细胞外囊泡分离设备

摘要

本申请涉及生物技术领域，尤其涉及一种细胞外囊泡分离设备，其流体定量机构包括定量容器、至少两个电极、控制电路板以及第一电控开关；电极固定在定量容器的内壁上，多个电极固定在定量容器的不同高度上；电极与控制电路板电性连接，控制电路板根据不同电极的通断状态控制第一电控开关动作；定量容器设有出液管，第一电控开关控制出液管的导通和关闭。由于多个电极固定在定量容器的不同高度上，随着定量容器内的流体体积的变化，导通的电极也会发生变化，控制电路板通过判断具体电极的通断状态确定流体体积，进而通过第一电控开关实现流体的定量控制，具有结构简单、成本低廉、控制精度高的优点。

权利要求

1.一种细胞外囊泡分离设备，其特征在于，包括试剂注入机构、样本注入机构、流体定量机构、样本分离机构以及馏分收集机构；所述试剂注入机构与流体定量机构连通，样本注入机构与流体定量机构连通，且试剂注入机构所处的高度和样本注入机构所处的高度均高于所述流体定量机构所处的高度；所述流体定量机构与样本分离机构连通，所述馏分收集机构与样本分离机构配合，以收集经样本分离机构分离后的组分；

所述流体定量机构包括定量容器、至少两个电极、控制电路板以及第一电控开关；所述电极固定在定量容器的内壁上，多个电极固定在定量容器的不同高度上；所述电极与控制电路板电性连接，所述控制电路板根据不同电极的通断状态控制第一电控开关动作；所述定量容器设有出液管，所述第一电控开关控制出液管的导通和关闭；

该分离设备还包括馏分检测机构，所述馏分检测机构与样本分离机构连接，所述样本分离机构处理过流体经馏分检测机构后进入馏分收集机构。

2.根据权利要求1所述的细胞外囊泡分离设备，其特征在于，所述馏分检测机构包括光源组件、流通池以及光学检测器，所述样本分离机构与流通池连接，使样本分离机构处理过的流体流过流通池；所述光源组件发出的光线经过流经流通池的流体后作用于光学检测器，使光学检测器能够根据流体吸光度进行物质含量的检测。

3.根据权利要求2所述的细胞外囊泡分离设备，其特征在于，所述流通池设有依次连通的流体注入口、竖直通道以及流体出口；所述光源组件包括光源、准直器、第一透光板以及第二透光板；所述光源、准直器和第一透光板均固定在流通池上，且位于竖直通道上方；所述第二透光板和光学检测器均固定在流通池上，且位于竖直通道下方；所述光源发出的光线依次经过、准直器、第一透光板、竖直通道和第二透光板后，到达光学检测器。

4.根据权利要求1所述的细胞外囊泡分离设备，其特征在于，所述馏分收集机构包含若干收集器；该分离设备还包括机械臂，所述机械臂与样本分离机构连接，以驱动样本分离机构运动至不同的收集器上方。

5.根据权利要求4所述的细胞外囊泡分离设备，其特征在于，所述馏分收集机构包含若干独立的收集架，每个收集架包括若干收集器；设有多个样本分离机构，样本分离机构与收集架一一对应。

6.根据权利要求4或5所述的细胞外囊泡分离设备，其特征在于，所述机械臂包括X轴导轨、Y轴导轨、定量机构固定支架以及分离机构固定板；所述X轴导轨沿着Y轴导轨运动，所述定量机构沿着X轴导轨运动，所述分离机构固定板与X轴导轨固定连接，所述样本分离机构与分离机构固定板固定连接。

7.根据权利要求1所述的细胞外囊泡分离设备，其特征在于，所述试剂注入机构包括冲洗液注入机构、缓冲液注入机构以及封闭液注入机构。

8.根据权利要求1所述的细胞外囊泡分离设备，其特征在于，所述试剂注入机构设有第二电控开关，所述样本注入机构设有第三电控开关；所述第一电控开关、第二电控开关和第三电控开关均为电磁阀。

