一种含苯醚甲环唑和嘧菌酯的纳米悬浮剂及其制备方法

摘要

本发明提供一种悬浮剂及其制备方法，属于农药领域，所述悬浮剂包括：苯醚甲环唑、嘧菌酯、润湿剂、分散剂、防冻剂、消泡剂、助磨剂、防腐剂和水；所述分散剂包括分散剂1和分散剂2，所述分散剂1为RD‑95和EMULSON AG TRN 14105，所述分散剂2为TRSA。所述悬浮剂的粒径稳定性和悬浮率稳定性好。所述悬浮剂的制备方法采用粗磨后再分别依次用0.4mm‑0.6mm的磨珠和0.15mm‑0.20mm的磨珠进行研磨，有利于提高研磨效率。

权利要求

1.一种悬浮剂，其特征在于，包括：苯醚甲环唑、嘧菌酯、润湿剂、分散剂、防冻剂、消泡剂、助磨剂、防腐剂和水；所述悬浮剂中物料的粒径D98＜1.000μm；所述分散剂包括分散剂1和分散剂2，所述分散剂1为RD‑95和EMULSON AG TRN 14105，所述分散剂2为Emulson AG TRSA；以所述悬浮剂的总质量计算，所述苯醚甲环唑的含量为13.00wt%‑23.00wt%，嘧菌酯的含量为25.00wt%‑35.00 wt%，润湿剂的含量为1.00wt%‑2.00wt%，防冻剂的含量为

3.00wt%‑6.00wt%，消泡剂的含量为0.10wt%‑1.00wt%，助磨剂的含量为0.10wt%‑2.00 wt%，防腐剂的含量为0.20wt%‑1.00wt%，水的含量为17.00wt%‑53.40wt%，所述分散剂1的含量为

5.00wt%‑8.00wt%，分散剂2的含量为2.00wt%‑4.00wt%。

2.根据权利要求1所述的悬浮剂，所述润湿剂选自非离子型羟基聚环氧乙烷嵌段共聚物NS‑500LQ、Agrilan 1015、HDB‑500中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的悬浮剂， 所述防冻剂选自乙二醇、丙二醇、丙三醇中的一种或多种；和/或所述助磨剂选自硅酸镁铝、气相二氧化钛、白炭黑中的一种或多种；和/或所述消泡剂选自有机硅消泡剂1572、有机硅消泡剂1501中的一种；和/或所述防腐剂选自苯甲酸钠、BIT20中的一种或两种。

4.根据权利要求3所述的悬浮剂，以所述悬浮剂的总质量计算，所述苯醚甲环唑的含量为15.00wt%‑21.00wt%，嘧菌酯的含量为25.00wt%‑35.00 wt%，润湿剂的含量为1.00wt%‑

2.00wt%，防冻剂的含量为4.00wt%‑5.00wt%，消泡剂的含量为0.10 wt%‑0.20 wt%，助磨剂的含量为0.10 wt%‑0.50 wt%，防腐剂的含量为0.25wt%‑0.30wt%，所述分散剂1的含量为

5.00wt%‑8.00wt%，分散剂2的含量为2.00wt%‑4.00wt%，水的含量为17.00 wt%‑53.40 wt%。

5.根据权利要求3所述的悬浮剂，以所述悬浮剂的总质量计算，所述苯醚甲环唑的含量为15.00wt%‑21.00wt%，嘧菌酯的含量为25.00wt%‑35.00 wt%，润湿剂的含量为1.00wt%‑

2.00wt%，防冻剂的含量为4.00wt%‑5.00wt%，消泡剂的含量为0.10 wt%‑0.20 wt%，助磨剂的含量为0.10 wt%‑0.50 wt%，防腐剂的含量为0.25wt%‑0.30wt%，所述分散剂1的含量为

