性凉，归脾、胃、肺经；具有利水渗透湿、健脾止泻、解毒散结的作用；用于治疗水肿、小便不利、脾虚泄泻、湿痹拘挛、肺痈、肠痈等病症；薏苡仁中含有脂肪酸及酯类、多糖、黄酮、三萜、生物碱、甾醇、内酰胺、淀粉等多种化合物，具有抑制骨骼肌收缩、解热、镇痛、抗炎、抗肿瘤和增强免疫功能等作用。

[0023] 桑寄生：味苦、甘，性平；归肝、肾经；具有祛风湿、补肝肾、强筋骨、安胎元等功效；用于治疗风湿痹痛、腰膝酸软、筋骨无力、崩漏经多、妊娠流血、胎动不安、头晕目眩等病症；
桑寄生中主要含有总黄酮、凝集素、挥发油、维生素及微量元素等有效成分，现代药理学研究表明，桑寄生具有一定抗炎、镇痛、降血糖、降血压、抗肿瘤等药理作用。

[0024] 杜仲：味甘、微辛，性温，归肝、肾经；具有补肝肾、强筋骨、安胎等功效；用于治疗腰脊酸疼，足膝痿弱、小便余沥等病症；杜仲叶、皮内含有大量苯丙素类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖类、黄酮类活性成分，具有抗肿瘤、抗炎消毒、降压、保肝利胆、抗氧化等药理作用，可有效治疗肝肾不足所致的腰膝酸痛。

[0025] 牛膝：味苦、甘、酸，性平，归肝、肾经；具有逐淤通经、补肝肾、强筋骨、利尿通淋、引血下行之功效；用于闭经、痛经、腰膝酸软、筋骨无力等病症；牛膝中主要含有甾酮类、皂苷类及多糖类化合物，具有抗肿瘤、抗骨质疏松、抗炎、免疫增强等药理作用。

[0026] 地龙：味咸，性寒；归肝、脾、膀胱经；具有清热定惊，通络，平喘，利尿之功效；用于性善走窜，善通经活络等症；现代研究具有抗惊厥、解热、镇静、抗血栓、抗凝血、降压、镇痛、抗炎、平喘、抗肿瘤、利尿、增强免疫等作用。

[0027] 细辛：味辛，性温；归心、肺、肾经；有解表散寒、祛风止痛、通窍、温肺化饮等功效；用于风寒感冒、头痛、牙痛、风湿痹痛等病症。

[0028] 延胡索：味辛、苦，性温；归肝、脾经；活血、行气、止痛；用于胸胁、脘腹疼痛、胸痹心痛、跌扑肿痛。

[0029] 接骨草：味甘、苦，性平；归肝经；祛风利湿、活血、止血；用于风湿痹痛、痛风、跌打损伤、骨折肿痛。

[0030] 白鲜皮：味苦，性寒；归脾、胃、膀胱经；清热燥湿、祛风解毒；用于湿热疮毒、黄水淋漓、风湿热痹。

[0031] 武靴藤：味苦，性凉；归心、肝、脾经；祛风止痛、解毒消肿；用于风湿痹痛、咽喉肿痛、无名肿毒。

[0032] 枫荷梨根：性温，味甘；祛风除湿，舒筋活血。用于偏头痛，臂丛神经炎，风湿性关节炎，类风湿关节炎，腰肌劳损，慢性腰腿痛，半身不遂，跌打损伤，扭挫伤。

[0033] 冰片：用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后不敛。

[0034] (三)有益效果

[0035] 本发明提供了用于缓解疼痛的中药制剂及应用。所述中药制剂选用红花、乳香、没药、透骨草、独活、伸筋草、威灵仙、木瓜、薏苡仁、桑寄生、杜仲、牛膝、地龙，细辛、延胡索、接骨草、白鲜皮、武靴藤、枫荷梨根、冰片，共二十味中药，制成喷雾剂、搽剂、外用水剂、涂膜剂、酊剂、膏药剂或其他药剂学上可接受的外用剂型。本发明中药制剂具有活血祛瘀、消肿止痛、抗炎抗菌的作用。本发明中药制剂对多原因如骨折骨裂、肌肉损伤、痹症、神经等引起的疼痛有显著的镇痛作用；本发明中药制剂能够显著缓解和改善患者的疼痛感和患处肿胀面积，促进损伤的软组织功能恢复，减轻炎症，有效抑制因骨伤造成的炎症因子的表达，还可以促进骨伤组织的愈合，对骨伤疼痛患者具有较高的治愈率。