9.根据权利要求8所述的细胞外囊泡分离设备，其特征在于，所述电磁阀为旋转阀、柱塞阀或夹管阀。

10.根据权利要求1所述的细胞外囊泡分离设备，其特征在于，所述样本注入机构配备有在线脱气装置。

11.根据权利要求1所述的细胞外囊泡分离设备，其特征在于，所述样本分离机构采用尺寸排阻色谱柱。

12.根据权利要求1所述的细胞外囊泡分离设备，其特征在于，所述馏分收集机构设有能够加速流体流动的抽真空装置。

说明书

细胞外囊泡分离设备

技术领域

[0001] 本申请涉及生物技术领域，特别涉及一种细胞外囊泡分离设备。

背景技术

[0002] 细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是从细胞膜上脱落或者由细胞向胞外分泌的双层膜结构的囊泡状小体，直径从30nm到2000nm不等，通常包裹有生物活性分子，如：蛋白质、核酸等生物大分子。EVs主要由凋亡小体、微囊泡和小细胞外囊泡等组成。EVs表面蛋白质具亚细胞来源特异性，可反映供体细胞类型；此外这些蛋白质赋予EVs对受体细胞的靶向性，并保护EVs在体液循环中免受吞噬清除。其中，小细胞外囊泡，small EVs,sEVs，直径40‑150nm，是目前学界研究的热点，sEVs是多种疾病的生物标志物，利用外周血中大量存在的sEVs有望实现癌症、病毒感染等疾病的早期诊断。然而，血清/血浆中含有大量蛋白质，其中部分蛋白质丰度极高，会对sEVs的分离及后续相关蛋白质的检测和分析造成严重干扰。

[0003] 因此，分离sEVs和高丰度蛋白质是血清/血浆sEV纯化技术的关键性能指标。

[0004] 目前针对sEVs的纯化方法有超速离心、尺寸排阻层析、多聚物沉淀法、亲和捕捉法、超滤等。

[0005] 1. 超速离心法(ultracentrifugation,UC)是目前纯化sEVs的金标准，该方法可实现血清中的sEVs与大部分的蛋白质分离，操作相对简单。但UC分离过程耗时长，依赖于特定设备(超高速离心机)。

[0006] 2. 多聚物沉淀法使用方便，不需要专门设备，适合从大体积样本中分离sEVs，已有相关产品试剂销售。但该方法在分离过程中需要引入非sEVs物质，如聚合物材料等，同时血清/血浆中的高丰度蛋白也可能发生共沉淀，这些杂质既影响sEVs的纯度又会对后续sEVs蛋白质相关的分析造成较大干扰。

[0007] 3. 亲和捕捉法可利用sEVs膜上的蛋白受体与其特异性抗体间的免疫亲和作用来达到分离sEVs的目的。该方法对分离的sEVs具较强特异性，可实现特定sEVs亚群的富集。但由于缺乏泛用性的sEVs特征性抗原，亲和捕捉法无法实现sEVs的全局性分析，应用范围较窄。

[0008] 4. 超滤(ultrafiltration,UF)法是一种基于尺寸差异的sEVs分离技术，血清/血浆中蛋白质等杂质与sEVs在颗粒直径上存在较大差异，可利用特定截留大小的膜过滤器来实现。

[0009] 5. 尺寸排阻层析(size exclusion chromatography,SEC)利用球状凝胶内的筛孔，使不同大小的分子在通过不同的路径流经填料，从而在不同时间段被洗脱：大分子无法进入凝胶筛孔，运行较短路径，较早被洗脱；较小的分子可进入凝胶内的筛孔，运行较长路径，洗脱时间较长。这种分离方法可有效分离sEVs与血清中存在的高丰度蛋白质。但在SEC分离过程中，sEVs随流动相流出柱床的过程必然伴随着sEVs颗粒的稀释，影响样品的后续分析与利用。