5.00wt%‑8.00wt%，分散剂2的含量为2.00wt%‑4.00wt%，余量为水。

6.根据权利要求1‑5任一项所述的悬浮剂，所述悬浮剂中物料的粒径D98≤0.800μm。

7.根据权利要求1‑5任一项所述的悬浮剂，所述悬浮剂中物料的粒径D98≤0.700μm。

8.根据权利要求1‑5任一项所述的悬浮剂，所述悬浮剂中物料的粒径D98≤0.650μm。

9.根据权利要求1‑5任一项所述的悬浮剂，所述悬浮剂中物料的粒径D98为0.600μm~

0.800μm。

10.一种权利要求1‑9任一项所述悬浮剂的制备方法，其包括：

步骤S1：将润湿剂、分散剂溶解于防冻剂中，再与助磨剂、防腐剂及水混合，得混合液A；

步骤S2：将苯醚甲环唑、嘧菌酯、消泡剂和混合液A混合，均质分散，得到混合液B；

步骤S3：将混合液B与消泡剂混合，研磨，得到所述悬浮剂。

11.根据权利要求10所述的制备方法，所述均质分散的时间为20min‑60min；所述均质分散转速为1000rpm‑2000rpm。

12.根据权利要求10‑11任一项所述的制备方法，所述研磨包括将混合液B与消泡剂研磨至物料粒径D98≤0.700μm或≤0.650μm。

13.根据权利要求10‑11任一项所述的制备方法，所述研磨包括先采用胶体磨研磨，将混合液B与消泡剂的物料粒径D98研磨至≤50μm，然后用砂磨机将混合液B与消泡剂的物料粒径D98研磨至≤5μm，再用纳米级砂磨机将混合液B与消泡剂的物料粒径D98研磨至≤

0.700μm或≤0.650μm。

14.根据权利要求13所述的制备方法，所述砂磨机采用0.4mm‑0.6mm的磨珠进行研磨。

15.根据权利要求13所述的制备方法，所述纳米级砂磨机采用0.15mm‑0.20mm的磨珠进行研磨。

说明书

一种含苯醚甲环唑和嘧菌酯的纳米悬浮剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及农药领域，具体涉及一种含苯醚甲环唑和嘧菌酯的纳米悬浮剂及其制备方法。技术背景

[0002] 嘧菌酯属于甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，能够抑制真菌线粒体的呼吸作用来阻止其能量的合成，从而抑制病菌菌丝生长和孢子萌发，具有预防兼治疗作用，嘧菌酯几乎对所有植物真菌病害都有防治效果；苯醚甲环唑属三唑类杀菌剂，具有内吸性，是甾醇脱甲基化抑制剂，杀菌谱广，叶面处理或种子处理可提高作物的产量和保证品质，对子壤菌亚门，担子菌亚门和包括链格孢属、壳二孢属、尾孢霉属、剌盘孢属、球座菌属、茎点霉属、柱隔孢属、壳针孢属、黑星菌属在内的半知菌、白粉菌、锈菌和某些种传病原菌有持久的保护和治疗活性。将二者结合可以优势互补、扩大防治谱、降低抗药风险、更好的发挥药效。

[0003] 悬浮剂是以水为介质，借助助剂，通过砂磨粉碎，将不溶或微溶于水的固体原药均匀地分散于水中，形成一种颗粒细小的高悬浮、能流动的稳定的液固态体系。近年悬浮剂来发展迅猛，登记上升数据已经牢牢占据第一位置，是一种有远大前景和发展迅速的新剂型。悬浮剂发展迅速的主要原因是由于该剂型具有分散性好、环保、使用方便、低成本等优点，但在悬浮剂配方开发和生产面临的困难较多，特别是高含量悬浮剂在砂磨过程中物料容易变稠；而水中溶解度大的原药制作悬浮剂时，随时间推移，粒子大小和分布会朝着较大粒子方向移动(依靠消耗小粒子形成大粒子的过程称为奥氏熟化)，将导致产品分层、沉淀和聚结；低熔点原药在容易在砂磨时原药熔化，待物料恢复常温后析出晶体而没有达到砂磨效果等问题，而且大部分制剂表面张力较大和渗透能力相对较差，很难发挥药效，大田喷洒后有70～80％的农药不能发挥应有作用，而不起作用的农药流失与挥发，对大气、土壤、水质乃至整个生态环境造成污染。

[0004] 相比物料粒径D98大于1微米的悬浮剂，物料粒径D98小于1微米的纳米级悬浮剂的粒径稳定性更不稳定，许多针对物料粒径D98大于1微米的悬浮剂的粒径稳定性好的处方，在悬浮剂中物料粒径D98研磨至小于1微米时，并不能很好地起到稳定悬浮剂粒径和悬浮率的效果。

[0005] 大多数农药以固体形式存在于原药和制剂中，这就为通过固态化学研究改善农药性能提供了可能。纳米农药以独特的优势展现出了其在农业领域中的应用潜力，即在不改变化合物分子结构的基础上，就可以根据生产、制剂和使用需求实现对药物多种性质的选择性调控，以改善农药化合物的成药性、制剂稳定性和生物活性等。

