一种益肺止咳胶囊的连续式制备方法

摘要

本发明公开了一种益肺止咳胶囊的连续式制备方法，具体包括如下步骤，步骤1：按量称取猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧、石吊兰、百部以上七味药材投料；步骤2：高温瞬时灭菌；步骤3：取石吊兰，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，浓缩；步骤4：取百部，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，浓缩；步骤5：以猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧混合细粉作为底料，将石吊兰浸膏和百部浸膏混合作为粘合剂采用一步制粒；步骤6：整粒、总混；步骤7：充填胶囊；本发明实现连续制造，解决了原工艺有效成分降低、能耗大、工序多、粉尘重、效率低的技术问题，以及提升本产品的工艺、质量

权利要求

1.一种益肺止咳胶囊的连续式制备方法，其特征在于：具体包括如下步骤，步骤1：按量称取猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧、石吊兰、百部以上七味药材投料；

步骤2：高温瞬时灭菌，具体灭菌步骤如下：将猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧分别粉碎成50‑100目粉末，灭菌温度135‑180℃，灭菌时间5‑20秒；

步骤3：取石吊兰，加8‑12倍水煎煮二次，每次1‑2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08‑1.15，60℃测，并控制药液温度50‑70℃；

步骤4：取百部，加8‑12倍水煎煮二次，每次1‑2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08‑1.15，60℃测，并控制药液温度50‑70℃；

步骤5：以猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧混合细粉作为底料，将石吊兰浸膏和百部浸膏混合作为粘合剂采用一步制粒，控制物料温度60‑70℃，水分控制2%‑4%；

步骤6：18‑30目筛整粒后进行总混；

步骤7：充填胶囊；

其中，步骤1结束后，制备工艺过程中所有物料及中间体用封闭式管道连接，采用负压或垂直流输送至下一步骤，实现连续式生产；

步骤5中，控制物料温度65℃，水分控制3%；

一步制粒工艺参数设置如下：

进风频率：25‑45Hz；

进料速度：30‑60L/h；

浸膏密度：1.08‑1.15，60℃测；

雾化压力：0.06‑0.12MPa；

物料温度：60‑70℃；

抖袋频率：60‑120S，次数3‑5次。

2.根据权利要求1所述的一种益肺止咳胶囊的连续式制备方法，其特征在于：步骤3中，石吊兰加水煎煮二次，第一次加水10倍，第二次加水8倍，每次提取1.5小时，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.10，60℃测，并控制药液温度55‑65℃。

3.根据权利要求1所述的一种益肺止咳胶囊的连续式制备方法，其特征在于：步骤4中，百部加水煎煮二次，第一次加水10倍，第二次加水8倍，每次提取1.5小时，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.10，60℃测，并控制药液温度55‑65℃。

4.根据权利要求1所述的一种益肺止咳胶囊的连续式制备方法，其特征在于：高温瞬时灭菌时，将猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧分别粉碎成细粉，过100目筛，灭菌温度150℃，灭菌时间10秒。

5.根据权利要求1所述的一种益肺止咳胶囊的连续式制备方法，其特征在于：步骤6中，整粒筛网为24目，总混后充填胶囊。

说明书

一种益肺止咳胶囊的连续式制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种益肺止咳胶囊制备技术领域，具体涉及一种益肺止咳胶囊的连续式制备方法。

背景技术

[0002] 益肺止咳胶囊为已上市中成药。其功能主治为：养阴润肺，止咳祛痰，可用于急慢性支气管炎咳痰、咯血；对肺结核，淋巴结核有辅助治疗作用。

[0003] 申请号为：CN202210250463.8，公开号为：CN202110944659.2的发明公开了一种益肺止咳中药组合物的制备设备，其特征在于，包括粉碎装置、浸膏制备装置、取料装置、混合装置、乙醇箱、稀释装置、制粒装置及干燥装置；所述粉碎装置用于将猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧分别粉碎成粉末，所述浸膏制备装置用于将石吊兰制备成石吊兰浸膏，将百部制备成百部浸膏，所述乙醇箱用于容纳乙醇；所述取料装置用于定量称取猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧，并将猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧送入所述混合装置内，还用于定量称取乙醇、石吊兰浸膏和百部浸膏，并将乙醇、石吊兰浸膏和百部浸膏送入所述稀释装置内；所述稀释装置接收称取的乙醇和浸膏，乙醇的加入将石吊兰浸膏和百部浸膏稀释，并将稀释后的浸膏送入混合装置内；所述混合装置用于混合猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧粉末，以及将混合后的中药粉末与稀释后的浸膏混合，获得中药组合物；所述制粒装置用于将中药组合物进行制粒，所述干燥装置用于将制备的湿颗粒进行干燥。