[0010] 在上述工艺中，通常使用注射器进行吸取或输出体液，在使用时，通过人工使用注射器进行吸取样本，然后将注射器固定在具有固定注液速度的驱动设备上，再将装有样本的注射器与带有超细过滤膜的过滤装置连接，启动固定速度注液，就可以将得到的sEV富集在过滤膜上，多余的液体在注液过程中被排出，注液完毕后需要人工将注射器从该设备上拆卸取走，最后将过滤膜上的样本提取就可以进行下一步工作。

[0011] 为了取定量的流体，需要设置具有固定注液速度的驱动设备，一方面，驱动设备增加了结构的复杂度，提高了设备成本较高；另一方面，驱动设备容易因为部件的磨损而导致实际动作与预定动作发生偏差，影响定量精度。

发明内容

[0012] 基于此，有必要针对上述技术问题，提供一种结构简单、精度高的流体定量机构，以及应用了该定量机构的细胞外囊泡分离设备。

[0013] 本申请实施例提供了一种流体定量机构，包括定量容器、至少两个电极、控制电路板以及第一电控开关；所述电极固定在定量容器的内壁上，多个电极固定在定量容器的不同高度上；所述电极与控制电路板电性连接，所述控制电路板根据不同电极的通断状态输出控制第一电控开关动作的控制信号；所述定量容器设有出液管，所述第一电控开关控制出液管的导通和关闭。

[0014] 在一些实施例中，多个电极垂直分布在定量容器的内壁上，且呈等间距分布。

[0015] 在一些实施例中，电极包括一个参比电极和至少一个测量电极，所述参比电极和测量电极均与控制电路板电性连接。

[0016] 本申请实施例所提供的流体定量机构，由于多个电极固定在定量容器的不同高度上，随着定量容器内的流体体积的变化，导通的电极也会发生变化，控制电路板通过判断具体电极的通断状态确定定量容器内的流体体积，进而根据体积控制第一电控开关动作，实现流体体积的定量控制。由于不需要设置具有固定注液速度的驱动设备，简化了结构，降低了设备成本；而且不会因为部件的磨损而导致定量精度，能够实现长时间、稳定、准确的定量控制。

[0017] 本申请还提供一种细胞外囊泡分离设备，包括试剂注入机构、样本注入机构、上述的流体定量机构、样本分离机构以及馏分收集机构；所述试剂注入机构与流体定量机构连通，样本注入机构与流体定量机构连通，且试剂注入机构和样本注入机构所处的高度高于所述流体定量机构所处的高度；所述流体定量机构与样本分离机构连通，所述馏分收集机构与样本分离机构配合，以收集经样本分离机构分离后的组分。

[0018] 在一些实施例中，该分离设备还包括馏分检测机构，所述馏分检测机构与样本分离机构连接，所述样本分离机构处理过流体经馏分检测机构后进入馏分收集机构。

[0019] 在上述实施例中，进一步的，所述馏分检测机构包括光源组件、流通池以及光学检测器，所述样本分离机构与流通池连接，使样本分离机构处理过的流体流过流通池；所述光源组件发出的光线经过流经流通池的流体后作用于光学检测器，使光学检测器能够根据流体吸光度进行物质含量的检测。

[0020] 在上述实施例中，进一步的，所述流通池设有依次连通的流体注入口、竖直通道以及流体出口；所述光源组件包括光源、准直器、第一透光板以及第二透光板；所述光源、准直器和第一透光板均固定在流通池上，且位于竖直通道上方；所述第二透光板和光学检测器均固定在流通池上，且位于竖直通道下方；所述光源发出的光线依次经过、准直器、第一透光板、竖直通道和第二透光板后，到达光学检测器。

[0021] 在一些实施例中，所述馏分收集机构包含若干收集器；该分离设备还包括机械臂，所述机械臂与样本分离机构连接，以驱动样本分离机构运动至不同的收集器上方。

[0022] 在上述实施例中，进一步的，所述馏分收集机构包含若干独立的收集架，每个收集架包括若干收集器；设有多个样本分离机构，样本分离机构与收集架一一对应。

[0023] 在上述实施例中，进一步的，所述机械臂包括X轴导轨、Y轴导轨、定量机构固定支架以及分离机构固定板；所述X轴导轨沿着Y轴导轨运动，所述定量机构沿着X轴导轨运动，所述分离机构固定板与X轴导轨固定连接，所述样本分离机构与分离机构固定板固定连接。