[0006] 在农药领域，从应用的广义角度常将纳米农药界定为：粒径D98小于1微米的颗粒。纳米分散体能够改善难溶性农药在水中的均匀分散度，有助于增强农药在植物叶面的渗透性与黏附性，提高农药的生物利用度，减少农药使用量，降低农药残留造成的污染，同时在运输和储存过程中具有更好的稳定性和安全性。

[0007] 随着纳米技术近年来发展迅速，纳米悬浮剂成为药物制剂领域的重要发展方向。但是，目前纳米悬浮剂还存在着一些缺陷，多数纳米悬浮剂在制备时使用会对环境造成污染的有机溶剂，制备过程耗能高、成本高、难度大，无法实现工业化生产，给应用带来难度。

[0008] 单一组分的低熔点原药处在微米级时，热储后转常温不易析出晶体，多组分低熔点原药组合，在粒径D98小于5微米后热储转常温时易析出晶体，当达到纳米级(粒径D98小于1.000微米)后，热储转常温后就更容易有晶体析出。

[0009] 因此，仍继续一种安全环保，粒径小，粒径稳定性好，热储后转常温储存稳定性好，热储稳定性好，冷储稳定性好，制备过程能耗少的苯醚甲环唑和嘧菌酯的悬浮剂。

发明内容

[0010] 为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案。

[0011] 第一方面，本发明提供一种悬浮剂。

[0012] 一种悬浮剂，其包括：苯醚甲环唑、嘧菌酯、润湿剂、分散剂、防冻剂、消泡剂、助磨剂、防腐剂和水；所述分散剂包括分散剂1和分散剂2，所述分散剂1为RD‑95和EMULSON AG TRN 14105，所述分散剂2为TRSA。

[0013] 在一些实施例中，所述润湿剂选自非离子型羟基聚环氧乙烷嵌段共聚物NS‑500LQ、1015、HDB‑500中的一种或多种。在一些优选的实施例中，所述润湿剂为HDB‑500。

[0014] 在一些优选的实施例中，所述分散剂1为RD‑95和EMULSON AG TRN 14105，所述分散剂2为TRSA，所述润湿剂为HDB‑500。

[0015] 在一些实施例中，所述防冻剂选自乙二醇、丙二醇、丙三醇中的一种或多种。

[0016] 在一些实施例中，所述助磨剂选自硅酸镁铝、气相二氧化钛、白炭黑中的一种或多种。

[0017] 在一些实施例中，所述消泡剂选自有机硅消泡剂1572、有机硅消泡剂1501中的一种。

[0018] 在一些实施例中，所述防腐剂选自苯甲酸钠、BIT20中的一种或两种。

[0019] 在一些实施例中，以所述悬浮剂的总质量计算，所述苯醚甲环唑的含量为13.00wt％‑23.00wt％，嘧菌酯的含量为25.00wt％‑35.00wt％，润湿剂的含量为1.00wt％‑
2.00wt％，防冻剂的含量为3.00wt％‑6.00wt％，消泡剂的含量为0.10wt％‑1.00wt％，助磨剂的含量为0.10wt％‑2.00wt％，防腐剂的含量为0.20wt％‑1.00wt％，水的含量为
17.00wt％‑53.40wt％，所述分散剂1的含量为5.00wt％‑8.00wt％，分散剂2的含量为
2.00wt％‑4.00wt％。

[0020] 在一些实施例中，以所述悬浮剂的总质量计算，所述苯醚甲环唑的含量为15.00wt％‑21.00wt％，嘧菌酯的含量为25.00wt％‑35.00wt％，润湿剂的含量为1.00wt％‑
2.00wt％，防冻剂的含量为4.00wt％‑5.00wt％，消泡剂的含量为0.10wt％‑0.20wt％，助磨剂的含量为0.10wt％‑0.50wt％，防腐剂的含量为0.25wt％‑0.30wt％，所述分散剂1的含量为5.00wt％‑8.00wt％，分散剂2的含量为2.00wt％‑4.00wt％，水的含量为17.00wt％‑
53.40wt％或余量为水。

[0021] 在一些实施例中，以所述悬浮剂的总质量计算，所述苯醚甲环唑的含量为15.00wt％‑21.00wt％，嘧菌酯的含量为25.00wt％‑35.00wt％，润湿剂的含量为1.00wt％‑
2.00wt％，防冻剂的含量为4.00wt％‑5.00wt％，消泡剂的含量为0.10wt％‑0.20wt％，助磨剂的含量为0.10wt％‑0.50wt％，防腐剂的含量为0.25wt％‑0.30wt％，所述分散剂1的含量为5.00wt％‑8.00wt％，分散剂2的含量为2.00wt％‑4.00wt％，余量为水，所述分散剂1为RD‑95和EMULSON AG TRN 14105，所述分散剂2为TRSA，所述润湿剂为HDB‑500。

