一类酰胺类化合物及其应用

摘要

本发明公开一种式I化合物和其盐及其立体异构体， I，其中，R选自H、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基。本发明化合物具有较好的杀线虫效果，具有广阔的应用前景。

权利要求

1.化合物和其盐及其立体异构体，其特征在于，化合物结构如下：。

2.一种组合物，其特征在于，包含权利要求1所述化合物和其盐及其立体异构体和至少一种助剂，所述助剂选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。

3.权利要求1所述化合物和其盐及其立体异构体及权利要求2所述的组合物在防治植物病害和虫害中的应用。

说明书

一类酰胺类化合物及其应用

技术领域

[0001] 本发明属于农药化学领域，具体涉及一类结构新颖的酰胺类化合物。本发明还涉及包含本发明的化合物的组合物和涉及它们在农业预防植物病虫害中应用。

背景技术

[0002] 酰胺类化合物用于杀菌主要通过阻碍呼吸链中琥珀酸脱氢酶的电子转移而抑制线粒体呼吸，具有其杀菌谱广谱、杀菌效果好的特点。本发明公开了一种结构新颖的酰胺类化合物表现出较为优异的杀虫效果。

发明内容

[0003] 本发明提供一种具有优异杀虫活性的酰胺类化合物，可用于防治农作物的病虫害。

[0004] 本发明提供一种式I 化合物和其盐及其立体异构体， I，其中，R选自H、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基。

[0005] 本发明还提供一种组合物，包含本发明式I化合物和其盐及其立体异构体和至少一种助剂，所述助剂选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。

[0006] 本发明还提供了I化合物和其盐及其立体异构体和本发明的组合物在防治植物病虫害中的应用。有益效果

[0007] 本发明化合物具有较优异的杀虫效果，在防治农作物的病虫害方面具有广阔的应用前景。

具体实施方式

[0008] 为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。除非另有其它明确表示，否则在整个说明书和权利要求书中，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所陈述的成分或步骤，而并未排除其它物质成分或步骤。

[0009] 另外，为了更好的说明本发明，在下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节。

[0010] 本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本发明同样可以实施。在一些实施例中，对于本领域技术人员熟知的原料、方法、手段等未作详细描述，以便于凸显本发明的主旨。

[0011] 当本发明的化合物能以互变异构体的形式存在时，在适用时，上文和下文中的所述化合物应理解为也包括相应的互变异构形式，即使这些互变异构形式未在每种情况中明确提及。

[0012] 若本发明所述式I化合物具有可以被离子化的官能团，则它们还可以以其农用盐或其混合物形式使用。

[0013] 本文所用的术语“烷基”（以及在包含烷基的其它基团，例如烷氧基的烷基结构部分，卤代烷基的部分，芳基烷基的烷基部分）在每种情况下表示通常具有1‑20个碳原子，常常为1‑6个碳原子，优选1‑4个碳原子，尤其是1‑3个碳原子的直链或支化烷基。C1‑C4烷基的示例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、1‑甲基丙基（仲丁基）、2‑甲基丙基（异丁基）、1,1‑二甲基乙基（叔丁基）。C1‑C6烷基的示例除C1‑C4烷基所提到的基团外，还有正戊基、1‑甲基丁基、2‑甲基丁基、3‑甲基丁基、2,2‑二甲基丙基、1‑乙基丙基、1,1‑二甲基丙基、1,2‑二甲基丙基、己基、1‑甲基戊基、2‑甲基戊基、3‑甲基戊基、4‑甲基戊基、1,1‑二甲基丁基、1,2‑二甲基丁基、1,3‑二甲基丁基、2,2‑二甲基丁基、2,3‑二甲基丁基、3,3‑二甲基丁基、1‑乙基丁基、2‑乙基丁基、1,1,2‑三甲基丙基、1,2,2‑三甲基丙基、1‑乙基‑1‑甲基丙基或1‑乙基‑
2‑甲基丙基。