[0004] 益肺止咳胶囊原工艺为湿热灭菌、湿法制粒、烘箱干燥，随着新技术、新设备的运用，原有工艺中的缺陷也愈发的明显：

[0005] 一是，原灭菌工艺采用湿热灭菌，灭菌后性状发生明显的改变，以及灭菌后药粉有效成分降低的情况。益肺止咳胶囊原制备工艺中，中药混合粉灭菌采用湿热灭菌方法，该灭菌方法受高温时间长，灭菌完毕后，物料黏连、结块，且颜色变深，同时还需进行长时间干燥，粉碎后才能进入下一道工序，由于灭菌过程中持续高温，对药材有效成分有一定损失，也增加了不必要的干燥、粉碎工序，进一步增加了不必要的耗能与人力。

[0006] 二是，原制粒工艺采用湿法制粒、烘箱干燥，制粒前后目标成份石吊兰素破坏较明显，不利于产品疗效的发挥。而提高药材中有效成分的转移率对于产品质量具有重要作用，有效成分含量的高低是衡量产品质量好坏的重要指标，通过物质传递如何最大程度将药材中的有效成分转移到产品中是评价制备工艺合理性的重要依据。由于中药有效成分受长时间高温、高湿影响较大，因此，在制剂制备过程中，需采用合适的工艺避免物料长时间高温的影响，以提高有效成分的转移率，从而保证制剂疗效。

[0007] 在制剂一般工艺中，通常采用湿法制粒机或槽式混合机制软材，摇摆式颗粒机制备湿颗粒，烘箱干燥或沸腾干燥。由于浸膏相对密度较高，存在制粒困难、颗粒不均现象，在充填胶囊时，重量差异不易控制，同时，制粒过程长，损耗大，粉尘污染重，职业卫生保护差。

[0008] 高温瞬时灭菌广泛应用于食品、药品行业灭菌，由于受热时间短，最大程度保留原有风味，可获得优质产品，并可实现连续生产，其工作原理为物料通过供料泵进入双套盘管的外层流道、由内层流出的热料间接加热而得到预热，当物料进入设置在高温桶内的高温盘管时，由于桶内的蒸汽间接加热而被加热到需要的灭菌温度，使其瞬间达到致死温度，达到杀灭微生物的目的。

[0009] 一步制粒也被称做沸腾制粒或流化床造粒，是将物料一次投入到密闭的容器内，在容器内将物料进行均匀的混合、再通过设备将粘合剂均速喷入，让粘合剂与物料充分混合，在容器内进行流动，形成小颗粒，通过底端送入热风，可以将湿颗粒烘干，最后直接收集成品干颗粒的技术。它将常规湿法制粒的混合、制粒、干燥三个步骤在密闭容器内一次完成，可避免交叉污染。

[0010] 连续制造相对传统批制造，在连续制造中，每一工艺步骤中产生的物料被直接地连续地送往下一步骤进一步处理，每一处理步骤需要可靠地生产可接受的中间体或产品，与批制造相比，连续制造往往涉及更高水平的工艺设计以确保充分的工艺控制和产品质量，连续制造提供了改善产品质量控制和提高制造灵活性的可能性，同时，相对于批次制造，连续制造减少了生产工艺的等待和中断，保证生产过程稳态，降低批次之间的差异性，从而提升产品质量的均一性和稳定性，并且大幅降低药品的生产制造成本，同时可避免粉尘污染，提高生产效率。

发明内容

[0011] 本发明的目的在于提供一种益肺止咳胶囊的连续式制备方法，能够有效的解决现有技术中益肺止咳胶囊有效成分长时间受热降解、工序多且不连续、能耗大、粉尘污染重、职业卫生保护差、生产效率低的技术问题，同时能提升产品的工艺、质量水平。