[0024] 在一些实施例中，所述试剂注入机构包括冲洗液注入机构、缓冲液注入机构以及封闭液注入机构。

[0025] 在一些实施例中，所述试剂注入机构设有第二电控开关，所述样本注入机构设有第三电控开关；所述第一电控开关、第二电控开关和第三电控开关均为电磁阀。

[0026] 在上述实施例中，进一步的，所述电磁阀为旋转阀、柱塞阀或夹管阀。

[0027] 在一些实施例中，所述样本注入机构配备有在线脱气装置。

[0028] 在一些实施例中，所述样本分离机构采用尺寸排阻色谱柱。

[0029] 在一些实施例中，所述馏分收集机构设有能够加速流体流动的抽真空装置。

[0030] 本申请实施例所提供的细胞外囊泡分离设备，通过设置了电极的流体定量机构来实现流体的定量控制，不需要设置具有固定注液速度的驱动设备，简化了结构，降低了设备成本；而且，不会因为零部件的磨损而导致定量精度，能够实现长时间、稳定、准确的定量控制。

[0031] 通过试剂以及样本重力驱动流体流动，减少了泵来驱动液体流动，无需设置泵或者其他动力源，具有结构简单、控制方便、成本低廉的优点。

[0032] 设置了馏分检测机构，能够根据流体吸光度进行物质含量的检测，实现物质的实时检测。

附图说明

[0033] 通过阅读参照以下附图所作的对非限制性实施例所作的详细描述，本申请的其它特征、目的和优点将会变得更明显：

[0034] 图1为本申请的一实施例提供的流体定量机构的立体结构示意图。

[0035] 图2为图1所示的流体定量机构的俯视图。

[0036] 图3为图2沿A‑A方向的剖视图。

[0037] 图4为本申请的一实施例提供的流体定量机构的工作原理示意图。

[0038] 图5为本申请的一实施例提供的细胞外囊泡分离设备的立体结构示意图。

[0039] 图6为本申请的一实施例提供的馏分检测机构的俯视图。

[0040] 图7为图6沿B‑B方向的剖视图。

[0041] 附图标记

[0042] 100‑试剂注入机构；200‑样本注入机构；300‑流体定量机构；400‑样本分离机构；500‑馏分检测机构；600‑馏分收集机构；700‑机械臂；101‑第二电控开关；102‑冲洗液注入机构；103‑缓冲液注入机构；104‑封闭液注入机构；201‑第三电控开关；301‑定量容器；302‑测量电极；303‑参比电极；304‑第一电控开关；305‑出液管；510‑光源组件；520‑流通池；
530‑光学检测器；511‑光源；512‑准直器；513‑第一透光板；514‑第二透光板；521‑流体注入口；522‑竖直通道；523‑流体出口；601‑收集架；602‑收集器；701‑X轴导轨；702‑Y轴导轨；
703‑定量机构固定支架；704‑分离机构固定板。

具体实施方式

[0043] 为了使本申请的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。

[0044] 图1为本申请的一实施例提供的流体定量机构的立体结构示意图。

[0045] 图2为图1所示的流体定量机构的俯视图。

[0046] 图3为图2沿A‑A方向的剖视图。

[0047] 如图1‑3所示，在一些实施例中，流体定量机构包括定量容器301、至少两个电极、控制电路板（图未示）以及第一电控开关304。

[0048] 电极固定在定量容器301的内壁上，多个电极固定在定量容器301的不同高度上；所述电极与控制电路板电性连接，所述控制电路板根据不同电极的通断状态输出控制第一电控开关304动作的控制信号；所述定量容器301设有出液管305，所述第一电控开关304控制出液管305的导通和关闭。

