一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物、制剂及其应用

摘要

本发明涉及中药领域，具体地说，涉及一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物、制剂及其应用。一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计包括以下原料：君药：葛根10‑20份，片姜黄10‑20份；臣药：火麻仁15‑25份，制大黄5‑15份；佐药：茯苓10‑20份，炙甘草2‑10份；使药：葫芦壳25‑35份，地骷髅15‑25份，炙升麻2‑10份，炒枳实5‑15份。本发明的有益效果为：本发明提供一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物，有效改善功能性便秘伴焦虑抑郁状态患者的中医证候，复发率低，具有较好的远期疗效，具有良好的安全性。

权利要求

1.一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料制成：葛根10‑20份，片姜黄10‑20份；

火麻仁15‑25份，制大黄5‑15份；

茯苓10‑20份，炙甘草2‑10份；

葫芦壳25‑35份，地骷髅15‑25份，炙升麻2‑10份，炒枳实5‑15份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料制成：葛根12‑18份，片姜黄12‑18份；

火麻仁18‑22份，制大黄8‑12份；

茯苓12‑18份，炙甘草4‑8份；

葫芦壳28‑32份，地骷髅18‑22份，炙升麻4‑8份，炒枳实8‑12份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料制成：葛根15份，片姜黄15份；

火麻仁20份，制大黄10份；

茯苓15份，炙甘草6份；

葫芦壳30份，地骷髅20份，炙升麻6份，炒枳实10份。

4.一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物制剂，其特征在于，所述中药组合物制剂包括权利要求1‑3任意一项权利要求所述的中药组合物和添加药用辅料。

5.根据权利要求4所述的一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物制剂，其特征在于，所述中药组合物制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、膏剂、丸剂或液体制剂。

6.权利要求1‑3任意一个权利要求所述的中药组合物或权利要求4‑5任意一个权利要求所述的中药组合物制剂在制备治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的药物中的应用。

说明书

一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物、制剂及

其应用

技术领域

[0001] 本发明涉及中药领域，具体地说，涉及一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物、制剂及其应用。

背景技术

[0002] 功能性便秘(functional constipation,FC)是表现为排便困难、排便次数减少或排便不尽感的一种功能性肠病，且不符合便秘型肠易激综合征(irritable bowel syndrome with predominant constipation,IBS‑C)的诊断标准。相关医学研究表明，长期便秘会引发痔疮、肛裂等肛肠病变，给患者造成一定的心理负担，进而导致患者出现焦虑、抑郁、失眠等问题，甚至出现自杀倾向，在老年人群中，常诱发心脑血管疾病意外的发生。长此以往，便秘不仅给社会人群带来了更多的健康问题，而且造成了额外的医疗费用支出，加重了社会的负担。功能性便秘的临床症状与精神心理因素密切相关，是一种常见的心身疾病。随着社会经济的不断发展，人们的生活节奏不断加快，精神心理状态也随之发生改变，极易产生焦虑、忧郁、急躁、低落等不良情绪，对胃肠功能产生影响。近年来，随着生物‑心理‑社会医学模式的提出，功能性便秘与焦虑抑郁状态的相关性认识逐渐被更多的医家学者重视。

[0003] 关于功能性便秘为何常伴有焦虑抑郁状态的发生原因目前尚不清楚，可能与神经系统调节、脑肠肽、神经递质、免疫系统、肠道微生物等多种因素有关。脑‑肠轴这一双向神经‑内分泌网络系统被证实是胃肠道神经系统与中枢神经系统之间相互联系的纽带和通路。有研究发现神经中枢通过某些递质可抑制胃酸的分泌与胃肠运动功能。目前临床上无明确治疗功能性伴焦虑抑郁状态的治疗方案，针对焦虑抑郁严重的患者可加用抗焦虑抗抑郁药物，但存在一定副作用且依赖性强。

[0004] 功能性便秘属中医“便秘”范畴，古代医家认识到便秘的病位在大肠，属大肠传导失职所致，但与肝脾有密切关系。《素问·玉机真脏论篇》曰：“脾不足，令人九窍不通”。《素灵微蕴·噎膈解》曰：“饮食消腐，其权在脾；粪溺疏泄，其职在肝”。而焦虑抑郁状态属中医“郁证”，其病因多为脏腑虚弱或气机失常。其病位主在肝脾，主要以肝脾不和或气阴受损为表现。临床表现多样，尤以悲忧恼怒最多。功能性便秘与焦虑抑郁状态均与肝、脾关系尤为密切。《中西汇通医经精义·脏腑通治篇》曰：“肝与大肠通，肝病宜疏通大肠，大肠病，宜平肝为主”。肝与脾胃是木土乘克关系，若忧思恼怒，情志不舒则气郁而伤肝，肝失疏泄，横逆克脾犯胃，以致脾胃不和，气机不畅，运化失常，故会加重便秘。