[0012] 为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

[0013] 一种益肺止咳胶囊的连续式制备方法，具体包括如下步骤，

[0014] 步骤1：按量称取猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧、石吊兰、百部以上七味药材投料；

[0015] 步骤2：高温瞬时灭菌，具体灭菌步骤如下：将猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧分别粉碎成50‑100目粉末，灭菌温度135‑180℃，灭菌时间5‑20秒；

[0016] 步骤3：取石吊兰，加8‑12倍水煎煮二次，每次1‑2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08‑1.15，60℃测，并控制药液温度50‑70℃；

[0017] 步骤4：取百部，加8‑12倍水煎煮二次，每次1‑2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08‑1.15，60℃测，并控制药液温度50‑70℃；

[0018] 步骤5：以猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧混合细粉作为底料，将石吊兰浸膏和百部浸膏混合作为粘合剂采用一步制粒，控制物料温度60‑70℃，水分控制2％‑4％；

[0019] 步骤6：18‑30目筛整粒后进行总混；

[0020] 步骤7：充填胶囊；

[0021] 其中，步骤1结束后，制备工艺过程中所有物料及中间体用封闭式管道连接，采用负压或垂直流输送至下一步骤，实现连续式生产。

[0022] 进一步限定，步骤3中，石吊兰加水煎煮二次，第一次加水10倍，第二次加水8倍，每次提取1.5小时，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.10，60℃测，并控制药液温度55‑65℃。

[0023] 进一步限定，步骤4中，百部加水煎煮二次，第一次加水10倍，第二次加水8倍，每次提取1.5小时，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.10，60℃测，并控制药液温度55‑65℃。

[0024] 进一步优化，步骤5中，控制物料温度65℃，水分控制3％。

[0025] 其中，高温瞬时灭菌时，将猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧分别粉碎成细粉，过100目筛，灭菌温度150℃，灭菌时间10秒。

[0026] 进一步限定，步骤6中，整粒筛网为24目，总混后充填胶囊。

[0027] 其中，步骤5中，一步制粒工艺参数设置如下：

[0028] 进风频率：25‑45HZ；

[0029] 进料速度：30‑60L/h；

[0030] 浸膏密度：1.08‑1.15，60℃测；

[0031] 雾化压力：0.06‑0.12MPa；

[0032] 物料温度：60‑70℃。

[0033] 抖袋频率：60‑120S，次数3‑5次。

[0034] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

[0035] 本发明为益肺止咳胶囊提供了一种适合的灭菌工艺，解决了采用现有灭菌技术，灭菌后性状发生改变以及药粉中有效成分降低的技术问题，保证了灭菌后产品的质量。

[0036] 同时，本发明优化了制粒工艺，本发明通过对现有制粒工艺技术进行改进，以成品含量指标作为控制指标，最终确定了一步制粒方法及工艺参数，为益肺止咳胶囊提供了一种适合本产品的制粒工艺，解决了采用现有湿法制粒工艺，制粒后目标成份石吊兰素破坏较明显，成品转移率较低的技术问题，在处方不变的情况下提高了产品的疗效，提高了产品的品质。

[0037] 原有制粒工艺为湿法制粒或槽混+摇摆制粒，采用的粘合剂为百部浸膏和石吊兰浸膏，但是相对密度均在1.30以上，存在制粒困难的情况，而且颗粒不均，存在硬颗粒的现象，在充填胶囊时，重量差异不易控制；通过工艺改进，采用一步制粒方法，解决了采用现有湿法制粒技术制粒困难的问题，更利于商业化生产，同时采用一步制粒，颗粒均匀度更好，胶囊充填时装量稳定，易于控制。另外，一步制粒工艺为密闭化生产，可改善生产环境，更环保。

[0038] 更重要的是，工艺改进后，避免了大量高浓度乙醇的使用，可降低生产场地的防爆等级，提高了生产过程中的安全性，同时，在制粒时，以浸膏替代乙醇制粒，节省了物料，降低了产品制造成本，提高了产品的竞争力。

