高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物的粉末组合物的制造方法及它们的组合物

摘要

本发明提供采用简便的手段将糊状、物性不良的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯粉末化的方法以及通过粉末化得到的稳定性良好的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯和含有其的组合物，具体地说，本发明涉及下述通式(I)所示的高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物的粉末化方法，其特征在于：包括将下述通式(I)：RCO-A(式中，RCO-表示来自高度不饱和脂肪酸的酰基，A表示用来自抗坏血酸的羟基的-O-结合的抗坏血酸的残基)所示的高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物与水溶性的赋形剂的水溶液混合成为乳液后，通过喷雾干燥对该乳液进行脱水、干燥。

权利要求

1.下述通式(I)所示的高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物的粉末化方法，其特征在于：包括将下述通式(I)所示的高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物与作为水溶性的赋形剂的阿拉伯树胶或大豆多糖以重量比1∶2～1∶100的比例在水溶液中混合成为乳液后，通过喷雾干燥对该乳液进行脱水、干燥，RCO-A (I)

式中，RCO-表示来自高度不饱和脂肪酸的酰基，A表示用来自抗坏血酸的羟基的-O-结合的抗坏血酸的残基。

2.权利要求1所述的方法，其中，通式(I)所示的化合物与水溶性的赋形剂的阿拉伯树胶或大豆多糖的混合重量比为1∶2～1∶20的比例。

3.权利要求1或2所述的方法，其包括预先将通式(I)所示的高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物与稀释剂混合，再将该混合物与作为水溶性的赋形剂的阿拉伯树胶或大豆多糖的水溶液混合。

4.权利要求3所述的方法，其中，通式(I)所示的化合物与稀释剂的混合重量比为

1∶1～1∶100的比例。

5.权利要求4所述的方法，其中，通式(I)所示的化合物与稀释剂的混合重量比为

1∶3～1∶10的比例。

6.权利要求3所述的方法，其中，稀释剂为长链脂肪酸或其酯、表面活性剂或液体油脂类。

7.权利要求6所述的方法，其中，稀释剂选自油酸甲酯、油酸、亚油酸、橄榄油、大豆卵磷脂、脂肪酸单甘油酯和脂肪酸蔗糖酯。

8.权利要求1所述的方法，其中，在通式(I)所示的化合物中，A为来自抗坏血酸的6位的羟基的残基。

9.权利要求1所述的方法，其中，在通式(I)所示的化合物中，RCO-选自来自花生四烯酸、二高-y-亚麻酸和二十二碳六烯酸的酰基。

10.组合物，是采用权利要求1～9所述的方法制造的粉末。

说明书

高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物的粉末组合物 的

制造方法及它们的组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及下述通式(I)所示的高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物，其为高度不饱和脂肪酸中使氧化稳定性提高的前体，即在体内转化为高度不饱和脂肪酸的物质，同时还作为维生素C的前体，即前维生素C发挥功能，

[0002] RCO-A (I)

[0003] (式中，RCO-表示来自高度不饱和脂肪酸的酰基，A表示用来自于抗坏血酸的羟基的-O-结合的抗坏血酸的残基)。更具体地说，本发明涉及在其制造工序、使用形态中使其处理容易的粉末化方法，还涉及含有粉末化的高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物的组合物。

[0004] 具体地说，本发明涉及在上述式(1)所示的高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物(以下有时也记载为高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯)中混合作为赋形剂1种的水溶性多糖的水溶液，成为乳液状态后，通过用喷雾干燥使其脱水、干燥从而粉末化的方法，此外，还涉及含有采用该方法粉末化的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯的组合物。

背景技术

[0005] 1.关于高度不饱和脂肪酸

[0006] 高度不饱和脂肪酸是Poly-Unsaturated Fatty Acid(有时使用PUFA作为简称)的译文，或者也称为多元不饱和脂肪酸的化合物。所谓高度不饱和脂肪酸，是指通常具有18～22个碳原子并且不饱和度为2～6的脂肪酸。具体地说，包括从亚油酸(碳原子数
18；不饱和度2)到二十二碳六烯酸(DHA)(碳原子数22；不饱和度6)。