[0005] 申请人在临床诊疗过程中发现功能性便秘伴焦虑抑郁状态的患者越来越多，或与当代人过思过劳相关。随着经济社会发展，工作的复杂程度逐渐加深，技术压力逐渐扩大，人们的学习生活成本逐渐提高，与之相对的精神压力与日俱增，由此导致肝郁气滞，影响气机通畅；而诸多不良生活习惯，如过饱过饥，饮酒熬夜，床事无度等，都会损伤正气，引起脾胃虚弱，升降失常，水谷精微无法濡养五脏六腑，肠道因津液亏损而运化无力，导致便秘，肝脏也因气血不充而疏泄失常，进一步影响气机运行。肝脾郁滞不通，肌肉失养，气机升降失常，大肠运化无力，腑气不通，产生便秘。另一方面，肝主情绪，脾主思虑，二者脏腑正常功能受损，故产生焦虑抑郁情绪。申请人在多年临证观察中发现功能性便秘伴焦虑抑郁状态患者常有项背肌肉紧张的症状，认识到此为脾主肌肉，肝脾不畅的表现，肝脾郁滞则腑气不通，升降失常，遂生便秘，且焦虑抑郁常伴。故治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的核心在于“通畅肝脾”。

发明内容

[0006] 本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物及其应用。本发明中药组合物有效改善功能性便秘伴焦虑抑郁状态患者的中医证候，复发率低，具有较好的远期疗效，具有良好的安全性。

[0007] 为了实现上述的目的，本发明采用了以下的技术方案：

[0008] 一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计包括以下原料：

[0009] 君药：葛根10‑20份，片姜黄10‑20份；

[0010] 臣药：火麻仁15‑25份，制大黄5‑15份；

[0011] 佐药：茯苓10‑20份，炙甘草2‑10份；

[0012] 使药：葫芦壳25‑35份，地骷髅15‑25份，炙升麻2‑10份，炒枳实5‑15份。

[0013] 作为优选，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计包括以下原料：

[0014] 君药：葛根12‑18份，片姜黄12‑18份；

[0015] 臣药：火麻仁18‑22份，制大黄8‑12份；

[0016] 佐药：茯苓12‑18份，炙甘草4‑8份；

[0017] 使药：葫芦壳28‑32份，地骷髅18‑22份，炙升麻4‑8份，炒枳实8‑12份。

[0018] 作为优选，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计包括以下原料：

[0019] 君药：葛根15份，片姜黄15份；

[0020] 臣药：火麻仁20份，制大黄10份；

[0021] 佐药：茯苓15份，炙甘草6份；

[0022] 使药：葫芦壳30份，地骷髅20份，炙升麻6份，炒枳实10份。

[0023] 作为优选，所述中药组合物还包括添加其它中药提取物和/或添加其它原料。

[0024] 作为优选，所述中药组合物制剂包括中药组合物和/或添加药用辅料、和/或添加食品添加剂。

[0025] 作为优选，所述中药组合物制剂为片剂、咀嚼片、粉剂、散剂、颗粒剂、冲剂、胶囊剂、膏剂、丸剂或液体制剂。

[0026] 进一步，本发明还公开了所述中药组合物或中药组合物制剂在制备治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态和/或治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态患者焦虑抑郁药物中的应用。

[0027] 本发明配方设计的原理：

[0028] 君药：葛根与片姜黄共为君药，葛根能活气血，升发胃阳，有清轻上达、肃降腑气之功；片姜黄可破气血凝结之积，能下气除脏腑湿热，二者合用可解经气之壅遏，疏通肝脾。

[0029] 臣药：制大黄与火麻仁为臣药，泻下而不艰涩，润燥滑肠。

[0030] 佐药：茯苓与炙甘草为佐药，健脾胃而和中。

[0031] 使药：葫芦壳与地骷髅为使药，行气消胀，共助泻下之功。炙升麻与炒枳实相使，流通肠道气机，恢复升降之常。

[0032] 中药组合物原料共奏泻下软坚、通畅肝脾之功，使脾胃气机得以畅通，肝胆郁滞得以疏解，心神得以安宁，则便秘即除，情绪自调。

[0033] 本发明配方单味药分析：

[0034] 葛根，辛甘，归脾、胃与大肠经。《本草经解》中记载：“葛根辛甘和散，气血活，诸痹自除。辛甘入胃，鼓动胃阳，阳健则脾阴亦起。”葛根可以发汗解肌、除痹通络，能有效缓解肠道、肌肉痉挛，又能升发胃阳，调畅脾胃气机。方中取其升阳通痹、调畅气机之功。其中，葛根多糖能够降低盲肠内异戊酸和异丁酸的浓度，丰富肠道菌群多样性。同时具有良好的抗炎、抗氧化、抗菌、抗肿瘤活性，能促免疫细胞、免疫器官生长。葛根素通过降低Aβ水平和抑制Aβ在脑组织中的沉积，可以逆转Aβ诱导的神经损伤，抑制脑内神经元凋亡，改善认知功能。

[0035] 片姜黄，辛苦温，入肝、脾经。《唐本草》谓之“主心腹结积，疰忤，下气，破血”。片姜黄能破血行气，除风湿痹痛。张景岳用之与枳壳、桂心、甘草合用治疗胀满不食，朱丹溪也常用之治疗痞满、癥瘕、鼓胀等疾病。方中取其行气散结、破血通痹之功。片姜黄中含有的姜黄素可以很好地调节肠道菌群，修复肠道黏膜屏障，改善肠道机能，促进脂质的消化与吸收。同时，姜黄素可以抑制肠道炎症，抑制肠道痉挛，增加碳酸氢盐、胃泌素、胰泌素和胰酶的分泌，具有一定的抗氧化、抗肿瘤作用。此外，姜黄素可以激活丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节激酶通路等细胞内靶点，抑制前额叶皮层和海马神经中细胞因子的基因表达，发挥抗抑郁效果。