[0049] 本实施例提供的流体定量机构，多个电极固定在定量容器301的不同高度上，随着定量容器301内的流体体积的变化，导通的电极也会发生变化，控制电路板通过判断具体电极的通断状态确定定量容器301内的流体体积，进而根据体积控制第一电控开关304动作，实现流体体积的定量控制。

[0050] 本实施例提供的流体定量机构，不需要设置具有固定注液速度的驱动设备，简化了结构，降低了设备成本；尤为重要的是，不会因为部件的磨损而导致定量精度，能够实现长时间、稳定、准确的定量控制。

[0051] 在一些实施例中，电极包括一个参比电极303和至少一个测量电极302，多个电极等间距的分布在定量容器301的内壁上。参比电极303和测量电极302均与控制电路板电性连接，控制电路板通过判断参比电极303和哪些测量电极302被导通，来确定定量容器301内的流体体积。

[0052] 例如：当参比电极303和一个测量电极302被导通时，判断此时定量容器301内的流体体积为M；当参比电极303和两个测量电极302被导通时，判断此时定量容器301内的流体体积为M+N，当参比电极303和三个测量电极302被导通时，判断此时定量容器301内的流体体积为M+2N……

[0053] 图4为本申请的一实施例提供的流体定量机构的工作原理示意图。

[0054] 如图4所示，在图示的实施例中，定量容器的底部设置一个参比电极，以及位于定量容器不同高度的五个测试电极，分别代表1ml、2ml、3ml、4ml、5ml；测试电极与控制电路板的电极感知模块连接。

[0055] 当然，以上仅是本申请的一个具体实施例，本申请的电极不局限于上述形式，例如：电极可以部等间距分布，仅需设置不同电极之间的距离与定量容器301内的流体体积的对应关系即可。

[0056] 在上述实施例中，多个电极垂直分布在定量容器301的内壁上，一方面，在同样的流体体积充入定量容器301内时，电极之间的电流流经的距离最短，能够获取更清晰、精准的电信号。当然，这仅是本申请的一个具体实施例，本申请的电极也可分布在定量容器301的内壁的任意位置，只要其所处的高度不同即可。

[0057] 图5为本申请的一实施例提供的细胞外囊泡分离设备的立体结构示意图。

[0058] 如图5所示，本申请一实施例提供一种细胞外囊泡分离设备，包括试剂注入机构100、样本注入机构200、上述的流体定量机构300、样本分离机构400、馏分检测机构500以及馏分收集机构600。

[0059] 试剂注入机构100

[0060] 试剂注入机构100与流体定量机构300连通，试剂注入机构100位于流体定量机构300上方，试剂注入机构100内的试剂利用重力流入流体定量机构300，无需设置泵或者其他动力源，结构简单且节能。

[0061] 试剂注入机构100设置第二电控开关101，第二电控开关101控制试剂注入机构100是否向流体定量机构300注入试剂。

[0062] 在一些实施例中，试剂注入机构100包括冲洗液注入机构102、缓冲液注入机构103以及封闭液注入机构104，冲洗液注入机构102、缓冲液注入机构103以及封闭液注入机构104均与流体定量机构300连接，且分别设有第二电控开关101。

[0063] 需要注意的是，洗液注入机构、缓冲液注入机构103以及封闭液注入机构104均采用导电性良好的试剂。

[0064] 样本注入机构200

[0065] 样本注入机构200与流体定量机构300连通，样本注入机构200位于流体定量机构300上方，样本注入机构200内的样本利用重力流入流体定量机构300，无需设置泵或者其他动力源，结构简单且节能。

[0066] 样本注入机构200设置第三电控开关201，第三电控开关201控制样本注入机构200是否向流体定量机构300注入样本。

[0067] 在一些实施例中，第一电控开关304、第二电控开关101以及第三电控开关201采用电磁阀。具体来说，优先采用夹管阀。当然，这仅是本申请的最佳实施例，除了夹管阀外，还可采用旋转阀、柱塞阀等，只要能够控制管路的通断即可。