[0014] 本发明中“环”是指“环烷基”或“杂环基”，“环烷基”是指三至十个碳原子的单环单价烃基，其可以是饱和的或含有一个双键。环烷基可以未被取代或被一个或两个独立地选自烷基、卤素、烷氧基、羟基或氰基的取代基取代，但不限于此。环烷基优选C3‑C8环烷基，实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基等，但不限于此。当环烷基含有双键时，它在本文中可称为环烯基。“杂环基”是指4至8个环原子的饱和或不饱和一价单环基团，其中一个或两个环原子为选自N、O或S(O)p的杂原子，其中p为整数0至2，剩余的环原子为C。更具体地，杂环基示例包括，氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、吡咯烷子基、哌啶子基、高哌啶子基、2‑氧代吡咯烷基、2‑氧代哌啶基、吗啉基、哌嗪基、四氢吡喃基、硫吗啉基等，但不限于此。当环烷基、杂环基等被取代时，可以被烷基、卤素、氰基、硝基、芳基、酰氨基、酯基等取代，但不限于此。

[0015] 术语“任选取代”指相关基团可以被取代基取代，也可不被取代。

[0016] 当基团被取代时，所述的取代基可以为烷基、卤素、氰基、硝基、环烷基、杂环基、酰氨基、酯基、烷氧基和卤素等，但不限于此，例如，烷基被卤素取代时，形成卤代烷基，但不限于此。

[0017] 本发明中卤素通常是氟、氯、溴或碘，优选氟、溴或氯。相应地，这也适用于与其它结构结合的卤素，比如卤代烷基。卤代烷基优选具有 1 到 6 个碳原子的链长，更优选具有 1 到4个碳原子的链长。卤代烷基示例，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2，2，2‑三氟乙基、2‑氟乙基、2‑氯乙基、五氟乙基、1，1‑二氟‑2，2，2‑三氯乙基、2，2，3，3‑四氟乙基和2，2，2‑三氯乙基；优选氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氯甲基、二氟氯甲基和二氯氟甲基。

[0018] 本发明中“芳基”是指6至10个环原子的一价单环或双环芳香烃基团，如，苯基或萘基，尤其是萘基，但不限于此。芳基可以被烷基、卤素、氰基、硝基、环烷基、杂环基、酰氨基、酯基等取代，但不限于此。

[0019] 本发明中“杂芳基”涵盖：5至10元芳香单环、芳香稠环，其中，芳香单环含一个或多个(如1至4个，或在某些实施方案中是1至3个)选自于N、O和S的杂原子且其余原子是碳；芳香稠环，其包含一个或多个(如1至4个，或在某些实施方案中是1至3个)选自于N、O和S的杂原子且其余环原子是碳，且其中至少一个杂原子存在于芳环中。例如，杂芳基包括与5至10元环烷基或杂环烷基环稠合的5至10元杂环烷基芳环。对于其中只有一个环包含一个或多个杂原子的所述融合，双环的杂芳环体系，连接点可以在任一环上。当杂芳基基团中S和O原子的总数超过1时，这些杂原子彼此不相邻。在某些实施方案中，杂芳基基团中S和O原子的总数不超过2。在某些实施方案中，芳香杂环中S和O原子的总数不超过1。杂芳基基团的实例包括但不限于(自定为1位的连接位置编号)2‑吡啶基、3‑吡啶基、4‑吡啶基、2，3‑哒嗪基、3，4‑哒嗪基、2，4‑嘧啶基、3，5‑嘧啶基、2，3‑吡唑啉基、2，4‑咪唑啉基、异噁唑啉基、噁唑啉基、噻唑啉基、噻二唑啉基、四唑基、噻吩基、苯并硫代苯基、呋喃基、苯并呋喃基、苯并咪唑啉基、吲哚啉基、吡嗪基、三唑基、喹啉基、吡唑基和5，6，7，8‑四氢异喹啉基。从名称以“基”结尾的一价杂芳基基团中具有自由价的碳上去除一个氢原子而衍生出的二价基团通过在相应的一价基团的名称上加上“亚”命名，如具有两个连接点的吡啶基基团是吡啶亚基。杂芳基不涵盖芳基、环烷基或杂环烷基或不与芳基、环烷基或杂环烷基重叠，其如本文所定义。

[0020] “芳基烷基”是指其中芳基部分通过烷基残基与母体结构连接的残基。实例包括苄基、苯乙基、苯基乙烯基、苯基烯丙基等。

[0021] “杂芳烷基”是指其中杂芳基部分通过烷基残基与母体结构连接的残基。实例包括呋喃基甲基、吡啶基甲基、嘧啶基乙基等。

[0022] 具体地，本发明首先提供一种式I 化合物和其盐及其立体异构体，I，其中，R选自H、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基。