[0036] 火麻仁，味甘，性平，归脾、胃与大肠经。《本草经集注》谓之“利五藏、破积、止痹，久服轻身”，《长沙药解》则言其可“润肠胃之约涩，通经脉之结代”。总结其临床应用，有润肠通便、行气破积、滋阴补血补虚的功效。常用于血虚气虚便秘，肠燥津亏便秘，不饥不食腹胀等情况。方中取其润燥软坚，行气通便之用。此外，火麻仁含有丰富的膳食纤维，能刺激肠黏膜，促进分泌物分泌，加快肠蠕动，减少肠道的水分吸收，改善肠道微生态环境，发挥润肠通便的作用。还具有抗炎、抗菌、镇痛、抗癫痫、抗精神病和抗惊厥的功效。

[0037] 大黄，味苦性寒，归胃、大肠、肝经。《神农本草经》中谓之可“破癥瘕积聚，留饮，宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏”。大黄为苦寒泻下的代表药，有清热泻火，峻下通便的功效。常用于各种实证、热证，是便秘治疗中的常用药。方中大黄为酒制大黄，使泻下之力较弱，以免过下伤阴，取其推陈致新、安和五脏之用。此外，大黄中的酸蒽酮能刺激肠道黏膜，加大肠腔容积，升高肠内渗透压，促进肠道蠕动，而其中的鞣质又能抑制肠内水分吸收，所以大肠既能泻下，又能止泻。大黄还具有保肝、利尿、抗肿瘤、消除氧自由基、抗炎及抑菌等作用。大黄中含有的大黄素可以改善海马神经元及其树突棘的丢失,从而起到抗抑郁作用。

[0038] 葫芦壳，味甘性平，归心、小肠经，有利水消肿、行气散结、泻热的功效。方中取其行气泻热之效。此外，葫芦壳有较好的利尿作用，其中含有的葫芦素能抑制肿瘤细胞的生长增殖和迁移。同时与姜黄素的联合使用能加强其药理作用。

[0039] 地骷髅，味甘性平，为老莱菔根部，有消食泻热、疏肠行滞的功效。《本草纲目拾遗》中记载其能“大通肺气”，因肺与大肠相表里，又能降肠气，助力大肠传导功能。方中取其消食行气泻热之效。此外，地骷髅为老萝卜根系，其中含有的莱菔硫烷有一定的抗癌抗氧化功能。目前针对地骷髅的专项研究较少。与之相似的野萝卜根被发现有良好的抑菌、镇咳、平喘等作用。

[0040] 升麻，辛、微甘，归肺、脾、胃和大肠经，有升阳举陷、清热解毒的功效。升麻入足阳明、手太阴之经，能升提脾胃之阳气，又入肺经，能通肺气，肺气通则大肠气通。方中取其升提之用，故炙用增其效。此外，升麻具有缓解肠痉挛、镇痛、抗炎、抗氧化、抗过敏，保护神经等作用。还能调节内分泌，改善绝经后更年期综合征，有一定的抗抑郁作用。

[0041] 枳实，辛、苦，归脾、胃、大肠经，有破气消积，化痰除痞的功效。《长沙药解》谓之能“泻痞满而去湿，消陈腐而还清”，枳实有良好的行滞消积效果，常与大黄配伍泻下通便。方中取其破气消积之用，与升麻合用调畅气机。此外，枳实能收缩胃肠平滑肌，增强胃排空及小肠推进功能，兴奋胃肠机能，加速胃肠蠕动[78]。且在抗焦虑、抗氧化、抗癌等方面也发挥着一定的作用。而枳实的使用浓度越高，杀灭幽门螺旋杆菌的能力也随之增加。

[0042] 茯苓，甘、淡、平，归心、脾、肾经，有健脾利水渗湿、安神的功效。《本草经集注》谓之可“开胸腑，调脏气，益气力，保神守中”，是健脾补虚的良药。方中取其健脾补中安神之效。此外，茯苓可以降低肾脏对水的重吸收，促进机体水液代谢。且具有良好的肠道调节能力，能通过恢复肠道菌群稳态调节机体的免疫力，促进胃肠黏膜的修复。

[0043] 甘草，甘、平，归心、肺、脾、胃经，有补脾益气、缓和药性的功效。《神农本草经》谓之“久服轻身延年”，是调中补虚的要药，可搭配各种健脾补气药增强补中益气的功效。方中取其健中补虚的功效，故炙用。此外，甘草具有镇痛、抗炎、增强免疫能力、抗氧化的作用[83]。甘草中的有效成分可以改善下丘脑‑垂体‑肾上腺轴功能，起到抗抑郁的效果。

[0044] 本发明的有益效果为：本发明提供一种治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的中药组合物，有效改善功能性便秘伴焦虑抑郁状态患者的中医证候，复发率低，具有较好的远期疗效，具有良好的安全性。