[0068] 在一些实施例中，样本注入机构200配备有在线脱气装置（图未示）。

[0069] 在线脱气主要目的是去除移动相中的气体，以提高色谱分析的精度、灵敏度和可重复性。在样本注入机构200配备有在线脱气装置，具有以下意义：

[0070] 减少气泡的形成： 移动相中溶解的气体在色谱柱中可能形成气泡，这些气泡可能引起色谱柱内压力的不稳定性，从而影响分离效果。在线脱气有助于减少气泡的形成，提高柱的稳定性。

[0071] 稳定柱压： 移动相中的气体溶解度随压力的变化而变化，而在线脱气可以减少移动相中的气体含量，有助于保持柱内的压力稳定。稳定的柱内压力对于保持色谱柱性能的一致性非常重要。

[0072] 提高灵敏度： 移动相中的气体存在可能导致信号噪音或漂移，对于一些高灵敏度的检测方法，这可能是一个问题。在线脱气有助于减少气体对检测信号的影响，提高检测的准确性和灵敏度。

[0073] 保护柱性能： 良好的在线脱气可以延长色谱柱的寿命，减缓色谱柱的老化过程。移动相中的气体可能对柱内填充物产生负面影响，如与柱内液相产生气相交换。在线脱气有助于保护柱的性能，确保分离结果的重复性和稳定性。

[0074] 提高分析结果的可重复性： 在线脱气有助于创造更为稳定的分析环境，提高分析结果的可重复性。减少移动相中气体的波动有助于保持分离条件的一致性，提高分析的稳定性。

[0075] 总体而言，本申请通过设置在线脱气，可以提高色谱分离的准确性、可重复性和稳定性。

[0076] 流体定量机构300

[0077] 流体定量机构300的结构如图1‑图3所示，在此不再赘述。

[0078] 样本分离机构400

[0079] 流体定量机构300与样本分离机构400连通，此处的连通指流体定量机构300内的流体能够流入样本分离机构400，而不是指流体定量机构300必须经过管路或者其他结构与样本分离机构400直接连接。

[0080] 在一些实施例中，样本分离机构400位于流体定量机构300的下方，流体定量机构300内的流体利用重力流入样本分离机构400。

[0081] 在一些实施例中，样本分离机构400采用尺寸排阻色谱柱分离技术。

[0082] 尺寸排阻色谱（Size Exclusion Chromatography，SEC）是一种常用于分离生物大分子的色谱技术，其中包括分离小细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）的尺寸排阻色谱。小细胞外囊泡，包括外泌体，是一类细胞外的囊泡，携带着细胞释放的各种生物分子，如蛋白质、核酸和脂质。尺寸排阻色谱可以根据分子的大小将它们分离开来。

[0083] 尺寸排阻色谱法(Size‑Exclusion Chromatography, SEC)，是基于分子筛原理，即在色谱柱中灌注多孔填充物为固定相，而后将流动相(生物样本)加入到固定相中，此时样本流动相中不同粒径分子进入固定相后会产生不同的沉降路径。具体来说，粒径比固定相孔径小的颗粒可以穿过固定相孔隙，沉降路径较长，导致延迟洗脱；而不能进入固定相孔隙的大颗粒则被排阻，直接从固定相多孔颗粒之间的空隙流出，其沉降路径较短，可最快从色谱柱中洗脱。而从而实现生物样品中不同粒径组分的快速分离。

[0084] SEC法能够最大程度保持sEV的囊泡结构和生物活性，更适合开展后续分析。研究表明，使用SEC法分离尿液sEV的回收率、囊泡结构完整性以及生物活性均明显优于超速离心。此外，SEC法可对固定相介质的孔径进行精细调整，从而满足对不同细胞外囊泡亚群的研究，更契合临床检测需求，在sEV分离时间和效率相比其他方法均有优势。

[0085] 馏分检测机构500

[0086] 馏分检测机构500与样本分离机构400连接，馏分检测机构500位于样本分离机构400下方，样本分离机构400处理过流体利用重力流经馏分检测机构500。