[0022] 在一些实施例中，所述悬浮剂中物料的粒径D98＜1.000μm。在一些实施例中，所述悬浮剂中物料的粒径D98≤0.800μm。在一些实施例中，所述悬浮剂中物料的粒径D98≤0.700μm。在一些实施例中，所述悬浮剂中物料的粒径D98≤0.650μm。在一些实施例中，所述悬浮剂中物料的粒径D98为0.600μm～0.800μm。

[0023] 第二方面，本发明提供一种第一方面所述悬浮剂的制备方法。

[0024] 一种第一方面所述悬浮剂的制备方法，其包括：

[0025] 步骤S1：将润湿剂、分散剂溶解于防冻剂中，再与助磨剂、防腐剂及水混合，得混合液A；

[0026] 步骤S2：将苯醚甲环唑、嘧菌酯、消泡剂和混合液A混合，均质分散，得到混合液B；

[0027] 步骤S3：将混合液B与消泡剂混合，研磨，得到所述悬浮剂。

[0028] 在一些实施例中，所述均质分散的时间为20min‑60min；所述均质分散转速为1000rpm‑2000rpm。

[0029] 在一些实施例中，所述研磨包括将混合液B与消泡剂研磨至物料粒径D98≤0.700μm。在一些实施例中，所述研磨包括将混合液B与消泡剂研磨至物料粒径≤0.650μm。

[0030] 在一些实施例中，所述研磨包括先采用胶体磨研磨，将混合液B与消泡剂的物料粒径D98研磨至≤50μm，然后用砂磨机将混合液B与消泡剂的物料粒径D98研磨至≤5μm，再用纳米级砂磨机将混合液B与消泡剂的物料粒径D98研磨至≤0.700μm或≤0.650μm。

[0031] 在一些实施例中，所述砂磨机采用0.4mm‑0.6mm的磨珠进行研磨。

[0032] 在一些实施例中，所述纳米级砂磨机采用0.15mm‑0.20mm的磨珠进行研磨。

[0033] 在一些实施例中，所述步骤S2中消泡剂的加入量为所述悬浮剂中所有消泡剂的25％‑50％。在一些实施例中，所述步骤S2中消泡剂的加入量为所述悬浮剂中所有消泡剂的三分之一。

[0034] 在一些实施例中，所述步骤S3中消泡剂的加入量为所述悬浮剂中所有消泡剂减去步骤S2中所用消泡剂后的剩余量。

[0035] 有益效果

[0036] 相比现有技术，本发明所提供的某一个实施例具有以下至少一个有益效果：

[0037] (1)相比其他分散剂，采用分散剂1为合适比例的RD‑95和EMULSON AG TRN 14105，分散剂2为合适比例的TRSA，更有利于提高含苯醚甲环唑和嘧菌酯的悬浮剂的粒径稳定性和悬浮率稳定性。

[0038] (2)相比其他分散剂，采用分散剂2为合适比例的TRSA，更有利于减少研磨过程中气泡的产生，更有利于将物料粒径研磨至纳米级(粒径D98＜1.000微米)。

[0039] (3)相比其他研磨方式，本发明在先用胶体磨粗磨至粒径D98≤50μm后，采用0.4mm‑0.6mm的磨珠进行研磨，更有利于提高研磨效率；在将物料粒径研磨至≤5μm后，采用
0.15mm‑0.20mm的磨珠进行研磨，更有利于提高研磨效率。

[0040] 术语定义

[0041] 在本发明的上文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。基于公开的数字，每一个数字的数值有可能会出现±10％以下的差异或者本领域人员认为的合理的差异，如±1％、±2％、±3％、±4％或±5％的差异。

[0042] 术语"以上"、"以下"、"以内"等理解为包括本数，例如两种以上是指≥两种。

[0043] 术语“和/或”应理解为意指可选项中的任一项或可选项中的任意两项或多项的组合。

[0044] 术语“wt％”表示质量百分比。

[0045] 术语“多种”表示至少两种，例如2种、3种、4种或5种等。

[0046] 在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

具体实施方式

[0047] 为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例以对本发明作进一步的详细说明。

[0048] 本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方法制备而得。

[0049] 术语“热储”表示将试样置于玻璃瓶中密封，在54℃±2℃的恒温箱中储存14天，取出放入干燥器中冷却至室温，于24h内完成对有效成分质量分数等规定项目的测定，也可直接使用商品包装进行热储试验。