附图说明

[0045] 图1为两组患者完成情况。

[0046] 图2为两组患者性别比较。

[0047] 图3为两组患者年龄比较。

[0048] 图4为两组患者FC总体疗效比较。

[0049] 图5为治疗前后两组患者FC症状积分比较。

[0050] 图6为两组患者治疗前后FC症状积分比较。

[0051] 图7为治疗前后两组患者HAMA评分比较。

[0052] 图8为两组患者治疗前后HAMA评分比较。

[0053] 图9为治疗前后两组患者HAMD评分比较。

[0054] 图10为两组患者治疗前后HAMD评分比较。

[0055] 图11为两组患者中医证候总体疗效比较。

[0056] 图12为治疗前后两组患者中医证候总积分比较。

[0057] 图13为两组患者治疗前后中医证候总积分比较。

[0058] 图14为治疗前两组中医各项证候积分比较。

[0059] 图15为治疗后两组中医各项证候积分比较。

[0060] 图16为对照组治疗前后中医各项证候积分比较。

[0061] 图17为试验组治疗前后中医各项证候积分比较。

[0062] 图18为两组复发率比较。

具体实施方式

[0063] 下面结合本发明实施例，将实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护范围。

[0064] 实施例1

[0065] 中药组合物的活性成分原料以重量份计包括以下原料：

[0066] 君药：葛根15份，片姜黄15份；

[0067] 臣药：火麻仁20份，制大黄10份；

[0068] 佐药：茯苓15份，炙甘草6份；

[0069] 使药：葫芦壳30份，地骷髅20份，炙升麻6份，炒枳实10份。

[0070] 加水煮成液体制剂即可。

[0071] 本发明有益效果研究：

[0072] 一、研究资料与方法

[0073] (一)研究资料

[0074] 1.研究对象

[0075] 本研究的试验对象均来自浙江省立同德医院消化内科门诊，入组时间为2020年12月至2023年1月，就诊患者均符合功能性便秘和焦虑抑郁状态的诊断标准。

[0076] 2.诊断标准与辨证标准

[0077] 2.1西医诊断标准

[0078] 2.1.1FC的诊断采用罗马Ⅳ诊断标准

[0079] 排除肠道及全身器质性因素、药物及其他原因导致的便秘并符合以下标准：

[0080] (1)必须符合下列2个或2个以上的症状：①至少25％的时间排便感到费力；②至少25％的时间排便为块状便或硬便(参照布里斯托粪便量表1‑2型)；③至少25％的时间排便有不尽感；④至少25％的时间排便有肛门直肠梗阻或阻塞感；⑤至少25％的时间排便需要手法辅助(如用手指协助排便、盆底支持)；⑥每周自发性排便少于3次。

[0081] (2)不使用泻药时很少出现稀便。

[0082] (3)不符合IBS‑C的诊断标准。

[0083] 诊断之前症状出现至少6个月，且近3个月症状符合以上诊断标准。

[0084] 2.1.2焦虑抑郁状态诊断标准

[0085] 通过汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)对研究对象进行评分。7分＜HAMA评分＜29分、7分＜HAMD评分＜24分即为本研究焦虑抑郁状态的入组标准。

[0086] 2.2中医肝脾郁滞型辨证标准：

[0087] 以《功能性便秘中西医结合诊疗共识意见(2017)》中气滞秘为基础，结合临床，拟定本研究中功能性便秘肝脾郁滞型诊断标准如下：

[0088] 主症:①大便干结或不甚干结，排便不爽；②腹胀或伴腹痛。

[0089] 次症:①肠鸣矢气；②情绪不畅时加重；③胸胁痞满，嗳气频作；④项背肌肉紧张。

[0090] 舌脉:①舌红，苔白腻；①脉弦。

[0091] 证型确诊：主症为必备症状，次症符合1～2项即可诊断，舌脉可作为参考。

[0092] 3.纳入标准

[0093] ①年龄区间为18周岁至75周岁；

[0094] ②符合本研究中西医诊断标准；

[0095] ③未服用对本研究结果有影响的药物或虽有服用但已停药4周以上者；

[0096] ④有自主行为能力并自愿参与，签署知情同意书。

[0097] 4.排除标准

[0098] ①因消化道肿瘤、肠套叠、肠梗阻、痔疮等消化道器质性疾病引起的慢性便秘；

[0099] ②妊娠期妇女或哺乳期妇女或近3月有怀孕计划者；

[0100] ③对中药、乳果糖等药物过敏或出现副作用不能耐受者；

[0101] ④患有心、脑、肝、肾等重大脏器严重疾病者；

[0102] ⑤1个月内参与其他临床试验者。

[0103] 5.剔除标准

[0104] ①不符合纳入标准，被错误纳入试验者；

[0105] ②未按计划规律服药者；

[0106] ③无法配合填写量表等相关试验数据者；

[0107] ④私自服用影响试验结果药物者。

[0108] ⑤饮食结构发生重大改变者。

[0109] 6.脱落标准

[0110] ①因各种原因退出或失访者；

[0111] ②入组后出现严重不良反应或基础疾病恶化不能继续接受试验者；

[0112] ③焦虑抑郁状态加重或未缓解需精神类药物介入者。

[0113] 7.伦理学要求

[0114] 本研究已通过相关部门伦理审查批准(浙同德伦理审字第[2020]099号)，且所有受试者均已被告知相关风险并签署知情同意书。

[0115] (二)研究方法

[0116] 1.样本量估计

[0117] 本研究为临床型研究，方案设计遵照随机对照原则，试验组及对照组的最终治疗有效率为本研究的结局指标，样本量计算公式为：

[0118]