[0087] 馏分检测机构能够实时检测物质含量，同时能够监测色谱柱的分离性能。

[0088] 图6为本申请的一实施例提供的馏分检测机构的俯视图。

[0089] 图7为图6沿B‑B方向的剖视图。

[0090] 如图6和图7所示，馏分检测机构500包括光源组件510、流通池520以及光学检测器530，所述样本分离机构400与流通池520连接，使样本分离机构400处理过的流体流过流通池520；所述光源组件510发出的光线经过流经流通池520的流体后作用于光学检测器530，使光学检测器530能够根据流体吸光度进行物质含量的检测。

[0091] 在一些实施例中，所述流通池520设有依次连通的流体注入口521、竖直通道522以及流体出口523；所述光源组件510包括光源511、准直器512、第一透光板513以及第二透光板514；所述光源511、准直器512和第一透光板513均固定在流通池520上，且位于竖直通道522上方；所述第二透光板514和光学检测器530均固定在流通池520上，且位于竖直通道522下方；所述光源511发出的光线依次经过、准直器512、第一透光板513、竖直通道522和第二透光板514后，到达光学检测器530。

[0092] 馏分收集机构600

[0093] 馏分收集机构600与样本分离机构400配合，以收集经样本分离机构400分离后的组分。

[0094] 在一些实施例中，所述馏分收集机构600设有若干收集器602，样本分离机构400可分别与不同收集器602配合。

[0095] 进一步来说，在一些实施例中，馏分收集机构600包含1‑9组相互独立的收集架601，每个收集架601包含1‑15个收集器602；与此同时，样本分离机构400也设有多个，样本分离机构400与收集架601一一对应。

[0096] 在一些实施例中，可利用机械臂700驱动样本分离机构400运动，使样本分离机构400与收集架601上不同的收集器602对齐。

[0097] 在一些实施例中，馏分收集机构600抽真空装置，抽真空装置能够加速流体流动。

[0098] 机械臂700

[0099] 机械臂700与样本分离机构400连接，以驱动样本分离机构400运动至不同的收集器602上方。

[0100] 在一些实施例中，机械臂700包括X轴导轨701、Y轴导轨702、定量机构固定支架703以及分离机构固定板704；所述X轴导轨701沿着Y轴导轨702运动，所述定量机构沿着X轴导轨701运动，所述分离机构固定板704与X轴导轨701固定连接，所述样本分离机构400与分离机构固定板704固定连接。

[0101] 在一些实施例中，分离机构固定板704为一L型板，其长板的顶端与X轴导轨701固定连接，若干馏分检测机构500等间距的固定在L型板的短板上，样本分离机构400固定在馏分检测机构500上。

[0102] 不同的收集架601上的馏分收集管等距分布，通过机械臂700带动流体定量机构300的运动将流体分别注入各组样本分离机构400，馏分收集后机械臂700可带动其上部的机构运动到下一个馏分收集位。

[0103] 利用上述的样本分离机构400、机械臂700、馏分检测机构500以及馏分收集机构600，可以实现1组到9组的并联检测。

[0104] 本申请提供的细胞外囊泡分离设备，通过设置了电极的流体定量机构300来实现流体的定量控制，不需要设置具有固定注液速度的驱动设备，简化了结构，降低了设备成本；而且，不会因为零部件的磨损而导致定量精度，能够实现长时间、稳定、准确的定量控制。

[0105] 本申请提供的细胞外囊泡分离设备，通过试剂以及样本重力驱动流体流动，减少了泵来驱动液体流动，无需设置泵或者其他动力源，具有结构简单、控制方便、成本低廉的优点。

[0106] 本申请提供的细胞外囊泡分离设备，还设置了馏分检测机构500，能够根据流体吸光度进行物质含量的检测，实现实时检测。

[0107] 以上实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

[0108] 以上所述实施例仅表达了本申请的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。因此，本申请专利的保护范围应以所附权利要求为准。