[0050] 术语“常温”表示一般温度或者室温，一般定义为25℃。

[0051] 术语“粘度”表示在25℃条件下，粘度计选择的是2#转子，12转/分钟的条件下所测得的数值。本发明所采用的试剂简称所对应的全称及厂家：

[0052]

[0053] 实施例1～实施例3：悬浮剂的制备及其稳定性

[0054] 处方：见表1。

[0055] 表1：悬浮剂处方

[0056]

[0057]

[0058] 制备方法：

[0059] 步骤S1：将润湿剂、分散剂溶解于防冻剂中，再与助磨剂、防腐剂及水混合，得混合液A；

[0060] 步骤S2：将苯醚甲环唑、嘧菌酯、混合液A和三分之一处方量的消泡剂混合，1470rpm的转速均质分散30min，得到混合液B；

[0061] 步骤S3：将混合液B与剩余消泡剂混合，先采用胶体磨研磨，将混合液B与消泡剂的粒径D98研磨至≤50μm，然后用砂磨机将混合液B与消泡剂的粒径D98研磨至≤5μm，再用纳米级砂磨机将混合液B与消泡剂的粒径D98研磨至≤0.650μm，得到所述悬浮剂。

[0062] 稳定性考察：分别取上述实施例1‑实施例3所得悬浮剂，分别检测各自的0天的粘度和粒径D98，热储14天后的粒径D98，热储14天转常温1个月后的粒径D98，有效成分的含量及悬浮率，常温储存45天后的粒径D98，结果如表2所示。

[0063] 表2：实施例1‑实施例3所得悬浮剂稳定性考察结果

[0064]

[0065]

[0066] 结论：通过选用聚羧酸盐的分散剂14105和RD‑95结合，其不同梳型结构的分散剂有利于空间粒子与粒子之间的空间排斥，同时弥补空间结构中存在的缝隙，将原药粒子进行全方位的包覆，防止粒子在布朗运动期间相互碰撞而引起絮凝和凝聚，乃至聚集的现象，以及粒子间的范德华力导致不可逆凝聚和聚集，而导致粒径的反粗，聚羧酸盐的分散剂14105和RD‑95结合，起到了良好的协同作用。在样品进行稳定性放样时，其粒径稳定的同时，其悬浮率接近100％。

[0067] 对比例1‑对比例8：分散剂1的考察

[0068] 处方：见表3。

[0069] 表3：分散剂1的考察处方

[0070]

[0071] 制备方法：同实施例2的制备方法。

[0072] 稳定性考察：分别取上述对比例1‑对比例8所得悬浮剂，分别检测各自的0天的粘度和粒径D98，热储14天后的粒径D98，热储14天转常温1个月后的粒径D98，有效成分的含量及悬浮率，常储(常温储存)45天后的粒径D98，结果如表4所示。

[0073] 表4：对比例1‑对比例4所得悬浮剂稳定性考察结果

[0074]

[0075] 结论：对比例中分散剂组合，可将样品粒径研磨至D98小于700nm，热储转常温后粒径有不同程度的增长，转常温储存一个月后样品中都出现了晶体，粒径增大，导致样品的悬浮率明显降低。由此可见，相比其他分散剂组合，采用实施例1‑实施例3所采用的分散剂组合更有利于提高所得粒径D98＜1.000微米的含苯醚甲环唑和嘧菌酯的悬浮剂的粒径稳定性和悬浮率稳定性。

[0076] 对比例9‑对比例12：分散剂2的考察

[0077] 处方：见表5。

[0078] 表5：分散剂2的考察

[0079]

[0080] 制备方法：

[0081] 步骤S1：将润湿剂、分散剂溶解于防冻剂中，再与助磨剂、防腐剂及水混合，得混合液A；

[0082] 步骤S2：将苯醚甲环唑、嘧菌酯、混合液A和三分之一处方量的消泡剂混合，1470rpm的转速均质分散30min，得到混合液B；

[0083] 步骤S3：将混合液B与剩余消泡剂混合，先采用胶体磨研磨，将混合液B与消泡剂的粒径D98研磨至≤50μm，然后用砂磨机将混合液B与消泡剂的粒径D98研磨至≤5μm，再用纳米级砂磨机将混合液B与消泡剂的粒径D98进行研磨，纳米级砂磨机研磨时间与实施例2采用纳米级砂磨机研磨的时间相同，得到所述悬浮剂。