[0119] 依据统计学样本量原则，设α＝0.05，把握度为90％，则Zα＝1.96，Zβ＝1.28。通过本研究疾病相关文献查询，预计试验组有效率为90％，对照组为60％，即P1＝0.9，P2＝0.6。计算得n≈44例。依据《中药新药临床研究指导原则》要求，并根据患者就诊情况，预计脱落率为10％，故最终计算得出n1＝n2＝48例，共需纳入96例受试对象。

[0120] 2.分组方法

[0121] 将2020年12月至2023年1月本研究所采集的96例受试者，通过统计软件SPSS26.0生成随机数字表进行随机分组，最终产生对照组及试验组各48名。

[0122] 3.治疗方案

[0123] 3.1试验组(中药治疗组)

[0124] 予本发明中药组合物(组成：葛根15g，片姜黄15g，火麻仁20g，制大黄10g，葫芦壳30g，地骷髅20g，升麻6g，炒枳实10g，茯苓15g，炙甘草6g)加减治疗，由我院制剂室统一代煎，每剂药煎成200ml*2袋，分别于早餐及晚餐后一小时温服1袋，连服8周。

[0125] 3.2对照组

[0126] 口服乳果糖口服溶液(由Abbott Biologicals B.V.生产，产地：荷兰，进口药品批准文号：HJ20171057)，初始剂量为30mL/d，分别于早餐及晚餐后一小时口服15ml。后续根据患者实际情况酌情减少剂量，维持剂量为10～25mL/d，连服8周。

[0127] 4.观察指标

[0128] 4.1一般情况

[0129] 入组时记录受试者姓名、性别、年龄等基线情况，并进行统计学分析，判断是否影响试验结果。

[0130] 4.2FC疗效指标

[0131] 功能性便秘症状积分：参照《功能性便秘中西医结合诊疗共识意见(2017)》，观察两组治疗前、治疗后症状的程度及频率，计算症状积分＝∑(症状严重程度×发作频率)。

[0132] 4.3焦虑抑郁指标

[0133] 焦虑抑郁状态评估：通过汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分。HAMD共24个条目，HAMA共14个条目，将每个条目得分相加计得总分。分值越高，焦虑或抑郁状态越严重。

[0134] 4.4中医证候疗效指标

[0135] 参照2002版《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定中医证候量表。根据症状轻重程度，每个症状采用4级分级标准进行计分(0级：无；Ⅰ级：症状轻微，不影响日常生活；Ⅱ级：症状明显，部分影响日常生活；Ⅲ级：症状严重，显著影响工作生活)。主症计分为0、2、4、6分，次症计分为0、1、2、3分。

[0136] 4.5复发情况评估

[0137] 对治疗有效的受试者进行为期8周共计2次的随访，分别为疗程结束后的第4周及第8周。将受试者随访时的功能性便秘症状积分与治疗结束时相比较，确定复发率。

[0138] 4.6安全性观察

[0139] 记录两组受试者的生命体征：血压、呼吸、心率、体温。记录两组受试者的检验结果：三大常规、肝肾功能。记录两组受试者常规心电图检查结果。对研究过程中出现的不良反应及相关措施进行记录，分析其与试验药物之间的关联性。

[0140] 5.评价标准

[0141] 5.1FC及中医证候疗效评价标准

[0142] 采用尼莫地平法计算：

[0143] 疗效指数＝(治疗前积分‑治疗后积分)/治疗前积分×100％。

[0144] ①临床痊愈：主要症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥95％；

[0145] ②显效：主要症状、体征明显改善，70％≤疗效指数＜95％；

[0146] ③有效：主要症状、体征明显好转，30％≤疗效指数＜70％；

[0147] ④无效：主要症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指数＜30％。

[0148] 总有效率＝(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100％。

[0149] 5.2复发率评价标准

[0150] (治疗前FC总积分－随访时FC总积分)/治疗前FC总积分×100％≤30％认定为复发；若随访时FC总积分≥治疗前FC总积分，亦认定为复发。

[0151] 复发指数＝(随访FC总积分‑治疗后FC总积分)/随访FC总积分×100％，

[0152] 复发率＝复发例数/随访例数×100％。

[0153] 5.3安全性评价标准

[0154] 参照2002版《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定：

[0155] ①I级：安全，治疗期间无不良反应发生；

[0156] ②II级：较安全，若出现不良反应，无需任何特殊处理，可进行后续给药治疗；

[0157] ③III级：有安全问题，试验过程中出现一定不良反应，采取相应处理后可进行后续试验；

[0158] ④IV级：出现严重不良反应，需结束临床试验。

[0159] (三)统计学方法

[0160] 运用SPSS26.0对本研究数据进行分析处理，符合正态分布的计量资料采用t检验；计数资料采用卡方检验；非正态分布的计量资料和等级资料采用秩和检验分析。分析结果由均数(X)±标准差(s)表示。统计显著性水平设定为α＝0.05。P＜0.05，所检验结果有统计学差异；P＜0.01，所检验结果具有显著差异；P＞0.05，所检验结果无统计学差异。