[0007] 在这些高度不饱和脂肪酸中，二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、以及α-或γ-亚麻酸、二高(dihomo)-γ-亚麻酸(DGLA)、花生四烯酸等不仅作为活体成分发挥重要作用，而且还知道各种有用的功能性(例如《脑的功能和脂质》奥山治美等编、学会中心关西、1997年；《功能性脂质的开发》佐藤清隆等监督编写、1992年；《肝病和治疗营养》渡边明治等著、第一出版、1992年)，这些中的几个已作为医药、食品、健康食品得到利用。这些高度不饱和脂肪酸类通常不是作为游离酸，而是以甘油酯、磷脂质等的油脂的形式存在，作为含有高度不饱和脂肪酸的油脂使用。

[0008] 2.关于维生素C

[0009] 另一方面，维生素C除了促进其不足为坏血病主要原因的骨胶原的合成，作为活体内抗氧化物质使活体内生成的自由基消失，与细胞色素C的铁离子的氧化还原反应有关等生理作用外，还已知是具有抗癌、免疫赋活、与抑制胆固醇生成相伴的抗动脉硬化等多种作用的物质。此外，维生素C在皮肤科领域具有抗氧化或以促进骨胶原合成等为基础的防光老化、预防紫外线伤害、抑制色素沉积等作用，因此在化妆品中添加(例如Fragrance Journal、25卷、3月号、特集、1997年)。此外，还作为抗氧剂添加到食品、化妆品中。

[0010] 3.高度不饱和脂肪酸和维生素C的前体

[0011] 高度不饱和脂肪酸和维生素C是如上所述广泛利用的物质，但均是缺乏氧化稳定性的物质。因此对于维生素C，对摄取到活体内后在体内转化为维生素C的前体(前维生素C)衍生物的研究蓬勃进行。作为该前维生素C，作为使脂溶性提高的抗氧剂制造了棕榈酰基、硬脂酰基的6位抗坏血酸酯，使氧化稳定性改善的2-O-α-吡喃葡糖基抗坏血酸、2位结合有磷酸、硫酸等的物质。此外，还进行了将高度不饱和脂肪酸与维生素C组合制造前体的尝试。其中，来自高度不饱和脂肪酸的酰基通过酯键结合在6位的抗坏血酸衍生物作为前体比原来的高度不饱和脂肪酸自身的氧化稳定性优异，是有用的(例如J.Am.Oil Chem.Soc.，第78卷、823页(2001年))。

[0012] 此外，该高度不饱和脂肪酸和维生素C的前体不仅可以期待保持来自高度不饱和脂肪酸的功能和来自抗坏血酸的功能，而且有时具有全新的性质。例如，在来自高度不饱和脂肪酸的酰基通过酯键结合在6位的羟基的残基上的抗坏血酸衍生物中，已知例如6-O-二十二碳六烯酰基-抗坏血酸酯显示出抗心律失常作用(特开平10-139664号公报)、钙拮抗作用(国际公开公报WO94/20092号)、抗过敏作用(特开平6-122627号公报)，此外，6-O-γ-亚麻酰基抗坏血酸酯具有抑制醛糖还原酶的作用(美国专利第6069168号)，对链脲霉素诱发的糖尿病模式有效(Diabetologia，第39卷、1047页(1996年))。

[0013] 4.关于高度不饱和脂肪酸的粉末化技术

[0014] 含有高度不饱和脂肪酸的油脂的性状为液体油状或半固体(糊状)，因此容易被氧化，其处理也很麻烦。因此，例如，对于亚油酸，已有在各种表面活性剂的存在下与麦芽糊精、阿拉伯树胶、大豆多糖等水溶性多糖混合，通过喷雾干燥而微胶囊化(粉末化)的技术。已知得到的粉末化的亚油酸与原来的亚油酸相比，氧化稳定性得到提高(例如J.Agr.Food Chem.，第50卷、3984页(2002年)；J.Microencapsulation，第19卷、181页(2002年))。