附图说明

[0036] 图1为模型组、本发明中药制剂组、中药对照组的家兔棉球肉芽肿重量，*p<0.05；**p<0.01。

[0037] 图2为空白组、模型组、本发明中药制剂组、中药对照组的家兔棉球肉芽肿组织TNF‑α表达；*p<0.05；**p<0.01。

[0038] 图3为空白组、模型组、本发明中药制剂组、中药对照组的家兔棉球肉芽肿组织IL‑6表达；*p<0.05；**p<0.01。

具体实施方式

[0039] 为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

[0040] 实施例1

[0041] 一种用于缓解疼痛的中药制剂，按照以下重量份数称取各原料：红花38份、乳香30份、没药48份、透骨草30份、独活20份、伸筋草20份、威灵仙33份、木瓜10份、薏苡仁25份、桑寄生30份、杜仲20份、牛膝20份、地龙12份、细辛20份、延胡索20份、接骨草20份、白鲜皮20份、武靴藤10份、枫荷梨根10份、冰片15份；将上述原料洗净、烘干、粉碎、混合均匀，加5‑10倍量、质量分数为50‑70％的乙醇进行回流提取3‑4次，随后合并提取液并浓缩，将所提中药浓缩液按照药剂学中常规制药方法加入适量辅料制备成搽剂。

[0042] 实施例2

[0043] 一种用于缓解疼痛的中药制剂，按照以下重量份数称取各原料：红花38份、乳香30份、没药48份、透骨草30份、独活20份、伸筋草20份、威灵仙33份、木瓜10份、薏苡仁25份、桑寄生30份、杜仲20份、牛膝20份、地龙12份、细辛20份、延胡索20份、接骨草20份、白鲜皮20份、武靴藤10份、枫荷梨根10份、冰片15份；将上述原料洗净、烘干、粉碎、混合均匀，加5‑10倍量、质量分数为50‑70％的乙醇进行回流提取3‑4次，随后合并提取液并浓缩，将所提中药浓缩液按照药剂学中常规制药方法加入适量辅料制备成搽剂。

[0044] 实施例3

[0045] 一种用于缓解疼痛的中药制剂，按照以下重量份数称取各原料：红花38份、乳香30份、没药48份、透骨草30份、独活20份、伸筋草20份、威灵仙33份、木瓜10份、薏苡仁25份、桑寄生30份、杜仲20份、牛膝20份、地龙12份、细辛20份、延胡索20份、接骨草20份、白鲜皮20份、武靴藤10份、枫荷梨根10份、冰片15份；将上述原料洗净、烘干、粉碎、混合均匀，加5‑10倍量、质量分数为50‑70％的乙醇进行回流提取3‑4次，随后合并提取液并浓缩，将所提中药浓缩液按照药剂学中常规制药方法加入适量辅料制备成搽剂。

[0046] 实施例4

[0047] 一种用于缓解疼痛的中药制剂，按照以下重量份数称取各原料：红花38份、乳香30份、没药48份、透骨草30份、独活20份、伸筋草20份、威灵仙33份、木瓜10份、薏苡仁25份、桑寄生30份、杜仲20份、牛膝20份、地龙12份、细辛20份、延胡索20份、接骨草20份、白鲜皮20份、武靴藤10份、枫荷梨根10份、冰片15份；将上述原料洗净、烘干、粉碎、混合均匀，加5‑10倍量、质量分数为50‑70％的乙醇进行回流提取3‑4次，随后合并提取液并浓缩，将所提中药浓缩液按照药剂学中常规制药方法加入适量辅料制备成搽剂。