[0161] 二、研究结果

[0162] (一)病例完成情况

[0163] 本研究于2020年12月至2023年1月共纳入96例患者，随机分为试验组和对照组各48例。其中，对照组和试验组中各有1例患者因无法配合完成量表填写而予以剔除。最终试验组和对照组各47例完成此次研究，总脱落率为2.1％。详见表1、图1：

[0164] 表1两组患者完成情况

[0165]

[0166] (二)一般资料比较

[0167] 1.性别比较

[0168] 本研究共纳入男性24例，女性70例。其中试验组男性11例，女性36例，男女比例为1:3.27；对照组男性13例，女性34例，男女比例为1:2.62。对照组和试验组在性别构成上无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。详见表2、图2：

[0169] 表2两组患者性别比较

[0170]

[0171] 注：两组患者性别比较，采用卡方检验

[0172] 2.年龄比较

[0173] 本研究中最大年龄患者为74岁，最小为19岁。试验组年龄分布在19‑74岁之间，平均年龄为46.49±15.91；对照组年龄分布在20‑72岁之间，平均年龄为46.40±14.91。对照组及试验组的年龄及年龄段分布比较均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。详见表3：

[0174] 表3两组患者年龄比较

[0175]

[0176] 注：两组患者年龄段分布比较，采用卡方检验

[0177] (三)疗效及安全性比较

[0178] 1.总体疗效比较

[0179] 1.1FC疗效比较

[0180] 在经治疗8周后，FC总有效率试验组为87.23％，对照组为74.47％，对照组及试验组总有效率比较有统计学差异(P＜0.05)。详见表4、图4：

[0181] 表4两组患者FC疗效比较

[0182]

[0183] 注：两组患者FC总体疗效比较，采用卡方检验

[0184] 2.功能性便秘症状积分比较

[0185] 2.1治疗前后的两组患者FC症状积分比较

[0186] 治疗前两组患者的FC症状积分无统计学差异(P＞0.05)。在经不同方案治疗8周后，两组患者的FC症状积分具有显著性差异(P＜0.01)。详见表5、图5：

[0187] 表5治疗前后两组患者FC症状积分比较

[0188]

[0189] 注：治疗前后两组患者FC症状积分比较，均采用t检验

[0190] 2.2两组患者治疗前后FC症状积分比较

[0191] 将试验组及对照组治疗后的FC症状积分与治疗前相比，均具有显著性差异(P＜0.01)。详见表6、图6：

[0192] 表6两组患者治疗前后FC症状积分比较

[0193]

[0194] 注：两组患者治疗前后FC症状积分比较，均采用t检验

[0195] 3.焦虑抑郁状态评分比较

[0196] 3.1.治疗前后两组患者HAMA评分比较

[0197] 治疗前两组患者的HAMA评分无统计学差异(P＞0.05)。在经不同方案治疗8周后，两组患者HAMA评分存在有统计学差异(P＜0.05)。详见表7、图7：

[0198] 表7治疗前后两组患者HAMA评分比较

[0199]

[0200] 注：治疗前后两组患者HAMA评分比较，均采用t检验

[0201] 3.2两组患者治疗前后HAMA评分比较

[0202] 分析比较两组患者治疗前后的HAMA评分，对照组治疗后与治疗前相比，差异具有统计学意义(P＜0.05)，试验组治疗后与治疗前相比，差异具有显著性(P＜0.01)。详见表8、图8：

[0203] 表8两组患者治疗前后HAMA评分比较

[0204]

[0205] 注：两组患者治疗前后HAMA评分比较，均采用t检验

[0206] 3.3治疗前后两组患者HAMD评分比较

[0207] 两组患者HAMD评分在治疗前时相比，无统计学差异(P＞0.05)。在经不同方案治疗8周后，两组患者HAMD评分具有显著性差异(P＜0.01)。详见表9、图9。

[0208] 表9治疗前后两组患者HAMD评分比较

[0209]

[0210] 注：治疗前后两组患者HAMD评分比较，均采用t检验

[0211] 3.4两组患者治疗前后HAMD评分比较

[0212] 在经不同方案治疗8周后，两组患者HAMD评分与治疗前相比，均具有显著性差异(P＜0.01)。详见表10、图10。

[0213] 表10两组患者治疗前后HAMD评分比较

[0214]

[0215] 注：两组患者治疗前后HAMD评分比较，均采用t检验

[0216] 4.中医证候疗效比较

[0217] 4.1中医证候总体疗效比较

[0218] 在经不同方案治疗8周后，试验组中医证候总有效率为91.49％，对照组为70.21％，两组总有效率具有显著性差异(P＜0.01)。详见表11、图11：

[0219] 表11两组患者中医证候总体疗效比较

[0220]

[0221] 注：两组患者中医证候总有效率比较，采用卡方检验

[0222] 4.2治疗前后两组患者总积分比较

[0223] 两组中医证候总积分在治疗前无统计学差异(P＞0.05)。在经不同方案治疗8周后，两组的中医证候总积分具有显著性差异(P＜0.01)。详见表12、图12：

[0224] 表12治疗前后两组患者中医证候总积分比较

[0225]

[0226] 注：治疗前后两组患者中医证候总积分比较，采用t检验

[0227] 4.3两组患者治疗前后总积分比较

[0228] 在经不同方案治疗8周后，两组患者的中医证候总积分与治疗前相比，均具有显著性差异(P＜0.01)。详见表13、图13：

[0229] 表13两组患者治疗前后中医证候总积分比较

[0230]