[0023] 进一步地，R优选任选取代的C1‑C6烷基、任选取代的C3‑C6环烷基、任选取代的C3‑C8杂环基、任选取代的苯基和任选取代的吡啶基。

[0024] 在一些优选地技术方案中，R为苯基、卤素取代的苯基、C3‑C8杂环基。

[0025] 特别优选地，本发明式I化合物选自下列化合物： ，， ， ， ，最优选
。
一般合成过程

[0026] 在本说明书中，如果在化学名称和化学结构间存在任何差异，结构是占优的。一般地，本发明的化合物可以通过本发明所描述的方法制备得到，除非有进一步的说明。下面的合成方案和实施例用于进一步举例说明本发明的内容。

[0027] 所属领域的技术人员将认识到：本发明所描述的化学反应可以用来合适地制备许 多本发明的其他化合物，且用于制备本发明的化合物的其它方法都被认为是在本发明的范 围之内。例如，根据本发明那些非例证的化合物的合成可以成功地被所属领域的技术人员通过修饰方法完成，如适当的保护干扰基团，通过利用其他已知的试剂(除了本发明所描述的)，或将反应条件做一些常规的修改。另外，本发明所公开的反应或已知的反应条件也公认地适用于本发明其他化合物的制备。

[0028] 合成方案

[0029]

[0030] 一般的合成过程是式I化合物与酰化试剂进行反应生成酰氯，酰化产物与式III化合物在碱性条件下接触反应合成化合物I。优选地的，所述的酰化试剂为：氯化亚砜，草酰氯，反应溶剂为二氯乙烷，二氯甲烷，甲苯，氯仿，氯苯等，反应所述的碱为三乙胺，吡啶，碳酸钾，碳酸钠等，反应温度为20‑80度。

[0031] 本发明还提供一种组合物，包含本发明式I化合物和至少一种助剂，所述助剂选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。

[0032] 本发明所述的化合物或组合物在防治植物病害和虫害中的应用。

[0033] 本发明的化合物一般可用作组合物即制剂中杀虫剂活性成分，通常还包括农药学上可接受的表面活性剂和载体。载体可以是固体载体或液体载体。

[0034] 合适的固体载体包括天然的或合成的粘土和硅酸盐，例如天然硅石和硅藻土；硅 酸镁，例如滑石；硅酸铝镁，例如高岭石、高岭土、蒙脱土和云母；白炭黑、碳酸钙、轻质碳酸钙；硫酸钙；石灰石；硫酸钠；铵盐，如硫酸铵、六甲撑二胺和尿素等。

[0035] 液体载体包括水和有机溶剂，当用水做溶剂或稀释剂时，有机溶剂也能用做辅助剂或防冻添加剂。有用的液化的气态填充剂或载体是那些在标准温度及标准压力下为气态的液体，例如气溶胶推进剂，如卤代烃，以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳等等。

[0036] 合适的有机溶剂包括芳烃，例如苯、二甲苯、甲苯等；氯代烃，例如氯代苯、氯乙烯、三氯甲烷、二氯甲烷等；脂肪烃，例如石油馏分、环己烷、轻质矿物油；醇类，例如异丙醇、丁醇、乙二醇、丙三醇和环己醇等；以及它们的醚和酯；酮类，例如丙酮、环己酮以及二甲基甲酰胺和N‑甲基‑吡咯烷酮，植物油，例如大豆油、菜籽油和棉籽油等等。

[0037] 合适的表面活性剂(佐剂、乳化剂、分散剂、保护性胶体、润湿剂和粘合剂)包括所有常见的离子和非离子物质，例如乙氧基化的壬基酚、直链或支链醇的聚亚烷基二醇醚、烷基酚与环氧乙烷和/或环氧丙烷的反应产物、脂肪酸胺与环氧乙烷和/或环氧丙烷的反应产物，以及脂肪酸酯、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐、芳基硫酸盐、乙氧基化的芳基烷基酚(如三苯乙烯基‑苯酚‑乙氧基化物)，以及乙氧基化的和丙氧基化的芳基烷基酚如硫酸化和磷酸化的芳基烷基酚‑乙氧基化物和‑乙氧基和‑丙氧基化物。其他实例为天然的和合成的水溶性聚合物，如木素磺酸盐、明胶、阿拉伯胶、磷脂、淀粉、疏水改性 淀粉和纤维素衍生物，特别是纤维素酯和纤维素醚，以及聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸以及(甲基)丙烯酸和(甲基)丙烯酸酯的共聚物，以及被碱金属氢氧化物中和的甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物，以及任选取代的萘磺酸盐与甲醛的缩合物。如果所述活性成分之一和/或所述惰性载体之一不溶于水且施用在水中进行时，则表面活性剂的存在是必要的。