[0048] 实施例5

[0049] 本实施例与实施例1的区别在于：

[0050] 按照以下重量份数称取各原料：红花30份、乳香20份、没药30份、透骨草15份、独活10份、伸筋草10份、威灵仙20份、木瓜5份、薏苡仁15份、桑寄生20份、杜仲10份、牛膝10份、地龙5份、细辛10份、延胡索10份、接骨草10份、白鲜皮10份、武靴藤5份、枫荷梨根5份、冰片5份。

[0051] 实施例6

[0052] 本实施例与实施例1的区别在于：

[0053] 按照以下重量份数称取各原料：红花50份、乳香40份、没药60份、透骨草40份、独活30份、伸筋草30份、威灵仙50份、木瓜20份、薏苡仁35份、桑寄生40份、杜仲30份、牛膝30份、地龙20份、细辛30份、延胡索30份、接骨草30份、白鲜皮30份、武靴藤20份、枫荷梨根20份、冰片20份。

[0054] 实施例7

[0055] 本实施例与实施例1的区别在于：

[0056] 按照以下重量份数称取各原料：红花35份、乳香25份、没药40份、透骨草20份、独活15份、伸筋草15份、威灵仙30份、木瓜10份、薏苡仁20份、桑寄生25份、杜仲15份、牛膝15份、地龙10份、细辛15份、延胡索15份、接骨草15份、白鲜皮15份、武靴藤10份、枫荷梨根10份、冰片10份。

[0057] 实施例8

[0058] 本实施例与实施例1的区别在于：

[0059] 按照以下重量份数称取各原料：红花45份、乳香35份、没药55份、透骨草35份、独活25份、伸筋草25份、威灵仙40份、木瓜20份、薏苡仁30份、桑寄生35份、杜仲25份、牛膝25份、地龙15份、细辛25份、延胡索25份、接骨草25份、白鲜皮25份、武靴藤20份、枫荷梨根20份、冰片20份。

[0060] 实施例9

[0061] 本实施例与实施例1的区别在于：

[0062] 按照以下重量份数称取各原料：红花42份、乳香22份、没药36份、透骨草24份、独活14份、伸筋草26份、威灵仙38份、木瓜8份、薏苡仁22份、桑寄生31份、杜仲18份、牛膝12份、地龙6份、细辛26份、延胡索24份、接骨草22份、白鲜皮20份、武靴藤8份、枫荷梨根12份、冰片12份。

[0063] 实施例10

[0064] 本实施例与实施例1的区别在于：

[0065] 按照以下重量份数称取各原料：红花48份、乳香20份、没药33份、透骨草28份、独活21份、伸筋草12份、威灵仙22份、木瓜8份、薏苡仁33份、桑寄生22份、杜仲11份、牛膝20份、地龙16份、细辛14份、延胡索16份、接骨草18份、白鲜皮12份、武靴藤10份、枫荷梨根8份、冰片
15份。

[0066] 试验例1

[0067] 本发明中所述中药组合物诸药配伍合理，充分发挥各药的作用，诸药共同协调增益药效，本发明中由于实验数据较多，对方剂进行多次调整并进行实验，在此仅列出多组组方对热板法及甲醛法致小鼠疼痛的影响并与本发明配方进行对比。

[0068] 组方1：红花38份、乳香30份、没药48份、透骨草30份、独活20份、伸筋草20份、威灵仙33份、木瓜10份、薏苡仁25份、桑寄生30份、杜仲20份、牛膝20份、地龙12份、细辛20份、延胡索20份、接骨草20份、白鲜皮20份、武靴藤10份、枫荷梨根10份、冰片15份。

[0069] 组方2：乳香30份、没药48份、透骨草30份、独活20份、伸筋草20份、威灵仙33份、桑寄生30份、杜仲20份、牛膝20份、地龙12份、延胡索20份、接骨草20份、白鲜皮20份、武靴藤10份、枫荷梨根10份。