[0015] 对于该含有高度不饱和脂肪酸的油脂的粉末化技术，可以列举在已公开的专利申请中公开的技术。例如，在特开平6-228589号公报中，公开了如下方法：使用由蛋白质或多糖类或这些的碱金属盐组成的水溶性赋形剂形成O/W型乳液并进行喷雾干燥，用酸或2价的金属使得到的被覆在油脂粉末表面的水溶性赋形剂改性为非水溶性，再分散到水溶性赋形剂溶液中并喷雾干燥，在油脂粉末表面形成水溶性被覆膜，可以得到即使经过长时间的保存也不易产生过氧化物，因而保存性优异，在水中容易分散，处理简便的粉末。

[0016] 此外，在特开平7-313057号公报中公开了使用脱脂大豆作为赋形剂，对于含有高度不饱和脂肪酸的油脂粉末的氧化稳定性特别有效。此外，在特开平10-99056号公报中公开了要制备含有EPA或DHA的粉末制剂，含有DHA和含有10重量％以上DHA的油脂和/或5重量％以上的亚麻酸，将作为赋形剂的食物纤维2～20重量％和淀粉水解物或低糖化还原淀粉分解物10～70重量％和抗氧剂0.01～5重量％并用制造水中油型乳液，进行真空干燥的技术。

[0017] 此外，根据特开平9-235584号公报，公开了相对于油脂100重量份，添加抗坏血酸0.0001～1重量份和0.0001～1重量份选自柠檬酸、柠檬酸盐、苹果酸、苹果酸盐的至少
1种的油脂组合物，已知将该油脂类乳化形成W/O型乳液，再溶解于水相而成为油中水型乳液进行干燥粉末化的技术。

[0018] 上述的方法均是含有高度不饱和脂肪酸的油脂粉末化技术的一部分，但由于含有高度不饱和脂肪酸的油脂本身和本发明的抗坏血酸-高度不饱和脂肪酸酯在物性上存在差异，因此在抗坏血酸-高度不饱和脂肪酸酯的粉末化中，在技术上能够参考的地方受到限制。此外，由于粉末化的目的不同，因此需要多余的添加物，或者必须经过烦杂且复杂的工序，还不能称为可以直接应用于抗坏血酸-高度不饱和脂肪酸酯的粉末化的技术。

[0019] 特别是本发明中不饱和度为3以上的高度不饱和脂肪酸，特别是DHA、花生四烯酸、DGLA等的抗坏血酸酯不易结晶，成为糊状，难于处理，以该性状用作医药品、食品困难。对于这些化合物，参照制造特定的制剂、组合物的现有技术文献，例如在记载了6-O-二十二碳六烯酰基-抗坏血酸酯的特开平10-139664号公报、国际公开公报WO94/20092号公报中，可以列举一般物质(例如淀粉、乳糖、结晶纤维素等)作为用于经口剂的赋形剂，但没有具体说明克服了物性上缺点的制造工序。此外，在记载了6-O-γ-亚麻酰基-抗坏血酸酯的美国专利第6069168号中，对于作为片剂时的赋形剂没有任何具体记载等，现状是在本领域范围内还没有确立适当的粉末化技术。

[0020] 因此，本发明以提供用简便的手段将糊状、物性不良的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯粉末化的方法以及含有粉末化的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯的组合物。

发明内容

[0021] 为了解决该课题而提供的本发明如下所述。

[0022] (1)下述通式(I)所示的高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物的粉末化方法，其特征在于：包括将下述通式(I)所示的高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物与水溶性的赋形剂的水溶液混合成为乳液后，通过喷雾干燥对该乳液进行脱水、干燥，[0023] RCO-A (I)