[0231] 注：两组患者治疗前后中医证候总积分比较，采用t检验

[0232] 4.4中医各项证候积分比较

[0233] 在经不同方案治疗8周后，试验组各项中医证候积分较治疗前相比均具有显著统计学差异(P＜0.01)；对照组中大便不畅、腹胀痛、肠鸣矢气、痞满嗳气较治疗前相比具有显著统计学差异(P＜0.01)，病情受情绪影响加重较治疗前相比具有统计学差异(P＜0.05)，而项背紧较治疗前相比无统计学差异(P＞0.05)。治疗前，两组各项证候积分无统计学差异(P＞0.05)；治疗后，两组各项证候积分相比，腹胀痛、病情受情绪影响加重具有显著统计学差异(P＜0.01)，项背紧具有统计学差异(P＜0.05)，而大便不畅、肠鸣矢气、痞满嗳气无统计学差异(P＞0.05)。详见表14、图14、图15、图16、图17：

[0234] 表14两组治疗前后中医各项证候积分比较

[0235]

[0236]

[0237] 注：中医各项证候积分比较，采用秩和检验分析

[0238] 5.复发率比较

[0239] 在经不同方案治疗8周后，对两组中治疗有效的患者进行为期8周共计2次的随访。其中试验组有效治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态患者41例，成功随访39例，其中4周后复发
4例，8周后共复发5例；对照组有效治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态患者35例，成功随访35例，其中4周后复发8例，8周后共复发12例。第一次随访时，两组复发率比较无统计学差异(P＞0.05)；第二次随访时，两组复发率比较具有统计学差异(P＜0.05)。详见表15、图18。

[0240] 表15两组复发率比较

[0241]

[0242] 注：两组复发率比较，采用卡方检验

[0243] 6.安全性与不良反应比较

[0244] 在为期8周的试验过程中，所有受试者生命体征均在正常范围内波动，治疗前后的三大常规、肝肾功能及常规心电图检查结果均无明显异常，且未发生不良反应事件。

[0245] 三、研究结果分析

[0246] 1.病例人口学资料分析

[0247] 本研究共纳入96例FC伴焦虑抑郁状态患者，最终94例完成本次研究。其中女性70例，男性24例，女性人数多于男性，这可能与女性易受激素水平、社会环境的影响产生焦虑抑郁情绪，同时受孕激素、盆底功能、妇科手术等因素的影响容易发生便秘相关，这一性别差异与功能性便秘及焦虑抑郁状态的流行病学研究相一致。中医也认为妇女多忧思，脏腑经络多有郁结闭塞之处，所以易患便秘，易有焦虑抑郁状态。本研究试验组受试者的平均年龄为46.49±15.91岁，对照组患者平均年龄为46.40±14.91岁。这可能与中年人社会心理压力大，背负事业和家庭的双重压力，加之饮食不规律，肆意进食油腻辛辣刺激食物，导致胃肠损伤，身体机能逐渐衰退有关。国内大部分研究认为功能性便秘的患病率随年龄增长而增长，而本研究结果与之不同，考虑可能与老年患者长期便秘，症状较为严重，无法遵从本研究治疗方案，常加用开塞露或其他通便手段,未纳入研究有关。在中医上，古之医家认为人至中年，脾胃开始虚弱，食物容易堆积中焦，郁而成火形成腹胀、便秘等问题，这与本研究的年龄分布一致。总体来说，本研究样本均来源于浙江省立同德医院消化内科，有一定局限性，且样本数量不够多，因此并不能代表FC伴焦虑抑郁状态患者的整体人口学特征，但有一定的借鉴和参考价值。

[0248] 2.总体疗效比较分析

[0249] 经过不同方案治疗8周后，两组患者的FC症状积分均较前改善，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。试验组总体有效率为87.23％，对照组为74.47％，两组相比，试验组有效率更优(P＜0.05)，说明乳果糖及本发明中药组合物均能改善便秘症状，但本发明中药组合物的总体疗效优于西药。

[0250] 乳果糖为渗透性泻药，通过吸收肠管内水分后膨胀，从而使大便含水量增加，促进排便。从中医的角度来看，乳果糖有润肠通便的效果，与麻子仁等药物相似，本发明中药组合物则在润肠通便的基础上，加入了疏肝行气、泻下攻积、补气健脾等药物，故通便的效果更佳。而从现代药理学的角度，葛根片姜黄等药物有调节肠道菌群的功效，火麻仁枳实等药物有促进肠道蠕动的功能，全方可发挥神经‑内分泌调节的作用，通过脑肠轴促进肠道功能恢复，故疗效优于乳果糖。

[0251] 3.焦虑抑郁状态评分比较分析

[0252] 经过不同方案治疗8周后，两组的HAMA积分情况均较前改善(P＜0.05)，且试验组与对照组差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组的HAMD积分均显著降低(P＜0.01)，且试验组与对照组有显著差异(P＜0.01)。说明两组治疗方法均可改善患者的焦虑、抑郁状态，且在改善焦虑、抑郁状态方面，试验组效果优于对照组。

