一种同时检测消旋盐酸甲基麻黄碱、氢溴酸右美沙芬与马来酸氯苯那敏组合物的方法

摘要

本发明是检测抗感冒药中三种主要成份消旋盐酸甲基麻黄碱、氢溴酸右美沙芬与马来酸氯苯那敏组合物的方法。本发明采用高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇、乙腈、水、四氢呋喃混合溶剂为流动相，并加入磺基丁二酸钠二辛酯，用酸调节pH值，检测三种成份，一次进样，各组分色谱峰之间即可得到良好分离，获得精确度和重现性良好的检测效果。方法简单、操作简便、成本低廉，是该类产品质量控制的捷径。

权利要求

1.一种同时检测含活性成份消旋盐酸甲基麻黄碱、氢溴酸右美沙芬与马来酸氯苯那敏组合物的方法，采用高效液相色谱法，其特征是：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以流动相醇、乙腈、水、四氢呋喃混合溶剂为流动相，并加入磺基丁二酸钠二辛酯，用酸调节流动相pH值，样品用流动相溶解，流速0.5-1.5ml/min，检测波长258±2nm；流动相醇为甲醇或乙醇。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：流动相醇、乙腈、水、四氢呋喃混合溶剂的比例为(150-200)∶(400-450)∶(300-400)∶(30-70)。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：流动相醇、乙腈、水、四氢呋喃混合溶剂的比例为(160-190)∶(400-430)∶(320-380)∶(40-60)。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，流动相甲醇、乙腈、水、四氢呋喃混合溶剂的比例为180∶420∶350∶50。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：磺基丁二酸钠二辛酯在流动相中的加入量为0.1％-1.0％g/ml。

6.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：磺基丁二酸钠二辛酯在流动相中的加入量为0.35％-0.5％g/ml。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：调节流动相pH值所用的酸可以是磷酸或醋酸。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：流动相pH值范围4.5-5.5。

说明书

一种同时检测消旋盐酸甲基麻黄碱、氢溴酸右美沙芬与马

来酸氯苯那敏组合物的方法

技术领域

[0001] 本发明是一种能同时检测抗感冒药中所含的三种主要活性成分消旋盐酸甲基麻黄碱、氢溴酸右美沙芬与马来酸氯苯那敏组合物的方法，具体的是采用高效液相色谱法对成分鉴别、含量及有关物质的测定方法。

背景技术

[0002] 感冒是一种呼吸系统常见病，多发病，临床表现以头痛、鼻塞、流涕、恶心、发热为主要症状。本发明感冒药为复方制剂，含有消旋盐酸甲基麻黄碱、氢溴酸右美沙芬与马来酸氯苯那敏活性主药成分，还含有对乙酰氨基酚、维生素C，用于解热镇痛、镇咳、缓解流涕、鼻塞、喷嚏等症状，不良反应少、安全性高，其中的马来酸氯苯那敏为抗组胺剂，氢溴酸右美沙芬为非麻醉性中枢镇咳药，消旋盐酸甲基麻黄碱止咳喘效果很好，没有中枢神经兴奋作用，几乎不成瘾，几乎无毒副作用，而且目前国内含有盐酸甲基麻黄碱的单、复方制剂很少，该复方制剂能有效缓解因感冒引起的各种症状。

[0003] 由于消旋盐酸甲基麻黄碱、氢溴酸右美沙芬与马来酸氯苯那敏为该复方制剂中的主药成分，在控制该品质量时需准确测定三种成分的含量，目前采用的方法有容量分析法、紫外分光光度法和高效液相色谱法。消旋盐酸甲基麻黄碱(JP13)药品标准及氢溴酸右美沙芬药品标准中含量测定均采用容量分析法，《中国药典》2005版二部马来酸氯苯那敏含量测定采用容量分析法，马来酸氯苯那敏片含量测定采用紫外分光光度法，而复方制剂中容量分析法须从制剂中分别提取出各组分药物，再用容量分析滴定的方法分别测定各组分的含量，方法复杂，操作繁琐、费时，精密度、准确度和重现性皆较差，测定一次耗时近一周时间，实用性差。紫外分光光度法分别测定各组分的含量，样品前处理非常麻烦，重现性也较差；目前尚未见应用高效液相色谱法在同一色谱条件下同时测定出三种药物含量的方法，而需采用不同的流动相和不同的柱温条件，在切换不同的测定条件时，平衡时间太长，不适合药品质量控制。

发明内容

[0004] 本发明的目的是针对以上现有技术的不足，研究一种方法简单、准确度高、重现性好的能同时检测消旋盐酸甲基麻黄碱、氢溴酸右美沙芬及马来酸氯苯那敏组合物的方法，并可作为该三种成分的鉴别、含量及有关物质的测定方法。