[0038] 本发明所述的农药杀菌/杀虫剂可由通用的方法制备。例如，将活性物质与液体溶剂和/或固体载体混合，同时加入表面活性剂如乳化剂、分散剂、稳定剂、湿润剂，还可以加入其它助剂，如粘合剂、消泡剂、起泡剂、抗氧化剂、结晶抑制剂、粘度调节剂、助悬剂、喷雾滴调节剂、色素、中和剂和缓冲剂、缓蚀剂、染料、增香剂、铺展剂、助渗剂、微量营养剂、分散剂、增稠剂、凝固点降低剂、抗微生物剂等。

[0039] 本发明所述农药杀菌/杀虫剂可以以其制剂形式或由其制备的使用形式施用，所述使用形式例如胶囊悬浮剂、细颗粒剂、泡沫剂、糊剂、悬浮浓缩剂、悬乳浓缩剂、可溶性浓缩剂、混悬剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂和颗粒剂、水溶性和水分散性的颗粒剂或片剂等等，但不限于此。

[0040] 本发明所述的制剂还可以含有其他组分，例如其他的杀菌剂、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂、引诱剂、杀螨剂、杀线虫剂、肥料、安全剂等能够与液体肥料或固体、粒状肥料载体比如硝酸铵、尿素等一起配制或与细砂或泥土混合。

[0041] 本发明涉及所述化合物或包含所述化合物的组合物在农业或园林中用作杀菌和杀虫剂的用途，用于控制或防止有用植物受到病虫侵害。

[0042] 在本发明的范围内，有用植物包括以下植物种类：谷物(小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米、高粱以及相关物种)；甜菜(糖萝卜以及饲用甜菜)；梨果、核果以及软水果(苹果、梨、李子、桃、扁桃、樱桃、草莓、覆盆子和黑莓)；豆科植物(扁豆、宾豆、豌豆、大豆)；油料作物(油菜、芥菜、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆、落花生或大豆)；瓜类植物(南瓜、黄瓜、甜瓜)；纤维植物(棉花、亚麻、大麻、黄麻)；柑橘属水果(桔子、柠檬、葡萄柚、柑橘)；蔬菜(菠菜、莴苣、芦笋、甘蓝、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯、红椒)；月桂类植物(鳄梨、樟属、樟脑)或植物，例如烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、葡萄藤、啤酒花、香蕉以及天然橡胶植物，连同草皮、观赏和森林植物，例如花卉、灌木、阔叶树或常绿树，例如针叶树，以及植物繁殖材料。

[0043] 包含本发明化合物的组合物使用方法简单，将包含本发明化合物的组合物施于所 述的害虫或其生长介质上。本发明所述组合物的施用剂量根据天气条件、剂型、施用时机、施用方法、施用面积、目标病虫害、目标作物等变化。本发明化合物在使用时可根据防治对象配成合适的浓度，例如0.5ppm‑1000ppm，优选1ppm‑200ppm，对线虫都有一定的活性。特别优选的化合物1较低浓度时对害虫还有较好的杀虫效果，例如，在1ppm浓度时对线虫的防治效果接近60%。

[0044] 制备实施例

[0045] 在本说明书中，如果在化学名称和化学结构间存在任何差异，结构是占优的。一般地，本发明的化合物可以通过本发明所描述的方法制备得到，除非有进一步的说明。制备本发明的化合物所使用的原料、试剂等等均是可以商购的，或者可以通过本领域常规的方法制备得到。

[0046] 实施例1N‑(2‑(3‑氯 ‑5‑(三氟甲基)吡啶 ‑2‑基)乙基) ‑4‑(4‑氯苯氧基) ‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺的合成 （化合物1）

[0047]

[0048] 1.1 4‑(4‑氯苯氧基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酸的合成

[0049] 在装有搅拌器回流冷凝管和温度计的250 mL反应 瓶中，通入N2，加入DMF100 mL， 0.1mol3‑氯‑2三氟甲基苯甲酸，0.11mol对氯苯酚， 0.12mol碳酸钾，升温至100 ℃反应8 h。停止反应，过滤浓缩，用200 mL乙酸乙酯萃取，100 mL饱和氯化铵溶液洗涤，干燥、脱溶，得4‑(4‑氯苯氧基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酸的橙色浓缩液，不经过处理，直接投入下一步反应。