[0024] (式中，RCO-表示来自高度不饱和脂肪酸的酰基，A表示用来自抗坏血酸的羟基的-O-结合的抗坏血酸的残基)。

[0025] (2)(1)所述的方法，其包括预先将上述式(I)所示的高度不饱和脂肪酸的抗坏血酸酯化合物与稀释剂混合，再将该混合物与水溶性的赋形剂的水溶液混合。

[0026] (3)(2)所述的方法，其中，上述通式(I)所示的化合物与稀释剂的混合重量比为1∶1～1∶100的比例。

[0027] (4)(3)所述的方法，其中，上述通式(I)所示的化合物与稀释剂的混合重量比为1∶3～1∶10的比例。

[0028] (5)(1)～(4)所述的方法，其中，上述通式(I)所示的化合物、或通式(I)所示的化合物和稀释剂的混合物、与赋形剂水溶液的混合重量比为1∶1～1∶100的比例。

[0029] (6)(5)所述的方法，其中，上述通式(I)所示的化合物、或通式(I)所示的化合物和稀释剂的混合物、与赋形剂水溶液的混合重量比为1∶2～1∶20的比例。。

[0030] (7)(1)～(6)所述的方法，其中，水溶性的赋形剂为水溶性多糖。

[0031] (8)(7)所述的方法，其中，水溶性多糖选自麦芽糊精、阿拉伯树胶、可溶性淀粉和大豆多糖。

[0032] (9)(2)～(6)所述的方法，其中，稀释剂为长链脂肪酸或其酯、表面活性剂或液体油脂类。

[0033] (10)(9)所述的方法，其中，稀释剂选自油酸甲酯、油酸、亚油酸、橄榄油、大豆卵磷脂、脂肪酸单甘油酯和脂肪酸糖酯。

[0034] (11)(1)～(10)所述的方法，其中，在上述通式(I)所示的化合物中，A为来自抗坏血酸的6位的羟基的残基。

[0035] (12)(1)～(11)所述的方法，其中，在上述通式(I)所示的化合物中，RCO-选自来自花生四烯酸、二高-γ-亚麻酸和二十二碳六烯酸的酰基。

[0036] (13)组合物，含有采用上述(1)～(12)所述的方法制造的粉末化的通式(I)所示化合物。

附图说明

[0037] 图1为表示实施例4的试验结果的图。

[0038] 图中的符号具有如下所述的含意。

[0039] □表示实施例1中得到的以阿拉伯树胶为基础的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯的粉末(微胶囊)的结果。

[0040] ■表示作为对照的以阿拉伯树胶为基础的花生四烯酸的粉末的结果。

[0041] △表示实施例2中得到的以大豆多糖[Soyafibe(注册商标)]为基础的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯的粉末的结果。

[0042] ▲表示作为对照的以大豆多糖[Soyafibe(注册商标)]为基础的花生四烯酸的粉末的结果。

[0043] ○表示作为实施例3中得到的以麦芽糊精(Pinedex#100)为基础的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯的粉末的结果。

[0044] ●表示作为对照的以麦芽糊精(Pinedex#100)为基础的花生四烯酸的粉末的结果。

[0045] ◇表示没有粉末化的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯本身的结果。

[0046] ◆表示没有粉末化的花生四烯酸本身的结果。

具体实施方式

[0047] 如上所述，具体地说，本发明提供如下方法：将通式(I)所示的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯与作为赋形剂的1种的水溶性多糖的水溶液混合成为乳液后，通过喷雾干燥进行干燥的方法。其结果，制得的粉末化(微胶囊化)的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯不仅其处理变得容易，而且具有高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯本身的氧化稳定性也显著提高的特征。

[0048] 此外，采用本发明提供的粉末化的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯，在与其他成分混合制作各种剂型，例如片剂、软或硬胶囊剂时也非常有用，在医药品、食品或化妆品领域中作为实用的制造技术可以期待其应用。