[0070] 组方3：红花38份、没药48份、透骨草30份、独活20份、伸筋草20份、威灵仙33份、木瓜10份、薏苡仁25份、桑寄生30份、牛膝20份、细辛20份、接骨草20份、白鲜皮20份、武靴藤10份、冰片15份。

[0071] 组方4：红花38份、乳香30份、独活20份、伸筋草20份、威灵仙33份、木瓜10份、薏苡仁25份、桑寄生30份、杜仲20份、地龙12份、细辛20份、延胡索20份、白鲜皮20份、枫荷梨根10份、冰片15份。

[0072] 组方5：红花38份、乳香30份、没药48份、透骨草30份、伸筋草20份、木瓜10份、薏苡仁25份、牛膝20份、地龙12份、细辛20份、延胡索20份、接骨草20份、武靴藤10份、枫荷梨根10份、冰片15份。

[0073] 将上述组方按照实施例1所述方法分别制备成对应喷雾剂，其中原药含量为0.75g/mL。

[0074] 中药对照：双虎肿痛宁喷雾剂(葵花药业集团(重庆)有限公司)

[0075] 1试验方法

[0076] 1.1不同中药喷雾剂对热板法致小鼠疼痛的影响

[0077] 取100只健康雌性小鼠，体质量20±3g，试验前现在热板仪上(56.0±0.5)℃筛选小鼠正常痛阈，以小鼠舔(咬)后足趾为疼痛出现指示，凡痛阈>30s或<3s，均弃不用，选择痛阈合格小鼠80只，按小鼠阈值大小随机分为8组，分别为空白组、白醋组、试验1‑6组，每组10只，各组给药方式如表1所示，各组于给药后30min、60min、90min在热板仪中再次测定小鼠痛阈，如小鼠在热板上停留60s后仍无痛反应，按60s计算。

[0078] 表1各组给药方式

[0079]

[0080] 1.2不同中药喷雾剂对甲醛法致小鼠疼痛的影响

[0081] 取健康小鼠80只，雌雄各半，体质量20±3g，随机分为8组，分别为空白组、白醋组、试验1‑6组，每组10只，各组给药方式如表1所示。给药后立即给小鼠右后足背皮下注射新配制的体积分数2.5％甲醛溶液30μL，注射甲醛溶液后，观察并记录每只小鼠首次舔咬后足的潜伏期及5min内舔咬右后足的次数和10min内舔咬右后足的次数。

[0082] 1.3统计学方法

[0083] 试验数据采用GraphPad Prism 8.0软件进行分析，结果采用平均值±标准差表示，以(P<0.05)表示差异显著。

[0084] 2结果

[0085] 从表2结果可知，与给药前相比，各个试验组具有明显的镇痛作用，且都能维持较长时间的镇痛作用。与空白组相比，试验2组和试验4‑5组的不同给药时间的痛阈值差异显著(P<0.05)，试验1组的不同给药时间的痛阈值差异极其显著(P<0.01)，试验1组的不同给药时间的痛阈值也明显高于试验2‑6组。

[0086] 从表3结果可知，与空白组相比，各个试验组具有明显的镇痛作用，各个试验组的首次舔右后足潜伏期都明显高于空白组，5min内舔足次数、10min内舔足次数都明显低于空白组，试验1‑6组相比于空白组差异极其显著(P<0.01)，其中试验1组的首次舔右后足潜伏期明显高于试验2‑6组，5min内舔足次数、10min内舔足次数都明显低于试验2‑6组。

[0087] 以上试验结果能够说明，本发明中药制剂(即试验1组)能够有效提高小鼠痛阈值，延长小鼠舔右后足潜伏期，减少小鼠舔足次数，能够维持较长时间的镇痛作用，对小鼠疼痛有较好的治疗作用。与试验2‑5组对比可知，本发明中药制剂中的各个中药成分之间应用中医辩证施治原则合理配伍而得，各个药材之间相互作用，协同共效，配方中缺少部分药材是就无法实现对小鼠疼痛较好的治疗作用，且本发明中药制剂对小鼠的疼痛治疗效果也明显优于其他中药制剂。