[0050] 1.2 N‑(2‑(3‑氯 ‑5‑(三氟甲基)吡啶 ‑2‑基)乙基) ‑4‑(4‑氯苯氧基) ‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺的合成

[0051] 在装有搅拌器回流冷凝管和温度计的1000 mL反应瓶中，通入N2，加入100 mL二氯乙烷，上一步合成得到的 4‑(4‑氯苯氧基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酸，1mlDMF，加热回流，开始滴加0.12mol氯化亚砜，滴加2h，检测反应完毕，加入吡啶0.2mol，加入100ml二氯乙烷，0度滴加2‑(3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)乙烷 ‑1‑胺0.2mol，2h滴加完毕，缓慢升温至室温反应10h，液相检测反应完毕，加入乙酸乙酯200ml，加入100ml水，搅拌20min，静置分层，有机相脱溶，用乙酸乙酯结晶得到白色固体产品，收率50%。

[0052] 1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.91 (s, 1H,H‑2), 8.59 (t,J= 5.6 Hz, 1H,H‑1), 8.42 (d,J= 1.2 Hz, 1H, H‑3), 7.55 – 7.48 (m, 3H,H‑4, H‑4’, H‑4’’), 7.36 (d,J= 2.3 Hz, 1H, H‑5), 7.30 (dd,J= 8.4, 2.3 Hz, 1H, H‑6), 7.15 (m, 2H, H‑7, H‑7’), 3.69 (dd,J= 12.8, 6.6 Hz, 2H, H‑8), 3.22 (t,J= 6.8 Hz, 2H, H‑9).[0053] 参照上述类似方法合成如下化合物

[0054] 表1 合成的实施例化合物

[0055]

[0056] 生物示例 ：杀线虫剂活性测定

[0057] 1、供试药剂：

[0058] 96%氟吡菌酰胺原药(市场购买获得)、化合物1、化合物2、化合物3和化合物4实验室制备。

[0059] 2、线虫液制备：

[0060] （1）挑取根结线虫卵：用尖头镊子剥下植物（番茄、黄瓜）念根状根系表面根结线虫卵，再放入盛有纯水的烧杯里，滤纸扎孔封口，放于25℃的环境下里培养48h。

[0061] （2）制备线虫液：虫卵培养48h后，滤布过滤去除卵块，得到龄期一致的二龄幼虫。

[0062] （3）虫口基数调查：取1ml混匀的含有根结线虫的液体到计数平皿里，在解剖镜下计数，确保线虫悬浮液每毫升≥100头线虫。若虫量少，可进行离心操作，1000r/min离心2分钟，弃去上清液，再离心，最后用纯水将线虫液稀释至每毫升≥100头，备用。

[0063] 3、药剂配制

[0064] 将各供试药剂先用二甲基亚砜有机溶剂溶解，再用0.1％吐温‑80稀释分别配制单剂母液，设置多组配比，每个质量浓度的药液量不少于10ml备用。

[0065] 4、药剂处理

[0066] 将配制好的药剂取1ml加入15ml的离心管中，再加入3ml制备好的线虫悬浮液，将药液与线虫混和均匀，加透气盖，于25℃恒温，无光照培养72h。同时设不含药剂的处理为对照。

[0067] 5、调查

[0068] 药后72h，从各处理中取1ml混合液到计数平皿里，在体视镜下观察线虫死亡情况，每个重复所观测的线虫数量应不少于50头，分别记录各处理的活线虫数、死线虫数、试验虫体行为状态。

[0069] 6 、数据计算方法

[0070] 根据调查数据，计算各处理的死亡率和校正死亡率，单位为百分数（%）。按照公司（1）和（2）计算，计算结果均保留小数点后四位。

[0071]

[0072] 式中：

[0073] P1表示死亡率；

[0074] K表示死亡线虫数；

[0075] N表示调查总线虫数。

[0076]

[0077] 式中：

[0078] P2表示校正死亡率；

[0079] Pt表示处理线虫死亡率；

[0080] P0表示对照线虫死亡率。

[0081] 表2 供试化合物对根结线虫活性数据

[0082]

[0083] 以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。