[0049] 如上所述，本发明提供通式(I)所示的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯的优异的粉末化方法。通式(I)所示的化合物仍保持维生素C优异的生理功能，仍保持以DHA或EPA、花生四烯酸等为代表的高度不饱和脂肪酸作为活体成分的生理功能，是氧化稳定性优异的高度不饱和脂肪酸的前体，同时也是可以称为作为前维生素C发挥作用的双重前体的物质。因此，已期待其在食品、化妆品、医药品等领域中的各种应用，但通式(I)所示的化合物一般为糊状，在物性方面进行处理非常困难。

[0050] 但是，本发明人对使其成为粉末状的方法进行了锐意研究，结果发现了如下简便、适当的粉末化方法：通过选择水溶性多糖作为赋形剂的1种，与其水溶液混合成为乳液后，用喷雾干燥进行干燥，使其粉末化。更另人惊奇的是，这些粉末状的物质与原来的糊状的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯相比，高度不饱和脂肪酸的氧化稳定性显著提高，从而完成了本发明。

[0051] 以下对本发明的具体方式进行说明，但本发明的方式并不限于这些说明。

[0052] 对于通式(I)所示的来自高度不饱和脂肪酸的酰基通过酯键结合在6位的抗坏血酸衍生物，可以采用高度不饱和脂肪酸和抗坏血酸通过二环己基异脲碳二亚胺等通常的脱水剂进行缩合的方法，或者通过用抗坏血酸处理高度不饱和脂肪酸的酰氯进行化学合成(例如美国专利第6069168号)。此外，也可以通过在丙酮等有机溶剂中使用脂肪酶处理高度不饱和脂肪酸和抗坏血酸进行采用酶的合成(例如J.Am.Oil Chem.Soc.，第78卷、823页(2001年))。此外，制备的化合物根据需要也可以采用二氧化硅凝胶柱色谱进行精制。

[0053] 在对制备的通式(I)所示的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯化合物进行粉末化时，在与作为赋形剂的1种的水溶性多糖的水溶液混合前，可以根据需要混合如油酸甲酯的长链脂肪酸或其酯或橄榄油等油脂作为稀释剂。根据化合物的性状，也可以不使用稀释剂，单独用高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯化合物与赋形剂混合。

[0054] 抗坏血酸衍生物、即高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯化合物与稀释剂的混合重量比为1∶1～1∶100，优选为1∶3～1∶10。作为稀释剂，可以代替脂肪酸酯、油脂而以同样的比率添加具有胶束结构的表面活性剂，例如食品中使用的作为脂肪酸的单甘油酯的单硬脂酸酯、蔗糖酯(蔗糖脂肪酸酯)、大豆卵磷脂等。

[0055] 其次，将该混合物与赋形剂混合形成乳液。作为赋形剂，使用预先溶解于水的水溶性多糖。作为水溶性多糖的例子，包括糊精，特别是麦芽糊精或可溶性淀粉、阿拉伯树胶、或来自大豆的多糖，例如由不二制油制造销售的商品名“Soyafibe”等，如果为水溶性的多糖类，可以任意使用，并不限于这些。油脂性的混合物，即高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯化合物、或高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯化合物和稀释剂的混合物与赋形剂的混合重量比为1∶2～1∶100的比例，优选以1∶2～1∶20的比率混合，用均化器进行强力搅拌，成为乳液(分散相为油滴的O/W型的乳液)。

[0056] 对于高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯化合物、或高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯化合物和稀释剂的混合物、与赋形剂的混合重量比，如果油脂量比1∶1多，则有可能不能很好地粉末化。此外，乳液中油滴的大小可以为0.1～5μm。该油滴的大小可以更小，但如果在5μm以上，由于乳液变得不稳定，因此不优选。此外，该油滴的大小越小，则越可以得到难于被氧化的粉末，因此优选的油滴的大小为0.01～1μm。