[0088] 表2不同中药喷雾剂热板法致疼痛小鼠不同给药时间痛阈值比较(s)

[0089]分组 给药前 给药后30min 给药后60min 给药后90min
空白组 13.21±2.13 13.44±2.24 13.31±2.26 13.35±1.97
白醋组 13.11±1.94 14.84±2.46 14.67±2.39 14.52±2.08
## ## ##
试验1组 13.04±2.44 21.46±3.06** 22.03±2.94** 22.11±2.64**
# # #
试验2组 12.98±1.99 16.74±1.94* 17.11±2.42* 17.06±2.03*
#
试验3组 13.21±2.06 15.23±2.06 15.88±2.14 15.49±2.48
# # #
试验4组 12.94±2.43 17.09±1.86* 17.46±2.00* 17.29±2.69*
# # #
试验5组 13.08±2.21 18.41±1.99* 18.97±1.97* 18.86±2.47*
# # #
试验6组 13.16±1.96 16.03±2.56 16.59±2.43* 16.30±2.75

[0090] 注：与空白组相比，同列数据*表示差异显著(P<0.05)，*表示差异极显著(P<# ##0.01)；与给药前相比，同行数据表示差异显著(P<0.05)，表示差异极显著(P<0.01)。

[0091] 表3不同中药喷雾剂甲醛法致疼痛小鼠不同各药时间痛阈值比较

[0092]

[0093]

[0094] 注：与空白组相比，同列数据*表示差异显著(P<0.05)，**表示差异极显著(P<0.01)。

[0095] 试验例2

[0096] 1材料与方法

[0097] 1.1试验药物

[0098] (1)本发明中药制剂，按照实施例1所述进行制备成喷雾剂，其中原药含量为0.75g/mL。

[0099] (2)市售中药制剂：双虎肿痛宁喷雾剂(葵花药业集团(重庆)有限公司)

[0100] 1.2试验动物

[0101] 普通健康成年成年雄性新西兰白兔，体质量3‑3.5kg。

[0102] 1.3试验方法

[0103] 取白兔35只，随机分为4组，分别为空白组5只、模型组10只、本发明中药制剂组10只、中药对照组10只。3组家兔均腹腔注射10％水合氯醛麻醉(0.3mL/100g)，家兔后肢根部内侧局部剪毛，酒精和碘酒剪毛处消毒，切口1cm；将20mg经高压灭菌的棉球从切口处植入皮下；空白组只作切口；对所有家兔切口进行缝合，缝合处消毒。术后5d，本发明中药制剂组家兔手术部位均匀喷涂实施例1所制备中药喷雾剂，3喷次；中药对照组家兔手术部位均匀喷涂双虎肿痛宁喷雾剂，3喷次；空白组和模型组家兔手术部位均涂抹白醋1.0mL。给药6h后，用温水洗净所有家兔涂抹区的残余药物。每天涂药1次，保留6h，连续7d。取出模型组、本发明中药组和中药对照组的各5只家兔的肉芽肿，除去其中的脂肪组织，放入70℃烘箱中烘干，称重。肉芽肿重量即为减去原棉球的重量。另外，模型组、本发明中药组和中药对照组各取5只家兔肉芽肿及周围结缔组织作为样本组织；空白组取5只家兔相同位置的皮下结缔组织作为样本组织，制成组织匀浆液，采用ELISA的方法检测组织中炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF‑α)、白细胞介素‑6(IL‑6)的表达变化。

[0104] 1.4统计学方法

[0105] 试验数据采用GraphPad Prism 8.0软件进行分析，结果采用平均值±标准差表示，以(P<0.05)表示差异显著。

[0106] 2结果

[0107] 2.1本发明中药制剂对家兔棉球肉芽肿形成的影响

[0108] 结果如图1所示，与模型组相比，本发明中药制剂组和中药对照组的肉芽肿重量明显轻于模型组，差异极其显著(P<0.01)。与中药对照组相比，本发明中药制剂组的肉芽肿重量明显轻于中药对照组，差异极其显著(P<0.01)。