[0253] 本发明中药组合物改善焦虑状态和抑郁状态的临床疗效都优于乳果糖。体现了调畅肝脾这一治法的准确性，在帮助排出糟粕、推陈致新的同时，疏通了全身气机，使得肝脾郁结自除，情绪改善。也与本发明中药组合物中所含有的葛根、片姜黄、大黄、升麻、甘草等药物的抗抑郁作用和调节精神活动的功效相关。同时功能性便秘所伴随的焦虑抑郁状态可能与便秘症状的严重程度相关联，本发明中药组合物改善便秘症状的效果优于乳果糖，因此本发明中药组合物的抗焦虑抑郁效果也强于乳果糖。

[0254] 4.中医证候疗效比较分析

[0255] 4.1中医证候总积分比较分析

[0256] 经过不同方案治疗8周后，两组患者的中医证候总积分均较前改善(P＜0.05)，且两组相比具有显著性差异(P＜0.01)。试验组中医证候总体有效率为91.49％，对照组为70.21％，两组相比具有显著性差异(P＜0.01)，说明两组治疗方法对中医证候均有改善作用，但本发明中药组合物的总体疗效优于西药。对比中医证候积分疗效和功能性便秘症状积分疗效，可以发现对照组的中医证候总体有效率低于功能性便秘症状的总体有效率，试验组的中医证候总体有效率则高于功能性便秘症状的总体有效率。在肯定本发明中药组合物临床疗效的同时，也需考虑与中医证候纳入了“情绪不佳时症状加重”、“项背肌肉紧张”等与焦虑抑郁相联系的指标有关。这是中医肝主情绪、脾主肌肉理论的发挥，也是本发明中药组合物重视肝脾通畅产生的治疗效果的体现。进一步说明了本发明中药组合物不仅对功能性便秘有很好的治疗效果，对情绪的改善上也有一定的作用。同时，这提示我们功能性便秘患者伴有的焦虑抑郁状态不单纯由便秘症状导致，焦虑抑郁状态的患者可能更易患有功能性便秘，改善焦虑抑郁状态能缓解便秘症状。

[0257] 4.2中医各项证候积分比较分析

[0258] 试验组各项中医证候积分较前相比均具有显著统计学差异(P＜0.01)，说明了本发明中药组合物在改善大便不畅、腹胀痛、肠鸣矢气、痞满嗳气、病情受情绪影响加重、项背紧等证候上皆有较好的疗效；对照组较前相比，大便不畅、腹胀痛、肠鸣矢气、痞满嗳气等证候具有显著统计学差异(P＜0.01)，病情受情绪影响加重具有统计学差异(P＜0.05)，而项背紧无统计学差异(P＞0.05)，说明了乳果糖对改善大便不畅、腹胀痛、肠鸣矢气、痞满嗳气等证候具有较好的疗效，对改善病情受情绪影响加重这一证候具有一定疗效，而对项背紧几乎无效，提示了我们便秘症状的改善可以缓解患者的情绪问题。比较治疗后两组各项证候积分，在腹胀痛、病情受情绪影响加重方面具有显著统计学差异(P＜0.01)，项背紧具有统计学差异(P＜0.05)，说明了本发明中药组合物在行气止痛、疏肝解郁、缓解肌肉紧张等方面优于乳果糖，也进一步阐明了便秘与焦虑抑郁状态有着共通的病机—肝脾郁滞，本发明中药组合物通过通畅肝脾可以很好地改善患者的症状。从现代医学的角度考虑，目前已有研究发现，通过粪便移植等手段改善患者的肠道菌群，可以改善功能性便秘患者的精神状态。本发明中药组合物可能通过影响肠道菌群从而影响患者的精神症状，也符合脑肠轴这一理论特点，而乳果糖不具备丰富肠道菌群这一功能，故疗效欠佳。这一猜测可通过未来的试验对比来证实。同时腹胀痛这一证候的差异性也应考虑乳果糖存在的腹胀腹痛等副作用。

[0259] 5.复发率比较分析

[0260] 在治疗结束4周后、8周后对疗效评价为有效及以上的患者进行随访。治疗结束4周时，试验组的复发率为10.53％，对照组的复发率为22.86％；治疗结束8周时，试验组的复发率为12.82％，对照组的复发率为34.29％。两组的复发率比较，4周时差异无统计学意义(P＞0.05)，8周时差异具有统计学意义(P＜0.05)，说明本发明中药组合物治疗功能性便秘伴焦虑抑郁状态的远期疗效更优，也说明了本发明中药组合物抓住FC伴焦虑抑郁状态的关键病因—肝脾郁滞，从根本上去解决问题，调节机体功能，从而降低了疾病的复发率，改善了患者的生活质量。

[0261] 6.安全性比较分析

[0262] 在为期8周的研究过程中，无不良反应事件发生。所有受试者生命体征均在正常范围内波动，治疗前后的三大常规、肝肾功能及心电图检查结果均无明显异常。说明本发明中药组合物及乳果糖均相对安全可靠，考虑本研究纳入病例数量不多，不代表本发明中药组合物绝对安全且无副作用，可进一步药理研究或扩大范围进行临床试验，明确相关不良反应，为后续的推广应用提供借鉴。

[0263] 以上为对本发明实施例的描述，通过对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的。本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施列，而是要符合与本文所公开的原理和新颖点相一致的最宽的范围。