[0039] 整个生产工艺实现封闭化、连续化。降低了粉尘染污和劳动强度，加强了职业卫生保护，提高了生产效率，为智能制造打下了基础。

附图说明

[0040] 图1为本发明样品1检测图谱。

[0041] 图2为本发明样品2检测图谱。

[0042] 图3为本发明样品3检测图谱。

[0043] 图4为本发明指纹图谱。

具体实施方式

[0044] 在下文中，仅简单地描述了某些示例性实施例。正如本领域技术人员可认识到的那样，在不脱离本发明实施例的精神或范围的情况下，可通过各种不同方式修改所描述的实施例。因此，附图和描述被认为本质上是示例性的而非限制性的。

[0045] 下面结合附图对本发明的实施例进行详细说明。

[0046] 实施例一

[0047] 本实施例公开了一种益肺止咳胶囊的连续式制备方法，包括如下步骤：

[0048] 步骤1：取材，包括选取猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧、石吊兰、百部以上七味药材；

[0049] 其中，步骤1中：取猫爪草80‑120g、三七20‑40g、白及100‑150g、百合30‑70g、蛤蚧2‑6g、石吊兰20‑70g、百部20‑40g。

[0050] 进一步限定，步骤1中，

[0051] 猫爪草92g、三七30g、白及130g、百合40g、蛤蚧3.4g、石吊兰40g、百部26g[0052] 步骤2：将猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧粉碎过50‑100目筛，采用高温瞬时灭菌，温度135‑180℃，时间5‑20秒；

[0053] 具体实施时，优选灭菌方法：以上药材粉碎成细粉，过100目筛，温度150℃，时间10秒。

[0054] 步骤3：取石吊兰，加8‑12倍水煎煮二次，每次1‑2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08‑1.15(60℃测)，并控制药液温度70℃以下；

[0055] 具体实施时，优选石吊兰加水煎煮二次，第一次加水10倍，第二次加水8倍，每次提取1.5小时，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.10(60℃测)，并控制药液温度65℃以下。

[0056] 步骤4：取百部，加8‑12倍水煎煮二次，每次1‑2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08‑1.15(60℃测)，并控制药液温度70℃以下；

[0057] 具体实施时，百部加水煎煮二次，第一次加水10倍，第二次加水8倍，每次提取1.5小时，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.10(60℃测)，并控制药液温度65℃以下。

[0058] 步骤5：以猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧混合细粉作为底料，将石吊兰浸膏和百部浸膏混合作为粘合剂进行一步制粒，控制物料温度60‑70℃，水分控制2％‑4％；

[0059] 具体实施时，以猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧混合细粉作为底料，进行一步制粒，控制物料温度65℃，水分控制3％。

[0060] 其中，步骤5中，优选的一步制粒工艺参数设置如下：

[0061] 进风频率：25‑45HZ；

[0062] 进料速度：30‑60L/h；

[0063] 浸膏密度：1.08‑1.15(60℃测)；

[0064] 雾化压力：0.06‑0.12MPa；

[0065] 物料温度：60‑70℃。

[0066] 抖袋频率：60‑120S，次数3‑5次

[0067] 步骤6：18‑30目筛整粒后进行总混；整粒优选24目，总混优选15min。

[0068] 步骤7：充填胶囊。

[0069] 以上步骤具体实施时，投料后的所有物料及中间体经封闭式管道经气流或垂直流输送至下一工序。

[0070] 本发明采用高温瞬时灭菌和一步制粒工艺，实现连续制造，解决了原工艺有效成分降低、能耗大、工序多、粉尘重、效率低的技术问题，提升了本产品的工艺、质量水平。并且，通过采用高温瞬时灭菌工艺以及一步制粒工艺，解决了该品种原有工艺、质量存在的技术问题，最终确定了最佳的灭菌工艺参数以及最优的一步制粒工艺参数，避免在灭菌及制剂过程中对有效成分的破坏，在工艺与质量上找到了平衡点，使得在制备过程中最大程度的避免高温、高湿热对于有效成分的影响，避免有效成分降解，提高了有效成分的含量，解决了采用现有制粒技术方法制备的成品有效成分含量较低，灭菌前后性状发生改变、药粉中有效成分降低的技术问题，因此，在处方组成不变的情况下提高了产品的疗效，提高了产品的品质，同时由于制备工艺的改进，使得制剂生产工艺可实现连续制造，工艺更简洁顺畅、环保、节能，并降低了制造成本。