[0005] 本发明目的可以通过以下技术方案实现：

[0006] 本发明用高效液相色谱方法实现，包括以下步骤：

[0007] 1.固定相是十八烷基硅烷键合硅胶；

[0008] 2.流动相醇、乙腈、水、四氢呋喃混合溶剂的比例为(150-200)∶(400-450)∶(300-400)∶(30-70)，优选比例为(160-190)∶(400-430)∶(320-380)∶(40-60)，醇溶剂可以是甲醇或乙醇；

[0009] 3.磺基丁二酸钠二辛酯在流动相中的加入量为0.1％-1.0％，优选量为0.35％-0.5％；

[0010] 4.调节流动相pH值所用的酸可以是磷酸或醋酸；流动相pH值范围4.5-5.5；

[0011] 5.所用紫外检测器在波长258±2nm处检侧；

[0012] 6.流动相流速0.5-1.5ml/min；

[0013] 7.样品用流动相溶解，进样量20μl；

[0014] 8.三组份的检出限分别为消旋盐酸甲基麻黄碱50ng，氢溴酸右美沙芬20ng，马来酸氯苯那敏0.4ng。

[0015] 本发明的混合溶剂用醇、乙腈、水、四氢呋喃也能获得良好的分离检测效果，混合溶剂组份与前述相同。

[0016] 本发明的混合溶剂用甲醇或乙醇、乙腈、水、四氢呋喃也能获得良好的分离检测效果，混合溶剂组份与前述相同。

[0017] 本发明技术进步在于，方法简单，灵敏度高，方法专一。采用本发明可一次同时测定消旋盐酸甲基麻黄碱、氢溴酸右美沙芬及马来酸氯苯那敏的含量及有关物质。样品仅需用流动相溶解，过滤后即可直接进样，测定一次不超过30分钟。本方法精密度高，稳定性好，样品其他成分及辅料不影响测定，高、中、低浓度的回收率均较好，重现性较好，方法操作简便，稳定可靠，实用性强，非常适合产品质量的控制。

附图说明

[0018] 图1是本发明待测样品之一的色谱图。

具体实施方式

[0019] 下面以实施例进一步解释本发明，但是本发明的保护范围并不限于实施例。

[0020] 实施例一

[0021] 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水-四氢呋喃(180∶420∶350∶50)，每1000ml中加磺基丁二酸钠二辛酯4.45g，用磷酸调节pH值至5.0为流动相，检测波长为258nm。取本品15克(约含消旋盐酸甲基麻黄碱50mg、氢溴酸右美沙芬40mg、马来酸氯苯那敏6.25mg)置250ml量瓶中，加流动相超声溶解，放冷至室温，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取马来酸氯苯那敏对照品12.5mg，置50ml的量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，作为马来酸氯苯那敏对照品贮备液；取消旋盐酸甲基麻黄碱对照品20mg、氢溴酸右美沙芬对照品16mg，精密称定，置同一100ml量瓶中，精密加入马来酸氯苯那敏对照品贮备液10ml，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。色谱图见图1(消旋盐酸甲基麻黄碱、马来酸氯苯那敏及氢溴酸右美沙芬的保留时间分别为
8.353min、15.233min、18.698min)。

[0022] 实施例二

[0023] 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙醇-乙腈-水-四氢呋喃(150∶450∶370∶30)，每1000ml中加磺基丁二酸钠二辛酯5.0g，用醋酸调节pH值至5.0为流动相，检测波长为258nm。取本品15克(约含消旋盐酸甲基麻黄碱50mg、氢溴酸右美沙芬40mg、马来酸氯苯那敏6.25mg)置250ml量瓶中，加流动相超声溶解，放冷至室温，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取马来酸氯苯那敏对照品12.5mg，置50ml的量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，作为马来酸氯苯那敏对照品贮备液；取消旋盐酸甲基麻黄碱对照品20mg、氢溴酸右美沙芬对照品16mg，精密称定，置同一100ml量瓶中，精密加入马来酸氯苯那敏对照品贮备液10ml，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

[0024] 实施例三

[0025] 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水-四氢呋喃(200∶400∶330∶70)，每1000ml中加磺基丁二酸钠二辛酯3.5g，用磷酸调节pH值至5.0为流动相，检测波长为258nm。取本品15克(约含消旋盐酸甲基麻黄碱50mg、氢溴酸右美沙芬40mg、马来酸氯苯那敏6.25mg)置250ml量瓶中，加流动相超声溶解，放冷至室温，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取马来酸氯苯那敏对照品12.5mg，置50ml的量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，作为马来酸氯苯那敏对照品贮备液；取消旋盐酸甲基麻黄碱对照品20mg、氢溴酸右美沙芬对照品16mg，精密称定，置同一100ml量瓶中，精密加入马来酸氯苯那敏对照品贮备液10ml，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。