[0057] 用喷雾干燥器(100～200℃)对制备的乳液进行干燥从而粉末化。即，可以得到微胶囊化的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯。干燥的方法并无特别限制，但使用喷雾干燥器的喷雾干燥法与其他干燥法，即转鼓式干燥法、真空冷冻干燥法、真空干燥法(转鼓式、连续带式)相比，具有能够最简便地进行粉末化的优点。

[0058] 在空气存在下、37℃、湿度12％下将以上所述制备的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯的微胶囊粉末放置30日，确认粉末体的氧化稳定性(参照后述的实施例4)。在30日中，以适当的间隔抽取样品，水解后成为花生四烯酸甲酯，用气相色谱对没有被氧化的花生四烯酸量进行定量。其结果示于图1。如图所示，无论是以哪种多糖为基础的粉末化，其稳定性均得到改善，特别是当使用阿拉伯树胶、大豆多糖时显示出优异的氧化稳定性。

[0059] 如上所述，本发明提供了使具有各种生理功能的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯的物性提高的粉末化方法，此外，对于粉末化的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯，与对氧化不稳定的高度不饱和脂肪酸相比，获得了具有显著氧化稳定性的组合物。因此，本发明的技术容易作为通式(I)所示的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯的医药品、食品、健康食品或化妆品利用。

[0060] 实施例

[0061] 以下根据实施例对本发明进行更为具体的说明，但本发明的范围并不局限于这些实施例。此外，作为参考例，与来自各种高度不饱和脂肪酸的酰基通过酯键结合在6位的抗坏血酸衍生物的制造例一并列出。

[0062] 参考例1：6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯的合成

[0063] 将花生四烯酸(2.0g、6.6mmol)溶解于苯(20ml)，添加草酰氯(5.4ml、7.9mmol)，在氮气气氛下、在室温下搅拌2.5小时。然后进行减压浓缩，得到油状的花生四烯酰氯。另一方面，在N-甲基吡咯烷酮(15ml)的4N-HCl/二噁烷(2.4ml)混合液中加入L-抗坏血酸(1.4g、7.9mmol)，进行冰冷。在该溶液中加入前面调制的花生四烯酰氯的二氯甲烷溶液(约2ml)，在冰冷下搅拌一夜。反应结束后加入水，用乙酸乙酯进行提取。对乙酸乙酯层进行水洗(2次)，用无水硫酸镁进行干燥后，进行减压浓缩，用二氧化硅凝胶柱层析对得到的残渣进行精制[洗脱液：甲醇/二氯甲烷(甲醇为1％～20％的梯度)]，进行减压干燥，得到糊状的表记化合物(2.7g、收率90％)。

[0064] PMR(δppm、CDCl3)：0.87(3H，t)，1.2-1.4(6H，m)，1.73(2H，q)，2.0-2.2(4H，m)，2.36(2H，t)，2.8-2.9(6H，4.2-4.3(3H，m)，4.79(1H，s)，5.36(8H，m)。

[0065] 参考例2：6-O-二高-γ-亚麻酰基-抗坏血酸酯的合成

[0066] 使用二高-γ-亚麻酸(2.0g、6.6mmol)，进行与参考例1同样的处理，得到糊状的表记化合物(2.43g、收率80％)。

[0067] PMR(δppm、CDCl3)：0.89(3H，t)，1.2-1.4(12H，m)，1.63(2H，t)，2.0-2.1(4H，m)，2.39(2H，t)，2.7-2.9(4H，m)，4.2-4.3(3H，m)，4.79(1H，s)，5.2-5.4(6H，m)。

[0068] 参考例3：6-O-二十二碳六烯酰基-抗坏血酸酯的合成

[0069] 使用二十二碳六烯酸(2.0g、6.1mmol)，进行与参考例1同样的处理，得到糊状的表记化合物(2.5g、收率84％)。

[0070] PMR(δppm、CDCl3)：0.97(3H，t)，2.07(2H，q)，2.43(4H，q)，2.8-2.9(10H，m)，4.76(1H，s)，5.2-5.4(10H，m)，4.2-4.7(3H，m)，4.80(1H，s)，5.2-5.5(12H，m)。