[0071] 本发明为更好的对灭菌方法、工艺进行控制，保证灭菌前后质量无明显差异，需通过对灭菌参数进行详细的研究并进行验证，保证在选定的工艺参数下进行灭菌，一方面达到灭菌效果，另一方面含量没有明显差异。

[0072] 为了进一步阐述本发明，下面结合具体的制备例对本发明做进一步说明。

[0073] 制备例1：浸膏的制备

[0074] 为保证该品种的处方不发生改变，不影响产品的安全性、质量可控性，因此，处方、提取工艺不做任何改变，但为保证后续制剂工艺需要，调整了浸膏的密度，处方及浸膏制备如下：

[0075] 处方：猫爪草92g、三七30g、白及130g、百合40g、蛤蚧3.4g、石吊兰40g、百部26g，[0076] 浸膏制备方法：

[0077] (1)将猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧粉碎成细粉，采用高温瞬时灭菌，温度135‑180℃，时间5‑20秒；

[0078] (2)石吊兰加水煎煮二次，第一次加水10倍，第二次加水8倍，每次提取1.5小时，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.10(60℃测)，并控制药液温度65℃以下；

[0079] (3)百部加水煎煮二次，第一次加水10倍，第二次加水8倍，每次提取1.5小时，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.10(60℃测)，并控制药液温度65℃以下；

[0080] 制备例2：

[0081] 按照实制备1的方法制取浸膏，以猫爪草、三七、白及、百合、蛤蚧混合细粉作为底料，将石吊兰浸膏和百部浸膏混合作为粘合剂进行一步制粒，控制物料温度60‑70℃，水分控制2％‑4％，一步制粒参数如下：

[0082] 进风频率：25‑45HZ；

[0083] 进料速度：30‑60L/h；

[0084] 浸膏密度：1.08‑1.15(60℃测)；

[0085] 雾化压力：0.06‑0.12MPa；

[0086] 物料温度：60‑70℃。

[0087] 抖袋频率：60‑120S，次数3‑5次

[0088] 24目筛整粒后进行总混15min；

[0089] 胶囊充填，0.3g/粒。

[0090] 为更好的对灭菌方法、工艺进行控制，保证灭菌前后质量无明显差异，对所筛选的灭菌工艺进行了详细的研究与验证，具体研究情况如下：

[0091] 步骤1：灭菌方式考察

[0092]

[0093]

[0094] 通过对灭菌方式的考察可知，不同的灭菌方式虽然都能达到控制微生物限度的要求，但是对性状及含量却有不同程度的影响，只有高温瞬时灭菌技术，除能保证灭菌后的外观性状外，同时对君药白及的有效成分破坏最小，因此确定高温瞬时灭菌为本品的灭菌方法，后续再对工艺进行详细研究，最终达到工艺、质量的平衡。

[0095] 步骤2：高温瞬时灭菌工艺参数筛选

[0096] 正交试验因素水平设计

[0097] 水平 A灭菌温度(℃) B灭菌时间(s) C粒度(目)1 135 5 50
2 150 10 80
3 180 20 100

[0098] 试验结果：

[0099] 正交实验分析表

[0100]

[0101]

[0102] 方差分析结果入如下

[0103]

[0104] 结果分析：由直观分析可知，影响灭菌效果的因素顺序为：A>B>C，方差分析结果表明：因素A、B、C对试验结果均无显著性，因此，以直观分析A2B2C3为高温瞬时灭菌最佳组合，即灭菌温度为150℃，灭菌时间为10s，药粉粒度为100目。

[0105] 验证试验：

[0106] 按最优组合灭菌参数进行三次验证，以1，4‑二【4‑(葡萄糖氧)苄基】‑2‑异丁基苹果酸酯作为评价指标，结果见下表。

[0107] 验证试验结果表

[0108]

[0109] 样品1检测图谱如图1所示。

[0110] 样品2检测图谱如图2所示。

[0111] 样品3检测图谱如图3所示。

[0112] 从验证试验结果来看，灭菌工艺稳定，质量可控。

[0113] 步骤3：指纹图谱对比

[0114] 为进一步说明高温瞬时灭菌对灭菌前后整体质量的影响，避免单一指标成份对比的局限性，采用具有整体观的指纹图谱进行对比说明，指纹图谱如图4所示。

[0115] 从指纹图谱来看，以未灭菌样品作为参照图谱，将灭菌后的10批样品指纹图谱与对照图谱进行比较，相似度大于0.9，结果显示，灭菌前后的药粉图谱整体情况相同，质量稳定相似，说明，采用的高温瞬时灭菌工艺可行，不会对产品质量造成影响。