[0084] 稳定性考察：分别取上述对比例9‑对比例12所得悬浮剂，分别检测各自的0天的粘度和粒径D98，热储14天后的粒径D98，热储14天转常温1个月后的粒径D98，常温储存45天后的粒径D98，结果如表6所示。

[0085] 表6：对比例9‑对比例12稳定性考察

[0086]

[0087]

[0088] 结论：

[0089] (1)相比采用其他润湿剂和其他分散剂，选用磷酸酯润湿分散剂TRSA、HDB‑500润湿剂结合使用，降低产品表面张力的同时，又有助于提高研磨效率。

[0090] (2)磷酸酯类分散剂因单酯和双酯混合比例不同，而分为不同型号的磷酸酯类分散剂，单酯具有良好的平滑、润湿性能，而双酯具有较好的分散性能，只有适合比例的单双酯才可以减少物料在砂磨过程中因输入大量能量而产生的气泡问题；相比对比例9‑对比例12所采用的磷酸酯类分散剂等分散剂，采用磷酸酯类分散剂TRSA作为分散剂，更有利于降低泡沫量，更有利于将颗粒研磨至纳米级，而采用其他分散剂，难以将颗粒研磨至纳米级。

[0091] (3)相比其他分散剂，采用TRSA作为分散剂，更有利于提高所得粒径D98＜1.000微米的含苯醚甲环唑和嘧菌酯的悬浮剂的热储、常储、热储转常储等稳定性条件的粒径稳定性以及提高苯醚甲环唑和嘧菌酯的悬浮率。

[0092] 实施例4：砂磨机研磨锆珠大小研磨效率的考察

[0093] 操作：

[0094] 步骤S1：按实施例3处方比例，将润湿剂、分散剂溶解于防冻剂中，再与助磨剂、防腐剂及水混合，得混合液A；

[0095] 步骤S2：按实施例3处方比例，将苯醚甲环唑、嘧菌酯、混合液A和三分之一处方量的消泡剂混合，1470rpm的转速均质分散30min，得到混合液B；

[0096] 步骤S3：按实施例3处方比例，将混合液B与剩余消泡剂混合，先采用胶体磨研磨，将混合液B与消泡剂的粒径D98研磨至≤50μm，然后分别用砂磨机(棒销式砂磨机NT‑0.6)用不同大小锆珠将混合液B与消泡剂进行研磨，检测不同大小锆珠用砂磨机研磨不同时间的物料粒径D98大小，结果如表7所示。

[0097] 表7：砂磨机研磨锆珠大小研磨效率的考察

[0098]

[0099] 结论：在初始物料粒径D98＜50μm时，使用相同质量、不同粒径的锆珠循环研磨，粒径为0.4mm‑0.6mm锆珠的研磨效率最高，20min就能将产品粒径研磨至D98小于5μm。

[0100] 实施例5：纳米砂磨机研磨锆珠大小研磨效率的考察

[0101] 操作：

[0102] 步骤S1：按实施例3处方比例，将润湿剂、分散剂溶解于防冻剂中，再与助磨剂、防腐剂及水混合，得混合液A；

[0103] 步骤S2：按实施例3处方比例，将苯醚甲环唑、嘧菌酯、混合液A和三分之一处方量的消泡剂混合，1470rpm的转速均质分散30min，得到混合液B；

[0104] 步骤S3：按实施例3处方比例，将混合液B与剩余消泡剂混合，先采用胶体磨研磨，将混合液B与消泡剂的粒径D98研磨至≤50μm，然后用砂磨机用0.4mm‑0.6mm粒径的磨珠将混合液B与消泡剂的粒径D98研磨至≤5μm，再用纳米级砂磨机用不同大小锆珠将混合液B与消泡剂进行研磨，检测不同大小锆珠用纳米砂磨机(纳米砂磨机NT‑V2S)研磨不同时间的物料粒径D98大小，结果如表8所示。

[0105] 表8：纳米砂磨机研磨锆珠大小研磨效率的考察

[0106]

[0107]

[0108] 结论：在初始物料粒径D98＜5μm时，使用相同质量、不同粒径的锆珠循环研磨，粒径为0.15mm‑0.20mm锆珠的研磨效率最高，50min就能将产品粒径研磨至D98≤0.649nm。

[0109] 本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。