[0071] 实施例1：以阿拉伯树胶为基础的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯的粉末化[0072] 将阿拉伯树胶(6.75g)溶解在45ml的温水中。另一方面，相对于6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯1重量份均匀混合4重量份油酸甲酯。将该混合物(0.675g)添加到阿拉伯树胶(San-eigen：FFI制造)的溶液中，用均化器(polytron PT20SK、KINEMATICA制造)强力搅拌1分钟，得到乳液。得到的乳液的油滴大小的平均直径为0.48μm(颗粒尺寸分析器：SALD-2100、岛津制作所制造)。边缓缓搅拌该乳液，边以3.0kg/hr的速度用3万旋转的离心喷雾器向LB-8喷雾干燥器喷雾注入。注入口的温度为200℃，排出口的温度为2
100～110℃，空气的流速为约7.5m/分钟。将生成的粉末(微胶囊)收集在旋风收集器中，得到作为目的的粉末。

[0073] 实施例2：以大豆多糖为基础的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯的粉末化[0074] 使用大豆多糖[Soyafibe(注册商标)、从FUJIOIL购入](6.75g)，与实施例1同样地得到作为目的的粉末(微胶囊)。

[0075] 实施例3：以麦芽糊精为基础的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯的粉末化[0076] 使用麦芽糊精[Pinedex#100：松谷化学社制造](6.75g)，与实施例1同样地得到作为目的的粉末(微胶囊)。

[0077] 实施例4：微胶囊中的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯的花生四烯酸部分的氧化稳定性的确认试验

[0078] 将上述各实施例中得到的粉末(微胶囊)(各240mg)装入平底玻璃容器(内径1.5cm/高3.0cm)中，用氯化锂水溶液保持在12％的湿度，在37℃的条件下保存。以适当的间隔取出杯子，使微胶囊中的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯水解，接着进行甲酯化，用气相色谱仪(GC-14B：岛津制作所制造)对未氧化花生四烯酸的量进行分析定量。定量以肉豆蔻酸甲酯作为内部标准进行。将30日间的花生四烯酸的残存比[以试验开始日(0日)的花生四烯酸的量作为1.0]的变化示于图1。

[0079] 作为对照使用各实施例中使用的阿拉伯树胶、大豆多糖[Soyafibe(注册商标)]和麦芽糊精(Pinedex#100)，对将花生四烯酸粉末化的微胶囊进行同样的试验，而且对没有粉末化的花生四烯酸和6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯进行同样的试验。

[0080] 将这些结果一并示于图1。

[0081] 从图中所示的结果可以看到，以阿拉伯树胶和大豆多糖为基础进行微胶囊化的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯的花生四烯酸在30日后的残存率为80％，但没有微胶囊化的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯的残存率低达30％左右，微胶囊化的6-O-花生四烯酰基-抗坏血酸酯显示了高氧化稳定性。另一方面，没有微胶囊化的花生四烯酸本身几个小时后便消失。

[0082] 如上所述，本发明提供能够在医药品、食品、健康食品或化妆品领域中期待应用的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯的粉末化方法。具体地说，提供根据需要将高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯与稀释剂混合后，与作为赋形剂的1种的水溶性多糖的水溶液混合成为乳液后，用喷雾干燥进行干燥，成为使用容易的粉末的方法。此外，提供氧化稳定性提高的高度不饱和脂肪酸抗坏血酸酯和含有它们的粉末组合物。

[0083] 因此，本发明提供的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯的粉末组合物通过粉末化而使其氧化稳定性显著提高，从而使本发明提供的高度不饱和脂肪酸-抗坏血酸酯的粉末组合物能期待在医药品、食品、健康食品或化妆品领域中应用，其应用性巨大。