[0109] 2.2本发明中药制剂对家兔棉球肉芽肿组织TNF‑α、IL‑6表达的影响

[0110] 本发明中药制剂对家兔棉球肉芽肿组织TNF‑α、IL‑6表达的影响结果图2、3所示，与空白组相比，模型组的家兔棉球肉芽肿组织TNF‑α值和IL‑6值明显增加，差异极其显著(P<0.01)。与模型组相比，本发明中药制剂组和中药对照组的家兔棉球肉芽肿组织TNF‑α值和IL‑6值明显降低，差异极其显著(P<0.01)。与空白组相比，中药对照组的家兔棉球肉芽肿组织TNF‑α值和IL‑6值显著高于空白组，差异极其显著(P<0.01)，本发明中药制剂组的家兔棉球肉芽肿组织TNF‑α值和IL‑6值与空白组相当，差异不显著(P>0.05)。

[0111] 3结论

[0112] 以上试验结果表示，本发明中药制剂组的家兔肉芽肿重量明显轻于模型组和中药对照组，可降低家兔肉芽肿组织炎性细胞因子TNF‑α、IL‑6的表达。说明本发明中药制剂相比于中药对照对抑制增殖期炎症反应的作用更加明显，更能明显降低炎症因子的表达，具有较好抗炎效果。

[0113] 试验例3

[0114] 1资料与方法

[0115] 1.1一般资料

[0116] 病例均来自河南省人民医院骨科门诊，经检查确诊为急性软组织损伤患者80例。将80例患者随机分成两组，分别为对照组和观察组。其中对照组37例，男20例，女17例，年龄
14‑55岁，平均(32.56±14.37)岁，病程1‑72小时，平均24小时；试验组43例，男24例，女19例，年龄15‑60岁，平均(35.44±16.04)岁，病程30min至72小时，平均24小时。两组年龄、性别及病程资料，经统计学处理，差异不显著，具有可比性。

[0117] 1.2诊断标准

[0118] 符合急性软组织损伤疾病诊断及中医证候诊断标准:(1)有明显的外伤病史，病程在3d内；(2)损伤局部疼痛、肿胀，伴有肢体活动功能障碍，损伤处压痛明显，可有皮下青紫瘀斑或皮下血肿；(3)放射学检查无新发骨折、脱位及骨病。

[0119] 1.3方法

[0120] 观察组：实施例1所制备本发明中药喷雾剂，外用，距离患处10cm压喷药液，每日3次，每次3‑7喷次，以覆盖受伤肿胀部位为基准，连用7日。

[0121] 对照组：利多卡因已定气雾剂，外用，距离患处10cm压喷药液，每日3次，每次3‑7喷次，以覆盖受伤肿胀部位为基准，连用7日。

[0122] 2组均嘱减少活动，适当休息，患肢抬高。治疗第3天及第7天统计疗效。观察症状、体征，用药期间均不进行其他相关药物治疗。

[0123] 1.4观察指标

[0124] 1.4.1疗效判定标准

[0125] 痊愈:疼痛、肿胀、功能障碍等症状、体征积分减少≥95％，关节活动正常。

[0126] 显效:疼痛、肿胀、功能障碍等症状、体征积分减少≥70％且＜95％，关节活动不受限。

[0127] 有效:疼痛、肿胀、功能障碍等症状、体征积分减少≥30％且＜70％，关节活动改善。

[0128] 无效:疼痛、肿胀、功能障碍等症状、体征积分减少不足30％，关节活动无变化。

[0129] 1.4.2疼痛指数

[0130] VAS视觉模拟评分，双面标尺，由轻到重分为0～10分，无任何暗示及启发下，由患者将游标置于最能代表当前疼痛程度的位置，医师则按标尺另一侧刻度记录疼痛的程度。