[0116] 为了便于本领域技术人员能够进一步理解本发明，体现本发明与现有技术的区别，下面结合现有技术中的制备工艺与本发明的制备工艺来进一步阐述。

[0117] 以下为现有工艺与本发明新工艺中间体和成品含量对比：

[0118] 1.现有工艺与本发明新工艺中间体含量对比

[0119]

[0120] 2.现有工艺与本发明新工艺成品含量对比

[0121]

[0122] 从结果可以看出，在原料相同的情况，不同的制备工艺对于含量有明显的差异，从成品含量来看，一步制粒工艺制备的成品明显好于湿法制粒工艺的成品，说明一步制粒工艺对于石吊兰素有保护作用，因此，新工艺优于现有工艺，新工艺制备样品石吊兰素含量是现有工艺制备样品的近1倍，含量提高明显，从而达到提高疗效的作用。

[0123] 同时，对不同工艺生产的产品进行重量差异对比，具体如下表：

[0124]

[0125] 从装量差异可以看出，一步制粒工艺样品充填更稳定，颗粒均匀，充填工艺更顺畅。

[0126] 进一步说明，湿热灭菌为传统灭菌方法，限于湿热灭菌技术原因，该方法灭菌时间长，在高湿、高温的情况下对有效成分易造成破坏，限于当时检测技术的原因，未对有效成分进行控制，只是对微生物限度进行了控制，造成了灭菌后性状发生改变以及药粉有效成分降低的现状，但基于目前灭菌技术以及检测技术的发展，确实有必要对产品现有存在的问题进行解决，以提高产品的质量。

[0127] 湿法制粒工艺为传统中药制剂中最常用的制粒方式，应用广泛，设备简单易得，限于产品开发时的技术条件，本品还是采用湿法制粒工艺进行商业化生产，因此，以浸膏作为粘合剂制粒时，就不得不提高浸膏的相对密度，由此造成了提取液受热时间过长，且收膏时温度不易控制，造成有效成分含量偏低，由此相应的产品质量要求控制也较低，由此，该工艺也一直在使用，未从产品二次开发的角度去研究，去优化改进，但在目前的制药水平看来，确实有提升的空间。

[0128] 本发明基于以上情况，提供了一种全新的益肺止咳胶囊制备方法，从质量上以及工艺上进行了优化与提升，并解决了现有产品技术存在的问题：

[0129] 本发明在工艺与质量上找到了平衡点，为益肺止咳胶囊提供了一种适合的灭菌工艺，解决了采用现有灭菌技术，灭菌后性状发生改变以及药粉中有效成分降低的技术问题，保证了灭菌后产品的质量。

[0130] 本发明优化了制粒工艺，本发明通过对现有制粒工艺技术进行详细的研究与验证，以成品含量指标作为控制指标，最终确定了最佳的一步制粒方法及工艺参数，为益肺止咳胶囊提供了一种适合本产品的制粒工艺，解决了采用现有湿法制粒工艺，制粒后目标成份石吊兰素破坏较明显，成品转移率较低的技术问题，在处方不变的情况下提高了产品的疗效，提高了产品的品质。

[0131] 原有制粒工艺为湿法制粒或槽混+摇摆制粒，采用的粘合剂为百部浸膏和石吊兰浸膏，但是相对密度均在1.30以上，存在制粒困难的情况，而且颗粒不均，存在硬颗粒的现象，在充填胶囊时，重量差异不易控制；通过工艺改进，采用一步制粒方法，解决了采用现有湿法制粒技术制粒困难的问题，更利于商业化生产，同时采用一步制粒，颗粒均匀度更好，胶囊充填时装量稳定，易于控制。另外，一步制粒工艺为密闭化生产，可改善生产环境，更环保。

[0132] 本发明整个生产工艺实现封闭化、连续化。降低了粉尘染污和劳动强度，加强了职业卫生保护，提高了生产效率，为智能制造打下了基础。

[0133] 尽管已描述了本发明的优选实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。

[0134] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，应当指出的是，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。