[0131] 1.4.3肿胀面积

[0132] 自肿胀部位中心点为标记点，测量长径、短径，以mm记录入观察表。

[0133] 1.5统计学方法

[0134] 试验数据采用GraphPad Prism 8.0软件进行分析，计量资料数据以平均值±标准2
差表示，组间比较采用One‑way ANOVA检验；计数资料组间比较采用χ 检验；等级资料组间比较采用Ridit分析。以(P<0.05)表示差异显著。

[0135] 2结果

[0136] 2.1临床疗效

[0137] 从表4结果可知，对照组的痊愈率为21.62％，无效率为27.03％，总有效率为72.97％。观察组的痊愈率为34.88％，总有效率为93.02％，显著高于对照组；观察组的无效率为6.98％，显著低于对照组。

[0138] 表4两组急性软组织损伤患者临床疗效比较

[0139]

[0140] 注：与对照组对比，**P<0.01。

[0141] 2.2VAS评分及肿胀面积减少程度

[0142] 从表5、6结果可知，两组患者在治疗后均较治疗前有明显改善，差异显著(P<0.05)。观察组与对照组疗程中VAS评分比较：治疗前，对照组和观察组VAS评分相当，差异不显著(P>0.05)；治疗3天及7天，观察组的VAS评分明显低于对照组，差异显著(P<0.05)。观察组与对照组疗程中肿胀面积比较：治疗前，对照组和观察组肿胀面积相当，差异不显著(P>
0.05)；治疗3天及7天，观察组的肿胀面积明显低于对照组，差异显著(P<0.05)。

[0143] 表5两组急性软组织损伤患者VAS评分比较

[0144]组别 例数 治疗前 治疗3天 治疗7天
A aB aC
对照组 37 5.61±0.85 4.31±0.94 3.22±0.77
A bB bC
观察组 43 5.72±0.90 3.46±0.69 1.76±0.59

[0145] 注：同列数据不同小写字母表示差异显著(P<0.05)，同行数据不同大写字母表示差异显著(P<0.05)。

[0146] 表6两组急性软组织损伤患者肿胀面积比较(mm)

[0147]组别 例数 治疗前 治疗3天 治疗7天
A aB aC
对照组 37 14.88±3.06 11.48±2.87 5.94±2.76
A bB bC
观察组 43 15.11±3.47 9.23±3.11 2.97±2.86

[0148] 注：同列数据不同小写字母表示差异显著(P<0.05)，同行数据不同大写字母表示差异显著(P<0.05)。

[0149] 3结论

[0150] 以上试验结果表明，本发明中药制剂较利多卡因已定气雾剂对急性软组织损伤患者的疗效更好，具有更高的痊愈率和总有效率，相比利多卡因已定气雾剂能够明显减轻患者的疼痛感，减少患处肿胀面积。本发明中药制剂具有优异的镇痛效果，能够明显改善急性软组织损伤引起的肿胀及疼痛感。

[0151] 试验例4

[0152] 典型案例

[0153] 案例1：张某，女，21岁，因骑行自行车与他人发生碰撞，左侧手肘撞地，经检查，左侧肘关节桡骨骨裂，局部红肿治疗10天后消肿，但是不能正常伸屈左臂，提重物时疼痛难忍，使用实施例1所制备的中药喷雾剂，每天早中晚使用1次，每次喷2下，连用7天，喷药1天后疼痛感逐渐减轻，3天后疼痛感消失，10天后可正常伸屈左臂；14天后回访，患者可提物。

[0154] 案例2：李某，男，38岁，因不慎滑倒造成右腿胫骨上1/3处骨折，在医院进行骨折处理2周后，右小腿仍然红肿疼痛，施压后疼痛感增强，使用实施例1所制备的中医喷雾剂，每天早中晚使用1次，每次喷2下，连用10天，喷药2天后疼痛感逐渐消失，喷药5天后皮肤红色及肿胀逐渐消失至恢复正常，21天后回访，患者可进行正常的走路活动。

[0155] 以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。